قصور الغدة الكظرية لدى الأطفال: التحديات والحلول Ⅱ

الاضطرابات الوراثية والحالات الأخرى التي تزيد من خطر الإصابة بقصور الغدة الكظرية

من بين اضطرابات التخليق الحيوي للكوليسترول، هناك متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز، حيث يمكن لصغر الرأس، وصغر الفك، والأذنين المنخفضتين المستديرتين للخلف، وارتباط الأصابع في إصبع القدم الثاني والثالث، والأعضاء التناسلية غير النمطية، على الرغم من نادرًا، أن تتحد مع الذكاء الاصطناعي؛ يرجع هذا الاضطراب الوراثي الجسدي المتنحي إلى خلل في إنزيم ديهيدروكوليستيرول 7- المعيب، لذا فإن ارتفاع ديهيدروكوليستيرول 7- هو تشخيصي. في نقص الليباز حمض الليزوزومي A،24 AI يرجع إلى تكلسالغدة الكظريةنتيجة لتراكم الدهون الأسترة. في حالة الرضع، أي مرض ولمان، يؤدي تضخم الكبد الطحال مع التليف الكبدي وسوء الامتصاص إلى الوفاة في السنة الأولى من العمر، إذا لم يتم علاجه بالعلاج ببدائل الإنزيم مثل سيبيليباز ألفا.25

تطور الغدة الكظريةقد يكون هناك خلل في الجينات المرتبطة بالكروموسوم Xنقص تنسج الغدة الكظرية(AHC)،13،26 اضطراب ناجم عن خلل في المستقبل النووي DAX-1، ويظهر مع فقدان الملح في الذكاء الاصطناعي في مرحلة الطفولة في ما يقرب من نصف الحالات، ولكن أيضًا في وقت لاحق في مرحلة الطفولة أو المراهقة مع ميزتين رئيسيتين أخريين مثل قصور الغدد التناسلية وضعف تكوين الحيوانات المنوية. الجمع بين متلازمتيننقص تنسج الغدة الكظريةمع تقييد النمو داخل الرحم (IUGR): في متلازمة IMAGe،27 الناجمة عن طفرات اكتساب الوظيفة CDKN1C، يظهر IUGR وAI مع خلل التنسج الكردوسي والشذوذات البولية التناسلية؛ تتميز متلازمة ميراج 28 بدلاً من ذلك بخلل التنسج النقوي، والالتهابات، وتشوهات الأعضاء التناسلية، واعتلال الأمعاء، نتيجة لطفرات اكتساب الوظيفة في SAMD9، مع ارتفاع معدلات الوفيات.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

احصل على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد لعلاج عدوى الكلى

وفي بعض الحالات الأخرى، يكون الذكاء الاصطناعي بسبب مقاومة ACTH. نقص الجلايكورتيكويد العائلي من النوع 1 (FGD1) 13،29 والنوع 2 (FGD2) 30 مشتق من مستقبل ACTH المعيب (MC2R) أو البروتين الملحق به MRAP، وكلاهما موجود مع قصور جلايكورتيكود مبكر (نقص السكر في الدم، واليرقان لفترة طويلة) وفرط تصبغ واضح؛ عادة ما تكون هناك استجابة ممتازة للعلاج ببدائل الكورتيزول، على الرغم من أن مستويات ACTH تظل مرتفعة.

في متلازمة ألجروف أو ثلاثية أ،13،31 يؤدي بروتين علاء الدين المعيب (اختصار لقصور ألاكريميا-تعذر الأداء الكظري) إلى مقاومة أولية لـ ACTHقصور الغدة الكظريةمع تعذر الارتخاء وغياب الدمع، وغالبًا ما يقترن بخلل وظيفي عصبي، إما محيطي أو مركزي أو مستقل. إنها حالة متنحية جسدية، تتميز ظاهريًا بصغر الرأس، وقصر القامة، وفرط تصبغ الجلد.32،33

من بين الاضطرابات الأيضية المرتبطة بالذكاء الاصطناعي، يعد عوز -1-فوسفات لياز (SGPL1) من السفينجوزين 34 داء الشحميات السفنجولية ذو سمات مختلفة مثل المتلازمة الكلوية المقاومة للستيرويد، وقصور الغدة الدرقية الأولي، والخصية غير النازلة، والضعف العصبي، وقلة اللمفاويات، والسماك؛ ومن المثير للاهتمام، أنه في الحالات التي تتطور فيها المتلازمة الكلوية قبل الذكاء الاصطناعي، قد يتم إخفاء الأخير عن طريق العلاج بالجلوكوكورتيكويد.

الحثل الكظري (ALD) 35-37 هو اضطراب قريب متنحي مرتبط بأكسدة بيتا بسبب خلل ABCD1، حيث يؤثر تراكم الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (VLCFA) على ما يقرب منجميع حالات الغدة الكظريةمن بين الأنسجة الأخرى. يعاني معظم المرضى من ضعف عصبي تقدمي، ولكن في بعض الحالات، يكون الذكاء الاصطناعي هو المظهر الوحيد (حوالي 10٪) أو المظهر الأول، لذلك يجب أن يتلقى كل ذكاء اصطناعي غير مفسر عند الأولاد تقييم VLCFA بالبلازما لتشخيص ALD وتقليل تورط الدماغ من خلال اتباع نظام غذائي منخفض VLCFAs (نظام لورنزو النفط) وزرع نخاع العظم الخيفي.المرض المبكر– تم تطوير العلاجات المعدلة. يضيف العلاج الجيني نسخًا وظيفية جديدة من جين ABCD1 في الخلايا الجذعية المكونة للدم من خلال ناقل الفيروسة البطيئة الذي يعيد زرع الخلايا المعدلة في مجرى دم المريض. تظهر التجارب الأخيرة نتائج مشجعة.38

في متلازمة زيلويغر، الناجمة عن طفرات في جينات البيروكسين (PEX)، تكون الجسيمات التأكسدية غائبة، ويحدث ظهور المرض في فترة حديثي الولادة، مع انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة بعد السنة الأولى من الحياة. أخيرًا، تم وصف اضطرابات الميتوكوندريا لتطوير الذكاء الاصطناعي أحيانًا: متلازمة بيرسون (فقر الدم الحديدي الأرومات،خلل في البنكرياس)، متلازمة MELAS (اعتلال دماغي مع نوبات تشبه السكتة الدماغية)، ومتلازمة كيرنز ساير (شلل العين الخارجي، كتلة القلب، التغيرات الصباغية في شبكية العين) تنتمي إلى هذه الفئة.

تمثل أمراض المناعة الذاتية (مرض أديسون) حوالي 15% من حالات الذكاء الاصطناعي الأولي لدى الأطفال، على عكس المراهقين والبالغين حيث تكون الآلية الأكثر شيوعًا؛ يعاني نصف هؤلاء الأطفال من تورط الغدد الأخرى أيضًا. هناك متلازمتان تتعرفان على مجموعات محددة: في متلازمة الغدد المتعددة المناعية الذاتية من النوع 1 (APS1، أو APECED)40، يتسبب منظم المناعة الذاتية المعيب AIRE في الإصابة بالذكاء الاصطناعي، وقصور جارات الدرق، وقصور الغدد التناسلية، وسوء الامتصاص، وداء المبيضات الجلدي المخاطي المزمن؛ عادة ما يظهر APS2 في وقت لاحق من الحياة (العقود الثالثة والرابعة) مع الذكاء الاصطناعي والتهاب الغدة الدرقية وداء السكري من النوع الأول (T1DM). الأجسام المضادة ضد 21-إنزيم الهيدروكسيلاز هي السمة المميزة لـ APS.

بصرف النظر عن الاضطراب الوراثي، تم إنشاء صلة قوية بين أمراض المناعة الذاتية والذكاء الاصطناعي الأولي للمناعة الذاتية، حيث يعاني أكثر من 50٪ من المرضى الذين يعانون من الأخير أيضًا من واحد أو أكثر من اضطرابات الغدد الصماء المناعية الذاتية؛ من ناحية أخرى، فقط عدد قليل من المرضى الذين يعانون من T1DM أو التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي أو مرض جريفز يصابون بالذكاء الاصطناعي. على سبيل المثال، في دراسة أجريت على 629 مريضًا مصابًا بـ T1DM، ظهر لدى 11 مريضًا فقط (1.7%) أجسام مضادة ذاتية لهيدروكسيلاز 21-، وثلاثة منهم مصابون بـ AI.41 ومع ذلك، يجب اعتبار هؤلاء المرضى في خطر متزايد للإصابة بحالة ما قد يكون مميتًا ولكن من السهل تشخيصه وعلاجه؛ ولهذا السبب، من المعقول فحص الذكاء الاصطناعي المناعي الذاتي على الأقل لدى المرضى الذين يعانون من T1DM، بشكل ملحوظ إذا كان مرتبطًا بـ DQ8 HLA مع أليلات DRB*0404 HLA، الذين لوحظ أنهم يطورون الذكاء الاصطناعي في 80% من الحالات إذا 21- الأجسام المضادة الهيدروكسيليز إيجابية.42

فيما يتعلق بالخلل المناعي، فإن الارتباط بمرض الاضطرابات الهضمية هو بدلاً من ذلك راسخ: مرضى الاضطرابات الهضمية لديهم خطر متزايد للإصابة بالذكاء الاصطناعي 11-أضعاف، بينما في إحدى الدراسات، كان 6 من 76 مريضًا مصابين بالذكاء الاصطناعي مصابين بمرض الاضطرابات الهضمية، لذلك يجب إجراء تقييم متبادل الممنوحة في هؤلاء المرضى.43،44

قصور الغدة الكظرية تحت الإكلينيكي

يمثل الذكاء الاصطناعي تحت الإكلينيكي تحديًا خبيثًا بشكل خاص لأخصائي الغدد الصماء لدى الأطفال. وهو يمثل المرحلة ما قبل السريرية لمرض أديسون عندما يكون 21-الأجسام المضادة للهيدروكسيلاز الذاتية قابلة للاكتشاف بالفعل ولكنها لا تزال غائبة عن الأعراض الواضحة. 21-تحمل إيجابية الأجسام المضادة للهيدروكسيلاز خطرًا أكبر لتطور الذكاء الاصطناعي العلني لدى الأطفال مقارنة بالبالغين: في إحدى الدراسات، كان الخطر المقدر 100% لدى الأطفال مقابل 32% لدى البالغين في فترة متوسطة مدتها ست سنوات من المتابعة .45 كماأزمة الغدة الكظريةهي حالة قد تكون مميتة، فمن الضروري التعرف على الذكاء الاصطناعي دون السريري وإدارته بشكل مناسب.

على الرغم من عدم وجود أعراض بحكم التعريف، إلا أن الذكاء الاصطناعي تحت الإكلينيكي قد يظهر مع أعراض غير محددة مثل التعب والخمول وأعراض الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء والإسهال والإمساك) وانخفاض ضغط الدم. قد تؤدي الضغوط الجسدية أو النفسية الاجتماعية في بعض الأحيان إلى تفاقم هذه الأعراض. عندما لا تظهر الأعراض، يمكن تحديد الذكاء الاصطناعي تحت الإكلينيكي بفضل حدوثه مع أمراض الغدد الصماء المناعية الذاتية الأخرى.46

21-يعتبر عيار الأجسام المضادة الهيدروكسيلازية علامة على نشاط المناعة الذاتية ويرتبط بتطور المرض.47 تشمل عوامل الخطر الأخرى المبلغ عنها لتطور المرض صغر السن، أو جنس الذكور، أو قصور الغدة الدرقية أو تعايش داء المبيضات، أو زيادة نشاط الرينين، أو تغير في نشاط الغدة الدرقية. تم الإبلاغ عن اختبار Synacthen مع الكورتيزول الأساسي الطبيعي و ACTH.45 تم الإبلاغ عن ارتفاع ACTH كأفضل مؤشر للتقدم إلى المرحلة السريرية خلال عامين (حساسية 94٪ ونوعية 78٪).48

يجب أن تشمل إدارة المرضى الذين يعانون من الذكاء الاصطناعي تحت الإكلينيكي الكورتيزول في الدم، وACTH، وقياس الرينين، واختبار سيناكثين. إذا كان طبيعيًا، فيجب تكرار الكورتيزول والـ ACTH خلال 12-18 شهرًا، في حين يتم إجراء اختبار Synacthen كل عامين. بعد أن تكون نتائج اختبار Synacthen أقل من الطبيعي، يجب تقييم الكورتيزول و ACTH كل 6-9 أشهر إذا ظل ACTH في النطاق أو كل ستة أشهر إذا أصبح ACTH مرتفعًا.49 في الحالة الأخيرة، يجب بدء العلاج بالهيدروكورتيزون.19 هذه الإستراتيجية ستمنع الأزمات الحادة وربما تحسين نوعية الحياة لدى المرضى الذين يبلغون عن أعراض غير محددة.

تشخبص

يجب أن يبدأ التقييم المختبري للمريض المستقر المشتبه في إصابته بالذكاء الاصطناعي بقياسات الكورتيزول في الدم و ACTH في الصباح الباكر (بين 6 و 8 صباحًا) (الشكل 2)

الشكل 2: خوارزمية تشخيصية لقصور الغدة الكظرية

على الرغم من تضمينها في كثير من الأحيان في العمل الشامل لطفل مريض، إلا أن قيمة الكورتيزول الفردية عادة ما تكون صعبة التفسير: إيقاع الكورتيزول اليومي متغير للغاية ولا يمكن التنبؤ بالذروة الصباحية؛ قد تتراوح مستويات الكورتيزول الصباحي لدى الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالذكاء الاصطناعي إلى 706 نانومول/لتر (المئوي 97)؛ هناك عدة عوامل، مثل هرمون الاستروجين الخارجي، قد تغير إجمالي قيم الكورتيزول في الدم عن طريق التأثير على نسبة الكورتيزول الحر إلى الجلوبيولين المرتبط بالكورتيزول أو نسبة الكورتيزول المرتبط بالألبومين.

ويلاحظ أيضا تباين كبير اعتمادا على نوع معين من فحص الكورتيزول؛ ولذلك، فمن المستحسن التحقق من النطاقات المرجعية مع المختبر. يتمتع تحليل قياس الطيف الكتلي وطرق المنصة الجديدة (Roche Diagnostics Elecsys Cortisol II)50 بمزيد من الخصوصية لأنه يكشف عن تركيزات أقل من الكورتيزول مقارنة بالمقايسات المناعية القياسية.15 يكون انخفاض الكورتيزول في الدم مع مستويات ACTH طبيعية أو منخفضة متوافقًا مع CAI. في مثل هذه الحالات، تتنبأ مستويات الكورتيزول في مصل الصباح التي تقل عن 3 ميكروغرام/ديسيلتر (83 نانومول/لتر) بالذكاء الاصطناعي بشكل أفضل، في حين أن القيم الأكبر من 13 ميكروغرام/ديسيلتر (365 نانومول/لتر) تميل إلى استبعاده.51 ولهذا السبب في معظم الحالات، مطلوب اختبار ديناميكي للتشخيص وقد تم تقديمه لتقييم محور الغدة النخامية والكظرية (HPA) في حالة القيم المتوسطة.

يعتبر اختبار تحمل الأنسولين (ITT) هو المعيار الذهبي لتشخيص CAI حيث يؤدي نقص السكر في الدم إلى تنشيط ممتاز لمحور HPA؛ علاوة على ذلك، فهو يسمح بتقييم هرمون النمو في وقت واحد لدى المرضى الذين يشتبه في إصابتهم باضطراب الشخصية الحدية. يتم قياس الكورتيزول في الدم عند خط الأساس و15، 30، 45، 60، 90، و120 دقيقة بعد إعطاء 0.1 وحدة دولية/كجم من الأنسولين العادي عن طريق الوريد؛ يكون الاختبار صالحًا إذا انخفض مستوى الجلوكوز في الدم بنسبة 50% أو أقل من 2.2 مليمول/لتر (40 مجم/ديسيلتر).52 يتم تشخيص CAI لـ<20 µg/dL (550 nmol/L) cortisol value at its peak.15 Hypoglycemic seizures and hypokalemia (due to glucose infusion) are the main risks of this test so it is contraindicated in case of a history of seizures or cardiovascular disease.

يسمح اختبار تحفيز الجلوكاجون (GST، 30 ميكروجرام/كجم حتى 1 ملجم من الجلوكاجون مع قياسات الكورتيزول كل 30 دقيقة لمدة 180 دقيقة) بتقييم كل من CAI ونقص هرمون النمو أيضًا ولكنه يتميز بآثار جانبية معدية معوية متكررة ونوعية ضعيفة.8

ميتيرابون هو 11-مثبط هيدروكسيليز، مما يقلل من تخليق الكورتيزول ويزيل ردود الفعل السلبية على إطلاق ACTH. يعتمد اختبار الميتيرابون الليلي على تناول 30 ملجم/كجم من الميتيرابون عن طريق الفم عند منتصف الليل، وقياس 11- الديوكسيكورتيزول في صباح اليوم التالي: في حالة الإصابة بـ CAI، لن يصل مستواه إلى 7 ميكروجرام/ديسيلتر (200 نانومول/لتر). ). ومع ذلك، قد يؤدي هذا الاختبار إلى حدوثأزمة الغدة الكظريةبحيث نادرا ما يتم تنفيذها.

نظرًا لمعايير السلامة والدقة الخاصة بها، يوصى باستخدام نظائر الكورتيوتروبين مثل تيتراكوساكترين (Synacthen®) أو كوسينتروبين (Cortrosyn®) كاختبارات تحفيز الخط الأول. ومع ذلك، من المحتمل حدوث نتائج سلبية كاذبة في حالة النقص الحديث أو المعتدل لـ ACTH، والذي لم يكن ليسببضمور الغدة الكظرية. يعتمد اختبار سيناكثين قصير الجرعة القياسي (SDSST) على إعطاء قارورة سيناكثين 250 ميكروغرام مع قياس الكورتيزول في الدم عند خط الأساس وبعد 30 و60 دقيقة. يتم تشخيص CAI إذا كان مستوى الكورتيزول في ذروته<16 µg/dL (440 nmol/ L), or excluded if >39 ميكروغرام/ديسيلتر (1076 نانومول/لتر). ومع ذلك، فإن الحدود الفاصلة لكل من المقايسة المناعية الجديدة ومقايسات الكورتيزول في مصل قياس الطيف الكتلي هي 13.5 إلى 14.9 ميكروغرام / ديسيلتر (373 إلى 412 نانومول / لتر).53 تعتبر جرعة سيناكثين البالغة 250 ميكروغرام محفزًا فوق فيزيولوجيًا نظرًا لأنها 500 مرة أكبر من الحد الأدنى لجرعة ACTH التي تم الإبلاغ عنها للحث على استجابة الكورتيزول القصوى (500 نانوغرام / 1.73 م 2). تم تقديم اختبار سيناكثين قصير الجرعة (LDSST) كاختبار خط أول أكثر حساسية لدى الأطفال الأكبر من عامين.54 الجرعة الموصى بها هي 1 ميكروجرام، وهي موجودة في 1 مل من المحلول الذي يتم الحصول عليه عن طريق تخفيف 250 جرامًا. قارورة ميكروغرام إلى 250 مل من محلول ملحي. يتم بعد ذلك قياس مستوى الكورتيزول في الدم عند خط الأساس وبعد 30 دقيقة، مما يؤدي إلى تشخيص CAI إذا<16 µg/dL (440 nmol/L), otherwise ruling it out if >22 ميكروغرام/ديسيلتر (660 نانومول/لتر). باستخدام هذه العتبات، يكون LDSST أكثر دقة من SDSST عند الأطفال، بمساحة تحت منحنى ROC تبلغ 0.99 (95% CI 0.98–1.00).56 لم يتم التحقق من صحة LDSST في المرضى المصابين بأمراض حادة، واضطرابات الغدة النخامية الحادة أو الجراحة أو العلاج الإشعاعي، وضعف دورة النوم والاستيقاظ. يجب إجراء مزيد من الدراسة للمرضى الذين لديهم نتيجة LDSST غير محددة باستخدام اختبار ITT أو اختبار الميتيرابون.

أخيرًا، يعتمد اختبار CRH على إعطاء 1 ميكروجرام/كجم من CRH البشري (Ferring®) وقد يفرق بين المستوى الثانوي والذكاء الاصطناعي الثالث، لكن عتباته لا تزال غير محددة بدقة.57

بمجرد تشخيص CAI، يجب تقييم هرمونات الغدة النخامية الأخرى (البرولاكتين، IGF1، LH، FSH، fT4، TSH)، وينبغي إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي لمنطقة الغدة النخامية لاستبعاد العمليات الورمية أو الارتشاحية.

أساسيقصور الغدة الكظرية(PAI) should be suspected in case of low serum cortisol with elevated ACTH levels. When hypocortisolemia has been confirmed, ACTH levels >66 بمول / لتر أو أكثر من ضعف الحد الأعلى يتنبأ بشكل أفضل بـ PAI. ومع ذلك، يوصى دائمًا بإجراء اختبار ديناميكي تأكيدي للتشخيص.19 نظرًا للدقة القابلة للمقارنة بين SST القياسية والجرعة المنخفضة المبلغ عنها في هؤلاء المرضى، يوصى باستخدام SDSST باعتباره الاختبار الأكثر جدوى.58 علاوة على ذلك، يجب أن تتلقى حالات PAI المشتبه بها نشاط الرينين في البلازما أو تقييم الرينين والألدوستيرون المباشر لتقييم نقص القشرانيات المعدنية.

يجب أن يبدأ العمل المسبب للمرض لـ PAI المؤكد من 21-تقييم الأجسام المضادة للهيدروكسيلاز: إذا كانت إيجابية، فإن التشخيص التفريقي سيشمل مرض أديسون وAPS1 أو APS2. يجب بدلاً من ذلك فحص المرضى سلبيي الأجسام المضادة الكظرية لـ CAH عن طريق قياس 17- هيدروكسي بروجسترون، ALD (إذا كان ذكرًا شابًا) عن طريق تقييم VLCFA، والسل إذا كان متوطنًا؛الغدد الكظريةسوف يكمل التصوير العمل من أجل استبعاد العدوى أو النزف أو الورم.6

في حين أن الفحص الشامل لحديثي الولادة يتم تنفيذه بالفعل لـ CAH في العديد من البلدان، فإن السماح بالعلاج البديل في الوقت المناسب، والكورتيزول اللعابي القاعدي، وقياسات الكورتيزون اللعابية يمكن أن يحسن فحص CAH في المستقبل: هذه التقنية بسيطة، وفعالة من حيث التكلفة، ومستقلة عن البروتينات المرتبطة. 15

علاج

يحتاج جميع المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الكظرية إلى علاج طويل الأمد ببدائل الجلايكورتيكويد. يحتاج الأفراد المصابون بـ PAI أيضًا إلى استبدال القشرانيات المعدنية، بالإضافة إلى تناول الملح كما هو مطلوب (الجدول 4). بخلاف ذلك، لا توصي الإرشادات باستبدال الأندروجين

الهيدروكورتيزون عن طريق الفم هو العلاج البديل الأول عند الأطفال بسبب نصف عمره القصير، والذروة السريعة في تركيز البلازما، وانخفاض الفعالية، وآثار ضارة أقل من بريدنيزولون وديكساميثازون.5،8 بناءً على الإنتاج الداخلي، تختلف أنظمة استبدال الجرعات من 7.5 إلى 15 ملغم/م2/يوم، مقسمة إلى جرعتين أو ثلاث أو أربع جرعات. 19 ينبغي تناول الجرعة الأولى والأكبر عند الاستيقاظ، والجرعة التالية في وقت مبكر بعد الظهر لتجنب اضطرابات النوم. تحاكي الجرعات الصغيرة والمتكررة الإيقاع الفسيولوجي لإفراز الكورتيزول، ولكن يتم وصف مستويات الكورتيزول المرتفعة بعد تناول الدواء والفترات الطويلة من نقص كورتيزول الدم بين الجرعات. يعاني بعض الأطفال من انخفاض تركيزات الكورتيزول وأعراض قصور الكورتيزول (مثل التعب والغثيان والصداع) على الرغم من التعديلات في الجرعات. يمكن لهذه المجموعة من المرضى الاستفادة من استخدام تركيبة هيدروكورتيزون معدلة الإطلاق، مثل Chronocort® وPlenadren®. يتكون Plenadren®، المعتمد للبالغين، من طبقة من الهيدروكورتيزون يتم إطلاقها بسرعة، يليها إطلاق بطيء للهيدروكورتيزون من مركز القرص. وهو متوفر على شكل أقراص 5 و 20 ملغ. يُظهر بارك وآخرون مستويات أكثر سلاسة للكورتيزول وأنماط النمو الطبيعي وزيادة الوزن باستخدام Plenadren® عند الأطفال.59 في حالات قليلة، أثبت التسريب المستمر للهيدروكورتيزون تحت الجلد باستخدام تقنية مضخة الأنسولين أنه خيار ممكن وآمن وجيد التحمل لمجموعة مختارة. المرضى الذين يعانون من ضعف الاستجابة للعلاج التقليدي.19

تعتمد مراقبة العلاج بالجلوكوكورتيكويد على النمو وزيادة الوزن والرفاهية. عادة لا تكون قياسات الكورتيزول مفيدة، باستثناء الحالات التي يوجد فيها تناقض بين الجرعات اليومية وأعراض المريض. 15 الاستخدام المتزامن للهيدروكورتيزون ومحفزات CYP3A4، مثل ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين، يتطلب جرعة متزايدة من الجلايكورتيكويدات. على العكس من ذلك، فإن تثبيط CYP3A4 يضعف استقلاب الهيدروكورتيزون

إن استبدال القشرانيات المعدنية ليس ضروريًا إذا كان المريض لديه محور رينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون طبيعي، وبالتالي إفراز ألدوستيرون طبيعي، وكذلك في CAI. على النقيض من ذلك، يحتاج المرضى الذين يعانون من PAI ونقص الألدوستيرون المؤكد إلى فلودروكورتيزون بجرعة 0.1–0.2 ملغم/يوم عند إعطائهم مع الهيدروكورتيزون، الذي يحتوي على بعض نشاط القشرانيات المعدنية. عند استخدام الجلايكورتيكويدات الاصطناعية الأخرى كبديل، قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أعلى من فلودروكورتيزون. يجب أيضًا تزويد الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة بكلوريد الصوديوم نظرًا لانخفاض تناولهم للصوديوم الغذائي نسبيًا والمقاومة الكلوية النسبية للقشرانيات المعدنية. تبلغ الجرعة حوالي 1 جرام (17 مللي مكافئ) يوميًا.19

تزيد الجراحة والتخدير من متطلبات الجلايكورتيكويد خلال فترات ما قبل الجراحة وأثناءها وبعدها (الجدول 4). يجب أن يتلقى جميع الأطفال المصابين بالذكاء الاصطناعي جرعة من الهيدروكورتيزون عن طريق الوريد عند التحريض (2 ملغم/كغم في العمليات الجراحية البسيطة أو الكبرى تحت التخدير العام). بالنسبة للإجراءات البسيطة أو التخدير، يجب أن يتلقى الطفل جرعة صباحية مضاعفة من الهيدروكورتيزون عن طريق الفم

تعتبر أزمة الغدة الكظرية حالة مهددة للحياة، ويكون العلاج فعالاً إذا تم تناوله على الفور، ويجب عدم تأخيره لأي سبب من الأسباب. يجب إعطاء الهيدروكورتيزون في أسرع وقت ممكن بجرعة في الوريد قدرها 4 ملغم / كغم يتبعها تسريب مستمر قدره 2 ملغم / كغم / يوم حتى الاستقرار. وبدلاً من ذلك، يمكن إعطاؤه كبلعة كل أربع ساعات في الوريد أو في العضل. في حالة الوصول الوريدي المحيطي الصعب، يجب استخدام الطريق العضلي كخيار أول. من أجل مواجهة انخفاض ضغط الدم، يجب إعطاء جرعة من المحلول الملحي الطبيعي 0.9% بجرعة 20 مل/كجم؛ يمكن أن يتكرر ما يصل إلى إجمالي 60 مل / كجم خلال ساعة واحدة للصدمة. إذا كان هناك نقص السكر في الدم، ينبغي إعطاء 10٪ دكستروز بجرعة 5 مل / كجم.5،19،61،62

Patients with AI require additional doses of glucocorticoids in case of physiologic stress such as illness or surgical procedures to avoid an adrenal crisis. Home management of illness with a fever (>38 درجة) قيء أو إسهال، وذلك على أساس زيادة الجرعة المعتادة من مرتين إلى ثلاث مرات عن طريق الفم. إذا كان الطفل غير قادر على تحمل العلاج عن طريق الفم، ينبغي إعطاء الحقن العضلي من الهيدروكورتيزون (الجدول 4).

يعد تعليم مقدمي الرعاية والمرضى (إذا كانوا مراهقين) أمرًا بالغ الأهمية لمنع أزمة الغدة الكظرية. يجب عليهم التعرف على علامات وأعراض أزمة الغدة الكظرية ويجب أن يحصلوا على بطاقة طوارئ الستيرويد مع قواعد اليوم المرضي. يجب على الأطباء الموصوفين توفير جلايكورتيكويدات إضافية عن طريق الفم والتدريب المناسب على الحقن الذاتي للهيدروكورتيزون في حالات الطوارئ.

مراجع

1. تشارمانداري إي، نيكولايدس إن، كروسوس جي. قصور الغدة الكظرية.لانسيت. 2021؛383(9935):2152–2167. دوى:10.1016/S0140-6736(13) 61684-0

2. جهاز كمبيوتر أبيض. قصور قشر الكظر. في:كتاب نيلسون لطب الأطفال. إلسفير.2019:11575–11617. 

3. جهاز كمبيوتر أبيض. فسيولوجيا الغدة الكظرية.كتاب نيلسون لطب الأطفال. إلسفير.2019. 

4. بتلر جي، كيرك جي. اضطرابات الغدة الكظرية. في:أمراض الغدد الصماء والسكري لدى الأطفال. مطبعة جامعة أكسفورد.2020:274–288. 

5. Patti G، Guzzeti C، Di Iorgi N، Loche S. قصور الغدة الكظرية المركزي لدى الأطفال والمراهقين.أفضل ممارسة الدقة كلين الغدد الصماء ميتاب. 2018;32(4):425–444. دوى:10.1016/ي. beem.2018.03.012

6. مارتن جريس جيه، دينين آر، شيرلوك إم، طومسون سي جيه. قصور الغدة الكظرية: علم وظائف الأعضاء، العرض السريري والتحديات التشخيصية.كلين شيم اكتا. 2020؛505:78-91. دوى:10.1016/j.cca.2020.01.029

7. شوناك إم، بلير جي سي، ديفيز جيه إتش. كيفية تفسير قياس الكورتيزول واحد.ممارسة تعليم الطفل آرتش ديس. 2020؛105:347–351. دوى:10.1136/archdischild-2019-318431

8. بارك جي، ديدي إم، بلير جي. تشخيص وعلاج قصور الغدة الكظرية أثناء الطفولة والمراهقة.قوس ديس الطفل. 2016;101:860-865. دوى:10.1136/archdischild-2015-308799

9. هوسبيي إس، بيرس إس إتش، كرون إن بي، كامبي أو. قصور الغدة الكظرية.لانسيت. 2021؛397:613–629. دوى:10.1016/S0140-6736(21)00136-7

10. سبيسر بي، عزيز آر، باسكن إل، وآخرون. تضخم الغدة الكظرية الخلقي بسبب نقص الستيرويد 21-هيدروكسيلاز: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء.J كلين إندوكرينول ميتاب. 2010;95 (9):4133–4160. دوى:10.1210/جك.2009-2631

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

احصل على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد لعلاج عدوى الكلى