الجزء الأول: وظائف الغدة الكلوية واللعابية بعد ثلاث دورات من PSMA -617 العلاج كل أربعة أسابيع في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء

اتصالtina.xiang@wecistanche.comلمزيد من المعلومات.
الملخص: الخلفية: [1LulLu-PSMA -617 يمكن أن يؤثر العلاج الإشعاعي (PSMA-RLT) على وظائف الكلى والغدد اللعابية في مقاومة الإخصاء النقيليسرطان البروستات(mCRPC) المرضى. الطرق: قمنا بتحليل بأثر رجعي بيانات التصوير الومضاني السريرية والكلى واللعابية ومقاييس فحص ligand PET [68Ga] Ga-PSMA -11 مثل الحجم الأيضي وقيم SUVmax البالغة 27 مكراكين (متوسط ​​العمر 71 ± 7 سنوات) قبل و 4 أسابيع بعد تلقي ثلاث دورات من PSMA-RLT كل 4 أسابيع. حصل اثنان وعشرون مريضًا أيضًا على التصوير الومضاني الكلوي واللعابي قبل كل دورة. تم تطبيق ANOVA أحادي الاتجاه واختبار Scheffé اللاحق واختبار Cochran's Q لتقييم سمية الأعضاء. النتائج: تم تقييم 54 نتيجة فحص PSMA PET و 98 كلية و 98 نتيجة التصوير الومضاني اللعابي. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في جزء القذف ووقت الذروة والنشاط المتبقي بعد 5 دقائق لكل من الغدد النكفية وتحت الفك قبل كل دورة و 4 أسابيع بعد الدورة الأخيرة. وبالمثل ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في بارامترات الكرياتينين في الدم والتصوير الومضاني الكلوي قبل كل دورة و 4 أسابيع بعد العلاج الأخير. على الرغم من عدم وجود تغييرات في حجم التمثيل الغذائي لكل من الغدد تحت الفك السفلي ، انخفضت قيم SUVmax بشكل كبير (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">وظيفة الكلىوفقط ضعف بسيط في الوظيفة اللعابية لمرضى mCRPC الذين حصلوا على نظام PSMA-RLT مكثف كل 4 أسابيع.

الكلمات الدالة: PSMA ؛ سرطان البروستاتا. التصوير الومضاني الكلوي. التصوير الومضاني اللعابي

انقر لمعرفة نبات cistanche وتأثيره

1 المقدمة

يعد سرطان البروستاتا من أكثر أنواع السرطان شيوعًا وثاني سبب رئيسي للوفاة المرتبطة بالأورام لدى الرجال []. مستضد غشاء البروستات النوعي (PSMA) هو أ

يتم التعبير عن بروتين سكري عبر الغشاء من الدرجة الثانية في جميع أنواع أنسجة البروستاتا. ومع ذلك ، تم العثور على إفراط في التعبير عن PSMA في أورام البروستاتا بما في ذلك الخلايا النقيلية ، وفي سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) ، مما يجعله هدفًا مثاليًا لتشخيص وعلاج سرطان البروستاتا [2-6]. لذلك ، تم تطوير العديد من روابط PSMA ذات الجزيئات الصغيرة ، والتي تم تصنيفها باستخدام بواعث غاما أو البوزيترون لتشخيص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أو بجزيئات بيتا أو ألفا للعلاج بالنويدات المشعة [7-11]. في حين أن النمو الأولي لسرطان البروستاتا لا يزال يعتمد على الأندروجين ويمكن علاجه بفاعلية بمنبهات ومناهضات الهرمون اللوتيني (LHRH) أو المستقبلات المضادة للأندروجين (ARs) ، فإن جميع المرضى تقريبًا يتقدمون في النهاية إلى mCRPC حيث لم تعد هذه العلاجات موجودة فعالة [12-14]. وبناءً على ذلك ، أظهرت [17Lu] Lu-PSMA -617 العلاج المستهدف بالنويدات المشعة (PSMA-RLT) في العديد من الدراسات ، بما في ذلك دراسات TheraP و Vision [15،16] ، نتائج واعدة من حيث التحمل الجيد ، ومعدل استجابة مناسب ، وأقل عدد من التأثيرات الضارة وسمية الأعضاء في مرضى mCRPC المعالجين [17-20].

ومع ذلك ، فإن PSMA ليست خاصة بالبروستات والعديد من الأعضاء الأخرى مثل الكلى أو الغدد اللعابية أو الغدد الدمعية أو الأمعاء الدقيقة تعبر أيضًا عن PSMA [21]. لذلك ، تعتبر الأنابيب الكلوية القريبة والغدد اللعابية ، من بين أمور أخرى ، أعضاء مهمة في المرضى الذين يتلقون PSMA-RLT [22-25]. في هذا السياق ، تبين أن نظام العلاج المعياري للغاية 4-6 لدورات العلاج على فترات 8-10- أسبوع لم يتجاوز الجرعة الحرجة للجنة الدولية للحماية الإشعاعية للأعضاء الحيوية مثل الكلى والغدد اللعابية ، ولم تحدث سمية كلوية كبيرة في 10 مرضى عولجوا بـ PSMA-RLT [26]. في الواقع ، استندت نتائج الدراسات السابقة حول تأثيرات PSMA-RLT على الكلى والغدة اللعابية إلى حد كبير إلى نتائج المراكز السريرية التي تقدم هذا العلاج لمرضى mCRPC مع أنظمة علاجية مختلفة غير متجانسة تتكون من 1-8 دورات من { {11}} نشاط GBq لكل دورة ومع فاصل بين الدورات يبلغ 6-12 أسبوعًا [17،27،28]. سابقًا ، لقد أظهرنا أن بروتوكول PSMA-RLT الأكثر كثافة وموحدة للغاية المطبق في مؤسستنا السريرية مع فترة أقصر من أربعة أسابيع فقط بين الدورات يتمتع بقدرة تحمل جيدة ومعدلات استجابة مواتية ، وبقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، ومعدلات بقاء للمرضى. مع mCRPC [29،30]. لذلك ، كان الغرض من هذه الدراسة هو تقييم سمية الغدد الكلوية واللعابية (الغدة النكفية وتحت الفك السفلي) في إطار نظام العلاج المكثف الفريد هذا باستخدام المعلمات السريرية والتصوير الومضاني في مرضى mCRPC الذين تلقوا جميعهم بالتساوي ثلاث دورات من PSMA-RLT موحّد للغاية كل 4 أسابيع.

2. الطرق

2.1. مجتمع الدراسة

في هذه الدراسة ، تم تقييم المرضى (ن: 61) المحالين إلى قسم الطب النووي ، جامعة فيينا الطبية ، مستشفى فيينا العام ، بين سبتمبر 2015 وديسمبر 2020 لتلقي PSMA-RLT بسبب mCRPC بأثر رجعي. تم إجراء العلاج على جميع المرضى بتوصية من مجلس الأورام متعدد التخصصات. تم إجراء العلاجات وفقًا لـ S8 من قانون الأدوية النمساوي (AMG). ومع ذلك ، شمل هذا التحليل فقط المرضى الذين أجروا عمليات مسح PSMA PET بشكل صحيح وكامل وكذلك التصوير الومضاني اللعابي والكلوي (الشكل 1). لم يخضع أي من المرضى الذين خضعوا للدراسة للعلاج الإشعاعي في منطقة الرقبة. حصل المرضى الذين خضعوا للدراسة على التصوير الومضاني اللعابي والكلى مباشرة قبل الدورة الأولى وبعد شهر واحد من الدورة (الثالثة) الأخيرة من PSMA-RLT. من بينها ، خضعت مجموعة فرعية من المرضى بالإضافة إلى التصوير الومضاني اللعابي والكلى قبل كل دورة من دورات العلاج الثلاث. بالإضافة إلى ذلك ، خضع جميع المرضى لفحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني [6Ga] Ga-PSMA -11 ([68Ga] Ga-PSMA) قبل الدورة الأولى و 4 أسابيع بعد الدورة العلاجية الأخيرة (الثالثة). تم قياس معايير المختبر السريري بما في ذلك مستويات الكرياتينين في الدم في جميع المرضى قبل بدء كل دورة و 4 أسابيع بعد الدورة الثالثة من العلاج ، وطُلب من المرضى الإجابة على استبيان يسأل عما إذا كانوا يعانون من جفاف الفم.

2.2. [17Lu] Lu-PSMA -617 العلاج الإشعاعي

تم الحصول على سلائف PSMA {0} من ABX GmbH (Radeberg ، ألمانيا) وتم تصنيفها بـ [177Lu] Lutetium وفقًا للإجراءات الموضحة سابقًا [31]. في جميع المرضى ، يتألف بروتوكول العلاج من 3 دورات من 7361 ± 293 ميجابايت من PSMA-RLT تدار عن طريق الوريد كل 4 أسابيع [30،32]. قبل وبعد الحقن الوريدي البطيء لـ PSMA-RLT ، تلقى كل مريض 1000 مل من التسريب الملحي الطبيعي بنسبة 0.9 في المائة عند 300 مل / ساعة على مدى 30 دقيقة. لحماية الغدد اللعابية ، تلقى كل مريض كمادات باردة على الغدد اللعابية قبل 30 دقيقة وحتى 6 ساعات بعد حقن العلاج (pi) ، والتي يتم تغييرها بانتظام.

2.3 التصوير الومضاني للغدة اللعابية

تم إجراء التصوير الومضاني للغدة اللعابية على كاميرا غاما مزدوجة الرأس (أكسيس ، فيليبس ميديكال سيستمز ، أمستردام ، هولندا) مزودة بميزان ثقوب متوازي منخفض الطاقة متعدد الأغراض. كانت نافذة الطاقة حول 140 كيلو إلكترون فولت ضوئيًا من [9mTe] تكنيتيوم 15 بالمائة. تم إجراء التصوير الديناميكي على مدى 30 دقيقة بعد إعطاء في الوريد 102 ± 13 ميجابايت جرام 99mTc-بيرتكنيتات في مصفوفة 64 × 64- بكسل مع 30 ثانية لكل إطار. عشرين دقيقة من باي ، باي=بعد حقن العلاج ، تلقى كل مريض 5 مل من عصير الليمون المخفف بالماء (1: 1). تم تشجيع المرضى على عدم ابتلاع العصير على الفور ولكن على الاحتفاظ به في أفواههم لأطول فترة ممكنة ثم ابتلاعه دون تحريك الرأس.

تم تحليل البيانات باستخدام برنامج Hermes Hybrid 3Dsoftware (Hermes Medical Solutions ، ستوكهولم ، السويد). لتحليل الصورة ، تم رسم منطقة اهتمام (ROI) فوق كل غدة لعابية (النكفية اليمنى واليسرى ، والغدة تحت الفك السفلي ، وتجويف الفم ، والخلفية). تم إنشاء منحنيات النشاط الزمني لكل منطقة. من منحنيات النشاط الزمني هذه ، تم تعريف الكسر القذفي (EF) على أنه النسبة المئوية للفرق بين العدد الأقصى والحد الأدنى بعد التنبيه مقسومًا على العدد الأقصى [33-35]. تم تحديد وقت الذروة على أنه الوقت بعد الحقن عندما تم الوصول إلى الحد الأقصى للعدد.

تم تحديد النشاط المتبقي (RA) في وقت الذروة زائد 5 دقائق كنسبة مئوية من التهم بعد 5 دقائق من وقت الذروة مقسومًا على العدد الأقصى.

2.4 التصوير الومضاني للكلية

تم إجراء جميع التصوير الومضاني للكلى أيضًا على كاميرا غاما مزدوجة الرأس (أكسيس ، فيليبس ميديكال سيستمز ، أيندهوفن ، هولندا) مزودة بميزان ثقوب متوازي منخفض الطاقة لجميع الأغراض. كانت نافذة الطاقة حول 140 keV photopeak of [mTe] Technetium 15 بالمائة. بعد حقن 95 ± 11 ميغابايت [99mTc] -Mercaptoacetyltriglycine3 (MAG3) ، تم الحصول على صور مستوية ديناميكية من الظهر على مدى 20 دقيقة (120 إطارًا ، 10 ثوانٍ لكل إطار) في مصفوفة 128 × 128. أما بالنسبة للتصوير الومضاني للغدد اللعابية ، فقد تم تحليل البيانات باستخدام برنامج Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions ، ستوكهولم ، السويد). لهذا ، تم رسم عائد الاستثمار حول كل كلية. ثم تم رسم عائد الاستثمار في الخلفية تلقائيًا بواسطة البرنامج.

من منحنيات النشاط الزمني التي تم إنشاؤها ، تم تحديد الوظيفة النسبية للكلية من منحدرات مؤامرات باتلاك اليمنى واليسرى [36-38]. نظرًا لعدم أخذ عينات دم أثناء التصوير الومضاني الكلوي ، تم تحديد معلمات التخليص باستخدام طريقة تعتمد على الكاميرا بدون أخذ عينات من الدم أو البول. لذلك ، حددنا مقياسًا للتخليص مشابهًا للطرق التي تم نشرها مسبقًا [39،4 0]. نظرًا لعدم توفر أعداد النشاط المحقون ، لم نتمكن من التعبير عن التخليص من حيث النسبة المئوية للاستيعاب. وبالتالي ، قمنا بتطبيع التكامل من 0.7 إلى 2 دقيقة على منحنيات رينوجرام إلى مقدار النشاط المحقون ، والذي يجب أن يتناسب مع التعداد المحقون باستخدام نفس نظام الكاميرا لكل مريض.

2.5.PSMA-PET التصوير

بعد بروتوكول العلاج الخاص بنا ، خضع جميع المرضى لفحص [68Ga] Ga-PSMA PET قبل بدء العلاج وأربعة أسابيع بعد دورة العلاج الثالثة. تم إجراء المسح بعد 60 دقيقة من تطبيق 173.5 ± 16.3 ميغا بايت [68Ga] Ga-PSMA. تم إجراء التصوير بأربعة أوضاع في وقت المسح لمدة 5 دقائق ، كما هو موضح بدقة في [41]. وفقًا لذلك ، لم يتم تصوير الغدة النكفية بالكامل في فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، وبالتالي ، تم إنشاء حجم الاهتمام (VOI) للغدة تحت الفك السفلي فقط. لتقدير حجم التمثيل الغذائي والحد الأقصى لقيمة الامتصاص المعيارية (SUVmax) للغدد تحت الفك السفلي ، تم وضع VOI مكعب حول الغدد تحت الفك السفلي ثم تم استخدام قيمة عتبة تبلغ 10 بالمائة من قيمة البكسل القصوى داخل VOI لتحديد الغدة تحت الفك السفلي المقابلة ، كما هو موضح سابقًا في van Kalmhout et al. دراسة [42].

2.6. تحليل احصائي

تم إجراء التحليل الإحصائي الوصفي باستخدام برنامج IBM SPSS Statistics الإصدار 24. 0. تم تطبيق اختبار Kolmogorov-Smirnov للتحقق من توزيع القيم. تم تقديم البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي كمتوسطات ونطاقات بينما تم التعبير عن البيانات الموزعة بشكل طبيعي على أنها متوسط ​​زائد الانحراف المعياري. تم إجراء تحليل إحصائي آخر مذكور باستخدام MedCalc v19.1 (أوستند ، بلجيكا). تم استخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA أحادي الاتجاه) لاختبار الفروق ذات الدلالة الإحصائية بين وسائل ثلاث مجموعات أو أكثر. كاختبار لاحق ، تم إجراء اختبار شيف لمعرفة أي أزواج من الوسائل كانت مهمة. تم استخدام اختبار Q Cochran لتقييم نتائج الاستبيان المتعلقة بجفاف الفم. القيمة الاحتمالية أقل من 0. 05 اعتبرت ذات دلالة إحصائية.
سيستانشهي مادة طبية صينية شائعة في حياتنا ، والمعروفة باسمالجينسنغ الصحراوي، ولها قيمة منشط مهمة جدا للجسم. بالإضافة إلى قيمته الطبية ، يعتبر Cistanche أيضًا عنصرًا لذيذًا جدًا. لا يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى تعزيز مقاومة الجسم ومناعته بشكل فعال فحسب ، بل له أيضًا تأثير جيد على تنشيط الكلى وتقوية اليانغ ، مما يمكن أن يحسن الأداء الجنسي. . إذا كان هناك نقص في الكلى يانغ في الجسم ، فسوف يعاني الجسم من برودة الأطراف وانخفاض الأداء الجنسي. في هذا الوقت ، من المناسب جدًا تناول بعض Cistanche deserticola. يخبرنا الخبراء أن تناول Cistanche يمكن أن يقلل من معدل الوفيات بشكل جيد للغاية ، وفي نفس الوقت يمكن أن يحسن من تحمل الجسم للبرد ، وله تأثير علاجي جيد على بعض حالات القذف المبكر. أخبرنا الخبراء أنه بعد وضع القدر في الوعاء لفك السائل الطبي ، يمكن أن يكون له تأثير جيد على تحلل وتشكيل الإنسان.اللمفاوياتE ونشاط حمض -naphthyl acetate esterase وما إلى ذلك. ولها تأثير معزز معين على معدل تحول الخلايا الليمفاوية وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، السكريات الموجودة في Cistanche يمكن أن يزيد من تكاثر الخلايا ، ويطيل العمر بشكل فعال ، ويقلل من احتمالية الموت. لذلك ، يمكن أن يؤدي تناول Cistanche إلى تحسين وظيفة المناعة بشكل جيد للغاية ، وتقليل احتمالية الإصابة بالمرض ، كما أن له تأثير على إطالة العمر.