الآثار المحتملة للكيرسيتين في أمراض المناعة الذاتية

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

أمراض المناعة الذاتية هي مشكلة صحية في جميع أنحاء العالم مع تزايد معدلات الإصابة بالأمراض وتتميز بانهيار وعدم انتظام في جهاز المناعة. على الرغم من أن مسبباتها ومسبباتها المرضية لا تزال غير واضحة ، فإن تطبيق المكملات الغذائية يتزايد تدريجياً في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى آثارها الإيجابية ، والسلامة النسبية ، والتكلفة المنخفضة. كيرسيتين هو فلافونويد طبيعي موجود على نطاق واسع في الفواكه والأعشاب والخضروات. لقد ثبت أن لها مجموعة واسعة من الآثار المفيدة والأنشطة البيولوجية ، بما في ذلكمضاد للإلتهاب, مضاد للأكسدة، والحماية العصبية. في العديد من الدراسات الحديثة ، ورد أن كيرسيتين قد خفف التهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض التهاب الأمعاء ، والتصلب المتعدد ، والذئبة الحمامية الجهازية في البشر أو النماذج الحيوانية. تلخص هذه المراجعة الدليل على التطبيق الدوائي للكيرسيتين لأمراض المناعة الذاتية ، والذي يدعم الرأي القائل بأن كيرسيتين قد يكون مفيدًا للوقاية والعلاج.

الكلمات الدالة:أمراض المناعة الذاتية ، كيرسيتين ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الالتهاب ، الإجهاد التأكسدي

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

مقدمة

أمراض المناعة الذاتية هي مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات التي تتميز بمتلازمات جهازية ، حيث تساهم الاستجابات المناعية التكيفية الذاتية في تلف الخلايا والأعضاء بوساطة المناعة (1). إن مسببات هذه الأمراض ومسبباتها ليست واضحة تمامًا ، ولكن التفاعل المعقد بين المخاطر الوراثية والعوامل البيئية والعوامل العقلية والأحداث العشوائية يُعتبر أنه يخل بالتوازن بين التحمل المناعي والمناعة الذاتية (2 ، 3). البوليفينول كيرسيتين (3،3 '، 4' ، 5 ، 7- بنتاهيدروكسي فلافون) هو مادة فلافونويد غذائية توجد بشكل شائع في الخضروات (الهليون) ، والفواكه (التفاح ، ونبات الكبر ، والتوت البري ، والتوت البري) ، والأعشاب الطبية بما في ذلك أوراق الكشمش والشبت والكزبرة والفجل (4-6). أظهرت العديد من الدراسات السابقة أن الجرعات المناسبة من الكيرسيتين لها تأثيرات بيولوجية متنوعة وقائية للأعصاب ، ومضادة للحساسية ، ومضادة للأكسدة ، ومضادة للالتهابات ، ومضادة للمناعة ، ومضادة للميكروبات ، ومضادة للأورام (7-12). تبحث العديد من الدراسات العلمية الجارية في استخدام المنتجات الطبيعية لتطوير عقاقير لعلاج أمراض المناعة الذاتية. قد يكون كيرسيتين مفيدًا كمكمل غذائي للوقاية من أمراض المناعة الذاتية أو علاجها.

في المخطوطة الحالية ، سنلخص التأثيرات الوقائية للكيرسيتين في أمراض المناعة الذاتية المتعددة ، ونقيم الآليات الجزيئية للكيرسيتين التي يمكنها تعديل الاستجابات المناعية.

النشاط البيولوجي ووظائف كيرسيتين

في المكملات الغذائية ، تتراوح الجرعات اليومية من كيرسيتين عادةً من 1 إلى 250 مجم (13). بعد تناول الكيرسيتين يمكن أن تتحد مع البروتينات اللعابية لتكوين مجاميع ثنائية قابلة للذوبان في البروتين-كيرسيتين (14). عند الوصول إلى الأمعاء الدقيقة ، يتم إزالة الكيرسيتين بواسطة اللاكتاز فلوريزين هيدرولاز لإنتاج كيرسيتين أجليكون.cistanche bienfaitsفي الأعور والقولون ، يمكن تناول غلوكوزيدات كيرسيتين مباشرة عبر ناقل الجلوكوز المعتمد على الصوديوم -1 ، أو إفرازه في التجويف عبر بروتين المقاومة للأدوية المتعددة 2 (15). يمكن امتصاص كيرسيتين في الخلايا الظهارية عن طريق التشتت المعتمد على محبة الدهون. قبل دخول الدورة الدموية ، يتم تحويل معظم الكيرسيتين الذي يتم تناوله من تجويف الأمعاء إلى مستقلبات مترافقة (16). يتم توجيه حوالي 60 بالمائة -81 بالمائة من كيرسيتين إلى الكبد عبر الظهارة ، حيث يتم استقلابه وتحويله إلى شكل متوفر بيولوجيًا (17). يتم إفراز معظم الكيرسيتين ومستقلباته عن طريق الأمعاء ، ولكن كميات صغيرة تفرز عن طريق الكلى في البول (18). تشير الدراسات الحديثة إلى أن ميكروبيوتا الأمعاء تشارك في إنتاج الجليكوزيدات والإنزيمات التي تحول الكيرسيتين إلى جزيئات أكثر قابلية للامتصاص (19 ، 20). من الواضح أن الكيرسيتين يمكن استقلابه على هيئة مشتقات غلوكورونيد وميثيل وكبريتات مثل حمض الهوموبروكاتيكويك وحمض البروتوكاتيكويك و 4- حمض الهيدروكسي بنزويك (21).

يمكن أن يحسن القدر من المناعة

يقال إن الكيرسيتين يمارس تأثيرات قوية مضادة للالتهابات ، بشكل رئيسي عن طريق تثبيط إنتاج السيتوكين ، وتقليل انزيمات الأكسدة الحلقية وتعبير ليبوكسجيناز ، والحفاظ على استقرار الخلايا البدينة (22-24). يقال إنه يمكن أن يقلل الالتهاب الناجم عن Streptococcus suis عن طريق تثبيط تنشيط بروتين كيناز p38 المنشط بالميتوجين ، كينازات مرتبطة بالإشارة خارج الخلية (ERK1 / 2) ، والعامل النووي كابا ب (NF-KB). يمكن أن يقلل أيضًا من إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل عامل نخر الورم (TNF) -a و interleukin (IL) -1 و IL -6 (25). في إحدى الدراسات ، العلاج باستخدام كيرسيتين بجرعة 25 مجم / كجم في الجرذان المصابة بداء السكري قللت من إنتاج البروستاجلاندين E -2 و IL -1 وليكوترين ب -4 ، مما ساعد على التئام الجروح في الفئران (26). وبالمثل ، فإن الكيرسيتين يثبط إنتاج TNF- و IL -6 و IL -1 في خلايا U937 أحادية النوى البشرية التي تنشط عديد السكاريد (27). تم أيضًا تثبيط زيادة نشاط إنزيم المايلوبيروكسيداز في المعدة والأنسجة الدقاق ، بالإضافة إلى تنشيط NF-KB وإنتاج IL -8 في خلايا Caco -2 ، بواسطة كيرسيتين (10 ميكروغرام / مل) (28) ، في خلايا RAW264.7 المعالجة بالسكريات الدهنية ، يثبط كيرسيتين إنتاج TNF-o. و سينثاز أكسيد النيتريك (iNOS) ، و الفسفرة و تنشيط بروتين كيناز Jun N-terminal kinase / البروتين المنشط بالإجهاد. بالإضافة إلى ذلك ، قام كيرسيتين بقمع انتقال NF-KB و AP -1 وربط NF-KB-DNA ونسخ الجينات المراسل (29). يقال إنه يمكن أن يحمي الخلايا البطانية للوريد السري البشري من الالتهاب الناجم عن H2O2 ، والذي يتوسطه تقليل تنظيم جزيئات التصاق الخلايا الوعائية 1 و CD80 (30). بالإضافة إلى تثبيط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل TNF-a و IL -1 و IL -6 ، فإن الكيرسيتين يعزز أيضًا إفراز السيتوكينات المضادة للالتهابات مثل IL -10 (31) .

يتم ممارسة النشاط الممتاز المضاد للأكسدة للكيرسيتين بشكل أساسي من خلال التأثيرات على نشاط الجلوتاثيون والإنزيمات وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، وتنظيم مسارات نقل الإشارات مثل الهيم أوكسيجينز 1 / العامل النووي الكريات الحمر 2- العامل المرتبط (Nrf2) ) ، كيناز البروتين المنشط بالميتوجين ، مستقبلات شبيهة بالحصيلة 4 / فوسفاتيديلينوسيتول -3- كيناز ، و 5 'كيناز بروتين أدينوسين منشط أحادي الفوسفات (32). يمكن أن يقلل الكيرسيتين من الحديد عالي التكافؤ ، وبالتالي يمنع أكسدة الدهون وإخماد ROS ، مما يساعد في قمع الالتهاب والوقاية من الأمراض ذات الصلة (33).cistanche الكوليسترولكالانتاري وآخرون. (34) ذكر أن كيرسيتين خفف بشكل كبير من تلف الكبد في الفئران عن طريق قمع الجذور الحرة وتنظيم مستويات الإنزيمات المضادة للأكسدة بما في ذلك الجلوتاثيون بيروكسيديز ، ديسموتاز الفائق ، والكاتلاز. في دراسة أخرى ، كان لمصفوفة النانو سليلوز المغلفة بالكيرسيتين نشاط قوي مضاد للأكسدة (35). باي وآخرون. (36) أغشية مركبة من كاربوكسي ميثيل كيتوزان كيرسيتين أظهرت قدرة مضادة للأكسدة بطريقة مستدامة في الأطعمة المائية والدهنية. أخيرًا ، تم الإبلاغ عن أن الكيرسيتين له تأثيرات اعصاب وقائية ونشاط مضاد للسرطان.

خضع كيرسيتين لتجارب سريرية ، وحتى الآن ، لم يلاحظ أي سمية أو آثار جانبية كبيرة في البشر. وقد لوحظت التأثيرات المثبطة للكيرسيتين على الالتهاب في الدراسات السريرية ، حيث أن لها القدرة على قمع أنواع متعددة من السرطان (37). يجب إجراء المزيد من الدراسات السريرية لتأكيد آثار الكيرسيتين على أمراض المناعة الذاتية ، وتوصيف الآليات المحتملة لهذه الآثار المفيدة بشكل أفضل.

أمراض الكيرسيتين والتهاب المفاصل الروماتويدي

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض التهاب ذاتي جهازي مزمن. الأعراض السريرية الرئيسية هي التهاب الغشاء المفصلي والتدمير التدريجي للمفاصل المتعددة ، مما قد يؤدي إلى تشوه المفاصل وخلل وظيفي. يمكن أن يسبب أيضًا ضررًا متعدد الأجهزة ، وفي الحالات الشديدة الوفاة المبكرة. في دراسة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، خفف كيرسيتين بشكل كبير من تصلب الصباح والألم في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي (38). في تلك الدراسة ، كانت درجات DAS 28 و HAQ لمرضى RA في مجموعة كيرسيتين أقل من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. في الدراسات التي أجريت على الجسم الحي (39-41) ، قلل الكيرسيتين من درجات التهاب المفاصل وحسّن الأعراض بشكل كبير في فئران RA عن طريق تثبيط تسلل العدلات وتقليل مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل interferon y و TNF- و monocyte chemotactic protein 1 و IL -6 و IL -17. كما أنه يثبط تكوين المصيدة خارج الخلية عن طريق تثبيط الالتهام الذاتي (42). وفي دراسة أخرى ، في نموذج التهاب المفاصل في الفئران ، قلل علاج الكيرسيتين IL -1 و TNF-o. إطلاق ، وتثبيط مستويات ما قبل المؤيدة للبطانة 1 و cyclooxygenase 2 mRNA عن طريق تثبيط تنشيط إشارات NF-KB و heme Oxygenase 1 / Nrf2 (43). وجد Yang وآخرون (4) أن كيرسيتين يخفف التهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين عن طريق تنظيم توازن Th17 / Treg ، وتنظيم التعبير عن الهيم أوكسيجيناز 1 ، وتثبيط تنشيط NLRP3 الملتهب. أفاد ساكو وزملاؤه (45) أن كيرسيتين يحمي من تلف المفاصل عن طريق عكس الآثار الضارة لالتهاب المفاصل الجرذان الناجم عن مساعدة فرويند. في تلك الدراسة ، ارتبطت التأثيرات الوقائية ارتباطًا وثيقًا بتخفيضات الأسبارتات aminotransferase ، ROS ، والمواد المتفاعلة لحمض الثيوباربيتوريك ، وزيادة نشاط الكاتلاز ، وتقليل تلف الحمض النووي وتجزئة الحمض النووي مزدوج الشريطة.

تعتبر الهجرة الشاذة وانتشار وغزو الخلايا الزليلية الشبيهة بالأرومة الليفية (FLSs) جزءًا رئيسيًا من التسبب في مرض التهاب المفاصل الروماتويدي. في المختبر ، منع الكيرسيتين بشكل كبير هجرة وغزو FLSs وخفض مستويات F-actin. كما أنها زادت من مستوى miR -146 لكنها أعاقت التعبير عن عامل نسخ GATA 6 في FLSs (46). أفاد كيم وزملاؤه (47) أن كيرسيتين قللت تمايز ناقضات العظم عندما تمت زراعة حيدات CD14 * بخلايا RA-FLSs أو Th17 مسبقة التحفيز من IL -17- ، وقللت IL -17- من تنشيط مستقبل العامل النووي. مستويات يجند كابا- B (RANKL) في RA-FLSs وتثبط تنشيط الهدف الثديي للراباميسين. تشير العديد من الدراسات إلى أن الكيرسيتين يمكن أن يثبط إنتاج خلايا شبيهة بخلايا ناقضة العظم ، وتثبيط ارتشاف العظام ، وتشكيل حلقة F-actin في خلايا RAW264.7 ، وخلايا نخاع العظام ، وخلايا الدم أحادية النواة البشرية المعالجة مسبقًا باستخدام RANKL أو مستعمرة البلاعم. - عامل التحفيز (48-52). تشير هذه النتائج إلى أن الكيرسيتين قد يلعب دورًا في الحماية من تدمير العظام المصحوب بالتهاب المفاصل.

يؤثر التهاب المفاصل الروماتويدي على الأنسجة والأعضاء خارج المفصل ، بما في ذلك الأوعية الدموية والجهاز العصبي والجهاز الهضمي والقلب والرئة والكلى. في نموذج التهاب المفاصل الناجم عن المواد المساعدة والذي تم إنشاؤه في الفئران ، Piovezana Bossolani et al. (53) اكتشف التأثيرات التنكسية العصبية على الجهاز العصبي المعوي للصائم والتهاب في الغشاء المخاطي المعوي. أدى العلاج باستخدام الكيرسيتين وحده إلى عكس التأثيرات التنكسية العصبية المذكورة أعلاه إلى حد ما ، ربما بسبب قدراته المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة والتهاب المفاصل والوقاية العصبية.

مرض التهاب الأمعاء

يشمل مرض التهاب الأمعاء (IBD) مجموعة من الحالات متعددة الجينات المعقدة والمتعددة العوامل ، والتي تشمل بشكل أساسي التهاب القولون التقرحي ومرض كرون. يتميز بالتهاب مزمن ومتفاقم ومنتكس في الجهاز الهضمي ، مما يزيد من خطر الإصابة بالسرطان المرتبط بالتهاب القولون. لقد ثبت أن كيرسيتين مركب قوي مضاد للالتهابات في مجموعة متنوعة من نماذج المقايسة الحيوية في المختبر وفي الجسم الحي ، لكن الكيرسيتين الفموي لم يُظهر التأثيرات المرغوبة في نموذج التهاب القولون (54 ، 55). قد يكون هذا جزئيًا بسبب امتصاصه في الجهاز الهضمي العلوي وبالتالي لا يصل إلى الجهاز الهضمي السفلي. يعتبر التمثيل الغذائي السريع للكيرسيتين غير ملائم فيما يتعلق بمعالجة داء الأمعاء الالتهابي ما لم يتم إدخال الفلافونويد في شكله الغليكوزيلاتي ، وأكثرها شيوعًا هو مركب روتين. فقط ما يقرب من 10 في المائة من الروتين الذي يتم تناوله عن طريق الفم قادر بشكل عام على تمرير الخلايا الظهارية ، ويتم تحويل الباقي إلى مشتقات الكبريتات والجلوكورونيد بواسطة ميكروبيوتا الأمعاء لتوليد كيرسيتين (56). على الرغم من أن روتين قد يكون له تأثيرات مباشرة في علاج داء الأمعاء الالتهابي ، فمن المعقول التكهن بأن نشاطه الدوائي وتأثيراته تتم من خلال التحويل إلى aglycone النشط بيولوجيًا ، كيرسيتين (57). يتم تحلل روتين بواسطة بكتيريا الأمعاء في القولون إلىتوليف كيرسيتين، لذلك قد يكون بمثابة دواء أولي مع كون كيرسيتين هو المكون النشط. لقد ثبت أن روتين له تأثيرات قوية في الجسم الحي (58).

في نموذج الفئران الالتهابي الناجم عن حمض السلفونيك trinitrobenzene ، أدى تناول 10 أو 25 مجم / كجم من الروتين عن طريق الفم إلى تقليل تلف القولون. السيطرة على التهاب القولون وتطور المرض ، وكذلك في الحد من أكسيد النيتريك ، iNOS ، انزيمات الأكسدة الحلقية 2 ، والبروستاغلاندين E2 (60). ماسكاراك وآخرون. أفاد (61) أن روتين (57 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم) أدى إلى تحسن كبير في CD4 بالإضافة إلى CD62L بالإضافة إلى التهاب القولون الناجم عن الخلايا التائية في الفئران ، ولكن لم يكن للكيرسيتين أي آثار واضحة. أظهر روتين أيضًا نتائج واعدة في نموذج الفئران لالتهاب القولون الناجم عن حمض الأسيتيك ، حيث أدى العلاج المسبق (25 و 100 مجم / كجم) إلى تحسينات كبيرة في مؤشرات الالتهاب (62). في الدراسات الحديثة ، خفف كيرسيتين من التهاب القولون الناجم عن DSS عن طريق تقوية سلامة الأمعاء وقدرة مضادات الأكسدة في الكبد ، ومسارات ERK1 / 2- FKBP و RXR-STAT3 (63) ، وزيادة مستويات الجلوتاثيون في المصل ، وتثبيط الإجهاد التأكسدي في نموذج خلية Caco -2 مستحث بواسطة H2O2 (64). المكملات الغذائية التي تحتوي على 30 ملجم / كجم من كيرسيتين تمارس تأثيرات علاجية في نموذج التهاب القولون الناجم عن القوارض Citrobacter في الفئران C57BL / 6 ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى قدرتها على تخفيف السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتنظيم الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء (65). جو وآخرون. (66) ذكر أن كيرسيتين يمكن أن يخفف التهاب القولون الناجم عن DSS ، وتكهن أن هذا يرجع على الأرجح إلى تعديل التأثيرات المضادة للالتهابات للضامة عبر المسار المعتمد على الهيم أوكسيجينز 1-.

تشير بعض الأدلة إلى أن ارتباط الكيرسيتين بالجليكوزيل كما يتضح من الروتين هو سمة هيكلية مهمة للفلافونويدات فيما يتعلق بفعاليتها ضد مرض التهاب الأمعاء. يتم تحفيز إزالة الجليكوزيل من الفلافونويد في الأمعاء الدقيقة عن طريق الجلوكوزيدات الظهارية والنباتات الدقيقة القولونية ، مما يؤدي إلى إنتاج الجلايكونات النشطة بيولوجيًا مثل كيرسيتين (67). يجب تصميم كيرسيتين وجليكوسيداته - الشائعة في الدم في المنتجات المقترنة - بحيث تطلق بعد الامتصاص كيرسيتين نشطًا بنمط معين في القولون. تم إجراء العديد من تجارب التركيبات في السنوات الأخيرة لمعالجة هذه المشكلة وتعزيز الفعالية الدوائية للكيرسيتين. يؤدي تناول الكبسولات الدقيقة المحملة بالكيرسيتين عن طريق الفم المتولدة من بوليمر البكتين / الكازين إلى التخفيف من الضرر العياني والوذمة ، وتقليل تجنيد العدلات ، وانخفاض مستويات IL -1 و IL -33 في أنسجة القولون لدى الفئران المصابة بالخل. التهاب القولون الناجم عن الحمض (68). شين وآخرون. (69) صممت مذيلة عقاقير مزدوجة الاستجابة تتكون من كيرسيتين وشيتوزان الجليكول المتوافق حيويًا ، والذي يميل إلى التراكم في مواقع الالتهاب المعوي ، وأظهر فعالية علاجية أفضل من الأدوية المجانية كيرسيتين والميسالازين في نموذج التهاب القولون بالفأر.

بشكل عام ، تشير الأدلة المتاحة إلى فعالية أشكال الجليكوزيلات التي يتم تناولها عن طريق الفم من الكيرسيتين مثل روتين ، أو كيرسيتين التي يتم تسليمها عبر ناقلات الأدوية من أجل القولون العصبي. يعمل سلفاسالازين ، وهو دواء أمينوساليسيلات شائع ، أيضًا عن طريق التفاعل مع ميكروبيوتا القولون مما يؤدي إلى إطلاق شقوق نشطة في موقع IBD. لسوء الحظ ، فإن الجزء غير النشط دوائياً من السلفاديازين المشقوق أثناء هذه العملية له آثار جانبية جهازية. أظهرت الأدوية الرئيسية المستخدمة حاليًا لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية مثل 5- أمينوساليسيلات والكورتيكوستيرويدات والعوامل المعدلة للمناعة والعوامل البيولوجية عيوبًا بما في ذلك فقدان الفعالية والتكاليف الكبيرة وعدم توفر التركيبات المصممة للإعطاء عن طريق الفم. يعتبر الكيرسيتين من أكثر مركبات الفلافونويد الطبيعية وفرة وله إمكانات علاجية واعدة لعلاج مرض التهاب الأمعاء. قد يكون روتين الفم الذي يؤدي إلى إطلاق الجزيء الحيوي النشط كيرسيتين في موقع الالتهاب علاجًا فعالًا لمرض التهاب الأمعاء.

تصلب متعدد

التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهاب المناعة الذاتية للجهاز العصبي المركزي يتميز بإزالة الميالين على نطاق واسع وتنكس عصبي بسبب تنشيط الخلايا الدبقية وموت الخلايا قليلة التغصن ونضوب محور عصبي. في دراسة في المختبر أجريت باستخدام خلايا الدم المحيطية أحادية النواة من مرضى التصلب المتعدد ، قلل العلاج باستخدام كيرسيتين تكاثرها ، وعدل مستويات IL -1 ، والبروتين المعدني المصفوف 9 ، و TNF-a في طاف مستنبت الخلية (70). يمكن أن يؤدي التنشيط الدبقي الدبقي المزمن إلى إنتاج وسطاء التهابي وسام عصبي بما في ذلك أكسيد النيتريك و iNOS و ROS ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بإمراضية وتطور مرض التصلب العصبي المتعدد (71). قلل المركب 3'-O - (3- chloropivaloyl) كيرسيتين من تعبير iNOS في الخلايا الدبقية الصغيرة التي يتم تنشيطها بواسطة عديدات السكاريد الدهنية -2 وتثبيط تنشيط NF-KB (72). في دراسة على الفئران باستخدام التهاب الدماغ التحسسي التجريبي ، وهو الاضطراب الالتهابي المزيل للميالين بوساطة الخلايا والذي يعد أكثر نماذج المناعة الذاتية شيوعًا في مرض التصلب العصبي المتعدد ، أدى العلاج باستخدام كيرسيتين إلى تثبيط التنشيط المستحث لـ IL -12- لـ JAK2 و TYK2 و STAT3 و STAT4 وكذلك التفاضل (73). تشارك الخلايا البدينة في العمليات الالتهابية والاستجابات التحسسية التي يتسبب فيها التحفيز المناعي في إنتاج وسطاء التهابية. لقد تم اقتراح أن الخلايا البدينة هي البوابة المناعية للدماغ ، ومن المحتمل أن تكون مرتبطة بعمليات أمراض الأعصاب بما في ذلك مرض التصلب العصبي المتعدد (74). ارتبط الكيرسيتين بتخفيضات في إطلاق التريبتاز و IL -6 ، وتثبيط الهيستيدين ديكاربوكسيلاز الرنا المرسال من الخلايا البدينة البشرية (75). قد يكون كيرسيتين مفيدًا في العلاج التكميلي لمرض التصلب العصبي المتعدد.

أمراض المناعة الذاتية الأخرى

الذئبة الحمامية الجهازية هي اضطراب يتميز بالالتهاب المناعي والإفراط في إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. خفف Quercitrin من أعراض التهاب الكلية الذئبي في نموذج الفئران الذئبة الحمامية الجهازية ، جزئيًا عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا التائية CD4 بالإضافة إلى التفاعلات الالتهابية بواسطة الضامة (76). مرض جريفز هو اضطراب الغدة الدرقية المناعي الذاتي الأكثر شيوعًا والمرتبط بفرط نشاط الغدة الدرقية. يقال إن كيرسيتين يمكن أن يمنع تلف الحمض النووي عن طريق تعديل الإجهاد التأكسدي في الخلايا الليمفاوية من مرضى مرض جريفز في المختبر (77). التهاب الجلد التأتبي هو مرض جلدي مناعي والتهابي يتميز بآفات جلدية تظهر تسللًا من الخلايا البدينة والحمضات والبلاعم. في نموذج الفأر لالتهاب الجلد التأتبي ، أدى العلاج باستخدام كيرسيتين إلى تقليل تركيزات TNF-a و CCL17 و IL -4 و IL -6 و IFN-y في أنسجة الجلد (78) و HMGB1 و RAGE و p-NF-KB و ERK1 / 2 ومستويات Nrf2 المنتظمة (79،80).

استنتاج

أمراض المناعة الذاتية هي حالات جهازية يصعب علاجها ، وغالبًا ما يحتاج المرضى إلى علاج طويل الأمد. يتضمن تطور وإمراضية أمراض المناعة الذاتية ارتباطات متعددة وعوامل متفاعلة. من المرجح أن يحد تنوع وتعقيد الارتباطات بين المكونات المعنية من آثار العلاجات والمساهمة في الآثار الجانبية الضارة. يمتلك Quercetin أنشطة مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة ومضادة للأعصاب ومضادة للحساسية ، فضلاً عن القدرة على التفاعل مع جزيئات وأهداف متعددة (الشكل 1). علاوة على ذلك ، من الواضح أن العلاجات التي تنطوي على جرعات ملحوظة من كيرسيتين منخفضة السمية أو غير سامة. من المتوقع أن يصبح كيرسيتين فرصة محتملة ومكملًا للعلاج والوقاية من أمراض المناعة الذاتية. ومع ذلك ، فإنه مهم بشكل خاص لأنه لا يوجد دليل حتى الآن على أن الكيرسيتين يمكن أن يقلل من معدلات المراضة والوفيات من أمراض المناعة الذاتية. لا تزال الآثار المباشرة للكيرسيتين على اختلال التوازن المناعي لدى المرضى غير مؤكدة. لا يزال هناك نقص في المزيد من الدراسات السريرية ، وقد تم الإبلاغ عن معظم الآليات الأساسية في نماذج حيوانية وتحتاج إلى إثبات لتطبيقها الدوائي. من الضروري دراستها بدقة فيما يتعلق بالجرعات العالية من أجل الكشف عن الآثار الجانبية غير المرغوب فيها المحتملة. فقط التجارب المعشاة ذات الشواهد جيدة التصميم ذات الأحجام الكبيرة للعينات ستكشف عن السلامة الحيوية وفعالية هذه التطبيقات التجريبية حاليًا. نظرًا لضعف قابليته للذوبان في الماء ، ومعدل الأيض المرتفع ، وسوء التوافر البيولوجي والامتصاص عن طريق الفم ، وسرعة إزالة الجسم ، فإن تطبيقه محدود. من الضروري أيضًا معرفة أفضل بالديناميكا الدوائية ، والحركية الدوائية ، والتوافر الحيوي المعزز للكيرسيتين. في ضوء التوجهات والأولويات المستقبلية ، نقترح بعض توصيات البروتوكول للدراسات المستقبلية. يمكن للباحثين استكشاف طرق مختلفة للإدارة في ظل الظروف الطبية المختلفة لأمراض مختلفة مثل الحقن الموضعي للتأثيرات المضادة للالتهابات في التهاب المفاصل الروماتويدي. في الدراسات المختبرية ، يمكن أن تحاكي الثقافات المشتركة ثلاثية الأبعاد للخلايا المختلفة المسؤولة عن المرض البيئة المكروية. على سبيل المثال ، يمكن استخدام الخلايا الزليلية للأرومة الليفية ، وبانيات العظم ، وخلايا العظم في دراسات التهاب المفاصل الروماتويدي ، ويمكن اعتماد الخلايا الظهارية المعوية والخلايا الليفية في دراسات مرض التهاب الأمعاء. أخيرًا ، من المهم زيادة قابلية الذوبان والتوافر البيولوجي والخصوصية المستهدفة للكيرسيتين داخل جسم الإنسان. يقدم التحقيق في مركبات كيرسيتين ذات الصلة من الناحية الهيكلية موضوعًا جديدًا لإجراء مزيد من التجارب.

تم اقتباس هذه المقالة من موقع Frontiers in Immunology|www.frontiersin.org