(الجزء الثاني) دور حمض الأراكيدونيك ومستقلباته في المظاهر البيولوجية والسريرية للمتلازمة الكلوية مجهولة السبب

edmund.chen@wecistanche.com

5. وظيفة الكلى الكبيبي والأنبوبييتم إنتاج أحماض الإيبوكسي إيكوزاترينويك (EETs) في العديد من الأنسجة ، مثل القلب والعضلات والكلىوالبنكرياس والرئتين والدماغ [41] ، ولكن بشكل رئيسي في البطانة الوعائية ، استجابةً للعديد من المحفزات المنشطة لـ PLA 2- ، يمكن تقليل نشاط EETs عن طريق التمثيل الغذائي الذي يتم بواسطة هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان (sHE) [ 42]. تعدل EETsوظائف الكلىتعمل مباشرة على النقل الأيوني الأنبوبي ، ونغمة الأوعية الدموية ، والتكاثر الخلوي ، ولها دور في حماية الكلى [43] بسبب خصائصها المضادة للالتهابات. في الواقع ، تحفز EETs توسع الأوعية بطريقة أوتوقراطية [44] ولها نشاط مضاد للاستماتة. تم الإبلاغ أيضًا عن تقليل جيلهم في حالةامراض الكلى| 42] حتى لو لم يتم تقديم تفسير بخصوص هذه الآلية.

الكلمات الرئيسية: كلية؛ حمض الأراكيدونيك؛ متلازمة الكلوية؛ مرض كلوي؛ تليف كلوي

سيحسن الكستانش وظيفة الكلى / وظيفة التجشؤ

يتم تخفيف الالتهاب الكبيبي عن طريق EET ، مما يقلل من تدفق العدلات والضامة ويقلل من إنتاج السيتوكينات والبروتين الكيميائي أحادي الخلية -1 و TNF- والبروتين الالتهابي البلاعم 2 و ICAM -1 45]. التأثير الوقائي يرجع إلى EETsكلوياستجابة موسع للأوعية ومضاد للضغط لتحميل الملح من خلال تثبيطكلويإعادة امتصاص أنبوبي الصوديوم وزيادة الصوديوم *كلويإفراز ، مما يؤدي إلى تأثير مضاد لارتفاع ضغط الدم [46] والذي يتم توسطه على الأرجح بواسطة مستقبلات A2A [47]. 20- HETE ، نوع آخر من eicosanoid مشتق من استقلاب AA ، يشترك في نفس الخصائص الوقائية مثل EETs [48]. ويلعب دورًا رئيسيًا في تنظيمكلويوظيفة الأنابيب والأوعية الدموية ، والمتغيرات في الجينات المشفرة للإنزيمات التي تنتج 20- ترتبط HETE بارتفاع ضغط الدم [49]. لقد ثبت أن الإنتاج المستدام لـ 20- HETE في الكبيبة مطلوب للحفاظ على حاجز النفاذية الكبيبي للألبومين [48]. لا يزال من غير الواضح أي أنواع الخلايا في الكبيبة تعبر عن الإنزيمات CYPenzymes التي تصنع 20- HETE ، والآليات الدقيقة التي يؤثر بها هذا الجزيء على حاجز النفاذية الكبيبي يتم تحديدها أيضًا [48 لتر ، على الرغم من أنه من المحتمل أن يتم التوسط في تأثيراتها عن طريق تعديل Na plus -K plus -ATPase و Na plus -K plus -2 Cl-cotransporter و K بالإضافة إلى نشاط القناة في النيفرون [49] من خلال تنشيط مسار PKC [50] . 20- تشارك HETE أيضًا في موت الخلايا المبرمج ، من خلال تنظيم قنوات إمكانات المستقبلات العابرة الكنسية -6 (TRPC6) وزيادة تدفق Ca2 بالإضافة إلى التدفق [51]. في المرضى المصابين بالمتلازمة الكلوية الذين يصابون بارتفاع ضغط الدم المبكر [52] ، لوحظ انخفاض تركيز 20- HETE في النبيبات القريبة [53] بالإضافة إلى زيادة نفاذية الألبومين في الكبيبات ، مما يؤدي إلى تفاقم البيلة البروتينية وإصابة الكبيبات [54] ؛ تدعم هذه النتيجة دور 20- HETE في الحفاظ على حاجز النفاذية الكبيبي للألبومين. ومع ذلك ، فمن غير المعروف ما إذا كان الحد من 20- HETE يسبب أو ينتج عن ارتفاع ضغط الدم. في الختام ، 20- قد تعمل HETE بطرق مختلفة (وقائية أو مؤيدة للاستماتة) في أنواع مختلفة من الخلايا والكلىالمناطق.

6. الفسيولوجيا المرضية والعدوى في Podocyteمن المعروف أنه في سياق المتلازمة الكلوية ، تؤدي العدوى إلى تفاقم البيلة البروتينية [55] وهي عامل خطر مهم للانتكاسات [156،57J. تنشط العدوى جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى سلسلة الالتهابات. تم الإبلاغ مؤخرًا أنه أثناء الالتهاب يتم تحفيز إنزيمين: 15- lipoxygenase (15- LO) و phospholipase A ، (sPLA ،) [58]. وتجدر الإشارة إلى أن 15- LO يتم التعبير عنها في خلايا القدم البشرية [59] ، بينما يتم التعبير عن SPLA في الصفائح الدموية ، والعدلات ، والحمضات ، والضامة [60]. يطلق PLA2 AA من الفسفوليبيدات الغشائية [51،61] التي تعمل في المظلة طريق. في الخلايا الكبيبية الكبيبية ، يتم استقلاب AA داخل الخلايا إلى PGE ، والذي ، بالتفاعل مع مستقبل EP4 (البروستاغلاندين E ، المستقبل 4) الذي تعبر عنه الخلايا البودوسية ، يقلل من إطلاق AA [52]. تنظم هذه الحلقة وظيفة الخلايا الجسدية في كل من الظروف الفسيولوجية والمرضية وهي قادرة على تغيير تركيب PGE2 [62].

سيحسن القسطرة من التهاب الكلى / التهاب الجلد

كما هو موصوف أعلاه ، أثناء الإصابة ، تزداد مستويات AA داخل الخلايا بسبب عمل sPLA ، وقد تم الإبلاغ عن أنه في خلايا podocytes ، ينشط الفائض من AA بروتين كيناز A ، والذي بدوره يعزز تنشيط c-Abl و nephrin phosphorylation ، وبالتالي تسبب في إعادة تشكيل الهيكل الخلوي الأكتين وإصابة خلية البودوسيت [63]. يمكن أن تفسر هذه الآلية جزئيًا التكرار المتكرر للبيلة البروتينية أثناء النوبات المعدية عند الأطفال. علاوة على ذلك ، لوحظ أن الزيادة في مستويات sPLA 2 1 B وتعبير PLA2R مرتبطان بشكل إيجابي بموت الخلايا المبرمج فيالكلىمن المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية الغشائي مجهول السبب [64]. تُعزى أيضًا إصابات القدم الخلوية وموت الخلايا المبرمج الناجم عن إعادة تشكيل الهيكل الخلوي إلى تغيير Ca2 بالإضافة إلى التدفق [51] ، مدفوعًا بـ 20- HETE ، المستقلب الرئيسي AA. لقد لوحظ أيضًا أن 20- HETE يزيد من تيار Ca2 بالإضافة إلى التدفق عبر قنوات TRPC6 في الخلية podocyte [51] ، والتي تقع في الحجاب الحاجز الشق ، مما قد يؤدي إلى إصابة الخلايا. الدراسات حول العلاقة بين AA و podocyte شحيحة ولكنها واعدة جدًا لزيادة معرفتنا بإمراضيةتلف كلويفي INS.

7. تليف كلويهي عملية تتقدم بشكل مستقل عن المرحلة الابتدائيةامراض الكلى[65] ويمثل فشل عملية التئام الجروحأنسجة الكلى. كلويغالبًا ما تظهر خزعات المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية المقاومة للستيرويد تصلب الكبيبات والتليف الخلالي ، والتي ترتبط بالتقدم إلى المرحلة النهائيةمرض كلويفي أكثر من 50 بالمائة من الحالات [65] ، فإن التشخيص السيئ يزيد من ضرورة زيادة معرفتنا بالآليات الكامنة وراء التليف.كلوييتميز التليف بترسب النسيج الضام فيالكلىالحمة ، لا سيما في الفضاء الخلالي وداخل جدران الشعيرات الدموية الكبيبية ، والعمليات الخلوية اللاحقة. يتداخل التليف أيضًا مع الوظيفة الأنبوبية الطبيعية ، مما يؤدي تدريجياً إلى فشل العضو [65،66]. يحتوي النسيج الندبي على الكولاجين الليفي I و I بالإضافة إلى بعض مكونات الغشاء القاعدي الشعري الطبيعي ، مثل الكولاجين IV و V ، و fibronectin ، و laminin ، و perlecan ، و heparin [66]. يرتبط التليف بتجنيد الكريات البيض ، وتكوين الأوعية الدموية ، وتسرب الأوعية الدموية ، وظهور الأرومات الليفية العضلية. على وجه الخصوص ، يجذب كل من الكبيبة والنسيج الخلالي أعدادًا كبيرة من الكريات البيض ، ومعظمها من سلالة النخاع ، ومعظمها من العدلات في الظروف الحادة ، بينما تسود الخلايا الضامة والخلايا التغصنية في الظروف المزمنة. في حالة الأمراض المزمنة بوساطة المناعة ، تكون الخلايا اللمفاوية التائية هي السائدة [66]. قد تؤدي الضامة المنشطة إما إلى إتلاف الأنسجة مباشرة أو توليد السيتوكينات الاحترافية ، بما في ذلك عامل النمو TGF وعوامل النمو الأخرى ، وتكون قادرة على إنتاج بعض مكونات المصفوفة. ولذلك فمن الواضح أن التليف وكلوييرتبط الالتهاب ، الذي يحدث بشكل أساسي من خلال تنشيط الجهاز المناعي ، ارتباطًا وثيقًا.

بالإضافة إلى دوره في تنظيم وظائف المناعة ، يرتبط AA أيضًا ارتباطًا مباشرًا بالتليف. أظهرت التجارب المختبرية للمزارع الخلوية المحتضنة باستخدام PUFAs أن AA قادر على تحفيز تنظيم التعبير عن TGF- ، والفيبرونيكتين 1 (FN1) ، وعامل نمو النسيج الضام (CTGF) ، والكولاجين IV ، وجميع المركبات المتعلقة بالتليف [67] . يعزز AA أيضًا في المختبر الأنجيوتنسين Ⅱ (التعبير الجيني الناجم عن الملاك J67L آليات تنشيط التي تتوسطتلف كلوي.ومن المثير للاهتمام أن أوميغا -3 EPA و DHA ، إذا تم تناولها باستخدام حمض AA. قمع تأثيرات كل من AA و Angi [67]. على الجانب الآخر ، تحلل الأنجيوتنسين I لتكوين أنجيوتنسين - (1-7) ، والذي يثبط الفسفرة المحفزة للأنجيوتنسين II من كينازات البروتين المنشط بالميتوجين (MAPKs) ص 38 ، كيناز المرتبط بالإشارة خارج الخلية (ERK1 / ERK2) ، و C-JUN N-terminal kinase (JNK) في الخلايا الأنبوبية القريبة ، وبالتالي ممارسة دور وقائي ضد التليف. في واقع الأمر ، تؤدي الفسفرة p38 MAPK إلى إطلاق AA وإنتاج TGF - 1 وبروتينات المصفوفة خارج الخلية [68]. 20- يلعب HETE ، وهو مستقلب AA ، أيضًا دورًا مميزًا في تكوين الألياف ، من خلال تنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) ، عن طريق تحفيز التعبير الوعائي لـ ACE المصب لتفعيل NF-kB [69،70]. من المعروف أن RAAS متورط فيكلويالتليف [71] ، لأنه يزيد من تعبير TGF ، والذي يبدأ سلسلة جزيئية حيوية تقود إلىكلويتليف.

على العكس من ذلك ، فقد ثبت أن PGE ، وهو مستقلب آخر من نوع AA ، يثبط إنتاج الكولاجين من النوع 1 ويحث على تعبير مصفوفة metalloproteinase 1 (MMP1) في الخلايا الليفية الجلدية|72] عن طريق الارتباط بمستقبل EP -1 على الخلايا الليفية ، بدء إشارات ERK1 / 2 و IP3 التي تنظم المسار والتي تؤدي إلى انخفاض في تعبير الكولاجين وزيادة في تعبير MMP1 [72]. باختصار ، تلعب AA ومستقلباتها دورًا مهمًا في الآليات الرئيسية المسؤولة عن عدم التراجعتلف كلوي، داخل شبكة معقدة حيث قد تكون النتيجة النهائية متغيرة ، وفقًا للعوامل الوراثية والبيئية ، قد يفرض التوازن الأيضي بين وسطاء التمثيل الغذائي الوسيط ، أكثر من المركبات الفردية ، التأثيرات النهائية. علاوة على ذلك ، لا يزال من غير المؤكد ما إذا كان التأثير المرضي النهائي ذي الصلة ،كلويالتليف ، يمكن تنظيمه من خلال تدابير غذائية أو دوائية موجهة لتعديل مستويات AA في الدم بشكل مباشر أو تعديل نشاط مستقلبات AA بشكل غير مباشر.

سيحسن الكستانش الفشل الكلوي / الفشل الكلوي

8. الدواء والتفاعلات الجينية عادة ما يتم علاج المتلازمة الكلوية مجهولة السبب باستخدام القشرانيات السكرية أو الأدوية المثبطة للمناعة ، وخاصة مثبطات الكالسينورين (CNI ، مثل السيكلوسبورين A (CsA) والتاكروليموس (Fk). يتم استقلاب CNIs بشكل رئيسي بواسطة السيتوكروم P450. المشفر بواسطة منفضة الجين CYP. ، يشارك جين CYP أيضًا في استقلاب AA ، ولكن في الأدبيات ، لا توجد تقارير عن منافسة إنزيمية بين هذه الأدوية و AA. فيما يتعلق بالعلاقة بين مستويات CNI و AA في الدم ، أفادت دراسة في المختبر أن CsA تقلل من نشاط Delta 9 desaturase ويزيد من نشاط Delta6 و Delta 5 desaturases [73] من خلال آليات غير معروفة.ومع ذلك ، نظرًا لأن Delta 5 desaturase متورط في الخطوة الأخيرة من التخليق الحيوي AA [73] ، يمكن أن يؤدي علاج CsA إلى زيادة مستوى الدم AA لدى المرضى مع INS.

على نفس الخط ، تم اقتراح أن CsA زاد في الغالب من توفر AA المجاني بدلاً من خفض مستويات الدم AA من خلال تسريع تحويل AA عن طريق مسار انزيمات الأكسدة الحلقية [74] ، ولكن دراسة أخرى في المختبر خلصت إلى أن CsA ليس له أي تأثير على إطلاق AA والتمثيل الغذائي [75]. تم تأكيد هذه النتيجة مؤخرًا في دراسة CsA والستيرويدات القشرية السكرية في خلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي البشري [76]. فيما يتعلق بدور استقلاب AA في تحديد الآثار الجانبية CNI ، فمن المعروف أن علاج CsA قد يسبب فرط نمو اللثة ، والذي يعتمد على إنتاج PGE2 في الخلايا الليفية اللثوية. في الواقع ، تعمل CsA على تقوية TNF- لتحفيز إطلاق AA من الخلايا الليفية ، وبالتالي زيادة إنتاج PGE وزيادة نمو اللثة [77]. لا توجد دراسات تشير إلى نفس التأثير في الأنسجة الأخرى. تم إثبات السمية الكلوية لـ CsA جيدًا ، وترتبط إدارة Fk بنفس التأثير الجانبي ، والذي تم ربطه بتعدد الأشكال CYPC8 * 3 و CYP2C8 * 4 وما يترتب على ذلك من انخفاض في EETs: لوحظ أن تركيز البلازما Fk المتداول يبلغ 10 نانوغرام / مل قادر على تقليل إنتاج الإيكوسانويدات بنسبة 35 في المائة ، ويترتب على ذلك أن السمية الكلوية التي يسببها CNIs يمكن أن تكون بسبب انخفاض نشاط CYP2C8 * 3 ، مما يقلل من إنتاج EETs ، مما يعزز السمية الكلوية للأدوية [78]. من المعروف أيضًا أن المعالجة المسبقة مع Fk تعزز جلايكورتيكويد لتثبيط إنتاج AA و PGE [7] عن طريق تثبيط تعبير COX2 ، لكن الإدارة المشتركة لـ Fk والقشرانيات السكرية لا تمنع التعبير عن COX2 ، مما يسمح بإنتاج PGE الطبيعي [79] ].

لذلك ، قد يكون للأدوية الرئيسية المستخدمة بشكل شائع في INS تأثيرات عديدة على استقلاب AA ، والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بزيادة الاستخدام. في حين تم الإبلاغ عن نتائج متناقضة ، فإن بعضها قد يفسر بعض الآثار الجانبية للأدوية ، مثل فرط نمو اللثة والسمية الكلوية ، وحتى الإجراءات العلاجية. على الرغم من أن دمج أوميغا 3 كسواغ زيت في CsA ، لزيادة التوافر البيولوجي وتقليل السمية الكلوية ، قد تم التحقيق فيه مع نتائج مثيرة للاهتمام [80،81] ، لم يتم تطوير أي استراتيجيات علاجية عملية حتى الآن.

9. التوازن الغذائي بين AA و LA ومصادر AAAA ، الذي ينتمي إلى سلسلة أوميغا -6 ، وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) ، الذي ينتمي إلى سلسلة أوميغا -3 ، هما أهم المنتجات الثانوية للأحماض الدهنية الأساسية وحمض اللينوليك واللينولينيك وقد ارتبط عدم التوازن بالاضطرابات الالتهابية والمزمنة [82]. بينما يُعرف LA و AA في الغالب بالجزيئات الالتهابية ، والتي تعمل ضمن شبكة مترابطة من خلال نواتجها الأيضية [82] ، فإن مستقلبات AA لها أيضًا أدوار مضادة للالتهابات ووقائية ، بينما تؤثر مستقلبات LA على الوظيفة المناعية عن طريق ربط المستقبلات الخلوية وتغيير جزيئات الإشارة [83] ]. تعتمد مستويات AA و DHA على كل من الاستعداد الوراثي وتناول النظام الغذائي. يمكن تعديل مستويات AA في الدم ، كما هو موضح في الشكل 1 ، من خلال العادات الغذائية ، مع الأخذ في الاعتبار أن هناك فرقًا ملحوظًا بين كمية AA المقدمة مع النظام الغذائي والكمية التي يتم تصنيعها بواسطة مسارات التمثيل الغذائي البشري. في الحالة الأخيرة ، فإن الإنزيمات الرئيسية التي تحد من المعدل هي A 5- و A 6- desaturases ، والتي يتم ترميزها بواسطة الجينات FADS1 و FADS2 ، وقد تزداد الأشكال المختلفة في جينات إزالة التشبع بالأحماض الدهنية أو تقليل إنتاج LC-PUFAs [84]. في واقع الأمر ، بالنظر إلى ترددات الـ 28 SNPs في أنماط الفردانية FADS ، فإن توزيعها في الأنماط الفردانية الرئيسية الثلاثة واضح في جميع أنحاء العالم [85].

على عكس الأحماض الدهنية الأخرى ، لا يمكن تصنيع سلائف أوميغا -3 وأوميغا -6 (LA وحمض اللينولينيك ، على التوالي) بواسطة الثدييات (فهي مركبات غذائية أساسية بالفعل) ، لذا فإن الوفرة النسبية لهذه PUFAs في النظام الغذائي له تأثير كبير على البشر. LA هو أكثر أنواع الأحماض الدهنية غير المشبعة تمثيلاً -6 في معظم الأنظمة الغذائية الغربية ، ويتم توزيعه على نطاق واسع في الأطعمة: فهو يمثل أكثر من 50 بالمائة من محتوى الدهون في الزيوت النباتية المختلفة ، بما في ذلك زيوت القرطم وعباد الشمس والذرة وفول الصويا ؛ يوجد بكميات كبيرة في المكسرات والبذور ، بينما توجد مستويات أقل في الحبوب الكاملة والبقوليات وبعض اللحوم والبيض ومنتجات الألبان [86]. والجدير بالذكر أنه تم الإبلاغ مؤخرًا عن أن الانخفاض القوي في المدخول الغذائي من LA لم يكن مرتبطًا بانخفاض خطي في مستويات AA المنتشرة [87]. تعتمد حالة AA على التوليف الداخلي من السلائف الأساسية LA ، والتي تخضع للتشبع والاستطالة ، والمدخول الغذائي المباشر [88]. نظرًا لأن كفاءة تحويل LA إلى AA منخفضة في البشر ، يبدو أن تناول AA من خلال النظام الغذائي أكثر فعالية بشكل ملحوظ في رفع مستويات الدورة الدموية. على عكس LA ، يعتبر AA نادرًا نسبيًا في النظام الغذائي ويوجد في اللحوم (كل من الأحمر والأبيض ، بما في ذلك الأسماك) ، ولحوم الأعضاء (على سبيل المثال ، الكبد ،الكلى، والدماغ) ، والبيض ، بكميات قليلة من دهن حليب البقر والمنتجات المشتقة منه [89]. يرتبط الأصل الإلزامي من المصادر الحيوانية ارتباطًا مباشرًا بقدرة الحيوانات على اشتقاقه من خلال الأنشطة الأنزيمية ، التي تعمل على السلائف النباتية الأساسية ، LA. على وجه الخصوص ، المصادر الحيوانية هي الأكثر تمثيلا. يُزعم أن الأنظمة الغذائية الغنية بلحوم البقر والضأن والدواجن تساهم في ارتفاع محتوى AA في الأنسجة [90]. تتأثر هذه الكمية بتركيب النظام الغذائي ، والجهاز الهضمي ، وعمليات التخليق الحيوي داخل الحيوان [91]. يمكن أن تكون الطحالب الكبيرة والفطريات والبكتيريا والخمائر مصدرًا لمواد PUFA الأساسية ، والتي قد تزود البشر بالأحماض الدهنية عند تضمينها في النظام الغذائي أو استخدامها كعلف للأسماك والماشية.

يمكن للعديد من الفطريات والخميرة وبعض البكتيريا تصنيع كميات كبيرة من LC-PUFAs ، معظمها AA. أكثر أنواع الفطريات المنتجة للـ AA كفاءة هي Mortiella spp غير المسببة للأمراض. حيث يمثل إنتاج AA ما يصل إلى 70 في المائة من إجمالي الدهون [92]. من بين الطحالب ، تم التعرف على AA في العديد من المجموعات التي تنمو ضوئيًا أو غير متجانسة. تم الإبلاغ عن احتواء بعض أنواع الطحالب على محتوى AA أعلى بشكل طبيعي ، والذي قد يصل إلى 77 في المائة من إجمالي الأحماض الدهنية ، كما هو الحال في الطحالب الدقيقة الخضراء بالمياه العذبة Parietochloris incisa ، و 40 في المائة من إجمالي الأحماض الدهنية في الطحالب الحمراء بوربوريديوم بوربوريوم ، و 20-30 في المئة في الدياتومات مثل Phaeodactylum tricornutum و Thalassiosira pseudomonas. تم اكتشاف AA بكميات أقل في بعض أنواع الأشنات (ارتباط التعايش بين الفطريات والطحالب). تحتوي النباتات السفلية ، مثل الطحالب والسراخس ، على كميات أعلى من AA من الأعشاب البحرية والنباتات الأرضية الأعلى [92].

على مدار القرن الماضي ، انخفض المدخول الغذائي من n -3 LC-PUFA ، في حين زاد المحتوى الغذائي للـ LA ، مدفوعًا باستخدام المنتجات النباتية الغنية باستحلالية LA ، والأطعمة المصنعة باستخدام LA-rich مصادر نباتية [83،93]. من وجهة نظر علاجية ، فإن تحقيق التوازن بين الأشكال الفردية في تعديل جينات FADS والمدخول الغذائي لـ PUFAs يمكن أن يحسن أو يمنع الظروف الالتهابية ، خاصة في هؤلاء الأشخاص الذين يمكنهم الاستفادة من دعم PUFA الغذائي الخارجي ، بسبب معدلات التوليف الداخلية الضعيفة [93]. حمية البحر الأبيض المتوسط ​​، المتوازنة بأحماض أوميغا {6}} الدهنية من الدهون النباتية والأسماك ، تحصل على القليل من حمض AA من خلال كميات محدودة من المنتجات الحيوانية ، وهي فقيرة في لوس أنجلوس ، وهي تبدو اليوم كمرجع أمثل للأنماط الغذائية كما هي يتعلق بمنع الحالات الالتهابية. في الواقع ، تشير فرضية العمل التي سيتم اختبارها إلى أن تقليل كميات LA في النظام الغذائي ، جنبًا إلى جنب مع تناول AA متوازن من المصادر الطبيعية ، يمكن أن يكون وسيلة أخرى لتقليل احتمالية الالتهابات في النظم الغذائية ، وبالتوازي مع زيادة العرض ن -3 أحماض دهنية.

10. الاستنتاجاتتلعب AA ومستقلباتها أدوارًا متعددة ، حيث تؤثر على بنية ووظيفة الخلايا مثل الصفائح الدموية والخلايا الليمفاوية والخلايا البودوسية (الشكل 3) ، وبالتالي تشارك في عمليات مثل التخثر والالتهاب والتليف ، وكذلك في الحفاظ على السلامة من الغشاء القاعدي الكبيبي. ومع ذلك ، فإن الدراسات المتعلقة بدور AA فيمرض كلوي، بما في ذلك INS ، نادرة. التدخلات الدوائية والغذائية القادرة على تعديل AA ومستقلباته قيد الدراسة ، ولكن لم يتم نشر أي تجارب إكلينيكية بشأن دور نظام غذائي غني بـ PUFAs في مرضى INS حتى الآن. علاوة على ذلك ، قد يمثل التوازن الغذائي الصحيح بين AA و LA إجراءًا إضافيًا مضادًا للالتهابات يجب اختباره في سياق مضبوط. وفقًا لذلك ، يبدو أن دراسات AA ومستقلباته مجال مهم لاستكشافه ، لا سيما في المتلازمة الكلوية مجهولة السبب ، مع العواقب المحتملة ذات الصلة على المستويات البيولوجية والغذائية والصيدلانية ، مع المنظور النهائي للحصول على تعديل فعال لعملية التمثيل الغذائي الذاتية AA ، أخيرًا إبطال بعض الآليات المسببة للأمراض منتلف الكلى.