خلاصة

مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD) هو مرض كلوي نادر ولكنه وثيق الصلة عند الأطفال. ينتج هذا الاضطراب الوراثي في ​​المقام الأول عن متغيرات في جين PKHD1 ويتميز بنمط ظاهري ليفية كبدية كلوية مع تباين سريري كبير. غالبًا ما يظهر ARPKD في فترة ما حول الولادة ، ويمكن أن تكون إدارة أعراض المرض في الفترة المحيطة بالولادة والمبكرة أمرًا صعبًا. تناقش هذه المراجعة العرض المبكر لـ ARPKD وإدارتها السريرية ، مع التركيز بشكل خاص على أمراض الكلى.

الكلمات الدالة

PKHD1 ؛ فيبروسيستين. مرض الكلية متعددة الكيسات؛ اعتلال الأعصاب. مرض الكلى في الفترة المحيطة بالولادة. التليف الكبدي الخلقي.فوائد Cistanche.

مقدمة

مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD) هو مرض نادر مع معدل انتشار يقدر بـ 1/20 ، 000 في القوقازيين ، وهو ما يقابل تردد ناقل يبلغ حوالي 1:70 [1 - 6]. بالنسبة للمرضى والأسر ومقدمي الرعاية ، يظل هذا المرض يمثل تحديًا كبيرًا في أمراض الكلى للأطفال. لقد تم إحراز تقدم كبير في العقدين الماضيين في فهمنا لهذا المرض الخطير ، ولكن لا يزال هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها. هناك دليل على وجود اختلاف ظاهري كبير ، حتى داخل الأسرة ، بين المرضى ، ولكن المرضى الأكثر تضرراً سيظهرون في فترة ما حول الولادة. لذلك ، تركز هذه المراجعة على جوانب مختلفة من إدارة ARPKD في وقت مبكر من الحياة.

انقر هنا للشراءمستخلص سيستانش

العرض السريري العام والتشخيص التفريقي

سريريًا ، يتميز النمط الظاهري الكلوي ARPKD عادةً بتضخم كلوي ثنائي ضخم مع تمايز قشري نخاعي ضعيف على الموجات فوق الصوتية (الشكل 1). يرجع تضخم الكلى إلى التوسع العام في الوحدات الكلوية البعيدة ، والتي تبدأ عادةً من القنوات المجمعة [2]. تبدأ هذه العملية عادة قبل الولادة وتؤدي إلى أكياس صغيرة نموذجية (الشكل 2). قد تشبه الأكياس الكبيرة النمط الظاهري الشبيه بـ ADPKD وقد تتطور أثناء مسار المرض ، وقد يكون التشخيص التفريقي السريري بين ARPKD والبداية المبكرة جدًا لـ ADPKD (VEO ADPKD) صعبًا [7،8]. تظهر الوظيفة الكلوية لدى مرضى ARPKD مسارًا مختلفًا تمامًا ، من إصابة ما قبل الولادة التي تؤدي إلى انخفاض السائل الأمنيوسي أو انعدامه إلى وظيفة الكلى السليمة حتى مرحلة البلوغ. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 50 بالمائة من مرضى ARPKD يحتاجون إلى علاج بديل كلوي في العشرين عامًا الأولى من العمر [5 ، 9 - 14]. تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 30 في المائة من الأطفال قد يموتون بسبب قصور في الجهاز التنفسي بعد الولادة بفترة وجيزة ، ولكن من المهم أن نتذكر أن العديد من تقديرات البقاء على قيد الحياة تم إجراؤها قبل التطورات الأخيرة في طب العناية المركزة للأطفال حديثي الولادة ودعم الجهاز التنفسي. أظهر حساب حديث في الولايات المتحدة أن معدل البقاء على قيد الحياة بلغ 79 بالمائة بين عامي 2010 و 2014. بالإضافة إلى ذلك ، وُجد سابقًا أن معدل البقاء على قيد الحياة 10- عام لهؤلاء المرضى الذين عولجوا في الشهر الأول من العمر مرتفع للغاية.

على الرغم من أن هذا المرض يسمى "مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحية" ، إلا أن النمط الظاهري للكبد الناجم عن خلل في تطور القناة الصفراوية (تشوه الصفيحة الأقنية) إلزامي في ARPKD. يجب إنشاء علاج متعدد التخصصات في وقت مبكر من الحياة. قد يظهر مرض الكبد سريريًا على شكل تليف كبدي خلقي (CHF) مع توسع متغير للقنوات الصفراوية داخل الكبد وخارج الكبد (متلازمة كارولي) [15]. خلال مسار المرض ، قد يؤدي هذا النمط الظاهري الكبدي إلى ارتفاع ضغط الدم البابي مع خطر حدوث نزيف دوالي وزيادة خطر الإصابة بالتهاب الأقنية الصفراوية. يجب البحث بنشاط عن مرضى ARPKD المصابين بالحمى من أجل التهاب الأقنية الصفراوية. الأهم من ذلك ، أن وظيفة خلايا الكبد عادة ما تظل مستقرة. لذلك ، في معظم الحالات ، تكون إنزيمات الكبد في الدم ضمن المعدل الطبيعي. قد ترتفع المعلمات الكوليستاتية [10،14،15]. ARPKD هو أحد الدلائل الرئيسية لزرع الكبد والكلى عند الأطفال ، ولكن لا توجد مؤشرات واضحة موصى بها [16-18]. تم الإبلاغ عن تطور مرض موحد وعضو معين في الكبد والكلى في ARPKD ، ولكن الآليات الأساسية غير مفهومة تمامًا [5،9،19]. في العديد من مرضى ARPKD ، يظهر مرض الكبد سريريًا في وقت متأخر عن مرض الكلى [5،20،21] وبالتالي ليس محور هذه المراجعة. تم تضمين الجوانب المهمة لأمراض الكبد وإدارتها السريرية ومتابعتها في المراجعات الحديثة [1،3،21] وتوصيات الإجماع الدولي لتشخيص وإدارة ARPKD [10].

يمكن أن يعتمد التشخيص السريري لـ ARPKD على معايير Zerres المعدلة مع التصوير الكلوي النموذجي وواحد أو أكثر من المعايير الإضافية ، بما في ذلك تصوير الكبد النموذجي ، والعلامات السريرية أو المختبرية النموذجية للتليف الكبدي الخلقي ، وأمراض الكبد التي تظهر تشوهات لوحة القناة الصفراوية ، وغياب تضخم الكلى في كلا الوالدين أو الموجات فوق الصوتية عالية الدقة التي تظهر تصويرًا مميزًا لكلا الوالدين. والتشخيص المرضي أو الجيني لـ ARPKD في الأشقاء المصابين [3،22]. ومع ذلك ، في العصر الحديث ، يوصى بتأكيد جيني بعد الولادة لتشخيص مرض الكلى الكيسي الثنائي المبكر [7]. بالإضافة إلى VEO ADPKD ، تشمل التشخيصات التفاضلية الواسعة متلازمة بارديت بيدل (BBS) ، واعتلال الكلية hnf1b ، وخلل التنسج الكلوي الكيسي ، والاعتلال الوعائي الكلوي عند الأطفال ، وعيوب أكسدة الأحماض الدهنية ، واضطرابات التمثيل الغذائي الأخرى [2،7،10].

العشبية سيستانش

علم الوراثة

ARPKD هو اضطراب وراثي جسمي متنحي مع انتشار متساوٍ بين الرجال والنساء [5،9،13]. الأشقاء معرضون لخطر أن يكونوا حاملين للزيجوت متغاير الزيجوت. يحدث هذا المرض في معظم الحالات عن طريق متغيرات في جين مرض الكلى المتعدد الكيسات والكبد 1 (PKHD1) على الكروموسوم 6 [23،24]. في الآونة الأخيرة ، تم تحديد المتغيرات في بروتين إصبع الزنك المتفاعل مع DAZ 1- مثل جين (DZIP1L) في مجموعة صغيرة من المرضى الذين يعانون من النمط الظاهري الشبيه بـ ARPKD [25]. يشفر PKHD1 بروتينًا كبيرًا جدًا يسمى فيبرونيكتين (المعروف أيضًا باسم poly tubulin) ، الذي يحتوي على جزء كبير خارج الخلية ، ومجال هيكلي عبر غشاء واحد ، وذيل حشوي قصير [2،23،24]. من بين المواقع الخلوية الأخرى ، يتم ترجمة الفبرونيكتين إلى الأهداب الأولية ، وتشير البيانات قبل السريرية والسريرية إلى أن هذا البروتين قد يكون متورطًا في تنظيم مسارات الإشارات داخل الخلايا التي تتأثر أيضًا في PKD السائد (ADPKD) الأكثر شيوعًا [26-30 ]. ومع ذلك ، بشكل عام ، تظل وظيفة الفبرونيكتين غير مفهومة تمامًا. وصف مفصل للبروتين ووظيفته خارج نطاق هذه الورقة.

بالنظر إلى أن التشخيصات التفاضلية للأنماط الظاهرية المتداخلة جزئيًا الموصوفة أعلاه قد يصعب تمييزها سريريًا عن بعضها البعض ، فإن التشخيص الجيني للمرضى الذين يعانون من الأنماط الظاهرية المبكرة لـ ARPKD قد يكون مفيدًا لتقديم المشورة لعائلاتهم ، على سبيل المثال ، فيما يتعلق بخطر التكرار و ، في بعض الحالات ، فيما يتعلق بخطر تطور المرض [7،10]. بالإضافة إلى ذلك ، قد يشير التشخيص الجيني المحدد إلى التطور المحتمل لمضاعفات خارج الكلى وقد يساهم في تطوير إدارة طبية شخصية. وهذا يشمل ، على سبيل المثال ، خطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد في المرضى الذين يعانون من حذف HNF1B. في سياق القيم والمعتقدات الأبوية ، يجب الموازنة بين الفوائد والمخاطر المحتملة بعناية ، ويجب استشارة آباء الأطفال الصغار بالتفصيل قبل إجراء الاختبار الجيني بعد الموافقة المستنيرة. حيثما أمكن ، يجب توفير الاختبارات الجينية أو على الأقل المعلومات حول الاختبارات الجينية للعائلات [7].

توجد متغيرات PKHD1 النقية أو غير المتجانسة المركبة في حوالي 80-90 بالمائة من مرضى ARPKD [9،12 ، 31 - 33]. تم العثور على نوع واحد على الأقل في ما يصل إلى 95 بالمائة من العائلات. يؤثر الشكل الأكثر شيوعًا الذي يؤدي إلى حدوث تغييرات في هذا البروتين T36M على حوالي 10 بالمائة من الأليلات المفحوصة [34]. تظل ارتباطات النمط الجيني والنمط الظاهري فضفاضة ويواجه تفسير الأنماط الجينية عددًا كبيرًا من المتغيرات الخاصة المعروفة مع عدم وجود نقاط ساخنة محددة بوضوح وأنماط التضفير المعقدة PKHD1 [34]. من المقبول على نطاق واسع أن المرضى الذين يعانون من كل من المتغيرات المقطوعة يظهرون نمطًا ظاهريًا أكثر شدة ووفيات أكثر في الفترة المحيطة بالولادة أو حديثي الولادة. لوحظ نمط ظاهري أكثر اعتدالًا في المرضى الذين يحملون متغيرًا واحدًا على الأقل من الخطأ. ومع ذلك ، فحتى وجود نوعين مختلفين من الخطأ قد يكون مصحوبًا بنمط ظاهري حاد لا يتوافق مع بقاء الأطفال حديثي الولادة ، وقد أظهرت التقارير الحديثة أيضًا وجود متغيرين مبتورتين في بعض المرضى الذين نجوا من فترة حديثي الولادة [34-36] . بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف المتغيرات والمتغيرات داخل الأسرة بين الأنماط الظاهرية للكبد والكلى [15،37] ، ويظهر بعض المرضى الذين يعانون من متغيرات PKHD1 المقنعة آثارًا سريرية معتدلة حتى في مرحلة البلوغ [20،38]. لذلك ، يجب توخي الحذر الشديد عند استشارة العائلات على أساس التركيب الوراثي. هناك حاجة إلى مزيد من البيانات. بدأت العديد من الدراسات في جمع البيانات الطولية من أجل الحصول على مزيد من التبصر في مسار المرض السريري [6،39]. قد تكون هذه البيانات مفيدة أيضًا للتشخيص الجيني قبل الولادة ، وهو أمر ممكن في ARPKD ، خاصة للآباء المحتملين الذين لديهم تاريخ من مرض الطفولة الحاد أو للأزواج المعرضين لخطر التكرار. إذا تم تحديد متغير PKHD1 في النسخة الأبوية ، فيمكن أخذ خزعة من الأجنة للاختبار الجيني بعد الإخصاب في المختبر [40 ، 41]. من المرجح أن تصبح الأساليب غير الغازية أكثر أهمية في المستقبل. من الواضح أن الجوانب الطبية والقانونية والأخلاقية بحاجة إلى النظر فيها ، بما في ذلك احترام الاستقلالية ومنظور المريض ، فضلاً عن قيم ومعتقدات الوالدين [42].

نظام معياري

الجوانب المحيطة بالولادة والمبكرة للعرض السريري

في العصر الحديث ، يتم تشخيص العديد من مرضى ARPKD قبل الولادة. يشمل النمط الظاهري النموذجي تضخم الكلى وفرط التولد مع أو بدون السائل الأمنيوسي الناقص أو اللامائي ، على الرغم من أن هذا العرض يتطلب النظر في التشخيصات التفاضلية الأخرى [7،43،44]. يمكن أن يؤدي انخفاض أو غياب السائل الأمنيوسي إلى النمط الظاهري "تسلسل بورتر" الكلاسيكي مع نقص تنسج رئوي ، ومرحلة مميزة ، وتضييق الأطراف و exopods. على الرغم من أن طب العناية المركزة لحديثي الولادة قد تطور بشكل كبير مع الأساليب المعقدة للتهوية الميكانيكية و / أو تطبيق الفاعل بالسطح ، فإن معدل الوفيات لحديثي الولادة المصابين بشدة بـ ARPKD لا يزال مرتفعاً. لا يزال تقييم الموجات فوق الصوتية للرئة أو التصوير بالرنين المغناطيسي قبل الولادة للتنبؤ بمسار ما بعد الولادة أمرًا صعبًا للغاية ، ولكن يبدو أن الكشف المبكر عن انخفاض السائل الأمنيوسي مرتبط بنتائج أسوأ. وجدت توصية حديثة أنه لا توجد بيانات كافية لدعم ضخ السائل الأمنيوسي المستمر [7]. قد يكون الاستخدام الصريح للكورتيكوستيرويدات السابقة للولادة لدعم نضوج الرئة عند الخدج المتأخرين مفيدًا. الحالة الرئوية في الأيام الأولى من الحياة هي عامل رئيسي في التشخيص العام [8،10]. قد يكون استرواح الصدر مشكلة. وصف العلاج الدقيق لنقص تنسج الرئة هو خارج محور هذه المراجعة. تنطبق المبادئ العامة.

بالنظر إلى المسار الخطير المحتمل ، قد يؤدي الفحص السابق للولادة للكلى الثنائية المتضخمة وفرط الصدى مع الاشتباه في مرض الكلى الكيسي إلى إنهاء الحمل [45]. من المهم أن نلاحظ أنه ليس كل المرضى الذين يعانون من تضخم كلوي مفرط الصدى مثبت قبل الولادة لديهم ARPKD. كما ذكر أعلاه ، يجب النظر في التشخيصات التفاضلية المتعددة ، بما في ذلك اعتلال الكلية ADPKD و BBS و HNF1B. بالنظر إلى طبيعة هذه الحالة ، هناك أدلة محدودة للمساعدة في الاستشارة الفردية. وجدت دراسة جماعية كبيرة حديثة أن تشخيصًا كلويًا جيدًا بعد الولادة في الأجنة المصابين بفرط إنتاج كلوي معزول ، مع ما يقرب من 80 في المائة من الأجنة الذين يولدون بوظيفة كلوية طبيعية. وُلد جميع الأطفال الذين يعانون من الكلى المولدة للصدى ومستويات السائل الأمنيوسي طبيعية ولديهم وظائف كلوية طبيعية بعد الولادة. المظاهر الكلوية والخارجية الأخرى مهمة. والجدير بالذكر أن البيانات الحديثة تشير إلى أن اعتلال الكلية HNF1B يُظهر بقاء كلويًا جيدًا [46]. بشكل عام ، يعاني الأطفال المصابون بضعف شديد في وظائف الكلى منذ الولادة من أسوأ الإنذار ، ولكنه يعتمد أيضًا على الأمراض المصاحبة خارج الكلية.

اختبارات وظائف الكلى قبل الولادة بخلاف نقص هيدرامنيوس / السائل الأمنيوسي اللامائي غير مثبتة جيدًا لتشخيص مرض الكلى الكيسي. تمت مراجعة الجوانب العامة الهامة للواسمات البيوكيميائية في مصل الجنين والبول مؤخرًا [47]. وجدت دراسة حديثة خاصة بـ ARPKD من اتحاد ARegPKD المكون من 385 مريضًا أن نتائج الموجات فوق الصوتية قبل الولادة لتضخم الكلى ، والتكيسات الكلوية ، وانخفاض / عدم تسجيل السائل الأمنيوسي المائي كواسمات قبل الولادة قد تساعد في التنبؤ بالاعتماد المبكر على غسيل الكلى في المرضى الذين يعانون من ARPKD [13]. قارنت هذه الدراسة 36 مريضاً احتاجوا لغسيل الكلى في السنة الأولى من العمر مع 349 مريضاً لم يحتاجوا لغسيل الكلى في السنة الأولى من العمر. ومن المثير للاهتمام ، وفقًا لتحليل الانحدار متعدد المتغيرات كوكس ، أن الأدبيات حول السائل الأمنيوسي المنخفض أو الناقص ، وتضخم الكلى قبل الولادة ، وانخفاض درجة أبغار ، والحاجة إلى دعم الجهاز التنفسي في فترة ما بعد الولادة ، أظهرت ارتباطًا مستقلاً مع زيادة نسبة الخطر للحاجة إلى غسيل الكلى في السنة الأولى من الحياة. في النماذج التنبؤية من مجموعة البيانات [13] ، أظهر الكشف قبل الولادة عن تضخم الكلى ، والتكيسات الكلوية ، وسجلات انخفاض / عدم وجود السائل الأمنيوسي وحده أو مجتمعة زيادة تدريجية في احتمال الاعتماد المبكر لغسيل الكلى بعد الولادة. يتطلب التحقق من صحة هذه العلامات وتوسيعها بيانات إضافية. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام نهج قائم على البروتينات لتحليل ببتيدات السائل الأمنيوسي كعلامات للتنبؤ ببقاء الكلى بعد الولادة في أمراض الكلى التنموية مع التركيز على التشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية (CAKUT) [48]. لا يزال يتعين تحديد ما إذا كانت الأساليب المماثلة لديها القدرة على تطبيقها على ARPKD.

نظرًا لتعقيد علاج ما بعد الولادة للمرضى المشتبه في إصابتهم بـ ARPKD ، فقد تكون هناك حاجة إلى الولادة في مستشفى مع رعاية أمراض الكلى المتخصصة لحديثي الولادة والأطفال [7،10]. سيستفيد الأطفال المصابون بشدة وأسرهم من العلاج متعدد التخصصات. وهذا يشمل المواقف التي قد يتعين فيها اتخاذ قرارات الرعاية التلطيفية التي تحد من العناية المركزة (بما في ذلك غسيل الكلى).

ملحق Cistanche

لماذا يمكنسيستانشتنفع الكلى؟

Cistanches لها تاريخ طويل من الاستخدام في الصين. اعتاد الصينيون القدماء على أخذ Cistanches مباشرة بالماء بينما كان الجو حارًا. كما وجد الطب الحديث أن Cistanches تحتوي على الكثير من القلويات والمواد المحايدة والأحماض الأمينية والفيتامينات والعناصر النزرة ، لذلك يمكن استخدامها كمنشط لليانغ الكلوي والجوهر والدم ، وله تأثير جيد جدًا على أعراض مرض الكلى المتعدد الكيسات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون Cistanche مفيدًا للرجال الذين يعانون من قصور في الكلى والنساء مع عدم انتظام الدورة الشهرية والنساء المصابات بانقطاع الطمث والعقم.

مراجع

1. Hartung EA، Guay-Woodford LM (2014) مرض الكلى المتعدد الكيسات الجسدية المتنحية: اضطراب فيبروكييس كبدى كلوي مع تأثيرات متعددة الاتجاهات. طب الأطفال 134: إي 833 - 845.

2. Bergmann C ، Guay-Woodford LM ، Harris PC ، Horie S ، Peters DJM ، Torres VE (2018) مرض الكلى المتعدد الكيسات. نات ريف ديس برايمر 4:50.

3. Sweeney WE ، Avner ED (1993) مرض الكلى المتعدد الكيسات ، وراثي جسمي متنحي. في: Adam MP، Ardinger HH، Pagon RA، Wallace SE، Bean LJ، Stephens K، Amemiya A (eds) GeneReviews. جامعة واشنطن ، سياتل ، سياتل (واشنطن)

4. Bergmann C ، Küpper F ، Dornia C ، Schneider F ، Senderek J ، Zerres K (2005) الخوارزمية لفحص طفرة PKHD1 الفعالة في مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD). هموم موتات 25: 225-231.

5. Guay-Woodford LM، Desmond RA (2003) مرض الكلى المتعدد الكيسات الجسدي المتنحي: التجربة السريرية في أمريكا الشمالية. طب الأطفال 111: 1072-1080

6. Alzarka B، Morizono H، Bollman JW، Kim D، Guay-Woodford LM (2017) تصميم وتنفيذ قاعدة البيانات السريرية للمركز الكيسي الليفي الكبدي: مورد مركزي لتوصيف مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي وأمراض الكبد الليفية الكلوية الأخرى. أمام بيدياتر 5:80.

7. Gimpel C و Avni FE و Bergmann C و Cetiner M و Habbig S و Haffner D و König J و Konrad M و Liebau MC و Pape L و Rellensmann G و Titieni A و von Kaisenberg C و Weber S و Winyard PJD و Schaefer F (2018) تشخيص وإدارة ومتابعة أمراض الكلى الكيسي في فترة ما حول الولادة: توصية الممارسة السريرية مع مراجعات الأدبيات المنهجية. JAMA Pediatr 172: 74 - 86.

8. Gimpel C، Avni EF، Breysem L، Burgmaier K، Caroli A، Cetiner M، Haffner D، Hartung EA، Franke D، König J، Liebau MC، Mekahli D، Ong ACM، Pape L، Titieni A، Torra R، Winyard PJD، Schaefer F (2018) تصوير تكيسات الكلى وأمراض الكلى الكيسية لدى الأطفال: بيان إجماع دولي لمجموعة العمل. الأشعة 181243.

9. Bergmann C، Senderek J، Windelen E، Küpper F، Middeldorf I، Schneider F، Dornia C، Rudnik-Schöneborn S، Konrad M، Schmitt CP، Seeman T، Neuhaus TJ، Vester U، Kirfel J، Büttner R، Zerres K ، APN (Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie) (2005) العواقب السريرية لطفرات PKHD1 في 164 مريضًا يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD). الكلية الدولية 67: 829-848.

10. Guay-Woodford LM، Bissler JJ، Braun MC، Bockenhauer D، Cadnapaphornchai MA، Dell KM، Kerecuk L، Liebau MC، Alonso-Peclet MH، Shneider B، Emre S، Heller T، Kamath BM، Murray KF، Moise K ، Eichenwald EE، Evans J، Keller RL، Wilkins-Haug L، Bergmann C، Gunay-Aygun M، Hooper SR، Hardy KK، Hartung EA، Streisand R، Perrone R، Moxey-Mims M (2014) تشخيص وعلاج مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحية الجسدية: تقرير مؤتمر دولي. ي بيدياتر.

11.عبد المجيد إن ، فونت مونتغمري إي ، لوكوز إل ، براينت جي ، فيبومثارا بي ، تشويكي بي إل ، تركبي آي بي ، هيلر تي ، جهل دبليو ، جوناي أيغون إم (2020) التقييم المستقبلي لأمراض الكلى والكبد في تعدد الكيسات الجسدية المتنحية أمراض الكلى التليف الكبدي الخلقي. مول جينيت ميتاب.

12. Gunay-Aygun M، Font-Montgomery E، Lukose L، Tuchman M، Graf J، Bryant JC، Kleta R، Garcia A، Edwards H، Piwnica Worms K، Adams D، Bernardini I، Fischer RE، Krasnewich D، Oden N و Ling A و Quezado Z و Zak C و Daryanani KT و Turkbey B و Choyke P و Guay-Woodford LM و Gahl WA (2010) ارتباط وظائف الكلى والحجم ونتائج التصوير وطفرات PKHD1 في 73 مريضًا يعانون من تعدد الكيسات الجسدية المتنحية مرض كلوي. Clin J Am Soc Nephrol 5: 972-984.

13. Burgmaier K، Kunzmann K، Ariceta G، Bergmann C، Buescher AK، Burgmaier M، Dursun I، Duzova A، Eid L، Erger F، Feldkoetter M، Galiano M، Geßner M، Goebel H، Gokce I، Haffner D، Hooman N، Hoppe B، Jankauskiene A، Klaus G، König J، Litwin M، Massella L، Mekahli D، Melek E، Mir S، Pape L، Prikhodina L، Ranchin B، Schild R، Seeman T، Sever L، Shroff R ، Soliman NA، Stabouli S، Stanczyk M، Tabel Y، Taranta-Janusz K، Testa S، Thumfart J، Topaloglu R، Weber LT، Wicher D، Wühl E، Wygoda S، Yilmaz A، Zachwieja K، Zagozdzon I، Zerres K ، مجموعة دراسة ESCAPE ، مجموعة دراسة GPN ، Dötsch J ، Schaefer F ، Liebau MC ، اتحاد ARegPKD (2018) عوامل الخطر للتبعية المبكرة لغسيل الكلى في مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي. J Pediatr 199: 22-28 هـ.

14. دورفال جي ، بوير أو ، كوديرك أ ، ديلبيت جيه دي ، هيدت إل ، ديبراي دي ، كروغ بي ، جيرارد إم ، لاناس بي ، تشاربيت إم ، كريد إس ، بييبويك إن ، فيلا إم ، كوريفود سي ، تيلي إف ، جارسيلون إن ، Blanc T و Chardot C و Salomon R و Lacaille F (2020) نتائج الكلى والكبد على المدى الطويل لدى 50 طفلاً يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحية. بيدياتر نيفرول.

15. Gunay-Aygun M ، Font-Montgomery E ، Lukose L ، Tuchman Gerstein M ، Piwnica-Worms K ، Choyke P ، Daryanani KT ، Turkbey B ، Fischer R ، Bernardini I ، Sincan M ، Zhao X ، Sandler NG ، Roque A ، Douek DC، Graf J، Huizing M، Bryant JC، Mohan P، Gahl WA، Heller T (2013) خصائص التليف الكبدي الخلقي في مجموعة كبيرة من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي. أمراض الجهاز الهضمي 144: 112 - 121e2.

16. Brinkert F ، Lehnhardt A ، Montoya C ، Helmke K ، Schaefer H ، Fischer L ، Nashan B ، Bergmann C ، Ganschow R ، Kemper MJ (2013) الجمع بين زراعة الكبد والكلى للأطفال المصابين بداء الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD) : الإشارة والنتيجة. Transpl Int 26: 640–650.

17. Mekahli D، van Stralen KJ، Bonthuis M، Jager KJ، Balat A، Benetti E، Godefroid N، Edvardsson VO، Heaf JG، Jankauskiene A، Kerecuk L، Marinova S، Puteo F، Seeman T، Zurowska A، Pirenne J ، Schaefer F ، Groothoff JW ، ESPN / ERA-EDTA Registry (2016) الكلى مقابل زرع الكلى والكبد المشترك لدى الشباب المصابين بمرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحية: بيانات من الجمعية الأوروبية لأمراض الكلى لدى الأطفال / الجمعية الأوروبية لغسيل الكلى وزرعها سجل (ESPN / ERA-EDTA). Am J Kidney Dis 68: 782-788.

18. Jalanko H، Pakarinen M (2013) الجمع بين زراعة الكبد والكلى عند الأطفال. بيدياتر نيفرول 29: 805-814.

19. Denamur E ، Delezoide AL ، Alberti C ، Bourillon A ، Gubler MC ، Bouvier R ، Pascaud O ، Elion J ، Grandchamp B ، Michel-Calemard L ، Missy P ، Zaccaria I ، Le Nagard H ، Gerard B ، Loirat C ، de Foetopathologie SF، Barbet J، Beaufrère AM، Berchel C، Bessières B، Boudjemaa S، Buenerd A، Carles D، Clemenson A، Dechelotte P، Devisme L، Dijoud F، Espérandieu O، Fallet C، Gonzalès M، Hillion Y، Jacob B، Joubert M، Kermanach P، Lallemand A، Laquerrière A، Laurent N، Liprandi A، Loeuillet L، Loget P، Martinovic J، Ménez F، Narcy F، Roux JJ، Rouleau-Dubois C، Sinico M، Tantau J، Wann AR (2010) ارتباطات النمط الجيني والنمط الظاهري في الأجنة وحديثي الولادة المصابين بداء الكلى المتعدد الكيسات المتنحي. الكلى Int 77: 350-358.

20. Burgmaier K، Kilian S، Bammens B، Benzing T، Billing H، Büscher A، Galiano M، Grundmann F، Klaus G، Mekahli D، Michel Calemard L، Milosevski-Lomic G، Ranchin B، Sauerstein K، Schaefer S، Shroff R، Sterenborg R، Verbeeck S، Weber LT، Wicher D، Wühl E، Dötsch J، Schaefer F، Liebau MC (2019) الدورات السريرية ومضاعفات الشباب المصابين بداء الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD). ممثل العلوم 9: 7919.

21. هوير PF (2015) المظاهر السريرية لمرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحية. Curr Opin Pediatr 27: 186–192.

22. Zerres K، Rudnik-Schöneborn S، Deget F، Holtkamp U، Brodehl J، Geisert J، Schärer K (1996) صبغي جسدي متنحي مرض الكلى المتعدد الكيسات في 115 طفلاً: العرض السريري ، الدورة التدريبية ، وتأثير الجنس. Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische، Nephrologie. اكتا بيدياتر 85: 437-445

23. Onuchic LF، Furu L، Nagasawa Y، Hou X، Eggermann T، Ren Z، Bergmann C، Senderek J، Esquivel E، Zeltner R، RudnikSchöneborn S، Mrug M، Sweeney W، Avner ED، Zerres K، Guay Woodford LM ، Somlo S ، Germino GG (2002) PKHD1 ، الجين متعدد الكيسات ، وجين مرض الكبد 1 ، يشفر بروتينًا كبيرًا جديدًا يحتوي على عدة نطاقات عامل نسخ البلكسين تشبه الغلوبولين المناعي وتكرارات بيتا الحلزون 1 المتوازية. Am J Hum Genet 70: 1305-1317.

24. Ward CJ، Hogan MC، Rossetti S، Walker D، Sneddon T، Wang X، Kubly V، Cunningham JM، Bacallao R، Ishibashi M، Milliner DS، Torres VE، Harris PC (2002) مرض الكلى يشفر بروتينًا كبيرًا يشبه المستقبلات. نات جينيه 30: 259-269.

25. Lu H، Galeano MCR، Ott E، Kaeslin G، Kausalya PJ، Kramer C، Ortiz-Brüchle N، Hilger N، Metzis V، Hiersche M، Tay SY، Tunningley R، Vij S، Courtney AD، Whittle B، Wühl E ، Vester U ، Hartleben B ، Neuber S ، Frank V ، Little MH ، Epting D ، Papathanasiou P ، Perkins AC ، Wright GD ، Hunziker W ، Gee HY ، Otto EA ، Zerres K ، Hildebrandt F ، Roy S ، Wicking C ، بيرجمان سي (2017) الطفرات في DZIP1L ، والتي تشفر بروتين منطقة انتقالية الهدبية ، تسبب مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي. نات جينيه 49: 1025-1034.

26. Follit JA، Li L، Vucica Y، Pazour GJ (2010) يحتوي الذيل السيتوبلازمي للفيبروسيستين على تسلسل استهداف الهدبي. جي سيل بيول 188: 21-28.

27. Ward CJ، Yuan D، Masyuk TV، Wang X، Punyashthiti R، Whelan S، Bacallao R، Torra R، LaRusso NF، Torres VE، Harris PC (2003) التوطين الخلوي وشبه الخلوي لبروتين ARPKD ؛ يتم التعبير عن الفيبروسيستين على الأهداب الأولية. همهمة مول جينيه 12: 2703-2710.

28. Menezes LFC، Cai Y، Nagasawa Y، Silva AMG، Watkins ML، Da Silva AM، Somlo S، Guay-Woodford LM، Germino GG، Onuchic LF (2004) Polyductin، PKHD1 gene product، يتألف من الأشكال الإسوية المعبر عنها في البلازما الغشاء والهدب الأولي والسيتوبلازم. الكلية الدولية 66: 1345-1355.

29. Bergmann C، von Bothmer J، Ortiz Brüchle N، Venghaus A، Frank V، Fehrenbach H، Hampel T، Pape L، Buske A، Jonsson J، Sarioglu N، Santos A، Ferreira JC، Becker JU، Cremer R، Hoefele J و Benz MR و Weber LT و Buettner R و Zerres K (2011) قد تفسر الطفرات في جينات PKD المتعددة مرض الكلى المتعدد الكيسات المبكر والشديد. J Am Soc Nephrol 22: 2047-2056.

30. Garcia-Gonzalez MA، Menezes LF، Piontek KB، Kaimori J، Huso DL، Watnick T، Onuchic LF، Guay-Woodford LM، Germino GG (2007) تربط دراسات التفاعل الجيني بين مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد والمتنحي في مسار مشترك . هوم مول جينيه 16: 1940-1950.

31. Furu L، Onuchic LF، Gharavi A، Hou X، Esquivel EL، Nagasawa Y، Bergmann C، Senderek J، Avner E، Zerres K، Germino GG، Guay Woodford LM، Somlo S (2003) يتطلب المرض وجود طفرات استبدال الأحماض الأمينية. J Am Soc Nephrol 14: 2004-2014

32. Losekoot M، Haarloo C، Ruivenkamp C، White SJ، Breuning MH، Peters DJM (2005) تحليل المتغيرات الخطأ في جين PKHD 1- في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD). همهمة جينيه 118: 185-206.

33. Gunay-Aygun M، Tuchman M، Font-Montgomery E، Lukose L، Edwards H، Garcia A، Ausavarat S، Ziegler SG، Piwnica-Worms K، Bryant J، Bernardini I، Fischer R، Huizing M، Guay-Woodford L ، Gahl WA (2010) اختلافات تسلسل PKHD1 في 78 طفلًا وبالغًا يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي والتليف الكبدي الخلقي. مول جينيت متعب 99: 160-173.

34. Bergmann C، Senderek J، Küpper F، Schneider F، Dornia C، Windelen E، Eggermann T، Rudnik-Schöneborn S، Kirfel J، Furu L، Onuchic LF، Rossetti S، Harris PC، Somlo S، Guay-Woodford L ، Germino GG ، Moser M ، Büttner R ، Zerres K (2004) طفرات PKHD1 في مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحية (ARPKD). هم موتات 23: 453-463.

35. Ebner K، Dafinger C، Ortiz-Bruechle N، Koerber F، Schermer B، Benzing T، Dötsch J، Zerres K، Weber LT، Beck BB، Liebau MC (2017) تقرير عن طفل صغير مصاب بطفرتين حادتين في PKHD1. بيدياتر نيفرول 32: 1269-1273.

36. فرانك الخامس ، زيريس ك ، بيرجمان سي (2014) التعقيد النسخي في مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي. Clin J Am Soc Nephrol 9: 1729-1736.

37. Deget F، Rudnik-Schöneborn S، Zerres K (1995) دورة مرض الكلى المتعدد الكيسات الجسدية المتنحية (ARPKD) في الأشقاء: مقارنة سريرية لـ 20 من الأشقاء. كلين جينيه 47: 248-253

38. Adeva M، El-Youssef M، Rossetti S، Kamath PS، Kubly V، Consugar MB، Milliner DM، King BF، Torres VE، Harris PC (2006) يحدد التوصيف السريري والجزيئي طيفًا واسعًا من مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي. (ARPKD). الطب (بالتيمور) 85: 1-21.

39. Ebner K، Feldkoetter M، Ariceta G، Bergmann C، Buettner R، Doyon A، Duzova A، Goebel H، Haffner D، Hero B، Hoppe B، Illig T، Jankauskiene A، Klopp N، König J، Litwin M، مكالي د ، رانشين ب ، ساندر أ ، تيستا إس ، ويبر إل تي ، ويتشر د ، يوزباسيوغلو أ ، زيرس ك ، دوتش جيه ، شايفر إف ، ليباو إم سي ، إسكيب ستادي جروب ؛ مجموعة دراسة GPN (2015) الأساس المنطقي والتصميم والأهداف الخاصة بـ ARegPKD ، دراسة تسجيل ARPKD الأوروبية. BMC نيفرول 16:22.

40. Thornhill AR، de Die-Smulders CE، Geraedts JP، Harper JC، Harton GL، Lavery SA، Moutou C، Robinson MD، Schmutzler AG، Scriven PN، Sermon KD، Wilton L، ESHRE PGD Consortium (2005) Best Practice Guidelines للتشخيص الجيني قبل الزرع السريري (PGD) والفحص الجيني قبل الزرع (PGS). همهمة ريبرود 20: 35-48.

41.. Gigarel N ، Frydman N ، Burlet P ، Kerbrat V ، Tachdjian G ، Fanchin R ، Antignac C ، Frydman R ، Munnich A ، Steffann J (2008) التشخيص الجيني المسبق للزرع لمرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي. ريبرود بيوميد أونلاين 16: 152-158.

42. Bergmann C (2017) علم الوراثة من مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي المتنحي وتشخيصاته التفاضلية. أمام بيدياتر 5: 221.

43. Chaumoitre K، Brun M، Cassart M، Maugey-Laulom B، Eurin D، Didier F، Avni EF (2006). التوليد بالموجات فوق الصوتية لأمراض النساء 28: 911-917.

44. يوليا أ ، نابوليتانو آر ، أيمن أ ، ديساي دي ، جوهال إن ، ويتن إم ، أوشاكوف إف ، بانديا بي بي ، وينيارد بي جي دي (2020) نتائج الفترة المحيطة بالولادة والرضع في الكلى التي تم تشخيصها قبل الولادة بفرط التكون. الموجات فوق الصوتية التوليد Gynecol.

45. Wiesel A، Queisser-Luft A، Clementi M، Bianca S، Stoll C، EUROSCAN Study Group (2005) الكشف قبل الولادة عن التشوهات الكلوية الخلقية عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية للجنين: تحليل 709،030 ولادة في 12 دولة أوروبية. Eur J Med Genet 48: 131–144.

46. ​​Okorn C، Goertz A، Vester U، Beck BB، Bergmann C، Habbig S، ​​König J، Konrad M، Müller D، Oh J، Ortiz-Brüchle N، Patzer L، Schild R، Seeman T، Staude H، Thumfart J ، Tönshoff B ، Walden U ، Weber L ، Zaniew M ، Zappel H ، Hoyer PF ، Weber S (2019) اعتلال الكلية HNF1B له نمط ظاهري بطيء التقدم في الطفولة - باستثناء الحالات المبكرة جدًا: نتائج المركز الألماني المتعدد HNF1B سجل الطفولة. بيدياتر نيفرول 34: 1065-1075.

47. Aulbert W ، Kemper MJ (2016) اضطرابات الكلى الحادة المشخصة عن طريق الوريد: الخلفية والتشخيص والنهج العملي. بيدياتر نيفرول 31: 563-574.

48. Klein J، Buffin-Meyer B، Boizard F، Moussaoui N، Lescat O، Breuil B، Fedou C، Feuillet G، Casemayou A، Neau E، Hindryckx A، Decatte L، Levtchenko E، Raaijmakers A، Vayssière C، Goua V، Lucas C، Perrotin F، Cloarec S، Benachi A، Manca-Pellissier MC، Delmas HL، Bessenay L، Le Vaillant C، Allain-Launay E، Gondry J، Boudailliez B، Simon E، Prieur F، Lavocat MP، Saliou AH، De Parscau L، Bidat L، Noel C، Floch C، Bourdat-Michel G، Favre R، Weingertner AS، Oury JF، Baudouin V، Bory JP، Pietrement C، Fiorenza M، Massardier J، Kessler S، Lounis N، Auriol FC، Marcorelles P، Collardeau-Frachon S، Zürbig P، Mischak H، Magalhães P، Batut J، Blader P، Saulnier Blache JS، Bascands JL، Schaefer F، Decramer S، Schanstra JP، BIOMAN Consortium (2020) ببتيدات السائل الأمنيوسي توقع بقاء الكلى بعد الولادة في أمراض الكلى التنموية. الكلى Int.

ماكس كريستوف ليباو

قسم طب الأطفال ومركز الطب الجزيئي ، كلية الطب ومستشفى جامعة كولونيا ، جامعة كولونيا ، Kerpener Str. 62 ، 50937 كولونيا ، ألمانيا