جليكوسيدات الفينيل إيثانول تحمي تضخم عضلة القلب الناجم عن انقباض الأبهر البطني عن طريق تثبيط إزالة الميثيل ECE-1 وتعزيز مسار PI3K / PKB / eNOS
Mar 06, 2022
الاتصال: أودري هو واتساب / حصان: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com
تشيونغ لينغ فان،1 جيا-وي وانغ،1 شي لي تشانغ،2 تاو ليو، وآخرون.
جليكوسيدات الفينيل إيثانيلويد (CPhGs)هي الأساس المادي الأساسي للنشاط الدوائي فيCistanche tubulosaولها مجموعة متنوعة من الآثار الدوائية. ومع ذلك ، من غير الواضح ما إذا كان CPhGs له تأثير تحسيني على تضخم عضلة القلب الناجم عن الحمل الزائد للضغط. في هذه الدراسة ، تم إنشاء ذكور الفئران SD التي تزن (200 ± 20) g نماذج تضخم القلب عن طريق تضيق الأبهر البطني (AAC). بعد العملية ، تم فحص الفئران بالأدوية المقابلة لمدة 6 أسابيع (CPhGs 125 و 250 و 500 mg / kg / d و valsartan 8.3 mg / kg / d). تم الكشف عن تخطيط صدى القلب ، ومؤشر وزن القلب (HWI) ، ومنطقة المقطع العرضي للخلايا العضلية القلبية (CSCA) ، ومنطقة التليف ، وإندوثيلين البلازما 1 (ET-1) ، ومستويات العوامل المحفزة للالتهابات. أظهرت نتائجنا أن جرعة CPhGs المختلفة قللت من سمك جدار البطين الخلفي الأيسر (LVPWT) ، وقطر البطين الأيسر في نهاية الانبساطي (LVED) ، HWI ، CSCA ، منطقة التليف ، ET-1 ، العوامل الالتهابية ، الببتيد الناتريوتريك الشرياني (ANP) ، الببتيد الناتريوتريك في الدماغ (BNP) ، مستويات الحمض النووي الريبوزي المرسال المحول للبطانة 1 (ECE-1) ، سيكلوأكسجيناز 2 (COX-2) ، مستويات البروتين عالية الحركة مربع المجموعة 1 (HMGB-1) ، ومستوى إزالة المثيلة ECE-1 مع زيادة كسور طرد البطين الأيسر (LVEF) ، تقصير البطين الأيسر الجزئي (LVFS) ، فوسفاتيديلينوسيتول المفسفرة 3-كيناز (p-PI3K) ، كيناز البروتين المفسفرة B (p-PKB) ، وسينثيتاز أكسيد النيتريك البطاني المفسفرة (p-eNOS). -e كانت فهارس مجموعتي CPhGs 250 و500 مغ/كغ مختلفة اختلافا كبيرا عن مجموعة AAC؛ بالمقارنة مع مجموعة فالسارتان (AV) ، لم تكن مؤشرات مجموعة CPhGs 500 mg / kg مختلفة بشكل كبير. في الختام ، قام CPhGs بتحسين الفئران تضخم عضلة القلب بواسطة AAC ، والتي قد تكون مرتبطة بتثبيط إزالة المثيلة ECE-1 وتعزيز PI3K / PKB / eNOS.
مقدمة
تضخم عضلة القلب هو استجابة تكيفية شائعة للضغط الزائد في مرضى ارتفاع ضغط الدم [1]. ولكن مع تفاقم تضخم عضلة القلب ، يزداد الطلب على إمدادات الدم في عضلة القلب ، ويؤدي انخفاض احتياطي متابعة الدم التاجي إلى إصابة عضلة القلب. من المعروف أن تطور تضخم عضلة القلب يزيد من اعتلال ووفيات أمراض القلب والأوعية الدموية [2-4]. نظرا لأن ارتفاع ضغط الدم هو السبب الرئيسي لتضخم عضلة القلب ، فإن العلاج الحالي لتضخم عضلة القلب يعتمد بشكل أساسي على الأدوية الخافضة للضغط ، مثل مدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين [5 ، 6]. ومع ذلك ، فإن اضطراب المنحل بالكهرباء ، وانخفاض ضغط الدم الوضعي ، والسعال الجاف ، وغيرها من ردود الفعل السلبية الناجمة عن تناول هذه الأدوية لا تزال مخاطر محتملة للمرضى. وبالتالي ، هناك حاجة ملحة لإيجاد أدوية أكثر أمانا وفعالية.

سيستش توبولوزا استخراج
Cistanche tubulosa,دواء عشبي صيني تقليدي ثمين ، يزرع على نطاق واسع في شينجيانغ ، الصين. لديها مجموعة متنوعة من الفوائد للمستهلك مثل تقوية المناعة ، وتنغيم العجز الجنسي في الكلى ، وتحسين الذكاء ، ومكافحة الأكسدة ، ومكافحة الشيخوخة ، وحماية الكبد ، وخفض ضغط الدم [7]. -e النبات يحتوي على جليكوسيدات الفينيل إيثانويد (CPhGs)، أوليوتيربين، والسكريات. CPhGs هي واحدة من المواد الفعالة الموجودة في Cistanche. المكونات الرئيسية ل eir هي echinoids و moleniosides (تظهر مخططات البنية الجزيئية في الشكل 1). في الدراسات في الجسم الحي وفي المختبر ، ثبت أن CPhGs فعال في الوقاية من أمراض القلب الإقفارية وعلاجها [9 ، 10]. نقص تروية عضلة القلب هو أيضا عملية مرضية حرجة من التضخم ، ولكن من غير الواضح ما إذا كانت المادة لها تأثير وقائي على التضخم. يعاني شعب شينجيانغ الكازاخستاني من ارتفاع معدل ارتفاع ضغط الدم الأساسي (EH) بسبب الاستهلاك طويل الأجل لشاي الحليب المالح [11 ، 12]. في الدراسة السابقة ، استخدمنا microarray المثيلة لفحص مواقع المثيلة غير الطبيعية في عينات الدم لمرضى EH الكازاخستانيين والأشخاص العاديين ، مما يدل على أن مستوى إزالة الميثيل من إنزيم تحويل الإندوثيلين 1 (ECE-1) كان مرتبطا بشكل إيجابي مع EH [13]. في تحليل المسار السابق ، وجد أن ECE-1 كان متورطا في مسار فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز / بروتين كيناز ب / سينثاز أكسيد النيتريك البطاني (PI3K / PKB / eNOS) [13]. PI3K / PKB / eNOS هو مسار مهم في تكوين تضخم عضلة القلب ومسار المصب من ET-1 [14-16]. أظهرت دراسة سابقة أن الجسيمات الشحمية CPhGs يمكن أن تمنع انتشار الخلايا النجمية الكبدية عن طريق تنظيم مسار PI3K / PKB [17].

Cistanche tubulosa فائدة: مكافحة الشيخوخة
لذلك ، افترضنا أن CPhGs قد يلعب دورا وقائيا في جسم الإنسان من خلال التأثير على ECE-1 ومسار PI3K / PKB / eNOS. وبالتالي ، قمنا بالتحقيق في التأثير الوقائي المحتمل ل CPhGs على تضخم عضلة القلب وتأثيره على إزالة الميثيل ECE-1 ومسار PI3K / PKB / eNOS مع تضخم عضلة القلب الزائد في الفئران عن طريق تضيق الأبهر البطني (AAC).

Cistanche tubulosa الملحق: تحسين الوظيفة الجنسية







