الجزء الثالث: دراسة عن آلية وصفة Qitu Erzhi في منع وعلاج تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي بناءً على علم الصيدلة الشبكي
Sep 30, 2024
1 الخلفية البحثية
بناءً على سنوات عديدة من الخبرة السريرية، قام البروفيسور يانغ يوفي، المشرف، بتلخيص التفاعلات الضارة الشائعة للعلاج الكيميائي المساعد لسرطان القولون والمستقيم وتوقيت حدوثها. من خلال الجمع بين مبدأ "تعزيز الجزء التالف وتجديد النقص" في كتاب الإمبراطور الأصفر الكلاسيكي للطب الباطني، اقترح نهجًا "من مرحلتين وثلاث خطوات" لتثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي المساعد لسرطان القولون والمستقيم [I]، والذي يستجيب بدقة لتفاعلات الجهاز الهضمي وتثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي المساعد لسرطان القولون والمستقيم. وصفة Qitu Erzhi هي وصفة طبية مصممة للمرحلة الثانية من تثبيط نخاع العظم. لديه وظيفة تقوية الطحال وتوحيد الكلى. الوصفة مشتقة من حبوب Erzhi مع Danggui Buxue Decoction. تشمل المكونات Astragalus، Angelica، Ligustrum lucidum، Ecliptae، Psoralea corylifolia، Cuscuta australis، إلخ.
أعشاب جديدة لعلاج نقص الين واليانغ
نشأت حبوب إرزي من "وصفة فوشو جينغ" في عهد أسرة مينغ. نظرًا لأن Ligustrum lucidum "يتم حصاده في الانقلاب الشتوي" وEcliptae "يتم حصاده في الانقلاب الصيفي"، فإنه يُسمى Erzhi Pills. الانقلاب الشتوي هو الوقت الذي يرتفع فيه اليانغ، والانقلاب الصيفي هو الوقت الذي يولد فيه الين. جمع الأعشاب في هذين الوقتين يمكن الحصول على الين واليانغ للفصول الأربعة، وهي فريدة من نوعها في تغذية الكلى، "الأساس الفطري". يقول "شينونج بينكاو جينغ" أن ثمرة Ligustrum lucidum يمكنها تغذية الوسط، وتهدئة الأعضاء الداخلية الخمسة، وتغذية الروح، والقضاء على جميع الأمراض. "خلاصة المواد الطبية" تسميها "دواء متفوق وغير سام ورائع". تم تسجيل عشبة Eclipta prostrata لأول مرة في "Tang Materia Medica". يعتقد Li Shizhen أن عشبة Eclipta prostrata يمكن أن "تسود اللحية والشعر، وتفيد الكلى يين". سجل "Yi Fang Ji Jie" لوانغ أنج في عهد أسرة تشينغ أنه يمكنه "تنعيم الخصر والركبتين، وتقوية الأوتار والعظام، وتقوية كلية يين، وتشويه اللحية والشعر". تم تسجيل حساء أنجليكا الصيني لتجديد الدم لأول مرة في "Neiwai Shang Bianhuo Lun". إنها وصفة طبية صينية كلاسيكية لتغذية تشي وتوليد الدم، ويمكن استخدامها أيضًا للحمى الناجمة عن نقص الدم. يسرد "Shennong Bencao Jing" استراغالوس كمنتج من الدرجة الأولى، وينص النص الأصلي على ما يلي: طعمه حلو ودافئ قليلاً. يستخدم بشكل أساسي لتقوية النقص وعلاج جميع أنواع الأمراض لدى الأطفال. لونه أصفر، وطعمه حلو، ويدخل في الطحال. إنه دواء مهم لتقوية الطحال، وتجديد تشي، ونقص التنغيم. ناقش Zhang Zhongjing في "ملخص الغرفة الذهبية · أعراض نبض مرض نقص الدم الثنائي وعلاجه الفصل 6": النقص والعمل، والإلحاح، وأوجه القصور المختلفة، Huangqi Jianzhong Decoction هو العلاج الرئيسي. إن تأثير Huangqi في نقص التنغيم واضح. يعتقد "الطبي Zhong Can Xi Lu" لـ Zhang Xichun أنه "له أفضل تأثير لتجديد qi، لذلك يعتبر أفضل منشط." يمكن العثور على تأثير حشيشة الملاك المنشط للدم في "Rihuazi Bencao": "إنه يعالج... كل الدم، ويجدد كل التعب... ويغذي دماء جديدة." يسجل "Zhong Can Xi Lu الطبي" لـ Zhang Xichun أنه "هو الدواء الرئيسي لتوليد الدم وتنشيط الدورة الدموية، ويمكنه أيضًا تعزيز تدفق qi بحيث يمكن لكل من qi والدم أن يذهب إلى مكانه، لذلك تم تسميته انجليكا." يتم استخدام الدواءين معًا لتكوين Danggui Buxue Decoction. تمت تسمية الوصفة الطبية باسم Angelica sinensis، ولكن في الواقع، فإن كمية Astragalus membranaceus في الوصفة الأصلية تبلغ خمسة أضعاف كمية Angelica sinensis. إنه انعكاس حقيقي لفكرة Jingyue Quanshu القائلة بأن "الدم الملموس لا يمكن إنتاجه بسرعة، وينبغي توحيد Qi غير الملموس على وجه السرعة"، وله تأثير جيد على فقدان الدم وفقدان Qi بالدم. على الرغم من أن تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي لا يشبه فقدان الدم الحاد، إلا أنه لا يزال يمثل فقدانًا كبيرًا للخلايا المكونة للدم في فترة قصيرة، وهو أمر لا يقل خطورة عن فقدان الدم الحاد. لذلك، يتم استخدام حساء أنجليكا سينينسيس لتجديد الدم لتجديد تشي وإنتاج الدم. Psoralea corylifolia و Cuscuta chinensis كلاهما من ثمار النباتات ويستخدمان لتغذية الكلى. تم تسجيل Cuscuta chinensis لأول مرة في Shennong's Herbal Classic: طعمه حار ومحايد ويستخدم بشكل أساسي لعلاج الإصابات، وتجديد أوجه القصور، وتجديد Qi والقوة، وجعل الجسم صحيًا. Suwen · Zangqi Fashi Lun: "الكلى مريرة وجافة، لذا تناول الطعام الحار لترطيبها". إذا كان يين الكلى وجوهر الكلى غير كافيين، فيجب استخدام المنتجات الحارة للترويج لـ Qi الأربعة، وسوف ينمو اليانغ والنار الأصليان ببطء. أنه يحتوي على معنى "البحث عن يين في يانغ"، وهو منتج عالي الجودة لتغذية الكلى وتجديد الجوهر. Psoralea corylifolia، المعروف أيضًا باسم Po Gu Zhi، طعمه مرير ولاذع، ودافئ، ويدخل في خطوط الطول في الكلى والطحال. يناقش كتاب كايباو ماتيريا ميديكا وظيفته: "يتم استخدامه لعلاج خمسة أنواع من المخاض وسبعة أنواع من الإصابات، ونقص الرياح والبرد، وتلف نخاع العظام، وبرد الكلى وتدفق السائل المنوي، ودم المرأة وإجهاض تشي." وهو دواء مهم لتغذية الكلى والنخاع، وتدفئة الطحال وتجديد النقص. قام ممارس الطب الصيني الشهير لي كي بدمج Psoralea corylifolia وبذور الحامول والكرفس والتوت في "نكهات الكلى الأربع"، واصفا إياها بأنها "رطبة ولكن ليست جافة، ومغذية ولكن ليست دهنية". يمكن لـ Psoralea corylifolia وبذور الحامول أن تدخل خطوط الطول في الطحال والكلى، وتغذي الطحال والكلى وتغذي الدم دون تغذية ودهنية للمعدة. فهي لاذعة في الطعم ودافئة بطبيعتها، دون التعرض لخطر حركة الدم. وهي مفيدة جداً لحالة تلف الطحال والكلى أثناء العلاج الكيميائي.
تركيبة Qitu Erzhi مكونة بشكل رائع، التركيبة بأكملها صغيرة وخفيفة، وهي تغذي الكلى دون التعرض لخطر التغذية والدهون على المعدة. لقد حقق نتائج جيدة في التطبيق السريري. ومع ذلك، فإن آلية عمله في منع وعلاج تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي المساعد لا تزال غير واضحة. استخدمت هذه الدراسة علم الصيدلة الشبكي لاستكشاف آلية وصفة Qituerzhi في منع وعلاج تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي.
2 البيانات والأساليب
2.1 فحص المكونات النشطة
بمساعدة قاعدة بيانات علم الأدوية لأنظمة الطب الصيني التقليدي ومنصة التحليل [2] (TCMSP)، بحثنا عن Hedysarum Multijugum Maxim وAngelicae Sinensis Radix وFructus Ligustri Lucidi وEcliptae Herba وCuscutae Semen وFructus Psoraleae لجمع المكونات الكيميائية الرئيسية. من وصفة Qitu Erzhi. لقد استكملنا المعلومات وقمنا بتحسينها بناءً على تقارير الأدبيات. تم فحص المكونات النشطة المحتملة وفقًا للتوافر الحيوي عن طريق الفم (OB) أكبر من أو يساوي 30%I³] وتشابه الدواء (DL) أكبر من أو يساوي 0.18 [4]. بالنسبة للأدوية الصينية غير المدرجة في قاعدة بيانات TCMSP، قمنا بالبحث بمساعدة ETCM (موسوعة الطب)
الطب الصيني التقليدي) قاعدة بيانات 5، ودمجها مع المؤلفات ذات الصلة للبحث عن المكونات الكيميائية للدواء. بالنسبة للمكونات الكيميائية المستردة، استنادًا إلى بنيتها الكيميائية، تم فحص المكونات النشطة المحتملة على منصة ADME السويسرية عبر الإنترنت استنادًا إلى امتصاص الجهاز الهضمي وDL (بما في ذلك خمسة جوانب مثل Lipinski وGhose وVibe وEgan وMuegge).
2.2 فحص الهدف وبناء الشبكة المستهدفة للمكونات
وبمساعدة منصة التنبؤ بالأهداف السويسرية عبر الإنترنت، تم إجراء التنبؤ المستهدف للمكونات النشطة المحتملة لكل دواء صيني، وتم اختيار نوع الأنواع على أنها "الإنسان العاقل". إذا كان هناك العديد من الأهداف المحتملة، تم استخدام متوسط الاحتمالية للفحص. تم الحصول على الهدف من العنصر النشط المحتمل لكل دواء، وتم إنشاء مجموعة البيانات المستهدفة للعنصر النشط المحتمل في وصفة Qitu Erzhi.
2.3 جمع الأمراض المستهدفة
استخدام "تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي"، "تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي"، "تثبيط نقي العظم الناجم عن العلاج الكيميائي"، "نقص الصفيحات الناجم عن العلاج الكيميائي"، "فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي"، "قلة الكريات الحمر الناجم عن العلاج الكيميائي"، "نقص الصفيحات الناجم عن العلاج الكيميائي"، "فقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي"، "قلة الكريات الحمر الناجم عن العلاج الكيميائي"، "" العدلات"، "نقص الكريات البيض الناجم عن العلاج الكيميائي" ومصطلحات بحث أخرى، بحثنا عن الأهداف المرتبطة بالمرض لتثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي في أربع قواعد بيانات، بما في ذلك OMIM (الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان، OMIM، https://www.omim .org/)، GeneCards (https://www.genecards.org/)، قاعدة بيانات TTD.
[6](قاعدة البيانات العلاجية المستهدفة، http://db.idrblab.net/td/)، وDrugbank (https://go.drugbank.com/)[7،8]. في قاعدة بيانات GeneCards، تم تحديد النتيجة كأهداف ذات قيم أكبر من المتوسط هي أهداف محتملة[9]. بالنسبة لأهداف المرض المستردة، تم حذف القيم المكررة وتم اعتبار اتحادها هدفًا للمرض.
2.4 فحص أهداف أمراض المخدرات وبناء شبكة مثبطات مضخة البروتون
تم استخدام Venny 2.1.0 (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/) لتقاطع أهداف الدواء المحتملة وأهداف الأمراض ورسم مخطط Venn. تم تحميل الأهداف التي تم الحصول عليها من التقاطع إلى قاعدة بيانات String11.0 (https://string-db.org/)[10 لبناء شبكة تفاعل البروتين البروتين (PPI).
2.5 وظيفة GO وتحليل إثراء مسار KEGG
يغطي علم الجينات الجيني (GO) ثلاثة جوانب: الوظيفة الجزيئية (MF)، والعملية البيولوجية (BP)، والمكون الخلوي (CC)، والتي يمكن استخدامها لتفسير الوظائف البيولوجية؛ يمكن استخدام موسوعة كيوتو للجينات والجينوم (موسوعة كيوتو للجينات والجينوم) KEGG (كينوي وآخرون، 2011) لدراسة الوظائف عالية المستوى للأنظمة البيولوجية. في هذه الدراسة، تم إجراء تحليل GO وKEGG على الجينات المرشحة باستخدام قاعدة بيانات Metascape [11] (http://metascape.org/). تم فحص عشرين جينة GO و KEGG مع وجود اختلافات كبيرة.
3 نتائج البحث
3.1 فحص المكونات النشطة في الطب الصيني التقليدي
(1) استراغالوس
تم استرجاع 87 مكونًا من Astragalus، وتم الحصول على 20 مكونًا نشطًا محتملاً بعد الفحص. المكونات المحددة مبينة في الجدول 3-1.
(2) انجليكا سينينسيس
كشف بحث أولي لـ 125 مكونًا من أنجليكا سينينسيس أنه تم الحصول على مكونين نشطين محتملين فقط بعد الفحص: بيتا سيتوستيرول وستيجماستيرول. باعتبار أن حشيشة الملاك هي "دواء لتجديد الدم"، فهي تحتوي على مجموعة متنوعة من المكونات مثل الزيوت الطيارة، والأحماض العضوية، والسكريات، والفلافونويدات [12-14]. من بينها، تعتبر الزيوت الطيارة وحمض الفيروليك مؤشرات مهمة لتحديد جودة أنجليكا سينينسيس [15]. وفي الوقت نفسه، بالإضافة إلى أبحاث علماء آخرين [16]، تم تضمين المكونات العشرة المتبقية مثل حمض الفيروليك للتنبؤ بالهدف. (الجدول 3-2)
