الجزء الثاني Transgelin -2 في المايلوما المتعددة: علامة جديدة للضعف الكلوي

نتائج

1. خصائص المجموعة المدروسة

تضمنت دراستنا الرصدية المرتقبة 126 مريضًا يعانون من MM ، تم تجنيدهم خلال زيارات المراقبة المتنقلة في أقسام أمراض الدم في مستشفى الجامعة في كراكوف ، بولندا. تم تضمين ما مجموعه 73 امرأة و 53 رجلاً ، تتراوح أعمارهم بين 29 و 90 عامًا (الجدول 1). تم تشخيص MM المصحوب بأعراض في 119 مريضًا ، كان معظمهم في المرحلة ISS I. كان لدى المرضى السبعة الباقين MM المشتعلة. خضع معظم المرضى لخط واحد على الأقل من العلاج الكيميائي قبل بدء الدراسة وتلقى نصف المجموعة تقريبًا علاجًا للصيانة في الأساس (الجدول 1). كان تاريخ إصابة الكلى الحادة إيجابيًا لدى ثمانية (6 بالمائة) مرضى.

كان متوسط ​​خط الأساس eGFR (CKD-EPICr) هو 74 (SD: 24) مل / دقيقة / 1.73 م 2 وكان لدى 29 (23 بالمائة) من المرضى معدل eGFR.<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. المتغيرات المرتبطة بالمصل Transgelin في الأساس

كان متوسط ​​ترانسجيلين المصل في المجموعة المدروسة بالكامل 84.1 نانوغرام / مل (الجدول 2). كانت تركيزات Transgelin أعلى عند الرجال (المتوسط ​​96.2 مقابل 78.8 نانوغرام / مل ؛ الشكل 1 أ) ، في المرضى الذين يعانون من احتراق MM (المتوسط ​​149.2 مقابل 82.4 نانوغرام / مل ؛ p=0. 003 ؛ الشكل 1 ب) ، والعلاج ساذج المرضى (الوسيط 145.2 مقابل 82.5 نانوغرام / مل ؛ p=0. 014 ؛ الشكل 1C) ؛ ومع ذلك ، فإن غالبية المرضى الذين يعانون من احتراق MM (5 من 7) والمرضى الساذجين للعلاج (6 من 8) كانوا من الرجال. من المثير للاهتمام ، أن ترانسجيلين المصل كان أعلى في النساء الأصحاء منه في الرجال (المجموعة الضابطة ؛ الوسيط 83.4 مقابل 60.5 نانوغرام / مل ، على التوالي ؛ ص=0. 011).

بالنسبة للمرضى الذين تلقوا أي علاج MM قبل دخول الدراسة ، لم يكن هناك ارتباط بين ترانسجيلين المصل وعدد خطوط العلاج السابقة (R {0}} - {{1 0}}. 10 ؛ ص=0. 3). كان المرضى الذين خضعوا لعلاج الصيانة لديهم ترانسجيلين مصل غير أقل بكثير من ذلك العلاج الساذج (متوسط ​​77.4 مقابل 91.0 نانوغرام / مل ؛ ص=0. 051). وشملت نظم العلاج ليناليدوميد في 25 مريضا (20 في المائة) ، بورتيزوميب في 21 (17 في المائة) ، ثاليدومايد في 15 (12 في المائة) ، سيكلوفوسفاميد في 8 (6 في المائة) ، وملفالان في 3 (2 في المائة) ؛ تم استخدام المنشطات في 58 (46 في المائة) من المرضى. لم نلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في تركيزات ترانسجيلين المصل بين المرضى الذين عولجوا مقابل غير المعالجين بأدوية معينة (p> 0.05 لجميع المقارنات). لم تختلف مستويات Transgelin وفقًا لمرحلة ISS (ص=0. 3 ؛ الشكل 1 ب) أو حالة المرض (استجابة كاملة أو جزئية ، أو مرض مستقر ، أو مرض تقدمي ؛ ص=0. 2). ترانسجيلين المصل في المرضى الذين يعانون من eGFR<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

تم الكشف عن ارتباطات كبيرة بين الترانسجيلين والكرياتينين في الدم (R {0}}. 29 ؛ ص=0. 0 0 1) ، eGFR (CKD-EPICr) ( ص=- 0. 25 ؛ ص=0. 007) ، حمض البوليك (R=0. 19 ؛ ص=0. 036) ، ألانين (R=0. 18 ؛ ص=0. 048) وأسبارتات (R=0. 26 ؛ ص=0. 003) aminotransferases ، فيريتين (R=−0.22 ؛ ص=0. 049) ، هيبسيدين (R=−0.25 ؛ ص=0. 033) ، وسيستاتين البول C (R=0. 19 ؛ ص {{34) }}. 042). علاوة على ذلك ، بعد استبعاد المرضى الذين يعانون من احتراق MM ، يرتبط الترانسجيلين بشكل كبير بمصل FLC lambda (R=0. 18 ؛ p=0. 047) و periostin المصل (R=−0.22 ؛ ص=0. 013). في الانحدار التدريجي المتعدد للأمام ، تم تحديد حمض اليوريك باعتباره المتنبئ المستقل الوحيد لمصلي ترانسجيلين (بيتا=0. 31 ؛ خطأ معياري=0. 13 ؛ ص=0. 023).

3. العلاقة بين ترانسجيلين المصل ووظيفة الكلى بعد فترة المتابعة

تم جمع بيانات المتابعة لمدة 27 شهرًا من بداية الدراسة. توفي ما مجموعه 23 مريضًا (18 بالمائة) خلال فترة الدراسة ، بما في ذلك 12 مريضًا بسبب MM ، و 7 بسبب العدوى ، و 3 لأسباب غير محددة. كان متوسط ​​وقت المراقبة 21 (15 ؛ 24) شهرًا. في نهاية فترة المتابعة ، كان معدل eGFR أقل في 47 (37 بالمائة) من المرضى وزاد أو ظل دون تغيير في 71 (56 بالمائة) مريضًا. لم تتوفر بيانات متابعة لثمانية مرضى (6 بالمائة). المرضى الذين انخفض معدل eGFR لديهم يميلون إلى تقديم ترانسجيلين أساسي أعلى بالمقارنة مع أولئك الذين لم يتغيروا أو زادوا في قيم eGFR (المتوسط ​​106.6 مقابل 83.9 نانوغرام / مل ؛ ص=0. 051 ؛ الشكل 2).

ومع ذلك ، يرتبط خط الترانسجيلين الأساسي بشكل إيجابي مع كرياتينين المصل بعد المتابعة (R=0. 37 ؛ p <0. 0 0 1) ويرتبط سلبًا بـ eGFR بعد المتابعة -up (R=- {{2 0}. 33 ؛ p <0. 0 01 ؛ الشكل 2). علاوة على ذلك ، تنبأ ترانسجيلين المصل الأساسي الأعلى بشكل كبير بقيم eGFR المنخفضة بعد فترة المتابعة ، بصرف النظر عن خط الأساس eGFR ، والتركيزات البولية لعلامات الإصابة الأنبوبية (مونومر NGAL و IGFBP -7) ، والجنس ، والعمر ، والعلاج المسبق ، والاستجابة للعلاج ومدة المراقبة (الجدول 3). علاوة على ذلك ، ارتبطت قيم transgelin في الجزء العلوي من الثالوث (أي أعلى من 110.6 نانوغرام / مل) بشكل مستقل مع معدل الترشيح الكبيبي المنخفض في نهاية الملاحظة (الشكل 2 ؛ الجدول 3). على الرغم من أن خط الأساس uNGAL (R=−0.31 ؛ p <0.001) و uIGFBP -7 (R=−0.35 ؛ p <0.001) كانا مرتبطين أيضًا بشكل كبير مع eGFR النهائي ، فإن هذه الارتباطات لم تكن كذلك يثبت أنه مستقل عن المتنبئين الآخرين ، بما في ذلك eGFR الأساسي (الجدول 3).

باستخدام انحدار كوكس البسيط ، لم نلاحظ أي ارتباط بين ترانسجيلين المصل والبقاء على قيد الحياة بشكل عام أو محدد MM ، لا في مجموعة الدراسة بأكملها ولا بعد استبعاد المرضى الذين يعانون من احتراق MM (p> 0. 5 في جميع الحالات).

المواد والأساليب

تصميم الدراسة والمرضى

كانت هذه دراسة رصدية مستقبلية. تم تجنيد المرضى خلال زيارات المراقبة المتنقلة في أقسام أمراض الدم في المستشفى الجامعي في كراكوف ، بولندا. العمر أكبر من أو يساوي 18 عامًا وتمثل تشخيص SMM أو MM وفقًا لمجموعة عمل المايلوما الدولية معايير الاشتمال. كانت معايير الاستبعاد كما يلي: (1) عدوى نشطة حديثة ، (2) تاريخ من التهاب الكبد B ، C ، أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، و (3) سرطانات أخرى غير المايلوما. لجميع المرضى ، تم جمع التاريخ التفصيلي للمرض من السجلات الطبية المتاحة. تضمنت البيانات التي تم جمعها في الزيارة الدراسية الأولية عمر المريض وجنسه ، وتاريخ التشخيص الأولي للـ SMM أو MM ، والتشخيص الحالي ، ووجود آفات العظام على الأشعة السينية ، والمعلومات حول العلاج السابق والحاضر بما في ذلك الاستجابة لـ العلاج: الاستجابة الكاملة (CR) ، الاستجابة الجزئية (PR) ، المرض المستقر (SD) ، أو المرض التدريجي (PD). تم جمع بيانات المتابعة بعد 27 شهرًا من بدء الدراسة وتضمنت (1) تاريخ وسبب الوفاة ، و (2) نتائج الاختبارات المعملية ، بما في ذلك كرياتينين المصل و eGFR التي تم الحصول عليها في المتابعة النهائية- حتى الزيارة.

تم تجنيد المجموعة الضابطة للحصول على النتائج المرجعية للاختبارات المعملية غير القياسية وشملت 32 متطوعًا سليمًا (16 امرأة ، 16 رجلاً) تتراوح أعمارهم بين 29 إلى 74 عامًا.

انقر هنا للحصول على تأثيرات Cistanche

2. بيان الأخلاق

أجريت الدراسة وفقًا لمبادئ إعلان هلسنكي ووفقًا للمؤتمر الدولي للتنسيق / لوائح الممارسة السريرية الجيدة. تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات علم الأحياء بجامعة جاجيلونيان ووقع جميع المرضى على موافقة مستنيرة لمشاركتهم. تم علاج جميع المرضى في قسم أمراض الدم ، المستشفى الجامعي في كراكوف.

3. عينات الدم والفحوصات المخبرية

في صباح يوم جمع الدم بعد الصيام والراحة طوال الليل ، تم إجراء الفحوصات المخبرية الروتينية لكل من المرضى والموضوعات الضابطة ، والتي تضمنت تعداد الدم الكامل ، وتركيزات الكرياتينين في الدم ، ونشاط مصل اللاكتات ديهيدروجينيز ، والبروتين الكلي ، والألبومين ، { {0}} مكروغلوبولين وسلاسل الضوء الحرة وتركيزات البول للسلاسل الخفيفة والألانين والأسبارتات aminotransferase والفيريتين.

تم جمع الدم بناءً على ممارسات المختبرات الجيدة (GLP) ومبادئ الممارسة السريرية الجيدة (GCP) من قبل موظفين مؤهلين. تم جمع الدم في أنابيب مغلقة مع منشط الجلطة. تم خلط العينات وحفظها في درجة الحرارة المحيطة في وضع عمودي لمدة 30 دقيقة ، ثم طردها عند 1300 × جم لمدة 15 دقيقة. بعد الطرد المركزي ، تم اقتطاع المصل وحفظه عند -70 درجة مئوية حتى التحليل. لم نستخدم عينات الدم أو الدم.

تم تقسيم عينات المصل للاختبارات المعملية الأخرى وتخزينها في درجة حرارة أقل من -70 درجة مئوية. تضمنت هذه الاختبارات المعملية غير الروتينية مونومر NGAL في البول ، IGFBP في البول -7 و TIMP -2 ، وسيستاتين البول C ، و transgelin ، و periostin ، و hepcidin ، و interleukin 6 (IL -6).

تم استخدام أجهزة التحليل البيوكيميائية الأوتوماتيكية ، Hitachi 917 (Hitachi ، Ibaraki ، اليابان) و Modular P (Roche Diagnostics ، مانهايم ، ألمانيا). تم قياس المعلمات الدموية باستخدام محلل Sysmex XE 21 0 0 (Sysmex ، Kobe ، اليابان). تم قياس تركيز المصل FLC والبول LC ​​(نوع κ و) و 2- ميكروغلوبولين بطريقة القياس المناعي على محلل BN II (Siemens GmbH ، Goerlitz ، ألمانيا). تم إجراء تحديد سلاسل الضوء الحر (FLC κ، FLC λ) باستخدام كواشف Freelite (موقع ملزم ، برمنغهام ، المملكة المتحدة) بنطاقات مرجعية: 1.7-3.7 جم / لتر و 0.9-2.1 جم / لتر على التوالي. تم تحديد النمط المناعي للبروتين أحادي النسيلة عن طريق التثبيط المناعي (IFE) على هلام الاغاروز (EasyFix G26 ، Interlab ، إيطاليا).

تم حساب قيمة eGFR بناءً على كرياتينين المصل باستخدام صيغة 2009 للتعاون بين أمراض الكلى المزمنة وعلم الأوبئة (CKD-EPI) بناءً على كرياتينين المصل وسيستاتين سي.

مسحوق Cistancheومستخلص سيستانش

تم إجراء الاختبارات المعملية غير الروتينية على التوالي ، باستخدام مجموعات اختبار الإنزيم المناعي المتاحة تجاريًا. تم قياس Serum IL -6 باستخدام Quantikine ELISA Human IL -6 Immunoassay (R&D Systems، Inc.، Minneapolis، MN، USA) ، بأقل مستوى يمكن اكتشافه 0. 7 {{7 }} pg / mL ، ودقة المقايسة البينية وداخلية تبلغ 2. 0 بالمائة و 3.8 بالمائة على التوالي. النطاق المرجعي لـ IL {{1 {21}}}} كان 3.13-12.5 بيكوغرام / مل. تم قياس ترانسجيلين المصل باستخدام مجموعة ELISA البشرية TAGLN (Transgelin) (شركة Wuhan Fine Biotech Co ، ووهان ، الصين) ، مع نطاق اكتشاف يبلغ 0 .625-4 0 نانوغرام / مل ، وداخل- ودقة interassay 8 بالمائة و 1 0 بالمائة ، على التوالي ، كما ذكرت من قبل الشركة المصنعة للمقايسة. تم قياس مصل periostin باستخدام Periostin Enzyme Immunoassay Kit (Biomedica Medizinprodukte GmbH & Co KG ، Wien ، النمسا) ، مع نطاق الكشف من 0 - 4 0 0 0 pmol / L؛ حد الكشف عن 20 pmol / L والدقة داخل و interassay 3.0 في المئة و 6.0 في المئة على التوالي. تم قياس مستويات الهيبسيدين 25 في الدم باستخدام Hepcidin 25 human Cet. No. S -1337 kit (Peninsula Laboratories International، Inc.، San Carlos، CA، USA). نطاق الكشف عن الهيبسيدين 25 هو 0.02-25 نانوغرام / مل. تم تقييم مونومر NGAL للبول باستخدام مجموعة ELISA الخاصة بمونومر NGAL البشري (BioPorto Diagnostics A / S ، Hellerup ، الدنمارك) ، مع الحد الأدنى من الجرعة التي يمكن اكتشافها من 10 بيكوغرام / مل ونطاق الكشف عن NGAL من 10-1000 بيكوغرام / مل. تم قياس البول IGFBP -7 باستخدام IBP -7 ELISA Kit (EIAab Science Inc ، ووهان ، الصين). كان نطاق الكشف عن IGFBP7 0.312 - 20 نانوغرام / مل. تم قياس مستويات TIMP في البول -2 باستخدام مجموعة ELISA المثبطة للبروتين المعدني البشري (EIAab Science Inc ، ووهان ، الصين) ، مع نطاق اكتشاف يتراوح من 0.312 إلى 20 نانوغرام / مل. تم قياس تركيزات Cystatin C في البول والمصل باستخدام Human Cystatin C ELISA- IVD (منتجات BioVendor Research and Diagnostic ، برنو ، جمهورية التشيك) ​​، مع نطاق الكشف من 0.25-25 نانوغرام / مل ، ودقة Intra and interassay بنسبة 3.5 في المائة و 10.4 في المائة على التوالي.

4. التحليل الإحصائي

لتقييم الحالة الطبيعية. نظرًا لأن قيم ترانسجيلين المصل لم يتم توزيعها بشكل طبيعي ، فقد تمت مقارنتها بين المجموعات باستخدام اختبار Mann-Whitney أو Kruskal-Wallis. تم استخدام الانحدار اللوجستي المعدل حسب العمر للتحقق من الفروق في مستوى ترانسجيلين المصل بين المرضى والضوابط. تم استخدام معامل ارتباط رتبة سبيرمان لتقييم الارتباطات البسيطة. تم استخدام الانحدار الخطي المتعدد المتدرج للخلف للبحث عن تنبئ مستقل لمستوى ترانسجيلين المصل. تضمن النموذج المتغيرات بشكل كبير (p <0. 0 5) المرتبطة بترانسجيلين المصل في تحليل بسيط. تم استخدام الانحدار الخطي المتعدد أيضًا لتقييم الارتباط بين قيم ترانسجيلين المصل الأساسي وقيم eGFR في نهاية المتابعة. تم تضمين ترانسجيلين المصل في النماذج إما كمتغير مستمر أو بعد التصنيف إلى ثلاثيات. تم تعديل النماذج للمتغيرات المرتبطة بشكل كبير مع قيم eGFR النهائية في تحليل بسيط والإرباكات ذات الصلة سريريًا المحددة مسبقًا (العمر ، الجنس ، العلاج السابق ، الاستجابة العلاجية ، مدة المراقبة). تم تحويل المتغيرات ذات الانحراف إلى اليمين قبل إدراجها في نماذج الانحدار الخطي. تم استخدام انحدار كوكس الخطر النسبي البسيط للتحقق من الارتباط بين تركيزات ترانسجيلين المصل والبقاء الكلي والخاصة بالـ MM. تم حساب وقت البقاء على قيد الحياة من بداية الدراسة حتى وفاة المريض أو تاريخ آخر متابعة له. كانت الاختبارات الإحصائية ثنائية الطرف و p <0. 05 تشير إلى دلالة إحصائية. تم استخدام Statistica 12.0 (StatSoft ، Tulsa ، OK ، الولايات المتحدة الأمريكية) للحسابات.

Cistanche tubulosa

الاستنتاجات

تُظهر دراستنا لأول مرة أن ترانسجيلين المصل المرتفع يرتبط سلبًا بمعدل الترشيح الكبيبي في MM وتتنبأ بانخفاض في وظائف الكلى على مدى المتابعة طويلة الأجل. ومع ذلك ، قد يترافق ترانسجيلين المصل المرتفع في MM مع العمليات المرضية الأخرى ، على سبيل المثال ، الأورام الخبيثة ، أو الالتهاب ، وكذلك مع علاج MM. بالنظر إلى قيود دراستنا ، هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتقييم تعبير transgelin في أنواع مختلفة من تورط الكلى في MM. ومع ذلك ، فإن النتائج التي توصلنا إليها تدعم التقارير السابقة التي تربط الترانسجيلين بتليف الكلى.

فوائد Cistanche

مراجع

1. كوان ، AJ ؛ ألين ، سي. باراك ، أ. باسليم ، ح. بنسينور ، أنا ؛ كورادو ، النائب ؛ فورمان ، ك. جوبتا ، ر. هارفي ، ياء ؛ Hosgood ، HD ؛ وآخرون. العبء العالمي للورم النخاعي المتعدد: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2016. JAMA Oncol. 2018 ، 4 ، 1221-1227.

2. Rajkumar، SV؛ ديموبولوس ، ماساتشوستس ؛ بالومبو ، أ. بليد ، ياء ؛ ميرليني ، جي ؛ ماتيوس ، إم في ؛ كومار ، س. Hillengass ، J. ؛ Kastritis ، E. ؛ ريتشاردسون ، ب. وآخرون. قامت مجموعة عمل المايلوما الدولية بتحديث المعايير لتشخيص المايلوما المتعددة: تقديم الميزات والتنبؤ بالنتائج في 94 مريضًا من مؤسسة واحدة. لانسيت أونكول. 2014 ، 15 ، e538 –548.

3 - بلادي ، ج. Fernández-Llama، P.؛ بوش ، ف. مونتوليو ، ياء ؛ عدسة ، XM ؛ مونتوتو ، إس. حالات أ. دارنيل ، أ. روزمان ، سي. مونتسيرات ، E. الفشل الكلوي في المايلوما المتعددة. قوس. المتدرب. ميد. 1998 ، 158 ، 1889-1893.

4. غيرتز ، ماساتشوستس ؛ لاسي ، MQ ؛ ديسينزيري ، أ. هايمان ، ر. كومار ، س. ليونغ ، إن. Gastineau ، DA تأثير العمر وقيمة الكرياتينين في الدم على النتيجة بعد زرع خلايا الدم الجذعية الذاتية للمرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة. زراعة نخاع العظام. 2007 ، 39 ، 605-611.

5. كايل ، RA ؛ جيرتز ، ماساتشوستس ؛ Witzig ، TE ؛ شهوة ، جا. لاسي ، MQ ؛ ديسينزيري ، أ. فونسيكا ، ر. راجكومار ، إس في ؛ أوفورد ، جيه آر ؛ لارسون ، د. وآخرون. مراجعة 1027 مريضًا يعانون من المايلوما المتعددة المشخصة حديثًا. مايو كلين. بروك. 2003 ، 78 ، 21-33.

6. Augustson، BM؛ بيجوم ، ج. دن ، جا. بارث ، نيوجيرسي ؛ ديفيس ، ف. مورجان ، جي. بيرنس ، ياء ؛ سميث ، أ. طفل ، JA ؛ Drayson، MT الوفيات المبكرة بعد تشخيص المايلوما المتعددة: دخل تحليل المرضى في تجارب مجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة بين عامي 1980 و 2002 - الفريق العامل المعني بابيضاض الدم لدى البالغين التابع لمجلس البحوث الطبية. J. كلين. اونكول. 2005 ، 23 ، 9219-9226.

7. ديموبولوس ، م. Delimpasi، S .؛ كاتودريتو ، إي. فاسو ، أ. كيرتسونيس ، مولودية ؛ Repousis، P .؛ قرطاس ، ض. بارشاريدو ، أ. مايكل ، م. ميشاليس ، إي. وآخرون. تحسن كبير في بقاء المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين يعانون من ضعف كلوي حاد بعد إدخال عوامل جديدة. آن. اونكول. 2014 ، 25 ، 195 - 200.

8. Bernstein، SP؛ Humes، HD القصور الكلوي العكسي في المايلوما المتعددة. قوس. المتدرب. ميد. 1982 ، 142 ، 2083-2086.

9. كنودسن ، إل إم ؛ هورث ، م. Hippe ، E. Nordic Myeloma Study Group الفشل الكلوي في المايلوما المتعددة: الانعكاس والتأثير على التشخيص. يورو. J. Haematol. 2000، 65، 175–181.

10- ساخوجة ف. جها ، ف. فارما ، إس. جوشي ، ك. جوبتا ، كوالا لمبور ؛ سود ، ك. Kohli، H. تورط الكلى في المايلوما المتعددة: دراسة لمدة 10- سنة. رن. يفشل. 2000 ، 22 ، 465-477.

11. غونسالفيس ، ويسكونسن ؛ ليونغ ، إن. راجكومار ، إس في ؛ ديسينزيري ، أ. لاسي ، MQ ؛ هايمان ، ر. بوادي ، ف. دينجلي ، د. كابور ، ب. اذهب ، RS ؛ وآخرون. تحسن في وظائف الكلى وتأثيرها على البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا. ياء سرطان الدم 2015 ، 5 ، e296.

12. برنارد ، جمهورية صربسكا ؛ تشوديركير ، إل. مسيح خان ، إي. جيانغ ، هـ. فرانك ، ن. كوكريتي ، ف. تيدمان ، ر. تروديل ، إس. ريس ، د. Chen ، CI فعالية وسمية ووفيات SCT ذاتي في مرضى المايلوما المتعددة الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتمد على غسيل الكلى. زراعة نخاع العظام. 2015 ، 50 ، 95-99.

13. Tosi، P.؛ زماني ، إي. Tacchetti ، P. ؛ سيسكوليني ، م. بيروني ، جي ؛ بريولي ، أ. Pallotti ، MC ؛ بانتاني ، إل. بتروتشي ، أ. بكاراني ، م. وآخرون. ثاليدومايد - ديكساميثازون كعلاج تحريضي قبل زرع الخلايا الجذعية الذاتية في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المشخص حديثًا والقصور الكلوي. بيول. زراعة نخاع الدم. 2010 ، 16 ، 1115-1121.

14. Uttervall، K. دورو ، أ. لوند ، ياء ؛ ليوينج ، ياء ؛ جارتون ، ج. هولمبيرج ، إي. أشان ، ياء ؛ أليسي ، إي. ناهي ، هـ. يمكن أن يؤدي استخدام العقاقير الجديدة إلى تحسين الاستجابة وتأخير الانتكاس وتعزيز البقاء بشكل عام في مرضى المايلوما المتعددين المصابين بضعف كلوي. بلوس وان 2014 ، 9 ، e101819.

15. Woziwodzka، K .؛ فيسول ، DH ؛ Małyszko ، J. ؛ باتكو ، ك. Jurczyszyn، A.؛ كوج- زوراوسكا ، إي. كرزانوفسكي ، م. Małyszko ، J. ؛ ˙Zórawski، M. ؛ Waszczuk-Gajda، A.؛ وآخرون. علامات جديدة للفشل الكلوي في الورم النقوي المتعدد والاعتلال العضلي وحيدة النسيلة. J. كلين. ميد. 2020 ، 9 ، 1652.

16- وزيودزكا ، ك. Małyszko ، J. ؛ كوج- زوراوسكا ، إي. ˙Zórawski، M. ؛ دومنيكا ، ص. Jurczyszyn، A.؛ باتكو ، ك. مازور ، ص. Banaszkiewicz ، M. ؛ كرزانوفسكي ، م. وآخرون. أجهزة كشف القصور الكلوي: IGFBP -7 و NGAL كعلامات إصابة أنبوبية في مرضى المايلوما المتعددة. ميديسينا 2021 ، 57 ، 1348.

17- هيريرا ، جورجيا ؛ جوزيف ، إل. قو ، إكس ؛ هوغ ، أ. Barlogie ، B. الطيف الباثولوجي الكلوي في سلسلة تشريح جثث المرضى الذين يعانون من خلل التنسج في خلايا البلازما. قوس. باتول. مختبر. ميد. 2004 ، 128 ، 875-879.

18. Kim، H.-R .؛ بارك ، جيه إس. Karabulut، H.؛ ياسمين ف. Jun، C.-D. Transgelin -2: سيف ذو حدين في المناعة ونقائل السرطان. أمام. تطوير الخلية. بيول. 2021 ، 9 ، 606149.

19. زاتولا ، أ. ديكيتش ، أ. مولدر ، سي ؛ شارما ، أ. Vågbø ، سي بي ؛ سوزا ، MML ؛ أجي ، أ. Slupphaug ، G. التعديلات البروتينية المرتبطة بتحول المايلوما المتعددة إلى سرطان الدم في خلايا البلازما الثانوية. Oncotarget 2016 ، 8 ، 19427-19442.

20. منغ ، ت. ليو ، إل. هاو ، ر. تشين ، إس. Dong، Y. Transgelin -2: عامل محتمل للورم. ورم بيول. 2017 ، 39 ، 1010428317702650.

21. شيمادا ، س. هيروس ، ت. تاكاهاشي ، سي. ساتو ، إي. كينوجاسا ، إس. أوساكي ، واي. كيسو ، ك. ساتو ، هـ. إيتو ، إس. موري ، ت. الآليات الفيزيولوجية المرضية والجزيئية المتورطة في احتقان الكلى في نموذج الفئران الجديد. علوم. ممثل. 2018، 8، 1–15.

22. Gerolymos، M.؛ كاراجياني ، ف. Papasotiriou، M .؛ Kalliakmani، P.؛ سوتسيو ، ف. تشارونيس ، أ. Goumenos ، D. التعبير عن Transgelin في التهاب كبيبات الكلى البشري من المسببات المختلفة. نفرون 2011، 119، c74-c82.

23. Hauser، PV؛ بيركو ، ص. Mühlberger، I.؛ بيبين ، ياء ؛ بلونسكي ، م. ماير ، ب. ألبيرز ، سي ؛ أوبرباور ، ر. Shankland ، SJ Microarray وتحليل المعلومات الحيوية للتعبير الجيني في اعتلال الكلية الغشائي التجريبي. نفرون 2009، 112، e43 – e58.

24. إينوماتا ، إس. ساكاتسومه ، م. ساكاماكي ، واي. وانغ ، X. ؛ اذهب الى س.؛ ياماموتو ، تي. جيجيو ، ف. ناريتا ، I. التعبير عن SM22 (Transgelin) في إصابات الكلى الكبيبي والخلالي. نفرون 2011 ، 117 ، e104-e113.

25. Miao، J .؛ مروحة ، س. كوي ، س. تشانغ ، هـ. تشين ، إل. وانغ ، س. غوان ، إن. غوان ، واي. دينغ ، جي ترتبط مكونات الهيكل الخلوي التي تم تحديدها حديثًا بالتغيرات الديناميكية في عمليات القدم الخلوية. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2009 ، 24 ، 3297-3305.

26. أوغاوا أ. ساكاتسومه ، م. وانغ ، X. ؛ ساكاماكي ، واي. تسوباتا ، واي. ألتشي ، ب. كورودا ، تي. Kawachi ، H. ؛ ناريتا ، أنا. شيميزو ، ف. وآخرون. SM22: علامة النمط الظاهري الجديدة للخلايا الظهارية الكبيبية المصابة في التهاب الكلية الغشائي الغشائي الكبيبي. نفرون 2007 ، 106 ، e77 –87.

27. Sakamaki، Y .؛ ساكاتسومه ، م. وانغ ، X. ؛ إينوماتا ، إس. ياماموتو ، تي. جيجيو ، ف. ناريتا ، آي.خلايا الكلى المصابة تعبر عن SM22 (ترانسجيلين): ميزات فريدة متميزة عن الأكتين العضلي الأملس (SMA). طب الكلى 2011 ، 16 ، 211-218.

28. Karagianni، F .؛ براكورا ، ن. كالتسا ، ج. بوليتيس ، ص ؛ أرفانيتي ، إي. كالتزيوتي ، ف. Psarras ، S. باجاكيس ، إس. Katsimpoulas، M .؛ عابد أ. وآخرون. Transgelin Up-Regulation في اعتلال الكلية الانسدادي. بلوس وان 2013 ، 8 ، e66887.

29. Upadhyay، R .؛ ينج ، دبليو زي ؛ نسرين ، ز. صفاء ح. جايمس ، إي. فنغ ، دبليو. ساندرز ، PW ؛ Batuman، V. سلاسل الضوء الحر تصيب الخلايا الأنبوبية القريبة من خلال محور STAT1 / HMGB1 / TLR. اللجنة المشتركة الدولية إنسايت 2020، 5، 137191.

30. يينغ، W.-Z .؛ لي ، العاشر ؛ رانجاراجان ، إس. فنغ ، دبليو. كورتيس ، إل إم ؛ ساندرز ، السلاسل الخفيفة للجلوبيولين المناعي PW تولد إصابات الكلى المسببة للالتهابات والبروتيفي. J. كلين. التحقيق. 2019 ، 129 ، 2792-2806.

31. Hutchison، CA؛ كوكويل ، ب. سترينجر ، إس. برادويل ، أ. كوك ، م. جيرتز ، ماساتشوستس ؛ ديسينزيري ، أ. وينترز ، جيه إل ؛ كومار ، س. راجكومار ، إس في ؛ وآخرون. يرتبط التخفيض المبكر للسلاسل الخفيفة الخالية من المصل بالتعافي الكلوي في المايلوما الكلوية. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 22 ، 1129-1136.

32. مونتسيني ، جي. كلينكنيشت ، د. ماير ، أ. فانهيل ، ب. سيمون ، ب. برونا ، أ. Eladari ، D. النتائج طويلة المدى وفقًا للآفات النسيجية الكلوية في 118 مريضًا يعانون من اعتلالات أحادي النسيلة. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 1998، 13، 1438–1445.

33. Royal، V .؛ ليونغ ، إن. ترويانوف ، إس. نصر ، SH ؛ Écotière، L.؛ Leblanc ، R. ؛ آدم ، ب. ؛ أنجيوي ، أ. الكسندر ، النائب ؛ أسونيس ، صباحا ؛ وآخرون. تنبئ العيادة المرضية للنتائج الكلوية في اعتلال الكلية المصبوب خفيف السلسلة: دراسة استعادية متعددة المراكز. الدم 2020، 135، 1833–1846.

34. Eadon، MT؛ Schwantes-An ، T.-H. ؛ فيليبس ، CL ؛ روبرتس ، أركنساس ؛ جرين ، السيرة الذاتية ؛ الحلاب أ. هارت ، كي جيه ؛ ليب ، إس. بيريز-ليديزما ، سي. عمر ، KO ؛ وآخرون. التشريح المرضي للكلى والتنبؤ بالفشل الكلوي: دراسة استعادية. أكون. J. الكلى ديس. 2020 ، 76 ، 350-360.

35. Silliman، CC؛ Dzieciatkowska ، M. ؛ مور ، إي. كيلر ، م. بانيرجي ، أ. ليانغ ، إكس. الأرض ، كيلوجول ؛ هانسن ، كاي سي التحليلات البروتينية للبلازما البشرية: الزهرة مقابل المريخ. نقل الدم 2012 ، 52 ، 417-424.

36. Ortega، FJ؛ مورينو نافاريتي ، جي إم ؛ ميركادر ، جي إم ؛ Gómez-Serrano، M. ؛ غارسيا سانتوس ، إي. لاتوري ، ياء ؛ Lluch ، أ. سباتر ، م. كابالانو إنفانتس ، إي ؛ غوزمان ، ر. وآخرون. يساهم المتحور الخلوي الهيكلي 2 في توسع الأنسجة الدهنية المعتمد على الجنس ووظيفة المناعة. FASEB J. 2019 ، 33 ، 9656-9671.

37. زيدان ، أ. Swärd ، ك. نوردستروم ، أنا. إكبلاد ، إي. تشانغ ، جي سي ؛ بارماسيك ، مس ؛ Hellstrand ، P. استئصال SM22 يقلل الانقباض ومحتويات الأكتين للعضلات الملساء الوعائية الفأرية. FEBS ليت. 2004 ، 562 ، 141-146.

38. Shapland، C.؛ Hsuan ، JJ ؛ توتي ، نف. لوسون ، د. تنقية وخصائص الترانسجيلين: تحوّل وتغيير شكل بروتين أكتين جيلين حساس. J. خلية بيول. 1993 ، 121 ، 1065-1073.

39. Yamamura، H.؛ ماسودا ، ح. إيكيدا ، دبليو. توكوياما ، تي. تاكاجي ، م. شيباتا ، ن. تاتسوتا ، م. تاكاهاشي ، ك. هيكل وتعبير جين SM22 البشري ، وتخصيص الجين للكروموسوم 11 ، وقمع النشاط المروج بواسطة مثيلة الحمض النووي للسيتوزين. J. Biochem. 1997 ، 122 ، 157–167.

40. Yin، L.-M .؛ أولوا ، إل. يانغ ، Y.-Q. Transgelin -2: الآثار البيوكيميائية والسريرية في السرطان والربو. اتجاهات Biochem. علوم. 2019 ، 44 ، 885-896.

41. فيلد سميث ، أ. مورجان ، جي. Davies ، F. Bortezomib (Velcade؟) في علاج المايلوما المتعددة. هناك. كلين. إدارة المخاطر. 2006 ، 2 ، 271-279.

42. Bolomsky، A .؛ هوبل ، دبليو. سبادا ، إس. مولدر ، إي. Schlangen ، K. هينتل ، د. روتشي ، أ. Weißmann، A.؛ فريتز ، ف. ويلهايم ، م. وآخرون. تعبير IKAROS في مجموعات خلايا نخاع العظم المميزة كعلامة حيوية مرشحة للنتيجة مع العلاج بالليناليدوميد ديكساميثازون في المايلوما المتعددة. أكون. J. هيماتول. 2017 ، 92 ، 269-278.

43. Brunskill، EW؛ سيكويرا لوبيز ، MLS ؛ بنتز ، إس ؛ خط.؛ يو ، ياء ؛ Aronow ، BJ ؛ بوتر ، SS ؛ جوميز ، جينات RA التي تمنح هوية خلية الرينين. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 22 ، 2213-2225.

44- Kotla، V.؛ جويل ، إس. نيسشال ، إس. هيوك ، سي ؛ فيفيك ، ك. داس ، ب. ؛ فيرما ، أ. آلية عمل الليناليدوميد في أورام الدم الخبيثة. J. هيماتول. اونكول. 2009 ، 2 ، 36.

45. Dai، X .؛ ثياغاراجان ، د. فانغ ، ياء ؛ شين ، ياء ؛ أنام ​​، NP ؛ يانغ ، زي. جيانغ ، هـ. جو ، د. شيه ، واي. تشانغ ، ك. وآخرون. SM22 يمنع الالتهاب الناجم عن السيتوكين ونسخ NF-B الذي يحفز كيناز (نيك) عن طريق تعديل نشاط النسخ SRF في خلايا العضلات الملساء الوعائية. بلوس وان 2017 ، 12 ، e0190191.

Karolina Woziwodzka 1، Jolanta Małyszko 2، Ewa Koc- ˙Zórawska 3، Marcin ˙Zórawski 4، Paulina Dumnicka 5، Artur Jurczyszyn 6، Krzysztof Batko 1، Paulina Mazur 5، Małgorzata Banaszkiewiczows، 1 Małyszko 7 و Ryszard Dro˙zd˙z 5 و Katarzyna Krzanowska 1 ،