فاعلية بيسريزورسينول من Heliciopsis Terminalis على شيخوخة الجلد: في الأنشطة الحيوية المختبرية والتفاعلات الجزيئية الجزء 2

تحليل التفاعل الجزيئي

تم تطبيق الالتحام الجزيئي للتنبؤ بمواقع الارتباط لمركبات الاختبار بمستقبلات البروتين ، مثل الكولاجيناز والإيلاستاز والتيروزيناز ، مقارنةً بمثبطات الإنزيم المقابل المعروفة (معلومات تكميلية). تمشيا مع المنشورات السابقة ، تم تقييم تقارب الربط النسبي وفي الوقت نفسه تم توضيح التفاعلات الملزمة من خلال التشكل الأفضل توقعًا (Teajaroen et al. ، 2020 ؛ Jewboonchu et al. ، 2020 ؛ Tanawattanasuntorn et al. ، 2020 ؛ Saeloh et al. ، 2017 ).

وفقًا للدراسات ذات الصلة ، فإن cistanche هو عشب شائع يُعرف باسم "العشبة المعجزة التي تطيل العمر". مكونه الرئيسي هو cistanoside ، الذي له تأثيرات مختلفة مثل مضادات الأكسدة ومضادات الالتهابات وتعزيز وظيفة المناعة. تكمن الآلية بين cistanche وتبييض الجلد في التأثير المضاد للأكسدة من cistanche glycosides. ينتج الميلانين في جلد الإنسان عن طريق أكسدة التيروزين المحفز بالتيروزيناز ، ويتطلب تفاعل الأكسدة مشاركة الأكسجين ، لذلك تصبح الجذور الخالية من الأكسجين في الجسم عاملاً مهمًا يؤثر على إنتاج الميلانين. يحتوي Cistanche على السيستانوزيد ، وهو مضاد للأكسدة ويمكن أن يقلل من إنتاج الجذور الحرة في الجسم ، وبالتالي يمنع إنتاج الميلانين.

انقر فوق Cistanches Herba للتبييض

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

بالنسبة لإنزيم الكولاجيناز ، تم توضيح نتائج تفاعلات بروتين يجند في الشكل 3 والجدول S1. تم تقديم طاقة الربط البالغة −5.89 kcal mol 1 إلى كولاجيناز المطثية (PDB ID 2Y6I) بواسطة بيسريزورسينول. تم تحديد نطاق طاقة الارتباط بين −3.68 و 7.90 kcal mol − 1 لمثبطات الكولاجيناز المعروفة الأخرى ، بما في ذلك حمض الكافيك.

يشترك كل من بيسريزورسينول وحمض الكافيين في مواقع ربط الكولاجيناز (الشكل 3 أ). أربعة أحماض أمينية مسؤولة عن الارتباط بحمض الكافيين تشمل His524 و Trp496 و His527 و Trp539 (الشكل 3 ب). تتفاعل His524 و Trp496 مع حمض الكافيين عن طريق روابط الهيدروجين من خلال مجموعة (مجموعات) الكربوكسيل والهيدروكسيل الفينول. تم ربط His527 و Trp539 بالحلقة الفينولية عن طريق تكديس π-π. ساهمت الأحماض الأمينية الأخرى داخل جيب الإنزيم في ارتباطها من خلال قوة فان دير فال (الشكل 3 ج). تم عرض التفاعلات بين كولاجيناز و بيسريزورسينول في التين. ثلاثي الأبعاد و 3 إي ، يشتمل على أحماض أمينية Trp496 و Trp539 التي تبرعت بإلكترونات بيتا لربط الحلقة الفينولية من بيسريزورسينول. لوحظ وجود روابط هيدروجينية بين مجموعات الهيدروكسيل من بيسريزورسينول والأحماض الأمينية Asp601 و Ser602. علاوة على ذلك ، يمكن تنسيق ذرة الزنك في الموقع النشط للإنزيم مع كل من بيسريزورسينول وحمض الكافيين.

كان هناك تشابه في الارتباط بإيلاستاز بيسريزورسينول وحمض أورسوليك (الشكل 4 أ). فيما يتعلق بحمض الأوروليك ، تم اقتراح الرابطة الهيدروجينية لمجموعة هيدروكسيل الأليفاتية الحلقية و Ser96 ، بالإضافة إلى مجموعة الكربوكسيل و Asn192 (الشكلان 4 ب و 4 ج). ومن المثير للاهتمام ، أنه تم افتراض الطي الهيكلي للبيسريزورسينول. قد يسهل هذا التفاعلات بين مجموعات هيدروكسيل الفينول للمركب والأحماض الأمينية مثل Asn147 و Ser190 و Phe215 و Ser217 من خلال الترابط الهيدروجيني (الشكلان 4D و 4E).

للتحقيق في تقارب الارتباط مع التيروزيناز للمركبات ، تم تطبيق التركيب البلوري لتيروزيناز الفطر (PDB ID 2Y9X). تم عرض النتائج في الشكل 5 والجدول S3 ، مما يشير إلى أن طاقة الربط للبيسريزورسينول كانت 6.57 كيلو كالوري مول ، في نطاق من −4.63 إلى 8.12 كيلو كالوري مول لمثبطات أخرى معروفة. في المقابل ، كانت جميع الركائز المعروفة مرتبطة بإحكام بالتيروزيناز وفقًا لانخفاض هائل في طاقة الربط إلى نطاق من -15.46 و -23.94 كيلو كالوري مول.

من المحتمل حدوث الروابط التساهمية المنسقة بين أيونات المعادن و -arbutin أو bisresorcinol في موقع التيروزيناز النشط. ومع ذلك ، تم استبدال أيونات النحاس (Cu2 plus) بأيونات الزنك (Zn2 plus) في AutodockTool ، لأن مجال القوة لـ Cu2 plus غير متوفر وأيونات Cu2 plus و Zn2 plus متطابقة تمامًا في الشحنات والأحجام (Santos-Martins et al. ، 2014). بالنسبة إلى -arbutin ، قد يرتبط أحد أيونات الزنك تساهميًا بمجموعة هيدروكسيل الفينول ، ويتفاعل أيون زنك آخر مع حلقة الفينول من خلال رابطة π- كاتيون مع بقايا His259 و His263 (الشكلان 5 ب و 5 ج). بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط الأحماض الأمينية ، مثل Asn260 و Ser282 و Val283 ، بمجموعات الهيدروكسيل الخاصة بهم عن طريق الرابطة الهيدروجينية. بالنظر إلى بيسريزورسينول ، شكلت مجموعة الهيدروكسيل الفينولية روابط هيدروجينية مع Met280 و Ala 246 و Glu239. لوحظ بوضوح التفاعل المكدس π-π بين حلقة الفينول و His263 ، وجاذبية الكاتيون بين حلقة فينول أخرى و Arg321.

باختصار ، تمت جدولة التفاعلات الجزيئية وتقارب الربط بين بيسريزورسينول وكولاجيناز أو إيلاستاز أو تيروزيناز في الجدول 2.

مناقشة

تم تضمين Curcuminoid ، وهو مركب الفينول من Curcuma longa L. ، في العديد من مستحضرات التجميل كمضاد للأكسدة لخصائص مضادة للشيخوخة (Gopinath & Karthikeyan ، 2018). نظرًا لوجود محددات هيدروكسي الفينول ، كان من المتوقع أن يحتوي بيسريزورسينول من جذع طرفي الحلزوني على نشاط مضاد للشيخوخة وفقًا لذلك (الشكل 1). في المقايسات المثبطة الأخيرة في المختبر ، وجد أن بيسريزورسينول يثبط بشكل رئيسي أنشطة الإيلاستاز والتيروزيناز بدلاً من نظيره من الكولاجيناز (الشكل 2). وفقًا لذلك ، تم إجراء تجارب لرسو السفن في السيليكو للتأكد من ألفة ارتباط بيسريزورسينول ذات الصلة بهذه الإنزيمات المتقادمة. تم افتراض أن التفاعلات المتعلقة بالإلكترونات π والروابط الهيدروجينية هي المحددات الرئيسية لارتباطاتها. علاوة على ذلك ، قد تكون التفاعلات الكارهة للماء التي حدثت بين مجموعات هيدروكسيل الفينول وبقايا الأحماض الأمينية في / بالقرب من المواقع النشطة للإنزيم مساهمًا في فقدان وظائف الإنزيم ، والتي تتكون من الأدبيات السابقة (Medvidović-Kosanović et al. ، 2010 ؛ Pientaweeratch و Panapisal & Tansirikongkol ، 2016). هنا ، تم شرح خصائص ارتباط بيسريزورسينول بكل إنزيم بشكل واضح بناءً على المقارنة الهيكلية المقابلة لمثبط معين. تم توثيق تثبيط كولاجيناز المطثية بواسطة حمض الكافيك ، EGCG ، كيرسيتين ، والكاتشين (Szewczyk et al. ، 2020 ؛ Pluemsamran ، Onkoksoong & Panich ، 2012 ؛ Hong et al. ، 2014). على غرار مثبطات أخرى معروفة ، تم اقتراح مجموعات هيدروكسي فينول من بيسريزورسينول للتفاعل مع الأحماض الأمينية الرئيسية لموقع ربط الكولاجيناز من خلال التفاعل π-π والرابط الهيدروجيني. ومن المثير للاهتمام ، أن البنية الطويلة المرنة للبيسريزورسينول يمكن أن تطوى أو تطول. وهكذا ، عند الاستطالة ، يمكن أن ترتبط حلقة الفينول غير المقيدة على الجانب الآخر ببقايا الأحماض الأمينية في الموقع النشط ، مما يؤدي إلى زيادة قوة الارتباط. بهذه الطريقة ، تم اقتراح القدرة المثبطة للبيسريزورسينول على نشاط كولاجيناز (الشكل 6).

بالاتفاق مع دراسة سابقة (Huang et al. ، 2013) ، كان الارتباط بإنزيم الإيلاستاز لكل من bisresorcinol والمثبطات المعروفة ، مثل procyanidin ، و quercetin ، و urolic acid ، متطابقة ، بما في ذلك تكوين رابطة الهيدروجين. علاوة على ذلك ، تم التكهن بالتفاعلات بين بيسريزورسينول والأحماض الأمينية بصرف النظر عن جيب الإنزيم للتوسط في حلقة الفينول غير المطوية للمادة (الشكل 7).

بالنظر إلى النشاط المثبط للتيروزيناز ، فإن مثبطات مثل حمض الكوجيك ، وروتين ، و L-mimosine ، من الواضح أنها ترتبط بشكل تنافسي بإنزيم التيروزيناز مع L-tyrosine ، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق الميلانين (Channar et al. ، 2018 ؛ Nguyen & Tawata ، 2015 ؛ سي وآخرون ، 2012). في الشكل 8 ، تم اقتراح تفاعلات π-π بين أي مركب اختبار وبقايا الهيستيدين للموقع النحاسي النشط للتيروزيناز. بالاتفاق مع البحث السابق ، قدم هذا بشكل خاص تفسيرًا للتأثيرات العدائية الأخرى على نشاط التيروزيناز لمثل هذه المركبات (Lai et al. ، 2017). لقد تورط الهيكل العظمي الفينولي في الهياكل في تصميم مشتقات الإندانون (Jung et al. ، 2019) و thiazolyl resorcinol (Mann et al. ، 2018) ، مما يدعم إمكانية استخدام بيسريزورسينول كمضاد لإنزيم التيروزيناز.

خاتمة

قد يعمل بيسريزورسينول كمثبط تنافسي للكولاجيناز والإيلاستاز والتيروزيناز مع أنماط ربط مماثلة مقارنة بالمثبطات المعروفة. ومع ذلك ، كان الهيكل الطويل والمرن للبيسريزورسينول مثيرًا للاهتمام في أن التفاعلات الإضافية نحو حلقة الفينول غير المقيدة للأحماض الأمينية المجاورة للأنزيمات قد تكون واضحة. تم الإبلاغ عن هذه النتيجة لأول مرة وقد تعطي فكرة عن تطوير مستحضرات تجميل جديدة تحتوي على بيسريزورسينول لتأثيرات مكافحة الشيخوخة والتبييض. ومع ذلك ، كانت هناك حاجة أخرى لفحص فعاليتها في الجسم الحي ومن خلال التجارب السريرية.

شكر وتقدير

يتقدم المؤلفون بخالص الشكر لمقدمي مرافق البحث الآخرين ، مثل كلية الدراسات العليا في جامعة الأمير سونغكلا ؛ مركز التميز لنظام توصيل الأدوية ، كلية العلوم الصيدلانية ، جامعة أمير سونغكلا ؛ كلية الدراسات العليا في العلوم الطبية الحيوية والصحية (العلوم الصيدلانية) ، جامعة هيروشيما ، هيروشيما ، اليابان ؛ وقسم العلوم الطبية الحيوية والهندسة الطبية الحيوية ، كلية الطب ، جامعة أمير جامعة سونغكلا ، تايلاند.

التمويل

تم دعم هذا المشروع البحثي مالياً من قبل دكتوراه اليوبيل الذهبي الملكي. برنامج (Ph.D./0151/2556) ، وصندوق تايلاند للبحوث (TRF) ، وتايلاند ، والمجلس الوطني للبحوث في تايلاند (NRCT). لم يكن للممولين أي دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات أو التحليل أو قرار النشر أو إعداد المخطوطة.

إفصاحات المنح

تم الكشف عن معلومات المنحة التالية من قبل المؤلفين: The Royal Golden Jubilee: Ph.D./0151/2556. صندوق تايلاند للبحوث (TRF). تايلاند ، والمجلس الوطني للبحوث في تايلاند (NRCT).

تضارب المصالح

الكتاب تعلن أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.

الكاتب الاشتراكات

· قامت Charinrat Saechan بتصميم وتصميم التجارب ، وإجراء التجارب ، وتحليل البيانات ، وإعداد الأشكال و / أو الجداول ، وتأليف أو مراجعة مسودات الورقة ، والموافقة على المسودة النهائية.

· أجرى أوين هوانغ نغوين التجارب ، وقام بتحليل البيانات ، وأعد الأشكال و / أو الجداول ، ووافق على المسودة النهائية.

· أجرى Zhichao Wang التجارب ، وقام بتحليل البيانات ، وأعد الأشكال و / أو الجداول ، ووافق على المسودة النهائية.

· قام ساشيكو سوجيموتو بوضع تصور وتصميم التجارب ، وتأليف أو مراجعة مسودات الورقة ، والموافقة على المسودة النهائية.

· قام يوشي يامانو بوضع تصور وتصميم التجارب ، وتأليف أو مراجعة مسودات الورقة ، ووافق على المسودة النهائية.

· قام كاتسويوشي ماتسونامي بوضع تصور وتصميم التجارب ، وتأليف أو مراجعة مسودات الورقة ، ووافق على المسودة النهائية.

· أجرى Hideaki Otsuka التجارب ، وقام بتأليف أو مراجعة مسودات الورقة ، ووافق على المسودة النهائية.

أجرى جيانغ مينه فان التجارب ، وكتب أو راجع مسودات الورقة ، ووافق على المسودة النهائية.

· أجرى فيت هونغ فام التجارب ، وقام بتأليف أو مراجعة مسودات الورقة ، ووافق على المسودة النهائية.

· قام فاروميالين تيبماني بوضع تصور وتصميم التجارب ، وإجراء التجارب ، وتحليل البيانات ، وإعداد الأشكال و / أو الجداول ، وتأليف أو مراجعة المسودات من الورقة ، والموافقة على المسودة النهائية.

· قام Jasadee Kaewsrichan بوضع تصور وتصميم التجارب ، وتحليل البيانات ، وإعداد الأشكال و / أو الجداول ، وتأليف أو مراجعة مسودات الورقة ، والموافقة على المسودة النهائية.

توافر البيانات

تم توفير المعلومات التالية بخصوص توفر البيانات:

تتوفر في الملفات التكميلية البيانات الأولية لقيم IC50 للمعايير ثنائية الهرمون والمعايير الإيجابية للمقايسات المثبطة الأنزيمية المتعلقة بالكولاجيناز والإيلاستاز والتيروزيناز.

معلومات إضافية

يمكن العثور على معلومات تكميلية لهذه المقالة على الإنترنت.

مراجع

1. Abhijit S، Manjushree D. 2010. Anti-hyaluronidase ، النشاط المضاد للإيلاستاز في Garcinia indica. المجلة الدولية لعلم النبات 6 (3): 299-303 DOI 10.3923 / ijb.2010.299.303.

2. بيوفيا. 2020. استوديو ديسكفري. سان دييغو: داسو سيستيم.

3. Channar PA، Saeed A، Larik FA، Batool B، Kalsoom S، Hasan MM، Ashraf Z.2018. توليف أريل بيرازول عبر تفاعل اقتران سوزوكي ، ومقايسة تثبيط إنزيم التيروزيناز في الفطر في المختبر ، وتحليل الالتحام الجزيئي المقارن للسيليكو باستخدام كوجيك حامض. الكيمياء الحيوية العضوية 79: 293 - 300 DOI 10.1016 / j.bioorg.2018.04.026.

4. Chaturvedula VP، Schilling JK، Miller JS، Andriantsiferana R، Rasamison VE، Kingston DG. 2002. مشتقات 5- ألكيل ريزورسينول جديدة سامة للخلايا من أوراق Oncostemon bojerianum من غابات مدغشقر المطيرة. مجلة المنتجات الطبيعية 65 (11): 1627–1632 DOI 10.1021 / np0201568.

5.Dobos G، Lichterfeld A، Blume-Peytavi U، Kottner J. 2015. تقييم شيخوخة الجلد: مراجعة منهجية للمقاييس السريرية. المجلة البريطانية للأمراض الجلدية 172 (5): 1249-1261 DOI 10.1111 / bjd.13509.

6. المفوضية الأوروبية ، اللجنة العلمية لسلامة المستهلك. 2010. رأي بشأن ريزورسينول ، SCCS / 1270/09.

7.Giang PM، Nga NT، Van Trung B، Anh DH، Viet PH. 2019. تقييم الأنشطة المضادة للأكسدة ، والوقاية الكبد ، والمضادة للالتهابات من بيسريزورسينول المعزول من جذع محطات Heliciopsis. مجلة الكيمياء الصيدلانية 53 (7): 628-634 DOI 10.1007 / s 11094-019-02051-7.

8. Gopinath H، Karthikeyan K. 2018. الكركم: بهار ومستحضرات تجميل وعلاج. المجلة الهندية للأمراض الجلدية والتناسلية والجذام 84 (1): 16 DOI 10.4103 / idol.IJDVL _1143_16.

9.Hong YH ، Jung EY ، Noh DO ، Suh HJ. 2014. التأثيرات الفسيولوجية لتركيبة تحتوي على مستخلص الشاي الأخضر المحول إلى التاناز على العناية بالبشرة: الاستقرار البدني ، والكولاجيناز ، والإيلاستاز ، وأنشطة التيروزيناز. بحوث الطب التكاملي 3 (1): 25–33 DOI 10.1016 / j.imr.2013.12.003.

10. Huang Y ، Chen L ، Feng L ، Guo F ، Li Y. 2013. توصيف المكونات الفينولية الكلية من سيقان Spatholobus suberect باستخدام LC-DAD-MSn وتأثيرها المثبط على نشاط الإيلاستاز العدلات البشرية. الجزيئات 18 (7): 7549-7556 DOI 10.3390 / جزيئات 18077549.

11. همفري دبليو ، دالك أ ، شولتن ك. 1996. VMD- الديناميات الجزيئية المرئية. مجلة الرسومات الجزيئية 14 (1): 33-38 DOI 10.1016 / 0263-7855 (96) 00018-5.

12.Jewboonchu J ، Saetang J ، Saeloh D ، Siriyong T ، Rungrotmongkol T ، Voravuthikunchai SP ، Tipmanee V. 2020. البصيرة الذرية والتوضيح النموذجي للكونيسين تجاه مضخة تدفق الزائفة الزنجارية. مجلة التركيب الجزيئي الحيوي والديناميات 8 (4): 1-10

13.Jiratchayamaethasakul C، Ding Y، Hwang O، Im ST، Jang Y، Myung SW، Lee JM، Kim HS، Ko SC، Lee SH. 2020. فحص المختبر من الإيلاستاز ، والكولاجيناز ، والهيالورونيداز ، وأنشطة التيروزيناز المثبطة ومضادات الأكسدة لـ 22 مستخلصًا نباتيًا من النباتات الملحية لمستحضرات التجميل الجديدة. مصايد الأسماك والعلوم المائية 23 (1): 1–9 DOI 10.1186 / s 41240-020-00149-8.

14.Jung HJ، Noh SG، Park Y، Kang D، Chun P، Chung HY، Moon HR. 2019. I. vitro و silico Insights حول مثبطات التيروزيناز مع مشتقات (E) -benzylidene -1- indanone. مجلة التكنولوجيا الحيوية الحاسوبية والهيكلية 17 (ملحق 2): 1255-1264 DOI 10.1016 / j.csbj.2019.07.017.

15.Lai X ، Wichers HJ ، Soler-Lopez M ، Dijkstra BW. 2017. يكشف هيكل البروتين 1 المرتبط بالتيروزيناز البشري عن موقع نشط للزنك ثنائي النواة مهم لتكوين الميلانين. Angewandte Chemie International Edition 56 (33): 9812–9815 DOI 10.1002 / anie.201704616.

16.Mann T، Scherner C، Röhm KH، Kolbe L. 2018. علاقات التركيب والنشاط لمركبات ثيازوليل ريزورسينول ، المثبطات القوية والانتقائية للتيروزيناز البشري. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية 19 (3): 690 DOI 10.3390 / ijms19030690.

17.Medvidović-Kosanovi M، Šeruga M، Jakobek L، Novak I. 2010. الخصائص الكهروكيميائية ومضادات الأكسدة لـ (زائد) -كاتشين ، كيرسيتين ، وروتين. Croatica Chemica Acta 83 (2): 197-207.

18. Nguyen BCQ، Tawata S. 2015. ميموزين ثنائي الببتيد enantiomers: مثبطات محسنة ضد تكون الميلانين وانزيمات الأكسدة الحلقية. الجزيئات 20 (8): 14334-14347 DOI 10.3390 / جزيئات 200814334.

19.Pientaweeratch S ، Panapisal V ، Tansirikongkol A. 2016. أنشطة مضادات الأكسدة ومضادات الكولاجيناز ومضادات الإيلاستاز من Phyllanthus emblica و Manilkara zapota و silymarin: دراسة مقارنة في المختبر لتطبيقات مكافحة الشيخوخة. البيولوجيا الصيدلانية 54 (9): 1865-1872

20.Pluemsamran T، Onkoksoong T، Panich U. 2012. يعمل حمض الكافيين وحمض الفيروليك على تثبيط إنزيم المصفوفة المعدني المستحث بـ UVA -1 من خلال تنظيم نظام الدفاع المضاد للأكسدة في خلايا HaCaT الكيراتينية. الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية 88 (4): 961–968 DOI 10.1111 / j. 1751-1097. 2012.01118.x.

21.Saeloh D، Wenzel M، Rungrotmongkol T، Hamoen LW، Tipmanee V، Voravuthikunchai SP. 2017. آثار الرودوميرتون على البكتيريا موجبة الجرام متجانسة توبولين FtsZ. PeerJ 5 (9): e2962 DOI 10.7717 / peerj.2962.

22 سانتوس مارتينز دي ، فورلي إس ، راموس إم جي ، أولسون إيه جيه. 2014. AutoDock4Zn: حقل قوة AutoDock مُحسَّن لرسو الجزيئات الصغيرة بالبروتينات المعدنية للزنك. مجلة المعلومات والنمذجة الكيميائية 54 (8): 2371-2379 DOI 10.1021 / ci500209e.

23. Selvaraj S، Krishnaswamy S، Devashya V، Sethuraman S، Krishnan UM. 2014. مركبات أيونات الفلافونويد - فلز: فئة جديدة من العوامل العلاجية. مراجعات البحوث الطبية 34 (4): 677-702 DOI 10.1002 / med.21301.

24. Sherratt MJ، Hopkinson L، Naven M، Hibbert SA، Ozols M، Eckersley A، Newton VL، Bell M، Meng QJ. 2019. إيقاعات الساعة البيولوجية في الجلد والأنسجة المرنة الأخرى. بيولوجيا المصفوفة 84 (14): 97-110 DOI 10.1016 / j.matbio.2019.08.004.

25.Si YX و Yin SJ و Oh S و Wang ZJ و Ye S و Yan L و Yang JM و Park YD و Lee J و Qian GY. 2012. دراسة متكاملة لتثبيط التيروزيناز بواسطة روتين: التقدم باستخدام المحاكاة الحسابية. مجلة التركيب الجزيئي الحيوي والديناميات 29 (5): 999-1012 DOI 10.1080 / 073911012010525028.

26.Szewczyk K، Miazga-Karska M، Pietrzak W، Komsta Ł، Krzeminska B، Grzywa-Celinska A.2020. التركيب الفينولي والخصائص المتعلقة بالجلد لمستخلص الأجزاء الهوائية من أصناف هيمروكاليس المختلفة. مضادات الأكسدة 9 (8): 690 DOI 10.3390 / antioxidox9080690.

27. Tanawattanasuntorn T، Thongpanchang T، Rungrotmongkol T، Hanpaibool C، Graidist P، Tipmanee V. 2 0 20. (-) - كوسونوكينين كمثبط محتمل لاختزال الألدوز: لوحظ التكافؤ من خلال محاكاة ديناميكيات AKR1B1. ACS أوميغا 6 (1): 606-614 DOI 10.1021 / acsomega.0c05102.

28.Teajaroen W، Phimwapi S، Daduang J، Klaynongsruang S، Tipmanee V، Daduang S. 2020. دور الموقع الإضافي الذي تم العثور عليه حديثًا في فسفوليباز A1 من دبور النمر ذي الشريط التايلاندي (تقاربات فيسبا) في تعزيزه الأنزيمي: في التماثل السيليكو رؤى النمذجة والديناميات الجزيئية. السموم 12 (8): 510 دوى 10.3390 / توكسين 12080510.

29. Thring TS، Hili P، Naughton DP. 2009. الأنشطة المضادة للكولاجيناز ، ومكافحة الإيلاستاز والأكسدة من المستخلصات من 21 نباتًا. BMC الطب البديل والتكميلي 9 (1): 1-11 DOI 10.1186 / 1472-6882-9-27.

30.Widyowati R ، و Sugimoto S ، و Yamano Y ، و Sukardiman ، و Otsuka H ، و Matsunami K. 2016. إنزالات جديدة C ، D ، و E ، جليكوسيدات الفلافونويد من ليناريا جابونيكا. نشرة المواد الكيميائية والصيدلانية 64 (5): 517-521 DOI 10.1248 / CPB.c 16-00073.

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501