البوليفينول كمفهوم للعلاج الغذائي لانتباذ بطانة الرحم - الرأي الحالي ووجهات النظر المستقبلية (الجزء الأول)

لمزيد من التفاصيل ، اتصلtina.xiang@wecistanche.com

الملخص: بطانة الرحميمثل اضطرابًا نسائيًا مؤلمًا في كثير من الأحيان يعتمد على هرمون الاستروجين ، ويتم تحديده من خلال وجود غدد بطانة الرحم وسدى خارجي إلى تجويف الرحم. يقدم المرض مجموعة واسعة من الأعراض ويؤثر على نوعية حياة المرأة ووظائفها الإنجابية. على الرغم من الجهود البحثية والتحقيقات المكثفة ، لا يزال التسبب في المرض والأساس الجزيئي غير واضحين. علاج الانتباذ البطاني الرحمي التقليدي يتضمن الاستئصال الجراحي والعلاجات الهرمونية والعلاج بالأدوية المضادة للالتهابات ، لكن فعاليتها محدودة حاليًا بسبب العديد من الآثار الجانبية. لذلك ، هناك حاجة لاستكشاف استراتيجيات العلاج التكميلي والبديل ، وتقليل الآثار الضارة للعلاجات الحالية. النباتات هي مصادر للمركبات النشطة بيولوجيًا التي تظهر آثارًا واسعة النطاق لتعزيز الصحة وتتفاعل مع الأهداف الجزيئية المرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي ، مثل تكاثر الخلايا ،موت الخلايا المبرمجالغازيةاشتعال, الاكسدة، وتكوين الأوعية الدموية. يتم عرض الخصائص المضادة لانتباذ بطانة الرحم بشكل رئيسي بواسطةالبوليفينول، والتي يمكن أن تمارس تأثيرًا قويًا من الاستروجين النباتي ، وتعديل نشاط هرمون الاستروجين. تشير الأدلة المتاحة المستمدة من الأبحاث قبل السريرية والعديد من الدراسات السريرية إلى أن المركبات النشطة بيولوجيًا الطبيعية تمثل مرشحين واعدين لتطوير استراتيجيات جديدة في إدارة الانتباذ البطاني الرحمي. الغرض من هذه المراجعة هو تقديم نظرة عامة شاملة عن مادة البوليفينول وخصائصها ذات القيمة لاستراتيجية العلاج الطبيعي من خلال التفاعل مع الأهداف الخلوية والجزيئية المختلفة المشاركة في تطور الانتباذ البطاني الرحمي.

الكلمات الدالة: بطانة الرحم. العلاج الغذائي بوليفينول. أهداف جزيئية موت الخلايا المبرمج. غزو؛ تولد الأوعية. اشتعال؛ الاكسدة

انقر هنا للحصول على مزيد من المعلومات عن المنتج

1 المقدمة

بطانة الرحم هي اضطراب مزمن في أمراض النساء ، يتم تحديده من خلال زرع غدد بطانة الرحم والسدى خارج تجويف الرحم ، وخاصة في الصفاق الحوضي والمبيض. إنه يؤثر على ما يقرب من 10-15 في المائة من النساء في سن الإنجاب ، وهو ما يقدر بنحو 190 مليون امرأة في جميع أنحاء العالم [1،2]. غالبًا ما يعاني معظم المرضى المصابين من آلام الحوض المزمنة وعسر الجماع وعسر الطمث ونزيف الرحم غير الطبيعي والعقم [3 ، A4]. كل هذه الأعراض لها تأثير على نوعية حياة المريض ، مما يؤدي إلى الاكتئاب والقلق وضعف الوظيفة الاجتماعية الناجمة عن شدة الألم [5]. يتطلب التشخيص الناجح للانتباذ البطاني الرحمي الاستكشاف الجراحي أو التنظير البطني مع التأكيد النسيجي [6 لتر ؛ لذلك ، فإن انتشار المرض وأعراضه والاضطرابات المصاحبة له وعوامل الخطر هي بيانات محدودة ، فقط لمجموعة المرضى الذين لديهم تشخيص نهائي [7].

تم اقتراح فرضيات مختلفة لشرح أمراض بطانة الرحم وتشتت الأنسجة في جميع أنحاء تجويف البطن [8]. تشير السمات البيولوجية والسريرية المميزة إلى أنواع مختلفة من الانتباذ البطاني الرحمي. يمكن أن يحدث الانتباذ البطاني الرحمي في عدة أشكال ، وفقًا لعلم الأنسجة وموقعه التشريحي في الحوض: مثل أكياس بطانة الرحم المبيضية ، وانتباذ بطانة الرحم العميق الارتشاحي ، والآفات البريتونية السطحية بألوان مختلفة [9]. على الرغم من أن العلماء كرسوا جهودًا كبيرة لشرح الآلية المرضية والألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي ، إلا أن أساسيات العديد من العمليات البيولوجية لا تزال غامضة. على الرغم من النظريات المتعددة التي تشرح التسبب في التهاب بطانة الرحم ، فإن كل مفهوم يشير إلى أن الانتباذ البطاني الرحمي هو مرض معقد متعدد العوامل وغير متجانس من المسببات غير المؤكدة. يتأثر تطورها وتطورها بالعوامل الوراثية والمناعية والهرمونية والبيئية [10]. في الآونة الأخيرة ، لاغانا وآخرون. (2019) لخص النظريات الموجودة وقسمها إلى فئتين رئيسيتين: الزرع وفي الموقع [8]. تفترض نظرية الزرع أن الانتباذ البطاني الرحمي يتطور بسبب ورم خبيث في بطانة الرحم إلى مواقع متميزة عن طريق انتشار الدم أو اللمفاوي] 8،11. في المقابل ، تشير النظرية في الموقع إلى وجود أنسجة الانتباذ البطاني الرحمي الناجم عن الحؤول الجوفي ، أو تحول الظهارة المتوسطة الصفاقي إلى بطانة الرحم الغدية ، أو الأصل الجنيني [8]. نظرية منفصلة لا تشرح العروض السريرية المختلفة والأشكال المرضية في الانتباذ البطاني الرحمي. يعتمد تكوين واستمرار أنسجة الانتباذ البطاني الرحمي في المواقع خارج الرحم بشكل أساسي على العملية البيولوجية الأساسية مثل الالتصاق ، والتكاثر ، وغزو الخلايا ، والالتهاب الموضعي ، وخلل التنظيم المناعي ، وتكوين الأوعية الجديدة [2]. ومن السمات المميزة الأخرى التي تم الإبلاغ عنها بشكل متزايد في التسبب في التهاب بطانة الرحم نمو ألياف عصبية جديدة في آفات الانتباذ البطاني الرحمي ، والتي يتم تحفيزها بواسطة وسطاء التهابات والمسؤولة عن حالات الألم المزمن المرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي [12].

2. العلاج الحالي

يعتمد علاج الانتباذ البطاني الرحمي على الأعراض السائدة لدى المريض ، مثل العمر ، وملف الآثار الجانبية ، ومدى وموقع آفات الانتباذ البطاني الرحمي ، والعلاج السابق [13]. يشمل النهج العلاجي الرئيسي الجراحة والعلاج الدوائي والعلاج الفردي الشامل طويل الأمد [14 ، 15]. يمثل التدخل الجراحي علاجًا أوليًا يهدف إلى تدمير أو إزالة آفات الانتباذ البطاني الرحمي. في الواقع ، تزيد الجراحة عمومًا من تخفيف الآلام لدى بعض النساء وليس كلهن. على الرغم من أن خيار الاستئصال الجراحي يزيل تمامًا جميع آفات الانتباذ البطاني الرحمي المرئية ، فقد تم الإبلاغ عن معدلات تكرار عالية تصل إلى 50 بالمائة خلال خمس سنوات من الجراحة [16].

النهج الدوائي الأكثر شيوعًا لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي هو العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لإدارة أعراض الألم ، جنبًا إلى جنب مع موانع الحمل الفموية [17 ، 18]. يهدف العلاج الهرموني إلى إحداث نقص هرمون الاستروجين ، وتثبيط تكاثر الأنسجة ، واشتعال[19]. تشمل علاجات الخط الثاني التي تثبط مستويات هرمون الاستروجين الجهازية البروجستين الأحادي ومنبهات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) [20]. فعالية العلاجات الطبية التقليدية محدودة أو متقطعة في معظم المرضى. إنه يجلب عددًا كبيرًا من الآثار الجانبية مثل أعراض مرحلة ما قبل انقطاع الطمث ، وهشاشة العظام ، والنزيف الاختراقي ، وتغيرات الدهون ، واختلال وظائف الكبد ، الناتج عن حالة نقص هرمون الاستروجين التي يسببها هذا النهج الطبي [21 ، 22]. وبالتالي ، هناك حاجة لاستكشاف خيارات إضافية وبديلة لتحسين نتائج العلاج لمرضى الانتباذ البطاني الرحمي. قد تتضمن الإستراتيجيات التي تكمل العلاج الدوائي التقليدي خيارات غير دوائية: الوخز بالإبر ، وتغيير النظام الغذائي ، والمكملات ، والعلاج بالنباتات [23-25]. تشكل العلاجات الطبيعية خيارًا ذا أهمية قصوى يمكنه تسريع عملية الشفاء والمساعدة في تقليل الآثار الضارة للعلاج الحالي. يجب أن يبدأ البحث عن علاجات بديلة جديدة بإثبات فوائدها وسلامتها ، والنتائج الأساسية القائمة على الأدلة التي تم الحصول عليها باستخدام نماذج الانتباذ البطاني الرحمي [26].

3. الجوانب التغذوية والغذائية للانتباذ البطاني الرحمي

بسبب العلاج غير الناجح والطابع المزمن للانتباذ البطاني الرحمي ، تستخدم العديد من النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي استراتيجيات إدارة إضافية للسيطرة على هذا المرض بأنفسهن [27]. وفقًا لآخر استطلاع وطني أسترالي عبر الإنترنت ، يستخدم ما يصل إلى 76 بالمائة من النساء الانتباذ البطاني الرحمي ممارسات غير دوائية وخيارات نمط الحياة مثل تقنيات الاسترخاء والحركة والتغذية. تمكنت ما يقرب من نصف النساء من الدعم الغذائي ، وكانت فعالية النظام الغذائي ذات درجات عالية من التحسن تم الإبلاغ عنها ذاتيًا [28]. في السنوات الأخيرة ، ركز عدد متزايد من مرضى الانتباذ البطاني الرحمي على العوامل الغذائية المعززة للصحة والمعالجة [29].

النباتات هي مصادر واعدة للمركبات النشطة بيولوجيًا ، مما يحتمل أن يحسن استراتيجيات العلاج [30]. يمكن أن تكون المسارات المختلفة المشاركة في العمليات الفسيولوجية والمرضية المرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي ، بما في ذلك البيئة المكروية الالتهابية المتغيرة ، وآليات التعلق والغزو ، وتكوين الأوعية ، ونشاط الإستروجين ، ودورة الحيض ، وعبء الكلور العضوي ، واستقلاب البروستاجلاندين هدفًا للمركبات الغذائية النشطة بيولوجيًا [15 ، 29،31]. قد يعتمد العلاج الغذائي للانتباذ البطاني الرحمي على اعتماد الاستروجين في الانتباذ البطاني الرحمي ، ويمكن استخدام مكونات النظام الغذائي التي تخفض هرمون الاستروجين لعلاج أو تراجع الانتباذ البطاني الرحمي [29،32]. قد يساعد تغيير الأنماط الغذائية الخاصة بالانتباذ البطاني الرحمي في تقليل علامات الالتهاب ، والتي تظهر زيادة في الانتباذ البطاني الرحمي [33]. يمكن للنظام الغذائي لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي أن يخفف من تأثيرات البروستاجلاندين المسؤولة عن الألم أثناء تطور الانتباذ البطاني الرحمي [34]. المركبات النشطة المختلفة التي تقدم خصائص علاجية مختلفة مثل الخصائص المضادة للتكاثر ومضادات الالتهاب ومضادات الأكسدة والمسكنات تعتبر مجموعة معقدة من المركبات الجزيئية الفعالة في الانتباذ البطاني الرحمي [35].

هناك العديد من الدراسات العلمية حول تأثيرات التغذية على الانتباذ البطاني الرحمي. أفادت معظم الأوراق البحثية عن دراسات الحالات والشواهد التي تقيم دور النظام الغذائي في خطر الإصابة بالانتباذ البطاني الرحمي ، في حين أن فعالية النظام الغذائي ومركب النظام الغذائي في علاج الانتباذ البطاني الرحمي لم يتم التحقيق فيها بشكل متكرر. في رأينا ، ينبغي النظر في الأساس العلمي لعمل المركبات النشطة بيولوجيًا في تدبير الانتباذ البطاني الرحمي ، ووصف تأثيرها العلاجي المحتمل لشرح مساهمتها في عملية الشفاء وتأثيرها على السيطرة على أعراض الانتباذ البطاني الرحمي الشديدة.

4. الأهداف الجزيئية في علاج الانتباذ البطاني الرحمي الغذائي

النباتات هي مصادر للمركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا التي تُظهر آثارًا واسعة النطاق لتعزيز الصحة وتتفاعل مع الأهداف الجزيئية المرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي ، مثل تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج ، والتصاق الخلايا ، والغزو ، والالتهاب ، والإجهاد التأكسدي ، وتكوين الأوعية. يمكن أن تتعلق الإمكانات المضادة للانتباذ البطاني الرحمي للمغذيات أيضًا بتأثير هرمون الاستروجين النباتي القوي الذي يعدل نشاط هرمون الاستروجين. يتم عرض العمليات الفسيولوجية غير المنظمة المتعلقة بالانتباذ البطاني الرحمي ، والمساهمة في الأهداف الجزيئية المحتملة لمركبات البوليفينول النشطة بيولوجيًا ، بشكل تخطيطي في الشكل 1.

4.1 بقاء الخلية وموت الخلايا المبرمج

يتم التحكم في تكاثر خلايا بطانة الرحم بشكل أساسي من خلال التفاعلات بين المنشطات الجنسية والمستقبلات المقابلة لها. تكون إمكانية تكاثر أنسجة بطانة الرحم أعلى بشكل ملحوظ في بطانة الرحم عند النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي مقارنة ببطانة الرحم للمرضى الخاليين من الأمراض [36. تتكون البيئة المكروية المعقدة من وسطاء للالتهابات والغدد الصماء في الآفات المحيطة بالانتباذ البطاني الرحمي ، مما يعزز تكاثر خلايا الانتباذ البطاني الرحمي [37]. تتميز أنسجة الانتباذ البطاني الرحمي بمستويات أعلى بشكل ملحوظ من مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا (ER) مقارنة بأنسجة وخلايا بطانة الرحم eutopic. تلعب ER دورًا حاسمًا في إشارات مكافحة موت الخلايا المبرمج وهي مسؤولة عن آلية التهرب من المراقبة المناعية الذاتية لبقاء الخلية من خلال تعطيل مركب موت الخلايا المبرمج الناجم عن TNF وأنا وموت الخلايا المبرمج. ينشط ER أيضًا مكونات السيتوبلازم الالتهابي ، مما يؤدي إلى زيادة الإنترلوكين 1 (IL -1) ، مما يعزز الالتصاق وانتشار خلايا بطانة الرحم. [38]. علاوة على ذلك ، يتم تعزيز الانتشار عن طريق مستويات عالية من هرمون الاستروجين في البيئة المكروية لآفات الانتباذ البطاني الرحمي التي يتم توفيرها من خلال زيادة التعبير الموضعي للأروماتاز ​​وانخفاض 17 - هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (17 - HSD) من النوع 2 في غرسات الانتباذ البطاني الرحمي [9].

يلعب العامل النووي كابا ب (NF-kB) ، وهو عامل نسخ متعدد الاتجاهات ، أيضًا دورًا مهمًا في تطوير الانتباذ البطاني الرحمي عن طريق حماية الخلايا من موت الخلايا المبرمج عن طريق تنشيط الجينات المضادة للاستماتة والحث على تكاثر خلايا الانتباذ البطاني الرحمي [39]. في ظل الظروف العادية ، لا تعيش خلايا بطانة الرحم من النساء الأصحاء أثناء الحيض في الأماكن المنتبذة لأن دوران الخلايا ينظمه موت الخلايا المبرمج ، مما يؤدي إلى تجنب انتشار الخلايا والتعلق بها. ضعف حساسية أنسجة بطانة الرحم لموت الخلايا المبرمج

يؤدي إلى زيادة الغزو والبقاء غير الطبيعي لخلايا بطانة الرحم في الصفاق [40]. تشير دراسات مختلفة إلى أن التعبير غير المنظم عن بروتينات معينة مرتبطة بموت الخلايا المبرمج ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية B-cell 2 (BCL -2) ، وعائلة البروتين B-cell lymphoma-extra large (BCL-XL) protein ، BCL -2 يمثل بروتين X (BAX) المرتبط ونظام FAS / FASL والبروتياز السيستين-الأسبارتيك (الكاسبيز) والسجيفين عوامل محتملة تتضمن مقاومة موت الخلايا المبرمج في الخلايا الانتباذ البطاني الرحمي [41-43]. قيمت بعض الدراسات تأثير المركبات الغذائية النشطة بيولوجيًا المختلفة على الآليات التي تنظم تكاثر خلايا بطانة الرحم وموت الخلايا المبرمج ، مما يشير إلى إمكاناتها العلاجية.

4.2 مرفق الخلية والتسريب

الارتباط الأولي لشظايا أنسجة بطانة الرحم المرتجعة إلى الصفاق الحوضي هو أساس نظرية سامبسون التراجعية لأصل الانتباذ البطاني الرحمي|44]. يتطلب إنشاء آفة الانتباذ البطاني الرحمي تحت الصفاق إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية للغشاء الوسطي الصفاقي والغزو في البيئة المحيطة بها [45]. يمكن لمخلفات الدورة الشهرية والتغيرات المورفولوجية أن تلحق الضرر بسهولة بالميزوثيليوم السليم - وهو حاجز وقائي ضد الانغراس ؛ يمكن أيضًا إنشاء موقع الالتصاق الخاص لزرع خلايا بطانة الرحم المتقيئة [46-48]. يتم تعزيز التصاق شظايا بطانة الرحم بالغشاء البريتوني عند النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي من خلال الإفراط في إنتاج جزيئات الالتصاق الخلوي التي تسهل الارتباط بين الخلايا والمرفقات الخلوية مع المصفوفة خارج الخلية ؛ بما في ذلك بروتين سكري عبر الغشاء CD44 ، وجزيئات التصاق الخلية (CAM) مثل الإنتغرينات ، والكادرينات ، والسيليكتينز ، وعائلة الغلوبولين المناعي الفائقة (Ig-CAM) ، والبروتيوغليكان المرتبط بالغشاء مثل المتلازمات [49،50].

يتطلب تطور غزو الأنسجة المجاورة تحلل المصفوفة خارج الخلية. يُعتقد أن انهيار وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية يتم تعديله بشكل أساسي بواسطة البروتينات المعدنية للمصفوفة (MMP) ، وخاصة MMP -1 و 2 و 3 و 9 و 11 ومثبطاتها (مثبطات الأنسجة للبروتينات المعدنية ، TIMP) [51]. MMPs هي الوسطاء الأوليون للحفاظ على آفات الانتباذ البطاني الرحمي والبقاء على قيد الحياة ، خاصة أن تعبيرها يحسن بشكل كبير في غرسات الانتباذ البطاني الرحمي [52]. الهرمونات المختلفة ، السيتوكينات الالتهابية ، بما في ذلك 1L -6 ، lL -1 ، وعوامل النمو ، تنظم MMPs ، والمثبط الأساسي هو البروجسترون ، والذي قد ينظم بشكل غير مباشر تعبير MMP من خلال مسار منشط البلازمينوجين ، مما يزيد من مستويات مثبط منشط البلازمينوجين 1 (PAI -1) ويقلل من تنشيط بروتين MMP الكامن بواسطة البلازمين [53].

4.3

يعد تكوين أوعية دموية جديدة أمرًا أساسيًا لإنشاء آفات الانتباذ البطاني الرحمي والحفاظ عليها ، خاصة في البيئة المكروية البريتونية ، مما يشير إلى أهمية إمدادات الدم الجديدة في تطور الانتباذ البطاني الرحمي. يتم زيادة تكوين الأوعية الدموية المحلية عن طريق مزيج معقد من عوامل النمو ، عوامل توليد الأوعية ، هرمونات الستيرويد ، السيتوكينات الالتهابية الموجودة في السائل البريتوني [54]. العديد من العوامل المؤيدة لتولد الأوعية ، بما في ذلك عوامل نمو الخلايا الليفية (FGF) ، وعامل نمو الخلايا البطانية المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) ، وتحويل عامل النمو ألفا وبيتا (TGF- x و TGF-) ، وعامل نمو الخلايا الكبدية (HGF) ، وإريثروبويتين ، تم اكتشاف الأنجيوجينين وعامل نخر الورم ألفا (TNF-c) و IL -8 بتركيزات متزايدة في السائل البريتوني لدى النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي [54]. يعتبر عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) ، الذي ينتج بكميات كبيرة عن طريق الضامة البريتونية المنشطة ، والعدلات ، والخلايا الليمفاوية ، وخلايا انسجة بطانة الرحم ، العامل الأكثر أهمية لتكوين الأوعية الدموية للحث على تكاثر الخلايا البطانية وهجرةها ، والتي يمكن أن تزيد أيضًا من نفاذية الأوعية الدموية [5556) . يتم بذل VEGF استجابة للمنشطات الفسيولوجية ، مثل الالتهاب ونقص الأكسجة. يتم تجنيد الخلايا السلفية البطانية المشتقة من نخاع العظم والتي تم اكتشافها في المرحلة المبكرة من آفات الانتباذ البطاني الرحمي عن طريق عامل ألفا المحرض بنقص التأكسج (HIF -1) والعامل 1 المشتق من الخلايا اللحمية (SDF -1 ) [57،58]. يمكن أن تشكل العوامل الجديدة ، مثل العوامل المضادة لتكوُّن الأوعية ، طريقة جديدة وواعدة لعلاج هذا المرض [59].

4.4 خلل التنظيم المناعي

يلعب الالتهاب دورًا حيويًا في تطور الانتباذ البطاني الرحمي ويرتبط بتغيير شكل الخلية المناعية في التجويف البريتوني [33]. أنسجة بطانة الرحم هي مصدر مهم للوسيطات الالتهابية مثل السيتوكينات والكيموكينات والبروستاجلاندين ، التي تجذب الضامة ، العدلات ، الخلايا الوحيدة ، الحمضات ، والخلايا التائية ، التي يمكن أن تؤثر على العمليات في تجويف البطن [60]. يتميز السائل البريتوني للانتباذ البطاني الرحمي بالتركيز المحسن للوسائط الالتهابية مثل IL -1 ، IL -6 ، IL -8 ، TGF- ، TNF- ، VEGF ، انزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX -2) ​​، وبروتين monocyte chemoattractant 1 (MCP -1) [61،62]. تنتج التغييرات في الوسطاء الالتهابيين عن الوظيفة الشاذة لجميع أنواع الخلايا المناعية تقريبًا لدى النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي.

الضامة البريتونية هي الخلايا المناعية الأكثر انتشارًا ، وتوجد بأعلى كمية في السوائل البريتونية. يتم تنظيم البيئة البريتونية من خلال الضامة المنشطة ، والتي يمكنها البحث عن الحطام الخلوي وإزالة خلايا الدم الحمراء وشظايا الأنسجة التالفة. يمكن أن تحفز الضامة المقيمة في الآفة إصلاح الأنسجة والالتهاب وتكوين الأوعية من خلال إفراز وسطاء قابلة للذوبان مثل السيتوكينات والبروستاجلاندين والإنزيمات. ومع ذلك ، في الغشاء البريتوني للنساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي ، يكون لدى الضامة نشاط بلعم منخفض ، وقد تكون كمية خلايا بطانة الرحم المتقيئة في التجويف البريتوني أعلى. تم الإبلاغ عن عدم التوازن في الضامة M1 و M2 في الانتباذ البطاني الرحمي مع انتظام من النوع M2. من المفترض أن يكون للخلايا الضامة M2 دور حاسم في تطور الانتباذ البطاني الرحمي عن طريق تعديل الاستجابة المناعية التكيفية ، وبالتالي تعزيز زرع وانتشار خلايا بطانة الرحم [33]. العوامل المشتقة من البلاعم مثل البروستاجلاندين والسيتوكينات المنتجة في التجويف البريتوني قد تعدل أيضًا نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية [63]. تقل وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية السامة للخلايا ضد خلايا بطانة الرحم التي تصل إلى التجويف البريتوني وترتبط عكسياً بالمراحل المتقدمة من المرض [64]. علاوة على ذلك ، لوحظ انخفاض نشاط الخلايا التائية السامة للخلايا ، وتعديل إفراز السيتوكين المؤيد للالتهابات ، وتغيير ملف السيتوكين السائد في المراحل المبكرة من المرض ، إلى ملف تعريف السيتوكين Th2 في المراحل المتأخرة وإنتاج الأضداد الذاتية بواسطة الخلايا اللمفاوية البائية [8،65) ]. يمكن أن يؤدي وجود هذا الموضع الالتهابي المتغير إلى غرس وتطوير آفات الانتباذ البطاني الرحمي من نسيج بطانة الرحم المرتجع. هناك أدلة قوية على أن الجهاز المناعي يلعب دورًا حاسمًا في هذا المرض. هناك حاجة ماسة لاستراتيجيات العلاج الجديدة التي تستهدف المسارات المناعية [13].

4.5 الاكسدة

يحدث الإجهاد التأكسدي بسبب عدم التوازن بين إنتاج الأكسجين التفاعلي / أنواع النيتروجين (ROS / RNS) وقدرة الكائن الحي على تنظيف وإزالة السموم من التأثيرات الضارة لـ ROS / RNS [66]. تعتبر الجزيئات الأساسية في الجسم ، مثل دهون الأغشية والأحماض النووية والبروتينات ، أهدافًا لأنواع الأكسجين التفاعلية. يساهم الإجهاد التأكسدي في التسبب في العديد من الأمراض المزمنة ، مثل السرطان ، وأمراض القلب والأوعية الدموية التنكسية ، والشيخوخة [67]. قد ينطوي الانتباذ البطاني الرحمي على إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية لأن الضامة ، وكريات الدم الحمراء ، وأنسجة بطانة الرحم الأبوطوزية ، التي يتم زرعها في التجويف البريتوني من خلال الحيض الرجعي ، تكون محفزات للإجهاد التأكسدي. تم الإبلاغ عن تراكم الحديد في المكونات المختلفة للتجويف البريتوني لمرضى الانتباذ البطاني الرحمي. قد يكون الحمل الزائد للحديد البريتوني نتيجة لانهيار الهيموغلوبين أو نزيف الآفات البريتونية. يتم تجنيد الخلايا الضامة والخلايا الليمفاوية وتنشيطها عن طريق إطلاق منتجات الهيم المسببة للالتهابات وإشارات الإجهاد التأكسدي. تعزيز نشاط الضامة البريتونية والخلايا الليمفاوية ، بدوره ، يقوي إجهاد الأكسدة في الانتباذ البطاني الرحمي [68]. علاوة على ذلك ، ينشط ROS NF-kB ، مما يؤدي إلى التعبير عن جينات متعددة تعمل في نمو الخلايا ، وتكوين الأوعية ، وتنظيم آليات الالتهاب في الانتباذ البطاني الرحمي [69]. يمكن لفئة فرعية من المركبات المحتوية على النيتروجين أن تلعب تأثيرات ضارة في أمراض بطانة الرحم. في النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي ، تم العثور على زيادة تركيز الأشكال البطانية والمحفزة من سينثاز أكسيد النيتريك (eNOS و iNOS) ، وهي الإنزيمات التي تنتج في النهاية أكسيد النيتريك (NO) ، في السائل البريتوني. في حالات الانتباذ البطاني الرحمي ، ترتبط المستويات المرتفعة من NOS و NO بضعف العمليات البيولوجية الإنجابية ، مثل الإباضة والتخصيب والغرس والتطور الجنيني. علاوة على ذلك ، أظهر نشاط eNOS المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي ارتباطًا إيجابيًا بين مستويات هرمون الاستروجين والبروجستيرون [70]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تساهم التغييرات الشاذة في إمكانات الإنزيمات المضادة للأكسدة الداخلية مثل ديسموتاز الفائق (SOD) والجلوتاثيون بيروكسيديز (GPX) في الضرر التأكسدي الذي يحدث في الانتباذ البطاني الرحمي [70]. يشارك الإستروجين في تحريض SOD للتغلب على الإجهاد التأكسدي المفرط ؛ ومع ذلك ، فإن الإفراط في التعبير عن هذا الإنزيم المضاد للأكسدة له آثار سلبية ويساهم في تعزيز بقاء خلايا بطانة الرحم وحمايتها من موت الخلايا المبرمج. أنيون Superoxide الذي يتم إنتاجه بكميات كبيرة يتوسط العديد من مسارات الإشارات ويساهم في الألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي من خلال تنشيط الخلايا العصبية المستقبلة للألم [71]. تم اقتراح الإجهاد التأكسدي كعامل مسبب للمرض لآلام الحوض المزمنة ، وللمكملات المضادة للأكسدة تأثير مثبت في تقليل الألم لدى مرضى الانتباذ البطاني الرحمي [72]. تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية تطوير مناهج علاجية تستهدف اختلال التوازن التأكسدي: قد يؤدي تقليل حالة الإجهاد التأكسدي إلى تأثيرات وقائية ضد الانتباذ البطاني الرحمي.

4.6 عدم التوازن الهرموني

اختلال التوازن الهرموني في الانتباذ البطاني الرحمي هو المنظم الرئيسي لتناوب الوظائف الخلوية المتعددة ، مثل الانتشار والغزو وتكوين الأوعية والالتهاب وتكوين الخلايا العصبية وتوليد الألم [55]. يتم التحكم في أنسجة بطانة الرحم بواسطة هرمونات الستيرويد مثل 17 - الاستراديول والبروجسترون ، والتي تغير التعبير عن مئات الجينات خلال مراحل مختلفة من الدورة الشهرية. أنسجة بطانة الرحم وأنسجة الانتباذ البطاني الرحمي في المواقع المنتبذة تحتوي على مستقبلات هرمون الاستروجين المناعي ومستقبلات البروجسترون (PR) ؛ لذلك ، فإنهم يستجيبون لـ 17 - استراديول وبروجسترون مع تغيرات نسيجية مشابهة على ما يبدو [73]. يُعتبر إنتاج الإستروجين الموضعي في كل من بطانة الرحم المنتبذ والرحم لتحفيز نمو الأنسجة ولعب دور حاسم في تنظيم الآليات المناعية المسؤولة عن التحكم في تطور الانتباذ البطاني الرحمي. إن إنزيم أروماتاز ​​، وهو عضو في عائلة السيتوكروم P450 الفائقة ، هو المسؤول عن الخطوة الأخيرة في تخليق استراديول من خلال تعطير الأندروجينات (الأندروستينيون والتستوستيرون) إلى هرمون الاستروجين (الإسترون والإستراديول ، على التوالي) [74]. في النساء قبل انقطاع الطمث المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي ، ينشأ الإستراديول من ثلاثة مواقع نسيجية رئيسية تعبر عن الأروماتاز. هذه هي المبايض ، التي تحول الكولسترول في المقام الأول إلى استراديول وتفرزه بشكل دوري في الدورة الدموية ، والأنسجة المحيطية مثل الأنسجة الدهنية والجلد ، التي تحول الأندروستينيون إلى الإسترون بكميات صغيرة نسبيًا ، والأنسجة الانتباذ البطاني الرحمي ، وتخليق دي نوفو كميات عالية من استراديول من الكوليسترول عن طريق الأروماتاز ​​والبروتين التنظيمي الحاد ستيرويدوجينيك (ستار) [73]. على عكس الآفات الانتباذ البطاني الرحمي ، لا يمكن لبطانة الرحم الطبيعية تخليق الإستروجين بسبب غياب هذه الإنزيمات [75]. في الانتباذ البطاني الرحمي ، تزداد مستويات الاستراديول الموضعي بسبب زيادة تنظيم التعبير الأروماتيزي المنتج للإستراديول وانخفاض نشاط 17 - HSD من النوع 2 ، المتورط في تثبيط استراديول من خلال الأكسدة إلى الإسترون الأقل نشاطًا [76]. في الظروف العادية ، يتم تنشيط التعبير عن نوع 17 - HSD 2 في الخلايا الظهارية عن طريق إشارات paracrine التي يطلقها البروجسترون عبر PRs على الخلايا اللحمية. هناك نوعان من الأشكال الإسوية للعلاقات العامة: PR-A و PR-B ؛ من المحتمل أن يلعب PR-B وظيفة بيولوجية أكثر أهمية في بطانة الرحم. ترجع مقاومة البروجسترون في أنسجة الانتباذ البطاني الرحمي إلى الانخفاض الكلي في العلاقات العامة والانخفاض الشديد في تنظيم PR-B في خلايا انسجة بطانة الرحم [77J. في حالة مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ، لوحظ انخفاض كبير في النمط النظيري ER وزيادة في ER. يرتبط التعبير المرتفع لـ ER مع الميثيل المحفز ، في حين أن الانخفاض في ER يرجع إلى فرط الميثيل المحفز والتثبيط المباشر بواسطة ER [78]. تعتبر زيادة نسبة E2 / ER لتعزيز بقاء الآفة والالتهاب. إنه مرتبط بحلقة التغذية الراجعة الإيجابية عن طريق تنشيط تنشيط COX -2 ، والذي يشارك في إنتاج الهرمونات ، مثل البروستاغلاندين E ، (PGE ،) ، مع أهمية في الالتهاب والألم. في المقابل ، يؤثر PGE2 على الجينات الستيرويدية المنشأ ، والتي تزيد بشكل رئيسي من التعبير عن الأروماتاز ​​، ويدعم الإنتاج المستدام للإستراديول [78،79]. يمكن تصميم علاج بديل جديد لتنظيم التخليق الحيوي للإستراديول وتعديل عوامل تنشيطه دون قمع الإباضة ، بدلاً من العلاج الدوائي التقليدي ، للسيطرة على هذا الاضطراب. يوصى باستخدام المواد التي ترتبط تنافسيًا مع ERs ، مثل فيتويستروغنز ، لتقييم الأبحاث المستقبلية لإثبات تأثيرها على مستويات الهرمونات وعلامات الالتهاب في الانتباذ البطاني الرحمي.

انقر فوق الارتباط للحصول على مزيد من المعلومات:
https://www.xjcistanche.com/news/part2-polyphenols-as-a-diet-therapy-concept-f-55045874.html