جزء Ⅱ أدوار تلف الحمض النووي للميتوكوندريا في أمراض الكلى: علامة بيولوجية جديدة

توزيع mtDNA في أمراض الكلى

بشكل عام ، يوجد mtDNA السليم في مصفوفة الميتوكوندريا ولكن ليس في المصفوفة الخلوية أو الدم المحيطي أو البول. ومع ذلك ، فإن تلف الميتوكوندريا يساهم في إصابة الخلايا في العديد من الأمراض وغالبًا ما يتبعه تسرب mtDNA من الميتوكوندريا عندما يكون mtDNA المتسرب غير كاف للتنظيف عن طريق الإصلاح الخلوي ونظام البلعمة ، ويمكن إطلاقها في الدورة الدموية الطرفية. يرشح mtDNA في الدورة الدموية الطرفية من خلال حاجز الترشيح الكبيبي ويشارك في تكوين البول. يمكن أن يؤدي أيضًا انفصال الخلايا في الجهاز البولي ، مثل المثانة والحالب ، إلى وجود mtDNA في البول. لذلك ، يمكن اكتشاف mtDNA في كل من البلازما المحيطية والبول. يمكن استخدام مستويات mtDNA في الدم والبول المحيطي لتقييم وظيفة الميتوكوندريا وحالة بعض الأعضاء. هناك أيضًا عدد متزايد من الدراسات حول الارتباطات بين توزيع mtDNA ووظيفة الكلى (الشكل 3).

الشكل 3. توزيع mtDNA في أمراض الكلى. يمكن اكتشاف mtDNA في كل من البلازما المحيطية والبول لأمراض الكلى المتعددة بما في ذلك AKI و CKD. (AKI ، إصابة الكلى الحادة ؛ CKD ، أمراض الكلى المزمنة ؛ IgA ، الغلوبولين المناعي A).

1. mtDNA في مصل الدم المحيطي

تكون مستويات mtDNA في المصل المحيطي منخفضة نسبيًا في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية ، ويزداد تركيزها مع تلف العديد من الأعضاء أو الأنسجة ، مثل الكلى والقلب والكبد والدماغ والعضلات [55-58]. تم الإبلاغ عن ارتباط بين mtDNA في البلازما وأمراض الكلى ، بما في ذلك AKI و CKD. بالإضافة إلى ذلك ، تم اعتبار mtDNA في البلازما مؤشرًا لتقييم إصابة الكلى

يمكن أن تؤدي العديد من العوامل إلى حدوث التهاب القصور الكلوي الحاد ، بما في ذلك انسداد الحالب الثنائي ، و AKI المرتبط بالإنتان ، و AKI الناجم عن الجلسرين ، وإصابة نقص التروية (IRI) ، واستئصال الكلية الثنائي [59]. تم أخذ الدور التنبئي لـ mtDNA البلازما في AKI في الاعتبار. على سبيل المثال ، تم زيادة مستوى mtDNA في البلازما في مرضى AKI المصابين بالإنتان [60]. في جرذان AKI الناجم عن الغليسيرول ، زاد تركيز mtDNA في البلازما بعد 3 ساعات ، مما يشير إلى أن mtDNA في البلازما يمكن أن يكون علامة حيوية مبكرة وحساسة لـ AKI [61].

ذكرت دراسة لاحقة في مجموعة القصور الكلوي المزمن أن عدد نسخ mtDNA المنخفض كان مرتبطًا بخطر أعلى لتطور CKD ، بغض النظر عن عوامل الخطر المحددة في مرضى CKD [62]. إن إطلاق mtDNA في الصفائح الدموية مدفوعًا بمستقبل للمركب المناعي Fc RIIA هو المصدر الرئيسي لمستضدات الميتوكوندريا في الذئبة الحمامية الجهازية [7]. عن طريق ضخ كمية زائدة من mtDNA في الدورة الدموية للفئران ، يمكن أن يؤدي المستوى العالي من mtDNA في الدم إلى حدوث الالتهاب وتلف الكلى [63]. يعد mtDNA البلازمي مؤشرًا قويًا على أحداث القلب والأوعية الدموية بالإضافة إلى الحاجة إلى الاستشفاء في المرضى الذين يعانون من غسيل الكلى البريتوني [64]. في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الصيانة (MHD) ، كانت محتويات mtDNA المنتشرة أعلى بشكل ملحوظ في مرضى ساركوبينيا ، جنبًا إلى جنب مع تعبير TLR9 و IL -6 أعلى ، مما أظهر أن mtDNA يمكن أن يكون متورطًا في التسبب في ساركوبينيا المرتبطة بـ MHD [65] . كواحد من البروتينات التي لا غنى عنها بواسطة mtDNA ، تمت زيادة مصل ND6 في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للغذاء النشط ، وارتبط تركيز ND6 سلبًا مع النسبة المئوية للكبيبات الطبيعية في خزعات الكلى [66]. كشفت هذه الدراسات أن mtDNA في الدم يعكس حالة الالتهاب المناعي وإصابة الكلى.

انقر هنا لمعرفةما هو الكستانش

يحدد الرفض المناعي بوساطة mtDNA في الدم فعالية زرع الكلى. كلما ارتفع مستوى mtDNA في الدم في المتبرع بالكلى ، زادت احتمالية تعرض متلقي زرع الكلى لرفض الجسم المضاد. لذلك ، يمكن استخدام mtDNA في مصل المتبرع كعلامة تنبؤية للرفض بوساطة الجسم المضاد وتقييم عضو متبرع مصدق عليه [67]. وفقًا لذلك ، كان mtDNA البلازمي المتبرع عامل خطر مستقل لوظيفة الكسب غير المشروع المتأخرة (DGF) لمتلقي الكلى ، والتي كانت ذات قيمة في تقييم الأعضاء [68].

2. mtDNA في البول

يمكن استخدام mtDNA في البول كمؤشر لتقييم وظائف الكلى. الارتفاع الحاد في mtDNA البولي عن طريق رأب الوعاء الكلوي عن طريق الجلد يعكس تلف الميتوكوندريا الكلوي وبالتالي يمنع الانتعاش الكلوي [69]. في المرضى الذين يعانون من الإنتان ، ارتبطت مستويات mtDNA البولية المرتفعة بخلل في الميتوكوندريا وإصابة كلوية ، مما يشير إلى أن الإنتان يسبب إصابة كلوية بالميتوكوندريا. لذلك ، يمكن اعتبار mtDNA البولي علامة حيوية قيمة لتحديد تطور AKI والعلاج الموجه للميتوكوندريا بعد AKI الناجم عن الإنتان [70]. بالمقارنة مع الضوابط الصحية ، تم زيادة التعبير عن اللدغة في الكلى وارتفعت مستويات mtDNA البولي في مرضى الحد الأدنى من التغيير (MCD) ، والتي يمكن استخدامها كعلامة تنبؤية قيّمة في MCD [71]. كانت مستويات mtDNA البولية مرتفعة بشكل ملحوظ في كل من مرضى السكري والفئران ، والتي كانت مرتبطة سلبًا مع معدل الترشيح الكبيبي وترتبط إيجابًا بالتليف الخلالي [63،72]. كما تم اكتشاف mtDNA بسهولة في المادة الطافية البولية للـ CKD غير السكري وكان مستواه مرتبطًا بمعدل الانخفاض في وظائف الكلى وتنبأ بخطر ارتفاع الكرياتينين في الدم والحاجة إلى غسيل الكلى في مرضى CKD [73]. ارتبط انخفاض mtDNA البولي بشكل كبير مع نتائج كلوية مواتية في متابعة لمدة 6 أشهر ، مما يشير إلى الدور النذير الجديد لـ mtDNA للنتائج الكلوية في مرضى CKD [74]. في مرضى ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية ، ارتبط ارتفاع عدد نسخ mtDNA البولية بخلل الميتوكوندريا وإصابة الكلى ، بما في ذلك زيادة ليبوكسين العدلات البولي المرتبط بالجيلاتيناز ، وإصابة الكلى الجزيئية -1 (KIM -1) ، وانخفاض المقدرة في الكبيبات الترشيح [75،76]. تم عرض أعداد نسخ أعلى من mtDNA في البول ومعدلات سنوية أعلى لمعدل الترشيح الكبيبي (eGFR) في التشوهات الكبيبية الطفيفة ومرضى اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، ويمكن أن تكون إصابة الميتوكوندريا قبل التغيرات المرضية وزيادة البيلة البروتينية [77،78]. تم رفع مستوى mtDNA البولي في مرضى الالتهاب الوعائي المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للغذاء (ANCA-AAV) الذين يعانون من وظائف الكلى غير الطبيعية وترتبط مستواها مع شدة الإصابة الكلوية وتسلل العدلات المرضي [79]. ارتبط مستوى mtDNA البولي بوقت نقص تروية البرد ووظيفة الكلى في متلقي زراعة الكلى البشرية ، والتي ارتبطت بوظيفة الطعم الخيفي الكلوي وتشخيص DGF بعد زرع الكلى [80]. كان مستوى mtDNA البولي أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من الرفض الحاد و DGF ، والتي يمكن أن تنبئ بوظيفة الكلى بعد الزرع على المدى القصير [81]. مجتمعة ، توضح الدراسات المذكورة أعلاه أن mtDNA في البول يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتغيرات في وظائف الكلى في مجموعة متنوعة من أمراض الكلى وأن المستوى العالي من mtDNA البولي هو عامل غير مواتٍ.

سيستانش توبولوسا

أضرار mtDNA في أمراض الكلى

1. ضعف النسخ المتماثل mtDNA

يتكاثر mtDNA في الخلايا المستنبتة من الكلى من خلال آلية غير متزامنة [82]. ارتبط انخفاض عدد نسخ mtDNA في عينات الدم بمستويات غير طبيعية من الكرياتينين في الدم ، مما يشير إلى ضعف وظائف الكلى [83]. أثناء تكرار mtDNA ، يتمثل دور mtSSB1 في حماية الحمض النووي المفرد الذي تقطعت به السبل من التلف ، لمنع تكوين هياكل ثانوية للحمض النووي ، وتخليق الحمض النووي الملزم غير المناسب والإنزيمات التقويضية. جوستافسون وآخرون. أبلغت عن حالة مريض CKD شاب يحمل طفرة mtSSB1 (p.E27K) مصحوبًا بحذف mtDNA واحد واسع النطاق [84]. انخفض أيضًا محتوى mtDNA في الكلى بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من طفرة SSBP1 (p.R107Q) الذين أظهروا خللًا في OXPHOS وقصور في وظائف الكلى يتطلب الزرع [85]. باستثناء mtDNA في حجرات الدماغ ، كان mtDNA في الكلى هو الأكثر عرضة لتراكم الضرر المرتبط بالعمر ، وزاد عدد نسخ mtDNA في كلى الفئران المسنة بشكل ملحوظ [86]. علاوة على ذلك ، كانت مستويات mtDNA أعلى بشكل ملحوظ في الأنابيب القريبة والبعيدة عنها في ظهارة القناة الكبيبية والمجمعة للكلية. مع تقدم العمر ، انخفض محتوى mtDNA في الأنابيب الكلوية ، والذي كان متسقًا مع التدهور التدريجي لوظائف الكلى ويمكن عكسه عن طريق تقييد السعرات الحرارية [87]. بشكل عام ، يعد تكرار mtDNA علامة حيوية لوظيفة الميتوكوندريا ، والتي ترتبط بزيادة معدل الوفيات والمراضة في الأمراض المرتبطة بالعمر [88].

كشفت الدراسات الحديثة أن تكرار mtDNA ضعيف ساهم في AKI. انخفض تكرار ومحتوى mtDNA مع تعزيز الانقسام في الكلى ، مما ساهم في حدوث AKI وزيادة معدل الوفيات في فئران زرع الكبد [89]. انخفض عدد نسخة mtDNA في نماذج التليف الكلوي ، بما في ذلك انسداد الحالب أحادي الجانب (UUO) و IRI ، مصحوبًا بخلل في الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي [90]. العامل المحرض بنقص التأكسج -1 (HIF -1) -BCL2 / Adenovirus E1B 19 كيلو دالتون البروتين المتفاعل مع البروتين 3 (BNIP3) الذي ينظمه الميتوفاجي الذي ينظم رقم نسخة mtDNA وإنتاج ROS وموت الخلايا المبرمج المثبط في الخلايا الأنبوبية الكلوية من طراز IRI [91].

توجد أسباب مختلفة لـ CKD مع تكرار غير طبيعي لـ mtDNA. تنبأ انخفاض عدد نسخ mtDNA في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي لمرضى MHD بنتائج سريرية سيئة [92]. باستمرار ، انخفض عدد نسخة mtDNA في كليتي الفئران المصابة بداء السكري ، مصحوبًا بتعبير TFAM غير المنظم وإنتاج ATP [93]. وبالمثل ، أظهرت دراستنا السابقة أن ضعف تكاثر mtDNA في الخلايا القرنية ساهم في إصابة الكلى في مرض الكلى السكري (DKD) [94]. أدى حذف mtDNA أيضًا إلى تفاقم إصابة خلايا القدم ونضوبها ، والتي كانت متورطة في التسبب في تصلب الكبيبات القطعي البؤري (FSGS) [95]. كان الانخفاض في محتوى mtDNA هو السبب الرئيسي لانخفاض OXPHOS في سرطان الكلى chromophobe (ChRCC) [96]. أظهرت الدراسة الأخيرة أن عيوب تكرار mtDNA أدت إلى تكوين حذف خطي لـ mtDNA ، مما أدى إلى استجابة مناعية وأدى إلى مرض الكلى التدريجي في الحيوانات المسنة [97].

مستخلص سيستانش

2. طفرات mtDNA

الكلى ليست فقط عضوًا به تكاثر مرتفع لـ mtDNA. كما أنه يحتوي على العديد من مواقع طفرة mtDNA التي يمكن أن تتحور [98]. التأثير النهائي لطفرات mtDNA هو خلل في الميتوكوندريا. تسبب طفرات mtDNA عادةً أمراضًا جهازية ، والتي قد تترافق أيضًا مع تطور AKI و CKD [28]. تم تلخيص أمراض الكلى التي تسببها طفرات mtDNA في مواقع مختلفة في الجدول 1.

An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>تم تشخيص طفرة G مع اعتلال الكلية الغشائي ، ويمكن أن يعزى تعقيد AKI بسبب فرط حمض يوريك الدم إلى طفرات mtDNA [99].

A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>G في جين tRNALys الميتوكوندريا الذي يسبب الصرع الرمعي مع متلازمة الألياف الحمراء الممزقة (MERRF) لا يؤثر على عدد نسخ mtDNA ووظائف الكلى [118].

تم تطبيق إعادة تسلسل mtDNA الشامل للكشف عن الطفرات في العينات السريرية وتم فحص عدة أنواع من أنسجة الورم لطفرات mtDNA ، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية (RCC) [119]. أظهر تحليل طفرة mtDNA طفرات في جين مجمع الميتوكوندريا I الوحدة الفرعية ND1 و ND5 و ND6 ، مما يساهم في نقص السلسلة التنفسية وحدوث ورم سرطاني كلوي [104]. ChRCC هو نوع فرعي من RCC ، والذي يصاحبه معدل مرتفع من طفرات mtDNA [120]. كشف تحليل تسلسل mtDNA أن طفرات mtDNA أدت إلى نقص وظيفي لوحدات نازعة هيدروجين NADH الفرعية ، والتي عززت أيضًا تحول نمط التمثيل الغذائي في ChRCC [105].

نظام معياري

3. mtDNA تسرب

الكلى عضو غني بـ mtDNA. عندما يتم تحفيز الكلى بواسطة عوامل ضارة ، يمكن إطلاق mtDNA من مصفوفة الميتوكوندريا إلى السيتوبلازم. تسرب mtDNA الناجم عن السيسبلاتين إلى العصارة الخلوية ، على الأرجح من خلال مسام BAX في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا في أنابيب الكلى مع التنشيط اللاحق لمسار cGAS-STING ، مما يؤدي إلى حدوث التهاب وتطور AKI [121]. ينتقل بروتين كيناز 3 المتفاعل مع المستقبلات إلى الميتوكوندريا ويتفاعل مع ميتوفيلين ، مما يؤدي إلى زيادة إطلاق mtDNA وتفعيل مسار cGAS-STING-p65 في IRI الكلوي [122]. في الفئران ذات الضربة القاضية الخاصة بالأنابيب الخاصة بـ TFAM ، نتج عن التعبئة الشاذة لـ mtDNA إزاحة خلوية ، مما زاد من تنشيط مسار cGAS-STING العصاري الخلوي وتجنيد الخلايا الخلوية والمناعة لتفاقم التليف الكلوي [123]. في DKD ، أدى تقليل تنظيم ديسموتاز 2 الفائق إلى حدوث خلل وظيفي في الميتوكوندريا وتسرب mtDNA ، والذي يمكن أن ينشط TLR9 في البلاعم [124]. باختصار ، قد يكون تسرب mtDNA ظاهرة مصاحبة لإصابة الكلى ويتوسط في تطوير استجابات التهابية متعددة.

4. مثيلة متدنا

الدراسات الحالية على مثيلة mtDNA في الكلى لا تزال نقطة عمياء. تم الإبلاغ عن دراسة واحدة فقط حول العلاقة بين ورم خبيث في الورم الكلوي وميثيل mtDNA. تم إثبات أنه ، مقارنة بخلايا RCC الأولية ، كانت منطقة الحلقة D لـ mtDNA مفرطة الميثيل بشكل ملحوظ في خلايا RCC النقيلية العظمية ، والتي وفرت رابطًا مباشرًا بين فرط ميثيل mtDNA في RCC ونمو الورم في النقائل العظمية [125]. نظرًا للقيود التكنولوجية وتحديات التكلفة في اكتشاف مثيلة mtDNA ، فإن تقدم الدراسة في هذا المجال ضعيف نسبيًا. مع الاهتمام المستمر والتفاني في التحقيق في هذا المجال ، سيتم باستمرار استكشاف دور مثيلة mtDNA في أمراض الكلى.

ملحق Cistanche

التدخل الدوائي لأضرار mtDNA في أمراض الكلى

كما نوقش في القسم السابق ، فإن محتوى وسلامة mtDNA في الكلى يكون ضعيفًا في مسببات مجموعة متنوعة من أمراض الكلى. يمكن أن يؤثر تلف mtDNA بشكل مباشر على وظيفة الميتوكوندريا. لذلك ، قد يكون للتدخلات المستهدفة ضد تلف mtDNA تأثير علاجي على أمراض الكلى.

يتم حاليًا استخدام مجموعة متنوعة من العوامل للتدخل في تلف mtDNA الكلوي ، كما هو موضح في الجدول 2. قمنا بتلخيص الآليات الدوائية لهذه العوامل ووجدنا أن معظمها يخفف من إصابة الكلى وموت الخلايا المبرمج الخلوي عن طريق تحسين وظائف الميتوكوندريا ، مثل زيادة mtDNA المحتوى ، ومُنشِّط جاما المُنشَّط بتكاثر البيروكسيسوم -1 (PGC -1) ، وتعبير عن مستقبلات منشط البيروكسيسوم (PPAR) ، والتي تعزز OXPHOS في الميتوكوندريا لتسهيل إمدادات الطاقة وتقليل الإجهاد التأكسدي ، وإنتاج ROS ، والتهاب. هناك أيضًا عدد قليل من العوامل العلاجية ، مثل l-carnitine و sacubitril / valsartan ، والتي تخفف الاستجابة الالتهابية التي ينشطها تسرب mtDNA عن طريق قمع المسارات المرتبطة بالالتهاب ، مثل مسارات إشارات TLR9 و cGAS-STING [124،126].

كما تم الإبلاغ عن العديد من العلاجات البديلة الأخرى. على سبيل المثال ، الحويصلات خارج الخلية (EVs) المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) تحتوي على مكونات الميتوكوندريا الوظيفية ، مثل mtDNA ، وبروتينات الميتوكوندريا ، والبروتينات المتعلقة بالطاقة من دورة حمض الكربوكسيل [135]. استعاد نقل TFAM mRNA بوساطة MSC-EV تعبير TFAM وحذف mtDNA وعيوب OXPHOS في الخلايا الأنبوبية الكلوية لـ AKI [136]. يُظهر البحث الأخير أن زرع الميتوكوندريا قد يكون علاجًا جديدًا لأمراض الميتوكوندريا. المكملات الخارجية المباشرة للميتوكوندريا يمكن أن تحل محل mtDNA التالف ، واستعادة وظيفة الميتوكوندريا ، وتمنع الإجهاد التأكسدي ، وبالتالي تقليل موت الخلايا المبرمج [137،138]. علاوة على ذلك ، يمكن استخدام العلاج ببدائل الميتوكوندريا للأمراض الوراثية الأم التي تسببها الطفرات في mtDNA [139].

الاستنتاجات ووجهات النظر المستقبلية

يرتبط mtDNA السليم ارتباطًا وثيقًا بوظيفة الميتوكوندريا. يفتقر mtDNA إلى نظام إصلاح ذاتي متطور وهو عرضة لمجموعة متنوعة من العوامل الخارجية والداخلية ، بما في ذلك الأدوية والالتهابات واضطرابات الجهاز المناعي وارتفاع ضغط الدم والسكري والشيخوخة. يمكن أن تؤدي كل هذه المسببات إلى تلف mtDNA ، مما يزيد من ضعف الميتوكوندريا ، والذي يتجلى على أنه معيب في ETC ، ويقلل من OXPHOS ، والإجهاد التأكسدي والاستجابة الالتهابية ، وبالتالي المشاركة في عملية إصابة الكلى. لذلك ، من الضروري استكشاف دور تلف mtDNA في أمراض الكلى.

في هذه المراجعة ، قمنا بفحص الأنواع الشائعة من تلف mtDNA ، بما في ذلك ضعف تكرار mtDNA ، وطفرات mtDNA ، وتسرب mtDNA ، ومثيل mtDNA. تم وصف آليات أنواع الضرر هذه بشكل شامل ، كما تم تلخيص الدراسات المتعلقة بتلف mtDNA في أمراض الكلى بالتفصيل. تم الكشف عن أن تلف mtDNA يلعب دورًا مهمًا في أمراض الكلى وقد أشارت مستويات mtDNA في البلازما والبول المحيطية إلى دور واسم في أمراض الكلى. يمكن أن يؤدي العلاج الدوائي أو زرع mtDNA الخارجي إلى تحسين mtDNA التالف ، أو استعادة وظيفة الميتوكوندريا ، أو تثبيط الاستجابة الالتهابية التي يسببها mtDNA بشكل مباشر ، وبالتالي توفير أساس نظري وسبل جديدة لعلاج أمراض الكلى. في الختام ، يعتبر تلف mtDNA بمثابة علامة بيولوجية رئيسية لأمراض الكلى.

مراجع

55. Cushen، SC؛ ريتشي ، كاليفورنيا ؛ برادشو ، جيه إل ؛ سيلزر ، تي. نعمة ، أ. الشمس ، ياء ؛ زو ، زي. Scroggins، SM؛ سانتيلان ، عضو الكنيست ؛ سانتيلان ، د. وآخرون. يرتبط انخفاض الحمض النووي الخلوي الخالي من الخلايا للأم بتطور تسمم الحمل. جيه. مساعد القلب. 2022 ، 11 ، e21726. [CrossRef]

56. وي ، ر. ني ، واي. Bazeley ، P. ؛ غراندي ، س. وانغ ، ياء ؛ قائمة؛ هازن ، سي. ويلسون ، TW ؛ LaFramboise، T. يرتبط محتوى الحمض النووي للميتوكوندريا بالأنماط الظاهرية لمرضى أمراض القلب والأوعية الدموية. جيه. مساعد القلب. 2021 ، 10 ، e18776. [CrossRef]

57- Zhong، W. راو ، زي. راو ، ياء ؛ يشنق.؛ وانج ، ب. جيانغ ، تي. عموم ، X. ؛ تشو ، س. تشو ، ح. وانج ، X. شيخوخة نقص تروية الكبد وإصابة ضخه عن طريق تعزيز تنشيط NLRP3 بوساطة STING في الضامة. خلية الشيخوخة 2020، 19، e13186. [CrossRef]

58. Gonzalez-Freire، M.؛ مور ، أريزونا ؛ بيترسون ، كاليفورنيا ؛ كوزماك ، ك. مكديرموت ، مم ؛ Sufit ، RL ؛ جورالنيك ، جي إم ؛ بولونسكي ، تي. تيان ، إل. كيبي ، م. وآخرون. جمعيات أمراض الشريان المحيطي مع عضلة العجل والهيكل العظمي الميتوكوندريا DNA Heteroplasmy. جيه. مساعد القلب. 2020 ، 9 ، e15197. [CrossRef]

59. Homolova، J.؛ جانوفيكوفا ، إل. كونيكنا ، ب. فلكوفا ، ب. سيليك ، ب. توثوفا ، إل. بابيكوفا ، ج. تركيزات البلازما للحمض النووي خارج الخلية في إصابة الكلى الحادة. التشخيصات 2020 ، 10 ، 152. [CrossRef]

60. Wu، J .؛ رن ، ياء ؛ ليو ، س. هو ، س. وو ، العاشر ؛ وانغ ، جي. هونغ ، زي ؛ رن ، ح. لي ، ج. آثار التغيرات في مستويات الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر بعد العلاج المستمر بالترشيح الوريدي الوريدي على نتائج مرضى إصابات الكلى الحادة المصابين بالإنتان. أمام. إمونول. 2018 ، 9 ، 3052. [CrossRef]

61. Jancuska، A. بوتوكاروفا ، أ. كوفالسيكوفا ، إيه جي ؛ بودراكا ، إل. بابيكوفا ، ياء ؛ سيليك ، ب. توثوفا ، إل. ديناميات البلازما والحمض النووي خارج الخلية البولي في إصابات الكلى الحادة. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2022، 23، 3402. [CrossRef] [PubMed]

62. He، WJ؛ لي ، سي. هوانغ ، زي. جينج ، إس. راو ، VS ؛ كيلي ، تينيسي ؛ هام ، ل.ل. غرامات ، أنا ؛ Arking ، DE ؛ أبيل ، إل جيه ؛ وآخرون. رابطة رقم نسخة الحمض النووي للميتوكوندريا مع خطر تطور مرض الكلى. كلين. جيه. شركة نفرول. 2022 ، 17 ، 966-975. [CrossRef] [PubMed]

63. Cao، H. وو ، ياء ؛ لو ، ياء ؛ تشين ، العاشر ؛ يانغ ، ياء ؛ فانغ ، ل. الحمض النووي للميتوكوندريا البولية: علامة بيولوجية مبكرة محتملة لاعتلال الكلية السكري. التمثيل الغذائي لمرض السكري. الدقة. القس .2019 ، 35 ، e3131. [CrossRef] [PubMed]

64. Szeto، CC؛ لاي ، كيلوبايت ؛ تشاو ، كم ؛ كوان ، كولومبيا البريطانية ؛ تشنغ ، PM ؛ كوونج ، فولكس فاجن ؛ تشوي ، أ. ليونغ ، سي بي ؛ Li، PK Plasma Plasma Mitochondrial DNA Level هو علامة تنبؤية في مرضى غسيل الكلى البريتوني. الدقة ضغط الدم الكلوي. 2016 ، 41 ، 402-412. [CrossRef] [PubMed]

65. Fan، Z .؛ قوه ، واي. Zhong ، XY DNA المتداول الخالي من الخلايا Mi.itochondrial DNA: علامة بيولوجية محتملة قائمة على الدم من أجل الساركوبينيا في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الصيانة. ميد. علوم. مراقبة. 2022 ، 28 ، e934679.

66. Tian، SL؛ باي ، العاشر ؛ Xu ، كمبيوتر شخصي ؛ تشين ، تي ؛ جاو ، س. هو ، سي ؛ وي ، إل. جيا ، جي. Yan ، TK يرتبط تداول نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد ubiquinone أوكسيريدوكتاز سلسلة 6 بالنشاط المرضي للالتهاب الوعائي المرتبط بالجسم المضاد السيتوبلازمي المضاد للعدلات. كلين. شيم. اكتا 2020 ، 511 ، 125-131. [CrossRef]

67. Han، F.؛ الشمس ، س. هوانغ ، زي. لي ، ح. ماما.؛ لياو ، تي. لوه ، زي. زينج ، إل. تشانغ ، ن. تشين ، ن. وآخرون. يرتبط الحمض النووي للميتوكوندريا في بلازما المانحين بالرفض بوساطة الأجسام المضادة في متلقي الطعم الخيفي الكلوي. الشيخوخة (ألباني نيويورك) 2021 ، 13 ، 8440-8453. [CrossRef]

68. Han، F.؛ وان ، إس. الشمس ، س. تشين ، ن. لي ، ح. زينج ، إل. تشانغ ، ن. هوانغ ، زي. هونغ ، إل. Sun، Q. يرتبط الحمض النووي للميتوكوندريا بالبلازما المتبرع بوظيفة الطعم الخيفي الكلوي بعد الزرع. زرع 2019 ، 103 ، 2347-2358. [CrossRef]

69 - إيرين أ. هيرمان ، SM ؛ سعد ، أ. أبو معوض ، أ. تانغ ، هـ. ليرمان ، أ. Textor ، SC ؛ Lerman ، LO رقم نسخة الحمض النووي للميتوكوندريا البولي يحدد إصابة الميتوكوندريا الكلوية في مرضى ارتفاع ضغط الدم الكلوي الذين يخضعون لإعادة تكوين الأوعية الكلوية: دراسة تجريبية. اكتا فيسيول. (أوكسف) 2019 ، 226 ، e13267. [CrossRef]

70. Hu، Q .؛ رن ، ياء ؛ رن ، ح. وو ، ياء ؛ وو ، العاشر ؛ ليو ، إس. وانغ ، جي. جو ، جي ؛ قوه ، ك. لي ، ج. يحدد الحمض النووي للميتوكوندريا البولية الخلل الوظيفي الكلوي وتلف الميتوكوندريا في إصابات الكلى الحادة التي يسببها الإنتان. أوكسيد ميد. خلية لونجيف. 2018 ، 2018 ، 8074936. [CrossRef]

71. Yu، BC ؛ القمر ، أ. لي ، KH ؛ أوه ، YS ؛ بارك ، بلادي ؛ تشوي ، SJ ؛ يرتبط مرض كيم ، جي كي للتغيير البسيط بإصابة الميتوكوندريا وتفعيل مسار اللدغة. J. كلين. ميد. 2022، 11، 577. [CrossRef] [PubMed]

72. Wei، PZ؛ كوان ، كولومبيا البريطانية ؛ تشاو ، كم ؛ تشنغ ، PM ؛ لوك ، سي سي ؛ لي ، PK ؛ Szeto، CC مستوى الحمض النووي في الميتوكوندريا البولي هو مؤشر على نضوب الميتوكوندريا داخل الكلى والتندب الكلوي في اعتلال الكلية السكري. نفرول. يتصل. زرع. 2018 ، 33 ، 784-788. [CrossRef] [PubMed]

73. Wei، PZ؛ كوان ، كولومبيا البريطانية ؛ تشاو ، كم ؛ تشنغ ، PM ؛ لوك ، سي سي ؛ لاي ، كيلوبايت ؛ لي ، PK ؛ Szeto، CC مستوى الحمض النووي للميتوكوندريا البولية في أمراض الكلى المزمنة غير السكري. كلين. شيم. اكتا 2018 ، 484 ، 36-39. [CrossRef] [PubMed]

74. Chang، CC؛ تشيو ، PF ؛ وو ، CL ؛ كو ، سي إل ؛ هوانغ ، سي إس ؛ ليو ، سي إس ؛ Huang ، CH يرتبط الميتوكوندريا البولي الخالي من الخلايا وحمض الديوكسي ريبونوكلييك النووي بتشخيص أمراض الكلى المزمنة. BMC نيفرول. 2019 ، 20 ، 391. [CrossRef]

75. Eirin، A. سعد ، أ. تانغ ، هـ. هيرمان ، SM ؛ Woollard ، JR ؛ ليرمان ، أ. Textor ، SC ؛ يحدد رقم نسخة الحمض النووي للميتوكوندريا البولية إصابة الكلى المزمنة في مرضى ارتفاع ضغط الدم. ارتفاع ضغط الدم 2016 ، 68 ، 401-410. [CrossRef]

76. إيرين أ. سعد ، أ. Woollard ، JR ؛ جونكوس ، لوس أنجلوس ؛ كالهون ، د. تانغ ، هـ. ليرمان ، أ. Textor ، SC ؛ Lerman ، LO الكبيبي Hyperfiltration في مرضى ارتفاع ضغط الدم من الأمريكيين الأفارقة البدينين مرتبط بارتفاع رقم نسخة الحمض النووي للميتوكوندريا البولي. أكون. J. Hypertens. 2017 ، 30 ، 1112-1119. [CrossRef]

77. Yu، BC؛ تشو ، نيوجيرسي ؛ بارك ، إس. كيم ، هـ. جيل ، HW ؛ لي ، إي. كوون ، SH ؛ جيون ، شبيبة ؛ نوح ، ح. هان ، دي سي ؛ وآخرون. ترتبط التشوهات الكبيبية البسيطة بتدهور وظائف الكلى على المدى الطويل وإصابة الميتوكوندريا. J. كلين. ميد. 2019 ، 9 ، 33. [CrossRef]

78. Yu، BC ؛ تشو ، نيوجيرسي ؛ بارك ، إس. كيم ، هـ. تشوي ، SJ ؛ كيم ، جي كي ؛ هوانغ ، سد جيل ، HW ؛ لي ، إي. جيون ، شبيبة ؛ وآخرون. يرتبط اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) بارتفاع أعداد نسخ الحمض النووي في الميتوكوندريا البولي. علوم. مندوب. 2019 ، 9 ، 16068. [CrossRef]

79. Wu، SJ؛ يانغ ، العاشر ؛ Xu ، كمبيوتر شخصي ؛ تشين ، تي ؛ جاو ، س. هو ، سي ؛ وي ، إل. Yan ، TK الحمض النووي للميتوكوندريا البولي هو علامة حيوية مفيدة لتقييم إصابة الكلى من التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية. كلين. شيم. اكتا 2020، 502، 263-268. [CrossRef]

80. Jansen، M.؛ Pulskens ، W. ؛ أويل ، م. كلايسن ، ن. Nieuwenhuizen، G.؛ ستاندار ، د. هاو ، سم ؛ نيولاند ، ر. فلوركوين ، إس. بيملمان ، FJ ؛ وآخرون. يرتبط الحمض النووي للميتوكوندريا البولي بوظيفة الكسب غير المشروع المتأخرة بعد زرع الكلى. نفرول. يتصل. زرع. 2020 ، 35 ، 1320-1327. [CrossRef]

81. Kim، K. القمر ، ح. لي ، YH ؛ سيو ، جي دبليو ؛ كيم ، وايجي ؛ القمر ، جي واي كيم ، شبيبة ؛ جيونج ، كيه إتش ؛ لي ، TW ؛ Ihm ، CG ؛ وآخرون. الأهمية السريرية للحمض النووي للميتوكوندريا الخالية من الخلايا خلال فترة ما بعد الجراحة المبكرة في متلقي زراعة الكلى. علوم. مندوب. 2019، 9، 18607. [CrossRef] [PubMed]

82. هيربيرس ، إي. كيكالاينن ، نيوجيرسي ؛ هانجاس ، أ. Pohjoismaki ، جيه إل ؛ Goffart ، S. الاختلافات الخاصة بالأنسجة في صيانة الحمض النووي للميتوكوندريا والتعبير عنه. الميتوكوندريا 2019 ، 44 ، 85-92. [CrossRef] [PubMed]

83. Longchamps، RJ؛ يانغ ، سي ؛ كاستيلاني ، كاليفورنيا ؛ شي ، دبليو. لين ، ياء ؛ غروف ، مل ؛ بارتز ، TM ؛ سارنوفسكي ، سي ؛ ليو ، سي. بوروز ، ك. وآخرون. يكشف التحليل على مستوى الجينوم لعدد نسخ الحمض النووي للميتوكوندريا عن المواقع المتورطة في استقلاب النوكليوتيدات ، وتنشيط الصفائح الدموية ، وتكاثر الخلايا العملاقة. همم. جينيه. 2022 ، 141 ، 127–146. [CrossRef]

84. Gustafson، MA؛ ماكورميك ، إم ؛ بيريرا ، إل. لونجلي ، إم جي ؛ باي ، ر. كونغ ، ياء ؛ دوليك ، م. شين ، إل. غولدشتاين ، أس ؛ مكورماك ، SE ؛ وآخرون. ميتوكوندريا بروتين ربط الحمض النووي أحادي السلسلة طفرة جديدة de novo SSBP1 في طفل مصاب بحذف mtDNA واحد على نطاق واسع (SLSMD) يظهر سريريًا على أنه متلازمات بيرسون وكيرنز ساير ولي. بلوس وان 2019 ، 14 ، e221829. [CrossRef] [PubMed]

85. Del، DV؛ الله ، ف. دي ميو ، أنا ؛ ماجيني ، ص. جوسيك ، م. ماريسكا ، أ. كابورالي ، إل. بالومبو ، ف. تاجليافيني ، ف. Baugh ، EH ؛ وآخرون. تسبب طفرات SSBP1 نضوب mtDNA الكامن وراء اضطراب ضمور العصب المعقد. J. كلين. التحقيق. 2020 ، 130 ، 108-125.

86. جوريف ، ا ف ب ؛ أندريانوفا ، نيفادا ؛ بيفزنر ، آي بي ؛ زوروفا ، لد ؛ تشيرنيشوفا ، EV ؛ سادوفنيكوفا ، داعش ؛ تشيستياكوف ، د. بوبكوف ، فيرجينيا ؛ سيمينوفيتش ، د. بابينكو ، فيرجينيا ؛ وآخرون. ينظم التقييد الغذائي تلف الحمض النووي للميتوكوندريا وملف الأوكسيليبين في الفئران المسنة. FEBS J.2022، 289، 5697–5713. [CrossRef]

87. Chen، J.؛ تشنغ ، س. بيفر ، LB ؛ هيكس ، جيه إل ؛ هافنر ، إم سي ؛ روزنبرغ ، أريزونا ؛ ليفي ، م. وانغ ، XX ؛ أوزبيك ، ب. باينا ديل ، VJ ؛ وآخرون. يكشف أطلس الموقع للحمض النووي للميتوكوندريا في أنسجة الثدييات عن محتوى عالٍ في الأجزاء الجذعية والتكاثرية. أكون. J. باتول. 2020 ، 190 ، 1565-1579. [CrossRef]

88. Fukunaga، H. Mitochondrial DNA Copy Number and Development of Health and Disease (DOHaD). كثافة العمليات J. مول. علوم. 2021 ، 22 ، 6634. [CrossRef]

89. Liu، Q.؛ كريشناسامي ، واي. رحمن ، هـ. Lemasters ، JJ ؛ شنيلمان ، RG ؛ Zhong ، Z. تعطل التوازن الكلوي الميتوكوندريا بعد زرع الكبد في الفئران. بلوس وان 2015 ، 10 ، e140906. [CrossRef]

90. لياو العاشر ؛ Lv ، X. ؛ تشانغ ، واي. هان ، واي. لي ، ياء ؛ تسنغ ، ياء ؛ تانغ ، د. منغ ، ياء ؛ يوان ، العاشر ؛ بينغ ، زي. وآخرون. يثبط الفلوروفينيدون التليف الكلوي الناجم عن UUO / IRI عن طريق تقليل ضرر الميتوكوندريا. أوكسيد ميد. خلية لونجيف. 2022 ، 2022 ، 2453617. [CrossRef]

91. Fu، ZJ؛ وانغ ، ZY ؛ شو ، إل. تشين ، XH ؛ لي ، XX ؛ لياو ، WT ؛ ما ، هونج كونج ؛ جيانغ ، دكتوراه في الطب ؛ شو ، تي تي ؛ شو ، ياء ؛ وآخرون. يحمي HIF -1 alpha-BNIP 3- الوسيط في الخلايا الأنبوبية من الإصابة بنقص التروية الكلوية / إصابة إعادة التروية. Redox Biol 2020، 36، 101671. [CrossRef] [PubMed]

92- Rao، M.؛ لي ، إل. ديميلو ، سي. قوه ، د. جابر ، BL ؛ بيريرا ، BJ ؛ بالاكريشنان ، VS إصابة الحمض النووي للميتوكوندريا والوفيات في مرضى غسيل الكلى. جيه. شركة نفرول. 2009 ، 20 ، 189-196. [CrossRef] [PubMed]

93. أختار س. يمنع مستقبل Siragy، HM Pro-renin التولد الحيوي للميتوكوندريا ويعمل عبر مسار ألفا AMPK / SIRT -1 / PGC -1 في الكلى المصابة بداء السكري. بلوس وان 2019، 14، e225728. [CrossRef] [PubMed]

94. Feng، J.؛ تشين ، زي. يمكن.؛ يانغ ، العاشر ؛ Zhu، Z. تشانغ ، زي. هو ، ياء ؛ ليانغ ، دبليو. يساهم دينغ ، جي. AKAP1 في ضعف تكاثر mtDNA واختلال وظائف الميتوكوندريا في خلايا podocytes لمرض الكلى السكري. كثافة العمليات J. بيول سسي. 2022 ، 10 ، 4026-4042. [CrossRef]

95. Kaneko، S. أوسوي ، ياء ؛ هاجيوارا ، م. شيميزو ، تي. إيشي ، ر. تاكاهاشي كوباياشي ، م. كاجياما ، م. نقادة ، ك. هاياشي ، جي آي ؛ Yamagata ، K. Mitochondrial dna dédocyte dédocyte delta in Mito-miceDelta ، نموذج الفئران لمرض الميتوكوندريا. إكسب. الرسوم المتحركة. 2022 ، 71 ، 14-21. [CrossRef]

96. Xiao، Y .؛ كليما ، ر. بوش ، ياء ؛ ربيعان ، أ. كيليك ، إي. Villegas ، SL ؛ تيمرمان ، ب. أتيمونيلي ، م. جونغ ، ك. Meierhofer ، D. انخفاض محتوى الحمض النووي للميتوكوندريا يؤدي إلى عدم انتظام OXPHOS في سرطان الخلايا الكلوية Chromophobe. الدقة السرطان. 2020 ، 80 ، 3830-3840. [CrossRef]

97. Milenkovic، D.؛ سانز مورينو ، أ. كالزادا-واك ، ياء ؛ راثكولب ، ب. فيرونيكا ، AO ؛ جيرليني ، ر. Aguilar-Pimentel، A .؛ ميسيتش ، ياء ؛ Simard ، ML ؛ وولف ، إي. وآخرون. الفئران التي تفتقر إلى نوكلياز الميتوكوندريا الخارجية MGME1 تصاب بمرض التهاب الكلى مع ضعف الكبيبات. بلوس جينيت. 2022 ، 18 ، e1010190. [CrossRef]

98. Samuels، DC؛ لي ، سي. لي ، ب. سونغ ، زي. تورستنسون ، إي. بويد ، سي إتش ؛ روكاس ، أ. ثورنتون ويلز ، تا. مور ، ج. هيوز ، TM ؛ وآخرون. الطفرات المتكررة الخاصة بالأنسجة شائعة في البشر. بلوس جينيت. 2013 ، 9 ، e1003929. [CrossRef]

99. Cai، M .؛ يو ، س. تقرير حالة من اعتلال عضلي الميتوكوندريا مع اعتلال الكلية الغشائي. BMC نيفرول. 2022 ، 23 ، 87. [CrossRef]

100. Fervenza، FC؛ جافريلوفا ، ر. نصر ، SH ؛ إرازابال ، إم في ؛ Nath ، KA CKD بسبب طفرة جديدة في الحمض النووي للميتوكوندريا: تقرير حالة. أكون. J. الكلى ديس. 2019 ، 73 ، 273-277. [CrossRef]

101. Lorenz, R.; Ahting, U.; Betzler, C.; Heimering, S.; Borggrafe, I.; Lange-Sperandio, B. Homoplasmy of the Mitochondrial DNA Mutation m.616T>C يؤدي إلى مرض الكلى الأنبوبي الخلالي في الميتوكوندريا واعتلال الدماغ. نفرون 2020 ، 144 ، 156-160. [CrossRef] [PubMed]

102- باكيس ، هـ. Trimouille، A.؛ فيرموريل ، أ. Redonnet ، أنا. Goizet ، سي ؛ بولسترو ، ر. لاكومب ، د. كومب ، سي. مارتن نيجرير ، ML ؛ ريجوثير ، سي. بداية اعتلال الكلية الخلالي الأنبوبي عند البالغين في الأنماط الظاهرية المرتبطة بـ MT-ND 5-. كلين. جينيه. 2020 ، 97 ، 628-633. [CrossRef] [PubMed]

103- دياز موراليس ، ن. لوبيز دومينيك ، إس. إيانانتوني ، ف. لوبيز غالاردو ، إي. سولا ، إي. موريلاس ، سي. روشا ، م. رويز بيسيني ، إي. فيكتور ، VM Mitochondrial DNA Haplogroup JT مرتبط بضعف التحكم في نسبة السكر في الدم ووظيفة الكلى في مرضى السكري من النوع 2. J. كلين. ميد. 2018، 7، 220. [CrossRef] [PubMed]

104. Mayr، JA؛ مايرهوفر ، د. زيمرمان ، ف. Feichtinger ، R. ؛ كوجلر ، سي ؛ راتشك ، م. شميلر ، ن. سبيرل ، دبليو. Kofler ، B. فقدان المركب الأول بسبب طفرات الحمض النووي في الميتوكوندريا في ورم الخلايا السرطانية الكلوي. كلين. الدقة السرطان. 2008 ، 14 ، 2270-2275. [CrossRef]

105. Davis، CF؛ ريكيتس ، سي جيه ؛ وانغ ، م. يانغ ، إل. تشيرنياك ، م ؛ شين ، ح. بوهاي ، سي. كانغ ، هـ. كيم ، كارولاينا الجنوبية ؛ فاهي ، CC ؛ وآخرون. المشهد الجينومي الجسدي لسرطان الخلايا الكلوية الكروموفوبيا. خلية سرطانية 2014 ، 26 ، 319-330. [CrossRef]

106. Imasawa، T .؛ هيرانو ، د. نوزو ، ك. كيتامورا ، هـ. هاتوري ، م. سوجياما ، هـ. ساتو ، هـ. Murayama ، K. الملامح المرضية للعيادة من اعتلال الكلية الميتوكوندريا. الكلى Int. جمهورية 2022، 7، 580-590. [CrossRef]

107. Bargagli, M.; Primiano, G.; Primiano, A.; Gervasoni, J.; Naticchia, A.; Servidei, S.; Gambaro, G.; Ferraro, P.M. Recurrent kidney stones in a family with a mitochondrial disorder due to the m.3243A>طفرة G. تحص مجرى البول 2019 ، 47 ، 489-492. [CrossRef]

108. De Luise، M.؛ غوارنييري ، ف. Ceccarelli ، سي. داجروما ، إل. بورسيلي ، آم ؛ Gasparre ، G. A غير المعقول Mitochondrial طفرة الحمض النووي المرتبطة بخلل في HIF1alpha في Von Hippel-Lindau الكلوي Oncocytoma. أوكسيد ميد. خلية لونجيف. 2019، 2019، 8069583. [CrossRef]

109- Lemoine، S. باناي ، م. ربيعرين ، م. Errazuriz-Cerda، E.؛ موسون ، دي سي بي ؛ بيتيو ، ب. جويلارد ، إل. Guebre-Egziabher ، F. المشاركة الكلوية في الاعتلال العصبي ، الرنح ، التهاب الشبكية الصباغي (NARP): تقرير حالة. أكون. J. الكلى ديس. 2018 ، 71 ، 754-757. [CrossRef]

110- نارومي ك. ميشيما ، إي. أكياما ، واي. ماتسوهاشي ، تي. ناكاميشي ، ت. كيسو ، ك. نيشياما ، إس. Ikenouchi، H.؛ كيكوتشي ، أ. إيزومي ، ر. وآخرون. تصلب الكبيبات القطاعي البؤري المرتبط بشلل العين الخارجي التقدمي المزمن وطفرة الحمض النووي للميتوكوندريا A3243G. نفرون 2018 ، 138 ، 243-248. [CrossRef]

111. Connor، TM؛ هوير ، إس. ماليت ، أ. غيل ، موانئ دبي ؛ جوميز دوران ، أ. Posse ، V. ؛ أنتروبوس ، ر. مورينو ، ب. سكاكوفيللي ، م. فريزا ، سي ؛ وآخرون. تؤدي الطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا إلى مرض الكلى الأنبوبي الخلالي. بلوس جينيت. 2017 ، 13 ، e1006620. [CrossRef] [PubMed]

112- Adema، AY؛ يانسن ، مولودية ؛ van der Heijden، JW طفرة جديدة في الحمض النووي للميتوكوندريا لدى مريض مصاب بداء السكري والصمم والبيلة البروتينية. نيث. جيه ميد. 2016 ، 74 ، 455-457. [PubMed]

113. Ng, Y.S.; Hardy, S.A.; Shrier, V.; Quaghebeur, G.; Mole, D.R.; Daniels, M.J.; Downes, S.M.; Freebody, J.; Fratter, C.; Hofer, M.; et al. Clinical features of the pathogenic m.5540G>نقل الحمض النووي الريبي الميتوكوندريا طفرة جينية التربتوفان. نيورومسكول. ديسورد. 2016 ، 26 ، 702-705. [CrossRef] [PubMed]

114. Tabebi, M.; Mkaouar-Rebai, E.; Mnif, M.; Kallabi, F.; Ben, M.A.; Ben, S.W.; Charfi, N.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; et al. A novel mutation MT-COIII m.9267G>C and MT-COI m.5913G>طفرة في جينات الميتوكوندريا في عائلة تونسية مصابة بداء السكري والصمم الموروث من الأم (MIDD) المرتبط باعتلال الكلية الحاد. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 2015 ، 459 ، 353-360. [CrossRef]

115. إيماساوا ، ت. تاناكا ، م. ياماغوتشي ، واي. ناكازاتو ، تي. كيتامورا ، هـ. Nishimura، M. 7501 T> أحد أنواع الحمض النووي للميتوكوندريا في مريض مصاب بتصلب الكبيبات. رن فشل. 2014 ، 36 ، 1461-1465. [CrossRef]

116- سيدوسكي أ. هوفمان ، م. جلواكي ، ف. Dhaenens ، سم ؛ ديفو ، جي بي ؛ دي سانت، FC؛ بروفوت ، ف. غيربرانت ، دينار ؛ هاميل ، أ. حزان ، م. وآخرون. تورط الكلى في متلازمة ميلاس - سلسلة من 5 حالات ومراجعة الأدبيات. كلين. نفرول. 2013 ، 80 ، 456-463. [CrossRef]

117. Chan، W. هام ، YH التحقيق في الدور الخفي لأضرار الحمض النووي للميتوكوندريا والخلل الوظيفي في مسببات اعتلال الكلية بحمض الأرستولوشيك. تشيم. الدقة. توكسيكول. 2021 ، 34 ، 1903-1909. [CrossRef]

118- برينكمان أ. وايس ، سي. ويلبرت ، ف. فون مورس ، أ. زويرنر ، أ. Stoltenburg-Didinger، G.؛ Wilichowski ، E. ؛ Schuelke ، M. يرتبط علم الأمراض الإقليمي بزيادة أعداد نسخ mtDNA في مريض مصاب بالصرع الرمعي العضلي مع ألياف حمراء خشنة (متلازمة MERRF). بلوس وان 2010 ، 5 ، e13513. [CrossRef]

119- Jakupciak، JP؛ مراغ ، س. ماركويتز ، مي ؛ جرينبيرج ، أ. هوك ، مو ؛ ميترا ، أ. باركر ، بي. فاغنر ، ب. روم ، WN ؛ سريفاستافا ، إس. وآخرون. أداء طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا للكشف عن السرطان في مراحله المبكرة. BMC Cancer 2008 ، 8 ، 285. [CrossRef]

120. يوان، واي. جو ، يس ؛ كيم ، واي. لي ، ياء ؛ وانغ ، واي. يون ، سي جيه ؛ يانغ ، واي. Martincorena ، أنا ؛ كريتون ، سي جيه ؛ وينشتاين ، جي إن ؛ وآخرون. التوصيف الجزيئي الشامل لجينومات الميتوكوندريا في السرطانات البشرية. نات. جينيه. 2020 ، 52 ، 342–352. [CrossRef]

121- Maekawa، H.؛ إينوي ، تي. أوشي ، ح. جاو ، TM ؛ إينو ، ر. نيشي ، ح. فوجي ، ر. إيشيدات ، ف. تاناكا ، ت. تاناكا ، واي. وآخرون. يتسبب تلف الميتوكوندريا في حدوث التهاب عن طريق إشارات cGAS-STING في إصابة الكلى الحادة. ممثل الخلية .2019، 29، 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

122- Feng، Y .؛ إمام ع. تومبو ، إن. دراجر ، د. Bopassa، JC RIP3 Translocation إلى الميتوكوندريا يعزز تحلل الميتوفيلين لزيادة الالتهاب وإصابة الكلى بعد نقص التروية الكلوية وضخه. سيلز بازل 2022 ، 11 ، 1894. [CrossRef] [PubMed]

123. Chung، KW؛ ديلون ، ب. هوانغ ، س. شنغ ، X. ؛ شريسثا ، ر. كيو ، سي ؛ كوفمان ، بكالوريوس ؛ بارك ، ياء ؛ بي ، إل. باور ، ياء ؛ وآخرون. يؤدي تلف الميتوكوندريا وتنشيط مسار اللدغة إلى التهاب الكلى والتليف. ميتاب الخلية. 2019 ، 30 ، 784-799. [CrossRef] [PubMed]

124- إيتو س. ناكاشيما ، م. إيشيكيرياما ، تي ؛ ناكاشيما ، هـ. ياماغاتا ، أ. إيماكيير ، ت. كينوشيتا ، م. سيكي ، إس. كوماغاي ، هـ. Oshima ، N. آثار علاج L-Carnitine على الميتوكوندريا الكلوية والضامة في الفئران المصابة باعتلال الكلية السكري. الدقة ضغط الدم الكلوي. 2022 ، 47 ، 277-290. [CrossRef]

125. Liu، Z .؛ تيان ، ياء ؛ بينغ ، ف. وانغ ، ياء. Hypermethylation من الحمض النووي للميتوكوندريا يسهل ورم خبيث العظام لسرطان الخلايا الكلوية. ياء السرطان 2022 ، 13 ، 304-312. [CrossRef]

126- مياكالا ، ك. جونز ، بكالوريوس ؛ وانغ ، XX ؛ علاج Levi و M. أكون. فيزيول رن. فيسيول. 2021 ، 320 ، F1133-F1151. [CrossRef]

127. Liu، Z .؛ لي ، واي. لي ، سي. يو ، إل. تشانغ ، واي. Qu ، M. توصيل الإنزيم المساعد Q10 مع الناقل النانوي المستهدف للميتوكوندريا يخفف من إصابة نقص التروية الكلوية - ضخه في الفئران. ماتر. علوم. م. ج ماتر. بيول. تطبيق 2021، 131، 112536. [CrossRef]

128. دينغ ، م. تولبرت ، إي. بيركينباخ ، م. جوه ، ر. أخلاجي ، ف. Ghonem ، NS Treprostinil يقلل من إصابة الميتوكوندريا أثناء إصابة نقص التروية الكلوية عند الفئران. بيوميد. فارماكوثر. 2021 ، 141 ، 111912. [CrossRef]

129. Zhang، M.؛ دونغ ، ر. يوان ، ياء ؛ دا ، ياء ؛ زها ، واي. طويل ، Y. Roxadustat (FG {1}}) يحمي من إصابة الكلى الحادة الناتجة عن نقص التروية / ضخه من خلال تثبيط مسار تلف الميتوكوندريا في الفئران. كلين. إكسب. فارم. فيسيول. 2022 ، 49 ، 311-318. [CrossRef]

130. Yu، X .؛ منغ ، إكس. شو ، م. تشانغ ، العاشر ؛ تشانغ ، واي. دينغ ، جي ؛ هوانغ ، س. تشانغ ، أ. Jia، Z. Celastrol يحسن السمية الكلوية سيسبلاتين عن طريق تثبيط NF-kappaB وتحسين وظيفة الميتوكوندريا. الطب الإبيولوجي 2018 ، 36 ، 266-280. [CrossRef]

131- غونغ و. لو ، لام ؛ تشو ، واي. ليو ، ياء ؛ ما ، ح. فو ، إل. هوانغ ، س. تشانغ ، واي. تشانغ ، أ. جيا ، زد. يعمل مناهض ستينج H151 الجديد على تحسين إصابة الكلى الحادة التي يسببها السيسبلاتين والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا. أكون. J. Physiol. رن. فيسيول. 2021 ، 320 ، F608 – F616. [CrossRef] [PubMed]

132- تشين ، واي. يانغ ، واي. ليو ، زي. هو ، L. Adiponectin يعزز إصلاح الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية من خلال تنظيم التكوّن الحيوي للميتوكوندريا ووظيفتها. التمثيل الغذائي 2022 ، 128 ، 154959. [CrossRef] [PubMed]

133- شيويه ، ح. لي ، ص. لوه ، واي. وو ، سي ؛ ليو ، واي. تشين ، العاشر ؛ هوانغ ، إكس. يحفز Sun، C. Salidroside محور ألفا Sirt1 / PGC -1 ويخفف من اعتلال الكلية السكري في الفئران. طب النبات 2019 ، 54 ، 240-247. [CrossRef] [PubMed]

134- هان ، ب. كاي ، واي. وانغ ، واي. ونغ ، دبليو. تشين ، واي. وانغ ، م. زان ، ح. يو ، العاشر ؛ وانغ ، تي. شاو ، م. وآخرون. أرتيميثير يخفف من إصابة الكلى عن طريق استعادة اختلال توازن الأكسدة والاختزال وتحسين وظيفة الميتوكوندريا في اعتلال الكلية الأدرياميسين في الفئران. علوم. 2021 ، 11 ، 1266. [CrossRef]

135. Zorova، LD؛ كوفالتشوك ، SI ؛ بوبكوف ، فيرجينيا ؛ تشيرنيكوف ، نائب الرئيس ؛ Zharikova ، AA ؛ خوتورنينكو ، أ. زوروف ، سد بلخيخ ، كانساس ؛ زينوفكين ، را. Evtushenko ، EA ؛ وآخرون. هل الحويصلات خارج الخلية المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة تحتوي على ميتوكوندريا وظيفية؟ كثافة العمليات J. مول. Sci 2022، 23، 7408. [CrossRef]

136- أولسن ، جي إم ؛ ريندر ، جلالة ؛ Tormey، CA De novo اكتسبت الهيموفيليا كظاهرة خلل في التنظيم المناعي بعد عدوى SARS-CoV -2. نقل الدم 2021 ، 61 ، 989-991. [CrossRef]

137. Liu، Z .؛ الشمس ، واي. تشي ، زي. تساو ، إل. دينغ ، نقل / زرع الميتوكوندريا: نهج علاجي ناشئ لأمراض متعددة. خلية Biosci. 2022 ، 12 ، 66. [CrossRef]

138. Hernandez-Cruz، EY؛ أمادور مارتينيز ، أنا ؛ أراندا ريفيرا ، أ. كروز جريجوريو ، أ. Pedraza، CJ الضرر الكلوي الناجم عن الكادميوم وعلاجه المحتمل عن طريق زرع الميتوكوندريا. تشيم. بيول. يتفاعل. 2022 ، 361 ، 109961. [CrossRef]

139. Fan، XY؛ قوه ، إل. تشين ، LN ؛ يين ، س. وين ، ياء ؛ لي ، س. ما ، جي ؛ جينغ ، تي. جيانغ ، مكس ؛ الشمس ، XH ؛ وآخرون. الحد من mtDNA heteroplasmy في العلاج ببدائل الميتوكوندريا عن طريق تحفيز التخفيف القسري. نات. بيوميد. م. 2022 ، 6 ، 339-350. [CrossRef]

Jun Feng 1،2 و Zhaowei Chen 1،2 و Wei Liang 1،2 و Zhongping Wei 1،2 و Guohua Ding 1،2 ،

1 قسم أمراض الكلى ، مستشفى رينمين بجامعة ووهان ، ووهان 430060 ، الصين

2 معهد أبحاث أمراض الكلى والمسالك البولية بجامعة ووهان ، ووهان 430060 ، الصين