الجزء Ⅲ الفوائد العلاجية الابتنائية والمضادة للتقويض للأدوية الصينية الطبيعية لعلاج هشاشة العظام

للمزيد من المعلومات:ali.ma@wecistanche.com

العودة إلى الجزء Ⅰ

أظهرت الدراسات التي أجريت في الجسم الحي باستخدام نماذج القوارض لهشاشة العظام التي يسببها نقص هرمون الاستروجين بعد انقطاع الطمث أنCistanches Deserticola-extract(CDE) يمكن أن يوفر فوائد علاجية لعلاج هشاشة العظام (Liang et al. ، 2011 ؛ Liang et al. ، 2013). النتائج تشير إلى ذلكمستخلص Cistanche Deserticolaيمكن أن تعزز الجرعة المعتمدة على كثافة المعادن بالعظام والفخذ BMC في فئران OVX ، وتحسن معلمات الفخذ الميكانيكية الحيوية للتحميل والكسر التلقائي بما في ذلك الحمل الأقصى ، والإزاحة القصوى ، والإجهاد (Liang et al. ، 2011). بالمقارنة مع فئران OVX ،مستخلص Cistanche Deserticolaأظهرت الفئران المعالجة اختلافات كيميائية حيوية بما في ذلك انخفاض مستويات الكالسيوم والزنك والنحاس في الدم (Liang et al. ، 2011). مزيد من التحقيق في الجسم الحي للآليات الجزيئية وراء التأثير المضاد لهشاشة العظام لـ CDE يشير إلى أن توهين تنكس العظام مرتبط بتنظيم الجينات المشاركة في استقلاب العظام ، بما في ذلك Smad1 و Smad5 و TGF - 1 و TIEG1 (Liang et آل ، 2013). بالإضافة إلى ذلك ، يشير التحقيق في تأثيرات مركب CD ، Cistanoside ، على الفئران OVX إلى ذلكCistanche Deserticolaقد تحتوي على كل من الخصائص المكونة للعظم ومضادات تكوّن العظام (Xu et al. ، 2017). بالإضافة إلى زيادة قوة العظام ، كثافة المعادن بالعظام ، وتحسين البنية المجهرية التربيقية ،سيستانوسيدقد يقلل أيضًا من نشاط علامات ارتشاف العظام بما في ذلك TRAP و DPD و cathepsin K (Xu et al. ، 2017). يبدو أن هذه التأثيرات يتم التوسط فيها من خلال التنظيم السفلي للعامل المرتبط بمستقبلات TNF 6 (TRAF6) ، والذي يتوسط كل من تعطيل NF-B ، لتثبيط نشاط ناقضة العظم ، وتحفيز مسار تكوين العظام PI3K / Akt (Xu et آل ، 2017).

إبيمديوم بريفيكورنوم مكسيم

Epimedium brevicornum Maxim (EBM ، "Yin Yang Huo") هو دواء طبيعي شائع جدًا يستخدم تقليديًا لعلاج أمراض العظام والحمل وخلل الغدد التناسلية في الطب الصيني منذ آلاف السنين. يمكن أن يخفف من أعراض ما بعد انقطاع الطمث ويمنع هشاشة العظام وأمراض فقدان العظام الأخرى ، في حين تم العثور على القليل من آثار فرط التنسج على الرحم. قد تكون هذه التأثيرات المضادة لهشاشة العظام مرتبطة بخصائص الإستروجين بواسطة فيتويستروغنز الجوهرية بما في ذلك بعضمركبات الفلافونويد، قشور ، ستيرول ، إلخ (Wang et al. ، 2007 ؛ Xu et al. ، 2016). في دراسة علم الأدوية للأنظمة ، هناك 77 مكونًا في Epimedium يمتلكون البنية المماثلة للإستروجين (Xu et al. ، 2016). العديد من مركبات الاستروجين النباتي هذه لها تأثيرات مفيدة لمنع هشاشة العظام ، بما في ذلك إيكارين ، إبيميدين أ ، إبيميدين ب ، إبيميدين سي ، مبيد قراد II وإيكارين ، إبيميدوسيد ج ، باوهوسيد الأول ، باوهوزيد الثاني ، إلخ (منغ وآخرون ، 2005 ؛ هوانغ وآخرون ، 2007 ؛ Zhai وآخرون ، 2013 ؛ Liu et al. ، 2014b ؛ Wang et al. ، 2016b ؛ Liu et al. ، 2017b). من بين هذه المكونات ، الإيكارين هو المركب الرئيسي لـ Epimedium brevicornum Maxim. الآن ، كان هناك العديد من الدراسات والمراجعات التي تركز على آثاره الابتنائية والمضادة للتقويض. وجدت دراسات معينة أن الإيكارين له تأثيرات مضادة لهشاشة العظام أفضل من المركبات الأخرى (Ma et al.، 2011؛ ​​Wang et al.، 2018). ستقدم هذه المراجعة بشكل قاطع التأثيرات المحتملة لإيكارين لعلاج هشاشة العظام ، ممثلة في إبيمديوم بريفيكورنوم ماكسيم.

فلافونويد

انقر فوق Cistanche NZ

كان Icariin ، جليكوسيد الفلافونول prenylated ، أحد المركبات الفعالة الرئيسية في Epimedium. مع تأثير الاستروجين التخليقي الحيوي الغريزي (Yang et al. ، 2013) ، كان له تأثيرات محتملة لتكوين العظام ومضادة لتكوّن العظم في المختبر وفي الجسم الحي ، وتأثيرات مضادة لهشاشة العظام في السريرية.

أظهرت الدراسات الحديثة في المختبر أن الإيكارين يمكن أن يعزز نشاط ALP والتمايز العظمي وتحسين نضج وتمعدن الخلايا الجذعية السرطانية وخلايا العظم بما في ذلك خلايا hFOB 1.19 و MC3T 3- خلايا E1 و UMR 106 (Chen et al.، 2007b؛ Mok et al.، 2010؛ Fan et al.، 2011؛ ​​Cao et al.، 2012؛ Liang et al.، 2012). يمكن أن يكون لدى Icariin أيضًا قدرة واضحة على تعزيز تمايز بانيات العظم حتى مع عدم وجود ديكساميثازون (Ma et al. ، 2013). في المقابل ، تم زيادة تعبير mRNA للجينات المرتبطة بتكوين العظم بشكل ملحوظ بما في ذلك COL1a2 و OSX و RUNX -2 و BMP -2 و Smad4 و Notch2 و OPG / RANKL (Xiao et al. ، 2005 ؛ Zhao وآخرون ، 2008 ؛ هسيه وآخرون ، 2010 ؛ ما وآخرون ، 2011 ؛ بيان وآخرون ، 2012 ؛ كاو وآخرون ، 2012 ؛ ليانج وآخرون ، 2012 ؛ لي وآخرون ، 2013 ب). وجدت دراسات إضافية أن علاج الإيكارين يمكن أن يحفز بشكل كبير تنشيط ERK و JNK و p38 كيناز ، وأن مثبطات كل منهما ستخفف بشكل كبير من التأثيرات العظمية التي يحفزها الإيكارين. يي وآخرون. وجد أن استنفاد TAZ (المنشط النسخي مع شكل ربط PDZ) يمكن أن يمنع بشكل كبير الانتشار المعزز والتمايز العظمي الناجم عن علاج الإيكارين (Ye et al. ، 2017). أشارت هذه الدراسات إلى تورط مسارات إشارات Wnt / -catenin-BMP2 ، و Notch ، و MAPK ، و RhoA-TAZ في التأثيرات العظمية من الإيكارين (Song et al. ، 2013 ؛ Wu et al. ، 2015a ؛ Ye et al. ، 2017 ). بالإضافة إلى ذلك ، فإن قدرة التمايز العظمي لـ BMSCs من فئران OVX ستنخفض بشكل كبير مقارنة بتلك الموجودة في مجموعة العمليات الوهمية. بينما يمكن أن يعمل علاج الإيكارين على حماية وزيادة التمايز العظمي والتمعدن عبر مسار الإستروجين (Luo et al. ، 2015). يمكن لـ Icariin أيضًا حماية دورة خلية بانيات العظم وقمع موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإجهاد التأكسدي. كان هناك إنتاج أقل لأنواع الأكسجين التفاعلية و malondialdehyde ، والمزيد من نشاط ديسموتاز الفائق مع معالجة الإيكارين (Liu et al. ، 2012a). لذلك ، يمكن أن يحافظ الإيكارين بشكل فعال على التمايز العظمي المحتمل للخلايا في ظروف نقص الأكسجين ، مع زيادة مستويات التعبير الجيني RUNX -2 و OSX و BMP -2 ووظائف نشاط ALP والعقيدات المعدنية (ليو وآخرون ، 2012 أ).

لم يحفز Icariin التمايز العظمي فحسب ، بل أدى أيضًا إلى تثبيط تكوين الخلايا العظمية وتثبيط نشاط ارتشاف العظم في الجسم الحي. وجد أن الإيكارين يمكن أن يتحكم بشكل فعال في تكاثر وتمايز الخلايا المكونة للدم والتي يمكن أن تتطور إلى ناقضات العظم بتركيز 10 ملي مولار. مع التعرض لإيكارين ، بدت الخلايا متعددة النوى إيجابية TRAP أقل. تم تثبيط حفر ارتشاف العظام المتكونة وتم التحكم في التعبيرات المتعلقة بتكوين العظم العظمي لجينات TRAP و RANK و CTR بواسطة icariin (Chen et al. ، 2007a). أفاد هوانغ أن الإيكارين يمكن أن يثبط وظائف ارتشاف العظم في الخلايا الآكلة للعظم من خلال التأثير على الكالسيوم الخالي من العصارة الخلوية ، وحلقات الأكتين ، وتوليد الأكسيد الفائق (Huang et al. ، 2007). تم تقليل الأنشطة الإيجابية لـ TRAcP وأنشطة تكوين الخلايا العظمية وامتصاص العظام المحفز بواسطة LPS بواسطة icariin. في المقابل ، تم إعاقة تركيب نوع سيكلو أوكسيجيناز -2 ، والبروستاغلاندين E2 ، والعامل المحرض لنقص الأكسجة -1 ، وتفعيل p38 و JNK (Hsieh et al.، 2011). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يمنع icariin الزيادة المحفزة لجزيئات Ti في تعبيرات RNA لـ RANKL و CTSK و TRAcP و MMP9 في خلايا RAW264.7. تم زيادة تعبيرات IL -1 و TNF- بسبب جسيمات Ti لخلايا RAW264.7 كما تم تثبيطها (Cui et al. ، 2014). تشير هذه التجارب إلى التأثيرات المثبطة المحتملة للإيكارين على الوقاية من أمراض فقدان العظام الالتهابية.

في الدراسات المجراة مع فئران OVX ، وجد أنمركبات الفلافونويديمكن أن يؤدي علاج Epimedium Brevicornum إلى زيادة مستوى أوستيوكالسين في الدم وتقليل TRAcP مقارنة بالفئران غير المعالجة. أشارت نتيجة التصوير المقطعي المحوسب الصغير إلى أن معلمات BMD و BV / TV و Conn.D ومؤشرات أخرى مماثلة فيمركبات الفلافونويدمن الواضح أن فئران OVX المعالجة كانت أفضل. تم تحسين معاملات قياس نسج العظام لنظام التشغيل OS / BS و MAR و BFR / BS. في الاختبار الميكانيكي ، قد يؤدي OVX إلى تقليل قوة الفشل. ومع ذلك ، تم منعه بشكل فعال من قبلمركبات الفلافونويدعلاج او معاملة. بينما لم يتم العثور على زيادة في وزن الرحم أثناء تقدم العلاج (Zhang et al. ، 2006 ؛ Peng et al. ، 2009 ؛ Liang et al. ، 2012). وجدت التجارب التي أجريت في الجسم الحي مع الفئران C57BL / 6 أن الإيكارين يمكن أن يمنع انخفاض كثافة المعادن بالعظام وقوة العظام في عظم الفخذ بسبب نقص هرمون الاستروجين بعد جراحة استئصال المبيض (Mok et al. ، 2010). تم تحسين نسبة تعبير OPG / RANKL في الظنبوب (Mok et al. ، 2010). في تجربة الفئران OVX ، عززت الفئران المعالجة عن طريق الفم مع الإيكارين بتركيز 125 ملغم / كغم من وزن الجسم نشاط تمعدن العظام وتكوينها ، وحصلت على نسبة عالية من الكثافة المعدنية للعظام ، ومعايير ميكانيكية حيوية ، وعلم الأنسجة. وتم منع انخفاض تركيزات Ca2 plus و P و E2 في مصل الدم (Nian et al. ، 2009). في الدراسة النموذجية لهشاشة العظام التي يسببها الجلوكوكورتيكويد (GIOP) ، خفف الإيكارين بشكل كبير من تدهور العظام ، ونقص كثافة المعادن بالعظام ، ونقص كالسيوم الدم ، وفرط كالسيوم البول في المجموعة الإيجابية للجلوكوكورتيكويد. تمت زيادة مستوى تكوين العظام لـ ALP والكالسيوم و OCN وعامل نمو الخلايا الليفية -23 في المصل. تم تقليل علامات ارتشاف العظم للوصلات المتقاطعة للكولاجين الكربوكسيترمينال ، والببتيد الطرفي C من النوع الأول من الكولاجين ، و TRAP (Feng et al. ، 2013 ؛ Zhang et al. ، 2015). قد تعمل التأثيرات المضادة لهشاشة العظام بواسطة icariin من خلال إشراك مسارات الإشارات المتكاملة ERK و PI3K / Akt / GSK3b / -catenin (Feng et al. ، 2013 ؛ Zhang et al. ، 2015). ليو وآخرون. وجد أن الإيكارين له تأثيرات مفيدة على الفئران التي تعاني من هشاشة العظام من خلال تثبيط مستقبلات تنشيط البيروكسيسوم (PPAR) وتعبير Notch2 mRNA (Liu et al. ، 2017a). وما وآخرون. وجد أن الإيكارين يبدو أنه دواء علاجي لإدارة فقدان العظام الناجم عن الجلوكوكورتيكويد عن طريق تنشيط microRNA -186- كبت بوساطة على cathepsin K (Ma et al.، 2018). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يقلل الإيكارين بشكل كبير من ارتشاف العظم الناجم عن الجسيمات عن طريق قمع تكوين ناقضات العظم (Shao et al. ، 2015). أدى تناول الإيكارين عن طريق الفم إلى تحسين قدرات تكوين العظام مع ارتفاع كثافة المعادن بالعظام في منطقة العظام التي تم تجديدها أثناء تكوين عظم الفك السفلي ، مما يشير إلى أن الإيكارين قد يكون دواءً محتملاً يمكن أن يقصر الدورة ويحسن نشاط تكوين العظم المشتت (Wei R. et. آل ، 2011).

في السريرية ، أظهرت تجربة سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي أنمركبات الفلافونويديمتلك العلاج (الذي يحتوي على مركبات الإيكارين والدايدزين والجينيستين في Epimedium) القدرة المفيدة على منع فقدان العظام الخطير عند النساء بعد سن اليأس. يمكن الحفاظ على كثافة المعادن بالعظام عند 12 و 24 شهرًا مع العلاج. ومع ذلك ، لم يتم العثور على تغييرات كبيرة في استراديول المصل أو أنسجة الرحم ، مما يشير إلى سلامة بطانة الرحم أثناء التطبيق (Zhang et al. ، 2007a).

لذلك ، نظرًا لكونه المكون الرئيسي لـ E. brevicornum ، يمكن أن يعمل icariin كدواء مفيد محتمل للتأثير على عدم توازن التمثيل الغذائي للعظام عن طريق زيادة تكون العظم وتثبيط ارتشاف العظام. الأهم من ذلك ، على الرغم من قلة عدد التجارب السريرية لمركبات الطب الصيني ، وثلاثة أنواع منمركبات الفلافونويدفي المجموعة المعالجة بـ Epimedium ، فقد أشار بشكل فعال إلى التأثيرات المضادة لهشاشة العظام من Epimedium Brevicornum Maxim سريريًا. أكدت العديد من الدراسات في هذه المراجعة المستندة إلى نماذج حيوانية هشاشة العظام وخلايا بانيات العظم وخلايا ناقضات العظم بعمق وثبات التأثيرات المحتملة والآليات التي ينظم بها الإيكاريين استقلاب العظام لعلاج هشاشة العظام. علاوة على ذلك ، هناك حاجة إلى أبحاث سريرية عالية الجودة لاختبار التأثيرات المضادة لهشاشة العظام للمركب الفردي ومقارنة آثارها التمثيلية.

بوريريا مونتانا (لور) مير

عشب بوريريا مونتانا الصيني (لور) مير. (PM ، "Ge Gen") اشتهرت بالنظام الغذائي اليومي والأدوية في الصين ودول آسيا الأخرى منذ العصور القديمة. نظرًا لكونه عاملًا كلاسيكيًا ومضادًا للأكسدة ، فقد أظهر مؤخرًا فوائد لعلاج الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم (Yang et al. ، 2010b ؛ Tan et al. ، 2017) ، والصحة العصبية (Gao et al. ، 2009) ، وجلوكوز الدم الاستتباب (Prasain et al. ، 2012) ، واستقلاب العظام (Manonai et al. ، 2008).

بورارين هو مركب إيسوفلافون نشط ومشهور مستخرج من الطب الصيني الكلاسيكي P. مونتانا. علاج بورارين بالإعطاء داخل المعدة محمي ضد انخفاض مستويات كثافة المعادن بالعظام و BMC ، كما تم تحسين البنية الضعيفة لعظم الفخذ التربيقي في الفئران التي تم استئصال المبيض (Wang et al. ، 2012a). في الدراسة في الجسم الحي باستخدام نموذج هشاشة العظام المستخرج من الأوركيد (ORX) ، انخفض كثافة المعادن بالعظام لعظم الفخذ بشكل ملحوظ. خفضت معالجة PM من النظام الغذائي بشكل فعال من ضعف كثافة المعادن بالعظام ، وأشار تحليل الكردوس الفخذي إلى أن الجسيمات الدقيقة أدت إلى انخفاض كبير في مستويات BV / TV وعدد التربيق. وتم استعادة تعزيز الفصل التربيقي في فئران ORX (Wang et al. ، 2005 ؛ Yuan et al. ، 2016). في التجربة التي أجريت على القردة الطبيعية بعد انقطاع الطمث ، فإن علاج 1000 مجم / كجم من وزن الجسم من مسحوق بورارين لمدة 16 شهرًا يمكن أن يخفف بشكل كبير من فقدان العظام القشرية. وانخفضت مستويات دوران العظام في مصل ALP و osteocalcin (Kittivanichkul et al. ، 2016). Puerarin 6 '' - O-xyloside (PXY) ، أحد الأيسوفلافون الرئيسي في P. Montana له آثار مفيدة في تحسين مستويات الكالسيوم والفوسفور ونشاط ALP و OPG الذي انخفض بعد جراحة OVX في الفئران ICR مصل. تم تخفيف الأنسجة العظمية الفخذية المدمرة لتجويف نخاع العظم المتضخم وعظم التربيق المتناثر بعلاج PXY. في المقابل ، حسنت PXY بشكل فعال تكاثر بانيات العظم من خلال التحسين في التعبير عن نسبة OPG / RANKL (Li et al. ، 2016b).

في الدراسة المختبرية ، يمكن أن يحفز Puerarin ويحسن تكاثر الخلايا العظمية وتمايزها (Wang et al. ، 2013a ؛ Wang et al. ، 2014). قد يعمل تحفيز osteoprotegerin وتثبيط إنتاج RANKL والإنترلوكين -6 عبر مسار عنصر استجابة الإستروجين الكلاسيكي (ERE) في خلايا MG -63 (Wang et al. ، 2014). وزاد التعبير عن OPG mRNA بواسطة Puerarin في خلايا بانيات العظم E1 MC3T 3- (Yuan et al. ، 2016). بوريارين بجرعة 2. 5-100 ميكرومتر من شأنه أن يزيد من نمو تركيز BMSCs البشري اعتمادًا على (Lv et al. ، 2015). سيتم تحفيز نضج العظم العظمي من خلال زيادة نشاط ALP ، بالإضافة إلى تكوين العقيدات المعدنية بواسطة Puerarin (Wang et al. ، 2012a ؛ Lv et al. ، 2015 ؛ Zeng et al. ، 2018). شاركت مسارات الإشارات الخاصة بـ ER و MAPK و Wnt / -catenin الكلاسيكية في تكوين العظام وتأثيرات تكوين العظام التي تم تحفيزها بواسطة علاج Puerarin (Wang et al. ، 2012a). لف ، وآخرون. وجد أن تعبيرات علامة تكوين العظم لـ Runx2 و osterix و osteocalcin قد تم تحسينها من خلال زيادة إنتاج أكسيد النيتريك ومحتوى أحادي الفوسفات الدوري في hBMSCs (Lv et al. ، 2015). وزينج وآخرون. ذكرت أن التعبير عن مستقبلات عابرة محتملة Melastatin 3 (TRPM3) و miR ‐ 204 قد انخفض وتم تعزيز تنشيط Runx2 بعد علاج puerarin في خلايا ورم العظم MC3T3‐ E1 (Zeng et al. ، 2018). بالإضافة إلى ذلك ، عارض بورارين موت الخلايا المبرمج لخلايا بانيات العظم البشرية التي يسببها سيسبلاتين أو في ظروف خالية من المصل. تم تنظيم تعبير Bcl-xL و Bcl -2 وانخفض Bax عن طريق تنشيط إشارات MEK / ERK و PI3K / Akt (Liu et al. ، 2013 ؛ Wang et al. ، 2013a).

يمكن أن يمنع PM أيضًا تكوين ناقضات العظم في المختبر. يمكن لمستخلص بوريريا مونتانا (PME) أن يمنع تمايز ناقضات العظم وتشكيله من الخلايا الأولية. باستمرار ، تم تقليل التعبير عن علامات تمايز ناقضات العظم بما في ذلك جينات c-Fos و NFATc1 (Park et al. ، 2017). تم أيضًا تثبيط نشاط MAPK الناجم عن RANKL بشكل فعال بواسطة علاج PME (Park et al. ، 2017). في التجربة المختبرية باستخدام خلايا RAW 264.7 ، قلل PM من تكوين الخلايا الإيجابية لـ TRAP الناجم عن تحفيز RANKL. في المقابل ، تم تثبيط تعبير mRNA لـ RANKL (Yuan et al. ، 2016)

تشير هذه النتائج بقوة إلى أن P. Montana يمكن أن يعمل كمحفز فعال لتكوين العظام ومثبط لتكوّن العظم الناجم عن RANKL ، ويبدو أن مركبات الايسوفلافون في Puerarin و PXY لها تعزيز كبير في القدرة على تكوين العظام في الدراسات في الجسم الحي وفي المختبر. حتى بوريريا مونتانا قد تكون عاملًا علاجيًا محتملاً لعلاج أمراض فقدان العظام ، في حين أن المقتطفات المحددة من الجسيمات الدقيقة لتثبيط تكوّن العظام ما زالت غير معروفة ولم يتم دراستها جيدًا. من الضروري إجراء مزيد من البحث لوصف المركبات النشطة بيولوجيًا لـ CM والتي تحتوي على فوائد مضادة للتقويض أو الابتنائية لعلاج هشاشة العظام ، وآلياتها الجزيئية التي توفر تأثيرات مضادة لهشاشة العظام.

سالفيا ميلتوريزا بانجي

تم استخدام Salvia miltiorrhiza Bunge (SMB ، "Dan Shen") على نطاق واسع وكلاسيكي في الممارسة السريرية والتجارب لعلاج أمراض الأوعية الدموية في الكبد والقلب والوقاية منها ، فضلاً عن استخدامها بشكل شائع لعلاج إصابات الجروح والكسور وتصحيح الدم الركود في الطب الصيني التقليدي لخصائصه المضادة للأكسدة (Chen et al.، 2017b؛ Zhang et al.، 2017a؛ Chen et al.، 2019b). تمت دراسة تطبيق Salvianolate، Salvianolic acid B على علاج هشاشة العظام (Guo et al.، 2014).

يمكن أن تتحكم السلفيانولات في عملية التمثيل الغذائي للعظام في الفئران المعرضة للذئبة المعالجة بالجلوكوكورتيكويد. عادةً ما تعاني فئران الذئبة من فقدان العظام وتدهورها بشكل ملحوظ بسبب اختلال التوازن في تكوين العظام وارتشافها. من شأن علاج الجلوكوكورتيكويد أن يقيد تكوين عظامهم بعمق. بعد العلاج ، زاد Salvianolate من الصفات التربيقية لـ BV / TV و Conn.D و Tb. Th ، وخفض عدد SMI في كل من الفئران غير المعالجة والمعالجة بالـ GC. تم تحسين المعلمات الميكانيكية للحمل النهائي للعظام ، وحمل الغلة ، والصلابة في فئران الذئبة المعالجة (Liu et al. ، 2016). في المقابل ، تم خفض مؤشر ارتشاف العظم لمصل TRAcP وزاد مستوى OPG. تم منع تعبير RANKL و IL -6 و ROS و PPAR ، بينما زاد تعبير Runx2 في الفئران. أشارت هذه النتائج إلى أن علاج السلفيانولات أثر بشكل كبير على استقلاب العظام لمنع فقدان العظام في فئران الذئبة (Liu et al. ، 2016). يمكن لمركب حمض السلفيانوليك ب أن يمنع انخفاض كثافة المعادن بالعظام الناجم عن الجلوكورتيكويد ، وقوة العظام ، والهندسة المعمارية الجادة ، ويمكن أن يعزز بشكل فعال معدل تكوين العظام ودوران الأوعية الدقيقة المحلي مع مزيد من تمدد الشعيرات الدموية (كوي وآخرون ، 2012).

هناك العديد من المركبات في S. miltiorrhiza التي تتمتع بقدرات مؤيدة لتكوين العظام بما في ذلك محلول الماء ، وحمض سالفيانيك أ ، وحمض سالفيانيك ب ، وتانشينول ، وتانشينون IIA. أدى المحلول المائي لـ Salvia miltiorrhiza إلى تحسين إعادة تشكيل العظام من خلال تعزيز التعبير الجيني لـ ALP و OCN و OPG (Chin et al. ، 2011). حمض السلفيانوليك A يحمي استقلاب العظام من التلف الشديد عن طريق التحفيز على تكوين العظم وانخفاض تكوين الشحم الناجم عن بريدنيزون (Cui et al. ، 2009). تم الإبلاغ عن أن حمض Salvianolic B لديه القدرة على تحفيز نشاط ALP لخلايا العظام (Liu et al. ، 2007). يمكن أن يحمي أيضًا تمايز BMSCs ويزيد من أنشطة بانيات العظم من خلال زيادة تعبير Runx2 mRNA حتى مع التعرض للجلوكوكورتيكويد. انخفض التمايز الشحمي المرتبط بالجلوكوكورتيكويد عن طريق تنظيم تعبير PPAR mRNA (Cui et al. ، 2012). في دراسة Vivo باستخدام نموذج كسر عظم الساق ، يمكن لحمض Salvianolic B تسريع التئام الكسور في المرحلة المبكرة لأن نمو الكالس في العظم المكسور كان أكبر بشكل ملحوظ في المجموعة المعالجة بحمض Salvianolic B. وتم تحسين مستوى ALP في مصل جرذان الكسر في الأسبوع الأول والثالث بعد الكسر. تشير هذه النتائج إلى أن حمض السلفيانوليك ب مرشح محتمل لعلاج كسور العظام وهشاشة العظام من خلال تعزيز التأثيرات على تكوين العظام (He and Shen ، 2014). في تجربة أخرى مع أسماك الزرد في الجسم الحي ، تعرض التعرض للديكساميثازون لسلسلة من الإعاقات الخطيرة في تكوين العظام وكتلة العظام والجينات الخاصة بخلايا العظم. بينما عزز Tanshinol بشكل وقائي تكوين العظام وكتلة العظام عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي ، وتم تحفيز التعبير الجيني الخاص بخلية العظم عن Runx2 و osteocalcin و ALP و osterix (Luo et al. ، 2016). بالإضافة إلى ذلك ، منع Tanshinone IIA موت الخلايا المبرمج لبانيات العظم الناجم عن الجلوكورتيكويدات عن طريق تثبيط أنشطة أنواع الأكسجين التفاعلية المفرطة التعبير عن Nox 4- (Li et al.، 2015a). وقد عزز Tanshinone IIA تمايز خلايا C2C12 إلى بانيات العظم من خلال تنشيط مسارات إشارات p38 و BMP2 / Smad و Runx2 (Kim and Kim ، 2010). يمكن أن يعزز أيضًا التمايز العظمي للخلايا الجذعية للرباط اللثوي البشري من خلال تعزيز تنشيط كل من ERK و Runx2 (Liu et al. ، 2019).

في الدراسة المجراة ، بعد علاج SMB بتركيز 5 جم / كجم لمدة 14 أسبوعًا ، تم تخفيف المستويات غير المتوازنة من مصل ALP و OPG و TRAcP و RANKL لجرذان OVX. تم تثبيط انخفاض كثافة العظام وقوة العظام ، وتم تحسين الهياكل المجهرية للعظام. علاوة على ذلك ، تم تحسين التعبير المنخفض عن p LRP6 و IGF ‐ 1 و ALP و OPG. في حين تم منع زيادة التعبير عن RANKL و CTSK في عظام الفخذ وعظام فئران OVX بشكل فعال من خلال علاج SMB (Liu et al. ، 2018). Tanshinone VI ، المستخرج من جذر S. miltiorrhiza ، يمكن أن يمنع بشكل كبير تمايز ناقضات العظم وارتشاف العظام عن طريق تعطيل تكوين حلقة الأكتين. يبدو أن Tanshinone VI يمنع تمايز ناقضات العظم عن طريق تقليل تنظيم تعبير RANKL (Nicolin et al. ، 2010). كواك وآخرون. ذكرت أن Tanshinone IIA حالت دون تمايز ناقضات العظم عن السلائف من خلال التنظيم السفلي للمستويات العالية التي يسببها RANKL من c-Fos و NFATc1 (Kwak et al. ، 2006). بالإضافة إلى ذلك ، في تجربة فحص الأدوية الطبيعية ، ربما كان للتانشينون 1 ، والكريبتوتانشينون ، و 15 ، 16- ديهيدروتانشينون 1 ديتيربينويدس ومركبات أخرى غير معروفة تأثيرًا تآزريًا مع التانشينون ، الذي يمتلك تأثيرات مضادة لتكوُّن العظم عن طريق الحد من تكوين وظيفة TRAP ناقضات العظم متعددة النوى الإيجابية (Lee et al. ، 2005 ؛ Kim et al. ، 2008).

تسلط هذه الدراسات الضوء على التأثيرات المضادة لهشاشة العظام لـ S. miltiorrhiza في الجسم الحي وفي المختبر. معظم مركبات S. miltiorrhiza بما في ذلك Salvianolate ، وحمض Salvianic A ، وحمض Salvianolic B ، و Tanshinol ، و Tanshinone IIA ، وما إلى ذلك ، لها تأثيرات محتملة مضادة لهشاشة العظام من خلال تعزيز تكوين العظام عن طريق زيادة التعبير عن الجينات والبروتينات المرتبطة بتكوين العظام ، وعن طريق تقليل تكوّن العظم الناجم عن امتصاص العظام من خلال تثبيط نشاط أنواع الأكسجين التفاعلية. مركبات في بحث Kim et al. لها أيضًا تأثيرات مضادة لتكوّن العظم والتي لم يتم دراستها بشكل أكبر. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقديم دليل على عشب العشب ومركباته القوية لاستهداف هشاشة العظام في التجارب السريرية ، بما في ذلك طريقة تطبيقها وآليات عملها.

نقاش

باختصار ، مع تزايد شيخوخة السكان في جميع أنحاء العالم ، أصبح كسر هشاشة العظام مشكلة صحية واجتماعية رئيسية. دفعت الآثار الجانبية الناجمة عن العلاج بالهرمونات وعوامل أليندرونات المضادة لهشاشة العظام الباحثين إلى دراسة المركبات العلاجية الطبيعية ، والتي قد تكون فعالة وآمنة لعلاج هشاشة العظام ، وذات آثار جانبية ضارة أقل.

إن الفيزيولوجيا المرضية لهشاشة العظام معقدة من حيث الحدوث والتطور والتقدم ، بما في ذلك عدد أكبر بكثير من آليات الهدف الميكانيكي / الثديي للراباميسين (mTOR) ، والالتهام الذاتي ، والشق (Shen et al. ، 2016 ؛ Zanotti et al. ، 2018؛ Hiraiwa et al.، 2019) ، باستثناء مسارات إشارات RANKL و MAPK و Wnt و Smad التي تمت مناقشتها أعلاه. قد يحتوي الطب الصيني الطبيعي على مركبات فعالة في علاج هشاشة العظام وتوثق هذه المراجعة الأدلة الحالية فيما يتعلق بآثارها البيولوجية الدوائية المحتملة وآليات عملها المحتملة. يتم عرض ملخص للآثار المضادة لهشاشة العظام في الجسم الحي وفي المختبر للأعشاب الطبيعية التي تمت مراجعتها بواسطة هذه المقالة في الجدول 1 والجدول 2 ، على التوالي. يبدو أن الطب الصيني الطبيعي يعزز نشاط تكوين العظام ، بما في ذلك تكوين العظم من الخلايا الجذعية السرطانية وخلايا العظم. يمكن لبعض الأدوية أن تحميهم من الأكسدة بسبب نشاط ROS. بالإضافة إلى ذلك ، قد يتم تثبيط نشاط ارتشاف العظم من ناقضات العظم بشكل كبير بواسطة بعض المركبات العشبية ، وبالتالي يحتمل أن يخفف من عدم التوازن بين تكوين العظام بواسطة بانيات العظم وارتشاف العظم بواسطة ناقضات العظم. يلخص الشكل 3 مسارات الإشارات التي يبدو أنها تتوسط في التأثيرات المضادة لهشاشة العظام للطب الطبيعي الذي تمت مراجعته في هذه المقالة.

الأدوية الصينية الطبيعية في هذه المراجعة هي أدوية كلاسيكية خاصة بالعظام. كما نعلم ، فإن التجارب السريرية مهمة جدًا للطب الصيني. تم تصنيف الأدوية الصينية إلى فئات مختلفة ذات وظائف خاصة حسب الممارسات والتجارب الغنية في العيادة ونظريات الطب الصيني. كان بعضها من الأدوية الكلاسيكية والخاصة بالعظام لعلاج كسور الهيكل العظمي وأمراض فقدان العظام لتحسينها بشكل مفيد في تكوين العظام. معظمهم لديهم تأثيرات ووظائف لتنسيق "اليانغ" في الطب الصيني التقليدي ، مما يؤدي إلى تحسن في نمو العظام والتمثيل الغذائي. تعد الأدوية "المنشطة لليانغ" أكثر أنواع الأدوية الطبيعية شيوعًا وكلاسيكية لعلاج هشاشة العظام في الطب الصيني (جو وآخرون ، 2014 ؛ لي وآخرون ، 2015 ب). علاوة على ذلك ، تمت دراسة كل منهم بعمق لامتلاكه تأثيرات بنائية ومضادة للتقويض. لديهم تأثيرات محتملة على تكوين العظام من خلال تعزيز تكاثر وتمايز بانيات العظم و BMSCs ، وتحسين نشاط ALP وتكوين التمعدن. يمكن لبعضها حماية بانيات العظم و BMSCs من موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإجهاد التأكسدي (Liu et al. ، 2013). في حين تم تثبيط تكوين الخلايا العظمية ووظيفة ارتشاف العظم في الخلايا الآكلة للعظم من خلال علاج هذه الأدوية (Wang et al. ، 2014). ومن المثير للاهتمام ، أن لديهم تأثيرات استروجين نباتي أو نباتي منشط الذكورة والتي قد تكون بمثابة بدائل طبيعية ومحتملة للعلاج بالهرمونات البديلة أو علاجات أليندرونات لتثبيط فقدان العظام بشكل كبير وتحسين نمو الهيكل العظمي لمرضى هشاشة العظام. تم الإبلاغ عن أن هرمون التستوستيرون لعب دورًا أساسيًا وسريريًا حيويًا في توازن الأنسجة الهيكلية (Ebeling ، 2010). أشارت دراسة في الجسم الحي إلى أن نقص الأندروجين سيؤدي بشكل كبير إلى زيادة هشاشة العظام في ذكور الجرذان المسنة (Erben et al. ، 2000). سريريًا ، قد يؤدي خلل الخصية الناجم عن نقص الأندروجين إلى هشاشة العظام لدى كبار السن من الرجال مع زيادة ارتشاف العظام (فورستا وآخرون ، 1984). أشارت العديد من الدراسات إلى أن هذه الأدوية الخاصة بالعظام تحتوي على فيتويستروغنز (Edouard et al. ، 2014) ، والتي يمكن أن تعمل كبديل طبيعي ومحتمل للعلاج ببدائل التستوستيرون (TRT). يمكنهم استعادة مستوى هرمون التستوستيرون في الدم بشكل فعال وبالتالي تحسين صحة العظام والحالة الجسدية للمرضى بشكل كبير (جورج وهنكل ، 2014). وجدت بعض الدراسات أن المركبات من هذه الأدوية الكلاسيكية قد تمتلك أيضًا تأثيرات استروجين نباتي (Jiao et al. ، 2009 ؛ Ma et al. ، 2011 ؛ Zhang et al. ، 2016b) ، لها بنية مماثلة من الاستروجين وقدرات على الارتباط مع مستقبلات هرمون الاستروجين. لذلك ، يمكنهم تنظيم إعادة تشكيل العظام عبر مسار مستقبلات هرمون الاستروجين (وايزمان ، 2000). والأهم من ذلك ، أن تطبيق هذه الأدوية التي تظهر تأثيرات الاستروجين النباتي والأستروجين النباتي لا يبدو أنها تسبب آثارًا جانبية واضحة أو ضارة ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية وسرطان البروستاتا وسرطان الثدي ، والتي قد تحدث بسبب الاستخدام طويل الأمد لجرعات كبيرة من هرمون التستوستيرون. أو العلاج ببدائل الإستروجين (وايزمان ، 2000).

ومع ذلك ، فإن تطور هشاشة العظام معقد للغاية عند النساء بعد سن اليأس ، والرجال المسنين ، والمرضى الذين يعانون من فرط استخدام الجلوكوكورتيكويد ، وغيرهم من المرضى الذين يعانون من أمراض التمثيل الغذائي. لم يتم التحقيق جيدًا في آليات عمل الأدوية الصينية الطبيعية الفعالة في علاج هشاشة العظام ، مما يشير إلى الحاجة إلى مزيد من الدراسات (جو وآخرون ، 2014). إلى جانب ذلك ، الجرعات الكبيرة أو الاستخدام طويل الأمد يتطلب الحذر ، ويجب مراعاة منهجيات معينة. من الضروري إجراء مزيد من الأبحاث لعزل وتوصيف المركبات النشطة بيولوجيًا المضادة لهشاشة العظام من الأدوية الكلاسيكية والعظام لتحديد المركبات على نطاق واسع للاستخدام الدوائي ، وخاصة سلامتها وفعاليتها والتفاعلات الكيميائية المحتملة مع الأدوية الأخرى. هناك حاجة لدراسات لتحديد الآليات الخلوية والجزيئية الخاصة والموجهة لمركبات الطب الصيني الطبيعي لتطوير تطبيقها المحتمل لعلاج هشاشة العظام ، كبديل فعال وآمن للاستراتيجيات العلاجية الأولية ، أو بالاشتراك مع العلاجات الدوائية الأولية الحالية. بالإضافة إلى ذلك ، قامت بعض الدراسات السريرية عالية الجودة بتوثيق التأثيرات المضادة لهشاشة العظام للمركبات المعروفة جيدًا ، على سبيل المثال ، الاستروجين النباتي المشتق من Epimediumمركبات الفلافونويدتم استخدامها لعلاج وتثبيط هشاشة العظام وفقدان العظام لدى النساء بعد سن اليأس في تجربة سريرية (Zhang et al. ، 2007a). لا تزال هناك بعض القيود وأوجه القصور في نتائج هذه الأدوية السريرية ، والتي تمت دراستها جنبًا إلى جنب مع الأدوية المركبة في الصيغ التقليدية ، بسبب احتمالية التفاعلات غير المعروفة بين الأدوية المختلفة والمركبات غير المحددة في هذا الدواء (Wei H. et al. ، 2011) ؛ وي آر وآخرون ، 2011 ؛ شي وآخرون ، 2012). لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية عالية الجودة مع الأدوية الصينية الطبيعية التي تمتلك التأثيرات الابتنائية والمضادة للتقويض في المستقبل.

استنتاج

تشير النتائج الحديثة في الجسم الحي وفي المختبر إلى أن الطب الصيني الطبيعي قد يوفر فوائد علاجية محتملة لعلاج هشاشة العظام. مزيد من البحث ضروري لضمان سلامة وفعالية وخصوصية المركبات في الأدوية الصينية لتطوير إمكاناتها العلاجية. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث السريرية عالية الجودة باستخدام هذه الأدوية الطبيعية لتقديم دليل أكبر على المرشح للتطبيق المفيد والأكثر أمانًا لمكافحة هشاشة العظام.

الكاتب الاشتراكات

ساهم JH و XL و ZW بالتساوي في هذا العمل. تصور JH و XL الفكرة وكتبوا المخطوطة. ساعدت ZW و SB و KC في تعديل اللغة والمراجعة. جمعت ZX الأدبيات. ساعدت JX و DL و SW في الإشراف على البحث والمساهمة في المسودة النهائية للورقة. شكرنا JZ و SC و YH و JC للمساعدة في هذه المراجعة. راجع جميع المؤلفين ووافقوا على المخطوطة النهائية.

التمويل

تم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 81673992) ، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية لصندوق شباب الصين (رقم 81904091) ، وصناديق البحوث الأساسية للجامعات المركزية (رقم 21619307).