Part2: Cistanoside من Cistanche Herba يخفف الضرر التناسلي الذكري الناجم عن نقص الأكسجة عن طريق قمع الإجهاد التأكسدي

الاتصال بـ Tinatina.xiang@wecistanche.com

https://www.xjcistanche.com/news/part1-cistanoside-of-cistanche-herba-ameliorat-54370405.html

انقر فوق الارتباط للحصول على معلومات حول الجزء 1

آثار رابطة الدول المستقلة على التكاثر في الفئران التي يسببها نقص الأكسجة.

لتحديد آثارنقص الأكسجينعلى ذكور الجرذان ، قمنا أولاً باختبار التغيرات المورفولوجية للخصيتين في الفئران التي يسببها نقص الأكسجة. أظهرت نتائج تلطيخ HE أنه في المجموعة الضابطة ، تم ترتيب الخلايا المولدة للحيوانات المنوية الطبيعية في مراحل مختلفة بطريقة منظمة من الغشاء القاعدي إلى التجويف ، وكانت الحيوانات المنوية الناضجة مرئية في لومن النبيبات (الشكل 4 أ). بالمقارنة مع الضوابط ، لوحظت تغيرات مرضية في أنسجة الخصية في المجموعة النموذجية ، وتم ترتيب الغشاء القاعدي للخلايا الظهارية للخصية بشكل فضفاض ، وكانت الظهارة المولدة للحيوانات المنوية رقيقة للغاية ، وانخفض مستوى الخلايا الجرثومية وعددها بشكل ملحوظ (الشكل 4 أ) . ومع ذلك ، أدى العلاج باستخدام رابطة الدول المستقلة إلى تحسن ملحوظ في أنسجة تلف الخصية الناجم عن نقص الأكسجة الناجم عن نقص ضغط الدم في الجسم الحي (الشكل 4 أ). قمنا أيضًا بقياس وزن الجسم ووزن الخصيتين ووزن البربخ ووزن الحويصلة المنوية ، مما أدى إلى حساب مؤشر الأعضاء التناسلية (نسبة الأعضاء التناسلية / وزن الجسم). كما هو مبين في الشكل 4B-D ، كان مؤشر الجهاز التناسلي (الخصيتين ، البربخ ، وغدة الحويصلة المنوية) أقل بشكل ملحوظ في المجموعة النموذجية (P< 0.01)than="" in="" the="" control="" group.="" however,="" the="" effect="">نقص الأكسجينتم عكس مؤشر الجهاز التناسلي للجرذان مع علاج رابطة الدول المستقلة (الشكل 4 ب-د).

بعد ذلك ، تم أيضًا قياس نشاط إنزيم الأكروسوم ومعدل الحيوانات المنوية الحية للحيوانات المنوية من ذكور الجرذان لتوضيح وظيفة الخصية وعمر السد. كما هو مبين في الشكل 4E ، 4F ، كان نشاط إنزيم acrosome وحركة الحيوانات المنوية أقل في فئران المجموعة النموذجية مقارنة بالمجموعة الضابطة (P< 0.01).="" however,="" compared="" with="" rats="" in="" the="" model="" group,="" acrosome="" enzyme="" activity="" was="" restored="" in="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="">< 0.05)(figure="" 4d).="" moreover,="" as="" shown="" in="" figure="" 4f,="" treatment="" with="" cis="" also="" enhanced="" the="" live="" sperm="" rate;="" the="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="" all="" showed="" a="" significantly="" increased="" live="" sperm="" rate(55.83="" ±=""><><><0.05; and=""><0.05 respectively)="" when="" compared="" with="" the="" model="" rats="" (43.83="">

مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أننقص الأكسجينأدت البيئة إلى تغيرات مورفولوجية في الخصية ، وفقدان وزن الأعضاء التناسلية ، وتلف وظيفة الخصية في ذكور الجرذان ، ويمكن لرابطة الدول المستقلة حماية الأعضاء التناسلية بشكل فعال من التلف الناجم عن نقص الأكسجة.

آثار رابطة الدول المستقلة على نظام التشغيل في خصيتين الجرذان التي يسببها نقص الأكسجة. تم قياس مستويات ROS و LPO في خصي الفئران لتحليل تأثيرات رابطة الدول المستقلة على نظام التشغيل الناجم عن نقص الأكسجة الناجم عن نقص الأكسجين. كشف تحليل ROS أنه بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، زادت مستويات ROS في الخصيتين في مجموعة النموذج بشكل كبير (P <0. 0="" 1="" الشكل="" 5="" أ).="" على="" العكس="" من="" ذلك="" ،="" تم="" رفع="" lpo="" بشكل="" كبير="" في="" الخصيتين="" (p=""><0. 01)="" تحت="" نقص="" الأكسجة="" الناقص="" الضغط="" مقارنة="" مع="" الظروف="" السمية="" (الشكل="" 5="" ب).="" ومع="" ذلك="" ،="" غيّر="" علاج="" رابطة="" الدول="" المستقلة="" التغييرات="" المذكورة="" أعلاه="" (p=""><0.05) ،="" حيث="" مارس="" cis-b="" تأثيرات="" أفضل="" من="" بلدان="" رابطة="" الدول="" المستقلة="" الأخرى="" (الشكل="" 5="" أ="" ،="" 5="" ب).="" يبدو="" أن="" رابطة="" الدول="" المستقلة="" تحمي="" الخصيتين="" عن="" طريق="" تقليل="" os="" في="" ظل="" ظروف="" نقص="" الأكسجين="" في="" الجسم="">

بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء تحليلات موت الخلايا المبرمج لمزيد من التقييم للآلية التي تحمي رابطة الدول المستقلة من إصابة وظيفة الخصية التي يسببها نقص الأكسجة الناجم عن نقص التأكسج. أظهرت نتائج تلطيخ TUNEL (الشكل 5C) أن موت الخلايا المبرمج كبير موجود في المجموعة النموذجية com

قلص إلى المجموعة الضابطة. ومع ذلك ، بعد علاج رابطة الدول المستقلة (8 مجم / كجم / يوم) ، حدث عدد أقل من الخلايا المبرمج (P <0. 05)="" (الشكل="" 5c).="" كما="" أظهرت="" بيانات="" لطخة="" ويسترن="">نقص الأكسجة ونقص الضغطأدى العلاج إلى تنشيط Caspase {0} و PARP وزيادة نسبة Bax / Bcl -2 في أنسجة الخصية ، مما يشير إلى زيادة في موت الخلايا المبرمج (الشكل 5 د). بالإضافة إلى ذلك ، خفضت أنواع مختلفة من العلاج رابطة الدول المستقلة بشكل كبير موت الخلايا المبرمج في أنسجة الخصية (الشكل 5 د). وبالمثل ، أظهر تحليل IHC لأنسجة الخصية نتائج مماثلة (الشكل التكميلي 1). للتحقق من آلية نظام التشغيل المخفض لـ Cis الناتج عن نقص الأكسجة الناقص الضغط ، قمنا باختبار أنشطة GR و GPx و SOD في أنسجة الخصية. كما هو مبين في الشكل 5E ، مقارنة بمجموعة التحكم ، قلل علاج نقص الأكسجة الناقص الضغط بشكل كبير من أنشطة GR و GPx و SOD (P <0. 01).="" ومع="" ذلك="" ،="" استعاد="" علاج="" رابطة="" الدول="" المستقلة="" أنشطة="" الإنزيم="" (gr="" ،="" و="" gpx="" ،="" و="" sod)="" لأنسجة="" الخصيتين="" في="" الفئران="" التي="" عولجت="" بنقص="" الأكسجة="" الناقص="" الضغط="" (p=""><0.05). في="" الختام="" ،="" يبدو="" أن="" رابطة="" الدول="" المستقلة="" تحمي="" الخصيتين="" من="" خلال="" تنشيط="" آلية="" دفاع="" إنزيم="" مضاد="" للأكسدة="" قوي="" داخلي="" في="" ظل="" ظروف="" نقص="" الأكسجة="" الناقص="">

مناقشة

في المناطق المرتفعة ،نقص الأكسجينمن المعروف أنه يؤثر على أنظمة متعددة في البشر ، بما في ذلك الجهاز التناسلي الذكري [4 ، 20]. تهدف التحقيقات التجريبية الحديثة إلى فهم آليات كيفية القيام بذلكنقص الأكسجينيضعف الجهاز التناسلي الذكري. في هذه الدراسة ، التأثير العلاجي لمستخلص رابطة الدول المستقلة منسيستانشهيرباعلى الضرر الإنجابي الناجم عن نقص الأكسجة. أظهرت النتائج أن رابطة الدول المستقلة قد تحمي الجهاز التناسلي الذكري من التلف الناجم عن نقص الأكسجة عن طريق الحد من تراكم ROS الناجم عن نقص الأكسجة من خلال تعزيز نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة الذاتية.

ROS هي جذور حرة مشتقة من الأكسجين تلعب دورًا حيويًا في فسيولوجيا الإنسان وعلم الأمراض. الجرعات المنخفضة من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ضرورية لتكاثر الحيوانات المنوية ، ورد الفعل الجسيمي ، واندماج البويضات والحيوانات المنوية [24 ، 25]. ومع ذلك ، فإن التراكم المفرط لـ ROS غالبًا ما يؤدي إلى تلف الخلايا الجرثومية والخلايا اللحمية ، مما يؤدي إلى حدوث ذلكعقم الذكور[26]. يمكن أن تتسبب أنواع الأكسجين التفاعلية بسهولة في إتلاف أغشية الخلايا والأحماض النووية والبروتينات والإنزيمات والجزيئات البيولوجية الكبيرة الأخرى من خلال الأكسدة. علاوة على ذلك ، فإنها تؤدي أيضًا إلى تلف الخلايا والحمض النووي المحتمل عندما تتجاوز القدرة على تحمل مضادات الأكسدة. تدعم الأدلة المتراكمة الدور المحوري لأنواع الأكسجين التفاعلية في التسبب في خصوبة الذكور [27 ، 28]. يتم تنظيم إنتاج ROS عن طريق توتر الأكسجين. في ظل ظروف نقص الأكسجين ، ينخفض ​​الأكسجين المتاح في البيئة ، وتزداد لزوجة الدم ، مما يؤثر على العديد من عمليات التمثيل الغذائي المعتمدة على الأكسجين في الكائن الحي [29 ، 30]. ومع ذلك ، يؤدي انخفاض الضغط الجوي على ارتفاعات عالية إلى ضعف العائد الوريدي وانخفاض كمية الأكسجين المنقولة عن طريق مجرى الدم إلى جميع خلايا الكائن الحي ، مما يزيد من نقص الأكسجة في الأعضاء والخلايا [29 ، 30]. وبالتالي ، فإن التعرض لموقف عالٍ يؤدي إلى سلسلة من الاستجابات الفسيولوجية لنقص الأكسجين ، بما في ذلك إنتاج وتراكم ROS ، عندما يتجاوز الطلب على الأكسجين المعروض من الأوعية الدموية. كما ذكرنا سابقًا ، يؤدي تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية إلى مجموعة متنوعة من التأثيرات داخل الخلايا ، وأهمها التسبب في حدوث OS في الخلايا.

يشير OS إلى عدم التوازن بين تفاعلات الأكسدة والاختزال ، مما يؤدي إلى توليد مواد مؤكسدة زائدة أو جزيئات تقبل إلكترونًا من مادة متفاعلة أخرى ، والتي بدورها تنتج ROS [31 ، 32]. من المفهوم جيدًا أن نظام التشغيل يمكن تشغيله بواسطة سلسلة من العوامل الداخلية والخارجية ، بما في ذلك التعرض للارتفاعات العالية. الحيوانات المنوية هي خلايا معرضة بشكل خاص لنظام التشغيل OS نظرًا لأنظمة إصلاح الخلايا غير الملائمة ومحتوى غشاء البلازما العالي من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة [33]. أنسجة الخصية والبربخ ليست استثناء ، حيث لوحظ وجود OS الشديد في الحيوانات المنوية المستديرة في الفئران المعرضة لنقص الأكسجة [4]. يؤثر نظام التشغيل على استقرار الحمض النووي ، وبالتالي يعرض للخطر سلامة المادة الوراثية المشيمية [34-36]. ومع ذلك ، فقد تم التأكد من أن ارتفاع مستوى تلف الحمض النووي في الأمشاج الذكرية يؤدي إلى تنشيط إشارات موت الخلايا المبرمج ، مما يؤدي إلى تقليل عدد الحيوانات المنوية البربخية وزيادة نسبة الخلايا المعيبة [28 ، 37]. في هذه الدراسة ، قلل نقص الأكسجة بشكل كبير من قابلية خلايا GC -1 للحياة من خلال تحريض موت الخلايا المبرمج وتوقف دورة الخلية. والأهم من ذلك ، أنه تم إظهار زيادة كبيرة في مستويات ROS من خلال تحليل FCM بعد تحفيز نقص الأكسجة ، مع زيادة معدل موت الخلايا المبرمج وتنشيط أعلى لنسبة Caspase -3 و PARP و Bax / Bcl -2 ، مما يشير إلى إمكانية تنشيط ROS موت الخلايا المبرمج عن طريق تنشيط مسار إشارات Caspase أثناء تلف الخصوبة الناجم عن نقص الأكسجة. أظهرت النتائج الحالية أن نقص الأكسجة أدى إلى زيادة تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية ، مما تسبب في أضرار تأكسدية للخلايا الإنجابية. وبالتالي ، من المفيد تحديد مضادات الأكسدة الجديدة التي يمكن أن تكون بمثابة نهج فعال للتخفيف من إصابات الخصوبة الناجمة عن نقص الأكسجة. للحماية من OS ، يوجد نظام مضاد للأكسدة معقد في الجسم ، يتكون أساسًا من عوامل إنزيمية. في ظل الظروف الفسيولوجية ، تحافظ محتويات ROS ونظام مضادات الأكسدة على توازن معين. ومع ذلك ، يؤدي فرط إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية إلى استنفاد نظام مضادات الأكسدة في الحيوانات المنوية ، مما يؤدي إلى الإصابة بـ OS ، والذي يتسبب في تلف الحمض النووي للحيوانات المنوية ويؤدي إلى انخفاض معدلات الخصوبة والحمل [23]. وبالتالي ، لمعالجة الإفراط في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية والآثار الضارة ذات الصلة على المستوى الخلوي في الجهاز التناسلي الذكري ، تم اختبار استراتيجيات مختلفة لمضادات الأكسدة [23]. حاليًا ، الأدبيات المتعلقة باستخدام المركبات ذات النشاط المضاد للأكسدة وتحسين وظيفة الحيوانات المنوية واسعة النطاق. الأهم من ذلك ، تصف معظم التقارير تحسنًا في معاملات الحيوانات المنوية بعد تناول مضادات الأكسدة عن طريق الفم ، بما في ذلك تحسينات في تركيز الحيوانات المنوية وحركتها أو انخفاض في تلف الحمض النووي [38]. وبالتالي ، فإن عددًا متزايدًا من أطباء المسالك البولية يصفون مضادات الأكسدة عن طريق الفم للعقم بسبب المشكلات المتعلقة بسرطان الجهاز الهضمي [39]. تشمل مضادات الأكسدة هذه بشكل أساسي الكارنيتين والفيتامينات والزنك والميلاتونين والمركبات الطبيعية [23 ، 40]. في الوقت الحاضر ، مع تطور تكنولوجيا استخلاص الأدوية ، يتم أيضًا النظر في عدد متزايد من مستخلصات الطب الصيني التقليدي للتخفيفعقم الذكورلأن مضادات الأكسدة هذه يمكن أن تقلل من الآثار المدمرة لنظام التشغيل [41]. Yüce A. et al. ذكرت في عام 2013 أن القرفة لها آثار مفيدة على التوازن المؤكسد ومضادات الأكسدة في الخصيتين ونوعية الحيوانات المنوية [42]. تشانغ إل وآخرون. أظهر أن الكركمين يحسن بشكل ملحوظ حركة الحيوانات المنوية في المرضى ويقلل H2O2 [43]. بالإضافة إلى ذلك ، ثبت أيضًا أن مجموعة متنوعة من المستخلصات النباتية الأخرى مثل التوت الأزرق والزعفران وبذور الرمان والشاي الأخضر تحمي الجهاز التناسلي من خلال آليات مضادات الأكسدة [27 ، 44-47].سيستانش هرباهو الطب الصيني التقليدي المهم الذي يمتلك ملف تعريف أمان ملائم ووظائف طبية واسعة لعلاج العقم ، من بين حالات أخرى [13]. وقد أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة ذلكسيستانش هرباتمتلك أنشطة مختلفة ، مثل مضادات الأكسدة ، المضادة للالتهابات ، الكبد ، وأنشطة الأمراض التنكسية العصبية [13 ، 48]. لذلك ، مقتطفات أو كسور أو مركبات منسيستانش هرباقد يكون لها خصائص مضادات الأكسدة المحتملة لعلاج العقم.

تشمل المواد الفعالة في النباتات التي تعمل على تحسين الخصوبة مجموعات كيميائية مختلفة مثل PhGs ، والسابونين ، والمركبات المتطايرة المؤكسجة ، والقلويدات [41]. أثبتت دراسات النشاط الدوائي لـ PhGs أن PhGs تظهر مجموعة واسعة من الأنشطة الحيوية ، مثل مضادات الأكسدة ، والحماية العصبية المضادة للإشعاع ، وتعزيز الوظيفة الجنسية [49 ، 50]. من بين هذه الأنشطة ، تجذب مضادات الأكسدة الانتباه بشكل تدريجي. تم الإبلاغ عن بعض المكونات المفردة أو الكسور من PhGs لتثبيط موت الخلايا المبرمج للخلايا الجرثومية الناجم عن مواد كيميائية مختلفة ، كما تم إثبات قدراتها المضادة للأكسدة في المختبر في الجسم الحي في العديد من النماذج الحيوانية [51 ، 52]. تشير هذه النتائج إلى أن PhGs يمكن أن تكون مرشحًا جذابًا لعلاجعقم الذكور. رابطة الدول المستقلة عبارة عن مادة PhG نشطة يمكن عزلها عنسيستانش هربا. في هذه الدراسة ، استكشفنا تأثيرات رابطة الدول المستقلة على الخلايا المعالجة بنقص الأكسجة أو نموذج الفئران وبحثنا في الآليات الجزيئية الأساسية. عرضت رابطة الدول المستقلة أنشطة وقائية على النقصان في الحيوية التي يسببها نقص الأكسجة وزيادة في موت الخلايا المبرمج في خلايا GC -1 ، وأظهرت أيضًا تأثيرًا وقائيًا على الضرر الناجم عن نقص الأكسجة في الجهاز التناسلي للفئران في الجسم الحي. لوحظ انخفاض كبير في أنشطة GR و GPx و SOD تحت نقص الأكسجة مقارنة بالمجموعات المعيارية ، بينما زادت الأنشطة المحددة لـ GR و GPx و SOD بشكل ملحوظ في الخصيتين أو خلايا GC -1 المعالجة بـ Cis. يبدو أن رابطة الدول المستقلة تعمل على حماية الخصيتين وخلايا GC -1 في ظل ظروف نقص الأكسجين من خلال تعزيز أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة.

تعمل مضادات الأكسدة الإنزيمية بشكل أساسي عن طريق تنظيف الأنيونات الفائقة ، وبالتالي منع بيروكسيد الدهون وتلف الحمض النووي لمنع العقم. تلعب آليات مضادات الأكسدة الأنزيمية دورًا حاسمًا في منع الضرر التأكسدي [23]. تتكون الآلية الأنزيمية ضد نظام التشغيل OS من كاسحات الجذور الحرة والإنزيمات المعتمدة على الجلوتاثيون بما في ذلك GR و GPx و SOD [12]. من المفهوم جيدًا أن الإنزيمات المضادة للأكسدة ضرورية للجهاز التناسلي الذكري. في الدراسة الحالية ، ترافق تأثير انخفاض أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة تحت نقص الأكسجة الناقص الضغط مع زيادة ROS و LPO في المجموعة النموذجية ، وهو ما يتوافق مع التقارير السابقة [12]. ومع ذلك ، أدت إدارة رابطة الدول المستقلة إلى استعادة أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة في خلايا GC -1 وخصيات الفئران ، مما يجعل من الممكن إنشاء استراتيجيات لإدارة Cistanches Herba لمنع الضرر الناجم عن نقص الأكسجة ، كما هو مقترح سابقًا. على الرغم من أن النتائج الحالية أظهرت أن العلاج باستخدام رابطة الدول المستقلة قلل جزئيًا من تلف الخلايا الجرثومية الناجم عن نقص الأكسجة في الفئران ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات لكشف الصورة الكاملة لتأثيراته الوقائية على الإنجاب. على سبيل المثال ، تؤثر الآلية المحددة لـ Cis على نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك سؤال حول ما إذا كانت أي آليات أخرى يمكن أن تكون ذات صلة أيضًا لأن رابطة الدول المستقلة استردت جزئيًا الضرر الإنجابي الناجم عن نقص الأكسجة. أخيرًا ، يجب أيضًا مراعاة ما إذا كان Cis له تأثير مباشر يعزز النمو على الخلايا الجرثومية.

الاستنتاجات

بشكل عام ، تؤكد نتائج هذه الدراسة على إمكانات رابطة الدول المستقلة كمضاد للأكسدة لعلاج الضرر التناسلي الذكري الناجم عن نقص الأكسجة. يمكن أن يحمي رابطة الدول المستقلة من التلف التناسلي الذكري الناجم عن نقص الأكسجة عن طريق استعادة نشاط إنزيم مضادات الأكسدة ، وتقليل OS الناجم عن ROS ، وزيادة حيوية الخلية في الوقت نفسه ، وتقليل موت الخلايا المبرمج. الأهم من ذلك ، أن الأنواع الفرعية Cis (Cis-A و Cis-B و Cis-C و Cis-H) التي تمت دراستها في هذه الدراسة أظهرت جميعها تأثيرًا وقائيًا معينًا على الجهاز التناسلي ، وأظهر Cis-B التأثير الأكثر أهمية. لذلك ، نتوقع أن Cis قد يكون مرشحًا جيدًا لمضادات الأكسدة لعلاج الضرر التناسلي الذكري الناجم عن نقص الأكسجة ، على الرغم من أن الآلية الأساسية الدقيقة تتطلب مزيدًا من التحقيق.

شكر وتقدير

تم دعم هذه الدراسة بمنح من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 81672535 ؛ 82002686) ومن جيش التحرير الشعبي الصيني (صندوق أبحاث العلوم الطبية ؛ رقم 16QNP114). الإفصاح عن تضارب المصالح لا يوجد.

مراجع

[1] Bracke A و Peeters K و Punjabi U و Hoogewijs D و Dewilde S. بحث عن الآليات الجزيئية الكامنة وراء العقم مجهول السبب عند الذكور. ريبرود بيوميد اون لاين 2018 ؛ 36: 327-339.

[2] Agarwal A و Mulgund A و Hamada A و Chyatte MR. نظرة فريدة على العقم عند الذكور في جميع أنحاء العالم. ريبرود بيول إندوكرينول 2015 ؛ 13:37.

[3] يانكوفيتش فيليكوفيتش إل وستيفانوفيتش ف. نقص الأكسجة وتكوين الحيوانات المنوية. إنت أورول نفرول 2014 ؛ 46: 887-894.

[4] فارياس جيه جي ، وبستوس-أوبريغون إي ، وأوريلانا آر ، وبوكاري جي إل ، وكويروز إي ، ورييس جيه جي. آثار نقص الأكسجة الناقص الضغط المزمن على أنسجة الخصية والتمثيل الغذائي التأكسدي للحيوانات المنوية. أندروولوجيا 2005 ؛ 37: 47-52.

[5] Liao W و Cai M و Chen J و Huang J و Liu F و Jiang C و Gao Y. يسبب نقص الأكسجة الناقص الضغط تأثيرًا ضارًا على تكوين الحيوانات المنوية في الفئران. الاستنساخ 2010 ؛ 139: 1031-1038.

[6] Paul C و Teng S و Saunders PT. يسبب إجهاد حراري في كيس الصفن وحيد ، خفيف ، عابر نقص الأكسجة والإجهاد التأكسدي في خصيتي الفئران ، مما يؤدي إلى موت الخلايا الجرثومية. بيول ريبرود 2009 ؛ 80: 913-919.

[7] Gasco M و Rubio J و Chung A و Villegas L و Gonzales GF. تأثير التعرض للارتفاعات العالية على تكوين الحيوانات المنوية وعدد الحيوانات المنوية البربخية في ذكور الجرذان. أندروولوجيا 2003 ؛ 35: 368- 374.

[8] Zepeda AB و Figueroa CA و Calaf GM و Farias JG. الجهاز التناسلي الذكري ومضادات الأكسدة في الإجهاد التأكسدي الناجم عن نقص الأكسجة الناقص الضغط. أندروولوجيا 2014 ؛ 46: 1-8.

[9] Quindry J و Dumke C و Slivka D و Ruby B. تأثير التمارين الشديدة على علو شاهق على الإجهاد التأكسدي لدى البشر. J Physiol 2016 ؛ 594: 5093-5104.

[10] Otasevic V و Stancic A و Korac A و Jankovic A و Korac B. الأكسجين التفاعلي والنيتروجين وأنواع الكبريت في خصوبة الذكور البشرية. مفترق طرق للإشارات الخلوية وعلم الأمراض. العوامل الحيوية 2020 ؛ 46: 206-219.

[11] Bui AD و Sharma R و Henkel R و Agarwal A. تؤثر أنواع الأكسجين التفاعلية على الحمض النووي للحيوانات المنوية ودورها في عقم الذكور. أندروولوجيا 2018 ؛ 50: e13012.

[12] Bisht S و Faiq M و Tolahunase M و Dada R. الإجهاد التأكسدي والعقم عند الذكور. نات ريف أورول 2017 ؛ 14: 470-485.

[13] Fu Z و Fan X و Wang X و Gao X. Cistanches Herba: نظرة عامة على خصائصها في الكيمياء والصيدلة والحركية الدوائية. J Ethnopharmacol 2018 ؛ 219: 233-247.

[14] وانج تي ، تشن سي ، يانج إم ، دينج بي ، كيربي جي إم ، وزانج إكس. يتوسط مستخلص الإيثانول الأنبوبي سيستانش مستويات الهرمون الجنسي عند الفئران عن طريق تحريض إنزيمات الخصية الستيرويدية. فارم بيول 2016 ؛ 54: 481-487.

[15] Wong HS و Ko KM. يحفز Herba Cistanches دورة الأكسدة والاختزال الجلوتاثيون الخلوية بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية المتولدة من تنفس الميتوكوندريا في خلايا القلب H9c2. فارم بيول 2013 ؛ 51: 64-73.

[16] Wang N و Ji S و Zhang H و Mei S و Qiao L و Jin X. Herba cistanches: مكافحة الشيخوخة. شيخوخة ديس 2017 ؛ 8: 740-759.

[17] جو سي ويانغ إكس وهوانغ إل سيستانشس هيربا: مراجعة علم الأدوية العصبية. فرونت فارماكول 2016 ؛ 7: 289.

[18] Yan Q و He B و Hao G و Liu Z و Tang J و Fu Q و Jiang CX. يؤدي KLF9 إلى تفاقم الإصابة الدماغية في الخلايا العضلية للقلب من خلال زيادة الإجهاد التأكسدي. علوم الحياة 2019 ؛ 233: 116641.

[19] Xu F و Guo G و Zhu W و Fan L. تعتبر مقايسات وظائف الحيوانات المنوية البشرية acrosome تنبؤية بمعدل الإخصاب في المختبر: دراسة أترابية بأثر رجعي وتحليل تلوي. ريبرود بيول إندوكرينول 2018 ؛ 16: 81.

[20] فارياس جيه جي ، بويبلا إم ، أسيفيدو إيه ، تابيا بي جيه ، جوتيريز إي ، زيبيدا إيه ، كالاف جي ، جوانتوك سي ، رييس جي جي. الإجهاد التأكسدي في خصية الفئران و epi didymis تحت نقص الأكسجة الناقص الضغط المتقطع: الدور الوقائي لمكملات الأسكوربات. J Androl 2010 ؛ 31: 314-321.

[21] صالح ر. أ ، أغاروال أ ، ندى ع ، التونسي م ، شارما آر كيه ، ماير إيه ، نيلسون د. الآثار السلبية لزيادة تلف الحمض النووي للحيوانات المنوية فيما يتعلق بالإجهاد التأكسدي المنوي لدى الرجال الذين يعانون من العقم مجهول السبب والعقم الذكوري. فيرتيل ستيرل 2003 ؛ 79 ملحق 3: 1597-1605.

[22] Aitken RJ و Baker MA. أسباب وعواقب موت الخلايا المبرمج في الحيوانات المنوية ؛ مساهمات في العقم وتأثيرها على التنمية. إنت J ديف بيول 2013 ؛ 57: 265-272.

[23] مارتن هيدالجو دي ، وبراغادو إم جي ، وباتيستا إيه آر ، وأوليفيرا بي إف ، وألفيس إم جي. مضادات الأكسدة وخصوبة الذكور: من الدراسات الجزيئية إلى الأدلة السريرية. مضادات الأكسدة (بازل) 2019 ؛ ٨:٨٩.

[24] دريفيت جونيور. عائلة الجلوتاثيون بيروكسيديز المضادة للأكسدة والحيوانات المنوية: قصة معقدة. مول الخلية إندوكرينول 2006 ؛ 250: 70-79.

[25] Aitken RJ و Clarkson JS و Hargreave TB و Irvine DS و Wu FC. تحليل العلاقة بين خلل وظيفة الحيوانات المنوية وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية في حالات قلة النطاف. جيه أندرول 1989 ؛ 10: 214-220.

[26] Agarwal A و Sharma RK و Nallella KP و Thomas AJ Jr و Alvarez JG و Sikka SC. أنواع الأكسجين التفاعلية كعلامة مستقلة لعقم الذكور. فيرتيل ستيرل 2006 ؛ 86: 878- 885.

[27] Zepeda A و Aguayo LG و Fuentealba J و Figueroa C و Acevedo A و Salgado P و Calaf GM و Farias J. مستخلصات العنبية تحمي الخصية من نقص الأكسجة الناجم عن نقص ضغط الدم في الفئران. أوكسيد ميد سيل لونجيف 2012 ؛ 2012: 975870.

[28] Yang S و Zhang W و Xuan LL و Han FF و Lv YL و Wan ZR و Liu H و Ren LL و Gong LL و Liu LH. يمنع Akebia Saponin D تكوين تصلب الشرايين في الفئران ApoE (- / -) عن طريق تخفيف موت الخلايا المبرمج الناتج عن الإجهاد التأكسدي في الخلايا البطانية. تصلب الشرايين 2019 ؛ 285: 23-30.

[29] Saxena DK. تأثير نقص الأكسجة عن طريق التعرض المتقطع للارتفاعات على خصائص السائل المنوي وتشكل الخصية لدى ذكور قرود الريسوس. Int J Biometeorol 1995 ؛ 38: 137- 140.

[30] Verratti V و Berardinelli F و Di Giulio C و Bosco G و Cacchio M و Pellicciotta M و Nicolai M و Martinotti S و Tenaglia R. الدليل على أن نقص الأكسجين المزمن يسبب ضعفًا قابلاً للانعكاس في خصوبة الذكور. آسيان J Androl 2008 ؛ 10: 602-606.

[31] هنكل ر. الكريات البيض والإجهاد التأكسدي: معضلة وظيفة الحيوانات المنوية وخصوبة الذكور. آسيا J Androl 2011 ؛ 13: 43-52.

[32] Tremellen K. الإجهاد التأكسدي والعقم عند الرجال -- منظور إكلينيكي. همهمة ريبرود تحديث 2008 ؛ 14: 243-258.

[33] سارادا ب وماثور ب. تحريض الإجهاد التأكسدي بواسطة الليندين في بربخ ذكور الجرذان البالغة. إنفيرون توكسيكول فارماكول 2006 ؛ 22: 90-96.

[34] Aitken RJ و Roman SD. أنظمة مضادات الأكسدة والأكسدة في الخصيتين. أدف إكس ميد بيول 2008 ؛ 636: 154-171.

[35] Wagner H و Cheng JW و Ko EY. دور أنواع الأكسجين التفاعلية في عقم الذكور: مراجعة محدثة للأدبيات. عرب جي أورول 2018 ؛ 16: 35-43.

[36] أغاروال أ ، صالح رضي ، بديوي م. دور أنواع الأكسجين التفاعلية في الفيزيولوجيا المرضية للتكاثر البشري. فيرتيل ستيرل 2003 ؛ 79: 829-843.

[37] Redza-Dutordoir M and Averill-Bates DA. تفعيل مسارات إشارات موت الخلايا المبرمج بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية. Biochim Biophys Acta 2016 ؛ 1863: 2977-2992.

[38] Zengerling F و Schmidt S. [مضادات الأكسدة لضعف الخصوبة عند الذكور]. Urologe A 2016 ؛ 55: 956- 959.

[39] Esteves SC و Agarwal A. مفاهيم جديدة في عقم الذكور. إنت براز J أورول 2011 ؛ 37: 5-15.

[40] Pisoschi AM و Pop A. دور مضادات الأكسدة في كيمياء الإجهاد التأكسدي: مراجعة. Eur J Med Chem 2015 ؛ 97: 55-74.

[41] Tahvilzadeh M و Hajimahmoodi M و Toliyat T و Karimi M و Rahimi R. نهج قائم على الأدلة للنباتات الطبية لعلاج تشوهات الحيوانات المنوية في الطب الفارسي التقليدي. أندروولوجيا 2016 ؛ 48: 860-879.

[٤٢] Yuce A و Turk G و Ceribasi S و Sonmez M و Ciftci M و Guvenc M. تأثيرات زيت لحاء القرفة (Cinnamomum zeylanicum) على قيم مضادات الأكسدة في الخصية وخلايا الجرثومة الأبوطوزية وجودة الحيوانات المنوية. أندروولوجيا 2013 ؛ 45: 248-255.

[43] Zhang L و Diao RY و Duan YG و Yi TH و Cai ZM. تأثير مضادات الأكسدة في المختبر للكركمين على جودة الحيوانات المنوية البشرية في نطاف الكريات البيض. أندروولوجيا 2017 ؛ 49: e12760.

[44] حيدري م ، وهابي س ، رضا نجادي ج ، دلفان ب ، بيرجاندي م ، كافياني هـ ، وجيفراد س.تأثير الزعفران على مقاييس السائل المنوي للرجال المصابين بالعقم. أورول J 2008 ؛ 5: 255-259.

[45] Safarinejad MR و Shafiei N و Safarinejad S. دراسة عشوائية مزدوجة التعمية عشوائية محكومة بالغفل لتأثير الزعفران (Crocus sativus Linn.) على معايير السائل المنوي وقدرة مضادات الأكسدة في البلازما المنوية لدى الرجال المصابين بالعقم مع oligoasthenoteratozoospermia مجهول السبب. فيتوثر ريس 2011 ؛ 25: 508-516.

[46] Kolahdooz M و Nasri S و Modarres SZ و Kianbakht S و Huseini HF. تأثير زيت بذور حبة البركة على جودة السائل المنوي غير الطبيعية لدى الرجال المصابين بالعقم: تجربة إكلينيكية عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل. طب النبات 2014 ؛ 21: 901-905.

[47] Jiao N و Chen Y و Zhu Y و Wang W و Liu M و Ding W و Lv G و Lu J و Yu B و Xu H. التأثيرات الوقائية للكاتالبول على الضرر التناسلي الذكري الناجم عن مرض السكري عن طريق قمع الشيخوخة مسار إشارات / RAGE / Nox4. علوم الحياة 2019 ؛ 116736.

[48] ​​Xiong Q و Kadota S و Tani T و Namba T. التأثيرات المضادة للأكسدة للفينيلثانويد من Cistanche deserticola. بيول فارم بول 1996 ؛ 19: 1580-1585.

[49] Shao SY و Feng ZM و Yang YN و Jiang JS و Zhang PC. فورسيثينيثوسيدات A و B: جليكوسيدات فينيل إيثانويد جديدتان مع حلقة مكونة من 15- من Forsythia suspensa. أورغ بيومول كيم 2017 ؛ 15: 7034-7039.

[50] Xue Z و Yang B. جليكوسيدات فينيلثانويد: تطورات البحث في كيمياء النبات والنشاط الدوائي والحركية الدوائية. جزيئات 2016 ؛ 21: 991.

[51] Chen W و Lin HR و Wei CM و Luo XH و Sun ML و Yang ZZ و Chen XY و Wang HB. Echinacoside ، جليكوسيد الفينيثانويد من Cistanche deserticola ، يطيل عمر Caenorhabditis elegans ويحميها من السمية التي يسببها Abeta. علم الأحياء الحيوي 2018 ؛ 19: 47-65.

[52] Xuan GD و Liu CQ. [بحث حول تأثير جليكوسيدات الفينيثانويد (PEG) من Cistanche deserticola على مكافحة الشيخوخة في الفئران المسنة التي يسببها D-galactose]. تشونغ ياو كاي 2008 ؛ 31: 1385-1388.