الخصائص التنموية والعلامات التمثيلية لأفضل التقنيات المتاحة

توجد الخلايا الشحمية حول الكلى كخلايا شحمية في مرحلة ما قبل الولادة وتنضج تدريجيًا بعد الولادة ، وهي عملية تعرف باسم التبييض [25]. هذا يختلف عن النضج النموذجي للخلايا الشحمية البيضاء تحت الجلد. تتمايز الخلايا الشحمية إلى خلايا شحمية أسرع من الخلايا الدهنية تحت الجلد [25] ، ونشاط الخلايا الشحمية البنية في المنطقة المحيطة بالكلية مشابه لنشاط الخلايا الشحمية البني النموذجية حول لوح الكتف [26].

توجد الخلايا الأصلية للخلايا الشحمية البنية في الأديم المتوسط ​​الجنيني ، وتتمايز الخلايا الشحمية التي تعبر عن العامل العضلي 5 (MYF5) إلى خلايا شحمية بنية وخلايا عضلية المنشأ ، والتي تتمايز بعد ذلك إلى عضلات ودهون ، اعتمادًا على وجود أو عدم وجود PR / SET المجال الهيكلي 16 (PRDM16) الجين. وبالتالي ، فإن الخلايا الشحمية البنية لها نفس الأصل التنموي والأهمية الوظيفية مثل العضلات ؛ لذلك ، من الممكن تنشيط الخلايا الشحمية البنية لممارسة الرياضة [27]. علاوة على ذلك ، حتى الخلايا الشحمية التي لا تعبر عن MYF5 يمكن أن تتمايز إلى خلايا بيج عندما يتم التعبير عن UCP1 [28].

العلامة الرئيسية للخلايا الشحمية البنية هي UCP1 ، والتي تشارك في التوليد الحراري المؤكسد للأحماض الدهنية عن طريق تنشيط السلسلة التنفسية غير المنفصلة [29]. البروتين الإفرازي ، الحمضي والغني بالسيستين (SPARC) ، هو مادة دهنية تشارك في الحفاظ على السمنة البنية ، والمعروفة أيضًا باسم كونيكسين العظام. يشارك Calsyntenin 3 (CLSTN3) في التعبير متعدد الخلايا ويمثل عدد كبير من القطرات الصغيرة السمات النسيجية للخلايا الدهنية البنية. تحتوي الفئة الفرعية لقناة المسام المزدوجة البوتاسيوم K عضو 3 (KCNK3) على وظيفة حساسة لدرجة الحرارة. عامل تنشيط عامل البيروكسيسوم المنشط بتكاثر البيروكسيسوم -1 (PGC -1) و PRDM16 من عوامل نقل الدهون البنية. يتفاعل PPARG coactivator 1 alpha (PPARGC1A) و Cbp / P300 مع الغلوتامات [E] والأسبارتات [D] المجال الغني بالكربوكسي الطرفي 1 (CITED1) كعوامل مساعدة نسخية. جاما مستقبلات Retinoid X (RXR) هو عامل تمايز. بالإضافة إلى ذلك ، فإن Ebf3 و Fbxo31 و Lhx8 و TBX1 و ELOVL3 و CIDEA هي علامات نموذجية للخلايا الشحمية البنية. علامات الخلايا الشحمية البنية الخاصة بالإنسان هي ACOT11 و PYGM و FABP3. يتم زيادة HMGCS2 و CKMT1A / 1B في التعبير في الخلايا الشحمية البنية مقارنة بالخلايا الشحمية البيضاء [14،30]. يتم عرض الخلايا الشحمية الأخرى ذات اللون البني / البيج وعلامات الخلايا الشحمية البيضاء في الجدول 1.

عندما يتم التعبير عن UCP1 في الخلايا الشحمية البيضاء ، فإنه يتحول إلى خلية بيج تكون وسيطة بين الخلايا الشحمية البيضاء والبنية وتظهر نمطًا ظاهريًا حساسًا لدرجة الحرارة استجابةً للمنبهات المختلفة مثل درجة الحرارة المنخفضة أو الأدوية أو العوامل الوراثية [4]. عندما تتحول الخلايا إلى خلايا بيج ، فإنها تعبر عن CD137 ، Tbx1 Tmem26 ، و Epsti1 [31] ، لكن التعبير عن مستقبلات اللبتين ، والمستقبلات المنشطة لتكاثر البيروكسيسوم (PPAR) ، و HOXC8 ، و HOXC9 تقل [14].

المحفزات الرئيسية لتنشيط الخلايا الشحمية البنية

المحفزات الرئيسية لتنشيط الخلايا الشحمية البنية والرجفان البيج هي انخفاض حرارة الجسم والأدوية (الشكل 1 ج) [32]. انخفاض حرارة الجسم هو المحث الأكثر فعالية. عند العلاج لفترات طويلة (ساعتان يوميًا لمدة 6 أسابيع) أو لفترات قصيرة (6 ساعات يوميًا لمدة 10 أيام) ، يزداد استهلاك السعرات الحرارية ، وتنخفض نسبة الدهون في الجسم بشكل ملحوظ [33]. آلية التنشيط المعروفة هي التوليد الحراري غير المبرد. يتم تحفيز الجهاز العصبي الودي بالبرد وينشط الخلايا الشحمية البنية ، التي تنتج الأحماض الدهنية من الدهون الثلاثية المتحللة وتولد الحرارة [34].

يحدث تحمير الخلايا الشحمية البيضاء في درجات حرارة منخفضة بسبب تنشيط UCP1 [5،7]. نظرًا لاستهلاك الجلوكوز والأحماض الدهنية بكفاءة لإنتاج الحرارة ، فإن هذه العملية تعتبر علاجًا لأمراض التمثيل الغذائي. لذلك ، يتم التحقيق في عقاقير تنشيط ucp1 [4] ؛ تمت الموافقة مبدئيًا على Mirabegron ، وهو مضاد 3 ، لعلاج فرط نشاط المثانة ، ولكن تم الإبلاغ عن زيادة إنفاق الطاقة عن طريق تنشيط الخلايا الشحمية البنية [35]. مشتق الكابسيسين اللاذع ينشط الجينات المرتبطة بالحرارة من خلال نفس المستقبلات مثل اللون البني للخلايا الشحمية البيضاء [36]. يعمل Liraglutide ، وهو دواء مضاد لمرض السكر ، على مستقبل GLP -1 الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 ويقلل بشكل كبير من وزن الجسم لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة عن طريق زيادة استهلاك الطاقة [37]. حمض Codesoxycholic (CDCA) هو حمض الصفراء الذي يحفز تنشيط الخلايا الدهنية البنية عن طريق تعزيز تنفس الميتوكوندريا [38] ومن خلال مستقبلات البروتين G (TGR5) [39].

يحفز تنشيط هرمون الغدة الدرقية داخل الخلايا للخلايا الشحمية البنية. يعتبر بروتين العظام المورفوجيني 7 (BMP7) و BMP8b مهمين لنضج الخلايا الشحمية البنية ، وحساسية درجة الحرارة ، وتحمير الخلايا الشحمية البيضاء. وجد أن BMP8b متورط في إنقاص الوزن من خلال تنشيط السمنة البنية [40]. في مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من زيادة الوزن ، أظهرت محاكيات عامل نمو الخلايا الليفية 21 (FGF21) انخفاضًا في شحوم البلازما ، وزيادة في مستويات الليبوكسين في الدم ، وانخفاض كبير في وزن الجسم [4].

كدواء تجريبي ، تم استخدام 2 ، 4- dinitrophenol ، وهو دواء مشابه لـ UCP1 ، كعقار لإنقاص الوزن في الثلاثينيات ولكن تم إيقافه بسبب الوفاة بسبب ارتفاع درجة الحرارة والتأثيرات الضائرة عندما أخذ المرضى جرعات عالية جدًا [16]. 3 مضادات CL316،243 فشلت أيضًا بسبب مستقبلات الأدوية المختلفة وضعف النشاط الفموي.

انقر هنا للحصول علىآثار Cistanche على الكلى

عوامل أخرى لتنشيط الخلايا الشحمية البنية

كان اللون البني في الأنسجة الدهنية المحيطة بالكلية أعلى بشكل ملحوظ لدى النساء منه عند الرجال عند التعرض للبرد [7]. في التلوين الكيميائي الهيستولوجي المناعي ، كان 33٪ من الخلايا الشحمية المحيطة بالكلية إيجابية لـ ucp1 عند النساء مقارنة بـ 7٪ عند الرجال [7]. في المقارنات النسيجية ، كانت قطرات الدهون في الإناث أصغر منها في الذكور [7]. في الإناث ، تكون العمليات التالية أكثر نشاطًا من الذكور: يزيد التعبير UCP1 الذي يتم تنشيطه على البارد من إنتاج الحرارة في الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى زيادة استهلاك الطاقة وبالتالي فقدان الأنسجة الدهنية [41]. ترتبط هذه الاختلافات الفسيولوجية الخاصة بالجنس بالهرمونات الجنسية. الهرمونات ذات الصلة هي (1) هرمون الجريب استراديول (E2) ، وهو هرمون الاستروجين الذي يحفز إنتاج السعرات الحرارية من الدهون البنية عن طريق زيادة معدل التمثيل الغذائي للخلايا الطورية عبر E2 (يتم تثبيط الإشارات الأدرينالية عند 2- المستقبلات الأدرينالية ، وهو مسار يؤدي إلى يؤثر بشكل مباشر على الدهون البنية ، ويتم تنشيطها [7] ، ويحفز E2 إنتاج السعرات الحرارية من الدهون البنية عن طريق تثبيط 2- تنشيط مستقبلات الأدرينالية في الخلايا الشحمية البنية) ؛ (2) التستوستيرون يثبط نشاط الخلايا الشحمية البنية عن طريق قمع UCP1 [42] ؛ (3) الإستروجين يحث على تنشيط الخلايا الشحمية البنية وتكوين الخلايا الشحمية البيضاء [7]. (4) الغدد التناسلية والكروموسوم Y يقمعان التعبير UCP1 في الخلايا الشحمية البنية [43] ؛ (5) يتم تنظيم عمليات النسخ والترجمة UCP1 حسب الجنس [44] لتنظيم الوراثة اللاجينية.

في البالغين ، تتكون 70-80 بالمائة من الدهون المحيطة بالكلية من خلايا شحمية بنية [14] ، وتتوزع الخلايا السلفية الدهنية البنية في جميع أنحاء الأنسجة الدهنية المحيطة بالكلية. في المقابل ، يختلف توزيع الخلايا الشحمية البنية غير النشطة حسب الموقع ، مع زيادة في الخلايا غير النشطة عندما تكون قريبة من الغدد الكظرية. يتم التعبير عن الخلايا المعطلة من خلال جين SPARC ، وهو جين تمثيلي يشير إلى حالة التعطيل [3]. البلاعم هي نوع جديد من الخلايا التي تتوسط لون الخلايا الشحمية البيضاء [45]. في السابق ، كان يُعرف فقط باسم خلية إفراز الكاتيكولامين. يرتبط حجم BAT عكسيًا بالسمنة والعمر [34] ، في حين أن الأنسجة الدهنية البيضاء ترتبط ارتباطًا إيجابيًا بـ [3]. ينخفض ​​اللون البيج للخلايا الشحمية البيضاء بشكل ملحوظ بعد 40 سنة من العمر [46].

كعوامل بيئية ، النظام الغذائي والتمارين الرياضية مهمان للسمرة. تشتمل المركبات الغذائية على الكابسيسين (ونظائره من الكابسيسين) ، والمنثول ، و 6- أيزوثيوسيانات ، وأليل أيزوثيوسيانات ، وبنزيل أيزوثيوسيانات ، و 3،5 ، 40- ثلاثي هيدروكسي-ترانس-ستيلبين (بوليفينول) ، والكركمين ، ومضادات الاكسدة بالشاي الأخضر (على سبيل المثال ، epigallocatechin ، epigallocatechin gallate ، epicatechin) ، flavopiridol ، زيت السمك بالإضافة إلى حمض الريتينويك المتحول بالكامل ، الميثيونين الغذائي ، fucoxanthin flavins ، lignans ، citrulline ، الأحماض الصفراوية ، الريسفيراترول ، n -3 الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة 5- ميثيل - 2- أيزوبروبيل فينول ، -اباتشي ، الأطعمة الغنية بالبوليفينول ، وتيفيلين سي ، الذي له قدرة حرارية مرتبطة بـ UCP1 [51،52].

تحفز التمارين البدنية الجهاز العصبي المركزي ، وخاصة مجموعات الخلايا العصبية المحددة ، مثل البروتين الشوكي المرتبط بالماوس (AgRP) والخلايا العصبية proopiomelanocortin (POMC). تنشيط الخلايا العصبية POMC يحفز اللون البني ، بينما تمنع الخلايا العصبية AgRP اللون البني. من خلال الخلايا العصبية POMC ، يتم تنظيم إشارات الأنسولين واللبتين. في إشارات اللبتين ، تحفز التمرينات الفسفرة التيروزينية JAK2 و STAT3 لنسخ الببتيدات العصبية لفقدان الشهية العصبي. في إشارات الأنسولين ، تعزز التمارين من تنشيط IRS -1 / 2 و Akt وفسفرة Fox01 وتوقف بشكل تسلسلي نسخ الببتيدات العصبية القاتلة المنشأ.

المنتجات الدوائية هي منبهات PPAR ، ومحفزات مستقبلات الأدرينالية ، وعوامل إعطاء هرمون الغدة الدرقية ، ومحفزات إيريسين و FGF21 [52] ومحفزات إنزيم الأدينيلات (على سبيل المثال ، فورسكولين) [54]. كما تم استخدام المعلوماتية الحيوية لتحسين الكفاءة الدوائية ، حيث تُستخدم المصفوفات الدقيقة للحمض النووي لتحديد التعبير الجيني ، ويستخدم تسلسل الحمض النووي الريبي لتحديد تعبير الحمض النووي الريبي ، ويستخدم تسلسل الكروماتين المناعي (ChIP-seq) لتحديد مواقع ربط البروتين في الحمض النووي واكتشاف تعديلات الهيستون. . على سبيل المثال ، تمت مقارنة ملفات تعريف التعبير الجيني للخلايا الشحمية البيضاء في الفئران العادية التي تفرط في التعبير عن EBF2 والفئران المعدلة وراثيًا عن طريق تسلسل الحمض النووي الريبي. أظهرت الفئران التي أفرطت في التعبير عن EBF2 في الخلايا الشحمية البيضاء نمطًا وراثيًا للخلايا الشحمية بنية اللون مع انخفاض التعبير الجيني الخاص بالخلايا الشحمية البيضاء مقارنة بالفئران العادية.

العشبية سيستانش

تحويل الخلايا الشحمية البيضاء إلى خلايا بيج

في حالة الراحة من دورة الخلية ، تظهر الخلايا البيجية تعبيرًا جينيًا مشابهًا لتعبير الخلايا الشحمية البيضاء ولكن يتم تحفيزها بواسطة درجة حرارة منخفضة أو تعبير UCP1. تستهلك خلايا البيج طاقة مشابهة للخلايا الشحمية البنية [4]. بسبب الطبيعة ذات الوجهين للخلايا البيج ، هناك فرضيتان فيما يتعلق بأصل الخلايا البيج: (1) نموذج الخلية السلفية: تنشأ الخلايا البيج من مجموعات خلايا سلفية محددة تستجيب لمحفزات مثل درجة الحرارة المنخفضة أو التنظيم الجيني المحدد ؛ (2) نموذج التحويل البيني: تنشأ الخلايا البيجية من الخلايا الشحمية البيضاء الناضجة التي تخضع لعملية تحويل التمايز بعد التحفيز المناسب [47]. بالإضافة إلى ذلك ، يُعتقد أن درجة الحرارة البيئية والخلفية الجينية والموقع المحلي لها تأثير على [4]. إن مفهوم تحويل الخلايا الشحمية البيضاء إلى خلايا بيج مفيد جدًا في علاج أمراض التمثيل الغذائي [4].

إذا كان من الممكن تحويل الخلايا الشحمية البيضاء إلى خلايا بيج من خلال عملية التحمير ، فمن الناحية النسيجية ، يمكن رؤية عدد كبير من قطرات الدهون الصغيرة وراثيًا ، يمكن زيادة التعبير عن UCP1 كخلية تهدف إلى التغيير من تخزين الطاقة إلى الطاقة المصروفات.

تشمل محرضات تسمير الخلايا الشحمية البيضاء التي تم الإبلاغ عنها التعرض المستمر لدرجات الحرارة المنخفضة ، والمنظمات النسخية / اللاجينية ، ونمط الحياة / العوامل البيئية ، ومنتجات الغدد الصماء / الهرمونية ، والمنتجات الدوائية الطبيعية / الاصطناعية (الشكل 1E). تشمل العوامل الحساسة لدرجة الحرارة التي تم الإبلاغ عنها PGC -1 ، و PRDM16 ، و MMPs ، وهرمونات الغدة الدرقية ، والأحماض الصفراوية ، والببتيدات الناتريوتريك ، و FGF -21 ، والسيتوكينات. تشمل الهرمونات الإريسين والتيروزين والكاتيكولامينات. يؤدي إفراز عضلات القزحية أثناء التمرين إلى تعزيز اللون البني [48] ، وتشارك هرمونات الغدة الدرقية في إفراز القزحية [49] ، وتفرز الغدد الكظرية المجاورة الكاتيكولامينات التي تشارك في علم التشريح [7]. منظمات النقل هي PPAR و PRDM16 و PGC -1 وعامل الخلية b المبكر -2 (EBF2) [50].

زرع الخلايا الشحمية البنية

أدى زرع الخلايا الشحمية البنية في الفئران المصابة بداء السكري أو السمنة إلى خفض مستويات الجلوكوز في الدم والالتهاب الجهازي وتركيزات الأديبوكين في الدم [56]. عندما تم زرع الخلايا الشحمية البنية في الفئران الناقصة -6- IL ، كانت هناك زيادة في تركيز IL -6 في الجسم الحي وزيادة في حساسية الأنسولين في العضلات والهيكل العظمي والأنسجة الدهنية. تشير هذه النتيجة إلى إفراز IL -6 من الغرسة ، وعلى الرغم من أن IL -6 هو سيتوكين مؤيد للالتهابات ، إلا أنه يلعب دورًا في تعزيز حساسية الأنسولين في العضلات والهيكل العظمي والأنسجة الدهنية [56]. وفي الوقت نفسه ، لم يتم تغيير التعبير عن الجينات المرتبطة بدرجة الحرارة ، مما يعني أن الخلايا الشحمية البنية المزروعة غير حساسة لمسار درجة الحرارة [57]. حتى الآن ، لم تتم محاولة زرع الخلايا الشحمية البنية على الإنسان لأنه لم يتم إثبات سلامة هذا النهج.

نظام معياري

الجانب المرضي الكلوي

كما ذكرنا سابقًا ، تقتصر فوائد الأنسجة الدهنية حول الكلى على أنسجة المتبرع السليمة. نظرًا لأن الأنسجة الدهنية حول الكلى على اتصال تشريحي مباشر مع الكلى والغدد الكظرية ، يمكن أن تؤدي إلى تشوهات مرضية مختلفة عندما تؤدي السمنة أو غيرها من المشكلات إلى زيادة حجم الجسم [58].

تشير الزيادة في حجم الأنسجة الدهنية المحيطة بالكلية إلى زيادة في الخلايا الدهنية البيضاء (1) إفراز الدهون الالتهابية ، (2) زيادة في الأحماض الدهنية الحرة ، والجلوكوز ، والدهون الثلاثية ، وحمض البوليك ، (3) انخفاض في تدفق الدم إلى الكلى الشريان والحمة الكلوية ، (4) انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي ، (5) زيادة في إعادة امتصاص الصوديوم ، و (6) تحفيز إفراز الرينين مما يؤدي إلى فشل كلوي حاد / مزمن [59]. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط المنعكسات الدهنية الواردة ، وتفعيل نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، والأديبوكينات / السيتوكينات المرتفعة بارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية [60] وتصلب الشرايين [61] ومقاومة الأنسولين [62]. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط تنشيط الخلايا الشحمية البنية الخاملة وتخليق السيتوكين المؤيد للالتهابات بتطور الورم. لذلك ، من الضروري النظر في المخاطر المرضية للأنسجة الدهنية المحيطة بالكلية التي تم الحصول عليها من متبرعين غير أصحاء.

الاستنتاجات

تحتوي الأنسجة الدهنية المحيطة بالكلية على عدد كبير من الخلايا الدهنية البنية وهناك كفاءة تحويل عالية للخلايا البيج من الخلايا الشحمية البيضاء. من الناحية الفنية ، حددنا العوامل المحفزة للخلايا الشحمية البنية غير النشطة ، كما تم تحديد عوامل اللون البني. وجد هذا البحث أن الخلايا الشحمية للأنسجة الدهنية المحيطة بالكلية التي تم الحصول عليها من متبرع سليم تمثل مصدرًا فعالًا للخلايا البشرية لعلاج أمراض التمثيل الغذائي من خلال استهلاك الطاقة ، بدلاً من حرقها كنفايات طبية.

ملحق Cistanche

كيف يمكنمستخلص سيستانشتنفع الكلى؟

في النظرية الطبية الغربية ، الوظيفة الرئيسية للكلية هي تصفية الجسم البشري ، أيض المواد الضارة في جسم الإنسان من خلال الوسائل الفيزيائية. يرتبط بالفشل الكلوي والتهاب الكلية وسرطان الكلى وانخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون وما إلى ذلك. باختصار ، يضر أعضاء الكلى. يمكن تلخيص آلية علاج هذه الأمراض على النحو التالي: 1. قدرة مضادات الأكسدة القوية وتثبيط موت الخلايا المبرمج في الكلى. 2. القدرة على تعزيز تكاثر الخلايا وإعادة استعمار خلايا الكلى.

مراجع

25. Casteilla، L .؛ موزين ، ص. Revelli ، JP ؛ ريكيير ، د. Giacobino، JP تعبير عن beta 1- و beta 3- adrenergic-receptor messages and adenylate cyclase beta-adrenergic response في الأنسجة الدهنية البقري أثناء تحولها من البني إلى الدهون البيضاء. بيوتشيم. 1994، 297، 93-97.

26. Nedergaard، J.؛ بنجسون ، تي. كانون ، ب. دليل غير متوقع على وجود أنسجة دهنية بنية نشطة في البشر البالغين. أكون. J. Physiol. إندوكرينول. متعب. 2007 ، 293 ، E444-E452.

27. سيل ، ب. بجورك ، ب. يانغ ، دبليو. كاجيمورا ، س. تشين ، إس. كوانغ ، س. Scimè ، A. ؛ ديفراكوندا ، إس. كونرو ، جلالة الملك ؛ Erdjument-Bromage، H.؛ وآخرون. يتحكم PRDM16 في تبديل الدهون البني / العضلات الهيكلية. Nature 2008، 454، 961–967.

28. سيل ، ب. كاجيمورا ، س. Spiegelman ، BM التحكم النسخي لتطور الخلايا الشحمية البنية والوظيفة الفسيولوجية - للفئران والرجال. تطوير الجينات. 2009 ، 23 ، 788-797.

29. Ricquier ، D. فصل التنفس والتمثيل الغذائي في التحكم في إنفاق الطاقة. بروك. نوتر. شركة 2005 ، 64 ، 47-52.

30. ناغانو ، جي. Ohno ، H. ؛ أوكي ، ك. كوبوك ، ك. شيوا ، ت. يونيدا ، م. Kohno، M. إن تنشيط الخلايا الشحمية البنية الكلاسيكية في مستودع الخلايا الكلوية للإنسان البالغ يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتعبير PRDM 16- المركب EHMT1. بلوس وان 2015 ، 10 ، e0122584.

31. Sharp، LZ؛ شينودا ، ك. Ohno ، H. ؛ شيل ، د. تومودا ، إي. رويز ، إل. هاه.؛ وانغ ، إل. بافلوفا ، زي. جيلسانز ، ف. وآخرون. تمتلك BAT البشرية توقيعات جزيئية تشبه الخلايا البيج / برايت. بلوس وان 2012 ، 7 ، e49452.

32. Chakrabarty، K.؛ راداكريشنان ، ياء ؛ شريففي ، ر. موزيس ، مف ؛ ماناليجود ، جونيور ؛ جيفاي ، هـ.النشاط الشحمي ومحتوى الدهون البنية للأنسجة الدهنية المحيطة بالكلية البشرية. كلين. بيوتشيم. 1988 ، 21 ، 249-254.

33. Hanssen، MJ؛ فان دير لانس ، AA ؛ برانس ، ب. هوكس ، ياء ؛ جاردون ، KM ؛ Schaart ، G. ؛ متقي ، FM. Schrauwen ، P. ؛ يقوم Van Makren Lichtenbelt ، WD بالتأقلم مع البرودة قصير المدى بتجنيد الأنسجة الدهنية البنية في البشر البدينين. داء السكري 2016 ، 65 ، 1179-1189.

34. Lidell، ME؛ بيتز ، إم جي ؛ Enerback ، S. براون الأنسجة الدهنية وإمكانياتها العلاجية. J. المتدرب. ميد. 2014 ، 276 ، 364–377.

35 ـ رحمه الله. وينر ، ل. روبرتس تولر ، سي. فرانكيه إليا ، إي. كيسلر ، SH ؛ خان ، بنسلفانيا ؛ الإنجليزية ، ياء ؛ شاتمن ، ك. تراوجر ، سا ؛ دوريا ، أ. وآخرون. تنشيط النسيج الدهني البني البشري عن طريق ناهض مستقبلات بيتا 3- الأدرينالية. ميتاب الخلية. 2015 ، 21 ، 33-38.

36. Baskaran، P.؛ كريشنان ، ف. رن ، ياء ؛ Thyagarajan، B. Capsaicin يحث على تحمير الأنسجة الدهنية البيضاء ويقاوم السمنة من خلال تنشيط آليات TRPV1 المعتمدة على القناة. Br. فارماكول. 2016 ، 173 ، 2369 - 2389.

37. Pi-Sunyer، X .؛ أستروب ، أ. فوجيوكا ، ك. جرينواي ، ف. هالبيرن ، أ. كرمبف ، م. لاو ، DCW ؛ لو رو ، CW ؛ أورتيز ، RV ؛ جنسن ، سي بي ؛ وآخرون. تجربة عشوائية خاضعة للرقابة من 3. 0 ملغ من Liraglutide في إدارة الوزن. إنجل. جيه ميد. 2015 ، 373 ، 11-22.

38. Broeders، EP؛ ناسيمنتو ، إب ؛ Havekes، B .؛ برانس ، ب. رومانس ، KH ؛ Tailleux ، أ. Schaart ، G. ؛ كواش ، م. شارتون ، ياء ؛ ديبريز ، ب. وآخرون. يزيد حمض تشينوديوكسيكوليك الصفراوي من نشاط الأنسجة الدهنية البشرية. ميتاب الخلية. 2015 ، 22 ، 418-426.

39- واتانابي ، م. هوتين ، SM ؛ ماتاكي ، سي ؛ Christoffolete ، ماجستير ؛ كيم ، BW ؛ ساتو ، هـ. مصدق ، ن. هارني ، جي دبليو ؛ إيزاكي ، أو. كوداما ، تي. وآخرون. تحفز الأحماض الصفراوية على إنفاق الطاقة من خلال تعزيز تنشيط هرمون الغدة الدرقية داخل الخلايا. Nature 2006، 439، 484–489.

40. Modica، S. ولفروم ، سي. البروتينات المكونة للعظام تشير في تكوين الشحوم واستتباب الطاقة. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 2013 ، 1831 ، 915-923.

41. نوكايو ، أنا ؛ سفينسون ، بنسلفانيا ؛ جاكوبسون ، ب. جيرناس ، م. تاوب ، م. لارسون ، أنا. أندرسون-أسارسون ، جي سي ؛ Sjöström، L.؛ Froguel ، P. ؛ والي ، أ. وآخرون. إن إنفاق الطاقة في الأنسجة الدهنية على الراحة والتعبير عن الجينات المشاركة في وظيفة الميتوكوندريا أعلى لدى النساء منه لدى الرجال. J. كلين. إندوكرينول. متعب. 2013 ، 98 ، E370 – E378.

42- رودريغيز - كوينكا ، إس. مونجو ، م. جيانوتي ، م. بروينزا ، صباحا ؛ Roca، P. يتأثر التعبير عن عوامل تأشير التكوين الحيوي للميتوكوندريا في الخلايا الشحمية البنية على وجه التحديد بـ 17 بيتا استراديول والتستوستيرون والبروجسترون. أكون. J. Physiol. إندوكرينول. متعب. 2007 ، 292 ، E340-E346.

43- Chen، X.؛ مكلوسكي ، ر. تشين ، ياء ؛ بيفن ، جنوب غرب ؛ Tontonoz ، P. ؛ أرنولد ، أ ف ب ؛ Reue، K. عدد الكروموسومات x يسبب اختلافات جنسية في السمنة في الفئران. بلوس جينيت. 2012 ، 8 ، e1002709.

44. Hoang، T. سميث ، دكتوراه في الطب ؛ Jelokhani-Niaraki، M. نشاط التعبير والطي ونقل البروتون لبروتين فك اقتران الإنسان -1 (UCP1) في الأغشية الدهنية: دليل على الأشكال الوظيفية المرتبطة. J. بيول. تشيم. 2013 ، 288 ، 36244–36258.

45. Nguyen، KD؛ كيو ، واي. كوي ، العاشر ؛ جوه ، يب ؛ موانجي ، ياء ؛ ديفيد ، ت. موكوندا ، إل. برومباخر ، ف. لوكسلي ، RM ؛ Chawla ، A. الضامة المنشطة بشكل بديل تنتج الكاتيكولامينات للحفاظ على التوليد الحراري التكيفي. طبيعة 2011، 480، 104–108.

46. ​​Yoneshiro، T .؛ عيتا ، س. ماتسوشيتا ، م. Okamatsu-Ogura، Y. ؛ كامية ، ت. كاواي ، واي. مياغاوا ، م. تسوجيساكي ، م. سايتو ، م.انخفاض مرتبط بالعمر في الأنسجة الدهنية البنية الباردة المنشطة وتراكم دهون الجسم في البشر الأصحاء. السمنة 2011 ، 19 ، 1755-1760.

47. Barbatelli، G .؛ مورانو ، أنا. مادسن ، إل. هاو ، س. خيمينيز ، م. كريستيانسن ، ك. جياكوبينو ، جيه بي ؛ دي ماتيس ، ر. Sinti، S. يتم تحديد ظهور الخلايا الشحمية البنية المستحثة بالبرد في مستودعات الدهون البيضاء للفأر في الغالب عن طريق تباين الخلايا الشحمية من الأبيض إلى البني. أكون. J. Physiol. إندوكرينول. متعب. 2010 ، 298 ، E1244-E1253.

48. Bostrom، P. وو ، ياء ؛ Jedrychowski ، النائب ؛ كوردي ، أ. أنتم ، إل. لو ، جي سي ؛ راسباخ ، ك. Boström ، EA ؛ تشوي ، ج. طويل ، JZ ؛ وآخرون. A PGC 1- myokine المعتمد على ألفا والذي يحرك نموًا شبيهًا بالدهون البنية للدهون البيضاء وتوليد الحرارة. Nature 2012، 481، 463–468.

49. Sidossis، LS؛ بورتر ، سي. صراف ، م. بورشيم ، إي. راداكريشنان ، RS ؛ تشاو ، تي. علياء.؛ Chondronikola ، M. ؛ ملكاك ، ر. فينيرتي ، سي سي ؛ وآخرون. تحمير الأنسجة الدهنية البيضاء تحت الجلد في البشر بعد الإجهاد الأدرينالي الشديد. ميتاب الخلية. 2015 ، 22 ، 219-227.

50. Shapira، SN؛ ليم ، HW ؛ راجاكوماري ، س. صقور الحر ، ا ف ب ؛ إيشيباشي ، ياء ؛ الضرر ، MJ ؛ فاز ، KJ ؛ ينظم Seale ، P. EBF2 نسبيًا تكوين الشحم البني عبر قارئ هيستون DPF3 ومركب إعادة تشكيل الكروماتين BAF. تطوير الجينات. 2017 ، 31 ، 660-673.

51. Kurylowicz ، أ. Puzianowska-Kuznicka ، M. تحريض الأنسجة الدهنية براوننج كاستراتيجية لمكافحة السمنة. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2020 ، 21 ، 6241.

52. Bargut، TCL؛ سوزا ميلو ، ف. Aguila ، MB ؛ Mandarim-de-Lacerda، CA براوننج للأنسجة الدهنية البيضاء: دروس من النماذج التجريبية. هورم. مول. بيول. كلين. التحقيق. 2017 ، 31.

53. Rodrigues، K. بيريرا ، RM ؛ دي كامبوس ، TDP ؛ دي مورا ، RF ؛ دا سيلفا ، ASR ؛ سينترا ، دي ؛ روبيل ، ER ؛ باولي ، جونيور ؛ دي أروجو ، ميغابايت ؛ De Moura ، LP دور التمرينات البدنية لتحسين لون الأنسجة الدهنية البيضاء عبر POMC Neurons. أمام. علم الأعصاب الخلوي. 2018 ، 12 ، 88.

54. Min، SY؛ كادي ، ج. نام ، م. روجاس رودريغيز ، ر. بيركينوالد ، أ. كيم ، ج. نوح ، هل ؛ كيم ، جي كي ؛ كوبر ، النائب ؛ فيتزجيبونس ، تي. وآخرون. تتطور الخلايا الشحمية البشرية `` البيج / البيج '' من الشبكات الشعرية ويؤدي زرعها إلى تحسين التوازن الأيضي في الفئران. نات. ميد. 2016 ، 22 ، 312-318.

55. Stine، RR؛ شابيرا ، SN ؛ ليم ، HW ؛ إيشيباشي ، ياء ؛ أضرار ، م. فاز ، KJ ؛ يعزز Seale ، P. EBF2 تجنيد الخلايا الشحمية البيج في الأنسجة الدهنية البيضاء. مول. متعب. 2016 ، 5 ، 57-65.

56. Ikeda، SI؛ تامورا ، واي. Kakehi ، S. Sanada، H.؛ Kawamori ، R. ؛ واتادا ، هـ. الزيادة التي تحدثها التمارين في مستوى IL -6 تعزز التعبير GLUT4 وحساسية الأنسولين في العضلات الهيكلية للفأر. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 2016 ، 473 ، 947-952.

57. Liu، X .؛ زينج ، زد. تشو ، العاشر ؛ منغ ، م. لي ، إل. شين ، واي. تشي ، س. وانغ ، د. تشانغ ، زي. لي ، سي. وآخرون. تعمل زراعة الأنسجة الدهنية البنية على تحسين التمثيل الغذائي لطاقة الجسم بالكامل. دقة الخلية. 2013، 23، 851-854.

58. Grigoras، A. بالان ، را. كارونتو ، أيداهو ؛ Giusca ، SE ؛ لوزنيانو ، إل. أفاداني ، ري ؛ روسو ، أ. ريسكانو ، لوس أنجلوس ؛ Amalinei، C. Perirenal Adipose Adipose- المعرفة الحالية والفرص المستقبلية. J. كلين. ميد. 2021 ، 10 ، 1291.

59. Ejerblad، E.؛ فورد ، سم ؛ Lindblad ، P. ؛ فريزيك ، ياء ؛ ماكلولين ، جي كي ؛ Nyren، O. السمنة وخطر الإصابة بالفشل الكلوي المزمن. جيه. شركة نفرول. 2006 ، 17 ، 1695-1702.

60. Chughtai، HL؛ مورغان ، TM ؛ روكو ، م. ستايسي ، ب. برينكلي ، تي إي ؛ دينغ ، ياء ؛ نيكلاس ، ب. هاملتون ، سي. Hundley و WG Renal sinus fat وضعف التحكم في ضغط الدم لدى الأفراد في منتصف العمر وكبار السن المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ارتفاع ضغط الدم 2010 ، 56 ، 901-906.

61. Liu، Z .؛ وانغ ، س. وانغ ، واي. تشو ، ن. شو ، ياء ؛ ستام ، سي ؛ جيانغ ، م. لو ، ف. رابطة توهين الأنسجة الدهنية النخابية مع تصلب الشرايين التاجية في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض الشريان التاجي. تصلب الشرايين 2019 ، 284 ، 230-236.

62.. هايلبرون ، إل. سميث ، ريال ؛ Ravussin، E. فشل تكاثر الخلايا الدهنية ووظيفة الميتوكوندريا وأكسدة الدهون يؤدي إلى تخزين الدهون خارج الرحم ومقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع الثاني. كثافة العمليات جيه أوبيس. 2004 ، 28 ، S12-S21.