جزء Ⅰ تركيز فانكومايسين في مصل الدم كمتنبئ تشخيصي لإصابة الكلى الحادة السامة للكلية في المرضى المصابين بأمراض خطيرة

خلاصة

يعد تأثير تركيزات الفانكومايسين في المصل موضوعًا مثيرًا للجدل. النتائج: تم تقييم 182 مريضا في حالة حرجة باستخدام فانكومايسين وشمل 63 مريضا في الدراسة. حدث التهاب المفاصل الروماتويدي في 44.4 في المائة من المرضى في اليوم السادس من استخدام الفانكومايسين. كان الفانكومايسين الأعلى من 17.53 مجم / لتر بين اليومين الثاني والرابع من الاستخدام مؤشرًا لمرض القصور الكلوي الحاد ، قبل تشخيص القصور الكلوي الحاد لمدة يومين على الأقل ، مع وجود منطقة تحت منحنى 0 .8 0 6 (IC 95 بالمائة 0. 624–0.987، p=0. 011). إجمالاً ، توفي 46.03 في المائة من المرضى ، وفي تحليل كوكس ، كانت العوامل المرتبطة هي العمر ، وتقدير معدل الترشيح الكبيبي (GFR) ، والإنعاش القلبي الرئوي (CPR) ، والفانكومايسين بين اليومين الثاني والرابع. المناقشة: توصي إرشادات 2020 الحالية باستخدام مراقبة AUC المشتقة من Bayesian بدلاً من تركيزات الحوض الصغير. ومع ذلك ، نظرًا لارتفاع عدد التحليلات المختبرية والحاجة إلى تطبيق لحساب AUC ، لا تزال العديد من المراكز تستخدم مستويات الحوض العلاجية بين 15 و 20 مجم / لتر. الخلاصة: تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن النطاق الضيق لتركيز الفانكومايسين في مصل الدم كان مؤشراً على الإصابة بالـ AKI في مرضى الإنتان المصابين بأمراض خطيرة ، قبل تشخيص القصور الكلوي الحاد بما لا يقل عن 48 ساعة ، ويمكن أن يكون أداة مراقبة مفيدة عندما لا تستطيع الجامعة الأمريكية بالقاهرة يستخدم.

الكلمات الدالة

إصابة الكلى الحاد؛ السمية الكلوية. فانكومايسين. تعفن الدم.فوائد Cistanche.

انقر هنا للحصول على المزيد حولما هي آثار Cistanche

مقدمة

يعد تأثير تركيزات الفانكومايسين في المصل في المرضى المقيمين في وحدات العناية المركزة (ICU) موضوعًا مثيرًا للجدل ، ومن الضروري تحسين المعرفة بالإنتان والاستخدام الآمن والفعال للفانكومايسين.

الإنتان هو تشخيص متكرر في وحدات العناية المركزة ويتوافق مع المسببات الأولية لإصابة الكلى الحادة في هذا السيناريو مع ارتفاع معدل الوفيات [1-5]. وبالتالي ، فإن الإعطاء المبكر للمضادات الحيوية واسعة الطيف له ما يبرره [6].

يستخدم الفانكومايسين على نطاق واسع في وحدات العناية المركزة. بسبب التغيرات الحركية للمريض الحرج فيما يتعلق بتوزيع الدواء وإزالته واستقلابه ، هناك خطر متزايد لتركيزات تحت العلاجية ، مما قد يضر بالعلاج ويؤدي إلى مقاومة البكتيريا. من ناحية أخرى ، فهو دواء يتمثل تأثيره الجانبي الرئيسي في السمية الكلوية [5-9].

عادةً ما يتم الحصول على منطقة أسفل المنحنى فوق الحد الأدنى للتركيز المثبط (AUC / MIC) يساوي أو يزيد عن 400 ، مما يحدد النشاط الأمثل لمضاد الميكروبات ، في المرضى الذين لديهم تركيز مصل فانكومايسين في الحوض الصغير من 15 إلى 20 مجم / لتر . نادرًا ما تكون هناك حاجة لمثل هذه الأحواض لتحقيق هدف AUC وقد تتجاوز وتسبب السمية [10،11]. تمت دراسة العلاقة بين تركيز فانكومايسين في الدم والنتائج السريرية بشكل سيء.

سيستانش توبولوسا

المواد والأساليب

تم تضمين المرضى الذين دخلوا وحدة العناية المركزة التابعة لكلية الطب بوتوكاتو في المستشفى من أغسطس 2016 إلى يوليو 2017 وبدأوا الفانكومايسين في 48 ساعة السابقة في دراسة جماعية محتملة. تم استخدام أداة SOFA السريعة لتحديد المرضى الذين يعانون من تعفن الدم [2]. كانت الجرعة الأولية من فانكومايسين 25 مجم / كجم مع الحفاظ على 15 مجم / كجم. كانت فترة الجرعات 12/12 ساعة حتى 96/96 ساعة ، متفاوتة وفقًا لتركيز المصل.

تم استبعاد المرضى التاليين: المرضى الذين طوروا AKI في أقل من 48 ساعة من بداية استخدام الفانكومايسين ، والمرضى الذين يعانون من AKI المثبت قبل إدخال الفانكومايسين ، والمرضى الذين يعانون من AKI من مسببات أخرى (انسداد الأوعية الدموية ، الكبيبي ، أو نقص تروية AKI) ، زرع الكلى ، أو المرحلة الخامسة من مرض الكلى المزمن (مع تصفية الكرياتينين المقدرة أو المقاسة في الدم أقل من 15 مل / دقيقة) ، المرضى الذين كانوا حوامل ، أو أقل من 18 عامًا.

تم تسجيل هذه الدراسة في السجل البرازيلي للتجارب السريرية (ReBEC) تحت رقم RBR -4 zrwtz وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة أخلاقيات البحث بكلية الطب Botucatu برقم CAAE 65827117.4. 0000. 5411. تم إجراء جميع الأبحاث وفقًا للوائح الحالية وتم الحصول على بيان موافقة مستنيرة مكتوب من جميع المشاركين أو الأوصياء القانونيين عليهم.

يخضع المريض المشمول في الدراسة لتقييمه السريري والمختبري يوميًا بواسطة نفس المراقب ، الذي استشار سجله الطبي الإلكتروني حتى انتهاء علاجه بالفانكومايسين أو نتائجه السريرية.

تم النظر في أقل قيمة للكرياتينين الأساسي خلال 6 أشهر إذا كان الكرياتينين السابق أو الكرياتينين الأقل متاحًا أثناء العلاج في المستشفى لأن المريض لم يكن يخضع لغسيل الكلى. استخدمت KDIGO تعريفات AKI كأي مما يلي: زيادة الكرياتينين في الدم بمقدار 0. 3 مجم / ديسيلتر أو أكثر خلال 48 ساعة ، أو زيادة الكرياتينين في الدم إلى 1.5 مرة خط الأساس أو أكثر خلال الأيام السبعة الماضية ، أو إخراج البول أقل من 0. 5 مل / كجم / ساعة لمدة 6 ساعات [5].

مستخلص سيستانش

تم تعريف التركيزات السامة والعلاجية الفرعية والتركيزات العلاجية في المصل على أنها تركيزات منخفضة أعلى من 20 مجم / لتر وأقل من 15 مجم / لتر وبين 15 و 20 مجم / لتر على التوالي في جرعتين متتاليتين.

تم حساب التردد ومقاييس الاتجاه المركزي والتشتت للمتغيرات الفئوية والمستمرة ، على التوالي ، وتم تحديدها كمتغيرات نتائج: AKI والموت. تم استخدام اختبار الطالب t لمقارنة المتغيرات البارامترية بين مجموعتين واستخدم اختبار مان ويتني للمتغيرات غير المعلمية. تمت مقارنة المتغيرات الفئوية مع اختبار مربع كاي أو اختبار فيشر الدقيق. تم اعتبار المتغيرات ذات الارتباط وحيد المتغير كمرشحين لتحليل انحدار كوكس ، والذي تم إجراؤه باستخدام اختيار متغير رجعي ، مع معايير الخروج المحددة في p <0 .20.

تم تصميم منحنيات ROC لتقييم نقاط الانقطاع لتركيز الفانكومايسين في مصل الدم كمتنبئات لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي والتنبؤ به في اللحظات حتى اليوم الثاني (T 0-2) ، بين اليوم الثاني والرابع (T {{ 1}}) ، وبين اليوم الرابع والسادس (T 4-6).

المناطق الواقعة تحت المنحنى (AUC) بين {0}. 7 و 0. تم ​​اعتبار 79 أداءً مرضيًا وبين 0 .8 و 0.89 أداءًا مثاليًا.

باستخدام Lee Formula لخطأ ألفا بقيمة 0. 05 وقوة الدراسة 80٪ ، تم إجراء حساب حجم العينة ، وبالنظر إلى أن انتشار نتيجة AKI سيكون أعلى بنسبة 30٪ في المرضى الذين يعانون من تركيز سام من فانكومايسين [12] ، تم تقدير 30 مريضًا بتركيزات سامة و 30 مريضًا بدون تركيزات سامة (إجمالي 60 مريضًا).

حبوب Cistanche

فعالية القسطرة في إصابة الكلى الحادة

إصابة الكلى الحادة (AKI) هي حالة تتميز بتلف الكلى السريع الذي يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في إخراج البول ، واختلال في توازن الكهارل ، ومضاعفات تهدد حياة المريض. لا توجد حاليًا علاجات تقليدية فعالة لمنع أو تأخير تقدم القصور الكلوي الحاد ، مما يؤدي إلى الاهتمام بالعلاجات البديلة مثل الطب الصيني التقليدي (TCM).

وُجد أن Cistanche ، وهو نبات يستخدم لعدة قرون في الطب الصيني التقليدي ، له تأثيرات علاجية محتملة على القصور الكلوي الحاد. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن مستخلص الكستانش قد يحمي الكلى من الإجهاد التأكسدي والالتهاب وموت الخلايا المبرمج والتليف الكلوي - وكلها مرتبطة بإصابة الكلى الحادة.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن مستخلص الكستانش يقلل من تلف الكلى عن طريق تعزيز التجدد في الخلايا الأنبوبية ، ومنع موت الخلايا المبرمج ، وتحسين معدل الترشيح الكبيبي. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت التجارب السريرية أن مستخلص Cistanche يزيد من إنتاج البول ، ويحسن GFR ، ويقلل من نيتروجين اليوريا في الدم ومستويات الكرياتينين في الدم لدى مرضى القصور الكلوي الحاد.

تم استخدام مستخلص Cistanche مع الأدوية العشبية الصينية الأخرى في كل من النماذج الحيوانية والتجارب البشرية ، مما يشير إلى أن العلاج المشترك يمكن أن يحسن وظائف الكلى ويمنع أو يقلل من تكوين ندبات الكلى في مرضى القصور الكلوي الحاد.

على الرغم من النتائج الواعدة ، فإن الجرعة المثالية والأمان طويل الأمد لمستخلص Cistanche يتطلبان التوحيد القياسي والمزيد من البحث المكثف. ومع ذلك ، تشير الأدلة الحالية إلى أن Cistanche لديه القدرة على أن يكون بديلًا فعالًا أو علاجًا تكميليًا لعلاج القصور الكلوي الحاد. يحتاج المرضى للتشاور مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل التفكير في أي علاجات بديلة لتجنب الآثار السلبية وضمان السلامة.

في الختام ، فإن تطوير مستخلص Cistanche كعلاج محتمل لـ AKI يمكن أن يحسن بشكل كبير إدارة والوقاية من هذه الحالة الطبية الشديدة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات والتوحيد لتقييم الإمكانات الدوائية الكاملة لمستخلص Cistanche في علاج AKI.

مراجع

1. Lentini، P .؛ دي كال ، م. كليمنتي ، أ. ملاك ، أ. Ronco و C. Sepsis و AKI في مرضى وحدة العناية المركزة: دور المؤشرات الحيوية للبلازما. كريت. الدقة العناية. الممارسة. 2012 ، 2012 ، 856401.

2. سنجر ، م. دويتشمان ، سي إس ؛ سيمور ، CW ؛ شانكار هاري ، م. عنان ، د. باور ، م. بيلومو ، ر. برنارد ، GR ؛ شيشي ، ياء ؛ كوبرسميث ، سم ؛ وآخرون. تعريفات الإجماع الدولي الثالث للإنتان والصدمة الإنتانية (الإنتان 3). JAMA 2016، 315، 801–810.

3. شيرير ، RW ؛ وانج ، دبليو الفشل الكلوي الحاد والإنتان. إنجل. جيه ميد. 2004، 351، 159–169.

4 - زارجو ، أ. أغاروال ، أ. تعفن الدم وإصابة الكلى الحادة. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 22 ، 999-1006.

5. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO) مجموعة عمل إصابات الكلى الحادة. دليل الممارسة السريرية KDIGO لإصابة الكلى الحادة. الكلى Int. ملحق. 2012 ، 2 ، 1–138.

6. Eyler، RF؛ Mueller ، جرعات المضادات الحيوية في المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع إصابات الكلى الحادة. نات. القس نفرول. 2011 ، 7 ، 226-235.

7. لويس ، إس جيه ؛ Mueller ، BA جرعات المضادات الحيوية في المرضى الذين يعانون من إصابات الكلى الحادة. J. انتينسيف. كير ميد. 2014، 31، 164–176.

8. زامونر ، دبليو. فريتاس ، FM ؛ جارمز ، DSS ؛ أوليفيرا ، م. بلبي ، AL ؛ بونس ، د. حركية الدواء والديناميكا الدوائية للمضادات الحيوية في مرضى إصابات الكلى الحادة الحرجة. فارماكول. لا شيء منظور. 2016 ، 4 ، e00280.

9. مقاومة هيراماتسو ، K. فانكومايسين في المكورات العنقودية. مقاومة المخدرات. تحديثات 1998 ، 1 ، 135-150.

10 - ريباك ، إم جي ؛ لومايسترو ، BM ؛ روتشافر ، جي سي ؛ Moellering، R.، Jr.؛ كريج ، دبليو. بيليتر ، م. دالوفيزيو ، جونيور ؛ Levine و DP العلاجية لرصد الفانكومايسين لدى البالغين ملخص لتوصيات الإجماع الصادرة عن الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية وجمعية صيادلة الأمراض المعدية. العلاج الدوائي 2009 ، 29 ، 1275-1279.

11. الصياد ، م. Lomaestro ، ب. ؛ روتشافر ، جي سي ؛ Moellering، R.، Jr.؛ كريج ، دبليو. بيليتر ، م. دالوفيزيو ، جونيور ؛ Levine ، مراقبة علاجية لفانكومايسين في المرضى البالغين: مراجعة إجماع للجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي ، وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية ، وجمعية صيادلة الأمراض المعدية. أكون. J. الصحة- Syst. فارم. 2009 ، 66 ، 82-98.

لحام Zamoner 1 و Karina Zanchetta Cardoso Eid 1 و Lais Maria Bellaver de Almeida 1 و Isabella Gonçalves Pierri 1 و Adriano dos Santos 2 و André Luis Balbi 1 و Daniela Ponce 1

1. كلية الطب Botucatu ، جامعة ولاية ساو باولو - UNESP ، Botucatu 18618-687 ، SP ، البرازيل ؛ karinaeid27@gmail.com (KZCE) ؛ bellaver.lais@gmail.com (LMBdA) ، isagpierri@gmail.com (IGP) ، andre.balbi@unesp.br (ALB) ، daniela.ponce@unesp.br (DP)

2. Clinics Hospital Pharmacy، Botucatu School of Medicine، Botucatu 18618-687، SP، Brazil؛ adrianosantosbtu@yahoo.com.br