الجزء 2: البوليفينول كمفهوم علاج غذائي لانتباذ بطانة الرحم - الرأي الحالي ووجهات النظر المستقبلية

للمزيد من المعلومات الرجاء الاتصالtina.xiang@wecistanche.com

انقر فوق الارتباط الخاص بالجزء 1:https://www.xjcistanche.com/news/polyphenols-as-a-diet-therapy-concept-for-endo-55045838.html

5. إمكانات مركبات البوليفينول في إدارة بطانة الرحم

هناك تحقيقات متزايدة حول التأثير المفيد للمركبات النشطة بيولوجيًا في الوقاية من الأمراض المزمنة غير المعدية ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطانات. قيمت العديد من الدراسات العلاقة بينالبوليفينول، مثل مركبات الفلافونويد و فيتويستروغنز ، وخطر الإصابة بسرطان الإناث. جروسو وآخرون. (2016) لاحظ أن الاستهلاك المنتظم للوجبات الغذائية الغنية بالفلافونويد يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض [80]. في التحليل التلوي ، وجد Micek وزملاؤه (2020) أن المدخول الغذائي العالي من فيتويستروغنز (أي الايسوفلافون) يرتبط عكسيًا بخطر الوفاة بسرطان الثدي وتكرار الإصابة به [81].بطانة الرحموسرطان الثدي هي حالات تعتمد على هرمون الاستروجين وتشترك في عمليات خلوية مماثلة مثل الانتشار والغزو وتكوين الأوعية الجديدة والانبثاث وعوامل الخطر المرتبطة بالتكاثر. التشابه الكبير بين الانتباذ البطاني الرحمي والسرطان يشجع على التحقيق في التأثير الوقائي للجزيئات الطبيعية النشطة بيولوجيًا ضد هذا المرض [82].

علاوة على ذلك ، تم ربط الانتباذ البطاني الرحمي بالجهازية المزمنةاشتعال, الاكسدة، وملف الدهون المتصلب الشرايين ، مما يؤدي إلى بدء أمراض القلب والأوعية الدموية والحفاظ عليها [83]. أظهر التحليل التلوي العلاقة الخطية بين زيادة المدخول الغذائي لمجموع مركبات الفلافونويد وانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [84]. قد يكون للأنماط الغذائية المماثلة الغنية بالمركبات الغذائية النشطة بيولوجيًا آثار مفيدة تجاه الانتباذ البطاني الرحمي.

يمكن أن تؤثر المركبات النشطة بيولوجيًا المشتقة من النبات ، والتي تُظهر أنشطة مضادة للتكاثر ، ومضادة للأكسدة ، ومضادة للالتهابات ، ومضادة لتولد الأوعية ، ومحفزة للاستماتة ، ومعدلة للمناعة ، وهرمون الاستروجين ، على مسارات مختلفة تشارك في التسبب في مرض بطانة الرحم المهاجرة وتوفر استراتيجيات جديدة لعلاج أو تراجع الانتباذ البطاني الرحمي [85 ، 86]. عزت العديد من الأبحاث قبل السريرية والتجارب السريرية في دراسات الانتباذ البطاني الرحمي إلى المواد الكيميائية النباتية مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية المفيدة ووصف الآليات الجزيئية والمسارات التي قد تؤثر من خلالها بشكل فعال على تطور المرض [68،87]. ركزت الدراسات حول المواد الكيميائية النباتية العلاجية المحتملة في الغالب على مركبات البوليفينول.

انقر هنا لمعرفة المزيد من التفاصيل

يتكون البوليفينول من مجموعة كبيرة من المركبات النشطة بيولوجيًا التي يتم تصنيعها من قبل النباتات التي تشكل جزءًا لا يتجزأ من النظام الغذائي البشري ، والمعروفة على نطاق واسع بفوائدها المتعددة المعززة للصحة الوظيفية ، وخاصة مضادات الأكسدة وخصائصها المضادة للالتهابات ، مع أهمية فيبطانة الرحم[88]. Phenol-Explorer ، أول قاعدة بيانات شاملة عن محتوى البوليفينول في الأطعمة (http: // phenol-explorereu /) (تم الوصول إليه في 12 أبريل 2021) ، يصنف البوليفينول إلى ست مجموعات أولية: الفلافونويد ، الليغنان ، المستقلبات غير الفينولية ، البوليفينول الأخرى ، الأحماض الفينولية والستيلبين. تم تقسيم مركبات الفلافونويد التي تشكل أكبر مجموعة من البوليفينول الغذائي إلى تسع مجموعات فرعية ، بما في ذلك الأنثوسيانين ، والكالكون ، وثنائي هيدروكلون ، وثنائي هيدروالفلافونول، الفلافونول ، الفلافانون ، الفلافون ، الفلافونول ، والأيسوفلافونويد (http://phenol-explorer.eu/) (تم الوصول إليه في 12 أبريل 2021). تم تطبيق التصنيف أعلاه لتنظيم مركبات البوليفينول المختلفة هيكليًا كمرشحين واعدين لتطوير استراتيجيات جديدة في علاج الانتباذ البطاني الرحمي. توضح هذه المقالة ملامح العمل الجزيئي للبوليفينول ، والتي تستهدف عمليات الأمراض الأساسية الفيزيولوجيا المرضية المعقدة. يلخص الجدول 1 آليات عمل البوليفينول والأهداف الجزيئية في إدارة الانتباذ البطاني الرحمي.

5.1 الفلاكونويد

5.1.1 الفلافونول كيرسيتين

الكيرسيتين هو فلافونول موجود بشكل طبيعي في العديد من الفواكه والخضروات مثل البصل والقرنبيط والتفاح والتوت والفلفل الحار [89]. يمارس كيرسيتين التأثيرات المضادة للسرطان عن طريق تقليل قابلية بقاء الخلايا السرطانية وتعزيز موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي من خلال تعديل مسارات إشارات Akt ، الهدف الثديي للراباميسين (mTOR) ، و HIF -1 مسارات الإشارات [130]. أظهرت دراسة في المختبر أن كيرسيتين يمنع تكاثر الخلايا ويحث على توقف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج في خطوط خلايا باطن عنق الرحم VK2 / E6E7 و End1 / E6E7. تضمنت أعراض موت الخلايا المبرمج تجزئة الحمض النووي ، وفقدان إمكانات غشاء الميتوكوندريا ، وتقليل تنظيم كيناز 1/2 (ERK1 / 2) ، والبروتين كيناز المنشط للميتوجين p38 (p38 MAPK) ، وجزيئات إشارات AKT [89].

لوحظت التأثيرات المضادة للتكاثر والمضادة للالتهابات من الكيرسيتين المحقون داخل الصفاق في نموذج الفأر المزروع تلقائيًا للانتباذ البطاني الرحمي. لوحظ انخفاض في تعبير cyclin D1 في الظهارة اللمعية والغدية استجابة لحقن كيرسيتين [89]. في الجرذان المصابة بالانتباذ البطاني الرحمي المستحث ، أدى إعطاء كيرسيتين إلى انخفاض كبير في حجم غرسات بطانة الرحم ومستويات مصل E2 و TNF مقارنة بمجموعة التحكم ذات الصلة. أشارت النتائج إلى أن علاج الكيرسيتين زاد بشكل كبير من نشاط إنزيم كينون أوكسيريدوكتاز 1 (NOO1) المضاد للأكسدة NAD (P) H وعامل النسخ الرئيسي لعامل النسخ النووي (erythroid) 2- المرتبط بعامل 2 (Nrf2). وصفت الدراسة أن الكيرسيتين ، على عكس العلاجات التقليدية للانتباذ البطاني الرحمي ، لا يؤثر بشكل غير مرغوب فيه على إنتاج هرمون الاستروجين والبروجسترون ، مما يؤكد ميزة هذا المركب على الأدوية المستخدمة حاليًا. علاوة على ذلك ، تم العثور على انحدار آفات بطانة الرحم كتأثير للالتهام الذاتي المحسن من خلال تثبيط mTOR والعلامات المرتبطة بالتهمة الذاتية المفرطة ، بما في ذلك Beclin -1 و Atg5 ، بعد العلاج المشترك مع كيرسيتين والميتفورمين [90].

تتطلب التأثيرات الإيجابية للمكونات النشطة الطبيعية التي تؤثر على المسارات الفيزيولوجية المرضية الرئيسية للانتباذ البطاني الرحمي الموضحة في النماذج قبل السريرية إثباتًا في التجارب السريرية. Signorile et al. (2018) فحص 30 مريضًا تم تعريفهم على أنهم المرحلة الرابعة من الانتباذ البطاني الرحمي الذين عولجوا لمدة ثلاثة أشهر بمكمل غذائي يحتوي ، على سبيل المثال ، 200 ملغ كيرسيتين. قام Clini cians بتقييم انخفاض الاستجابة الالتهابية وأعراض بطانة الرحم وتأثيرها الضار على الأعضاء المصابة في مرضى بطانة الرحم. أثبتت البيانات التجريبية التي تم الحصول عليها تأثير كبير في الحد من الألم وأعراض المرض المعوقة الأخرى في المرضى الذين عولجوا بمكملات غذائية. يشير الانخفاض الكبير في مستويات PGE2 في المصل بعد العلاج إلى إمكانات المكملات المضادة للالتهابات. علاوة على ذلك ، في المرضى المعالجين ، تم تقليل حجم بؤر الانتباذ البطاني الرحمي بسبب انخفاض تركيز CA -125 في المصل ، كما يعتقد المؤلفون. يقترح المؤلفون أن مزيدًا من الدراسات حول المكملات الغذائية جنبًا إلى جنب مع العلاجات القياسية ضرورية لوضع استراتيجيات علاجية جديدة محتملة لعملية الانتباذ البطاني الرحمي [91].

5.1.2. الفلافون Apigenin

يقترح العلماء أن Apigenin (4 '، 5 ، 6- ثلاثي هيدروكسي فلافون) ، الموجود بكميات كبيرة في الفواكه المختلفة (التفاح ، العنب ، البرتقال) والخضروات (البصل ، البقدونس ، الكرفس) ، مناسب للوقاية والعلاج من الأمراض المتنوعة مثل مرض السكري واضطرابات التمثيل الغذائي وأمراض القلب والأوعية الدموية والعصبية والسرطانات [131]. يمنع Apigenin أو يثبط تطور المرض من خلال المشاركة في إيقاف دورة الخلية ، وتحريض موت الخلايا المبرمج ، وآليات الكسح المضادة للالتهابات ، والجذور الحرة ؛ وبالتالي ، يُقترح أيضًا كعامل علاجي محتمل في الاضطرابات التناسلية [92]. في هذا السياق ، قلل apigenin من تكاثر سطرين من خلايا بطانة الرحم البشرية بطريقة تعتمد على الجرعة وتسبب في موت الخلايا المبرمج عن طريق تثبيط الفسفرة لبروتينات ERK1 / 2 و c-Jun N-terminal kinase (JNK) وزيادة البروتينات المؤيدة للاستماتة ، بما في ذلك BAX و السيتوكروم ج. بالإضافة إلى ذلك ، تراكمت الخلايا المعالجة بالأبيجينين بشكل مفرط من ROS عانت من بيروكسيد الدهون وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية ، وفقدت إمكانات غشاء الميتوكوندريا مع زيادة أيونات الكالسيوم في العصارة الخلوية [92]. في دراسة أخرى ، قلل الأبجينين من النشاط الانقسامي ، والاستجابة الالتهابية ، وأدى إلى توهين TNF - - تكاثر الخلايا وتوليف COX -2 / PGE2 عن طريق تعطيل مسار NF-kB في الخلايا اللحمية الانتباذ البطاني الرحمي [93]. تم عرض الإمكانات البيولوجية للمستخلصات الغنية بمشتقات Apigenin التي تم الحصول عليها من زهور A. austriaca في نموذج الانتباذ البطاني الرحمي للجرذان. قلل الجزء الأكثر نشاطًا والغني بـ apigenin بشكل ملحوظ من حجم الالتصاق وزرع الانتباذ البطاني الرحمي ومستويات TNF- و VEGF و I -6 [94]. تمشيا مع نتائج النشاط البيولوجي للأبيجينين ، يُقترح هذا الفلافون كعامل علاجي جديد محتمل للتغلب على القيود الحالية في منع أو علاج الانتباذ البطاني الرحمي. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحوث الأساسية قبل السريرية والتجارب السريرية ، على وجه الخصوص.

بيكالين

Baicalein (5،6 ، 7- ثلاثي هيدروكسي فلافون) هو فلافونويد مشتق من جذر Scutellaria baicalensis Georgi ، وهو عشب تقليدي في طب الأعشاب الصيني [132]. تمت مراجعة الخصائص الدوائية المنطقية لبايكالين ، مثل التأثيرات المضادة للورم والبكتيريا والفيروسات والمضادة للحساسية ومضادات الأكسدة والوقاية الخلوية ، مؤخرًا [95]. تحظى التأثيرات المضادة للسرطان ، وآليات الهدف ، ومسارات إشارات بيكالين باهتمام متزايد من العلماء. تمت دراسة Baicalein في العديد من أنواع الأورام الخبيثة ، بما في ذلك سرطان المثانة وسرطان الجلد والبروستاتا وسرطان الثدي ، وكذلك في أورام الجهاز التناسلي للمرأة مثل سرطان عنق الرحم وسرطان المبيض [133]. أعاقت Baicalein بشدة انتشار خلايا MCF -7 لسرطان الثدي وتسببت في موت الخلايا المبرمج عن طريق قمع 17 - المعاملات التي يسببها الإستراديول [134] كشفت دراسات أخرى في الجسم الحي عن التأثير المثبط للبيكالين ضد سرطان عنق الرحم [135]. تشمل الآليات الجزيئية الموصوفة حتى الآن تنظيم دورة الخلية عن طريق تثبيط العديد من الأعاصير أو الكينازات المعتمدة على السيكلين (CDK) ، وتوقف انتشار الخلايا من خلال مسار إشارات Wnt / -catenin ، وقمع تعبير PD-L1 لتعزيز المناعة المضادة للورم ، وكذلك كتحريض على موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي عبر ERK / phosphatidylinositol -4 ، 5- bisphosphate 3- kinase (PI3K) / Akt pathway and caspase activation [136-138]. نظرًا للخصائص المضادة للورم التي تم الإبلاغ عنها ، فإن Jin et al. (2017) و Ke et al. قام (2021) بتقييم إمكانات بيكالين المضادة للانتباذ البطاني الرحمي باستخدام خلايا انسجة بطانة الرحم البشرية في المختبر. أشارت النتائج إلى أن البيكالين يقلل من حيوية خلايا انسجة بطانة الرحم ويحفز موت الخلايا المبرمج من خلال مسار إشارات NF-kB. بعد علاج البيكالين ، انخفض مستوى البروتين المضاد للاستماتة BCL -2 بشكل ملحوظ. زاد عدد الخلايا في المرحلة G1 مع انخفاض متزامن في عدد الخلايا في مرحلتي S و G2 / M مقارنة بخلايا التحكم غير المعالجة [95]. تشير النتائج الأكثر حداثة إلى أن البيكالين يقلل من غزو خلايا انسجة بطانة الرحم خارج الرحم ، كما يتضح من تحليل البروتينات المرتبطة بالغزو ، بما في ذلك MMP -9 و MMP -2 ونوع الغشاء 1- مصفوفة metalloproteinase (MT 1- MMP) [96]. في نموذج الفأر من الانتباذ البطاني الرحمي ، أدى إعطاء البيكالين داخل الصفاق إلى تثبيط نمو الآفات المنتبذة ، وخفض MT 1- MMP ، وتحويل البروتين من MMPs (FURIN) ، وتعبير TGFB1. وبالتالي ، فإن مادة البيكالين ذات الفعالية المؤيدة للاستماتة والمضادة للتدخل الجراحي قد توفر استراتيجية علاج جديدة للانتباذ البطاني الرحمي ، كما اقترح المؤلفون [96]. تشير نتائج الأبحاث قبل السريرية الواعدة إلى أن إجراء دراسات إكلينيكية على علاج الانتباذ البطاني الرحمي بالبيكالين أمر مضمون ويوصى به للحصول على دليل قوي على إمكانات بيكالين العلاجية.

ووغونين

تم الإبلاغ عن Wogonin (O-methylated flavone) ، وهو مركب فلافونويد آخر موجود في مستخلص جذر Scutellaria baicalensis Georgi ، في الدراسات قبل السريرية كعامل مضاد للأورام [97]. تم تحليل التأثير المضاد للتكاثر للوجونين في خط خلايا انسجة بطانة الرحم البشرية ومزارع الخلايا اللحمية الأولية التي تم إنشاؤها من خزعات بطانة الرحم من النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي. في هذه النماذج المختبرية ، منع wogonin بشكل كبير تكاثر الخلايا الأولية و T-HESC مما تسبب في توقف دورة الخلية في مرحلة G2 / M وتخفيف تعبير ERa. في نموذج الفئران من الانتباذ البطاني الرحمي ، قلل ووغونين حجم الآفة وقلل من عدد الخلايا في حالة الانتشار ، وزاد في نفس الوقت عدد الخلايا المبرمج [97].

5.1.3. إيسوفلافونويدس ديدزين وجينيستين

الايسوفلافون ، وهي مجموعة فرعية من مركبات الفلافونويد الموجودة في فول الصويا ، تشترك في تركيبة مماثلة مع الاستراديول ولكن يقال إنها تعرض خصائص الاستروجين المضادة [22]. التشابه الهيكلي بسبب تركيبها الفينولي غير المتجانسة تسهل ارتباط الايسوفلافون بمستقبلات الاستروجين ER و ER وتقليد إجراءات الاستروجين [139]. تم العثور على الايسوفلافون الصويا بشكل رئيسي على شكل جليكوسيدات مع الديدزين والجينيستين هي الممثل الرئيسي لجليكون الايسوفلافون المتوفر بكثرة في فول الصويا ، والتي يتم تحويلها عن طريق -Glycosidase المشتق من البكتيريا التي تستعمر الأمعاء الدقيقة والغليظة [140،141].

لقد بحث عدد قليل من الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي تأثير الايسوفلافون على بطانة الرحم. حالت أجليكون الأيسوفلافون الغني بالديدزين (DRIA) دون تكاثر الخلايا لخلايا انسجة بطانة الرحم بتركيزات ذات صلة سريريًا. أدت DRIAs إلى تقليل التعبير عن I -6 و IL -8 و COX -2 ونشاط أروماتاز ​​محدود ، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الكيناز المنظم للجلوكوكورتيكويد و PGE في المصل. خفضت DRIAs أيضًا من العدد والوزن والنشاط التكاثري Ki للآفات الشبيهة بالانتباذ البطاني الرحمي في نموذج الانتباذ البطاني الرحمي [142]. وأظهرت دراسة أخرى أن الجينيستين يسبب تراجع غرسة الانتباذ البطاني الرحمي في نموذج الفئران. في ظل وجود هرمون الاستروجين ، أظهر جينيستين نشاطًا مضادًا لهرمون الاستروجين على غرسات الانتباذ البطاني الرحمي [98]. تشير نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن DRIAs كعامل علاجي محتمل لتحسين استراتيجيات العلاج في الانتباذ البطاني الرحمي.

أظهرت الأبحاث السريرية انخفاض خطر الإصابة بالانتباذ البطاني الرحمي بعد تناول الايسوفلافون الصويا. لوحظ وجود علاقة ارتباط كبيرة بين ارتفاع مستويات الايسوفلافون البولي (جينيستين ودايدزين) وانخفاض خطر الإصابة بالانتباذ البطاني الرحمي المتقدم (المرحلة الأولى والرابعة) ، ولكن ليس في وقت مبكر من حدوث الانتباذ البطاني الرحمي (المرحلة الأولى والثانية) ، وذلك في دراسة الحالات والشواهد التي شملت نساء يابانيات [ 99]. هناك حاجة ماسة للدراسات السريرية المستقبلية والتحليلات التلوية التي تركز على فوائد استهلاك المنتجات الغنية بالإستروجين النباتي من قبل مرضى الانتباذ البطاني الرحمي.

بورارين

بورارين هو المكون الأساسي النشط بيولوجيًا المعزول من جذر بوريريا لوباتا. وقد أثبتت قدرتها على التعامل مع أمراض القلب والأوعية الدموية ، والاضطرابات الدماغية الوعائية ، والسرطان ، ومرض باركنسون ، ومرض الزهايمر ، ومرض السكري ، ومضاعفات مرض السكري [143]. يمارس بورارين تأثيرًا موسعًا للأوعية عن طريق تنشيط جهد التوصيل الكبير وقنوات البوتاسيوم المنشط بالكالسيوم في نماذج الفئران. يمكن أن يمنع بورارين بشكل كبير المضاعفات الوعائية لمرض السكري عن طريق تقليل البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة والكوليسترول في الدم وتقليل تعبير الرنا المرسال لجزيئات التصاق الخلايا الوعائية في الشريان الأورطي في الفئران المصابة بداء السكري. يُعزى النشاط الوقائي للبويرارين ضد التنكس العصبي الناجم عن الإجهاد التأكسدي إلى منع زيادة إنتاج ROS وبيروكسيد الدهون ، وتحفيز تعبير بروتين Nrf2 النووي ، وتنشيط الكاتلاز و GSH بيروكسيديز ونسخ وترجمة مستويات الهيم أوكسيجيناز 1 [143].

يعتبر بورارين بشكل شائع من الاستروجين النباتي لأنه يرتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين ويتنافس مع استراديول لإظهار تأثير مضاد للاستروجين [144]. تم توضيح دوره في علاج الانتباذ البطاني الرحمي ، وهو اضطراب يعتمد على هرمون الاستروجين ، في العديد من الدراسات. قام بورارين بقمع الغزو وتكوين الأوعية الدموية في أنسجة بطانة الرحم التي يتم تنشيطها بواسطة E2 عن طريق تقليل تراكم MMP -9 و ICAM -1 و VEGF وزيادة مستوى مثبط الأنسجة من البروتين المعدني 1 (TIMP -1) في خلايا انسجة بطانة الرحم الأولية وفي غشاء الكتاكيت المشيمي في نموذج الجسم الحي [100]. يمكن لـ Puerarin قمع تكاثر خلايا انسجة بطانة الرحم التي يحفزها هرمون الاستروجين وتقليل مستوى النسخ والبروتين لـ cyclin D1 و cdc25A من خلال تعزيز تجنيد مثبطات ER والحد من تجنيد المُنشّطات. يقترح التحقيق أن التفاعل المعتمد على puerarin بين معقدات ER و corepressor قد يكون محوريًا لتأثير puerarin المضاد للاستروجين ، مما يشير إلى أن هذا الايسوفلافون يمكن أن يكون مركبًا علاجيًا محتملًا لعلاج التهاب بطانة الرحم [101]. أظهرت التحقيقات في الجسم الحي أن البويرارين يثبط الأروماتاز ​​وكوكس -2 في بطانة الرحم ، وبالتالي يقلل E2 و PGE2 وبالتالي يمنع نمو خلايا الانتباذ البطاني الرحمي [102]. لم يتم إجراء دراسات إكلينيكية على إمكانات البويرارين في علاج الانتباذ البطاني الرحمي حتى الآن.

5.1.4. فلافانونيس نارينجين

يُعرف Naringenin ، الموجود بشكل أساسي في ثمار الحمضيات ، بخصائصه المضادة للأكسدة ومضادة للتكاثر والالتهابات ومضادة لتولد الأوعية في الأمراض المزمنة والتمثيل الغذائي [145،146]. في السرطانات ، كما ذكرت الدراسات قبل السريرية ، تسبب Naringenin في موت الخلايا بوساطة ROS ومنع هجرة الخلايا وغزوها [146،147]. Naringenin كونه أستروجين نباتي ، يضعف إشارات ERo عن طريق التداخل مع مسارات إشارات MAPK و PI3K و ERK1 / 2 [148]. بالنظر إلى الإمكانات البيولوجية ، أجرى العلماء تحقيقات لتقييم الدور التحسني للنارينجينين في الانتباذ البطاني الرحمي.

أظهرت الدراسات في المختبر أن Naringenin يثبط الانتشار ويحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا بطانة الرحم عن طريق تقليل إمكانات غشاء الميتوكوندريا وتوليد ROS. تضمن التأثير الأبوطوزيكي للنارينجين تنشيط مسارات إشارات الخلايا PI3K و MAPK [103]. كشفت دراسة أجريت على الحيوانات عن إمكانات عقار النارينجين ضد الانتباذ البطاني الرحمي عن طريق الحد من التعبير عن العديد من العلامات الإنذارية لبطانة الرحم (TAK1 و PAK1 و VEGF و PCNA و MMP2 و MMP -9) في آفات الانتباذ البطاني الرحمي التي ظهرت في الفئران. منع Naringenin انتشار الانتباذ البطاني الرحمي عن طريق آليات مضادة للالتهابات عن طريق تعديل تأثيرات TNF- و NOlevel و proapoptotic في الدم مثل زيادة إنتاج ROS وفقدان إمكانات غشاء الميتوكوندريا. علاوة على ذلك ، تسبب النارينجين في استنفاد Nrf2 ، وهو عامل نسخ يتحكم في نسخ إنزيمات مضادات الأكسدة الذاتية ، والتي تحمي الخلايا من التلف التأكسدي وما يترتب على ذلك من تنظيم منخفض للجينات الواقية للخلايا ، وبالتالي تثبيط تكاثر الخلايا الانتباذ البطاني الرحمي [104]. الاتجاه الرئيسي للدراسات المستقبلية التي أشار إليها العلماء يتعلق بمواصلة البحث حول إمكانات عقار النارينجين في علاج الانتباذ البطاني الرحمي من خلال تطبيق عينات بطانة الرحم من مجموعة أكبر من مرضى الانتباذ البطاني الرحمي [104].

5.1.5. شالكون Xanthohumol

Xanthohumol ، فلافونويد prenylated ، ينشأ من Naringenin chalcone ويوجد في أزهار الهوب (Humulus lupulus L.) [149]. أثبتت العديد من الدراسات نشاطها الوقائي الكيميائي متعدد الموجات للسرطان بسبب خصائصه المضادة للتكاثر ، والمضادة للالتهابات ، والمضادة لتولد الأوعية [149]. قام Xanthohumol بتثبيط تطور آفات بطانة الرحم بشكل فعال وخفض مستوى بروتين PI3K في نموذج BALB / c الفأري للانتباذ البطاني الرحمي. علاوة على ذلك ، قلل الزانثومول من كثافة الأوعية الدقيقة ولم يؤثر سلبًا على أعضاء الجهاز التناسلي ، مما يشير إلى قدرته على العلاج الانتقائي للانتباذ البطاني الرحمي [105].

5.1.6. Flavanols Epigallocatechin Gallate

Epigallocatechin gallate (EGCG) هو الفلافانول الرئيسي الموجود في الشاي الأسود والأبيض ، وخاصة في الشاي الأخضر [150]. تلقى هذا المركب اهتمامًا دوائيًا هائلاً بسبب آثاره الصحية المفيدة المفترضة في علاج أنواع مختلفة من السرطان ، بناءً على خصائصه المضادة للأكسدة ومضادات الأوعية الدموية ومضادة للتكاثر [151،152]. أظهرت الدراسات خارج الجسم الحي أن EGCG يحد من تكاثر الخلايا ويسبب موت الخلايا في الخلايا الظهارية لبطانة الرحم من الخزعات البشرية [119]. ومن المثير للاهتمام أن EGCG منع تكاثر الخلايا لخلايا انسجة بطانة الرحم بشكل أكثر فاعلية من نظيراتها الطبيعية ، مثل خلايا انسجة بطانة الرحم [152]. كشفت الدراسات التي أجراها ماتسوزاكي ودارتشا (2014) أن العلاج باستخدام EGCG منع الانتشار بشكل كبير ،

الهجرة وغزو الخلايا اللحمية بطانة الرحم والانتباذ البطاني الرحمي عن طريق تثبيط مسارات إشارات MAPK و Smad. كما خفف EGCG تقلص جل الكولاجين بوساطة الخلايا وفقًا لكل من خلايا بطانة الرحم وخلايا بطانة الرحم. قلل علاج EGCG بشكل كبير من التعبير عن علامات SMA ، و Collagen-I ، و Fibronectin (FN) ، وعامل نمو النسيج الضام (CTGF) المعروف أنه يشارك في تكوين التليف في خلايا انسجة بطانة الرحم [106]. أظهرت دراسة أخرى أن العلاج باستخدام EGCG لمدة أسبوعين قلل من آفات الانتباذ البطاني الرحمي عن طريق تقليل تنظيم تعبير VEGFA mRNA المنشأ للأوعية وتنظيم تعبير NF-kB و MAPK1 mRNA [153]. أظهرت التجارب اللاحقة أن EGCG يمارس تأثيرًا مثبطًا على تكوين الأوعية المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي عن طريق تقليل عدد وحجم الأوعية الدقيقة وتعبير مستقبلات VEGF-C / VEGF 2 (VEGFR -2) والإشارات [107]. أظهر أحد الأدوية المؤيدة لـ EGCG (pro-EGCG. EGCG out acetate) مع تحسن الاستقرار والتوافر البيولوجي نشاطًا مضادًا للأكسدة ومضادًا لتكوين الأوعية الدموية ومثبطًا أعلى من EGCG في نموذج الفئران. أدى العلاج باستخدام مؤيد EGCG إلى ضعف الأوعية الدموية في الآفة وانخفاض تركيز VEGF في البلازما [108]. EGCG ، الذي يمارس تأثيرات قوية مضادة للسرطان ، يمكن أن يمثل عاملًا مضادًا لتولد الأوعية في الانتباذ البطاني الرحمي.

حاليًا ، بدأت جامعة هونغ كونغ الصينية تجربة سريرية لتقييم فعالية الشاي الأخضر وسلامته في الانتباذ البطاني الرحمي. في الدراسة ، سيتم اختيار 185 مريضًا يعانون من ورم بطانة الرحم بشكل عشوائي إما في مجموعة تجريبية ، والتي ستتلقى EGCG عالي النقاء (400 مجم من SUNPHENON EGCG) مرتين يوميًا ، أو مجموعة الدواء الوهمي. سيستغرق تناول المكملات ثلاثة أشهر قبل الجراحة المخطط لها. سيكون التغيير في حجم آفة الانتباذ البطاني الرحمي نتيجة أولية مقاسة للدراسة. علاوة على ذلك ، تتم جدولة مراقبة الألم ، ونوعية الحياة ، وآفات الانتباذ البطاني الرحمي التي تم جمعها كخزعات ، وعدد وكثافة الأوعية الدموية الحديثة ، والأحداث الضائرة الشديدة والآثار الجانبية على أنها نتائج ثانوية (Clinical Trials.gov ID: NCT02832271).

5.2 الكركمين البوليفينول الأخرى

الكركمين هو مونومر بوليفينول مستخرج من الكركم من كركم لونجا إل. تشير الأبحاث العلمية إلى أن الكركمين يمثل بعض الأدوار العلاجية المحتملة كعامل مضاد للالتهابات ومضاد للسرطان ومضاد للشيخوخة [154]. أثبتت العديد من الدراسات في المختبر والحي نشاطها الدوائي في إدارة الانتباذ البطاني الرحمي.

في خلايا انسجة بطانة الرحم البشرية ، أدى الكركمين الموهن لـ TNF - - إلى تحفيز تعبير ICAM -1 و VCAM -1 وإفراز IL -6 و IL -8 و MCP -1 عن طريق منع تنشيط عامل النسخ NF-kB [109]. بالإضافة إلى ذلك ، قلل الكركمين من تكاثر خلايا بطانة الرحم عن طريق خفض مستويات هرمون الاستروجين [110]. علاوة على ذلك ، أدى العلاج بالكركمين إلى تغيير شكل خلايا انسجة بطانة الرحم البشرية وبطانة الرحم ، وتداخل مع تكاثر الخلايا وانقسام الخلايا. أوقف الكركمين دورة الخلية في المرحلة G1 وأحدث موت الخلايا المبرمج عن طريق تقليل تنظيم تعبير VEGF في خلايا انسجة بطانة الرحم البشرية وخلايا انسجة بطانة الرحم [111]. أظهرت دراسة حديثة أن الكركمين هو مثبط قوي لإفراز الكيميائيات والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمؤيدة لتولد الأوعية بواسطة الخلايا اللحمية المشتقة من بطانة الرحم eutopic في الانتباذ البطاني الرحمي وعن طريق الخلايا اللحمية الطبيعية لبطانة الرحم [112].

في نموذج الفئران ، ارتبط تناول الكركمين بالحد من تطور بطانة الرحم وتفعيل الاستماتة. تسبب الكركمين في تراجع الانتباذ البطاني الرحمي في الغالب عبر مسار الميتوكوندريا بوساطة السيتوكروم ج ، وتشمل الاستجابات الأبوطوزية كلاً من المسارين المعتمدين والمستقلين على p 53-. عمل الكركمين كمثبط لإزاحة NF-kB و MMP الخاضع للتنظيم -3 ، وبالتالي توسط انحدار بطانة الرحم [113]. إلى جانب ذلك ، أظهر علاج الكركمين في الفئران الانتباذ البطاني الرحمي دورًا وقائيًا ضد بيروكسيد الدهون وأكسدة البروتين [114]. في نماذج الفئران التجريبية ، قلل الكركمين من وزن وحجم أنسجة الانتباذ البطاني الرحمي بطريقة تعتمد على الجرعة عن طريق تقليل تنظيم التعبير VEGF [115]. منع الكركمين تطور بؤر الانتباذ البطاني الرحمي بالتدخل في كثافة الأوعية الدقيقة ، مما يُظهر نشاطًا قويًا مضادًا لتكوّن الأوعية [116]. باختصار ، الكركمين يستهدف جزيئات متعددة

والآليات الخلوية في التسبب في الانتباذ البطاني الرحمي ، مثل الالتهاب ، والتعلق ، وتكوين الأوعية ، والتي قد تحسن بشكل كبير وتخفيف إدارة الانتباذ البطاني الرحمي.

ومن المثير للاهتمام ، أن جامعة فيينا الطبية جندت مرضى الانتباذ البطاني الرحمي لتجربة سريرية تدخلية عشوائية لمكمل غذائي من الكركمين يسمى Flexofytol ، يتم تناوله في كبسولتين تحتويان على 42 ملغ من الكركمين مرتين في اليوم لمدة أربعة أشهر. افترض الأطباء أن متوسط ​​درجة الألم من خط الأساس إلى أربعة أشهر بعد بدء العلاج سيكون نتيجة أولية يتم قياسها. كنتيجة ثانوية ، حددوا انخفاضًا في عدد أيام الألم ، وتخفيف عسر الجماع ، وعسر البول ، وعسر الهضم ، والتغيير في نوعية الحياة والوظيفة الجنسية (Clinical Trials.gov ID: NCT04150406).

5.3 أحماض الفينول حمض روزمارينيك

حمض Rosmarinic ، الموجود في العديد من النباتات مثل Rosmarinus Officinalis و Salvia officinalis و Thymus sp. ، هو مركب فينولي له العديد من الخصائص المعززة للصحة والعلاجية [155،156]. قد تكون وظائفه المضادة للأكسدة ، والمضادة للالتهابات ، والمضادة للأورام ، والمضادة لتكوّن الأوعية الدموية ذات صلة بعلاج الانتباذ البطاني الرحمي. قام فريق فاريلا (2018) بتقييم القدرة المضادة للانتباذ البطاني الرحمي لحمض روزمارينيك وحمض الكارنوسيك (الفينول ديتيربين) ، والتي تحدث معًا في إكليل الجبل (Rosmarinus officinalis) والمريمية الشائعة (سالفيا أوفيسيناليس). قاموا بتطبيق زرع خلايا انسجة بطانة الرحم البشرية ونموذج BALB / c مع آفات تشبه بطانة الرحم المستحثة. في الدراسة ، قام كلا المركبين بقمع تكاثر الخلايا وتقليل حجم آفات الانتباذ البطاني الرحمي في الفئران. علاوة على ذلك ، عزز حمض روزمارينيك موت الخلايا المبرمج في الأنسجة الانتباذ البطاني الرحمي وقلل من تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا في خلايا انسجة بطانة الرحم البشرية [97].

5.4.Stilbenes Resv eratrol

الريسفيراترول عبارة عن بوليفينول فيتواليكسين ، تنتجه نباتات مختلفة بشكل طبيعي استجابة للأشعة فوق البنفسجية والالتهابات الفطرية [157 لتر. يوجد الريسفيراترول بشكل طبيعي في العديد من الأنواع النباتية ، بما في ذلك الفول السوداني والتوت والبقوليات والأعشاب. ومع ذلك ، فإن أغنى مصادر ريسفيراترول هي العنب والنبيذ الأحمر. أشارت التقارير العلمية الأولى حول ظاهرة ريسفيراترول التي تم تقديمها في عام 1992 إلى الريسفيراترول كعامل وقائي للقلب موجه إلى المفارقة الفرنسية وبدأت نشاطًا بحثيًا مكثفًا حول هذا المركب [158]. إلى جانب تأثيره الواقي للقلب ، أصبح الريسفيراترول معروفًا جيدًا بسبب قدرته المضادة للسرطان ، والتي تم إثباتها لأول مرة بعد بضع سنوات ، كما ظهر من خلال قدرته على قمع جميع مراحل التسرطن [159]. منذ ذلك الحين ، تشير العديد من الدراسات إلى أن الريسفيراترول له العديد من الخصائص المفيدة للصحة ، بما في ذلك وظائف مضادة للسرطان ومضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة ومضادة للميكروبات ومضادة لتولد الأوعية [160]. يمكن أن يحمي أيضًا من العديد من الأمراض المرتبطة بالعمر ، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري والتهاب المفاصل والاضطرابات التنكسية العصبية [161].

تم اقتراح العديد من الأهداف الجزيئية المحتملة للتأثيرات الوقائية للريسفيراترول. تم إعاقة كوكس -2 ، وهو المنظم الرئيسي لتطور الأورام وتوازن الدورة الدموية ، بواسطة ريسفيراترول في نماذج السرطان في المختبر وفي الجسم الحي. تشير الفوائد القلبية الوعائية من ريسفيراترول إلى خصائصه لتسهيل امتصاص البطانية NOpro ، ومنع عمليات التخثر والتصلب العصيدي عن طريق استرخاء خلايا العضلات الملساء الوعائية وتنظيم تدفق الدم [161]. تكمن قدرة ريسفيراترول على إطالة العمر الافتراضي في تنشيط متماثل تنظيم معلومات نوع التزاوج الصامت 1 (SIRT1) ، وهي فئة IⅢI هيستون ديستيلاز المسؤولة عن التحكم في التعبير الجيني وإصلاح الحمض النووي والتمثيل الغذائي والاستجابة للإجهاد التأكسدي ووظيفة الميتوكوندريا والتكوين الحيوي. يحمي SIRT1 الخلايا من التحول السرطاني ويعمل على أهداف محددة في مسارات إشارات خلوية محددة في الأورام. تم الإبلاغ عن أن الريسفيراترول يمتلك وظائف اعصاب واقية ومضادة للأورام عن طريق تنشيط SIRT1 [162].

يعتبر الريسفيراترول على نطاق واسع عاملًا طبيعيًا مبتكرًا في العلاج البديل والتكميلي للحالات الشديدة من خلال التأثير على مسارات تحويل محورية متعددة تشارك في تطور المرض. تم اقتراح إمكانات ريسفيراترول المضادة للالتهابات ، بما في ذلك تثبيط تخليق البروستاجلاندين ، للمساهمة على الأرجح في الوقاية والعلاج من الانتباذ البطاني الرحمي [163]. تم تقييم التأثير العلاجي للريسفيراترول على الانتباذ البطاني الرحمي لأول مرة بواسطة Bruner-Tran et al. (2011). وأفادوا أن ريسفيراترول يمكن أن يقلل من عدد وحجم آفات الانتباذ البطاني الرحمي في نموذج الفأر العاري. ارتبط تأثير ريسفيراترول بانخفاض تكاثر خلايا بطانة الرحم وزيادة موت الخلايا المبرمج في الآفات. في دراسة في المختبر ، تسبب ريسفيراترول في انخفاض يعتمد على التركيز في غزو خلايا انسجة بطانة الرحم [117]. منذ ذلك التقرير ، نما الاهتمام بالريسفيراترول بشكل ملحوظ ، بما في ذلك آليات الحماية من ريسفيراترول في الانتباذ البطاني الرحمي.

في البحث التالي ، قلل ريسفيراترول تكاثر الخلايا الظهارية لبطانة الرحم البشرية وزاد موت الخلايا المبرمج في الثقافات الأولية|119]. مقارنة بالإستروجين ، عمل ريسفيراترول كمنبه بتركيزات منخفضة ، بينما لعب دورًا عدائيًا بتركيزات عالية. في نموذج الفأر الذي يعاني من نقص المناعة من الانتباذ البطاني الرحمي ، لوحظ انخفاض تكاثر الخلايا في الآفة مع تناقص مستويات ERa الظهارية بالتزامن [118]. علاوة على ذلك ، كشفت دراسة حديثة أن العلاج بالريسفيراترول قلل من التعبير عن IGF -1 و HGF ، وهما الجزيئات المحورية في نمو آفة الانتباذ البطاني الرحمي وتكوين الأوعية ، في خلايا انسجة بطانة الرحم eutopic و خارج الرحم المستمدة من مرضى الانتباذ البطاني الرحمي [120]. نظرت دراسة حديثة أخرى في تأثير ريسفيراترول بتركيزات مختلفة على نمو الأنسجة وتكوين الأوعية وعدم إفرازها ، والتعبير عن الجينات المرتبطة بالاستماتة في نسيج بطانة الرحم البشرية وأنسجة بطانة الرحم في الثقافة ثلاثية الأبعاد. أظهر متوسط ​​نمو نسيج بطانة الرحم وأنسجة بطانة الرحم تثبيطًا كبيرًا يعتمد على الجرعة أثناء العلاج باستخدام ريسفيراترول. علاوة على ذلك ، خفضت جرعة ريسفيراترول وتركيزها المعتمد على الوقت NO في أنسجة بطانة الرحم وأنسجة بطانة الرحم. أظهرت البيانات التجريبية أيضًا أن التعبير عن الجينات proapoptotic P53 و BAX و CASP3 و SIRT1 زاد بشكل ملحوظ في أنسجة بطانة الرحم وبطانة الرحم بعد العلاج بجرعات مختلفة من ريسفيراترول [121]. أظهرت دراسة في المختبر التأثير المضاد للالتهابات للريسفيراترول الذي انعكس في قمع MCP -1 ، و -6 ، و -8 ، و RANTES في الخلايا اللحمية المنتبذة للرحم لدى النساء المنتبعات لبطانة الرحم [122] .

أفادت العديد من الدراسات الواعدة المتسقة في الجسم الحي عن الآثار المفيدة للريسفيراترول على آفات الانتباذ البطاني الرحمي في النماذج الحيوانية. وبالتحديد ، خفف ريسفيراترول الاستجابة الالتهابية في البيئة البريتونية وقلل من تطور الانتباذ البطاني الرحمي من خلال خصائصه المضادة لتولد الأوعية والمضادة للالتهابات. تم تقييم التأثير المثبط للريسفيراترول باستخدام نموذج جرذ الانتباذ البطاني الرحمي المستحث تجريبياً. أظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في حجم الزرع ، وانخفاضًا في VEGF و MCP -1 في السائل البريتوني و VEGF في البلازما ، وقمعًا للغاية لتعبير VEGF في الأنسجة الانتباذ البطاني الرحمي ضمن التغيرات النسيجية الكبيرة في بؤر الانتباذ البطاني الرحمي التالية -1. {3}} علاج نهاري مع ريسفيراترول بجرعة 10 مجم / كجم [123]. في نموذج فئران مشابه مصاب بالانتباذ البطاني الرحمي المستحث ، تم تقييم فعالية ريسفيراترول بناءً على قدرته على تثبيط تكوّن الأوعية والالتهاب. بعد تناول 21- يومًا ، قلل ريسفيراترول بجرعة 60 مجم / كجم مناطق الغرسات وخفض مستويات VEGF و MCP -1. ومن المثير للاهتمام ، أن الإمكانات العلاجية للريسفيراترول كانت قابلة للمقارنة مع أسيتات ليوبروليد ، المستخدمة كدواء في علاج الانتباذ البطاني الرحمي التقليدي|124]. في دراسة أخرى في نموذج الانتباذ البطاني الرحمي للجرذان ، أظهر ريسفيراترول تأثيرات محسنة على غرسات الانتباذ البطاني الرحمي بسبب خصائصه القوية المضادة للأكسدة. بعد العلاج ، لاحظ العلماء انخفاضًا يعتمد على الجرعة في أحجام غرسات الانتباذ البطاني الرحمي وزيادة أنشطة SOD و GPX في مصل وأنسجة الفئران [125]. في دراسة أحدث ، Kong et al. قدم (2020) دور الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة في التسبب في بطانة الرحم وإمكانات كبت ريسفيراترول داخل المسارات المرتبطة بالورم الخبيث في الانتباذ البطاني الرحمي. يمنع ريسفيراترول تكاثر خلايا انسجة بطانة الرحم وانتقالها وغزوها في الثقافات المختبرية ، وقمع نمو بطانة الرحم خارج الرحم في نموذج بطانة الرحم الفأري. لاحظ فريق كونغ أن ريسفيراترول يثبط عملية الانتقال الظهارية واللحمية المتوسطة في الفئران المبطنة للرحم وخلايا بطانة الرحم. في هذه النماذج التجريبية ، قلل ريسفيراترول من تنظيم التعبير عن البروتين المرتبط بالورم الخبيث 1 (MTAl) وعامل النسخ البديل 2 (ZEB2) المرتبط بإصبع الزنك ، وهي مكونات أساسية تساهم في ورم خبيث من خلال تعزيز تحول الخلايا الظهارية إلى خلايا اللحمة المتوسطة [126].

قام الأطباء أيضًا بالتحقيق في الإمكانات العلاجية للريسفيراترول في الانتباذ البطاني الرحمي في العديد من التجارب السريرية. افترضت معظم الدراسات الإكلينيكية بشكل عام قدرة ريسفيراترول على تقوية إجراءات موانع الحمل الفموية في علاج الانتباذ البطاني الرحمي من خلال تأثيره الناقص لهرمون الاستروجين [164]. مايا وآخرون. قام (2012) بتقييم مزايا ارتباط ريسفيراترول مع موانع الحمل الفموية لإدارة الألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي. راقبوا تأثير ريسفيراترول في 12 مريضًا فشلوا في الحصول على تخفيف الآلام بعد العلاج باستخدام موانع الحمل الفموية التي تحتوي على دروسبيرينون مع إيثينيل إستراديول. بعد شهرين من استخدام 30 ملغ من ريسفيراترول للعلاج الهرموني القياسي ، أبلغ 82 بالمائة من المرضى عن شفاء كامل لعسر الطمث وانخفاض ملحوظ في حدوث الألم. في تجربة منفصلة ، درس نفس المؤلفين قدرة ريسفيراترول على تنظيم COX -2 وتعبير الأروماتاز ​​، حيث أن تقليل هذه الإنزيمات مهم في التغلب على آلام الحوض المزمنة. قام الأطباء بتحليل تعبير aromatase و COX -2 في أنسجة بطانة الرحم لـ 42 مريضًا ، من بينهم 26 مريضًا تناولوا مزيجًا من ريسفيراترول مع موانع الحمل الفموية. أظهرت النتائج أن العلاج المركب يقلل بنجاح من تعبير aromatase و COX -2 مقارنة بالعلاج الهرموني وحده [127].

افترضت تجربة سريرية أخرى تبحث في استخدام ريسفيراترول كعلاج مساعد للألم مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بين ريسفيراترول مقابل الدواء الوهمي لعلاج الألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي. شملت الدراسة 44 امرأة مؤهلة مع التشخيص بالمنظار لانتباذ بطانة الرحم. لقد حققت في ما إذا كان 40 ملغ / يوم من ريسفيراترول مع حبوب منع الحمل أحادية الطور يمكن أن يخفف من درجات الألم بعد 42 يومًا من الإعطاء. لم تظهر النتيجة أي فرق بين العلاجات عند مقارنة درجات الألم بين المجموعات بعد العلاج باستخدام ريسفيراترول بالإضافة إلى موانع الحمل وموانع الحمل مع الدواء الوهمي. قامت النتائج الثانوية لهذا البحث بقياس مستويات CA -125 والبرولاكتين. وثقت البيانات التي تم الحصول عليها الانخفاض في مستوى البلازما -125 CA في كل من مجموعتي الدواء الوهمي والريسفيراترول ولكنها لم تجد تغيرات في مستوى البرولاكتين [165].

في الآونة الأخيرة ، أجرى باحثون في جامعة طهران للعلوم الطبية تجربة إكلينيكية استكشافية ، شملت 34 مريضًا يعانون من العقم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي. المشاركون في الدراسة ، الذين تم تقسيمهم عشوائيًا وبشكل متساوٍ إلى مجموعات تحكم ومعالجة ، تناولوا 400 مجم ريسفيراترول مرتين يوميًا لمدة 12-14 أسابيع مع موانع الحمل الفموية في الأسابيع الثلاثة الماضية. أظهرت التجربة السريرية أن ريسفيراترول يمكنه تعديل عملية الالتهاب في بطانة الرحم لدى النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي. كشفت النتائج التي تم الحصول عليها عن تقليل تنظيم mRNA والتعبير البروتيني لـ MMP -2 و MMP -9 في أنسجة بطانة الرحم وسوائل بطانة الرحم والمصل بعد العلاج بالريسفيراترول. في الختام ، أكد المؤلفون على الحاجة إلى مزيد من البحث حول تأثير ريسفيراترول على تعبير MMP -2 و MMP -9 في النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي [128].

قامت نفس المجموعة من العلماء بفحص تأثير ريسفيراترول على VEGF و TNF- التعبير في بطانة الرحم لمرضى العقم المصابين بالانتباذ البطاني الرحمي داخل نافذة الزرع في تجربة استكشافية عشوائية. كما في السابق ، اشتملت الدراسة على 34 مريضًا ، مقسمة إلى مجموعة خاضعة للتحكم الوهمي ومجموعة علاجية مكونة من 17 مريضًا ، تناولوا 400 ملغ من ريسفيراترول لمدة 12 إلى 14 أسبوعًا. أشارت النتائج التي تم الحصول عليها إلى أن ريسفيراترول يقلل من تعبير VEGF و TNF كعلامات لتكوين الأوعية والالتهاب. وفقًا للمؤلفين ، من الضروري إجراء مزيد من التجارب السريرية للكشف عن مشاركة ريسفيراترول في مسارات مختلفة مثل تكوين الأوعية والالتهاب والإجهاد التأكسدي لتأكيد إمكانات الريسفيراترول كنهج علاجي في علاج الانتباذ البطاني الرحمي [129].

6. الاستنتاجات ووجهات النظر المستقبلية

لم يتم بعد توضيح الآليات الفيزيولوجية المرضية المتضمنة في تطوير مرض غير متجانس للغاية ، مثل التهاب بطانة الرحم ، بشكل كامل ، والتدخلات العلاجية المتاحة محدودة حاليًا. يبدو أن اكتشاف عوامل علاجية جديدة وإدخال تحسينات على استراتيجيات العلاج الحالية أمر ضروري. يُظهر البوليفينول الطبيعي ملفًا شخصيًا للعمل متعدد الاتجاهات ويمكن أن يمارس تأثيرات مضادة لانتباذ بطانة الرحم عبر تفاعلات شاملة مع أهداف جزيئية متعددة مرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي ، مثل تكاثر الخلايا ، والاستماتة ، والالتهاب ، والإجهاد التأكسدي ، وتكوين الأوعية الدموية ، والغزو. علاوة على ذلك ، يمكن لبعض هذه المواد الكيميائية النباتية أن تمارس تأثيرًا فعالًا للإستروجين النباتي يعدل شبكات هرمون الاستروجين دون إحداث آثار جانبية شديدة على عكس العلاج التقليدي المضاد للاستروجين ضد الانتباذ البطاني الرحمي. تكشف النتائج المتوفرة لبعض الدراسات أن المركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا لا تؤثر على الخصوبة ، والأعضاء التناسلية ، ونمو النسل [105،108]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن نهج علاج الانتباذ البطاني الرحمي البديل مع إمكانات علاجية مماثلة للإدارة التقليدية غير مكلف ومناسب للعلاج طويل الأمد والآمن لمرضى الانتباذ البطاني الرحمي.

ومع ذلك ، فإن الأدلة الموجودة التي تشير إلى جاذبية المواد التي تحدث بشكل طبيعي لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي قد تم توفيرها بشكل أساسي من خلال الأبحاث قبل السريرية في المختبر والدراسات على الحيوانات. على الرغم من إجراء العديد من التجارب السريرية ، لا يزال هناك دليل غير كافٍ للتوصية بتنفيذ استراتيجيات العلاج الطبيعي في التطبيقات السريرية اليومية. Be-side ، لا تزال البيانات المفصلة عن الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية حول إعطاء العديد من البوليفينول غير متوفرة ؛ وبالتالي ، من الضروري إجراء مزيد من الدراسات السريرية لتأكيد فعالية هذه المركبات في علاج بطانة الرحم. يتمثل أحد القيود المهمة الأخرى في نقص الأهمية الفسيولوجية لجرعات البوليفينول العالية التي لا يمكن تحقيقها في استهلاك الغذاء الروتيني ، وعادة ما يتم تطبيقها في بطانة الرحم التجريبية في النماذج المختبرية. علاوة على ذلك ، أظهرت معظم الدراسات في المختبر الإمكانات العلاجية لمادة البوليفينول التي تحدث بشكل طبيعي دون النظر إلى عملية الهضم والتمثيل الغذائي عن طريق الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. يؤثر التمثيل الغذائي المعدي المعوي الواسع للبوليفينول كوم-باوند على التوافر البيولوجي وامتصاص الأمعاء ، وبالتالي فعاليتها العلاجية في الأنسجة والأعضاء. علاوة على ذلك ، عند الجمع بين العوامل الطبيعية والعلاج الدوائي التقليدي ، فإن الدراسات حول التفاعلات الدوائية المركبة النشطة بيولوجيًا إلزامية. مطلوب معرفة الآليات الدقيقة لعمل المركبات الطبيعية في شبكة الانتباذ البطاني الرحمي للعديد من مسارات إشارات الخلايا ، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول هذا الموضوع.

يجدر التأكيد على أن الاستهلاك المفرط للبوليفينول ، خاصةً كمكملات عالية التركيز معزولة عن مصفوفة الغذاء ، قد تسبب آثارًا صحية ضارة [166]. تم الإبلاغ عن انخفاض نقل الثيامين وحمض الفوليك بسبب تفاعلات البوليفينول الاستباقية أثناء الهضم في الجهاز الهضمي. وبالمثل ، يمكن ملاحظة تغيرات كبيرة في التوافر البيولوجي لبعض الأدوية بسبب تفاعل البوليفينول مع ناقلات الأدوية أو الإنزيمات الهاضمة [167]. إلى جانب ذلك ، يمكن أن يمارس البوليفينول تأثير مخلب للحديد ويقلل من امتصاص الحديد ، مما يؤدي إلى تدهور حالة الحديد. افترض بحث منشور سابقًا أن الايسوفلافون المشتق من الصويا يؤثر سلبًا على المرضى الذين يعانون من التهاب بطانة الرحم وسرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم الحساسة للإستروجين بسبب الأنشطة البيولوجية الشبيهة بالإستروجين وخصائص التداخل الهرموني [168،169]. ومع ذلك ، فإن معظم التجارب السريرية الأخيرة لم تؤكد الآثار العكسية للأيسوفلافون وغيره من الإستروجين النباتي على النساء المصابات بالسرطان المعتمد على الإستروجين والمخاطر [170171]. وفقًا لأحدث التقارير ، تعتبر الأطعمة والمكملات الغذائية الغنية بالإيسوفلافون من العوامل الغذائية الآمنة للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث ومرضى الانتباذ البطاني الرحمي [99172].

في رأينا ، من غير المرجح أن تكون علاجات الانتباذ البطاني الرحمي الطبيعية بمثابة استراتيجية علاجية حصرية ولها تأثير علاجي قوي ، ولكنها يمكن أن تتغلب على الأعراض المرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي. إلى جانب الأساليب الطبية الدقيقة المصممة بشكل فردي لضبط احتياجات المرضى ، يمكن أن تشكل المركبات الطبيعية جزءًا لا يتجزأ واتجاهًا مركزيًا لتطوير المفاهيم العلاجية لبطانة الرحم في المستقبل.

التمويل: تم تمويل هذا المنشور بشكل مشترك في إطار برنامج وزارة العلوم والتعليم العالي البولندية: "مبادرة التميز الإقليمية" في السنوات 2019-2022 (رقم 005 / RID / 2018/19) "، مبلغ التمويل 12 000 000 PLN. تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح.