المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية معرضون بشكل متزايد لخطر تلف الأعضاء المستهدفة في القلب والكلى؟ كيفية علاجها؟

الألدوستيرونية الأولية (PA) هي السبب الأكثر شيوعًا لارتفاع ضغط الدم الثانوي، ولكن غالبًا ما لا يتم التعرف عليه أو علاجه. بالإضافة إلى ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من PA يكونون أكثر عرضة لخطر تلف الأعضاء المستهدفة في القلب والكلى. تتمتع مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية الستيرويدية (MRA) بفعالية جيدة في علاج PA ويمكن أن تقلل من خطر تلف الأعضاء المستهدفة. ومع ذلك، غالبًا ما لا يتم وصف أدوية MRA الستيرويدية بشكل جيد ولا يتحملها بعض المرضى بشكل جيد بسبب آثارها الجانبية. يقلل MRA غير الستيرويدي من النتائج الضارة الكلوية والقلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري وهو جيد التحمل. على الرغم من أن التأثير الخافض لضغط الدم لهذه الأدوية غير واضح، إلا أنها قد تلعب دورًا محتملاً في الاستهدافتلف الأعضاء لدى مرضى PA.

انقر لCistanche لأمراض الكلى

دراسة وبائية لتأثيرات PA على الأعضاء المستهدفة للقلب والكلى

1. تأثيرات القلب والأوعية الدموية

ويرتبط PA مع تضخم البطين الأيسر، وزيادة حجم البطين، وضعف وظيفة الانقباضي والانبساطي. بالإضافة إلى إظهار إعادة عرض القلب الضارة، يعاني مرضى PA أيضًا من عبء كبير من أمراض القلب والأوعية الدموية السريرية، حيث تتراوح تقديرات الانتشار من 9.4٪ إلى 35٪. على الرغم من تحديد مرض PA والعلاج الموجه، فإن المرضى الذين يعانون من مرض PA يكونون أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVE) مقارنة بمرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لا يعانون من مرض PA. يعد مرض الشريان التاجي (CAD) وفشل القلب والسكتة الدماغية والرجفان الأذيني من الأمراض القلبية الوعائية الشائعة لدى المرضى الذين يعانون من PA.

2. آثار الكلى

بالمقارنة مع ارتفاع ضغط الدم غير المرتبط بالـ PA، كان PA مرتبطًا بفرط الترشيح الكبيبي والبيلة الألبومينية الدقيقة (OR=2.09؛ 95% CI: 1.40-3.12) والبيلة البروتينية العلنية (OR=2. 68؛ 95% CI: 1.89- 3.79) ترتبط بمخاطر أعلى. في سجل ياباني بأثر رجعي لـ 2366 مريضًا يعانون من PA، أبلغ المؤلفون عن انتشار البيلة البروتينية العلنية بنسبة 10.3%، وهو ما يشبه معدل الانتشار الذي تم الإبلاغ عنه في دراسة أوروبية أصغر. تقدر نسبة حدوث بيلة الألبومين الدقيقة لدى مرضى السلطة الفلسطينية بنسبة 26.5٪ إلى 42٪.

هناك أدلة محدودة حول كيفية ترجمة التأثيرات الكلوية للـ PA إلى نقاط النهاية الكلوية السريرية. قام Hundemer et al بتقييم خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة (CKD) لدى 520 مريضًا من مرضى PA و 15464 مريضًا متطابقًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم من غير PA. أظهرت نتائج الدراسة أن مرضى PA الذين يتلقون العلاج الطبي ارتبطوا بـ 55.6 حدثًا لمرض الكلى المزمن لكل 1000 شخص في السنة، مقارنة بـ 35.6 حدثًا لكل 1000 شخص في السنة في مجموعة ارتفاع ضغط الدم غير PA، وانخفض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR). أكثر في مرضى السلطة الفلسطينية. سريع.

MRA الستيرويدية في السلطة الفلسطينية وارتفاع ضغط الدم

1. تطبيق MRA الستيرويد في السلطة الفلسطينية

MRA الستيرويدي هو العلاج غير الجراحي الرئيسي للمرضى الذين يعانون من PA الثنائي أو أولئك الذين لا يتمتعون باللياقة البدنية / غير الراغبين في الخضوع لاستئصال الكظر. على الرغم من أن جراحة الغدة الكظرية لدى المرضى الذين يعانون من PA من جانب واحد لها تأثير خافض لضغط الدم أفضل من علاج MRA، إلا أن MRA يمكن أن يخفض ضغط الدم بشكل فعال ويحسن نقص بوتاسيوم الدم لدى المرضى الذين يعانون من PA.

أظهرت الدراسات الرصدية أن العلاج بالرنين المغناطيسي يرتبط بانخفاض بنسبة 25% في ضغط الدم الانقباضي، حيث يحقق ما يقرب من نصف المرضى تحكمًا مناسبًا في ضغط الدم باستخدام أدوية خافضة للضغط أقل بعد بدء العلاج بالرنين المغناطيسي مقارنة بما قبل العلاج.

2. تطبيق الستيرويد MRA في ارتفاع ضغط الدم

يتمتع MRA بفعالية جيدة في التحكم في ضغط الدم، وتدعم الأدلة عالية الجودة استخدامه في علاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم. بعد العلاج الأمثل لارتفاع ضغط الدم في الخط الأول (مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وحاصرات قنوات الكالسيوم، والثيازيدات أو مدرات البول الثيازيدية)، يوصى باستخدام ما يقرب من 70٪ من التصوير بالرنين المغناطيسي المقاوم للحرارة كدواء مفضل لدى المرضى البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم، حتى في غياب السلطة الفلسطينية. لا ينصح بالتصوير بالرنين المغناطيسي فقط في المرضى الذين يعانون من فرط بوتاسيوم الدم أو المعرضين لخطر الإصابة به (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتقدم).

الستيرويدية مقابل غير الستيرويدية MRAs: آليات العمل والآثار الضارة

لدى MRAs الستيرويدية (سبيرونولاكتون وإبليرينون) و MRAs غير الستيرويدية (فينيليدون) اختلافات في طريقة العمل، وتوزيع الأنسجة، والحركية الدوائية، والتأثيرات على توظيف العوامل المساعدة، والتعبير الجيني. يمتلك الفينلينون بنية غير ستيرويدي وخصائص ربط القشرانيات المعدنية الفريدة (MR)، مما يؤدي إلى فعالية عالية وانتقائية. يكون توزيع الأنسجة الكلوية للـ MRAs الستيرويدية أعلى من توزيعه في القلب، في حين أن التوزيع الكلوي للقلب للفينيليدون هو نفسه، مما قد يفسر التأثير الأصغر للفينيليدون على توازن المنحل بالكهرباء مقارنة مع MRAs الستيرويدية. على عكس السبيرونولاكتون، فإن الفينلينون أقل محبة للدهون وأقل إفرازًا عن طريق الكلى. يمنع Finelidone توظيف العامل المساعد MR بشكل أكثر فعالية من eplerenone.

يمكن أن يسبب كل من السبيرونولاكتون والإبليرينون فرط بوتاسيوم الدم وتدهور وظائف الكلى. شوهدت تأثيرات مضادة للاندروجين، بما في ذلك التثدي وألم الثدي والآثار الجانبية الجنسية، مع السبيرونولاكتون والجيل الأول غير الانتقائي من التصوير بالرنين المغناطيسي. تم الإبلاغ عن أن خطر فرط بوتاسيوم الدم يتراوح بين 2٪ إلى 7٪ في المرضى الذين يتلقون العلاج بالستيرويد MRA. تم الإبلاغ عن التثدي وألم في الثدي لدى 10% إلى 14% من المرضى الذين يتلقون السبيرونولاكتون، مقارنة مع الذين تناولوا السبيرونولاكتون.<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

تلف الأعضاء المستهدفة من MRA الستيرويدية والسلطة الفلسطينية

في التجارب السريرية التي تم التحكم فيها بعناية، كان كل من السبيرونولاكتون والإبليرينون فعالين في استعادة ضغط الدم الطبيعي والبوتاسيوم. ومع ذلك، تشير البيانات المستمدة من العديد من الدراسات الأترابية الكبيرة بأثر رجعي إلى أن جرعات MRA الستيرويدية المستخدمة في الممارسة السريرية غالبًا ما تكون لها فعالية متفاوتة في منع تلف الأعضاء المستهدفة. أظهرت دراسة أترابية بأثر رجعي شملت 107 مرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني و894 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني المعالج طبيًا كانوا أقل عرضة للإصابة بالرجفان الأذيني مقارنة بالمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني المعالج جراحيًا أو ارتفاع ضغط الدم الأساسي. المخاطر أعلى.

في مجموعة أمريكية أحادية المركز مكونة من 602 من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والذين تم علاجهم باستخدام MRA الستيرويدي و41,853 مريضًا من نفس العمر يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي، كان معدل الإصابة التراكمي المعدل لمدة 10-عامًا في المرضى الذين يعانون من مرض PA هو 14.1 (95% CI: 10.1~18.0)/100 شخص، كان الخطر المعدل للوفيات الجديدة والسكري والرجفان الأذيني أعلى. أظهرت نتائج دراسة أجريت على مرضى ارتفاع ضغط الدم دون الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة أن معدل الإصابة التراكمي لبداية الرجفان الأذيني الجديد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذين لم يتم علاجهم بالرنين المغناطيسي كان 26.5 حالة لكل 100 مريض، مقارنة مع مرضى ارتفاع ضغط الدم. مجموعة التحكم. وزاد الخطر بمقدار 2.55 مرة. والجدير بالذكر أنه تم تخفيف مخاطر القلب والأوعية الدموية والكلى في كلتا الدراستين لدى مرضى PA الذين تم علاجهم طبيًا والذين لم يعد يتم قمع الرينين في البلازما.

مجتمعة، تشير البيانات المتاحة إلى أنه للتخفيف من المخاطر المتزايدة على القلب والأوعية الدموية والكلى للمرض PA، يجب أن يستهدف العلاج الدوائي تطبيع الرينين كبديل لحصار MR المناسب. ومع ذلك، نادرًا ما يركز الأطباء على أهداف الرينين بعد بدء العلاج بالرنين المغناطيسي.

MRA الستيرويد وتلف الأعضاء المستهدفة في ارتفاع ضغط الدم الأساسي

يعمل الرنين المغناطيسي كمستقبل نووي يتم التعبير عنه في العديد من أنواع الأنسجة/الخلايا غير الظهارية، بما في ذلك خلايا الكلى والقلب والخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء الوعائية والخلايا الالتهابية (خاصة الخلايا البلعمية والخلايا الليفية). تؤدي التأثيرات الفسيولوجية لتنشيط الألدوستيرون إلى احتباس الملح والماء، مما يؤثر بشكل مباشر على ضغط الدم.

في النماذج الحيوانية والانتقالية، يؤثر فرط نشاط الرنين المغناطيسي المرضي أيضًا على التعبير الجيني المستهدف في مسارات الالتهاب والتليف، مما يؤدي بشكل مباشر إلى تلف الأعضاء المستهدفة في القلب والأوعية الدموية والكلى. علاوة على ذلك، تحدث إصابات القلب والكلى بوساطة الرنين المغناطيسي بشكل مستقل عن تأثيرات ضغط الدم الجهازية وتتفاقم بسبب تناول كميات كبيرة من الصوديوم.

حتى بدون PA، ظهرت MRAs الستيرويدية كعوامل واعدة لتحسين الالتهاب والتليف لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم، ومرض الكلى المزمن، وفشل القلب، وليس فقط كمدرات البول الموفرة للبوتاسيوم.

على الرغم من أن أدلة RCT تدعم التأثيرات الوقائية لـ MRAs الستيرويدية على الأعضاء المستهدفة، فقد أظهرت الدراسات الرصدية أنه في الممارسة السريرية في العالم الحقيقي، قد تسبب MRAs زيادة في الوفيات بسبب إصابة الكلى الحادة، وفرط بوتاسيوم الدم، والتأثيرات المضادة للاندروجين لـ MRAs الستيرويدية. هناك قدر كبير من الجمود في الوصفات ومعدلات التوقف العالية.

MRA غير الستيرويدية وتلف الأعضاء المستهدفة في اعتلال الكلية السكري

قامت دراستان حديثتان معشاة ذات شواهد (RCT) (تجربة FIDELIO-DKD وتجربة FIGARO-DKD) بتقييم تأثير فينيليدون على تطور CVE واعتلال الكلية السكري في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.

تجربة FIDELIO-DKD عبارة عن دراسة عشوائية عشوائية مزدوجة التعمية شملت 5734 مريضًا يعانون من مرض الكلى المزمن ومرض السكري من النوع 2 الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي الفينلينون أو الدواء الوهمي بنسبة 1:1. أظهرت نتائج الدراسة أن خطر حدوث أحداث نقطة النهاية الأولية (الفشل الكلوي، أو الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بنسبة 40% على الأقل من خط الأساس، أو الوفاة لأسباب كلوية) في مجموعة فينيليدون ومجموعة الدواء الوهمي كانت 17.8% و 21.1% على التوالي، وكان خطر الأحداث المركبة الثانوية (أمراض القلب والأوعية الدموية) 17.8% و21.1% على التوالي. بلغت مخاطر الوفاة لأسباب مثل احتشاء عضلة القلب غير المميت أو السكتة الدماغية غير المميتة أو العلاج في المستشفى بسبب قصور القلب 13.0% و14.8% على التوالي.

كانت تجربة FIGARO-DKD مشابهة لتجربة FIDELIO-DKD. تم تضمين ما مجموعه 7437 مريضا يعانون من اعتلال الكلية السكري في الدراسة وتم توزيعهم بشكل عشوائي لتلقي فينيليدون أو دواء وهمي. كان خطر نقطة النهاية الأولية (الوفاة لأسباب قلبية وعائية، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو السكتة الدماغية غير المميتة، أو دخول المستشفى بسبب قصور القلب) 12.4% في مجموعة خط السياج و14.2% في مجموعة الدواء الوهمي، وخطر نقطة النهاية المركبة الثانوية (الكلى). كان الفشل، أو الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بنسبة 40% على الأقل من خط الأساس، أو الوفاة لأسباب كلوية) 9.5% و10.8% على التوالي.

في كلتا الدراستين، كان خطر الأحداث السلبية (بما في ذلك إصابة الكلى الحادة) مماثلاً في كلا المجموعتين، وكان خطر فرط بوتاسيوم الدم أعلى في مجموعة السياج منه في مجموعة الدواء الوهمي، ولكن لم تكن هناك أحداث مميتة في أي من الدراستين. فرط بوتاسيوم الدم. بناءً على هذه الدراسات، قامت الجمعية الأمريكية للسكري مؤخرًا بتحديث إرشاداتها للتوصية باستخدام فينيليدون (الدرجة أ) في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن والذين هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بـ CVE أو مرض الكلى المزمن أو غير القادرين على استخدام ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT). {2}}) الموانع.

ملخص

يتعرض المرضى الذين يعانون من مرض PA إلى خطر متزايد لتلف الأعضاء المستهدفة مثل القلب والكلى، ويتطلبون التعرف المبكر والعلاج المستهدف. يمكن للستيرويد MRA أن يخفض ضغط الدم بشكل فعال لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم للحرارة والضغط PA ويمكن أن يقلل من خطر تلف الأعضاء المستهدفة. على الرغم من هذا، لم يتم استخدام MRA الستيرويدية بشكل كامل. يتم تحمل MRA غير الستيرويدية بشكل أفضل وقد ثبت أنه يقلل بشكل كبير من خطر الآثار الضارة الكلوية والقلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانش ديزيرتيكولاوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.

يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناجم عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.

في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.