الجزء الثاني Postbiotics وأمراض الكلى

Postbiotics في أمراض غير الكلى

البيانات من postbiotics في الدراسات البشرية محدودة. Salminen et al. ناقش مؤخرًا دراسات ما بعد الحيوية السريرية في البالغين والأطفال الذين تم تحديدهم في تسجيل كوكرين المركزي للتجارب ذات الشواهد وفي قاعدة بيانات MEDLINE للبحث عن التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) والدراسات الأترابية والتحليل التلوي في البالغين والأطفال [5] (الجداول 1 و 2) [24-54]. حددوا خمسة عشر تجربة سريرية مع postbiotics. اختبرت ثلاث دراسات postbiotics في أمراض الأمعاء ، وهما في متلازمة القولون العصبي (IBS) وواحدة في الإسهال المزمن. في خمس دراسات ، تم استخدام postbiotics لعلاج أمراض الرئة والجهاز التنفسي. وشملت البقية مرضى السرطان ، واليرقان الانسدادي ، والسل ، و Helicobacter pylori. ثلاثة منهم تهدف إلى علاج الإجهاد المزمن أو تحسين الاستجابة الالتهابية والأداء أثناء التدريب [31]. من بين هذه الدراسات ، استخدمت إحدى عشرة دراسة بكتيريا معطلة وأربعة محللات بكتيرية.

ذكرت العديد من الدراسات فعالية للإعطاء عن طريق الفم. أسفرت المعطل Lactobacillus acidophilus في المرضى المصابين بجرثومة الملوية البوابية الذين عولجوا بالرابيبرازول والكلاريثروميسين والأموكسيسيلين عن معدل استئصال أعلى من المضادات الحيوية وحدها (ص=0. 0 2) [24]. في المرضى الذين يعانون من القولون العصبي ، خفضت Bifidobacterium bifidum MIMBb75 المعطل بالحرارة الألم على مجموعة الدواء الوهمي [26]. المرضى الذين يعانون من الإسهال المزمن الذين عولجوا باستخدام L. acidophilus LB (Lacteol Fort) القاتلة للحرارة أظهروا أيضًا أعراضًا محسّنة [27]. أظهر طلاب الطب الذين عولجوا بسلالة L. gasseri المعطلة بالحرارة CP2305 انخفاضًا كبيرًا في القلق واضطراب النوم (P <0.05) [30]. في الأطفال الخدج ، لاحظ أحد المعشاة ذات الشواهد حدوث انخفاض في انتفاخ البطن وانخفاض كالبروتكتين البراز (p=0. 001) عند معالجته بتركيبة مخمرة بواسطة Bifidobacterium breve و S. thermophilus [44]. أظهرت مراجعة منهجية تناولت أربع دراسات أجريت على الرضع الأصحاء أن التركيبة المخمرة يمكن أن تقدم فوائد لأعراض الجهاز الهضمي [55]. أفاد تحليل تلوي لأربع تجارب معشاة ذات شواهد شملت الأطفال المصابين بالتهاب المعدة والأمعاء الحاد أن Lactobacillus acidophilus LB المعطل بالحرارة يقلل من مدة الإسهال في المرضى في المستشفى ولكن ليس في العيادات الخارجية ، مقارنةً بالدواء الوهمي [45-47]. في تجربة ما بعد الحيوية ، منع Lacticaseibacillus paracasei CBA L74 المعطل بالحرارة الأمراض المعدية الشائعة لدى الأطفال الذين كانوا يحضرون الرعاية النهارية على الأرجح عن طريق تحفيز المناعة الفطرية أو المكتسبة [49]. أكدت تجربة إكلينيكية أخرى أن المكملات بحليب البقر منزوع الدسم المخمر بـ L. paracasei CBA L74 يمكن أن يكون نهجًا صالحًا للوقاية من الأمراض المعدية الشائعة لدى الأطفال [50]. أخيرًا ، قامت إحدى الدراسات بالتحري عن مكملات حليب الأطفال مع L.GG الشهير القابل للحياة أو المعطل بالحرارة ووجدت أن GG المشهور فقط هو إستراتيجية فعالة لعلاج حساسية حليب البقر والأكزيما الاستشرائية [52].

بشكل عام ، هناك أدلة محدودة تشير إلى أن الأدوية اللاحقة للحيوية قد يكون لها آثار مفيدة في علاج الأمراض ويجب التحقيق في ذلك بالتفصيل في التجارب السريرية المصممة جيدًا.

انقر هنا لمعرفة ما هو الكستانش

Postbiotics في أمراض الكلى

على حد علمنا ، لا توجد دراسات بشرية أجريت حتى الآن للتحقق من استخدام postbiotics في أمراض الكلى. ومع ذلك ، حدد بحث PubMed الذي تم إجراؤه في مايو 2022 العديد من الدراسات قبل السريرية التي فحصت دور ووظيفة postbiotics في الأمراض المرتبطة بالكلى في النماذج الحيوانية (المواد التكميلية). في هذا البحث ، وجدنا أيضًا مخطوطات نُشرت بين 2020-2022 استخدمت مصطلح "postbiotic" للإشارة إلى المركبات التي لا تُعتبر Postbiotics وفقًا لتعريف الإجماع لعام 2019 [5]. في هذا الصدد ، فإن الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFA) حمض الزبد ومشتقاته N - [2- (2- Butyrylamino-ethoxy) -ethyl] -butyramide (BA-NH-NH-BA) يتم إنتاجها بواسطة Cutibacterium acnes ويُقال إنها تعمل على إذابة فوسفات الكالسيوم [56]. دراسة طبقت BA-NH-NH-BA موضعياً في نموذج الفئران للحكة البوليسية ، واعتبرت هذا المركب على أنه مركب حيوي [56]. ومع ذلك ، فإن هذا لا يتوافق مع التعريف الجديد الذي اقترحته لجنة ISAAP نظرًا لأن المستقلب الميكروبي المنقى نفسه لا يمكن اعتباره تابعًا للحيوية [56].

لم تكن العديد من الدراسات حول postbiotics وأمراض الكلى مفيدة للغاية لأنها درست الحيوانات السليمة أو كانت أولية للغاية ولم تتناول النتائج في الجسم الحي والعواقب الوظيفية بعد الإعطاء. في الفئران المسنة أو البالغة ، أدى العلاج باستخدام البروبيوتيك أو البروبيوتيك ومزيج postbiotics (سلالات Lactobacillus و Bifidobacterium ومركباتها postbiotics المختارة لنشاط مضادات الأكسدة المحتملة) إلى تقليل الإجهاد التأكسدي وفقًا لتقييم MDA (malondialdehyde) في الكلى [57]. ومع ذلك ، لم يتم تقييم التأثير على وظائف الكلى ، وما إذا كان الجمع بين postbiotics مع البروبيوتيك المضاف إلى تأثير البروبيوتيك وحده لم يتم تقييمه رسميًا ، على الرغم من وجود اتجاه نحو تأثير أكبر في مجموعات الجرعات الأعلى.

خمسة عشر أسبوعا من النظام الغذائي المكمّل بما بعد بيولوجي على أساس بكتيريا حمض اللاكتيك في الأرانب الذكور الأصحاء لم يترافق مع اختلافات في معايير وظائف الكلى ، بما في ذلك اليوريا في الدم والكرياتينين [58]. بناءً على التصميم ، يجب اعتبار هذه الدراسة دراسة أمان ، حيث لم يتم تقييم التأثير على حالة المرض.

إن ما بعد البيوتيك OM -85 هو محلل معياري من 21 سلالة بكتيرية ، غالبًا ما توجد في الشعب الهوائية البشرية ، والتي تخضع لتجارب سريرية لحالات تنفسية متنوعة وقد تم ترخيصها بالفعل في العديد من البلدان الأوروبية [59]. يحد EMA من استخدامه للوقاية من التهابات الجهاز التنفسي المتكررة [60]. هناك تجربة سريرية تحقق في الأطفال بعد الحلقة الأولى من المتلازمة الكلوية مجهولة السبب لم يتم تجنيدها بعد (NCT05044169) ولكنها تخطط لتسجيل 83 مريضًا سيتم إعطاؤهم OM -85 لمدة 6 أشهر بعد مغفرة بنقطة نهاية أولية من واحد- معدل البقاء على قيد الحياة بدون انتكاس عام. نظرًا لأن انتكاس المتلازمة الكلوية كثيرًا ما يسبقه عدوى ، يُفترض أن OM -85 تقلل من حدوث التهابات الجهاز التنفسي البكتيرية ، وبالتالي تقلل الانتكاسات المرتبطة بالعدوى. لسوء الحظ ، لم يتم النظر في المقارنة مع الدواء الوهمي ، مما يجعل من الصعب تفسير نتائج التجربة. في الخلايا الظهارية المستزرعة ، بما في ذلك خلايا قرد Vero E6 المشتقة من الكلى ، عمد OM -85 إلى تقليل تنظيم ACE2 و TMPRSS2 ، ونتيجة لذلك ، منع عدوى الخلايا SARS-CoV -2 [61]. في حين أن هذه النتائج واعدة ، فإن عدم وجود دراسات في الجسم الحي والدراسات السريرية يعيق إمكانية ترجمة هذه الملاحظات وتطبيقها. على الرغم من البيانات الأولية والضعيفة بشكل عام عن postbiotics وأمراض الكلى ، فقد تم الإبلاغ عن نتائج واعدة ، خاصة قبل السريرية ، فيما يتعلق بـ postbiotics في فرط أوكسالات البول ، AKI ، أمراض الكلى التي يسببها النظام الغذائي عالي الدهون ، وارتفاع ضغط الدم ، كما هو موضح أدناه.

Cistanche tubulosa

Postbiotics في Hyperoxaluria: Oxalobacter formigenes Lysates

في حالة فرط أوكسالات البول ، يؤدي زيادة امتصاص الأوكسالات من النظام الغذائي أو إنتاج الأوكسالات الداخلي إلى زيادة إفراز أكسالات البول مما قد يؤدي إلى تحص بولي بأكسالات الكالسيوم (CaOx) وتشكيل بلورات CaOx في أنسجة الكلى ، مما قد يؤدي إلى احتساب الكلى ، وفي النهاية إلى الفشل الكلوي وترسب أكسيد الكالسيوم الجهازي أو التأكسد [62]. قد تتسبب بلورات CaOx في إصابة الكلى والتهابات وانسداد أنبوبي يؤدي إلى الفقد التدريجي لوظائف الكلى ، مما يؤدي في النهاية إلى الحاجة إلى العلاج باستبدال الكلى في الحالات الشديدة [63-65]. ينتج فرط أوكسالات البول إما عن فرط إنتاج أكسالات الكبد الناجم عن الاضطرابات الوراثية في استقلاب الغليوكسيلات (فرط أوكسالات البول الأولي) أو ابتلاع سلائف الأكسالات ، أو ارتفاع امتصاص أكسالات الأمعاء (فرط أوكسالات البول الثانوي). فرط أوكسالات البول الثانوي أكثر شيوعًا وعادة ما يكون أكثر اعتدالًا من فرط أوكسالات البول الأولي ويمكن علاجه باتباع نظام غذائي (نظام غذائي منخفض أكسالات يحتوي على الكالسيوم). ومع ذلك ، قد يسبب فرط أوكسالات البول القصور الكلوي الحاد إذا كان تناول الأوكسالات مفرطًا بشكل مفاجئ (على سبيل المثال ، العصر) خاصة إذا كان هذا مرتبطًا بانخفاض توافر الكالسيوم في الأمعاء (على سبيل المثال ، أثناء سوء امتصاص الدهون مثل الكالسيوم المخلب للدهون) حيث لا يتم امتصاص بلورات أكسالات الكالسيوم في الأمعاء ولكن تفرز في البراز .

فرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1 (PH1) هو مرض وراثي نادر يسببه نقص نشاط إنزيم ترانس أميناز ألانين غليوكسيلات الكبد. نظرًا لكونه أشد أشكال فرط أوكسالات البول ، فقد تم بذل جهود كبيرة لتطوير علاجات جديدة. خيارات العلاج الحالية لـ PH1 دون المستوى الأمثل. حتى الآن ، تركز العلاجات الداعمة على تناول كميات كبيرة من السوائل ومثبطات التبلور بالإضافة إلى علاجات البيريدوكسين [66]. ومع ذلك ، يرتبط التطور النهائي للفشل الكلوي بالتأكسد والوفاة المبكرة. يعيد زرع الكبد نشاط إنزيم ترانس أميناز ألانين-غليوكسيلات الكبدي. يمكن للعلاجات الجديدة القائمة على تداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) أن تستهدف الإنزيمات في المنبع وتقلل أو تمنع إنتاج الأوكسالات. لهذا الغرض ، تمت الموافقة بالفعل على lumasiran ، الذي يستهدف أوكسيديز غليكولات الكبد (GO) من قبل EMA و FDA ، في حين أن nedosiran ، الذي يستهدف الكبد اللاكتات ديهيدروجينيز A (LDH-A) يخضع حاليًا لتجارب معشاة ذات شواهد [67].

مستخلص Cistanche ومسحوق Cistanche

تمت دراسة البروبيوتيك ، ومؤخرًا ، postbiotics لعلاج فرط أوكسالات البول قبل السريري ودرجة الحموضة البشرية. O. formigenes هي بكتيريا لاهوائية توجد في القناة الهضمية قد تساعد في تقليل مخاطر الإصابة بحصوات أكسالات البول [68،69]. تعتمد O. formigenes فقط على الأوكسالات في نموها وهي بكتيريا تحلل الأكسالات الرئيسية التي تمنع تسمم الكلى في الحيوانات التي تتغذى على نظام غذائي نباتي غني بالأكسالات [69]. تشير الدراسات السريرية إلى وجود علاقة بين غياب O. formigenes في القناة الهضمية وتطور مرض حصوات الأكسالات وفرط أوكسالات البول [70-72]. ومن المثير للاهتمام ، أن العلاج باستخدام فورمجينات O كاملة لاستعمار الأمعاء (أي البروبيوتيك) أو مغلف O. formigenes lysates (أي postbiotics) قلل من إفراز أكسالات البول في الجرذان [73]. شجع الاستعمار الاصطناعي أو الطبيعي لجرذان Sprague-Dawley مع O. formigenes على تحلل الأكسالات وهناك أيضًا دليل على التفاعل الفيزيائي مع الغشاء المخاطي الذي بدأ إفراز أكسالات القولون. كما انخفض إفراز الأوكسالات البولي. في الدراسات طويلة المدى ، انخفض التهاب الكلية الكلوي [74]. ومن المثير للاهتمام ، أن الكالسيوم الغذائي أثر على القدرة على الحفاظ على استعمار O. Formigenes ، والذي كان ثابتًا فقط عندما كان الكالسيوم الغذائي منخفضًا ، أي عندما كانت كمية الكالسيوم المتاحة للارتباط بالأوكسالات منخفضة [73]. هذا من شأنه أن يخلق مشكلة بالنسبة لفعالية O. Formigenes الحية لأن الفوائد المحتملة لـ O. formigenes على امتصاص الأكسالات في الأمعاء يمكن تعويضها بالحاجة إلى الحفاظ على نظام غذائي منخفض الكالسيوم. يمكن إعادة إنتاج فوائد البروبيوتيك باستخدام O. Formigenes المغلفة المعوية المغلفة بالتجميد مرتين يوميًا لمدة خمسة أيام والتي قللت أيضًا من إفراز أكسالات البول بنسبة 50 بالمائة ودعم إفراز أكسالات القولون في الفئران التي تعاني من فرط الأوكسالوريك المصابة بالقصور الكلوي [73]. تم افتراض أن محللة الفورمجينز O لها وظيفة إفرازية وتأثير تحلل إنزيمي على الأكسالات اللمعية. احتوت كبسولات الجيلاتين المستخدمة في الدراسة على محللة مجففة بالتجميد من سلالة فورميجينات O. ، أوكساليل CoA ، وبيروفوسفات الثيامين (8: 1: 1) وبالتالي تناسب تعريف ISAAP الحالي لما بعد الحيوية. لسوء الحظ ، من غير الممكن مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها مع الكائنات الحية المجهرية (فورمجينز الحية) وما بعد الحيوية (فورمجينس O. فورميجينات) ، حيث تم اختبار البكتيريا الميتة فقط في الفئران المصابة بالقصور الكلوي الناجم عن استئصال الكلية من جانب واحد وليس في الفئران السليمة [ 73]. تدعم هذه النتائج فكرة أن O. formigenes postbiotic يمكن أن تساهم في الحفاظ على التوازن بين أكسالات الكلى والأكسالات المعوية [73] ، ومع ذلك ، يجب تأكيد فعالية postbiotic في الدراسات السريرية. إذا كانت فعالة لتقليل حمل الأوكسالات في الجسم الحي في البشر ، فقد تعالج فورميجينات ما بعد الحيوية العديد من المشكلات المرتبطة بـ فورمجينات ما بعد الحيوية: صعوبة النمو والحفاظ على حياة اللاهوائية الصارمة ، التأثير السلبي المحتمل للأنظمة الغذائية المحتوية على الكالسيوم (أ) التوصية الحالية لمنع امتصاص الأكسالات) بشأن الحفاظ على استعمار O. formigenes في الجسم الحي والتأثير السلبي لدورات المضادات الحيوية على استعمار O. Formigenes [75،76]. كحاجز إضافي محتمل لنجاح علاج فورمجينز البريبايوتيك ، يرتبط الاستعمار بميكروبات أكثر تعقيدًا (تنوع ألفا أعلى) ، وارتباط O. formigenes مع الأنواع المتعددة الأخرى المعروفة أيضًا بتحفيزها بواسطة الأكسالات في القوارض نماذج ميكروبيوتا الأمعاء المتمايزة بشكل أفضل من المرضى الذين يعيشون مع الأفراد الذين لا يعانون من مرض الحصيات البولية [75،77،78]. تشير هذه النتائج إلى أن O. Formigenes قد تحمي بشكل أفضل من الأمراض المرتبطة بالأكسالات بالاقتران مع المكونات الأخرى للجراثيم. في النهاية ، قد يتم تصميم postbiotics لتعزيز هذه الجراثيم المرتبطة.

ملحق Cistanche

More recently, O. formigenes culture conditioned medium was found to increase oxalate uptake (>2.4 أضعاف) في خلايا النحل المعوية البشرية Caco -2- بالمقارنة مع وسط التحكم [68]. في المقابل ، لم يحفز الوسط المشروط من Lactobacillus امتصاص الأكسالات. قد تتضمن الزيادة الملحوظة في نقل الأكسالات إرسال إشارات عبر بروتين كيناز أ (PKA) ، حيث تم تثبيط هذا بواسطة H89 وتطلب النقل بواسطة حساس 4،4-ثنائي إيزوثيوسيانوستيلبين -2 ، 2-ديسولفونيك (DIDS) - حساس مبادل أنيوني. هناك نوعان من المبادلات الأيونية المعروفة بحساسية DIDS: SLC26A2 (المعروف أيضًا باسم SulfateAnion Transporter 1 وناقل الكبريتات diastrophic dysplasia sulfate ، DIDST) و SLC26A6 (المعروف أيضًا باسم CFEX و PAT1). أدى خروج SLC26A6 بالضربة القاضية باستخدام siRNA إلى انخفاض بنسبة 50 في المائة في نقل الأكسالات في Caco -2- نحلة تمت معالجتها بوسط مكيف (68]. لم يتم إعادة إنتاج هذه النتائج من قبل الآخرين (79] ، ومع ذلك ، يجب الإشارة إلى أن كليهما اختبرت المجموعات سلالات مختلفة من O. formigenes التي سبق أن ثبت أنها تعزز نقل الأكسالات في أمعاء الفئران المستعمرة: سلالة كرش الأغنام من Oxalobacter (OxB ، ATTC # 35274) (68] وسلالة بشرية من Oxalobacter (HC -1) (79]. في الجسم الحي ، في الفئران PH1 التي عولجت بـ O. وسيط متكيف ، بعد الحيوي ، (إعطاء المستقيم) ، انخفض إفراز أكسالات البول بشكل كبير (32.5 في المائة) وزاد إفراز أكسالات القولون البعيدة (42 في المائة) (68 الشكل 3). وهكذا ، فإن الوسيط المكيف O. فورمجينات OxB ، ATTC # 35274 ينظم نقل الأكسالات في كل من الخلايا الظهارية المعوية البشرية في المختبر وفي القولون الفأري. ومع ذلك ، قد لا تنطبق هذه الملاحظات على سلالات أوكسالوباكتر أخرى. دراسة أحدث لاحظ أن الزيادة في تدفق الأكسالات عبر القولون للفئران المستعمرة بالبكتيريا الأوكسالية الحية لا تزال تُلاحظ في الفئران التي تعاني من نقص في ناقلات الأكسالات القمية Slc26a6 و Slc26a3 / Dra (80] ، مما يشير إلى أن ناقلات الأكسالات الأخرى قد تكون متورطة أيضًا (79].

Postbiotic preparations of O. formigenes should not be confused with Oxabacttm, a lyophilized O. formigenes formulation that aims at colonizing the gut with live 0. formigenesOxabactrm is a capsule containing lyophilized O. formigenes, strain HC-1 (>10 في المئة<510colony forming units per dose). Since lyophilization does not kill bacteria, Oxabactrm is considered a probiotic. However, Oxabact will be discussed in certain detail as, similar to other prebiotics, the ratio of live/dead bacteria could change during the shelf life resulting in variable postbiotic contents whose contribution to any efficacy result remains understudied.

تم اختبار Oxabact ™ في تجارب معشاة ذات شواهد مختلفة: في المرحلة الثانية ، تجربة مفتوحة التسمية تستهدف مرضى PH1 الذين يخضعون لغسيل الكلى ، أدت إدارة Oxabact ™ لمدة 24 شهرًا إلى خفض مستويات أكسالات البلازما وتحسين أو استقرار وظيفة القلب بالإضافة إلى الحالة السريرية عند مقارنتها بالدواء الوهمي [81]. حسّن Oxabact ™ أيضًا تطور المرض السريري لدى رضيعة مصابة بدرجة شديدة من PH1 [82]. ومع ذلك ، لم تكن التجارب التي خضعت للعلاج الوهمي ناجحة. حققت أحدث تجربة عشوائية في المرحلة الثالثة ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، فعالية Oxabact ™ ، الذي يتم تناوله عن طريق الفم لمدة عام واحد ، في تقليل مستويات الأكسالات في مرضى PH ، ولكنها فشلت في العثور على فرق كبير في أكسالات البلازما مقارنة بالدواء الوهمي (ص=0. 06) [83]. لم تلاحظ دراسات أخرى مع Oxabact ™ أيضًا الاختلافات مقابل الدواء الوهمي ، بما في ذلك دراستان عشوائيتان مضبوطة بالغفل ومزدوجة التعمية لتقييم أكسالات البول في مرضى PH الذين عولجوا باستخدام Oxabact ™ لمدة 24 أسبوعًا [84،85]. في هذا الصدد ، لم يتم إدراج أي تجارب Oxabact ™ نشطة في Clintrials.gov اعتبارًا من 16 يونيو 2022 وتم إنهاء دراسة تمديد المرحلة 3 لتقييم فعالية وأمان Oxabact ™ على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من PH (NCT03938272) في يوليو 2021 عندما فشلت التجربة الأصلية في تلبية نقطة النهاية الأساسية. في وقت الإنهاء ، لم تتم ملاحظة أي ميزة لـ Oxabact ™ لنقطة النهاية الأولية التي تحقق في معدل eGFR. وبالتالي ، لا يمكن اعتبار محاولات الاستعمار البشري من قبل O. formigenes ناجحة. ما إذا كان هذا قد يكون نتيجة لقضايا التوافر البيولوجي للبروبيوتيك أو جدوى O. formigenes في الصيغ ، غير واضح حاليًا. ثبت أن الحفاظ على O. Formigenes على قيد الحياة يمثل تحديًا بسبب حاجته اللاهوائية. يمكن أن يكون استقرارها أيضًا قيدًا ، حيث يمكن أن يتأثر ذلك أثناء المعالجة الصناعية والتخزين. علاوة على ذلك ، يمكن أن تتغير نسبة البكتيريا الحية / الميتة بشكل كبير خلال فترة الصلاحية ، مما يؤثر على فعاليتها الإجمالية. وفقًا لذلك ، للتغلب على مثل هذه التحديات ، ينبغي النظر في نهج ما بعد الحيوية من خلال مراعاة استراتيجيات الجرعات المختلفة والإدارة.

مراجع

24. Canducci، F .؛ أرموزي ، أ. كريمونيني ، ف. كاماروتا ، جي ؛ بارتولوزي ، ف. بولا ، ب. Gasbarrini، G.؛ Gasbarrini ، A. مزرعة مجفدة ومعطلة من Lactobacillus Acidophilus تزيد من معدلات استئصال هيليكوباكتر بيلوري. الغذاء. فارماكول. هناك. 2000 ، 14 ، 1625-1629. [CrossRef] [PubMed]

25- Tarrerias، AL؛ كوستيل ، ف. فيكاري ، ف. ليتارد ، جي سي ؛ Adenis-Lamarre، P.؛ أيسن ، أ. باتيستيلي ، د. بونود ، ج. كاربنتير ، إس. Dalbiès ، P. ؛ وآخرون. تأثير مستنبت Lactobacillus LB المعطل على شدة الأعراض: التحقيق الرقابي في 297 مريضًا يعانون من متلازمة القولون العصبي السائدة في الإسهال. حفر. ديس. 2011 ، 29 ، 588-591. [CrossRef] [PubMed]

26. Andresen، V .؛ غشوسمان ، ياء ؛ Layer، P. Bifidobacterium Bifidum MIMBb75 (SYN-HI -001) المعطل بالحرارة في علاج متلازمة القولون العصبي: تجربة سريرية متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي. لانسيت جاسترونتيرول. هيباتول. 2020 ، 5 ، 658-666. [CrossRef]

27. Xiao، S.-D .؛ تشانغ ، د. لو ، ح. جيانغ ، SH ؛ ليو ، HY ؛ وانغ ، جي إس ؛ شو ، جنرال موتورز ؛ تشانغ ، ZB ؛ لين ، جي جي ؛ Wang ، GL Multicenter ، تجربة عشوائية خاضعة للرقابة من Lactobacillus Acidophilus LB في المرضى الذين يعانون من الإسهال المزمن. حال. هناك. 2003 ، 20 ، 253-260. [CrossRef] [PubMed]

28. جونز ، سي. بادجر ، سا ؛ ريجان ، م. كليمنتس ، BW ؛ الماس ، تي. الحدائق ، RW ؛ تايلور ، ماجستير تعديل وظيفة الحاجز المعوي في المرضى الذين يعانون من اليرقان الانسدادي باستخدام البروبيوتيك LP299v. يورو. J. جاسترونتيرول. هيباتول. 2013 ، 25 ، 1424-1430. [CrossRef] [PubMed]

29. Takiishi، T.؛ كورف ، هـ. فان بيل ، TL ؛ روبرت ، س. Grieco، FA؛ كالويرتس ، إس. جاليري ، إل. Spagnuolo ، أنا. ستيدلر ، إل. فان هوينجيم ، ك. وآخرون. عكس داء السكري المناعي الذاتي عن طريق استعادة التحمل النوعي للمستضد باستخدام Lactococcus lactis المعدل وراثيًا في الفئران. J. كلين. التحقيق. 2012 ، 122 ، 1717-1725. [CrossRef] [PubMed]

30. نيشيدا ، ك. سوادا ، د. كووانو ، واي. تاناكا ، هـ. Rokutan، K. الفوائد الصحية لأقراص Lactobacillus gasseri CP2305 لدى الشباب البالغين المعرضين للإجهاد المزمن: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل. العناصر الغذائية 2019 ، 11 ، 1859. [CrossRef]

31. Hoffman، JR؛ هوفمان ، ميغاواط ؛ Zelicha ، H. ؛ جيبنر ، واي. ويلوبي ، د. فينشتاين ، يو. Ostfeld، I. تأثير أسبوعين من Probiotic Bacillus Coagulans على استجابات الغدد الصماء والالتهابات والأداء أثناء تدريب الدفاع عن النفس في الجنود. J. قوة كوند. الدقة. 2019 ، 33 ، 2330-2337. [CrossRef]

32- مونتاني ، إي. Barriocanal ، صباحا ؛ أريلانو ، أل ؛ فالديراما ، أ. سانز ، واي. بيريز ألفاريز ، ن. كاردونا ، ص. فيلابلانا ، سي ؛ كاردونا ، P.-J. تجربة سريرية تجريبية ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي للمكمل الغذائي Nyaditum Resae® في البالغين المصابين أو غير المصابين بالسل الكامن: السلامة والمناعة. بلوس وان 2017 ، 12 ، e0171294. [CrossRef] [PubMed]

33. Zhang، J.؛ قوه ، إس. لي ، سي. جيانغ ، X. التأثيرات العلاجية للبكتيريا الفطرية المستنشقة المستنشقة في المرضى البالغين المصابين بالربو المستمر المعتدل. العلاج المناعي 2012 ، 4 ، 383-387. [CrossRef]

34. تاندون ، م. فيليبس ، م. سقي ، G. ؛ دنكلي ، م. كومانز ، ص. Clancy، R. العلاج المناعي الفموي مع المستدمية النزلية المعطلة غير القابلة للنمط يقلل من شدة التفاقم الحاد في مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد. صندوق 2010، 137، 805–811. [CrossRef] [PubMed]

35. Zagólski، O .؛ Str˛ek ، P. ؛ Kasprowicz، A .؛ Białecka ، A. فعالية اللقاحات البكتيرية متعددة التكافؤ ضد الاستعمار البكتيري في الجهاز التنفسي العلوي بواسطة مسببات الأمراض المحتملة: دراسة عشوائية. ميد. علوم. مراقبة. 2015 ، 21 ، 2997-3002. [CrossRef] [PubMed]

36. Braido، F .؛ ميليولي ، جي ؛ كازولا ، م. فابري ، إل. بلاسي ، ف. موريتا ، إل. كانونيكا ، غيغاواط ؛ مجموعة دراسة AIACE. الإدارة اللغوية الفرعية لمحلول بكتيري ميكانيكي متعدد التكافؤ (PMBL) في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل أو الشديد أو شديد الخطورة وفقًا لتصنيف مقياس التنفس الذهبي: متعدد المراكز ، مزدوج التعمية ، عشوائي ، خاضع للرقابة ، المرحلة الرابعة دراسة (دراسة AIACE: النهج المناعي المتقدم في تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن). بولم. فارماكول. هناك. 2015 ، 33 ، 75-80. [CrossRef] [PubMed]

37. Braido، F .؛ ميليولي ، جي ؛ كاندولي ، ص. كافالوت ، أ. دي جيواشينو ، م. فيريرو ، ف. إنكورفيا ، سي ؛ ميرو ، سي ؛ ريدولو ، إي. رولا ، جي ؛ وآخرون. يقلل Lysate Lantigen B البكتيرية من عدد النوبات الحادة لدى المرضى الذين يعانون من التهابات متكررة في الجهاز التنفسي: نتائج تجربة سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ومتعددة المراكز. إمونول. بادئة رسالة. 2014 ، 162 ، 185–193. [CrossRef]

38. Krusteva، E.؛ خريستوفا ، إس. داميانوف ، د. بوجدانوف ، أ. ألتابارماكوف ، أنا ؛ Pacelli ، E. دراسة سريرية لتأثير إعداد DEODAN على قلة الكريات البيض ، التي يسببها التثبيط الخلوي. كثافة العمليات ياء إمونوفارماكول. 1997 ، 19 ، 487-492. [CrossRef]

39. Indrio، F.؛ لاديسا ، ج. موتون ، أ. مونتانا ، أو.تأثير التركيبة المخمرة على حجم الغدة الصعترية ودرجة الحموضة في البراز عند الرضع الأصحاء. بيدياتر. الدقة. 2007 ، 62 ، 98-100. [CrossRef]

40. Morisset، M.؛ أوبير جاكين ، سي. Soulaines ، P. ؛ Moneret-Vautrin، D.-A.؛ دوبونت ، سي.تركيبة حليب غير متحللة مخمرة تقلل من أحداث الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي عند الرضع المعرضين لخطر الإصابة بالحساسية. يورو. J. كلين. نوتر. 2011، 65، 175–183. [CrossRef]

41. مولييه ، سي. يازوره ، أ. تيبولت ، هـ. Odou ، M.-F. ؛ سنجر ، إي. كالاتش ، ن. كرمب ، أو. روموند ، M.-B. تتزامن زيادة استجابة الجسم المضاد المعوي الخاص بفيروس شلل الأطفال مع تعزيز Bifidobacterium Longum-Infantis و Bifidobacterium Breve عند الرضع: تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي. بيدياتر. الدقة. 2004 ، 56 ، 791-795. [CrossRef]

42. Thibault، H .؛ أوبير جاكين ، سي. Goulet، O. آثار الاستهلاك طويل الأمد لتركيبة الرضع المخمرة (مع Bifidobacterium Breve C50 و Streptococcus Thermophilus 065) على الإسهال الحاد عند الرضع الأصحاء. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 2004 ، 39 ، 147-152. [CrossRef] [PubMed]

43. روي ب. أوبير جاكين ، سي. أفارت ، سي ؛ Gontier، C. فوائد حليب الأطفال المكثف مع نشاط اللاكتيز في إدارة اضطرابات الجهاز الهضمي الحميدة عند الأطفال حديثي الولادة. قوس. بيدياتر. 2004 ، 11 ، 1546-1554. [CrossRef] [PubMed]

44- كامبيوتو ، ف. سواو ، أ. كابيل ، ن. ماجني ، ف. فيالون ، ف. فيراريس ، إل. Waligora-Dupriet ، A.-J. ؛ Soulaines ، P. ؛ ليروكس ، ب. كالاتش ، ن. وآخرون. تركيبة مخمرة عند الرضع قبل الولادة: التسامح السريري ، ميكروبيوتا الأمعاء ، التنظيم السفلي لكالبروتكتين البرازي والتنظيم الإضافي لإفراز البراز IgA. Br. نوتر. 2011 ، 105 ، 1843-1851. [CrossRef] [PubMed]

45. Liévin-Le Moal، V.؛ سارازين دافيلا ، جنيه مصري ؛ Servin، AL دراسة تجريبية وتجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لتقييم النشاط المضاد للإفراز من Lactobacillus Acidophilus Strain LB ضد الإسهال غير الناجم عن الفيروسات. طب الأطفال 2007 ، 120 ، e795 –803. [CrossRef]

46. ​​Salazar-Lindo، E.؛ Figueroa-Quintanilla ، D. ؛ كاسيانو ، ميشيغان ؛ ريتو فالينتي ، ف. شوفيير ، جي ؛ كولين ، ب. مجموعة دراسة Lacteol. فعالية وسلامة Lactobacillus LB في علاج الإسهال الحاد الخفيف عند الأطفال. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 2007 ، 44 ، 571-576. [CrossRef]

47. Simakachorn، N.؛ Pichaipat ، V. ؛ Rithipornpaisarn ، P. ؛ Kongkaew ، سي ؛ تونغبراديت ، ص. Varavithya ، W. التقييم السريري لإضافة Lactobacillus Acidophilus LB المجففة بالتبريد والمقتل بالحرارة إلى علاج الجفاف عن طريق الفم في علاج الإسهال الحاد عند الأطفال. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 2000 ، 30 ، 68-72. [CrossRef]

48. كايلا ، م. إيسولوري ، إي. ساكسلين ، م. Arvilommi، H.؛ Vesikari ، T. Viable مقابل Lactobacillus Strain GG في الإسهال الحاد الناتج عن فيروس الروتا. قوس. ديس. طفل. 1995 ، 72 ، 51-53. [CrossRef]

49. Nocerino، R .؛ بابارو ، إل. تيرين ، جي ؛ بيزيلا ، ف. أموروسو ، أ. كوزنسا ، إل. سيسير ، ج. دي ماركو ، ج. ميسيلو ، م. ألبانو ، ف. وآخرون. حليب البقر والأرز المخمر باستخدام Lactobacillus paracasei CBA L74 يمنع الأمراض المعدية عند الأطفال: تجربة معشاة ذات شواهد. كلين. نوتر. 2017 ، 36 ، 118-125. [CrossRef]

50. Corsello، G .؛ كارتا ، م. مارينيلو ، ر. بيكا ، م. دي ماركو ، ج. ميسيلو ، م. فيرارا ، د. Vigneri ، P. ؛ سيسير ، ج. فيري ، ب. وآخرون. التأثير الوقائي لحليب البقر المخمر مع Lactobacillus paracasei CBA L74 على الأمراض المعدية الشائعة عند الأطفال: تجربة عشوائية متعددة المراكز. العناصر الغذائية 2017، 9، 669. [CrossRef]

51. Sharieff، W .؛ بوتا ، ز. شاور ، سي ؛ توملينسون ، جي ؛ Zlotkin، S. المغذيات الدقيقة (بما في ذلك الزنك) تقلل من الإسهال عند الأطفال: دراسة باكستان عن الإسهال. قوس. ديس. طفل. 2006 ، 91 ، 573-579. [CrossRef]

52. Kirjavainen، PV؛ سالمينين ، SJ ؛ إيسولوري ، إي بكتيريا البروبيوتيك في إدارة المرض التأتبي: التأكيد على أهمية الجدوى. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 2003 ، 36 ، 223-227. [CrossRef] [PubMed]

53. Peng، G.-C.؛ هسو ، C.-H. فعالية وسلامة Lactobacillus Paracasei المقتول بالحرارة لعلاج التهاب الأنف التحسسي الدائم الناجم عن عث غبار المنزل. بيدياتر. الحساسية المناعية. 2005 ، 16 ، 433-438. [CrossRef] [PubMed]

54- رامبنغان ، نيو هامبشاير ؛ مانوبو ، ياء ؛ Warouw، SM مقارنة الفعالية بين البروبيوتيك الحي والمقتول لدى الأطفال المصابين بسوء امتصاص اللاكتوز. جنوب شرق آسيا J. Trop. ميد. Public Health 2010، 41، 474-481. [PubMed]

55- Szajewska، H .؛ Skórka ، A. ؛ Pie´scik-Lech، M. تركيبات الرضع المخمرة بدون بكتيريا حية: مراجعة منهجية. يورو. بيدياتر. 2015 ، 174 ، 1413-1420. [CrossRef]

56. Keshari، S. وانغ ، واي. هير ، د. وانغ ، S.-M. ؛ يانغ ، دبليو سي ؛ تشوانغ ، T.-H. ؛ تشين ، سي-إل ؛ هوانغ ، سي. يتوسط الجلد Cutibacterium Acnes التخمر لقمع الحكة التي يسببها فوسفات الكالسيوم: مشتق من حمض الزبد مع احتمالية الإصابة بالحكة البولية. J. كلين. ميد. 2020 ، 9 ، 312. [CrossRef]

57. Lin، W.-Y .؛ لين ، جيه إتش. Kuo ، Y.-W. ؛ شيانغ ، P.-FR ؛ هو ، ح. تقلل البروبيوتيك ومستقلباتها من الإجهاد التأكسدي في الفئران متوسطة العمر. بالعملة. ميكروبيول. 2022 ، 79 ، 104. [CrossRef]

58. Díaz Cano، JV؛ أرجنت ، م. غارسيا ، م. تأثير Postbiotic على أساس بكتيريا حمض اللاكتيك على جودة السائل المنوي وصحة الأرانب الذكور. الحيوانات 2021، 11، 1007. [CrossRef]

59. إخطار أمانة CHMP / EMA بإحالة بموجب المادة 31 من التوجيه 2001/83 / EC. متاح على الإنترنت: https: //www.ema.europa.eu/en/documents/referral/bacterial-lysate-medicines-article-31-referral-notification_en.pdf (تم الدخول إليه في 5 حزيران (يونيو) 2022) ).

60. EMA / 351772/2019 أدوية Lysate البكتيرية لحالات الجهاز التنفسي لاستخدامها فقط للوقاية من العدوى المتكررة. متاح على الإنترنت: https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/bacterial-lysate-medicines-respiratory-conditionsbe-used-only-prevention-recurrent-infections_en.pdf (تم الوصول إليه في 5 يونيو 2022).

61 - بيفنيوك ف. بيفنيوك ، أو. ديفريز ، أ. أورلوب ، جيه إل ؛ مايكل ، أ. بيفنيوك ، د. VanLinden ، SR ؛ كونواي ، ماي ؛ هان ، س. مالون ، سب ؛ وآخرون. يمنع المستحضر البكتيري OM -85 عدوى SARS-CoV -2 في الخلايا الظهارية عن طريق تقليل تنظيم تعبير مستقبلات SARS-CoV -2. كلين الحساسية. إمونول. 2022 ، 149 ، 923-933 ، 6. [CrossRef]

62. Bacchetta، J.؛ Wood، KD Primary Hyperoxaluria Type 1: هل حان وقت الذروة؟ كلين. الكلى J. 2022، 15، i1 – i3. [CrossRef]

63. Robijn، S. هوبي ، ب. فيرفيت ، بكالوريوس ؛ D'Haese ، الكمبيوتر الشخصي ؛ Verhulst ، A. Hyperoxaluria: محور الأمعاء والكلى؟ الكلى Int. 2011 ، 80 ، 1146-1158. [CrossRef]

64. Witting، C.؛ لانجمان ، سي بي ؛ أسيموس ، د. بوم ، ماساتشوستس ؛ كوز ، أ. ميلينر ، د. تاسيان ، جي ؛ ورسستر ، إي. ألين ، م. الغرب ، م. وآخرون. الفيزيولوجيا المرضية وعلاج فرط أوكسالات البول المعوي. كلين. جيه. شركة نفرول. 2021 ، 16 ، 487-495. [CrossRef]

65. Demoulin، N.؛ أيدين ، إس. جيلون ، ف. موريل ، ياء ؛ محمد جدول ، الفيزيولوجيا المرضية وإدارة فرط أوكسالات البول وأكسالات الكلى: مراجعة. أكون. J. الكلى ديس. 2022 ، 79 ، 717-727. [CrossRef] [PubMed]

66. Gupta، A. سومرز ، إم جي جي ؛ Baum ، MA علاج فرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1. Clin. الكلى J. 2022، 15، i9 – i13. [CrossRef]

67. Dejban، P.؛ Lieske ، JC علاجات جديدة لفرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1. العملة. رأي. نفرول. هيبيرتينز. 2022 ، 31 ، 344-350. [CrossRef] [PubMed]

68. Arvans، D.؛ جونغ ، واي سي. أنتونوبولوس ، د. كوفال ، ياء ؛ جرانجا ، أنا. بشير م. كرار ، إي. روي شودري ، ياء ؛ موش ، م. أسبلين ، ياء ؛ وآخرون. العوامل النشطة بيولوجيا المشتقة من أكسالوباكتر ، تحفز نقل الأكسالات بواسطة الخلايا الظهارية المعوية. جيه. شركة نفرول. 2017 ، 28 ، 876-887. [CrossRef] [PubMed]

69. Daniel، SL؛ مرادي ، إل. بايستي ، هـ. خشب ، دينار كويتي ؛ أسيموس ، دي جي ؛ هولمز ، ر. نزال ، إل. هاتش ، م. نايت ، ج. أربعون عامًا من مُكوّنات الأوكسالوباكتر ، أخصائي تحطيم أكسالات جريء. تطبيق بيئة. ميكروبيول. 2021 ، 87 ، e0054421. [CrossRef] [PubMed]

70. Sidhu، H. شميت ، مي ؛ كورنيليوس ، جي جي ؛ ثاميلسيلفان ، إس. خان ، س. هيس ، أ. Peck، AB الارتباط المباشر بين فرط أوكسالات البول / مرض حصوات الأكسالات وغياب مُكوِّن جرثومة أوكسالوبكتر التي تعيش في الجهاز الهضمي: الوقاية الممكنة عن طريق إعادة استعمار الأمعاء أو العلاج البديل بالإنزيم. جيه. شركة نفرول. 1999 ، 10 ، S334-S340. [PubMed]

71- Kleinschmidt، K.؛ ماهلمان ، أ. Hautmann ، R. التدهور الجرثومي للأكسالات الغذائية في الأمعاء البشرية وتركيزات أكسالات البول في المرضى الذين يعانون من تحص بولي أوكسالات الكالسيوم والأشخاص الضابطين. التحقيق. أورول. 1994 ، 5 ، 222-224.

72. Liu، M .؛ ديفلين ، جي سي ؛ هو ، ياء ؛ فولكوفا ، أ. باتاغليا ، TW ؛ هو ، م. Asplin ، JR ؛ بيرد ، أ. لوك ، ب. لي ، ح. وآخرون. المساهمات الجينية والنسخية الجرثومية في تدهور الأكسالات بواسطة ميكروبيوتا الأمعاء في الصحة والمرض. إلييف 2021 ، 10 ، e63642. [CrossRef]

73. Hatch، M.؛ كورنيليوس ، ياء ؛ أليسون ، م. Sidhu ، H. بيك ، أ. فريل ، RW Oxalobacter Sp. يقلل من إفراز الأوكسالات في البول عن طريق تعزيز إفراز الأوكسالات المعوي. الكلى Int. 2006 ، 69 ، 691-698. [CrossRef]

74. Verhulst، A.؛ ديميل ، ب. ليندنر ، إي. أكرمان ، مي ؛ يمنح علاج D'Haese ، PC Oxalobacter Formigenes تأثيرات وقائية في نموذج الفئران لفرط أوكسالات البول الأولي عن طريق منع ترسب أوكسالات الكالسيوم الكلوي. تحص بولي 2022 ، 50 ، 119-130. [CrossRef] [PubMed]

75. نزال ، إل. فرانسوا ، ف. هندرسون ، ن. ليو ، م. لي ، ح. كوه ، ح. وانج ، سي. جاو ، زي. بيريز ، GP ؛ Asplin ، JR ؛ وآخرون. تأثير العلاج بالمضادات الحيوية على مستعمرات تكوين الأوكسالوباكتر في ميكروبيوم الأمعاء وإفراز أكسالات البول. علوم. 2021 ، 11 ، 16428. [كروس ريف]

76. Hiremath، S. Viswanathan ، P. Oxalobacter Formigenes: أمل جديد كعامل علاجي حيوي حي في إدارة حصوات أكسالات الكالسيوم الكلوية. Anaerobe 2022، 75، 102572. [CrossRef] [PubMed]

77. Miller، AW؛ تشوي ، د. بينيستون ، كوالا لمبور ؛ لانج ، د. تثبيط مرض الحصى البولي عن طريق شبكة بكتيرية متعددة الأنواع يضمن التوازن الصحي للأوكسالات. الكلى Int. 2019 ، 96 ، 180-188. [CrossRef]

78. تيسينيسي ، أ. ميلاني ، سي ؛ غويرا ، أ. أليجري ، ف. لوريتاني ، ف. نوفين ، أ. مانكابيللي ، إل. لوجلي ، جورجيا ؛ توروني ، ف. دورانتي ، إس. وآخرون. فهم محور الأمعاء والكلى في تحص الكلية: تحليل لتكوين ميكروبيوتا الأمعاء ووظائف صانعي الأحجار. جوت 2018 ، 67 ، 2097-2106. [CrossRef] [PubMed]

79. Whittamore، JM؛ هاتش ، م. دور نقل الأوكسالات المعوي في فرط أوكسالات البول وتكوين حصوات الكلى في الحيوان والإنسان. تحص بولي 2017 ، 45 ، 89-108. [CrossRef] [PubMed]

80. هاتش ، م. لا يتطلب تحريض إفراز أكسالات الأوكسالات المعوي بواسطة تركيبات أكسالوباكتر في الفئران وجود إما بروتينات نقل أكسالات قمي Slc26A3 أو Slc26A6. تحص بولي 2020، 48، 1–8. [CrossRef]

81. Hoppe، B.؛ بيليكا ، بنسلفانيا ؛ ديميل ، ب. بانوس ، أ. ليندنر ، إي. Herberg، U. تأثيرات مُكوّنات أوكسالوباكتر في الموضوعات المصابة بفرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1 والمرض الكلوي في المرحلة النهائية: دراسة المرحلة الثانية. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2021 ، 36 ، 1464–1473. [CrossRef]

82. بابي ، إل. Ahlenstiel-Grunow، T.؛ بيرتل ، ياء ؛ Krohne ، TU ؛ علاج Hoppe، B. بيدياتر. نفرول. 2020 ، 35 ، 1121-1124. [CrossRef]

83- أريسيتا ج. كولارد ، إل. أبروج ، إس. مووخالا ، SH ؛ جولد ، إي. بوسيتا ، أ. بن حميدة ، م. دي ، إس. هونلي ، تي إي ؛ جراية ، ف. وآخرون. EPHex: المرحلة 3 ، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، لتقييم فعالية وسلامة فورمات الأوكسالوباكتر في المرضى الذين يعانون من فرط أوكسالات البول الأولي. بيدياتر. نفرول. 2022. [CrossRef]

84. Milliner، D .؛ هوبي ، ب. Groothoff ، J. A Randomized المرحلة II / III دراسة لتقييم فعالية وسلامة مُكوّنات Oxalobacter المُعطاة عن طريق الفم لعلاج فرط أوكسالات البول الأولي. تحص بولي 2018 ، 46 ، 313–323. [CrossRef]

85. Hoppe، B .؛ غروثوف ، جي دبليو ؛ هولتون ، S.-A. ؛ كوشات ، ص. نياوديت ، ص. كيمبر ، إم جي ؛ Deschênes، G.؛ أونوين ، ر. Milliner، D. فعالية وسلامة مُكوّنات الأوكسالوباكتر لتقليل أوكسالات البول في فرط أوكسالات البول الأولي. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2011 ، 26 ، 3609–3615. [CrossRef]

كيارا فافيرو 1 ولورا جيوردانو 2 وسيلفيا ماريا ميهيلا 2 وروزاليندي ماسيريو 2 وألبرتو أورتيز 1،3،4 وماريا دولوريس سانشيز نينو 1،3،5 ،

1 قسم أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم ، IIS-Fundacion Jimenez Diaz UAM ، 28049 مدريد ، إسبانيا

2 قسم علم الأدوية ، معهد أوترخت للعلوم الصيدلانية ، جامعة أوترخت ، 3584 سي جي أوترخت ، هولندا

3 Redes de Investigación Cooperativa Orientadas a Resultados en Salud (RICORS) 2040، 28049 Madrid، Spain

4 Departamento de Medicina، Facultad de Medicina، Universidad Autónoma de Madrid، 28049 Madrid، Spain

5 Departamento de Farmacología، Facultad de Medicina، Universidad Autónoma de Madrid، 28049 Madrid، Spain