الجزء الثاني: أمراض الكلى وخطر الإصابة بالخرف: دراسة جماعية على مستوى البلاد الدنماركية

خلاصة

أهداف

ليس من الواضح حاليًا ما إذا كان مرض الكلى هو عامل خطر للإصابة بالخرف. لقد بحثنا في العلاقة بين أمراض الكلى وخطر الإصابة بالخرف في المستقبل.

التصميم والإعداد

دراسة جماعية للسجل التاريخي الوطني الدنماركي ، استنادًا إلى بيانات من 1 يناير 1995 إلى 31 ديسمبر 2016.

مشاركون

جميع المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بأمراض الكلى والفوج العام المتطابق من السكان دون الإصابة بأمراض الكلى (تطابق العمر والجنس وسنة تشخيص أمراض الكلى 1: 5).

مقاييس النتائج الأولية والثانوية

الخَرَف لجميع الأسباب وأنواعه الفرعية: مرض الزهايمر والخرف الوعائي وأنواع الخرف الأخرى المحددة أو غير المحددة. استخدمنا تحليل انحدار كوكس لحساب 5- الوقوع التراكمي (الخطر) ونسب الخطر (HRs) للنتائج.

نتائج

تضمنت مجموعة الدراسة 82،690 مريضًا يعانون من أمراض الكلى و 413،405 أفرادًا من عامة السكان. كانت معدلات الوفيات لعامين 5- و 10- أعلى بمرتين في مرضى الكلى مقارنة بعامة السكان. بلغ خطر الإصابة بالخرف لجميع الأسباب 5- عامًا 2.90 بالمائة (95 بالمائة فاصل ثقة: 2.78 بالمائة إلى 3.08 بالمائة) في مرضى الكلى و 2.98 بالمائة (2.92 بالمائة إلى 3.04 بالمائة) في عموم السكان. مقارنة بعموم السكان ، كانت معدل ضربات القلب المصححة للخرف لجميع الأسباب في مرضى الكلى 1.06 (1. 00 إلى 1.12) خلال 5- سنة من المتابعة و 1.08 (1.03 إلى 1.12) أكثر فترة الدراسة بأكملها. تفاوتت تقديرات المخاطر للأنواع الفرعية للخرف على نطاق واسع ، مع تقديرات أقل لمرض الزهايمر وتقديرات أعلى للخرف الوعائي.

الاستنتاجات

المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بأمراض الكلى لديهم زيادة طفيفة في معدل الإصابة بالخرف ، الناجم في المقام الأول عن الخرف الوعائي. بالإضافة إلى ذلك ، قد لا يتم تشخيص مرضى الخرف بالخرف بسبب ارتفاع معدل الوفيات والأمراض المصاحبة الأخرى ذات الأولوية.

الكلمات الدالة

مرض كلوي؛ الخَرَف؛مكملات Cistanche.

انقر هنا للشراءمستخلص سيستانشللحفاظ على صحة الكلى

مقدمة
يعد الخرف اضطرابًا عصبيًا شائعًا ومتطورًا مرتبطًا بالعمر يتم تشخيصه عندما يكون الضعف الإدراكي المكتسب شديدًا بما يكفي لإضعاف الأداء الاجتماعي و / أو المهني.على الرغم من أن معدل الإصابة بالخرف قد انخفض بشكل طفيف خلال الثلاثين عامًا الماضية ، إلا أن انتشار الخرف آخذ في الارتفاع على مستوى العالم ، على الأرجح بسبب زيادة متوسط ​​العمر المتوقع. وهذا يفرض تكاليف كبيرة على الأفراد والأسر المتضررة ، وكذلك على الرعاية الصحية والمجتمع.

مرض الكلى هو مرض آخر ينتشر بنسبة عالية (حوالي 10 في المائة) ويزداد انتشاره ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى شيخوخة السكان وزيادة الإصابة بارتفاع ضغط الدم ومرض السكري.

تشترك أمراض الكلى والخرف في عوامل الخطر الشائعة مثل الشيخوخة وارتفاع ضغط الدم والسكري وفرط شحميات الدم والفيزيولوجيا المرضية لمرض الأوعية الدموية الصغيرة. قد يكون الارتباط المحتمل بين أمراض الكلى والخرف هو الحساسية الشائعة لأنسجة الكلى والدماغ لإصابة الأوعية الدموية. يرتبط مرض الكلى بالإجهاد التأكسدي والالتهاب المزمن وتغيير التخثر ، وقد يؤثر أيضًا على الدماغ أو الأوعية الدموية الدماغية بشكل غير مباشر أو مباشر من خلال التمثيل الغذائي الاضطرابات والسموم اليوريمية.

وجدت دراسة سكانية سابقة في تايوان أن نسبة الخطر (HR) تبلغ 1.41 لجميع أسباب الخرف في المرضى الذين تم تشخيصهم بأمراض الكلى (N =37049) مقارنةً بعموم السكان (N =74098. ومع ذلك ، قد لا تنطبق هذه النتائج على السكان الأوروبيين ، ولم تفحص الدراسة التايوانية الاختلافات المحتملة بين الأنواع الفرعية للخرف.علاوة على ذلك ، في الدراسات السابقة التي حددت مرض الكلى على أنه بيلة بروتينية ثابتة أو معدل ترشيح كبيبي (eGFR) أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، تم الإبلاغ عن نتائج مختلفة. لذلك ، من غير المؤكد ما إذا كان مرض الكلى مرتبطًا بخطر الإصابة بالخرف. لقد قمنا بفحص جميع أنواع الخرف والخرف الفرعية (مرض الزهايمر والخرف الوعائي وأنواع الخرف الأخرى) في دراسة جماعية وطنية.

طُرق

اتبعنا المبادئ التوجيهية لتعزيز الإبلاغ عن الدراسات الوبائية الرصدية على دراسات الأتراب الوبائي.

العشبية سيستانش

مجموعة الدراسة

خلال فترة الدراسة من 1 كانون الثاني (يناير) 1995 إلى 31 كانون الأول (ديسمبر) 2016 ، أجرينا دراسة جماعية على الصعيد الوطني شملت جميع المرضى الدنماركيين الذين تم تشخيصهم بالمستشفى بمرض الكلى ومجموعة المقارنة السكانية العامة المتطابقة بدون أمراض الكلى.

يظهر مخطط تدفق مجموعة الدراسة في الشكل 1. خلال فترة الدراسة ، حددنا 122670 مريضًا لديهم أول تشخيص لمرض الكلى. بعد ذلك ، استبعدنا المرضى الذين ماتوا (N =32196) أو الذين لم يعيشوا في الدنمارك (N =465) في غضون عام واحد بعد تشخيص مرض الكلى. كانت معايير الاستبعاد الأخرى هي تشخيص الخَرَف (N =1909) والأعراض البادرية للخرف ، أي ضعف الإدراك الخفيف ومتلازمة فقدان الذاكرة (N =303) قبل تشخيص مرض الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، استبعدنا المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالخرف (N =1300) والأعراض البادرية للخرف (N =156) ​​خلال عام واحد من تشخيص مرض الكلى ، حيث من غير المرجح تشخيص الخرف خلال هذه الفترة لتكون نتيجة لمرض كلوي. أخيرًا ، قمنا بقصر المجموعة على المرضى البالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق. أما بقية المرضى البالغ عددهم 82،690 مريضًا ، فقد كانوا يشكلون مجموعة أمراض الكلى لدينا. لكل مريض في مجموعة أمراض الكلى ، تم اختيار 5 أفراد من عامة السكان دون تشخيص مرض كلوي قبل تاريخ المؤشر بشكل عشوائي ومطابقتهم على أساس العمر (سنة الميلاد) والجنس والسنة التقويمية لتاريخ المؤشر (أي تاريخ تشخيص أمراض الكلى). تم إجراء المطابقة كمطابقة فردية لتحل محل مجموعة المقارنة العامة للسكان التي تتكون من 413405 مريضًا لم يعانون من الخرف أو ضعف إدراكي خفيف أو متلازمة فقدان الذاكرة أو مرض كلوي قبل دخول الدراسة.

الشكل 1: مخطط تدفق الدراسة. الأفراد في مجموعة المرضى الذين أصيبوا بأمراض الكلى خلال 1995-2016 ومجموعة المقارنة العامة للسكان المتطابقة.

التشخيصات

استند تشخيص أمراض الكلى (التعرض) والخرف (النتيجة) والضعف الإدراكي الخفيف ومتلازمة فقدان الذاكرة والمتغيرات المشتركة إلى التشخيصات التي تم الحصول عليها من السجل الوطني الدنماركي للمرضى و / أو سجل الأبحاث المركزي الدنماركي للطب النفسي. غطت هذه السجلات جميع المستشفيات في الدنمارك وسجلت حالات دخول المستشفيات منذ عام 1977 و 1969 على التوالي ، وزيارات أخصائي العيادات الخارجية منذ عام 1995. استخدمنا جميع تشخيصات الخروج الأولية والثانوية لجميع زيارات المرضى الداخليين والخارجيين ولكننا استبعدنا زيارات غرف الطوارئ (لأن التشخيص في مثل هذه الحالات قد يكون مؤقتًا وبالتالي فهو أقل صحة). تم تحديد التشخيصات وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض التابع لمنظمة الصحة العالمية ، المراجعة 8 (ICD -8) ، حتى نهاية عام 1993 ، متبوعًا بالمراجعة 10 (ICD -10). استخدمنا تاريخ الاستشفاء أو بدء متابعة العيادات الخارجية كتاريخ لجميع التشخيصات.

مرض كلوي

في التحليل الأولي ، استخدمنا تعريفًا موسعًا لأمراض الكلى التي تضمنت أمراض الكلى المزمنة بالإضافة إلى العديد من أمراض الكلى المزمنة الأخرى وعلاج غسيل الكلى وزرع الكلى. الأهم من ذلك ، أن هذا التعريف الموسع لمرض الكلى لم يشمل إصابة الكلى الحادة و / أو التي يمكن عكسها. في تحليلات الحساسية ، استخدمنا مرض الكلى المزمن فقط (يقتصر على التصنيف الدولي للأمراض -8 792 و ICD -10 N18) كتعرض للخرف لجميع الأسباب. يُعرف تحسين أمراض الكلى (KDIGO) الكلى المزمنة على أنها دائمة (3 أشهر) eGFR 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو ضعف كلوي ، وعادة ما يتم تحديده من خلال وجود بيلة بروتينية.

الخَرَف

كانت صلاحية جميع أسباب الخرف عالية ، مع القيمة التنبؤية الإيجابية لـ 86 في المائة من أنواع الخرف الفرعية المسجلة في الدنمارك والتي لا يتم بعضها بشكل متبادل ، واستخدمنا فقط النوع الفرعي الأول من الخرف المشفر: مرض الزهايمر ، والخرف الوعائي ، وغير ذلك الخرف (المحدد أو غير المحدد) ، ويشكل الأخير غالبية تشخيصات الخرف. نظرًا لأن ما يقرب من ثلث حالات الخرف الأخرى غير المحددة قد تُعزى إلى مرض الزهايمر ، 19 فقد قمنا أيضًا بتضمين النتيجة المجمعة لمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى.

المتغيرات المشتركة

قمنا بتضمين أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) ، وعوامل الخطر القلبية الوعائية ، و (أي) السرطان ، والحالة الاجتماعية والاقتصادية باعتبارها عوامل مربكة محتملة بسبب ارتباطها بأمراض الكلى والخرف. تم تقييم جميع المتغيرات المشتركة قبل دخول الدراسة. كانت المتغيرات المشتركة لأمراض القلب والأوعية الدموية هي الذبحة الصدرية ، واحتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، وأمراض الشرايين الطرفية ، والانصمام الخثاري الوريدي ، وفشل القلب ، وأمراض صمام القلب ، والرجفان الأذيني. كانت المتغيرات المشتركة المرتبطة بعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية هي فرط كوليسترول الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، والسمنة ، وداء السكري ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن (التدخين). - أدوية ارتفاع ضغط الدم من السجل الوطني الدنماركي للوصفات الطبية ، والذي يحتوي على بيانات فردية مفصلة عن جميع الوصفات الطبية للمرضى الخارجيين منذ عام 1995.

المتغيرات المشتركة المرتبطة بالحالة الاجتماعية والاقتصادية هي أعلى مستوى تعليمي ، وإجمالي الدخل الشخصي ، وحالة التوظيف ، والتي تم الحصول عليها من قاعدة البيانات الشاملة لأبحاث سوق العمل التي تأسست عام 1981. ويصنف التحصيل التعليمي على أنه منخفض (مدرسة ابتدائية فقط) ومتوسط ​​(مدرسة ثانوية و / أو درجة مهنية جامعية) ، وعالية (بكالوريوس أو ماجستير أو درجة أعلى). يتم تصنيف إجمالي الدخل الشخصي حسب الشرائح الربعية. تم تصنيف حالة التوظيف كعاملين ومتقاعدين وعاطلين عن العمل. استخدمنا حالة التوظيف قبل 12-24 أشهر من الدخول في الدراسة لأن حالة التوظيف في العام السابق لتشخيص أمراض الكلى قد تقلل من تقدير حالة التوظيف القصوى.

فوائد Cistanche

تحليل احصائي

قمنا بمقارنة الوقوع التراكمي للوفاة (الاختطار) والخرف لجميع الأسباب (مع الأخذ في الاعتبار مخاطر الموت المتنافسة) في المرض الكلوي والأتراب المقارنة. تم حساب معدل ضربات القلب لجميع الأنواع الفرعية من الخرف والخرف وما يقابلها من 95 في المائة من مجالات الموثوقية باستخدام تحليل انحدار كوكس باستخدام وقت الدراسة كمقياس زمني. تم اختبار افتراضات المخاطر النسبية بيانياً بواسطة مخططات تسجيل الدخول ، ولم يتم الكشف عن أي انتهاكات. في نموذج كوكس غير المعدل ، تم التحكم في العمر والجنس والسنة التقويمية لتاريخ المؤشر ، حيث كانت هذه هي المعايير المطابقة. ومع ذلك ، لحساب طريقة المطابقة ، لا يمكن الاحتفاظ بالمطابقات بالكامل بسبب تحيز الاختيار المدمج ، لذلك تضمن نموذج Cox المعدل العمر والجنس والسنة التقويمية لتاريخ الفهرس ، بالإضافة إلى عوامل الإرباك المحتملة الأخرى. تم استبعاد المشاركين ذوي القيم المفقودة (1 في المائة من إجمالي الدخل الشخصي و 11 في المائة من حالة التوظيف ومستوى التعليم) من التحليل المعدل. عام واحد من تاريخ المؤشر حتى 31 ديسمبر 2016 تشخيص الخرف أو الفحص أو الهجرة أو الوفاة ، أيهما أسبق. كانت فترة المتابعة الدنيا 1 سنة والحد الأقصى 22 سنة. نظرًا لأنه تم تسجيل جميع التشخيصات وحالة الحياة والهجرة في السجل الوطني ، لم نتعرض لفقدان المتابعة. أجرينا تحليلات طبقية محددة مسبقًا للعمر (18-49 و 50-59 و 60-74 و 75-84 و 85 عامًا) والجنس وتاريخ الفهرس وسنة التقويم (1995-2003 أو 2004-2016) وأمراض القلب والأوعية الدموية وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والعوامل الاجتماعية والاقتصادية ومدة المتابعة (1-5 و 1-10 و 1-22 عام).

أخيرًا ، لتقييم ما إذا كانت جميع مخاطر الخرف مرتبطة بشدة أمراض الكلى ، قمنا بتصنيف مجموعة أمراض الكلى وفقًا لوجود أو عدم وجود فشل كلوي. تم إجراء جميع التحليلات باستخدام SAS V.9.4 (معهد SAS).

نظام معياري

مراجع

1. Arvanitakis Z، Shah RC، Bennett DA. تشخيص وعلاج الخرف: مراجعة. JAMA 2019 ؛ 322: 1589-99.

2. كنوبمان دي إس. لغز انخفاض معدل الإصابة بالخرف. JAMA Netw Open 2020 ؛ 3: e2011199.

3. تقرير مرض الزهايمر العالمي 2015: التأثير العالمي للخرف: تحليل الانتشار والوقوع والتكلفة والاتجاهات. حجم 2020 ، 2015.

4. تعاون مرض الكلى المزمن في عبء المرض العالمي. العبء العالمي والإقليمي والوطني لأمراض الكلى المزمنة ، 1990-2017: تحليل منهجي للعبء العالمي للمرض دراسة 2017. لانسيت 2020 ؛ 395: 709–33.

5. بارنز دي ، يافي ك. التأثير المتوقع لتقليل عوامل الخطر على انتشار مرض الزهايمر. لانسيت نيورول 2011 ؛ 10: 819–28.

6. Ikram MA ، Vernooij MW ، Hofman A ، وآخرون. ترتبط وظيفة الكلى بمرض الأوعية الدموية الدماغية. السكتة الدماغية 2008 ؛ 39: 55-61.

7. Bugnicourt JM ، Godefroy O ، Chillon JM ، وآخرون. الاضطرابات المعرفية والخرف في مرض الكلى المزمن: محور الكلى والدماغ المهمل. J آم سوك نفرول 2013 ؛ 24: 353-63.

8. Cheng KC ، Chen YL ، Lai SW ، وآخرون. المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة معرضون لخطر الإصابة بالخرف: دراسة جماعية سكانية في تايوان. BMC نيفرول 2012 ؛ 13: 129.

9. ديكرز ك ، كاميرينو الأول ، فان بوكستيل إم بي جيه ، إت آل. مخاطر الخرف في القصور الكلوي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات المستقبلية. علم الأعصاب 2017 ؛ 88: 198-208.

10. Gabin JM ، Romundstad S ، Saltvedt I ، et al. زيادة معتدلة في البول الزلالي وأمراض الكلى المزمنة والخرف الحادث: دراسة HUNT. BMC نيفرول 2019 ؛ 20: 261.

11. Takae K ، Hata J ، Ohara T ، وآخرون. تزيد البيلة الألبومينية من مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر والخرف الوعائي لدى كبار السن اليابانيين الذين يعيشون في المجتمع: دراسة هيساياما. J آم هارت أسوك 2018 ؛ 7.

12. باترسون إن ، ويليامز إم إيه ، باسمور بي ، وآخرون. لا يرتبط معدل الترشيح الكبيبي المقدر بمرض الزهايمر في مجموعة إيرلندا الشمالية. J ألزهايمرز ديس 2017 ؛ 60: 1379–85.

13. بيرغر الأول ، وو إس ، وماسون بي ، وآخرون. الإدراك في أمراض الكلى المزمنة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. BMC Med 2016 ؛ 14: 206.

14. Heide-Jorgensen U، Adelborg K، Kahlert J، et al. استراتيجيات أخذ العينات لاختيار مجموعات مقارنة عامة للسكان. كلين إبيديميول 2018 ؛ 10: 1325-137.

15. Mors O ، Perto GP ، Mortensen PB. سجل البحث المركزي للأمراض النفسية الدنماركية. سكاند J Public Health 2011 ؛ 39: 54-7.

16. شميدت م ، شميدت ساج ، سانديجارد جيه إل ، وآخرون. السجل الوطني الدنماركي للمرضى: مراجعة المحتوى وجودة البيانات وإمكانية البحث. كلين إبيديميول 2015 ؛ 7: 449-90.

17. شميدت م ، شميدت ساج ، أدلبورج ك ، وآخرون. نظام الرعاية الصحية الدنماركي والبحوث الوبائية: من جهات اتصال الرعاية الصحية إلى سجلات قاعدة البيانات. كلين إبيديميول 2019 ؛ 11: 563-91.

18. Levey AS ، de Jong PE ، Coresh J ، et al. تعريف وتصنيف والتشخيص لأمراض الكلى المزمنة: تقرير مؤتمر جدل KDIGO. الكلية الدولية 2011 ؛ 80: 17-28.

19. فونج تي كي تي ، أندرسن بي بي ، هوغ بي ، وآخرون. صحة تشخيص الخرف في سجلات المستشفى الدنماركي. ديمينت جريتر كوغن ديسورد 200 ؛ 24: 220-8.

20. ويبستر إيه سي ، ناجلر إي في ، مورتون آر إل ، وآخرون. فشل كلوي مزمن. لانسيت 2017 ؛ 389: 1238-52.

21. Pottegård A، Schmidt SAJ، Wallach-Kildemoes H، et al. ملف موارد البيانات: سجل الوصفات الطبية الوطني الدنماركي. إنت J Epidemiol 2017 ؛ 46: 798-798f.

22. Petersson F، Baadsgaard M، Thygesen LC. السجلات الدنماركية في الانتماء الشخصي لسوق العمل. سكاند J Public Health 2011 ؛ 39: 95-8.

أليسا D Kjaergaard^1,2. بنيامين ر جوهانسن². هنريك تي سورنسن^2,3. فيكتور دبليو هندرسون^2,4. كريستيان ف كريستيانسن²

1. مركز ستينو للسكري ، آرهوس ، مستشفى آرهوس الجامعي ، آرهوس ، الدنمارك

2. قسم الوبائيات السريرية ، مستشفى آرهوس الجامعي ، آرهوس ، الدنمارك

3. مركز أبحاث التميز ، جامعة ستانفورد ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

4. أقسام علم الأوبئة وصحة السكان وعلم الأعصاب وعلوم الأعصاب ، جامعة ستانفورد ، ستانفورد ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية