الجزء 2: الفوائد المحتملة لمركبات الفلافونويد على تطور تصلب الشرايين من خلال تأثيرها على استثارة العضلات الملساء الوعائية

لمزيد من التفاصيل ، اتصلtina.xiang@wecistanche.com

انقر فوق الارتباط لمعرفة الجزء 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. الفلافونويد في تصلب الشرايين

3.1. المفاهيم العامة

3.1.1. التصنيف والهيكل

الفلافونويدلها بنية أساسية تتكون من حلقتين عطريتين أو حلقات فينيل ، A و B ، وحلقة حلقية غير متجانسة واحدة ؛ تتكون الحلقة الأخيرة من ذرة أكسجين (الشكل 2). تحتوي بنيتها الأساسية على 15 ذرة كربون يمكن اختصارها كـ C 6- C 3- C6 [12،102] ، وقد تحتوي على أكثر من بديل واحد مكونًا مركبات مختلفة لأن البنية الأساسية للفلافونويد قد تعاني من بعض التعديلات. تتضمن هذه التعديلات الزيادة أو النقصان في عدد مجموعات الهيدروكسيل ، أو لب الفلافونويد ، أو مجموعات الهيدروكسيل المثيلة ، مجموعات أورثو هيدروكسيل الميثيل ، الثنائيات ، تكوين ثنائي كبريتات ، مجموعات الهيدروكسيل بالجليكوزيل لإنتاج مركبات الفلافونويد أو جليكوسيدات أو الارتباط بالجليكوزيل من نوى الفلافونويد لإنتاج مركبات الفلافونويد سي جليكوسيدات. ينتمي معظمهم إلى المجموعات التالية: الشالكون ، والأورونات ، والفلافانول ، ومضادات الاكسدة ، والفلافون ، والفلافونول ، والفلافانون ، والأيسوفلافون ، والأنثوسيانيدين. بعض الخصائص لتمييزها بناءً على بنيتها ، مثل الايسوفلافون ، لها الحلقة B في الموضع 3 من Cring [103] (الجدول 3).

3.1.2 مصدر حمية الفلافونويد والامتصاص

يوجد الأنثوسيانيدين بشكل شائع في أصباغ النباتات ، بينما توجد الفلافانول في الفواكه والشاي ، والفلافونول في الخضار والفواكه ، والفلافانونات في الحمضيات ، والفلافونات في الخضار ، والأيسوفلافون في البقوليات ، والكالكون في الخضار والفواكه ، والأورونات في النباتات المزهرة. ومع ذلك ، فإن آثارها الفسيولوجية تعتمد على توافرها الحيوي ، بدءًا من عملية الامتصاص. بشكل عام ، نحن نستهلك كميات أكبر من الأنثوسيانين والفلافونول والفلافان -3- والفلافانون. الشكل الطبيعي لـمركبات الفلافونويدفي النباتات جليكوسيدات. نحن نستهلكها كجليكوزيدات ، باستثناء الكاتيكين. تحلل EnzVmes هذه المركبات في حدود الفرشاة للخلايا الظهارية للأمعاء الدقيقة. الجلايكونات المحررة هي محبة للدهون ، ويمكنها عبور الأغشية عن طريق الانتشار السلبي في الخلايا دون مساعدة الناقلات ؛ ومع ذلك ، فإن مستويات النفاذية تعتمد على الحجم والكارهة للماء. قبل أن تنتقل إلى مجرى الدم ، يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات وتحويلها إلى كبريتات و / أو جلوكورونيد و / أو نواتج ميثلة. يحدث الامتصاص لمعظمهم في الأمعاء الدقيقة (الجدول 3). إذا لم يتم امتصاصها ، فإنها تنتقل إلى الأجزاء المعوية البعيدة حيث يحدث التفاعل مع الكائنات الحية الدقيقة وإنتاج المستقلبات الأخرى [104105]. تم استخدام Aurones لتطوير الأصباغ والأدوية ؛ يتم إظهار امتصاصهم المتوقع في الأمعاء بواسطة معلمات ADMET الحركية الدوائية للسيليكو [106].

انقر هنا لمعرفة المزيد من المنتجات

3.1.3. آليات مضادات الأكسدة في الفلافونويد

يمنحها هيكل الفلافونويد المميز خصائص مضادة للأكسدة. في بعض الحالات ، يقاتلون هدفين في وقت واحد ؛ على سبيل المثال ، لوحظ أن تثبيط أكسدة الكوليسترول الضار [110،111] وتراكم الصفائح الدموية يمكن أن يحدث بمركب واحد فقط [112]. في حالات أخرى ، تثبط الأوكسيدازات ، أي ليبوكسجيناز وانزيمات الأكسدة الحلقية [113،114] ، أو تصنع استخلابًا معدنيًا انتقاليًا للحديد أو النحاس [115] ، مما ينظم مستويات الدم المعدنية [116].

إن تناول الفلافونويد في نظام غذائي صحي أعلى من مضادات الأكسدة الأخرى مثل الفيتامينات C أو E والكاروتينات [117]. تتمتع بعض مركبات الفلافونويد بقدرة كبيرة على العمل على الجذور الحرة التي تعمل على تحييدها عن طريق التبرع بالإلكترون ونقل الهيدروجين ؛ هذه هي حالة الكيرسيتين والميريستين لأن لديهما مجموعات أورثو هيدروكسيل في الحلقة B في الموضع C3' و C4 'أو C4' و C5' (الشكل 3). هذه الخاصية ، جنبًا إلى جنب مع تركيبة الفلافونول ، تمنحهم قدرة أفضل كمضاد للأكسدة [118].

هناك آلية أخرى مضادة للأكسدة ممكنة لأي فلافون C 3- OH أو C 5- OH عن طريق التبرع بالإلكترون حيث يمكن للشكل الصافي أن يتصرف كمضاد للأكسدة في الجسم الحي عن طريق تثبيط الإنزيمات المؤيدة للأكسدة (الشكل 4) [119] .

تمنع مخالب أيون الحديديك ارتباط الحديد بمكونات الغشاء وتمنع ترسيب Fe (OH) 3 ؛ تتجنب هذه العملية تكوين جذور الهيدروكسيل أو تكوين البيروكسيدات (شكل 5) [120].

تم وصف بعض المتطلبات لمركبات الفلافونويد لتكون لها القدرة على تثبيط بعض الأكسيدات ، مثل مجموعة OH على الأقل عند C7 أو OH إضافية واحدة عند C5 ، بما في ذلك الرابطة المزدوجة بين C2 و C3 في حلقة benzopyrone. يمكن أن تكون مجموعة الكاتيكول في الحلقة B موجودة ليكون لها نشاط مثبط على أوكسيديز الزانثين (الشكل 6). هذا الإنزيم يحفز أكسدة الزانثين والهيبوكسانثين إلى حمض البوليك [121-123] ؛ يمكن استخدام هذا كقاعدة لتركيب مثبطات لهذا الإنزيم.

يمكن أن تثبط مركبات الفلافونويد شحوم الأكسجين إذا كانت تفي بالمواصفات الهيكلية مثل الرابطة المزدوجة بين C2 و C3 ، ومجموعة كاربونيل في C4 ، ومجموعة كاتيكولجروب في الحلقة B (OH في C4'هو أساسي ، بالاشتراك مع OH في C3' أو C5) زيادة مجموعات OH تقلل من ألفة مركبات الفلافونويد المحبة للدهون (الشكل 7) [124].

من المعروف أن aglycones يمكن أن تحمي الدهون ، نظرًا لأن مركبات الفلافونويد التي لا تحتوي على مجموعات الجليكوسيدات أقل قابلية للذوبان في الماء وأكثر تفاعلًا ، ويمكن أن تكون أقرب إلى الدهون من الجليكوزيل الفلافونويد. يمكنهم المشاركة في تفاعل ليبوكسيجيناز بالتبرع بالهيدروجين بإلكترون واحد في الخطوة الأخيرة من التفاعل للحصول على دهون مستقرة تم تأكسدها سابقًا (الشكل 8) [125،126].

3.2. تأثير الفلافونويد في تصلب الشرايين

ارتبط استهلاك الفلافونويد في نظام غذائي منتظم بتقليل عوامل الخطر لتصلب الشرايين ، والذي ربما يكون بسبب خصائصها المضادة للأكسدة والنشطة في الأوعية [127]. ترتبط التأثيرات المفيدة بصحة الأوعية الدموية ، بما في ذلك تثبيط أكسدة LDL [128] ، والنشاط المضاد للصفائح الدموية [129] ، وتقليل آفة تصلب الشرايين [130] ، وخفض ضغط الدم [131] ، وتحسين وظيفة البطانة [132] ، و تحسين وظائف العضلات الملساء الوعائية [133]. يمكن أن تكون التأثيرات على VSMC مرتبطة بتعديل نشاط القنوات الأيونية لأن التأثير يؤدي إلى توسع الأوعية في معظم الحالات. يقلل تأثير الأبجينين أو دقلديانوس على قنوات البوتاسيوم من نشاطها وينتج توسع الأوعية. تنتج مركبات الفلافونويد الأخرى توسعًا في الأوعية الدموية بالكامل ، على سبيل المثال ، الفلافون والفلافونونات مثل الأسيتاتين ، والكريسين ، والأبيجينين ، والهسبريتين ، والبينوسيمبرين ، واللوتولين ، و 4'-هيدروكسي فلافانون ، 5- هيدروكسي فلافون ، 5- ميثوكسي فلافون ، {{12} } هيدروكسي فلافانون و 7- هيدروكسي فلافون؛ لوحظ الاسترخاء الجزئي مع كيرسيتين ، كيرسيتيرين ، هسبريدين ، ورويفولين. وبعضها لا ينتج عنه الاسترخاء مثل كيرسيتاغيتين وبايكالين [134].

تمت دراسة التأثير المضاد لتصلب الشرايين بشكل رئيسي في مجموعتين رئيسيتين من مركبات الفلافونويد: الفلافونول والفلافان -3- لأنهما أكثر المركبات وفرة في النظام الغذائي للإنسان. كما أنها متشابهة من الناحية الهيكلية ؛ كلاهما يحتوي على مجموعة هيدروكسيل عند C3 ؛ ومع ذلك ، تحتوي مركبات الفلافونول على مجموعة كاربونيل عند C4 ورابط مزدوج بين C2 و C3 من الحلقة الحلقية غير المتجانسة ، بينما لا تحتوي مركبات الفلافون -3-. تمت دراسة تأثيرها في العديد من الأنشطة البيولوجية مع النتائج التالية: تم تقليل أكسدة LDL خارج الجسم الحي ، باستخدام كيرسيتين وجلابريدين [93،94] ، تم تقليل أكسدة LDL في مصل الفئران باستخدام الميريسترين [91] ، تم تقليل ROS الأبهر مع kaempferol [92] ، وانخفض تركيز الدهون في البلازما مع كيرسيتين [135].

تتضاءل الفلافونويدالاكسدةعن طريق تنظيف الجذور الحرة وأنواع الأكسجين التفاعلية [١٣٦] ، وتقليل تنظيم انزيمات الأكسدة الحلقية وانزيمات الأكسدة الشحمية [137-139] ، وتنظيم مضادات الأكسدة الخلوية [140] ، وتحسينمضاد التهابالإجراءات [141]. في تطور تصلب الشرايين ، يمكن أن تتجنب مركبات الفلافونويد تكوين الجلطات وتحسين التمثيل الغذائي للدهون والجلوكوز [142-144].

عندما نستهلك مركبات الفلافونويد ، فإننا نستقلبها إلى جليكوسيدات أو جلايكونات. مخاريط Agly هي أكثر قابلية للذوبان في الدهون وقادرة على التفاعل مع أغشية الخلايا من مركبات الفلافونويد الجليكوزيد [145،146]. هذه الخاصية تساعدهم على الاتصال بالقنوات الأيونية.

3.3 تأثير الفلافونويد في قنوات الأيونات الخاصة بـ VSMC

تتأثر القنوات الأيونية الموجودة على غشاء البلازما لـ VSMC بالفلافونيدات. يعتمد التعديل على مادة الفلافونويد التي تمارس تأثيرها عليها. يتم تعديل إمكانات غشاء الخلية العضلية الملساء بشكل مباشر عن طريق حركة أيونات الكالسيوم من الحيز خارج الخلية إلى الفضاء السيتوبلازمي وبصورة غير مباشرة عن طريق إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية والميتوكوندريا ، كما ذكرنا من قبل [86].

تؤثر الكميات المناسبة من مركبات الفلافونويد الغذائية على تطورأمراض القلب والأوعية الدمويةمن خلال حماية النشاط الحيوي لأكسيد النيتريك البطاني. تتداخل مركبات الفلافونويد أيضًا مع سلسلة إشارات الالتهاب. يمكنهم منع الإفراط في إنتاج NO وعواقبه الضارة. في الأنسجة السليمة ، يمكن أن تزيد مركبات الفلافونويد نشاط سينثاز أكسيد النيتريك البطاني (Enos) ، وهو أمر ضروري لإنتاج توسع الأوعية. في حالات الإجهاد التأكسدي والالتهابات ، تمنع مركبات الفلافونويد مسار NFkB للوقايةاشتعال. تقلل الفلافونويد من مستويات البيروكسينيتريت والأكسيد الفائق وتمنع الإفراط في التعبير عن الإنزيمات المولدة لـ ROS [147].

فوسي وآخرون (2017) درس عن طريق تحليل الالتحام التفاعل بين مركبات الفلافونويد والوحدة الفرعية لقناة Cav1.2. قاموا بتحليل مجموعتين من مركبات الفلافونويد. قامت المجموعة الأولى بتثبيط تيارات الكالسيوم: سكوتيلارين ، مورين ، 5- هيدروكسي فلافون ، ثلاثي هيدروكسي فلافون ، (±) -نارينجين ، دايدزين ، جينيستين ، كريسين ، ريسوكيمبفيرول ، جالانجين ، بيكالين ، والمجموعة الثانية حفزت تيارات الكالسيوم: ميريسيتين ، كيرسيتين ، إيزورهامنتين ، لوتولين ، أبجينين ، كايمبفيرول ، تامريكستين. أظهرت هذه الدراسة الاختلافات بين تفاعلات الفلافونويد. يؤثر epigallocatechin gallate على تيارات Cav1.2 بطريقة مستقلة عن البطانة ، بينما لا يؤثر epicatechin gallate عليها. Hesperetin و Cardamon في قنوات بلوك Cav1.2 ويزيدان تيارات Kv ، مما ينتج عنه توسع الأوعية. في الوقت نفسه ، يتسبب الكايمبفيرول 3- O- (6'-trans-p-coumaroyl) - - D-glucopyranoside (salidroside) في تثبيط جزئي لقنوات Cav1.2 في العضلات الملساء الوعائية [148].

تشمل الآليات المحتملة الأخرى التي تؤثر على تصلب الشرايين تأثير مركبات الفلافونويد على القنوات الأيونية لتنظيم ضغط الدم. أبلغ ماروناكا (2017) عن نشاط كيرسيتين خارج نسيج الأوعية الدموية الذي يحفز Na plus -K plus -2 Cl- cotransporter 1 (NKCC1) ، الذي ينظم تركيز Cl العصاري الخلوي في الخلايا البطانية للرئة. يعمل تركيز الكلوريد المرتفع على تقليل تنظيم التعبير عن قنوات الصوديوم * الظهارية ، مما يتحكم في حجم الدم عن طريق إعادة امتصاص نات مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في ضغط الدم [149].

في الآونة الأخيرة ، Fusi وآخرون. (2020) درس الآثار المفيدة لمركبات الفلافونويد على نظام القلب والأوعية الدموية ، مع التركيز على دراسة قنوات البوتاسيوم عن طريق تحليل الالتحام. يصفون تفاعلات قنوات الفلافونويد على المستوى الجزيئي ويربطونها بالأدلة التجريبية. لاحظوا أن تأثيرات موسع الأوعية الرئيسية مرتبطة بفتح قنوات K. في بعض التجارب ، التأثير يعتمد على الجرعة ؛ على سبيل المثال ، البيكالين بجرعات يومية من 50 إلى 200 مجم / كجم من وزن الجسم يخفض ضغط الدم في تجربة مع الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم بسبب تنشيط K plus (KATp) المعتمد على ATP [150].

4. تأثيرات الفلافونويد على تصلب الشرايين من خلال تعديل قنوات الأيونات في نشاط VSMC

يمكن أن تؤثر مركبات الفلافونويد على القنوات الأيونية المختلفة في VSMC وتحدث تغييرات في تطور تصلب الشرايين. يمكن للتأثيرات تعديل نشاط القناة الأيونية وإجراء تغييرات في التيارات الأيونية ونغمة الأوعية الدموية. العديد من مركبات الفلافونويد تثبط تيارات الكالسيوم ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية. هذه هي حالة genistein و phloretin و biochanin-A ، التي تعمل من خلال آلية مستقلة عن البطانة ؛ لا تتضمن هذه الآلية قنوات بوتاسيوم حساسة لـ ATP ولكنها قد تتضمن قنوات أخرى [151]. Scutellarin يريح حلقات الأبهر الفئران في شكل يعتمد على الجرعة عن طريق تثبيط تيارات الكالسيوم ؛ هذه العملية مستقلة عن قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ، مما يدل على مشاركة قنوات الكالسيوم الأخرى للتوسط في تدفق الكالسيوم أثناء الانكماش. يتضمن المرشحون لهذا الإجراء قنوات الكاتيون غير الانتقائية ، وقنوات الكالسيوم التي تعمل بالمستقبلات (ROCCs) ، وقنوات الكالسيوم التي يتم تشغيلها من خلال المتاجر (SOCCs) ، من بين أمور أخرى. نتيجة لهذا التأثير ، يستخدم سكوتيلارين لعلاج أمراض نقص تروية الدم أو ارتفاع ضغط الدم المرتبط بتصلب الشرايين [152]. الأنشطة البيولوجية الأخرى المتعلقة بإجراءات الفلافونويد المرخية هي مكافحة تراكم الصفائح الدموية وتثبيط تكاثر خلايا العضلات الملساء [153]. Daidzein و genistein و apigenin و trans-resveratrol يثبطون خلايا SOCCs ويعيقون تراكم الصفائح الدموية وتشكيل الجلطة ، مع تأثير مرتبط بالمرسل الثاني [154].

يمكن أن يعمل Epigallocatechin من الشاي الأخضر على مستويين: الأول ، زيادة تدفق الكالسيوم لتوليد تضيق الأوعية المستقل عن البطانة ، والثاني ، عن طريق تثبيط قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي للحث على توسع الأوعية. العلاجات الطويلة من 200 مجم / كجم / يوم من epigallocatechin تقلل بشكل كبير من ضغط الدم الانقباضي في الفئران التي تعاني من ارتفاع ضغط الدم تلقائيًا ؛ في الفئران ذات الضغط الطبيعي ، تم عرض التأثيرات بجرعة مقدارها 25-100 ملغم / كغم / يوم [155،156]. （一） -Epigallocatechin -3- gallate و （-） - epicatechin -3- gallate يقللان من نشاط قنوات Karp بتركيزات منخفضة ، لكن التركيزات الأعلى تثبط القناة تمامًا [157]. Quercetin هو فلافونويد ينشط قنوات L-type Ca2 plus في VSMCs ؛ ومع ذلك ، فإن آليات التمدد الوعائي التي يسببها كيرسيتين أكثر صلة من الزيادة في تدفق الكالسيوم. من ناحية أخرى ، فإن الروتين ، وهو شكل غليكوزيد من كيرسيتين ، يعمل فقط أثناء الاسترخاء المعتمد على البطانة بسبب انخفاض قابليته للذوبان في الدهون [158]. يقلل كيرسيتين من تعبير سطح الخلية عنالأوعية الدمويةجزيئات التصاق الخلايا ويقلل بيروكسيد الدهون [109]. لوحظت تأثيرات الكيرسيتين الهامة في شرايين المقاومة مقارنة بالشرايين الموصلة [107].

يعد تنشيط قنوات البوتاسيوم التي تنشط بالكالسيوم آلية أساسية في عملية توسع الأوعية الناجم عن الفلافونويد. ينشط كايمبفيرول قنوات BKCa للخلايا البطانية ، مما يؤدي إلى فرط استقطاب الغشاء ، وتساهم هذه الآلية في توسع الأوعية [159] ، بينما ينشط بورارين قنوات BKCa على خلايا العضلات الملساء ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية [160]. يولد دقلديانوس انخفاض ضغط الدم في الجرذان العادية ، والذي يحدث بسبب فتح قنوات KCa [161. سابونارا وآخرون. (2006) أوضح أن Naringenin ينشط قنوات BKCa ويوسع الحلقات الأبهرية [162]. تم الحصول على نفس النتائج باستخدام كيرسيتين ، بورارين ، إيبيغالوكاتشين ، وبروانثوسيانيدينز من خلال تنشيط القناة الأيونية ، وفرط الاستقطاب ، وتوسع الأوعية [162-164]. تتمثل مساهمة ناهضات BKCa في تصلب الشرايين في خفض ضغط الدم وتحسين أعراض القلب والأوعية الدموية الأخرى [160].

يثبط جينيستين تيار Kv مع الانتعاش البطيء لقنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي [165]. يظهر تنشيط قنوات البوتاسيوم تأثيرات توسع الأوعية. ينتج تيليانين توسع الأوعية الذي قد ينتج عن فتح قنوات البوتاسيوم هذه [166]. يعمل كل من Kolaviron و amentoflavone و Pinocembrin و luteolin و Cardamon من خلال تأثيرين: أولاً ، عن طريق تقليل تيارات الكالسيوم ، وثانيًا ، عن طريق زيادة تيارات البوتاسيوم ، وكلاهما يؤدي إلى زيادة توسع الأوعية [167-171].

كالديرون وآخرون. (2004) التحقيق في تأثير vasorelaxant المستقل عن البطانة للفلافونويد بوساطة قنوات البوتاسيوم. أظهرت نتائجهم أن اثنين من مركبات الفلافونويد غير فعالة تمامًا تقريبًا: baicalein و quercetagetin. كان لكل من كيرسيتين وكيرسيترين ورويفولين وهيسبيريدين تأثيرات جزئية للتخدير الوعائي ، بينما أظهر الباقي تأثيرات كاملة للأوعية الدموية ، مثل الأكاسيتين ، والأبيجينين ، والكريسين ، والهسبريتين ، واللوتولين ، والبينوسيمبرين ، و 4'-هيدروكسي فلافانون ، 5- هيدروكسي فلافانون 5}} methoxyflavone و 6- hydroxyflavanone و 7- hydroxy flavone ، وكلها تنتمي إلى مجموعات flavanones و flavones. خلصت الدراسة إلى وجود علاقة بين بنية الفلافونويد وقنوات البوتاسيوم ذات التوصيل الكبير والكالسيوم المنشط. يبدو أن وجود مجموعة C 5- OH ضروري للتفاعل وأيضًا لإشراك قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP [134].

من ناحية أخرى ، يمنع الأسيتين الرجفان الأذيني ، ويمنع تيارات البوتاسيوم المتأخرة فائقة السرعة ، ويمنع تيار البوتاسيوم المنشط بالأستيل كولين ، مما يحقق إطالة جهد الفعل وفترة المقاومة الفعالة ، ويمنع الرجفان الأذيني [172]. أظهرت الدراسات أن الإيزليكويريتجينين يثبط تصلب الشرايين عن طريق منع تعبير قناة TRPC5 في VSMCs. تعمل هذه القناة التي يديرها المتجر على تنشيط نسخ جينات الاستجابة المبكرة للتكاثر والهجرة [108].

يصف الجدول 4 تأثيرات مركبات الفلافونويد على القنوات الأيونية وتأثيرها على تطور تصلب الشرايين. يوضح الشكل 9 توطين القنوات الأيونية التي تلخص تأثيرات مركبات الفلافونويد.

يتم عرض الخلايا البطانية والعضلية الملساء الأذينية وخلايا العضلات الملساء الوعائية. يتم تثبيط القنوات (الخط الأحمر) أو تحفيزها (السهم الأخضر) بواسطة مركبات الفلافونويد ، مما يؤدي إلى تأثيرات مختلفة أثناء تطور تصلب الشرايين. IKur: المعدل المتأخر فائق السرعة K بالإضافة إلى التيارات ؛ IK: تيارات البوتاسيوم. ICa: تيارات الكالسيوم. Kv1.5: قناة بوتاسيوم تعتمد على الجهد ؛ BKCa: قناة البوتاسيوم المنشط بالكالسيوم ذات التوصيل الكبير ؛ Karp: قناة البوتاسيوم المنشط ATP ؛ Cav1.2: قناة كالسيوم تعتمد على الجهد ؛ SKCa: قناة بوتاسيوم صغيرة موصلة ؛ KCa: قناة البوتاسيوم المنشط بالكالسيوم ؛ TRPC5: قناة 5 متعارف عليها محتملة لمستقبلات عابرة.

5. آفاق مستقبلية في العلاج

تم الاعتراف بالآثار الضارة للمواد المؤكسدة منذ عقود ، وتم التعرف على العديد من الآليات المسببة للأمراض في العديد من الأمراض. تعتبر حالة ترقق الشرايين مثالًا نموذجيًا لأن تطور المرض لن يحدث بدون أكسدة الدهون ، كما تمت مراجعته على نطاق واسع هنا. ومع ذلك ، في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي ، فإن الدهون ليست الجزيئات الوحيدة المتأثرة. يجب النظر في دور الهياكل الجزيئية المتغيرة الأخرى لفهم علم وظائف الأعضاء وتصميم الأدوية في المستقبل. من خلال هذه المراجعة ، حاولنا التأكيد على دور القنوات الأيونية ذات الجهد الكهربائي في VSMCs. تنظيم إمكانات الغشاء متسامي لوظيفة العضلات ويعتمد على الوظيفة المناسبة لكل توصيل أيوني. لا يزال هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها حول الدور المحدد للقنوات المؤكسدة أثناء ظهور وتطور تصلب الشرايين. سيؤدي الكشف عن آليات مسببة للأمراض لكل نوع من القنوات إلى فتح أهداف علاجية جديدة يمكن أن تمنع حدوث مضاعفات في القلب والأوعية الدموية. هنا ، أظهرنا القنوات الأيونية الرئيسية المتأثرة بالأكسدة ؛ هناك حاجة إلى مزيد من الجهود لوصف كيف ومتى يؤثر عدم أدائهم على تطور المرض.

من ناحية أخرى ، فإن الآثار المفيدة للأطعمة توسع خياراتنا نحو إيجاد مركبات طبيعية جديدة يمكن استخدامها في مراحل مختلفة من تصلب الشرايين. على الرغم من أن آليات الفلافونويد المضادة للأكسدة والتخثرات والالتهابات والأوعية معروفة ، إلا أن نطاق فوائدها يحتاج إلى التوسع إلى أهداف جزيئية جديدة لا يتم أخذها في الاعتبار عادةً. كما هو مبين في الجدول 4 ، تم وصف تأثيرات مركبات الفلافونويد على القنوات الأيونية على نطاق واسع ؛ ومع ذلك ، فإن العلاقة بين الاستعادة الوظيفية وتحسين المرض يجب أن يتم تناولها بالتفصيل.

تعتبر آليات الفلافونويد المضادة للأكسدة جزءًا من الكيمياء الطبية. من الضروري تعميق علاقتها الهيكلية والوظيفية ودور الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لتأثيرها [173]. قد تلعب تقنية النانو دورًا رئيسيًا قريبًا لتحسين التوافر البيولوجي للمركبات. ستكون هناك حاجة للعمل المستقبلي بمساعدة مناهج علم الصيدلة الشبكية لإيجاد أهداف مهمة في علاج تصلب الشرايين. في حالة الكيرسيتين ، أحد أكثر مركبات الفلافونويد التي خضعت للدراسة ، حددت دراسة علم الصيدلة الشبكية مؤخرًا 47 هدفًا متعلقًا بأمراض القلب والأوعية الدموية و 12 مسارًا لموسوعة كيوتو للجينات والجينومات ، والتي قد تعرض أيضًا تأثيرات علاجية تآزرية. ستكشف الدراسات مثل تحليل الالتحام عن الآليات الدقيقة التي تتفاعل بها مركبات الفلافونويد مع دهون معينة وأهداف بروتينية [174]. يوضح عملنا كيف يمكن دمج الطب الغذائي والطب التقليدي مع مناهج المعلومات الحيوية المتطورة لإظهار أهداف جزيئية محددة للمركبات الطبيعية بدقة عالية لدعم تطوير الأدوية.

6. الاستنتاجات

في الختام ، مركبات الفلافونويد لها تأثيرات مباشرة أو غير مباشرة على القنوات الأيونية ووظيفة العضلات الملساء الوعائية ؛ هم مركبات موسع للأوعية الدموية ،مضادات الأكسدةوتقليل التفاعلات البيروكسيدية ، وتمنع تراكم الصفائح الدموية ، وتقليل قابلية التخثر.

من بين هذه الأنشطة ، لديهم القدرة المضادة للأكسدة لحماية LDL ، والحد من أنواع الأكسجين التفاعلية والإنزيمات المؤكسدة ، ونشاطهم في حبس أيونات المعادن ، وتعزيز قدرة مضادات الأكسدة الذاتية. ويؤثر الجمع بين هذه الإجراءات والعمل على أهداف مختلفة ، بما في ذلك القنوات الأيونية ، على تطور تصلب الشرايين بشكل كبير ، مما يؤدي إلى تحسين وظيفة العضلات الملساء الوعائية.

مراجع

1. باكلي ، مل ؛ Ramji، DP تأثير الإشارات المختلة واستتباب الدهون في التوسط في الاستجابات الالتهابية أثناء تصلب الشرايين. بيوكيم. بيوفيز. اكتا مول. أساس ديس. 2015 ، 1852 ، 1498-1510. [CrossRef] [PubMed]

2. بنيامين ، إي جيه ؛ مونتنر ، ب. ألونسو ، أ. Bittencourt، MS Heart Disease and Stroke Statistics - تحديث 2019: تقرير من جمعية القلب الأمريكية. تداول 2019، 139، e56 –528. [CrossRef]

3. منظمة الصحة العالمية - منظمة الصحة العالمية. يوم القلب العالمي 2017 ؛ منظمة الصحة العالمية: جنيف ، سويسرا ، 2017 ؛ متاح على الإنترنت: https: // www. who.int/cardiovascular_diseases/world-heart-day-2017/en/ (تم الوصول إليه في 15 أبريل 2021).

4. ستوكر ، ر. كيني ، JF دور التعديلات التأكسدية في تصلب الشرايين. فيسيول. القس 2004، 84، 1381–1478. [CrossRef]

5. جالكينا ، إي. آليات المناعة والتهابات تصلب الشرايين. Annu. القس إمونول. 2009 ، 27 ، 165–197. [CrossRef]

6. وانغ ، س. بيتزولد ، م. تساو ، ياء ؛ تشانغ ، واي. وانج ، دبليو. التكاليف الطبية المباشرة للاستشفاء من أجل أمراض القلب والأوعية الدموية في شنغهاي ، الصين: الاتجاهات والتوقعات. الطب 2015 ، 94 ، e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao، Y .؛ تشين ، بن ؛ وانغ ، س. وانغ ، SH ؛ تأثير Du ، GH Vasorelaxant للفورمونونيتين في الشريان الأورطي الصدري للجرذان وآلياته. J. الآسيوية نات. همز. الدقة. 2012 ، 14 ، 46-54. [CrossRef]

8. وانغ ، م. تشاو ، ح. ون ، العاشر ؛ هو ، سي تي. Li ، S. فلافونويد الحمضيات والحاجز المعوي: التفاعلات والآثار. كومبر. القس علوم الغذاء. الغذاء ساف. 2021 ، 20 ، 225-251. [CrossRef]

9. Rusznyák، S. Szent-Györgyi ، أ. فيتامين ب: الفلافونول كفيتامينات. Nature 1936 ، 138 ، 27. [CrossRef]

10- كروزير أ. جاغاناث ، آي بي ؛ كليفورد ، مينيسوتا الفينولات الغذائية: الكيمياء والتوافر البيولوجي والتأثيرات على الصحة. نات. همز. جمهورية التشيك .2009 ، 26 ، 1001-1043. [CrossRef] [PubMed]

11. سكارانو ، أ. شيبا ، م. سانتينو ، أ. النظر في التنوع البيولوجي للفلافونويد في المحاصيل البستانية: منجم ملون بفوائد غذائية. النباتات 2018 ، 7 ، 98. [CrossRef]

12. Bondonno، CP؛ كروفت ، دينار كويتي ؛ وارد ، ن. كونسيدين ، MJ ؛ هودجسون ، جي إم الفلافونويد والنترات الغذائية: التأثيرات على أكسيد النيتريك ووظيفة الأوعية الدموية. نوتر. القس 2015 ، 73 ، 216-235. [CrossRef]