يحسن Cistanche acteoside من قوة العظام لمكافحة هشاشة العظام

جهة الاتصال: emily.li@wecistanche.com

هناك اعتراف متزايد وموافقة على الطب الصيني التقليدي (TCM) لعلاج الأمراض المعقدة بناءً على الخبرة الواسعة التي تراكمت على مدى آلاف السنين في الصين. اللافت للنظر أكثر ، الطب الصيني التقليدي (الطب الصيني التقليدي)تشير النظرية إلى أننظام نمو العظامتحكمها الكلية وتهيمن عليها مما يعني أن الكلى عضو أساسي للتغذيةنمو العظامأثناء النمو. وهكذا TCM (الطب الصيني التقليدي)يمكن استخدام المواد التي تمتلك خصائص لتنشيط وظائف الكلى كعامل مضاد لهشاشة العظام للأغراض السريرية.

Cistanche Deserticola، وهو عشب مادة TCM (الطب الصيني التقليدي) وأيضًا مكون غذائي صحي طبيعي شائع يستخدم منذ فترة طويلة كعامل منشط في الصين واليابان. C. Deserticola (Cistanche Deserticola)يُطلق عليه أيضًا اسم "الجينسنغ الصحراوي" نظرًا لاستخداماته التقليدية في تغذية الكلى بالإضافة إلى آثاره العلاجية الممتازة بما في ذلك النشاط المضاد للأكسدة ، ومضاد للألم ، ومضاد الالتهاب ، ومضاد التعب ، والنشاط الوقائي للأعصاب. علاوة على ذلك ، اكتشفت دراسات سابقة أن C.Cistanche Deserticola) تحسن حسب الجرعةجودة العظامفي الحيوانات المصابة بهشاشة العظام الناجم عن استئصال المبيض.

الكستانش مفيد لنمو العظام

بناء على الطب الصيني التقليدي(الطب الصيني التقليدي)نظرية "الكلى تهيمنعظم"وكذلك البيانات المنشورة ، C. Deserticola (Cistanche Deserticola) تمتلك بالفعل نشاطًا قويًا مضادًا لهشاشة العظام ؛ ومع ذلك ، فإن المركبات المقابلة والآليات الجزيئية الأساسية لا تزال غير واضحة. وفقًا لدستور الأدوية الصيني ، فإن مركب جليكوسيد الفينيثانويد بما في ذلكإشنكوسايدوأكتيوسيدهي التركيبات الكيميائية الرئيسية والفعالة لـ C.(Cistanche Deserticola)، وأكتيوسيدهو مكون طبيعي مدروس جيدًا ويتم توزيعه على نطاق واسع في عشرات النباتات الطبية. بالنظر إلى التفاصيلمضاد لهشاشة العظامآليات C.(Cistanche Deserticola)، بما فيهاأكتيوسيد، لا تزال غير واضحة ، تم تصميم الدراسة الحالية لتقييم الأثر العلاجي بشكل منهجيأكتيوسيدوكذلك الآليات الجزيئية الأساسية. كما هو متوقع ، أظهر بحثنا ذلكأكتيوسيديمكن أن تعززكثافة المعادن في العظاموالخصائص الميكانيكية الحيوية وكذلك تحسين البنية الدقيقة للعظام التربيقية ، ومنعها في النهايةفقدان العظامفي الفئران التي تعاني من هشاشة العظام التي يسببها استئصال المبيض.

ليس هناك شك في أن الإستروجين يلعب دورًا مهمًا في التحفيزعظمالتمثيل الغذائي، وهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ، وهي حالة نقص الستيرويد الجنسي التي تتميز بانخفاض كثافة المعادن في العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور ، ويعتقد أن سببها الرئيسي هو نقص هرمون الاستروجين. وفقا لبيانات سابقة من الأدب ، بعداستئصال المبيض(OVX) أثناء الجراحة وأثناء عملية هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ، انخفض وزن الرحم والمهبل لحيوانات OVX بشكل ملحوظ ، بينما زاد وزن الجسم بشكل واضح. في هذه الدراسة ، كما هو متوقع ، تسبب هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث في زيادة وزن الجسم بالكامل وانخفاض حاد في أوزان الرحم والمهبل لفئران OVX. عند استكماله بالعقار الإيجابي EV ، وهو عامل استروجين ثبتت فعاليته في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث في الحالات السريرية ، تم عكس وزن الجسم المكتسب وضمور الرحم والأوزان المهبلية بشكل كبير. في المقابل،أكتيوسيدلم يمنع زيادة وزن الجسم المستحث وكذلك فقدان وزن الرحم والمهبل في الفئران OVX ، مما يعني أن تحفيز النمو غير المرغوب فيه لنمو الجسم وضمور أنسجة الرحم والمهبل في الفئران OVX لم يتأثرأكتيوسيدولكن تم عكسه بواسطة علاج EV. كل النتائج المذكورة أعلاه تشير إلى ذلكأكتيوسيدحسنت الهندسة المعمارية الدقيقة للعظام والميكانيكا الحيوية من خلال آلية أخرى بدلاً من خاصية الاستروجين النباتي مثل EV.

بالإضافة إلى كثافة المعادن بالعظام كواحدة من العلامات الرئيسية لتشخيص هشاشة العظام ، تم استخدام التصوير المقطعي المحوسب الدقيق والكشف الكيميائي الحيوي أيضًا لتوفير معلومات مباشرة إضافية عن الهندسة الدقيقة التربيقية لتقييم هشاشة العظام. يمكن لتقنية التصوير المقطعي المحوسب الدقيقة ، بدلاً من التلوين النسيجي ، أن تعطينا البيانات البديهية والكمية للهندسة المعمارية الدقيقة للعظم التربيقي ، وكانت الصورة ثلاثية الأبعاد للعظم التربيقي التي توفرها طريقة التصوير المقطعي المحوسب دقيقة للغاية. يمكن ملاحظة منطقة العظم التربيقي ، والبيانات الكمية بما في ذلك BVF ، و BMD ، و BMC ، و TMC ، و TMD ، و Tb.N ، و Tb.Th ، و Tb. تم الحصول على Sp الخ. لذلك ، يُعتقد أن البيانات التي تم الحصول عليها من التصوير المقطعي المحوسب الدقيق والكشف الكيميائي الحيوي أكثر جدوى وشمولية لتشخيص هشاشة العظام. في هذه الدراسة ، أدى الاعتماد على جرعة الأكتوزيد (20 و 40 و 80 ملغم / كغم / يوم) إلى تحسين كثافة المعادن بالعظام في الفئران OVX ، وتم تحسين معظم المتغيرات في تجربة التصوير المقطعي المحوسب الدقيق ، بما في ذلك تقليل BMC ، TMC ، BVF ، السل. N و Tb.Th في فئران OVX ، والتي كانت متوافقة مع البيانات المنشورة ، في حين أن الزيادة في Tb. تم عكس Sp تمامًا ؛ علاوة على ذلك ، بالتوازي مع نتائج التصوير المقطعي المحوسب الدقيق ، تم أيضًا تحسين المعلمات الميكانيكية الحيوية ، بما في ذلك الحمل الأقصى والصلابة ، بشكل كبير من خلال العلاج بأكتيوسيد. لذلك ، تضمنت بياناتنا التأثير العلاجي لـ acteoside على البنية الدقيقة للعظام لفئران OVX.

أثناء عملية هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ، كان الحد من كثافة المعادن بالعظام وتدهور البنية الدقيقة للعظام في عظم الفخذ مصحوبًا دائمًا بتغييرات كبيرة في علامات إعادة تشكيل العظام بما في ذلك ALP و BGP و TRAP و cathepsin K و DPD. من المعروف أن TRAP و cathepsin K و DPD تعتبر علامات نموذجية لارتشاف العظام ، بينما تعتبر ALP و BGP على نطاق واسع مؤشرات تكوين العظام. منع العلاج باستخدام أكتيوسيد أي زيادة كبيرة في أنشطة TRAP و cathepsin K و DPD ، كما تم تنظيم مستوى BGP في فئران OVX ، مما يعني أن الأكتيوسايد يمكن أن يثبط ارتشاف العظام ويعزز تكوين العظام وبالتالي أظهر خصائص مضادة لهشاشة العظام .

أفضل ما نعرفه،عظمإعادة الإعماروإعادة التشكيل عملية فسيولوجية معقدة تتطلب وظيفة ناقضات العظم. تم التأكيد على أن نشاط وتمايز ناقضات العظم قد زاد بشكل ملحوظ خلال فترة انقطاع الطمث بسبب الانخفاض الحاد في مستويات هرمون الاستروجين. يُعتقد أن RANKL ومستقبله ، RANK ، وهما عاملان تمايزان رئيسيان لأسلاف ناقضات العظم التي تنتمي إلى عائلة TNF ، قادران على تحفيز تمايز ناقضات العظم ثم التوسط في تكوين الخلايا العظمية. علاوة على ذلك ، تم تحديد أن ربط RANKL بـ RANK يمكن أن ينشط مجموعة متنوعة من مسارات الإشارات النهائية بما في ذلك NF-kB و PI3K / AKT ، بالإضافة إلى بعض عوامل النسخ بما في ذلك NFAT2 و c-Fos ، وبالتالي حفز تطوير ناقضات العظم و تكون الخلايا العظمية. ومع ذلك ، افتقر بروتين مستقبلات RANK إلى النشاط الأنزيمي الجوهري ما لم يتم تجنيد العوامل المرتبطة بمستقبلات TNF (TRAFs) وتبعها نقل تسلسلات الإشارات النهائية. يُعتقد أن TRAF6 هو جزيء المحول الأساسي الذي يحتمل أن يكون مفيدًا لوظيفة وتمايز ناقضات العظم. ومن ثم ، تم اعتبار نظام RANKL / RANK / TRAF6 آلية مهمة لشرح تكون الخلايا العظمية. في الدراسة الحالية آلية تخطيطية مفترضة يتم بواسطتهاأكتيوسيديصور تكوين الخلايا العظمية المكبوتة. بإيجاز ،أكتيوسيدقلل من تعبيرات RANKL و RANK و TRAF6 وبالتالي منع نظام RANKL / RANK / TRAF6 ، وبالتالي ، تم تعطيل مسار المصب لـ NF-kB وتم تنشيط PI3K / AKT ، وفي النهاية انخفض مستوى NFAT2 والتعبير من c-Fos ، أظهرت البيانات المنشورة السابقة أيضًا ذلكأكتيوسيدمنع تمايز ناقضات العظم عن طريق قمع التنشيط المستحث بـ RANKL لعوامل النسخ مثل-KB و NFATc1 ، وهو ما يتوافق مع نتائجنا. بشكل عام ، يمكن أن يكون التعديل المستهدف لنظام RANKL / RANK / TRAF6 مفيدًا في شرح التأثيرات العلاجية لـأكتيوسيدعلى العظمالتمثيل الغذائي في فئران OVX ، ومع ذلك ، هناك العديد من القيود التي يجب أخذها في الاعتبار في مزيد من الدراسات ، بما في ذلك الاختلافات hfعظمالمعلمات الخلوية والمعلمات الديناميكية في فئران OVX ، والتي يجب اكتشافها باستخدام طرق قياس النسيج ؛ من الأنسب إحداث انقطاع الطمثهشاشة العظامفي الفئران المسنة من الفئران الصغيرة.