الجزء الأول: المركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا في علاج أمراض الفم لدى مرضى اعتلال الكلى

لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com

الملخص: من بين الأمراض التنكسية المزمنة غير المعدية (CDNCDs) ،فشل كلوي مزمن(كد) يمثل مشكلة صحية عامة عالمية. تُظهر الدراسات الحديثة وجود علاقة سببية متبادلة بين أمراض الكلى المزمنة وأمراض الفم ، حيث يؤدي وجود أحدهما إلى ظهور الآخر وتطوره بشكل أسرع. على وجه الخصوص ، فإن تغيرات تجويف الفم أكثر شيوعًا في مرضى CKD هي أمراض التهاب اللثة المزمنة ، وآفات العظام ، والتهابات الفم ، وآفات سرطان الفم. حاليًا ، لا يوجد علاج موحد لعلاج أمراض الفم. لهذا السبب ، تتميز المركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا (NBCs) بالعديد من التأثيرات الصحية ، مثلمضادات الأكسدةمضادات الميكروبات ،مضاد التهاب، ومضاد للسرطانالإجراءات ، تمثل علاجًا مساعدًا جديدًا ممكنًا في إدارة هذه الحالات المرضية. من بين المواد النووية والبيولوجية والكيميائية ، تلعب مادة البوليفينول دورًا رائدًا بسبب التعديل الإيجابي للميكروبات الفموية ، مما يمنع ويصحح دسباقتريوزس الفموي. علاوة على ذلك ، تمارس هذه المركبات تأثيرات مضادة للالتهابات ، مثل تثبيط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والتعبير عن إنزيمات الأكسدة الحلقية -2. في ضوء ذلك ، يتم صياغة تركيبة جديدة لغسول الفم / هلام / معجون اللثة ، مع نسبة عالية منالبوليفينولبالاشتراك مع NBC الذي يتميز بعمل مضاد للميكروبات ، يمكن أن يمثل علاجًا مستقبليًا لأمراض الفم لدى مرضى CKD.

الكلمات الدالة: فشل كلوي مزمن؛ أمراض اللثة المزمنة. بوليفينول. الجراثيم الفموية العلاج البديل الكلوي؛ طب أسنان رعاية خاصة

انقر هنا لمعرفة المزيد عن السيستان العضوي

1 المقدمة

تعد أمراض الفم من بين أكثر الأمراض انتشارًا في العالم ولها انتشار سريع ، وأصبحت وباء عالميًا حقيقيًا في السنوات القليلة الماضية. غالبًا ما ترتبط أمراض الفم بالظروف المنهكة التي تقلل من جودة حياة المرضى وتزيد من تكاليف الصحة العامة [1]. لهذا السبب ، تم إيلاء اهتمام أكبر على مر السنين للتثقيف الوقائي عن طريق الفم ، والتشجيع على استخدام ممارسات النظافة الجيدة ، وتثبيط عادات نمط الحياة السيئة ، مثل التدخين ، وتعاطي الكحول ، والاستهلاك المفرط للسكر [2،3]. يبدو أن صحة الفم مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالصحة العامة للفرد [4]. يبدو أن ظهور أمراض الفم ، على سبيل المثال ، تسوس الأسنان أو التهاب دواعم السن ، يمثل عامل خطر مهمًا لتطوير العديد من الأمراض التنكسية المزمنة غير المعدية (CDNCDs) ، بما في ذلك أمراض الكلى المزمنة (CKD) [5،6]. تشير العديد من الدراسات إلى أن مرض التهاب دواعم السن المزمن يرتبط بزيادة خطر الإصابة بداء السكري وارتفاع ضغط الدم الشرياني وتصلب الشرايين والأمراض التنكسية العصبية [7-13]. يبدو أن أمراض الفم و CKD مرتبطة في علاقة سببية متبادلة ، حيث يؤدي وجود أحدهما إلى ظهور الآخر وتطوره|14 ، 15. تشير الدراسات الوبائية الحديثة إلى أن مرضى CKD يبدو أنهم أكثر عرضة للإصابة بأمراض الفم مقارنة بعامة السكان [16،17]. ومع ذلك ، لا تزال الآليات الكامنة وراء هذه العلاقة مدروسة بشكل سيئ وتحتاج البيانات المتاحة إلى تأكيد من خلال تجارب سريرية عشوائية أكبر. يمكن تمثيل الصلة المحتملة بين المرضين من خلال تغيير الميكروبات الفموية ، وهي مجموعة من البكتيريا التكافلية في تجويف الفم [18]. في الواقع ، من ناحية ، تؤدي أمراض الفم إلى حدوث تغيير في الجراثيم الفموية ، مما يفقد قدرته على حماية المضيف من البكتيريا المسببة للأمراض التي يمكن أن تدخل من خلال الفتحة الشدقية. لهذا السبب ، يمكن أن يمثل تغيير تركيبة الكائنات الحية الدقيقة عن طريق الفم عامل خطر لظهور CDNCDs. لذلك ، يمكن أن تؤدي هذه الأمراض الجهازية ، بدورها ، إلى تغيير في الجراثيم الفموية المرتبطة بزيادة القابلية للإصابة بمرض الفم [19 ، 20]. حاليًا ، أحد الموضوعات الرئيسية للبحث هو التركيز على استخدام الاستراتيجيات لمنع التغيرات في الميكروبات الفموية وحماية الصحة العامة للمضيف [18]. في هذا السياق ، فإن استخدام المنتجات الطبيعية التي ، خالية من الآثار الجانبية ، تعمل من خلال التصدي لحدوث دسباقتوزيس الجراثيم الفموي ، والحماية من CDNCDs ، يمكن أن يمثل استراتيجية مساعدة صالحة [21].

المركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا (NBCs) هي جزيئات بيولوجية من أصل غذائي ، موجودة بشكل أساسي في الأغذية النباتية ، والتي تمارس تأثيرات مفيدة مهمة على جسم الإنسان [22 ، 23]. تسمى مركبات الكربون النووية الموجودة في الأطعمة النباتية بالمواد الكيميائية النباتية ويمكن تصنيفها إلى فئات مختلفة ، مثل البوليفينول ، والكاروتينات ، والقلويدات ، والفيتوسترولس ، والنيتروجين ، ومركبات الكبريت العضوي [24]. تشير العديد من الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي إلى أن المواد النووية والبيولوجية والكيميائية يبدو أنها تمارس تأثيرًا مهمًا كمضاد للالتهابات ، ومضادات الأكسدة ، ومضادات الميكروبات ، ومضادات السرطان ، والقلب ، والحماية العصبية ، والحماية الكبدية ، ونقص السكر في الدم ، ومضادة لارتفاع ضغط الدم [25-28]. علاوة على ذلك ، يمكن أن تعدل المواد النووية والبيولوجية والكيميائية بشكل إيجابي تركيبة الجراثيم الفموية [18]. وبالتالي ، يمكن أن يمثل تناول NBCs استراتيجية صالحة قادرة على مواجهة بداية وتطور CDNCDs ، بما في ذلك CKD. في هذا الصدد ، الغرض من هذه المراجعة هو تحديد العلاقة بين أمراض الفم و CKD وتحليل الدور المحتمل لاستهلاك NBC في الوقاية من أمراض الفم وعلاجها. على وجه الخصوص ، من بين أمراض الفم ، في هذه المراجعة ، نقوم بفحص التهابات الفم ، وتغيرات أنسجة عظام الأسنان والفم ، وتعديلات اللعاب والزفير ، والتغيرات السلبية في الأنسجة الرخوة للفم.

2. طرق البحث

للوصول إلى الغرض من المقالة ، اخترنا قائمة من الدراسات وفقًا لعناصر البحث عبر الإنترنت حول "المركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا" و "أمراض الفم" و "أمراض الكلى المزمنة" و "التهاب اللثة" بالاشتراك مع "epigallocatechin gallate" و / أو "البوليفينول" "و / أو" الجراثيم الفموية "و / أو" التهاب الفم "و / أو" العلاج بالبدائل الكلوية "و / أو" غسيل الكلى "و / أو" غسيل الكلى البريتوني "و / أو" زرع الكلى "و / أو" جفاف الفم ". قواعد البيانات المستخدمة هي PubMed و Web of Science حتى يناير 2022. كانت جميع الدراسات باللغة الإنجليزية وتم استردادها يدويًا بواسطة المؤلفين.

3. صحة الفم وأمراض الكلى المزمنة

تتعرض صحة الفم لدى مرضى CKD للخطر بشكل كبير ، وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 90 في المائة منهم يعانون من تغير في تجويف الفم ، بما في ذلك أمراض اللثة ، وضعف تمعدن مصفوفة العظام ، وتضخم اللثة ، وتغيرات في إفراز اللعاب وتكوينها [29] . علاوة على ذلك ، يُظهر مرضى CKD استعدادًا أكبر للإصابة بالتهابات الفم [30]. قد تكون هذه التغييرات مرتبطة بكل من مرض الكلى المزمن نفسه وتأثير العلاج ببدائل الكلى (RRT) [31 ، 32]. في الوقت نفسه ، يمكن أن تؤدي العناية بنظافة الفم السيئة إلى تفاقم الحالة الالتهابية المزمنة منخفضة الدرجة ، النموذجية لمرض الكلى المزمن [33]. للوقاية من أمراض الفم لدى مرضى الكلى المزمن ، من الضروري تطوير نظافة الفم الخاصة

الاستراتيجيات. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن وجود آفة أو عمليات مرضية أخرى في تجويف الفم ، إذا لم يتم علاجها ، يمكن أن تسرع من التقدم أو تحفز ظهور الأمراض المصاحبة لمرض الكلى المزمن [31]. يبدو أن أمراض الفم و CKD لهما علاقة ثنائية الاتجاه مع علاقة السبب والنتيجة المتبادلة (الشكل 1) [34].

3.1.آثار الأمراض المصاحبة لمرض الكلى المزمن على صحة الفم

قد تمثل بعض الأمراض المصاحبة اليوريمية الرئيسية عوامل خطر مهمة لظهور التغيرات الفموية ، بما في ذلك تراكم السموم البوليسية ، وفقر الدم السوي الصبغي والسوي ، وعدم توازن الماء والكهارل ، وتغيير استقلاب الكالسيوم والفوسفور ، وما يصاحب ذلك من سوء التغذية [35].

3.1.1. تعديل اللعاب والزفير

يظهر ما يقرب من ثلث مرضى الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) حالة تعرف باسم رائحة الفم الكريهة اليوريمي [36]. يؤدي فقدان وظائف الكلى ، خاصة في مراحل CKD الأكثر تقدمًا ، إلى تراكم اليوريا في كل من اللعاب والمصل. في تجويف الفم ، يتم تحويل اليوريا الزائدة إلى أمونيا عن طريق الفلورا الميكروبية إيجابية اليورياز ، المسؤولة عن رائحة الفم الكريهة النموذجية لمرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة [35]. أظهرت العديد من الدراسات وجود علاقة مباشرة بين تراكم اليوريا في المصل والسموم البوليسية الأخرى ، مع وجود الأمونيا في زفير مرضى CKD [37]. تراكم الأمونيا في تجويف الفم مسؤول عن تقليل تدفق اللعاب وتجفيف الفم ، وهي ظاهرة عادة ما تُلاحظ في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة [36]. علاوة على ذلك ، تؤدي هذه الحالة إلى الشعور بطعم معدني وغير سار بعد تناول الطعام ، مما يدفع المريض إلى تقليل تناول السعرات الحرارية والبروتينات ، مما يساهم في تطوير متلازمة إهدار الطاقة بالبروتين (PEW) ، وهو نموذجي لمرضى CKD [ 38]. يعاني مرضى الكلى المزمن غالبًا من هذه المتلازمة التي تتميز بفرط تقويض العضلات وحالة الالتهاب المزمن والحماض الاستقلابي [38-40]. تسبب هذه الحالة نقصًا غير مقصود في وزن الجسم وفقدان كتلة العضلات ، مع زيادة مصاحبة في السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، مثل عامل نخر الورم (TNF) - والإنترلوكين (IL) -6 ، وهو المسؤول جزئيًا عن بداية حالة التهابية مزمنة [41. بالإضافة إلى ذلك ، تميل الحالة المؤيدة للالتهابات إلى تقليل الألبومين في الدورة الدموية ، مما يؤدي إلى تفاقم حالة سوء التغذية [42. يؤدي إنشاء متلازمة PEW وتفاقمها إلى زيادة معدل الاستشفاء والوفيات الناجمة عن جميع أسباب مرض الكلى المزمن [38]. يؤدي فقدان الكتلة العضلية إلى زيادة أخرى في مستويات اليوريا في الدم واللعاب ، مما يعزز رائحة الفم الكريهة ويؤدي إلى تكوين حلقة مفرغة [35]. بالإضافة إلى المستويات العالية من اليوريا في الدم ، من المحتمل أن تكون العوامل الأخرى المتورطة في ظهور رائحة الفم الكريهة هي زيادة تركيز الفوسفور في الدم وتغيير درجة الحموضة اللعابية [43-45]. يمكن أن تترافق رائحة الفم الكريهة أيضًا مع إحساس حارق على الشفاه واللسان من أصل اعتلال الأعصاب [46] أو حتى مع إحساس بتضخم اللسان.

3.1.2. تعديلات الأنسجة الرخوة للفم

تشوهات الفم الأخرى التي توجد غالبًا في مرضى CKD تتعلق بالأنسجة الرخوة في الفم. غالبًا ما يعاني مرضى الكلى المزمن في مراحل أكثر تقدمًا من فقر الدم السوي الصبغي وسوي الخلايا ، ويرجع ذلك أساسًا إلى نقص في إنتاج الإريثروبويتين وانخفاض عمر النصف لخلايا الدم الحمراء. فقر الدم هو أساس الشحوب المميز للأغشية المخاطية والذي غالبًا ما يتم ملاحظته في مرضى CKD [47].

علاوة على ذلك ، قد تصادف حالة سريرية تعرف باسم التهاب الفم اليوريمي في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. هذه مضاعفات فموية لمسببات غير معروفة وهي غير شائعة نسبيًا [43 ، 46 ، 48]. سريريًا ، يتميز التهاب الفم اليوريمي بوجود آفات حمامية في تجويف الفم يمكن أن تكون موضعية أو معممة. هذه الآفات مغطاة بإفرازات غشائية كاذبة يمكن إزالتها ، تاركة غشاء مخاطي سليم أو متقرح [45]. يتم تحديد التهاب الفم البوليمي عن طريق الآفات التي غالبًا ما تلتئم تلقائيًا ، ولكن لتعزيز التئامها ، يبدو أن العلاج بشطف حمضي خفيف ، مثل 10 في المائة من بيروكسيد الهيدروجين ، فعال.

3.1.3. تعديلات أنسجة الأسنان

في حالة وجود مرض الكلى المزمن ، من الممكن ملاحظة التشوهات في الأسنان. من العلامات التي تظهر بشكل متكرر في مرضى الكلى المزمن هي نقص تنسج المينا. يرتبط بشكل أساسي بتغيير استقلاب الكالسيوم والفوسفور [48]. نقص تنسج مينا الأسنان هو حالة مرضية تتميز بعدم تطور مينا الأسنان ، مما يؤدي إلى نقص كمي وسماكة مخفضة. يعاني المريض الذي يعاني من نقص تنسج المينا من مشاكل ليس فقط ذات طبيعة جمالية ، ولكن هذه الحالة المرضية يمكن أن تمثل أيضًا عامل خطر مهمًا للإصابة بأمراض الفم الأكثر خطورة [47]. تتأثر صحة مينا الأسنان بشدة بالحالة الغذائية للمريض. فيتامين د والكالسيوم ونقص فيتامين أ ووجود PEW ارتبطت بنقص تنسج المينا ، وهي حالات تؤدي أيضًا إلى زيادة القابلية للإصابة بتسوس الأسنان [49]. نقص تنسج المينا هو حالة توجد غالبًا في مرضى الأطفال المصابين بمرض الكلى المزمن. يمكن أن يؤدي النقص المطول في فيتامين أ وفيتامين د والكالسيوم أثناء نمو الأسنان إلى ضمور المينا وخلل في وضع العاج وتكلس الأسنان|49]. على وجه الخصوص ، Bawden et al. افترض أن نقص فيتامين D يؤدي إلى نقل غير كافٍ للكالسيوم ، وهو مفيد لنمو أنسجة الأسنان [50]. يؤثر نقص فيتامين د على بنية الأسنان ويؤخر اندفاعها الفسيولوجي. في حالة وجود نقص فيتامين د ، تتميز الأسنان مجهريًا بطبقة ممتدة من الوقاية ، ووجود عاج بين الكريات ، وتكوين عدم توازن في المينا [51]. من ناحية أخرى ، يمكن أن يؤدي نقص فيتامين D في مرضى الكلى المزمن D إلى تضييق أو تكلس حجرة اللب [35].

في الوقت الحالي ، لا يوجد إجماع واضح بشأن زيادة خطر الإصابة بتسوس الأسنان لدى مرضى الكلى المزمن [44]. يُعزى تأثير محتمل مضاد للجراثيم إلى زيادة درجة الحموضة في اللعاب ، بسبب تحلل اليوريا بواسطة اللعاب ، مما يشير إلى تأثيرها الوقائي ضد التسوس [47 لتر. في المقابل ، يعتبر فقدان الأسنان غير النخر أكثر انتشارًا في مرضى الكلى المزمن منه لدى عامة الناس. يمكن أن يحدث هذا الخسارة بسبب التهاب المعدة اليوريمي والارتجاع المعدي المريئي ، والذي يحدث غالبًا في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، ويمكن أن يكون مسؤولاً عن تآكل الأسنان [35].

3.1.4. تغيير أنسجة عظم الفم

في مرضى الكلى المزمن ، ترتبط التغييرات الإضافية في تجويف الفم بتغيير التمثيل الغذائي للكالسيوم والفوسفور ، والتمثيل الغذائي غير الطبيعي لفيتامين د ، والتضخم التعويضي للغدة الدرقية ، مما يتسبب في تطور اضطراب الكلى المزمن (CKD) واضطراب العظام (CKD-MBD) [35 ]. على مستوى تجويف الفم ، يتميز CKD-MBD بنزع المعادن من العظم السنخي ، وتقليل العظم التربيقي ، وانخفاض سمك العظم القشري ، والتكلسات النقيلية للأنسجة الرخوة ، والآفات الكيسية الليفية ، ومناطق العظام الليفية ، وكسر الفك (عفويًا أو بعد إجراءات طب الأسنان) ، التئام العظام غير الطبيعي بعد قلعها ، وأحيانًا حركة الأسنان الثانوية لفقدان مادة العظام.

3.2.آثار العلاج ببدائل الكلى على صحة الفم

بالإضافة إلى التغيرات الفموية الناتجة عن الأمراض المصاحبة المتعلقة بمرض الكلى المزمن ومرض الكلى المزمن نفسه ، يمكن أن تحدث حالات شذوذ أخرى في تجويف الفم عن طريق العلاج المضاد للكلاجستيرون ، مثل غسيل الكلى (غسيل الكلى - HD وغسيل الكلى البريتوني) وزرع الكلى.

3.2.1 تغيير الفم في مرضى غسيل الكلى

في مرضى HD ، نزيف الغشاء المخاطي للفم متكرر. قد يكون بسبب مرض الكلى المزمن نفسه ، مثل وظائف تغيير الصفائح الدموية وفقر الدم السوي الصبغي وسوي الخلايا [52،53] ، أو العلاج HD. يمكن أن يؤدي هذا الأخير أو يؤدي إلى تفاقم حالة قلة الصفيحات الناتجة عن التلف الميكانيكي واستخدام الهيبارين أثناء إجراء HD. لهذه الأسباب ، فإن HD يعرّض المرضى للكدمات والنبرات والنزيف في الغشاء المخاطي للفم.

علاوة على ذلك ، نظرًا لانخفاض تناول الماء وتعدد الأدوية ، غالبًا ما توجد حالة جفاف الفم في مرضى غسيل الكلى عالي الدقة ومرضى غسيل الكلى البريتوني [44]. يتميز جفاف الفم بجفاف تجويف الفم الناتج عن عدم كفاية إفراز اللعاب أو نقص كامل في اللعاب. بناءً على مسبباتها ، يتم تصنيفها على أنها جفاف الفم الحقيقي (جفاف الفم الأولي) ، الناتج عن خلل في الغدد اللعابية ، أو جفاف الفم الزائف ، المعروف أيضًا باسم جفاف الفم العرضي (xerostomia spuria) ، حيث يكون لدى المريض انطباع شخصي عن جفاف الفم على الرغم من الوظيفة الطبيعية للغدد اللعابية [54]. يمكن أن يؤثر جفاف الفم على وظيفة الفم ويمكن أن يضر بصحة المريض. تعتبر إفرازات اللعاب حيوية لصحة الفم ، حيث تشارك في التنظيف الميكانيكي مع وظيفة الحماية. يمكن أن يؤدي نقص اللعاب أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بالتهابات الفم ، مثل داء المبيضات ، وقابلية المريض للإصابة بتسوس الأسنان وأمراض اللثة وفقدان الأسنان. في مرضى HD ، تظهر الدراسات الوبائية أن نظافة الفم عادة ما تكون رديئة لذلك يمكن زيادة رواسب الجير واللويحات [35]. حاليًا ، توجد بيانات قليلة في الأدبيات حول العلاقة بين غسيل الكلى البريتوني و CPD.

3.2.2. تغيير الفم في مرضى زراعة الكلى

غالبًا ما يخضع مرضى زرع الكلى للعلاج المثبط للمناعة مما يجعلهم أكثر عرضة للعدوى وتطور الأورام الخبيثة [55]. وبالتالي ، فإن مرضى زراعة الكلى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفطرية ، بما في ذلك المبيضات البيضاء ، والتي يمكن أن تحفز آفات الغشاء المخاطي للفم وحول الفم [35]. من المضاعفات الرئيسية للالتهابات الفطرية التهاب الشفة الزاوي ، وهو اضطراب التهابي يصيب زوايا الفم. لوحظ التهاب الشفة الزاوي في أكثر من 4٪ من مرضى زراعة الكلى. تم الإبلاغ عن أشكال أخرى من داء المبيضات في مرضى زرع الكلى ، بما في ذلك الغشاء الكاذب (1.9 في المائة) ، والحمامي (3.8 في المائة) ، والضمور المزمن - ويسمى أيضًا التهاب الفم الاصطناعي (3.8 في المائة).

من بين العدوى الفيروسية ، كثيرًا ما يرتبط الفيروس المضخم للخلايا (CMV) وفيروس الهربس البسيط (HSV) باستخدام العلاج المثبط للمناعة. على وجه الخصوص ، غالبًا ما يرتبط تقرح الغشاء المخاطي للفم بعدوى الفيروس المضخم للخلايا ، مع تفضيل الحواف الجانبية للسان.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة تأثير ثانوي للعلاج بالسيكلوسبورين ، المعروف باسم فرط نمو اللثة (GO) ، في مرضى زراعة الكلى. يعد GO الثانوي إلى العلاج المثبط للمناعة هو أكثر التعديلات الفموية التي تمت دراستها في مرضى زراعة الكلى. لقد لوحظ أنه إذا تم علاج المرضى بمزيج من السيكلوسبورين والنيفيديبين ، فإن انتشار GO يزداد إلى 50 بالمائة. دراسة قام بها مارشال وآخرون. سلط الضوء على كيفية حدوث هذا التأثير في غضون 3 أشهر من بداية هذا العلاج الدوائي. هذا النمو الزائد ، الذي يبدأ عادةً في الحليمات بين الأسنان ، هو الأكثر شيوعًا في الأجزاء الأمامية من الفم وعلى الأسطح الشفوية للأسنان [56]. لا يبدو أن GO لديه ميل للفك العلوي أو الفك السفلي [35]. نظرًا للآثار الجانبية العديدة للسيكلوسبورين التي تؤثر على تجويف الفم ، فقد تم تطوير بدائل علاجية أخرى. في الواقع ، يتم استخدام tacrolimus و rapamycin و mycophenolate mofetil لتحل محل السيكلوسبورين. تتميز هذه البدائل العلاجية بانخفاض GO. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية أغلى ثمناً ، وجميع آثارها الجانبية غير معروفة بعد. لهذه الأسباب ، في كثير من الحالات ، يظل السيكلوسبورين هو الخيار العلاجي الأول المثبط للمناعة.

تم أيضًا وصف حالات الآفات الخبيثة ، مثل سرطان الخلايا الحرشفية وساركوما كابوسي ، والتي يمكن أن تتطور في مناطق GO التي يسببها السيكلوسبورين ، في مرضى زرع الكلى. زيادة خطر الإصابة بالآفات الخبيثة في تجويف الفم لدى مرضى زراعة الكلى هو نتيجة مباشرة للعلاج طويل الأمد المثبط للمناعة.

3.3 أمراض اللثة و CKD

CPD هو مرض معد تسببه البكتيريا سالبة الجرام المسؤولة عن تدمير الأنسجة الداعمة للأسنان. يتسبب وجود هذه البكتيريا في الأغشية الحيوية تحت اللثة في إطلاق الإنزيمات المحللة للبروتين ، القادرة على تحطيم أنسجة اللثة 57 لترًا. لا تسبب مسببات أمراض اللثة الالتهاب والتدمير الموضعي لأنسجة الفم فحسب ، بل ترتبط أيضًا بظهور حالة التهابية جهازية. سلطت دراسة مثيرة للاهتمام أجريت على 359 مريضًا بمرض الكلى المزمن الضوء على كيفية تسبب العلاج اللثوي غير الجراحي في تقليل الالتهاب الجهازي ، والذي تمت مراقبته بواسطة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات [58]. لذلك ، يُفترض أن علاج CPD في مرضى CKD قد يكون له تأثير إيجابي على الإجهاد التأكسدي (OS) وعلى الحالة الالتهابية الجهازية [16،59] هذه الأخيرة تمثل عوامل تنبؤية مرتبطة بمزيد من التدهور المفاجئ في وظائف الكلى المتبقية [60] ]. لذلك ، من المعقول افتراض أن CPD قد تمثل عامل خطر مهمًا لبداية وتطور CKD]. علاوة على ذلك ، يبدو أن معدل وفيات مرضى الكلى المزمن يزداد بشكل كبير في وجود التهاب دواعم السن.

تم تصنيف المركبات الميكروبية في الأغشية الحيوية تحت اللثة أثناء CPD وفقًا لإمكانياتها المسببة للأمراض إلى خمس مجموعات: الأحمر والأخضر والبرتقالي والأصفر والأرجواني [61]. والجدير بالذكر أن المجموعة الحمراء ، التي تتكون من Tannerella forsythia ، و Treponema متطابقة ، و Porphyromonas gingivalis ، تم تحديدها على أنها السبب الرئيسي والشديد لـ CPD [61]. يبدو أن هذه الظواهر مرتبطة بخلل نشاط الجراثيم الفموية التي تتميز بزيادة التنوع الميكروبي وبوجود أنواع بكتيرية لاهوائية ، مما يبرز الأنواع الجديدة المسببة للأمراض المحتملة المرتبطة بـ CPD ، مثل Filifactor alocis و Fretibacterium fastidious و Treponema Vincenti [64،65 ]. علاوة على ذلك ، توجد بكتيريا حمراء معقدة ومبيضات المبيضات بشكل متكرر في مرضى CKD المصابين بـ CPD مقارنة بالأفراد الأصحاء [58]. لذلك ، من الضروري إجراء فحص دوري لتجويف الفم لدى مرضى CKD للسماح بالتشخيص المبكر والعلاج الفوري للـ CPD.

تلعب بعض هذه الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض اللثوية تأثيرًا مباشرًا في تطور مرض الكلى المزمن. على وجه الخصوص ، يمكن أن تضر بكتيريا دواعم السن بصحة الكلى من خلال عدة آليات: (1) غير مباشر ، مثل تجرثم الدم المجموعي ، الذي يتطور من تقرحات اللثة والذي يسمح للكائنات الدقيقة المسببة للأمراض بدخول مجرى الدم ، وإطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، المسؤولة لتدمير الأنسجة ؛ (2) المباشر ، مثل تدمير العظم السنخي.

أثناء التهاب اللثة ، يؤدي التفاعل بين الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والجهاز المناعي إلى إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، والتي بدورها تجذب خلايا أخرى من جهاز المناعة ، وبشكل أكثر تحديدًا ضد العامل الممرض المعروف ، مما يؤدي إلى تضخيم الحالة الالتهابية. تفرز مجموعات الخلايا المختلفة السيتوكينات ويمكن أن تعمل كمضخمات للالتهاب وكمسؤولة عن التدمير المباشر للأنسجة. تعمل السيتوكينات الالتهابية على تعزيز نفاذية الأوعية الدموية ، والتي بدورها يمكن أن تزيد من تجرثم الدم وتحفيز الخلايا الليفية والخلايا الالتهابية ، مما يؤدي إلى إطلاق السيتوكينات الأخرى. أثناء الالتهاب ، يزداد أيضًا التعبير عن جزيئات الالتصاق البطاني ، مثل جزيء الالتصاق بين الخلايا (ICAM) -1 وجزيء التصاق الخلايا الوعائية (VCAM) -1 و E-selectin و chemokines (بروتين جذب كيميائي أحادي الخلية) -1 و TI8)

من بين الميزات النموذجية الأخرى المرتبطة بـ CPD ، يلعب نظام التشغيل دورًا محوريًا في العلاقة بين التهاب اللثة و CKD. في CPD ، تعتبر أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) نظامًا دفاعيًا أوليًا مهمًا ، ويتم إنتاجها بواسطة الخلايا الالتهابية [68]. من المعقول أن OS له تأثير كبير على آفات اللثة المحلية. تم إثبات تأثيرات نظام التشغيل على الالتهاب الجهازي من قبل العديد من المجموعات البحثية. على سبيل المثال ، تزداد مستويات نسيج 8- هيدروكسيديوكسي جوانوزين (8- OHdG) ، وهو محدد نظام تشغيل ، في أعضاء متعددة ، مثل الكبد والقلب والكلى والدماغ في نموذج حيواني لالتهاب اللثة [ 69]. لذلك ، يُفترض أن التوازن بين الأنواع المؤيدة للأكسدة ومضادات الأكسدة مرتبط ببدء CPD وشدته وتطوره ومضاعفاته الجهازية [59].