المساهمات الخاصة بأمراض الدماغ في مرض باركنسون التقدمي لدى كبار السن

خلاصة

الخلفية: أمراض الدماغ المختلطة هي السبب الأكثر شيوعًا لمرض باركنسون التقدمي لدى كبار السن. اختبرنا الفرضية القائلة بأن تأثير الأمراض الفردية المرتبطة بمرض باركنسون التقدمي يختلف بين كبار السن. الطريقة: كانت البيانات من 1089 متوفًا خضعوا للفحص السريري وتشريح الجثة سنويًا. استند مرض باركنسون على مقياس تصنيف مرض باركنسون المعدل في يونايتد. تم استخدام نماذج التأثيرات المختلطة الخطية ، للتحقيق في مجموعات من 9 أمراض متعلقة بمرض باركنسون التقدمي. ثم قمنا بتقدير المساهمات الخاصة بكل شخص لكل مرض من أجل الشلل الرعاش التدريجي. النتائج: أظهر المشارك العادي 3 أمراض. مرض باركنسون (PD) و 4 أمراض دماغية وعائية (احتشاءات دقيقة ، وتصلب الشرايين ، وتصلب الشرايين ، واعتلال وعائي أميلويد دماغي [CAA]) ، ولكن ليس مرض الزهايمر ، TDP -43 ، وتصلب الحُصين ، واحتشاءات دقيقة ، كانت مرتبطة بشكل مستقل بمرض باركنسون التقدمي. شكلت هذه الأمراض 13 في المائة من التباين الإضافي لمرض باركنسون التقدمي. لوحظ أن 31 مجموعة مختلفة من هذه الأمراض الخمسة مرتبطة بمرض باركنسون التدريجي الذي لوحظ. في المتوسط ​​، استحوذ PD و CAA ، على التوالي ، على 66 في المائة و 65 في المائة من تطور مرض باركنسون الخاص بالشخص ، في حين شكلت الاحتشاءات الكبيرة وتصلب الشرايين وتصلب الشرايين 41 في المائة - 48 في المائة. الخلاصة: هناك تباين أكبر بكثير في المراضة المشتركة والتأثير النسبي لأمراض الدماغ الفردية التي تؤثر على الشلل الرعاش التدريجي مما كان معترفًا به سابقًا وقد يفسر هذا جزئيًا عدم تجانس النمط الظاهري عند كبار السن.

آثار مرض Cistanche-Anti Parkinson

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

الكلمات المفتاحية: الشيخوخة ، أمراض الدماغ ، التدهور المعرفي ، مرض باركنسون

ترتبط أمراض الدماغ المختلطة التي تتراكم في الأدمغة الأكبر سنًا بشكل شائع بمرض باركنسون التقدمي ، كما أن العبء الأكبر لهذه الأمراض يكمن وراء معدل أسرع لمرض باركنسون التدريجي (1-5). ومع ذلك ، فإن التأثير الخاص بالأمراض الفردية على الشلل الرعاش التقدمي غير معروف. في دراسة حديثة ، استخدمنا نهجًا تحليليًا جديدًا لتحديد التأثير الخاص بالشخص للأمراض الفردية التي تساهم في التدهور المعرفي (6). ركزت هذه الدراسة الأخيرة حصريًا على التدهور المعرفي ولم تختبر الشلل الرعاش التقدمي (6). اختبرت هذه الدراسة الفرضية القائلة بأن التأثير الخاص بالشخص للأمراض الفردية المرتبطة بمعدل الشلل الرعاشي التدريجي يختلف بين كبار السن. لاختبار هذه الفرضية ، استخدمنا البيانات السريرية وبيانات ما بعد الوفاة من 1089 من المتقاعدين الذين شاركوا في 3 دراسات جماعية مجتمعية ووافقوا على تشريح الجثة في وقت الوفاة لتحديد التأثير الخاص بالشخص لأمراض معينة على معدل الشلل الرعاش التدريجي في لكل فرد (7،8).

طريقة

جاء المشاركون من 3 دراسات أترابية طولية قائمة على المجتمع المحلي لمشاركين متنوعين ، ودراسة الأوامر الدينية (ROS) ، ومشروع ذاكرة الاندفاع والشيخوخة (MAP) ، ودراسة أبحاث شيخوخة الأقليات (MARS) (7،8). تم تسجيل المشاركين دون الخرف المعروف ووافقوا على التقييمات السريرية السنوية والاعتماد على الذات. كان المشاركون في ROS و MAP في الغالب من الأمريكيين القوقازيين وكان المشاركون في MARS جميعهم من الأمريكيين الأفارقة. الأهم من ذلك ، تشترك جميع الدراسات الثلاث في جوهر مشترك كبير من بطاريات الاختبار والاختبار السريري المنظم الموحد وتشريح الجثة مما يسهل التحليل المشترك كما فعلنا في الدراسات السابقة (1). تأتي البيانات التي تم الاستفادة منها في هذه الدراسة من عدة دراسات جماعية مستمرة. تم تضمين معظم الأفراد (1024/1087 ، 94 بالمائة) في هذه الدراسة في منشور سابق ركز بشكل حصري على التدهور المعرفي (6). على النقيض من هذه الدراسة السابقة ، حللت الدراسة الحالية بيانات إضافية لتحديد المساهمات الخاصة بأمراض الدماغ لأمراض الدماغ في مرض باركنسون التقدمي ، وإضافة بيانات من الأقليات الأكبر سنًا ، وتشمل مؤشرات مرض باركنسون (PD). في وقت إجراء هذه التحليلات ، تم تجنيد 4084 من كبار السن لهذه الدراسات. من بين هؤلاء ، توفي 1430 وخضعوا لتشريح جثة الدماغ ولديهم تقييمان أو أكثر لمرض باركنسون قبل الوفاة لتحليل معدل مرض باركنسون التقدمي. مرض باركنسون هو مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات التي تصيب كبار السن. نظرًا لاختلاف تطور مرض باركنسون لدى كبار السن الذين لديهم تشخيص إكلينيكي لمرض باركنسون وبدونه ، كما أن أساسهم المرضي مختلف ، كما حدث في الدراسات السابقة لمرض باركنسون ، فقد استبعدنا 52 بالغًا لديهم تشخيص إكلينيكي لمرض باركنسون (1). من بين 1378 حالة متبقية ، كان لدى 1089 بيانات كاملة لجميع المؤشرات التسعة لأمراض الدماغ التي تم تحليلها في هذه الدراسة (MAP ، n=587 ؛ ROS ، n=483 ، و MARS ، n=19) . تم تلخيص خصائصهم السريرية وبعد الوفاة في الجدول 1.

تقييم مرض باركنسون

فوائد cistanche tubulosa-Anti Parkinson

خلال الاختبار السنوي ، قام الأطباء الممرضون بتقييم مشية باركنسون والصلابة وبطء الحركة والرعشة سنويًا باستخدام 26 عنصرًا من مقياس تصنيف مرض باركنسون المعدل (UPDRS). تتمتع هذه المقاييس بموثوقية عالية بين المقيمين واستقرار قصير المدى بين الممرضات ومقارنتها بأخصائي اضطرابات الحركة (9-11).

الجدول 1. المقاييس السريرية وعلم الأمراض للفوج التحليلي (N=1089)

نقاط باركنسون العالمية

يعد القياس المستمر لمرض باركنسون مفيدًا لفحص ارتباطات مؤشرات ما بعد الوفاة مع تطور مرض باركنسون. استندت درجة كل علامة من علامات باركنسون الأربعة إلى مجموع الدرجات لكل عنصر من عناصرها التي تم تقييمها باستخدام UPDRS. تم حساب متوسط ​​الدرجات الخاصة بعلامات باركنسون الأربعة لتوفير درجة باركنسون العالمية المستمرة كما هو موضح سابقًا (1).

فئة مرض باركنسون السريرية

من الضروري إجراء قياس قاطع لمرض باركنسون لتقدير حالات الإصابة بمرض باركنسون. تم إنشاء فئة باركنسون التي تم التحقق من صحتها مسبقًا بناءً على عدد 4 علامات باركنسون الموجودة مع تقييم UPDRS. كانت علامة باركنسون موجودة إذا تم تسجيل 2 أو أكثر من عناصرها على أنها شذوذ خفيف أو أكثر شدة. كان مرض باركنسون السريري موجودًا في حالة وجود علامتين على الأقل من علامات باركنسون الأربعة (11).

التشخيص السريري لمرض باركنسون

اعتمد التشخيص السريري لمرض باركنسون على السجلات الطبية المتاحة والتاريخ المبلغ عنه ذاتيًا كما ورد سابقًا (1).

عشب صيني مضاد لمرض باركنسون

المتغيرات الديموغرافية

تم جمع تاريخ الميلاد والجنس من خلال مقابلة مع مشارك. تم حساب العمر بالسنوات من تاريخ الميلاد وتاريخ الوفاة المبلغ عنه ذاتيًا. تقييم أمراض الدماغ تتبع إزالة الدماغ ، وتقسيم الأنسجة ، والحفظ ، والفحص الإجمالي والمجهري الموحد مع القياس الكمي لمؤشرات ما بعد الوفاة بروتوكولًا قياسيًا. بالنسبة لهذه التحليلات ، قمنا بتقسيم كل من 9 أمراض تم قياسها (12). الأمراض التنكسية مرض باركنسون علم الأمراض تم تقييم فقدان الخلايا العصبية الزنجي في أقسام من المادة السوداء باستخدام مقياس شبه كمي (0 - 3). تم تقييم أمراض جسم ليوي في سبع مناطق دماغية باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة مُفسفر (Zymed ؛ 1:50) إلى سينوكلين وعولج على أنه موجود أو غائب في هذه التحليلات. تُعرَّف أمراض PD على أنها فقدان عصبي نيغرالي متوسط ​​إلى شديد ووجود أجسام ليوي كما نُشر سابقًا (1). مرض الزهايمر تم تصور علم أمراض مرض الزهايمر (على سبيل المثال ، لويحات عصبية ، لويحات منتشرة ، والتشابك الليفي العصبي) باستخدام صبغة فضية معدلة من Bielschowsky على أقسام من 5 مناطق بالمخ وتم تحديد تشخيص مرض الزهايمر وفقًا لتوصيات معدلة من المعهد الوطني للشيخوخة (NIA) - معايير ريغان (أي احتمال متوسط ​​أو مرتفع) (13). البروتين المرتبط بالحمض النووي ذو الاستجابة العابرة 43 تم تحديد وجود استجابة تفاعلية لبروتين ربط الحمض النووي 43 (TDP -43) المتضمنة السيتوبلازمية باستخدام الأجسام المضادة لـ TDP المفسفرة -43 (pS409 / 410 ؛ 1: 100) ؛ تم تجميع توزيع TDP -43 في 3 مراحل (المرحلة 1 ، المترجمة إلى اللوزة ؛ المرحلة 2 ، الامتداد إلى الحصين أو القشرة المخية الداخلية ؛ المرحلة 3 ، الامتداد إلى القشرة المخية الحديثة) واعتبر TDP -43 موجودًا إذا كان موجبًا للمراحل 2 أو 3 (14).

تصلب الحصين

تم تقييم وجود التصلب الحُصيني من جانب واحد في قسم إكليلي وتم تصنيفه على أنه غائب أو موجود بناءً على فقدان الخلايا العصبية الوخيم والدبق في CA1 و / أو subiculum (15).

أمراض الأوعية الدموية الدماغية

احتشاء دماغي مجهري

لقد راجعنا 1- سم من الألواح وتأكدت احتشاءات المخ المرئية بالعين المجردة ، كما ورد سابقًا. تم التعامل مع الاحتجاجات الكبيرة على أنها موجودة أو غائبة لهذه التحليلات. احتشاءات ميكروية تم تحديد احتشاءات ميكروية مزمنة مجهريًا باستخدام بقع H&E لـ 9 مناطق بالمخ كما هو موضح سابقًا. تم التعامل مع Microinfarcts على أنها موجودة أو غائبة لهذه التحليلات. تصلب الشرايين تم تقييم تصلب الشرايين الدماغي المعتدل والشديد على الفحص الشامل للشرايين الدماغية الأمامية والوسطى والخلفية وفروعها القريبة في دائرة ويليس. تصلب الشرايين قمنا بتقييم أوعية العقد القاعدية الأمامية باستخدام القسم الملون H&E لتحديد تصلب الشرايين الدماغي المعتدل والشديد (16). تم استخدام الكيمياء النسيجية المناعية للاعتلال الوعائي النشواني الدماغي للكشف عن ترسب الأميلويد المعتدل والشديد في الأوعية السحائية والمتني في 5 مناطق من القشرة المخية الحديثة (17).

تحاليل احصائية

تم الإبلاغ عن ترددات كل من أمراض الأعصاب المرتبطة بالعمر. كما فعلنا في المنشورات السابقة ، استخدمنا تحويل الجذر التربيعي للنتيجة العالمية لمرض باركنسون. باستخدام الدرجات السنوية لمرض باركنسون العالمي كنتيجة طولية مستمرة ، استخدمنا نماذج مختلطة خطية لفحص ارتباطات المؤشرات المرضية العصبية مع مرض باركنسون التقدمي على مدى سنوات عديدة قبل الموت. يتم التحكم في هذه النماذج حسب العمر والجنس. تم تحديد النموذج الأساسي على النحو التالي ، مشيرًا إلى درجة الشلل الرعاش للمشارك I في الوقت j بواسطة yij ووجود مؤشر الأمراض العصبية k للمشارك I بواسطة Xik ، حيث أنا=1 ... N ، j=1 ... ميل ، وك=1 ... ك. تم تقدير النتيجة yij بواسطة 0 بالإضافة إلى K k =1 Xik k plus 0 tij plus K k =1 Xik ktij plus i 0 plus i1tij. يشير المصطلح tij إلى الوقت بالسنوات قبل الموت. تم تقدير المعدل المتوسط ​​المعدل لمرض باركنسون التقدمي بواسطة 0 وتم تقدير ارتباط علم الأمراض العصبي kth مع مرض باركنسون التقدمي بواسطة k. والجدير بالذكر أن مواصفات النموذج سمحت لنا بفحص التأثير النسبي لأمراض الأعصاب المحددة على مرض باركنسون مع الأخذ في الاعتبار مجموعة كل شخص من أمراض الأعصاب (أي على مستوى شخص معين). على وجه التحديد ، بالنسبة للمشارك الأول ، تم تقدير التقدم الإجمالي لمرض باركنسون على مدار فترة الدراسة بأكملها المرتبط بالمجموعة المحددة للمشارك من أمراض الأعصاب K بواسطة K k =1 Xik ktimi ؛ بعد ذلك ، تم حساب نسبة الشلل الرعاش التدريجي بسبب علم أمراض معين k على أنها Xik k / K k =1 Xik k. تم فحص توزيع النسب الخاصة بالشخص من تطور مرض باركنسون الذي يمثله كل علم أمراض عصبية واستخدمت إحصائيات موجزة لتحديد التأثير النسبي لكل أمراض الأعصاب على مرض باركنسون. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج SAS / STAT ، الإصدار 9.4 لنظام Linux (SAS Institute Inc ، Cary ، NC). تم التحكم في النماذج حسب العمر والجنس. تم تحديد الدلالة الإحصائية عند مستوى 0.05.

أعشاب سوبرمان مقاومة لمرض باركنسون

نتائج

الخصائص السريرية وخصائص ما بعد الوفاة للمجموعة التحليلية

كان هناك 1 0 89 بالغًا مشمولًا في هذه التحليلات وتم تلخيص خصائصهم السريرية القريبة من الموت في الجدول 1. خلال أكثر من 8.5 سنوات من المتابعة (متوسط ​​8.7 ، SD=4. 82 عامًا) ، أظهر أكثر من 50 في المائة دليلًا على الإصابة بمرض باركنسون في آخر تقييم سريري لهم والذي كان في المتوسط ​​1.6 سنة قبل الموت. قمنا بتقسيم علم أمراض PD والأمراض الثمانية الأخرى التي تم قياسها لحساب عدد الأمراض التي لوحظت في كل فرد. كان مرض الزهايمر أكثر الأمراض شيوعًا ، حيث أظهر 65 بالمائة من جميع المشاركين دليلًا على مرض الزهايمر المرضي بناءً على معايير NIA Reagan. أثرت أمراض الأوعية الدموية الدماغية و TDP -43 على حوالي ثلث المشاركين. كان التصلب الحُصيني ومرض باركنسون غير شائعين يؤثران على 10 بالمائة أو أقل من المشاركين (الجدول 1). بصرف النظر عن مرض الزهايمر ، كان وجود الأمراض التنكسية أقل شيوعًا من مرض الأوعية الدموية الدماغية (CVD) (الجدول 1). لوحظ مرض واحد أو أكثر في جميع الأشخاص تقريبًا (91.9 بالمائة). حدث مرض الزهايمر وحده في 9 بالمائة فقط من الحالات. حوالي 79 في المائة لديهم 2 أو أكثر ، 55 في المائة 3 أو أكثر ، 28 في المائة لديهم 4 أو أكثر ، و 11 في المائة لديهم 5 أمراض أو أكثر. الفرد العادي لديه 3 أمراض (الوسيط 3 ؛ Q1 – Q3، 2.0).

رابطة أمراض الدماغ مع مرض باركنسون التقدمي

قمنا بفحص معدل تطور مرض باركنسون باستخدام نموذج الآثار المختلطة الخطية التي تضمنت شروطًا للوقت والعمر والجنس وتفاعلهم مع الوقت. في المتوسط ​​، زاد مرض باركنسون بمقدار 0. 13 / سنويًا (تقدير=0. 127، SE 0. 005، p <.001) ، وهو ما يعادل انخفاض متوسط ​​مرض باركنسون لدى الفرد تقريبًا بحوالي 9 بالمائة من SD / السنة. لم يختلف معدل الشلل الرعاش التدريجي حسب الجنس أو العرق (النتائج غير معروضة). ثم أضفنا مصطلحات لـ 9 أمراض دماغية وتفاعلها مع الوقت. ارتبط مرض باركنسون ، والاحتشاءات الدقيقة ، وتصلب الشرايين ، وتصلب الشرايين ، واعتلال الأوعية الدموية الدماغية النشواني بشكل مستقل مع معدل الشلل الرعاش التدريجي ، ولكن ليس AD ، TDP -43 ، تصلب الحصين ، والاحتشاءات الدقيقة (الجدول 2 ، باركنسون 1). لم يختلف ارتباط الأمراض مع معدل الشلل الرعاش التدريجي حسب الجنس أو العرق (النتائج غير معروضة). كررنا نموذج التأثير المختلط بما في ذلك المصطلحات الخاصة بالأمراض الخمسة التي ارتبطت بشكل مستقل بمرض باركنسون التقدمي (الجدول 2 ، باركنسون 2). لقد قدرنا التحسن في ملاءمة النموذج ، أي النسبة المئوية الإضافية للتباين في مرض باركنسون التقدمي الذي تم حسابه بعد إضافة شروط للمتغيرات الديموغرافية والمؤشرات للأمراض الخمسة المتعلقة بنموذج مرجعي دون أي متغيرات مشتركة. أظهر النموذج الكامل تحسنًا كبيرًا في ملاءمة النموذج بحيث زاد التباين بنسبة 21 بالمائة. على وجه التحديد ، شكلت مؤشرات أمراض الدماغ 13 في المائة ، وأمراض داء باركنسون 2 في المائة ، وأمراض القلب والأوعية الدموية 11 في المائة.

مساهمة خاصة بالأمراض في مرض باركنسون التقدمي

استندت المساهمة الخاصة بكل مرض لكل مرض على قوة ارتباطه بمرض باركنسون التقدمي (الجدول 2 ، باركنسون 2) بالإضافة إلى مجموعات مختلفة من هذه الأمراض التي تم قياسها في كل شخص. نظرًا لحدوث أمراض الدماغ بشكل متكرر ، لاحظنا 31 مجموعة فريدة من الأمراض المرتبطة بشكل مستقل بمرض باركنسون التقدمي في هذه المجموعة (الشكل 1). كان واحد أو أكثر من أمراض القلب والأوعية الدموية من أكثر الأمراض شيوعًا المرتبطة بمرض باركنسون التقدمي (ن=830 ، 76.2 بالمائة). كانت أمراض مرض باركنسون غير شائعة (ن=88 ، 8.1 في المائة). كان مرض باركنسون هو علم الأمراض الحصري في 14 فردًا (1.3 بالمائة) ، ولكنه يحدث بشكل أكثر شيوعًا مع واحد أو أكثر من أمراض القلب والأوعية الدموية (ن=74 ، 6.8 بالمائة). لكل شخص ، حددنا نسبة الشلل الرعاش التقدمي التي تم حسابها من قبل كل من الأمراض الخمسة المرتبطة بمرض باركنسون التقدمي. تم تلخيص هذه البيانات في الجدول 3 وتم توضيحها لكل مرض في الشكل 2. في حين أن أمراض PD كانت نادرة ، عند وجودها كانت تمثل أكثر من 60 في المائة من مرض باركنسون التقدمي. كان للاعتلال الوعائي الدماغي النشواني الذي كان أكثر تكرارا بـ 4 مرات من PD تأثير مماثل على مرض باركنسون التقدمي. ومع ذلك ، كما يتضح من النطاق لكل من هذه الأمراض (الجدول 3 ؛ الشكل 2) ، تباينت المساهمة الفعلية لكل مرض على نطاق واسع بسبب التوليفات العديدة للأمراض المختلطة (الشكل 1).

تجربة Cistanche - مكافحة مرض باركنسون

مناقشة

اختبرت الدراسة الحالية الفرضية القائلة بأن التأثير الخاص بالشخص لأمراض الدماغ الفردية المرتبطة بمرض باركنسون التقدمي يختلف بين كبار السن (6). يعتمد التأثير الخاص بأمراض الدماغ المتميزة على الشخص على قوة ارتباطه بمرض باركنسون التقدمي وتأثيره النسبي في فرد واحد والذي يختلف باختلاف عدد الأمراض المرضية المصاحبة الموجودة. أولاً ، حددنا قوة ارتباطات أمراض الدماغ المرتبطة بشكل مستقل بمرض باركنسون التقدمي. ارتبطت أمراض مرض باركنسون والعديد من مؤشرات أمراض القلب والأوعية الدموية بشكل مستقل مع مرض باركنسون التدريجي وشكلت 13 في المائة إضافية من تباينها. المؤشرات الأخرى لأمراض الدماغ بما في ذلك الزهايمر ، TDP -43 ، التصلب الحُصين ، والاحتشاءات الدقيقة لم تكن مرتبطة بمرض باركنسون التقدمي. تحدث أمراض الدماغ بشكل متكرر ، وقد لاحظنا 31 مجموعة فريدة من 5 أمراض مرتبطة بشكل مستقل بمرض باركنسون التقدمي. وبالتالي ، فإن التأثير الخاص بكل من الأمراض الخمسة يختلف اختلافًا كبيرًا بين كبار السن المختلفين بسبب العدد الكبير من التوليفات المرضية المصاحبة للأمراض المختلطة التي حدثت. تشير هذه النتائج إلى أن هناك تباينًا أكبر بكثير في المراضة المشتركة والتأثير النسبي لأمراض الدماغ الفردية المرتبطة بمرض باركنسون التدريجي أكثر مما تم التعرف عليه سابقًا وقد يفسر هذا جزئيًا عدم تجانس النمط الظاهري عند كبار السن. كانت أمراض الأوعية الدموية الدماغية وحدها أو مجتمعة هي أكثر الأمراض شيوعًا المرتبطة بمرض باركنسون التدريجي الذي لوحظ في أكثر من 75 في المائة من الأفراد. من ناحية أخرى ، كانت أمراض شلل الرعاش غير شائعة (8 في المائة) وعادة ما توجد مع أمراض القلب والأوعية الدموية (6.7 في المائة). لذلك ، لم يكن لدى غالبية الأفراد المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية أي دليل على أمراض شلل الرعاش. في حين أن أمراض داء باركنسون كانت نادرة الحدوث ، إلا أن تأثيرها في الأفراد الذين كان موجودًا لديهم يمثل أكثر من 60 في المائة من مرض باركنسون التقدمي. ومع ذلك ، كما هو موضح في الشكل 2 ، تباينت نسبة تأثير علم أمراض PD على الفرد بشكل كبير. هذا الاختلاف في تأثير شلل الرعاش وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى ناتج عن عدد كبير من مجموعات الأمراض المرضية المصاحبة المرتبطة بمرض باركنسون التقدمي الموضح في الشكل 1. تظهر هذه النتائج التباين الواسع للتأثير الخاص بالشخص للأمراض الفردية المرتبطة بمرض باركنسون التقدمي بين كبار السن قد يكون مسؤولاً جزئيًا عن عدم التجانس السريري لمرض باركنسون. تشير هذه البيانات إلى عدم تجانس أكبر في أمراض الدماغ المرضية المصاحبة التي تتراكم في الأدمغة القديمة وتأثيرها الناتج على مرض باركنسون التقدمي أكثر مما اقترحته الدراسات السابقة (1). علاوة على ذلك ، تشير هذه البيانات إلى أن أمراض القلب والأوعية الدموية من المحتمل أن يكون لها تأثير أكبر بكثير على تطور مرض باركنسون لدى كبار السن دون تشخيص سريري لمرض باركنسون أكثر من أمراض باركنسون. قد يكون لبيانات ما بعد الوفاة آثار مهمة على أبحاث الشيخوخة لأنها تسلط الضوء على أن الشلل الرعاش في كبار السن هو اضطراب غير متجانس وتشير إلى أن الشلل الرعاش عند كبار السن هو مقدمة لتراكم أمراض باركنسون غير شائع. علاوة على ذلك ، نظرًا لعدم وجود علاج حالي لأمراض داء باركنسون ولأن الشلل الرعاش مرتبط في أغلب الأحيان بتراكم أمراض القلب والأوعية الدموية ، فقد يكون الشلل الرعاش عند كبار السن قابلاً للعلاج العدواني لعوامل الخطر والأمراض الوعائية. وهذا يسلط الضوء على الحاجة إلى درجات مخاطر الأمراض القلبية الوعائية التي يمكن أن تقسم الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بأمراض معينة من أمراض القلب والأوعية الدموية ، أي الاحتشاءات الدقيقة مقابل أمراض الأوعية الدموية الدقيقة ، والحاجة المصاحبة للعلاجات المستهدفة ذات الخصوصية المتزايدة لأمراض القلب والأوعية الدموية المتنوعة التي تتراكم في الأدمغة الأكبر سنًا. يلفت فحص نتائجنا عن كثب الانتباه إلى اكتشاف مهم آخر حول تباين الإعاقة الحركية في أواخر العمر التي تسببها مؤشرات أمراض الدماغ. كما ورد في الأنماط الظاهرية الحركية الأخرى ، شكلت مؤشرات أمراض الدماغ في هذه الدراسة أقلية (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

الجدول 2. ارتباطات أمراض الدماغ مع المعدل السنوي لمرض باركنسون التقدمي والتدهور المعرفي

الشكل 1. مجموعات من أمراض الدماغ الشائعة المرتبطة بشكل مستقل بمرض باركنسون التدريجي. يوضح هذا الشكل عبء الأمراض المختلطة المرتبطة بشكل مستقل بمرض باركنسون التدريجي في الدماغ المتقدم في السن. يُظهر المخطط الشريطي في الزاوية اليسرى السفلية ترددات مؤشرات أمراض الدماغ الفردية التي تم جمعها في هذه الدراسة. تشير النقاط السوداء المتصلة على المحور السيني إلى التركيبة المحددة لأمراض الدماغ في 5 أفراد أو أكثر. تُظهر الرسوم البيانية في اللوحة الرئيسية ترددات مؤشرات أمراض الدماغ للأشخاص الذين يعانون أو لا يعانون من مرض باركنسون القريب من الموت (مرض باركنسون موجود [أزرق] مقابل باركنسون غائب [أسود]) ، مرتبة حسب ترددها. يتوافق ارتفاع كل شريط مع عدد الأشخاص في كل مجموعة. أمراض PD=PD؛ اعتلال الأوعية الدموية الدماغي CAA =. كما هو موضح في الشكل ، كثيرًا ما تتزامن مؤشرات أمراض الدماغ. كانت أمراض الأوعية الدموية الدماغية وحدها أو مجتمعة هي أكثر الأمراض شيوعًا المرتبطة بمرض باركنسون التدريجي. كان من غير المألوف أن تحدث أمراض شلل الرعاش بمفردها ، ووجدت بشكل شائع مع واحد أو أكثر من أمراض الأوعية الدموية الدماغية.

الجدول 3. المساهمة الخاصة بأمراض الدماغ الفردية في معدل مرض باركنسون التقدمي والتدهور المعرفي

الشكل 2. النسب الخاصة بالشخص من مرض باركنسون التدريجي المرتبط بأمراض دماغية محددة. رسم بياني يوضح التردد (المحور السيني) والنسبة الخاصة بالشخص من الشلل الرعاش التدريجي (المحور السيني) التي تمثلها كل من الأمراض الخمسة المتعلقة بمرض باركنسون التقدمي. أمراض PD=PD؛ اعتلال الأوعية الدموية الدماغي CAA =.

مراجع

1. Buchman AS ، Yu L ، Wilson RS ، وآخرون. يرتبط الشلل الرعاش التقدمي لدى كبار السن بعبء أمراض الدماغ المختلطة. علم الأعصاب. 2019 ؛ 92: e1821-e1830. دوى 10.1212 / wnl.0000000000007315

2. Boyle PA ، Yang J ، Yu L ، وآخرون. تأثيرات متنوعة لأمراض الأعصاب المرتبطة بالعمر على مسار التدهور المعرفي في أواخر العمر. مخ. 2017 ؛ 140: 804-812. دوى: 10.1093 / دماغ / aww341

3. ويلسون آر إس ، كابوانو إيه دبليو ، بينيت دا ، شنايدر جا ، بويل بي إيه. المسار الزمني للتأثيرات التنكسية العصبية على الإدراك في سن الشيخوخة. علم النفس العصبي. 2016 ؛ 30: 591-599. دوى: 10.1037 / neu0000282

4. Yu L ، Boyle PA ، Nag S ، وآخرون. APOE واعتلال الأوعية الدموية الدماغي في كبار السن الذين يعيشون في المجتمع. الشيخوخة نيوروبيول. 2015 ؛ 36: 2946-2953. دوى: 10.1016 / j.neurobiolaging.2015.08.008

5. Boyle PA ، Wilson RS ، Yu L ، وآخرون. لا يرجع الكثير من التدهور المعرفي في أواخر العمر إلى أمراض التنكس العصبي الشائعة. آن نيورول. 2013 ؛ 74: 478-489. دوى: 10.1002 / آنا.23964

6. Boyle PA ، Yu L ، Wilson RS ، Leurgans SE ، Schneider JA ، Bennett DA. مساهمة أمراض الأعصاب الخاصة بكل شخص في فقدان الإدراك في الشيخوخة. آن نيورول. 2018 ؛ 83: 74-83. دوى: 10.1002 / آنا .25123

7. Bennett DA، Buchman AS، Boyle PA، Barnes LL، Wilson RS، Schneider JA. دراسة الأوامر الدينية ومشروع ذاكرة الاندفاع والشيخوخة. J الزهايمر ديس. 2018 ؛ 64: S161-S189. دوى: 10.3233 / جاد -179939

8. Barnes LL، Shah RC، Aggarwal NT، Bennett DA، Schneider JA. الدراسة البحثية لشيخوخة الأقليات: جهود جارية للحصول على تبرع دماغ للأميركيين الأفارقة دون الخرف. علاج الزهايمر بالعملة. 2012 ؛ 9: 734-745. دوى: 10.2174 / 156720512801322627

9. Bennett DA، Shannon KM، Beckett LA، Wilson RS. أبعاد علامات باركنسون في الشيخوخة ومرض الزهايمر. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999 ؛ 54: M191 - M196. دوى: 10.1093 / جيرونا / 54.4.m191

10. Bennett DA، Shannon KM، Beckett LA، Goetz CG، Wilson RS. الخصائص المترية لتصنيفات الممرضات لعلامات باركنسون مع مقياس تصنيف موحد لمرض باركنسون. علم الأعصاب. 1997 ؛ 49: 1580-1587. دوى 10.1212 / wnl.49.6.1580

11. Buchman AS ، Wilson RS ، Shulman JM ، Leurgans SE ، Schneider JA ، Bennett DA. مرض باركنسون عند كبار السن وارتباطه بالنتائج الصحية الضارة وعلم الأمراض العصبية. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016 ؛ 71: 549-556. دوى: 10.1093 / جيرونا / glv153

12. Bennett DA، Schneider JA، Buchman AS، Barnes LL، Boyle PA، Wilson RS. نظرة عامة ونتائج مشروع Rush Memory and Aging. علاج الزهايمر بالعملة. 2012 ؛ 9: 646-663. دوى: 10.2174 / 156720512801322663

13. بينيت دا ، ويلسون آر إس ، بويل بي إيه ، بوخمان إيه إس ، شنايدر جا. علاقة علم الأمراض العصبية بالإدراك لدى الأشخاص الذين لا يعانون من ضعف في الإدراك. آن نيورول. 2012 ؛ 72: 599-609. دوى: 10.1002 / آنا .23654

14. Nag S، Yu L، Wilson RS، Chen EY، Bennett DA، Schneider JA. TDP -43 علم الأمراض وضعف الذاكرة لدى كبار السن دون تشخيص مرضي لمرض الزهايمر أو FTLD. علم الأعصاب. 2017 ؛ 88: 653-660. دوى: 10.1212 / wnl.0000000000003610

15. Nag S ، Yu L ، Capuano AW ، et al. تصلب الحصين وأمراض TDP -43 في الشيخوخة ومرض الزهايمر. آن نيورول. 2015 ؛ 77: 942-952. دوى: 10.1002 / آنا .24388

16. Buchman AS ، Leurgans SE ، Nag S ، Bennett DA ، Schneider JA. أمراض الأوعية الدموية الدماغية وعلامات باركنسون في الشيخوخة. سكتة دماغية. 2011 ؛ 42: 3183-3189. دوى: 10.1161 / strokeaha.111.623462

17. Arvanitakis Z ، Leurgans SE ، Wang Z ، Wilson RS ، Bennett DA ، Schneider JA. علم أمراض الأوعية الدموية الدماغي النشواني والمجالات المعرفية لدى كبار السن. آن نيورول. 2011 ؛ 69: 320-327. دوى: 10.1002 / آنا .22112

18. Buchman AS ، Dawe RJ ، Yu L ، et al. يرتبط علم أمراض الدماغ بالنشاط البدني اليومي الكلي لدى كبار السن. علم الأعصاب. 2018 ؛ 90: e1911-e1919. دوى: 10.1212 / WNL.0000000000005552

19. بوخمان أس ، يو إل ، ويلسون آر إس ، إت آل. يرتبط علم أمراض الدماغ بعد الوفاة بتدهور وظيفة الجهاز التنفسي لدى كبار السن الذين يعيشون في المجتمع. الشيخوخة الأمامية العصبية. 2015 ؛ 7: 197. دوى 10.3389 / أوناغي. 2015.00197

20. Buchman AS ، Yu L ، Wilson RS ، Boyle PA ، Schneider JA ، Bennett DA. يساهم علم أمراض الدماغ في حدوث تغييرات متزامنة في الضعف الجسدي والإدراك في سن الشيخوخة. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014 ؛ 69: 1536-1544. دوى: 10.1093 / جيرونا / glu117

21. Buchman AS ، Leurgans SE ، Nag S ، وآخرون. يُعد تصلب الشرايين النخاعي شائعًا عند كبار السن ويترافق مع مرض باركنسون. سكتة دماغية. 2017 ؛ 48: 2792-2798. دوى: 10.1161 / strokeaha.117.017643

22. Buchman AS ، Nag S ، Leurgans SE ، وآخرون. أمراض جسم العمود الفقري ليوي لدى كبار السن دون تشخيص مرض باركنسون قبل الوفاة. الدماغ باثول. 2018 ؛ 28: 560-568. دوى: 10.1111 / bpa.12560

23. Buchman AS ، Yu L ، Petyuk VA ، وآخرون. قد يربط الإدراك مستويات IGFBP5 القشرية بالوظيفة الحركية لدى كبار السن. بلوس واحد. 2019 ؛ 14: e0220968. دوى: 10.1371 / journal.pone.0220968

24. Yu L ، Petyuk VA ، Gaiteri C ، وآخرون. تكشف بروتينات الدماغ المستهدفة عن مسارات متعددة لخرف ألزهايمر. آن نيورول. 2018 ؛ 84: 78-88. دوى: 10.1002 / آنا .25266

25. Mostafavi S، Gaiteri C، Sullivan SE، et al. توفر الشبكة الجزيئية لدماغ الإنسان المتقدم في السن رؤى ثاقبة في علم الأمراض والتدهور المعرفي لمرض الزهايمر. نات نيوروسسي. 2018 ؛ 21: 811-819. دوى: 10.1038 / ثانية 41593-018-0154-9

26. Buchman AS ، Yu L ، Wilson RS ، وآخرون. النشاط البدني ، وأمراض الدماغ الشائعة ، والإدراك لدى كبار السن الذين يعيشون في المجتمع. علم الأعصاب. 2019 ؛ 92: e811-e822. دوى 10.1212 / wnl.0000000000006954.