التأثيرات العلاجية المحتملة للمركبات النباتية الطبيعية في أمراض الكلى

البريد الإلكترونيtina.xiang@wecistanche.comلمزيد من التفاصيل.

الملخص: الخلفية: إن الحصار المفروض على تطور أو ظهور الأحداث المرضية ضروري لاستتباب الكائن الحي. بعض الآليات المرضية الشائعة التي تنطوي على مجموعة واسعة من الأمراض هي غير المنضبطالتهاباتالتفاعلات التي تعزز التليف والتفاعلات المؤكسدة والتغيرات الأخرى. مركبات النباتات الطبيعية (NPCs) هي عناصر نشطة بيولوجيًا تم الحصول عليها من مصادر طبيعية يمكنها تنظيم العمليات الفسيولوجية. يُعرف الالتهاب بأنه عامل مهم في تطور وتطور التلف الكلوي المزمن. وبالتالي ، يمكن اعتبار أي مركب قادر على تعديل الالتهاب أو العمليات المرتبطة بالالتهاب بمثابة عامل وقائي للكلى و / أو أداة علاج محتملة للسيطرة على تلف الكلى. كان الهدف من هذا البحث هو مراجعة الآثار المفيدة للمركبات الطبيعية النشطة بيولوجيا علىالكلىتلفللكشف عن فعاليتها كما هو موضح في الدراسات السريرية. الطرق: تستند هذه المراجعة المنهجية إلى الدراسات ذات الصلة التي تركز على تأثير الشخصيات غير القابلة للعب ذات الإمكانات العلاجيةالكلىمرضالعلاج عند البشر. النتائج: قيمت الدراسات السريرية الـ NPCs كطريقة مختلفة لعلاج تلف الكلى أو الوقاية منه ، ويبدو أنها تظهر بعض الفوائد في تحسين نظام التشغيل والالتهاب والقدرة المضادة للأكسدة ، مما يجعلها أدوات علاجية واعدة لتقليل أو منع ظهور وتطور التسبب في مرض السكري. . الاستنتاجات: توضح هذه المراجعة الخصائص السريرية الواعدة لـ NPC في علاج KD. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية القوية لإثبات سلامتها وتأثيراتها العلاجية في مجال التلف الكلوي.

الكلمات المفتاحية: مركبات نباتية طبيعية. مرض كلوي؛ تأثيرات كلى. مركبات نشطة بيولوجيا الدراسات السريرية

1 المقدمة

تاريخيًا ، تم استخدام المركبات النباتية الطبيعية (NPCs) كعلاجات ويمكن أن تؤدي تركيباتها الكيميائية إلى ظهور خيارات علاجية جديدة [1]. NPCs عبارة عن مواد فعالة معزولة عن النباتات يمكنها تعديل العديد من المسارات ، بما في ذلك الانتقال من الظهارة إلى اللحمة المتوسطة (EMT) عبر مضادات الأكسدة ،مضاد التهاب، أو آليات مضادة للليف [1]. مزمنالكلىمرض(كد) هي مشكلة صحية عامة متكررة في جميع أنحاء العالم [2]. قد تزعج العديد من الأمراض (مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري والسرطانات والعدوى والتسمم الكلوي الناجم عن الأدوية)الكلىوظيفة ، مما يؤدي في النهاية إلى تطوير مرض الكلى المزمن. في جميع أنحاء العالم ، يبلغ معدل انتشار مرض الكلى المزمن 13.4 بالمائة (11.7-15.1 بالمائة) ويقدر أن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، والذي يتطلب علاجًا بديلاً للكلى ، يتراوح عددهم بين 4.902 و 7.083 مليون ، مما يجعله سبب رئيسي للوفاة حول العالم [2،3]. حفز العدد الأكبر من مرضى الكلى المزمن خلال السنوات الأخيرة اهتمامًا كبيرًا بالبحث عن طرق فعالة لتجنب أو تقليل تطور مرض الكلى المزمن وتطوره إلى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. توفر العلاجات التقليدية حماية محدودة للكلى ، لذلك من الضروري وجود مركبات علاجية جديدة. حاليًا ، يتم التعرف على الالتهاب كمسار رئيسي غير مواتٍ لتطور وتطور CKD ؛ وبالتالي ، جديدةمضاد التهابقد تكون المركبات التي تستهدف إشارات جزيئية محددة أو توجهها أساليب علاجية واعدة لـ CKD. أصبحت الشخصيات غير القابلة للعب المشتقة من الأعشاب أو النباتات الطبية مهمة في الأبحاث قبل السريرية والسريرية لتطوير مثل هذه الأهداف. لقد ثبت أن العديد من NPCs لها تأثير وقائي وتحسن نتائج الاضطرابات الموجودة في فئات مختلفة من CKD في الدراسات السريرية ، بشكل رئيسي من خلال تنشيط أنظمة الدفاع المضادة للأكسدة وتقليلمؤيد للالتهابات مسارات الإشارات (الجدول 1 ؛ الشكل 1) [3]. جمعت هذه المراجعة بينة شاملة لإمكانية وقاية الكلى للمركبات النباتية النشطة بيولوجيًا.

2. الطرق

تستند هذه المراجعة المنهجية إلى الأوراق ذات الصلة التي تم الكشف عنها من خلال بحث انتقائي باستخدام الكلمات الرئيسية ذات الصلة التي تم جمعها من قواعد البيانات مثل Science Direct و EBSCO و Scopus و PubMed لتحليل التجارب السريرية التي تركز على التأثير المحتمل للمركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا فيما يتعلق بفعاليتها العلاجية مثل علاج لأمراض الكلى. الهدف الرئيسي من هذه المراجعة لتأثيرات المركبات الطبيعية النشطة بيولوجيا علىالكلى تلفهو الكشف عن الفعالية التي تظهر في الدراسات السريرية.

3. النتائج

3.1 الآليات الجزيئية المتورطة في تلف الكلى

الكلىتلفهي مشكلة صحية عامة عالمية تتزايد في جميع أنحاء العالم. تشمل أمراض الكلى الحادةالكلىinjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 مجم) لمدة 24 ساعة ، انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (GFR) (<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

يتم تجميع الفئات حسب مخاطر التقدم ، والتي يتم تحديدها من خلال الانخفاض في فئة معدل الترشيح الكبيبي (GFR). مقتبس منالكلىالمرض: تحسين النتائج العالمية (KDIGO 2012) فئات الوطنيةالكلىمؤسسة (NFK). ESKD ، مرض الكلى في نهاية المرحلة. الأمراض القلبية الوعائية وأمراض القلب والأوعية الدموية. CKD ، مرض الكلى المزمن. معدل الترشيح الكبيبي GFR. تم أخذ بعض عناصر هذا الرقم من Mind the Graph platform ، المتاح على www.mindthegraph.com. (آخر موعد للوصول: 30 سبتمبر 2021).

العديد من مسارات الإشارات الجزيئية متورطة في ظهور الضرر الكلوي وتطوره ، بما في ذلك نظام الرينين - أنجيوتنسين (RAS) ، وهو المنظم المركزي لـالكلىتليف. معًا ، يُعتقد أن الأنسجة والدورة الدموية RAS مفرطة في التقدمالكلىتحفيز التليف. يزيد RAS من مستويات أنجيوتنسين 2 (أنج 2) ، والذي يلعب دورًا مهيمنًا في تليف الكلى من خلال التوسط في تحرير عامل النمو المحول- (TGF-) والبدءالتهاباتالعمليات [36-39]. وبالمثل ، قد يكون Ang II والالتهاب من العوامل الرئيسية في الاستجابة المسببة للأمراض الكبيبية وقد ارتبطت ببيلة الألبومين الدقيقة وتطورالكلىتلف[40]. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري وارتفاع السكر في الدم الحاد ، تحدث العديد من الاضطرابات الأيضية وديناميكية الدورة الدموية ، بما في ذلك زيادة تطوير المنتجات النهائية المتقدمة للجليكيشن (AGEs) ، وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلي المعزز (ROS) ، وبدء بروتين كيناز C (PKC) والبوليول الذي يُعتقد أنه يحفز تطور وتطور اعتلال الكلية السكري [39]. هناك مسار جزيئي آخر يساهم في تلف الكلى وهو تكوين AGEs ، التي تعزز أكسيد النيتريك داخل الخلايا (NO) و ROS ، وشلال بروتين كيناز (MAPK) المنشط بالميتوجين. يمكن أن يؤدي إنشاء AGEs إلى تلف الكلى عن طريق تغيير دور البروتينات ، والإجهاد التأكسدي (OS) ، والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، وعوامل النمو [41-43]. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تفاعل AGE-RAGE إلى تنشيط العامل النووي kappa-light-chain-المحسن للخلايا B المستحثة (NF-kB) وتفعيل كينازات MEK و MAP ، مما يؤدي إلى زيادة نظام التشغيل داخل الخلايا عن طريق تحفيز NADPH أوكسيديز ، وهو منظم مهم في توليد جذري للأكسيد الفائق [44،45]. وبالمثل ، قد تستجيب أنواع الأكسجين التفاعلية والجذور الحرة لدهون الأغشية والأحماض النووية والبروتينات ، وتبدأ في إحداث إصابة خلوية. عندما يتم إنشاء ROS بكميات زائدة ، يمكن أن يحدث OS وآليات الدفاع المضادة للأكسدة وتلف الخلايا ، مما يسرع من تطور CKD. المسارات الأخرى المرتبطة بإحداث مرض الكلى المزمن هي محفزات الإجهاد وتنشيط عوامل النمو التليفي مثل عامل نمو النسيج الضام - 1 ، وعامل نمو النسيج الضام (CTGF) ، وبيروكسيد الهيدروجين (H2O2). بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات أن TGF- يزيد من إنتاج ROS ويقلل من نظام مضادات الأكسدة ، وبالتالي يؤدي إلى حدوث خلل في نظام التشغيل و / أو اختلال الأكسدة والاختزال. بشكل أساسي ، يساعد عدم توازن الأكسدة والاختزال بشكل كبير في الخصائص الفيزيولوجية المرضية لـ TGF مثل التليف [46 ، 47]. TGF- قد يقود نحو تليف الكلى من خلال تراكم المصفوفة خارج الخلية (ECM) وتفعيل الخلل الوظيفي الظهاري والتهاباتتفاعلات. TGF- هو أقوى محفز لـ EMT ، وهذا يمكن أن يحفز هذه العملية في الخلايا الظهارية لأعضاء مختلفة في الجسم الحي وفي المختبر [48-51]. ترتبط مسارات التشوير مثل مسارات MAPK و Smad و PI3K بتحفيز EMT بواسطة TGF- [52،53]. بشكل أساسي ، تأتي أنواع الأكسجين التفاعلية من العديد من المصادر ، مثل الميتوكوندريا أو أكاسيد النيتروجين ، التي تعرضت لـ TGF - - المستحث في EMT في بداية التليف والسرطان [49،50،54-56]. أظهرت الأدلة الحديثة عملية ربط ROS بـ TGF - - المنشط EMT في سياق التليف [48،49،57]. Rhyu et al. اكتشف أن ROS التي نشأت في NADPH أوكسيديز هي جسيمات إشارات أولية في TGF - 1- تحفز الفبرونيكتين وإنتاج مثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI -1). تحدث هذه الخطوة خلال تحفيز MAPK في الخلايا الطلائية الأنبوبية [57]. وبالمثل ، اقترحت أبحاث أخرى أن ROS يلعب دورًا مهمًا في EMT المنشط لـ TGF - 1- ، بشكل أساسي من خلال تحفيز MAPK [58،59]. تتداخل هذه المسارات وتتفاعل مع بعضها البعض ، مما يؤدي إلى تغيير أنشطتها البيولوجية ، مما يعزز تطور التليف الكلوي ويؤدي إلى تفاقم حالة الكلى.تلف(الشكل 3). وبالتالي ، يمكن اعتبار أي عوامل صيدلانية قادرة على منع هذه المسارات غير المواتية على أنها طريقة علاجية وقائية للكلية ومحتملة في السيطرة على الكلى.تلف.

3.2.Redoprotectize الآثار المحتملة لبعض المركبات النباتية الطبيعية

3.2.1 أليسين (دياليل ثيوسلفينات)

المكونات النشطة بيولوجيًا الرئيسية للثوم (Allium satioum L.) هي مركبات الكبريت العضوي (OSCs). من بين هذه المركبات ، يكون مركب الكبريت الأكثر وفرة الموجود في الثوم الطازج والجاف هو ألين (S-allyl-I-cysteine ​​sulfoxide) [60،61]. يمكن أن يتحول Allin بسرعة إلى الأليسين (ديالليل ثيوسلفات) [61] ، والذي تم وصفه بأنه مادة QSC رئيسية وتم الإبلاغ عن أنه أحد المواد الأولية المسؤولة عن النشاط المضاد للفيروسات (33) ، ومعدّل مناعي ، ومضاد للالتهابات [62] ، مضادات الأكسدة [63] ، وخواص دوائية أخرى [61]. يحتوي Alliin أيضًا على مكونات غير كبريتية من المحتمل أن يكون لها خصائص تآزرية أو مضافة مع OSCs [64].

قيمت دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية تأثير مستخلص الثوم على مصل الدمالتهاباتعلامات 42 شخصًا يخضعون لغسيل الكلى البريتوني (PD) ، علاج الفشل الكلوي. تلقى المرضى جرعة 400 مجم من خلاصة الثوم المعيارية ، والتي تم تصنيعها على شكل أقراص بما في ذلك 1 مجم (1000 ميكروغرام) من الأليين. كان نظام الجرعات في مجموعة الحالات (مجموعة مستخلص الثوم) مرتين يوميًا لمدة 8 أسابيع ، بينما تلقت المجموعة الضابطة علاجات قياسية بالإضافة إلى دواء وهمي خلال نفس الفترة. أظهرت النتائج أنه في المرضى الذين تلقوا خلاصة الثوم ، انخفضت علامات الالتهاب IL -6 ، والبروتين التفاعلي C (CRP) ، ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) بشكل كبير ، بينما في المجموعة الثانية ، كانت لوحظ انخفاض كبير فقط في IL -6. ومع ذلك ، يوصى بشدة بتقييم هذه التأثيرات في التجارب الأكبر [4].

3.2.2. أستازانتين

يحتوي تلوين Xanthophyll carotenoid على خصائص مفيدة ، بما في ذلك خصائص مضادة للسرطان ومضادات الأكسدة ومضادة للالتهابات. المصدر الأكثر شيوعًا لأستازانتين (AST؛ 3، 30 - dihydroxy-، '-carotene -4، 40 - dione) كما هو مستخدم في المكملات الغذائية يتم الحصول عليه من Haematococcus alga [65]. وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) بالولايات المتحدة الأمريكية على أستازانتين كمغذٍّ [66]. اكتشفت الدراسات التي أجريت على البشر انخفاضًا ملحوظًا في نظام التشغيل ، وعسر شحميات الدم ، والتهاباتعلامات بعد تناول أستازانتين عن طريق الفم. التقييم السريري للمعدةالتهاباتتم إجراء المؤشرات الحيوية في الأشخاص الذين يعانون من عسر الهضم الوظيفي الذين عولجوا باستخدام أستازانتين وكشفت عن زيادة ملحوظة في خلايا CD4 plus وانخفاض في خلايا CD8 بالإضافة إلى T في 21 مريضًا يعانون من هيليكوباكتر بيلوري (H. pylori) عولجوا بـ 40 ملغ من أستازانتين يوميًا وتم علاج 23 مريضًا. تناول الدواء الوهمي ، لذلك اقترح المؤلفون أن هذه الاختلافات تشير إلى حدوث تغيير أكبر في الاستجابة المناعية الخلطية بدلاً من الاستجابة السامة للخلايا [67]. علاوة على ذلك ، أوضحوا أنه في النماذج الحيوانية ، حيث يمكن توحيد النظام الغذائي بدون مضادات الأكسدة ، كان لأستازانتين تأثير هائل على الالتهاب وعلى كثافة بكتيريا الملوية البوابية [68].
وبالمثل ، أجريت تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل للتحقيق في التأثير المحتمل لإدارة أستازانتين على بيروكسيد الدهون ، ومستويات الأديبونكتين ، والتحكم في نسبة السكر في الدم ، ومؤشرات القياسات البشرية ، وحساسية الأنسولين في الأشخاص الذين يعانون من T2DM ، وهو سبب شائع ومحرك للكلى.تلف. في مجموعة الدراسة ، بعد 8 أسابيع من 8 ملغ من إعطاء أستازانتين ، زاد تركيز أديبونكتين في الدم وكان هناك انخفاض في كتلة الدهون الحشوية (p <0. 01)="" ،="" والدهون="" الثلاثية="" في="" الدم="" ،="" منخفضة="" الكثافة="" للغاية="" مستويات="" كوليسترول="" البروتين="" الدهني="" (vldl-c)="" ،="" وضغط="" الدم="" الانقباضي="" [5].="" اقترح="" الباحثون="" أن="" أستازانتين="" قد="" يوفر="" فوائد="" للأوعية="" الدموية="" ويقلل="" من="" مؤشرات="" os="" والالتهابات="" [69]="" ؛="" ومع="" ذلك="" ،="" أظهرت="" نتائجهم="" أن="" 12="" ملغ="" أستازانتين="" عن="" طريق="" الفم="" يوم="" لمدة="" 12="" شهرًا="" لم="" يكن="" لها="" تأثير="" كبير="" على="" تصلب="" الشرايين="" ،="" أو="" os="" ،="" أو="" التهاب="" في="" متلقي="" زرع="" الكلى="" [70].="" ومع="" ذلك="" ،="" فقد="" ثبت="" في="" نماذج="" حيوانية="" أن="" أستازانتين="" له="" تأثير="" وقائي="" على="" تلف="" الكلى="" عن="" طريق="" تنظيم="" الالتهاب="" (تحفيز="" cd8="" بالإضافة="" إلى="" الخلايا="" التائية)="" [71]="" ومسارات="" nrf2="" keap1="" و="" ros="" المرتبطة="" بالإجهاد="" التأكسدي="" [72].="" وهكذا="" ،="" على="" الرغم="" من="" أن="" أستازانتين="" قد="" أظهر="" تأثيرات="" مضادة="" للأكسدة="" ومضادة="" للالتهابات="" ووقائية="" للأوعية="" على="" أمراض="" مختلفة="" ،="" إلا="" أن="" المزيد="" من="" الدراسات="" ستكون="" مثيرة="" للاهتمام="" لتوضيح="" قدرتها="" على="" تحسين="" التسبب="" في="" مرض="" الكلى="" المزمن="" في="">

3.2.3. بيكالين

وهو عبارة عن جليكوسيد فلافون معزول من جذور سكوتلاريا بيكالنسيس. استهدفت الدراسات السريرية باستخدام بيكالين كعلاج مساعد الوظائف الوقائية في تليف الكبد والتهاب القولون التقرحي والسكري [73 ، 74]. بحثت العديد من الدراسات في إمكانات البيكالين في إدارة الأشخاص المصابين بإصابة الكلى السكري المبكرة [75]. تم تحليل تأثير بيكالين في الأشخاص المصابين باعتلال الكلية السكري بجرعة 800 مجم ثلاث مرات في اليوم ، بينما تلقت المجموعة الضابطة دواءً وهمياً. تم علاج كلتا المجموعتين

ودرس لمدة 6 أشهر. أشارت النتائج إلى أن البيكالين لديه القدرة على خفض مستوى البروتين وتحسين وظائف الكلى لدى مرضى السكري ، حيث تم رفع تركيزات ديسموتاز الفائق (SOD) والجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH-px) عند المرضى بشكل واضح ، وانخفض نشاط اختزال الألدوز (AR) ، NF-B ، ومحتوى عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF) بشكل كبير. أظهرت هذه النتائج أن جرعة بيكالين 800 مجم ثلاث مرات في اليوم يمكن أن تقلل من نفاذية الأوعية الدموية الكلوية ، وتعزز وظائف الكلى للأشخاص المصابين باعتلال الكلية السكري ، وتؤخر تقدم اعتلال الكلية السكري عبر مسار البوليول ، والإجهاد المضاد للأكسدة ، المسالك الالتهابية وغيرها. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم الآثار الوقائية للكلى للبيكالين من خلال آليات أخرى [8].

هدفت دراسة سريرية إلى تقييم إجراءات البيكالين على القصور الكلوي الحاد في تعفن الدم لدى الأطفال. شمل هذا الفحص السريري 50 مريضًا من الأطفال مع تشخيص تعفن الدم ، 25 منهم تلقوا علاجًا مساعدًا من مادة بايكالين عن طريق الفم لمدة 15 يومًا وتلقى 25 مريضًا الآخرين علاجات قياسية فقط. أظهرت نتائجهم أنه لا نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) ولا تركيزات الكرياتينين في مصل الدم تغيرت بشكل ملحوظ بعد العلاج الأساسي ، لكنها انخفضت بشكل كبير في مجموعة العلاج المساعد بايكالين. يمكن الافتراض ، بناءً على هذين المؤشرين ، أن وظيفة الكلى لمجموعة البيكالين قد تحسنت ، ربما بسبب العلاج المساعد بايكالين. لذلك ، قد يقلل البيكالين من القصور الكلوي الحاد في مرضى الأطفال المصابين بالإنتان. على الرغم من أن هذه الدراسة أظهرت التأثير الوقائي للبيكالين ضد القصور الكلوي الحاد في مجموعة الدراسة هذه ، والذي يظهر على شكل انخفاض في مستويات BUN والكرياتينين ، إلا أن المؤلفين لم يبلغوا عن الجرعة المعطاة ، وبالتالي يجب تقييم الجرعة المناسبة والمضاعفات المحتملة في دراسات لاحقة [ 76].

3.2.4. بيتالين

مادة أخرى غير قابلة للعب مع خصائص مثيرة للاهتمام في أمراض الكلى هي البيتالين. تنقسم Betalains إلى مجموعتين: betacyanins ، التي تنتج نغمات حمراء وتتكون عن طريق تكثيف بنية cyclo-DOPA (dihydroxyphenylalanine) مع حمض betalamic ، و betaxanthines ، والتي تنتج اللون الأصفر ويتم تصنيعها من مركبات أمينية مختلفة وحمض البيتالاميك. ]. قيمت تجربة سريرية تجريبية كروس أوفر ما إذا كان إعطاء النظام الغذائي لمستخلص غني بالبيتالين من جذر الشمندر الأحمر ومستخلص غني بالبيتايانين من ثمار Opuntiaricta لديه القدرة على تعديل الجينات / التعبير البروتيني في مرضى الشريان التاجي (CAD). CKD هو عامل خطر رئيسي لـ CAD. يُظهر المرضى المصابون بمرض الكلى المزمن ارتفاعًا في معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم ، وتعد أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) السبب الرئيسي للمراضة والوفيات لدى هؤلاء المرضى. الانتشار المرتفع لعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية التقليدية ، مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم ، يعني أن هؤلاء المرضى يتعرضون أيضًا لعوامل خطر أمراض القلب والأوعية الدموية غير التقليدية المرتبطة ببولي الدم ، بما في ذلك الالتهاب ، والإجهاد التأكسدي ، والتمثيل الغذائي غير الطبيعي للكالسيوم والفوسفور [78].

في تجربة كروس عشوائية تجريبية ، تلقى 48 مريضًا من مرضى الشريان التاجي حوالي 50 ملغ من بيتالين أو بيتايسانين يوميًا لمدة أسبوعين في ثلاث مناسبات مفصولة بفترات غسيل. تم تقسيم المرضى إلى ثلاث مجموعات اعتمادًا على المكمل: مكمل غني بالبيتالين من جذر الشمندر الأحمر (Beta vulgaris) ، ومكمل غني بالبيتايسانين من صبار الإجاص الشائك (Opuntia Stricta) ، وهمي. أظهرت النتائج أن betalain زاد من السرتوين -1 (SIRT1) ويقلل من مستقبلات LDL المؤكسدة الشبيهة بالليكتين (LOX1) والبروتين التفاعلي C عالي الحساسية (hs-CRP) في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي (PBMCs) للمرضى. قد تكون هذه النتائج بسبب انخفاض في OS والالتهابات عن طريق خصائص مضادات الأكسدة والمضادة للالتهابات من betalains. وبالتالي ، قد تكون betalains بدائل واعدة للعلاجات التكميلية في OS والالتهابات والأمراض المرتبطة بالشيخوخة. ومع ذلك ، فإن التحليلات الإضافية ضرورية لاكتساب فهم أعمق لوظائفهم الفسيولوجية المحددة [9،79،80].

3.2.5. عصير الشمندر

إنه مصدر للنترات غير العضوية المركزة. دراسة واحدة على مرضى CKD (CKDStage II-IV وفقًا لإرشادات K / DOQI (مبادرة جودة نتائج الكلى) بواسطة Kemmner et al. اقترح أن إعطاء عصير الشمندر بحمل نترات 300 ملغ لتسعة مرضى زاد من تركيز أكسيد النيتريك (NO) وخفض مؤشر المقاومة الكلوية (RRI) ، وهي علامات تنبؤية للوفيات القلبية الوعائية ، مقارنة مع الدواء الوهمي [10]. كانت هذه النتيجة أكثر وضوحًا بين مرضى الكلى المزمن الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى وزيادة تصلب الشرايين ، والذين كانت قيم معدل الترشيح الكبيبي أقل من المعدل الطبيعي. هذه القيمة المنخفضة كانت ناتجة بشكل رئيسي عن مرض السكري أو القصور الكلوي الناتج عن ارتفاع ضغط الدم ، وكلاهما من العوامل المسؤولة عن النتيجة اللاحقة للفشل الكلوي. بالمقارنة مع الضوابط ، فإن مستويات مصل الكرياتينين والبوتاسيوم و GFR في الدم لم تتغير بشكل كبير بعد تناول عصير الشمندر. كان تركيز / مستوى البوتاسيوم في الدم مشابهًا لمجموعة الدواء الوهمي. أثبتت النتائج أن تحسين عمل Beta vulgaris هو خيار علاجي مفيد على مؤشرات وظائف الكلى ، مما يقلل من المعدل التدريجي لتلف الكلى والوفيات اللاحقة في المجموعات المعرضة للخطر والتي تشمل مرضى ارتفاع ضغط الدم والسكري المصابين باعتلال الكلية [10].

3.2.6. بربرين (BBR)

وهو قلويد isoquinoline وهو المركب النشط الرئيسي المعزول من Rhizoma coptidis و Cortex Phellodendron. أظهرت التحليلات الجديدة أن البربرين له فوائد دوائية عديدة ، مثل خفض نسبة الجلوكوز في الدم ، ونشاط مضادات الأكسدة ، وتنظيم نسبة الدهون في الدم ، وتقليل الالتهاب ، وارتفاع حساسية الأنسولين ، وبالتالي تحسين مقاومة الأنسولين [81،82]. في الآونة الأخيرة ، تم وصفه على أنه عقار محتمل مضاد لاعتلال الكلية السكري [83]. نسبة الألبومين المِكروي / الكرياتينين في البول (UACR) و GFR هي مؤشرات مهمة تستخدم لتقييم حالة اعتلال الكلية السكري. أجريت تجربة سريرية عشوائية محكومة للنظر في تأثيرات البربرين على مصل Cys C و UACR في المرضى الذين يعانون من T2DM. أعطى الباحثون البربرين بجرعة مقدارها 0 .4 جم ثلاث مرات يوميًا لمدة 6 أشهر. وأظهرت نتائجهم أن البربرين يحسن مرض الكلى السكري عن طريق الحد من UACR ومصل Cys C في مرضى T2DM ، وكانت النتائج ذات دلالة إحصائية. ومع ذلك ، ذكر المؤلفون أن عدد الحالات في دراستهم كان صغيرًا وأن فترة المراقبة لم تكن طويلة بما يكفي ، لذلك لا غنى عن التحقق من فعالية وسلامة البربرين على المدى الطويل في تطور مرض الكلى المزمن [11]. ثبت أن البربرين يحمي الخلايا الأنبوبية الكلوية من إصابة نقص الأكسجة / إعادة الأكسجة عبر Sirt1 [84].

3.2.7. كورديسيبين

وهو مركب نشط مشتق بشكل طبيعي من إنتاج كورديسيبس ميليتاريس ، الذي ينتمي إلى عائلة Clavicipitaceae. إنه فطر ذو تاريخ طويل من الاستخدام الشائع في الطب التقليدي ومركبه الخاص ، كورديسيبين ، له العديد من الخصائص المعززة للصحة ، بما في ذلك التأثيرات المضادة للسرطان ، ومضادات الالتهابات ، ومضادة للسكري ، ومضادات السكر ، ومضادة للسمنة [85-87]. علاوة على ذلك ، تم إرجاع التأثيرات المضادة لمرض السكر والكلية إلى كورديسيبين في الدراسات التجريبية [88]. في دراسة سريرية أجريت على مرضى CKD ، تم إعطاء كورديسيبس ميليتاريس بجرعة 100 مجم يوميًا ومقارنتها مع دواء وهمي (مجموعة التحكم). خفضت كورديسيبس العسكرية تركيز البروتين لكل من TLR4 و NF-κB p65 و COX2 و IL -1 و TNF-. أظهرت نتائجهم أن معدل eGFR قد تحسن بشكل كبير مقارنة بمجموعة التحكم بعد 3 أشهر من العلاج. أظهر هذا أن كورديسيبس ميليتاريس قام بتحسين معدل eGFR لمرضى CKD ، وتشير النتائج إلى أن كورديسيبس ميليتاريس يحسن وظائف الكلى ويتحكم في مستويات الدم من بروتين البول ، و BUN ، والكرياتينين. قدمت هذه الدراسة دعمًا لاحتمالية أن يكون جنود كورديسيبس العسكريين يتحكمون في تطور مرض الكلى المزمن من خلال التحكم في مسار إشارات الأكسدة والاختزال TLR4 / NF-B [12].

3.2.8. الكركمين

وهو أحد مكونات الكركم (كركم لونجا). لقد ثبت أن الكركمين (ديفيرولويل ميثان) هو مانع لعامل نخر الورم في المختبر وفي الجسم الحي ؛ ومع ذلك ، فقد أكد عدد محدود فقط من التحليلات أن الكركمين فعال في تقليل مستويات TGF- و IL -8 و TNF في الدراسات قبل السريرية [89] والدراسات السريرية [90]. هناك العديد من الأسباب المتضمنة في التسبب في تلف الكلى السكري ، ولكن يعتبر TGF- لاعبًا رئيسيًا في تقدم الإجراءات نحو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ، تم فحص تأثيرات الكركم على مستويات TGF- و IL -8 و TNF ، بالإضافة إلى بروتينية في البول والمصل ، في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية T2DM (n=20) ومجموعة تحكم (ن=20). بشكل فردي ، تم إعطاء أفراد مجموعة الاختبار كبسولة واحدة تحتوي على 500 مجم كركم ، 22.1 مجم منها عبارة عن مكون نشط من الكركمين ، يتم تناولها مع كل وجبة (ثلاث كبسولات يوميًا) لمدة شهرين. أظهرت نتائجهم أن قيم مصل TGF- و IL -8 كانت أقل بكثير من إعطاء الكركم بعد تناول الكركم وأن مكملات الكركم قصيرة المدى يمكن أن تقلل من البيلة البروتينية. علاوة على ذلك ، لم يبلغوا عن أي آثار ضارة مرتبطة بتناول الكركم خلال مدة التجربة 2- شهرًا [17]. قد تؤدي زيادة نسبة الأكسجين التفاعلية إلى إنتاج IL -8 مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الجلوتاثيون ، والذي قد يكون بسبب زيادة نظام التشغيل الناجم عن التهاب في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) المصابين بداء السكري أو غير المصابين به [91]. بالإضافة إلى ذلك ، يساهم عدم توازن الأكسدة والاختزال بشكل مهم في إنتاج TGF [47] ، والذي لطالما اعتبر وسيطًا رئيسيًا للتليف الكلوي.

اقترحت دراسة أخرى فعالية وسلامة الكركم المحتملة في تقليل الحكة البوليسية (UP) و hs-CRP في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. ومع ذلك ، وصف المؤلفون أن حجم عينة أكبر وفترة علاج أطول ستكون مطلوبة لتأكيد بالإضافة إلى ذلك فعالية وسلامة إضافة الكركم على المدى الطويل في مجتمع غسيل الكلى (HD) [18]. أظهرت مراجعة أن الكركمين ، كمضاد للأكسدة ، يقلل من التهاب الكلى ويمكن أن يمنع المضاعفات الضارة لمرض السكري [92]. لقد ثبت أنه علاج مساعد آمن لتحسين البيلة البروتينية العيانية في مرضى T2DM [93].

أظهرت دراسات أخرى أيضًا أن الكركمين كان علاجًا مساعدًا فعالًا لتقليل البيلة البروتينية العيانية ، كما هو موضح في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية أجريت على 46 مريضًا يعانون من T2DM. في هذه الدراسة ، تلقى المرضى 500 مجم (كبسولة واحدة) من الكركمين ثلاث مرات / يوم بعد الوجبات لمدة 16 أسبوعًا. [94]. يذكر الباحثون أن نطاق البيلة البروتينية المستمرة كان مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بمستوى تدهور تصفية الكرياتينين. يقلل الكركمين من تصفية الكرياتينين ، مما يؤدي إلى إبطاء ضعف وظائف الكلى ، وربما عكس الإصابة الليفية [94]. المكملات التي تحتوي على 6 جم من مستويات الأنسولين في مصل الكركم المعززة بعد الأكل ولكن لا يبدو أنها تؤثر على مستويات الجلوكوز في البلازما أو مؤشر نسبة السكر في الدم لدى الأشخاص الأصحاء. تشير هذه النتائج إلى أن الكركم قد يحفز إفراز الأنسولين [95]. من ناحية أخرى ، في دراسة تجريبية ، أظهر الباحثون أن الكركمين يقلل من أكسدة الدهون في بلازما الأفراد الذين يعانون من CKD البروتيني غير السكري أو السكري ويعزز نشاط مضادات الأكسدة في الأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى المزمن البروتيني السكري ، مما يدل على أن تناول الكركم الغذائي يحتوي على تأثير مضادات الأكسدة المحتملة في المرضى الذين يعانون من CKD البروتيني غير السكري أو السكري [15].

بالإضافة إلى ذلك ، قامت تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي بفحص تأثيرات الكركمين والكيرسيتين على وظيفة الكسب غير المشروع المبكرة في 43 متلقيًا كلويًا يعتمدون على غسيل الكلى. تم إعطاء كبسولة واحدة من الكركمين (480 مجم) وكيرسيتين (20 مجم) للمرضى لمدة شهر واحد بعد عملية الزرع. استنتج المحرضون على هذا التقرير أن الكركمين والكيرسيتين قد يعيدون النتائج المبكرة في زراعة الكلى الجثة ، ربما من خلال تنشيط أوكسيجينيز الهيم -1 (HO -1) [19]. من المرجح أن استخدام الخصائص المفيدة لهذه البيوفلافونويدس هو تنشيط HO -1 ، وهو إنزيم محفز ينتج أول أكسيد الكربون. تحفيز HO -1 في زراعة الأعضاء لديه القدرة على تقليل تلف نقص التروية وضخه (IR) والمناعة الخيفية. علاوة على ذلك ، تسبب الكركمين في HO -1 mRNA في الخلايا الكلوية الصغيرة القريبة من الإنسان [96] ، وقد يعتمد هذا الاستقراء على عامل النسخ المرتبط بالعامل 2 (Nrf2) للعامل النووي 2- [97].

بالطريقة نفسها ، قد يؤدي تناول الكركم على المدى القصير إلى تقليل البيلة الدموية والبيلة البروتينية وضغط الدم الانقباضي في الأشخاص المصابين بالتهاب الكلية الذئبي الانتكاس أو الانكسار ، كما هو محدد في تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي لـ 24 مريضًا مع هذه الخزعة المرضية المثبتة. تم إعطاء كل مريض في مجموعة الاختبار كبسولة واحدة لمدة 3 أشهر ، تحتوي على 500 مجم كركم ، 22.1 مجم منها عبارة عن عنصر كركمين نشط (ثلاث كبسولات يوميًا). ومع ذلك ، فإن الاختبارات طويلة المدى مع جرعات أعلى من الكركم مطلوبة لتوضيح نتائجها على وظيفة الكلى لهؤلاء المرضى ومعدل تطور CKD من أصول مختلفة [17]. ومع ذلك ، يوصى بإجراء مزيد من البحث لتقييم سلامة وفعالية الكركمين على المدى القصير والطويل في مجموعة الدراسة هذه [98].

3.2.9. Epicatechin -3- gallate، Epicatechin، Epigallocatechin

تحتوي مكونات البوليفينوليك (من نبات الشاي ؛ كاميليا سينينسيس) على خصائص عالية مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة ومضادة للطفرات في أنظمة بيولوجية مختلفة. يعرض البوليفينول خصائص صحية مفيدة محتملة للأمراض المزمنة ، بما في ذلك مرض الكلى المزمن [99]. غالبية المكونات في الشاي (من بين 400 مادة كيميائية تم تحديدها) هي مركبات بوليفينول ، وخاصة مركبات الفلافونويد التي تنشأ من نبات الشاي (كاميليا سينينسيس) ، والتي تحتوي على نسبة عالية من الكاتشين (نوع فرعي الفلافونويد). تم وصف ثلاثة من أنواع الكاتيكين الرئيسية الموجودة في الشاي الأخضر: إيبيكاتشين ، إيبيغالوكاتشين ، إيبيكاتشين -3- غالاتي (EGCG). الكاتشين الأكثر وفرة والأوسع بحثًا هو EGCG [99]. في الآونة الأخيرة ، تمت مراجعة الاستخدام المحتمل لـ EGCG في علاج العديد من أمراض الكلى والوقاية منها ، والتي ترتبط غالبًا بالالتهاب والإجهاد التأكسدي [100].

إن أنشطة EGCG المضادة للأكسدة والالتهابات ومضادات التبول تحمل أملًا قويًا لاستخدامها كنهج بديل لإدارة أو الوقاية من العديد من أمراض الكلى. يتم التوسط في الآثار المفيدة لـ EGCG من خلال الآليات الجزيئية الأساسية ، بشكل أساسي عن طريق التثبيط المباشر للإجهاد أو فرط إنتاج ROS الناجم عن التحفيز ؛ بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤثر على مركب Nrf 2- Keap 1- Cul -3 ، مما يؤدي إلى الانتقال النووي لـ Nrf2 الحر ، وبالتالي الارتباط بعنصر استجابة مضادات الأكسدة (ARE) داخل منطقة المروج الجينات الواقية للخلايا وتلك التي تشفر الإنزيمات المضادة للأكسدة ، والتي يتم تعديلها أيضًا بواسطة مسارات إشارات NF-B. ومع ذلك ، فإن غالبية الدراسات التي تستخدم EGCG أو الشاي الأخضر في أمراض الكلى كانت في نماذج حيوانية أو مزارع خلوية. لذلك ، هناك حاجة لدراسات سريرية للحصول على الدعم العلمي لخصائص حماية الكلى من EGCG في أمراض الكلى [101،102].

في بحث آخر ، قام المؤلفون بتقييم إمكانية استخدام مزيج من EGCG ومستخلص amla (AE) تم الحصول عليه من Emblica Officinalis ، عنب الثعلب الهندي ، في علاج الأشخاص اليوريمي مع T2DM. تم إعطاء قرص EGCG / AE عن طريق الفم (قرص واحد ثلاث مرات في اليوم) لمرضى السكري البولي لمدة 3 أشهر ، باستخدام جرعة يومية إجمالية قدرها 300 مجم من EGCG و 300 مجم من AE / يوم. أظهرت النتائج أن 1: 1 EGCG / AE يحسن المؤشرات الحيوية لمرض السكري ، وحماية مضادات الأكسدة ، ومؤشر تصلب الشرايين في مرضى السكري البولي. بناءً على هذه النتائج ، خلص الباحثون إلى أن EGCG و AE لديهما القدرة على استخدام المواد المساعدة في علاج مرضى السكري في حالة اليوريمي [21103].

3.2.10. الرمان (بونيكا جراناتوم)

فاكهة تم تصنيفها على أنها "دواء في حد ذاته" تم تضمينها منذ فترة طويلة في العلاجات التقليدية لأغراض وقائية وعلاجية [83]. يحتوي على نسبة عالية من مادة البوليفينول ، والقلويدات ، والأنثوسيانين (مضادات الأكسدة الفلافونويدية) ، وهي فعالة للغاية في إزالة الجذور الحرة [104105]. تمت مراجعة التأثيرات الوقائية للكلية لمستخلص الرمان على تطور الحصوات المحتوية على الكالسيوم في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 70 عامًا مع تكوين حصوات متكرر. حفزت الإدارة اليومية لمستخلص الرمان زيادة ملحوظة في نشاط باروكسوناز 1 (PON1) في الدم ، إلى جانب انخفاض تشبع أكسالات الكالسيوم. PON1 هو مكون مضاد لتصلب الشرايين مرتبط بالبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). تتمثل إحدى الوظائف المهمة لـ PON1 في منع أكسدة كل من HDL و LDL [106]. ارتبطت المستويات المنخفضة من PON1 بفرط كوليسترول الدم والسكري وأمراض الأوعية الدموية. وبدعم من النتائج المذكورة أعلاه ، يقترح الباحثون أن هذه الاستراتيجية يمكن أن تتحكم في خطر الإصابة بحصوات الكلى [23].

3.2.11. ريسفيراترول

وهي مادة فينولية (مادة بوليفينول بوليفينول غير فلافونويد) ، ويعتبر الأيزومر العابر هو الشكل الأكثر نشاطًا بيولوجيًا. لقد تعرفت العديد من التحليلات قبل السريرية والسريرية على خصائص ريسفيراترول المضادة للالتهابات ، ومضادات السكر ، وقائية الكبد ، والوقاية العصبية ، والسرطان ، ومضادات الأكسدة (RSV ؛ 3،5،40 –trihydroxystilbene). وبالمثل ، فإن دعم الاختبارات في الجسم الحي وفي المختبر لـ RSV في التلف الكلوي يشير إلى أنه يمكن أن يقلل من التليف ، والتوسع المسراق ، و OS ، ومستويات السيتوكينات الالتهابية مع تحسين البنية والوظيفة الكلوية [107]. علاوة على ذلك ، بهدف تقييم إجراءات إدارة RSV على تعبير Nrf2 و NF-B في المرضى غير المصابين بالـ CKD ، أجرى الباحثون تجربة كروس عشوائية مزدوجة التعمية في 20 مريضًا غير مصابين بالـ CKD ، وأظهرت نتائجهم ذلك إن إعطاء RSV بجرعة 500 مجم يوميًا لمدة 4 أسابيع لم يكن له نشاط مضاد للأكسدة أو مضاد للالتهابات في هؤلاء الأشخاص [108]. من ناحية أخرى ، في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ، تم إعطاء مرضى غسيل الكلى البريتوني جرعة منخفضة (150 مجم / يوم) أو عالية (450 مجم / يوم) من ريسفيراترول عبر 12 أسبوعًا ، مما أدى إلى تكثيف متوسط ​​صافي حجم ومستوى الترشيح الفائق (UF). علاوة على ذلك ، فإن المؤشرات الحيوية لتكوين الأوعية الدموية ، وعامل نمو الأوعية الدموية (VEGF) ، وكيناز الكبد الجنيني -1 (Flk -1) ، ومعدل أنجيوبويتين (Ang) -2 في دفق السائل البريتوني (PDE) قد تضاءل بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بـ جرعة عالية من RSV ، في حين تم زيادة مستويات مستقبلات الأنجيوبويتين (Tie -2) و thrombospondin -1 (Tsp -1) في النفايات السائلة باستخدام علاج RSV. تشير هذه المعلومات إلى أن إدارة RSV لها نتائج معززة لتكوين الأوعية الدموية في مرضى PD وترشيح فائق للوظيفة الكلوية [26]. علاوة على ذلك ، أدى علاج RSV إلى انخفاض كبير في تركيزات الكرياتينين في الدم والحفاظ على GFR ، مما يشير إلى تحسن وظائف الكلى. لذلك ، اقترح الباحثون أن RSV خفض مقاومة الأنسولين ونظام التشغيل وزيادة pAkt: مستويات Akt في الصفائح الدموية وإخراج أورثو-تيروزين البولي [25].

وبالمثل ، تم إجراء تحليل لـ 24 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بارتفاع ضغط الدم بين 45 و 65 عامًا مع تلف بطانة الأوعية الدموية الذين شاركوا في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي. تم إعطاء كل مريض جرعة واحدة من ريسفيراترول (300 مجم) أو دواء وهمي. تمت مراقبة قياسات ضغط الدم (BP) ، وضغط الدم الانقباضي الأبهر (SBP) ، والتوسع بوساطة التدفق العضدي (FMD) قبل وبعد 1.5 ساعة من التدخل. كانت النتائج الرئيسية التي تم الإبلاغ عنها هي زيادة مرض الحمى القلاعية بشكل كبير في الإناث ولكن ليس الذكور المرضى الذين تم إعطاؤهم عبر ريسفيراترول. تشير هذه النتائج إلى أن مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من اختلال وظيفي في بطانة الأوعية الدموية ، وخاصة النساء وذوي مستوى LDL-c المرتفع ، أظهروا تحسنًا في الوظيفة البطانية بجرعة واحدة من ريسفيراترول العابر ، على الرغم من عدم وجود تحسينات كبيرة في نطاقات ضغط الدم المحيطي والمركزي [27،109] .

علاوة على ذلك ، في تجربة سريرية أخرى عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي أجريت على 60 مريضًا بتشخيص الإصابة بالـ T2DM والبيلة الزلالية ، تم إعطاء ريسفيراترول عشوائيًا بجرعة 500 مجم يوميًا أو دواء وهمي لمدة 90 يومًا ، وكان اللوسارتان بالإضافة إلى ذلك بجرعة 12.5 ملغ يوميا لجميع المشاركين في البحث. أظهرت نتائجهم أن متوسط ​​تركيز الزلال في البول / الكرياتينين قد انخفض بشكل كبير في مجموعة RSV ، وتصفية الألبومين البولي ، وصيام الجلوكوز في البلازما (FPG) ، والأنسولين ، وتقييم نموذج الاستتباب لمقاومة الأنسولين (HOMA IR) ، والهيموغلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) انخفضت جميعها بشكل كبير في مجموعة RSV مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، بينما تم تقدير التأثير المضاد للأكسدة لـ RSV عن طريق قياس مستويات المصل من SOD1 و glutathione peroxidase (GSH-Px) و catalase (CAT). أظهر المرضى الذين عولجوا بفيروس RSV زيادات كبيرة في مستويات المصل من SOD1 و GSH-Px و CAT و NO مقارنة مع الدواء الوهمي ، مما يؤكد تأثيره كمضاد للأكسدة. استنتج المؤلفون أن RSV يمكن أن يكون فعالًا كعامل مساعد لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) لتقليل إفراز الألبومين البولي في الأشخاص المصابين باعتلال الكلية السكري [24].

كما هو موضح ، يبدو أن الفوائد الصحية لفيروس RSV واسعة النطاق ، مع انخفاض الآثار الجانبية لـ RSV مما يجعله خيارًا مثيرًا للاهتمام للاستخدام العلاجي الذي يستهدف تلف الكلى. ومع ذلك ، لا غنى عن مزيد من البحوث والتجارب السريرية لفهم تأثير RSV على إصابة الكلى تماما [107،110].

3.2.12. سلفورافان

وهو مكون نشط بيولوجيًا هو مقدمة للجلوكوزينولات في الخضروات الصليبية ، خاصة في براعم البروكلي الصغيرة (BS) [111،112]. تتضمن الإجراءات المحتملة لسلفورافان (SFN ؛ 1- أيزوثيوسيانات -4- ميثيل سلفينيل البوتان) في CKD الوقاية أو التقليل من الإصابة الهيكلية والتغيرات في وظائف الكلى ؛ الحد من البيلة البروتينية عن طريق تخفيف الالتهاب من خلال زيادة تعبير الرنا المرسال عن Nrf2 و NADPH quinone oxidoreductase 1 (NQO -1) و HO -1 و SOD ؛ وتقليل نظام التشغيل. علاوة على ذلك ، تشير نتائج العديد من النماذج قبل السريرية لأمراض الكلى إلى أن SFN يمكن أن تعمل على عدة مسارات في تلف الكلى ، لا سيما في تخفيف الالتهاب ونظام التشغيل ، وبالتالي يمكن أن تمثل استراتيجية مفضلة لتحسين تشخيص مرضى CKD عن طريق منع تطور كد. كد [113-115].

بالطريقة نفسها ، تم تسويق مكملات BS منذ فترة طويلة من أجل الفوائد الصحية الواعدة لـ SFN ، والتي تحفز مسار NrF2 والجينات الكيميائية الواقية ، بما في ذلك إنزيمات المرحلة 2. تحتوي معظم مكملات BS المتاحة تجاريًا على BS معبأ على شكل جلوكورافانين (GR) ، والذي يتحلل إلى SFN بواسطة الميكروبات المعوية ، والذي يزيد بشكل متزامن أنشطة مصل إنزيمات المرحلة 2 مثل NQO1 و glutathione S-transferase (GST) ، وكذلك إشارات Nrf2 ، في العديد من الأنسجة البشرية. اقترح الباحثون أن الجرعات المنخفضة (30 ملغ في اليوم) من GF لها إجراءات كيميائية مواتية في البشر [99]. وبالمثل ، تُعزى تأثيرات مضادات الأكسدة إلى SF ، كما هو موضح في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذكور الذين تم تشخيص إصابتهم بالكبد الدهني. اقترح هذا البحث أن المكملات الغذائية مع مستخلص BS بما في ذلك سلائف SF GR من المرجح أن تكون ناجحة في تعزيز وظائف الكبد من خلال تقليل مسار OS [100]. بنفس الطريقة ، تم إجراء دراسة سريرية لتقييم التأثيرات المضادة للالتهابات لمسحوق BS (BSP) الذي يحتوي على نسبة عالية من السلفورافان ، حيث قام الباحثون بتحليل المؤشرات الحيوية الالتهابية في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ T2DM ، والذين تم تعيينهم عشوائيًا لثلاثة علاجات. مجموعات لمدة 4 أسابيع. تلقت المجموعات إما 10 جم / يوم BSP (n=27) ، أو 5 جم / يوم BSP (n=29) ، أو دواء وهمي (n=25). أظهرت النتائج أن البروتين التفاعلي C عالي الحساسية (hs-CRP) والإنترلوكين -6 (IL -6) كانا أقل في المجموعة A (جرعة 10 جم / يوم) مقارنةً بالمجموعة الضابطة بعد- تدخل قضائي. يشير هذا إلى أن BSP الغني بالسلفورافان له تأثيرات إيجابية على المؤشرات الحيوية الالتهابية في المرضى الذين يعانون من T2DM [28]. من ناحية أخرى ، قيمت دراسة سريرية إجراءات المكملات المطولة مع BS على عوامل الالتهاب (TNF- و IL -6 و IL -1 و CRP) في 40 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة يعانون من زيادة الوزن. اشتملت مرحلة العلاج على إعطاء BS بجرعة 30 جم يوميًا لمدة 10 أسابيع وكانت مرحلة المتابعة 10 أسابيع من النظام الغذائي المعتاد والابتلاع المجاني لـ BS. أظهرت النتائج أن قيم IL -6 و CRP انخفضت بشكل كبير خلال مرحلة التحكم وأن تركيزات علامة الالتهاب ظلت منخفضة [116]. بالإضافة إلى ذلك ، استكشف الباحثون التأثيرات المضادة للالتهابات لـ SF في دراسة عشوائية محكومة على الشباب الأصحاء وأظهروا تأثيرات الخضروات الصليبية التي تحتوي على نسبة عالية من SF6 على عوامل التهابات مصل محددة ، لا سيما انخفاض IL -6 ، CRP ومستقبل TNF القابل للذوبان (sTNFRI) ، مع الحرص على ذكر أن هذه التركيزات كانت أعلى بين الأشخاص الذين لديهم أنماط وراثية فارغة GSTM 1- [117].

4. مناقشة

يتطور مرض الكلى عادة بمرور الوقت ، لذلك لا يتم تشخيصه في كثير من الأحيان إلا في وقت لاحق بشكل ملحوظ عندما تكون وظائف الكلى ضعيفة للغاية. من الناحية الفيزيولوجية المرضية ، يعتبر مرض الكلى المزمن نتيجة للعديد من الآفات المرضية التي تلغي بعض النيفرون ؛ بعد ذلك ، تعوض النيفرون عن فرط الترشيح. بمرور الوقت ، يتم تحديد ارتفاع ضغط الدم الكبيبي ، وبيلة ​​الزلال ، وفقدان النشاط الكلوي. يؤدي الضغط الشعري الكبيبي المتزايد إلى تلف البطانة الشعرية الكبيبية ، وضعف الخلايا البادئة التي تبطن الشعيرات الدموية ، وزيادة نفاذية الجزيئات الكبيرة. [118،119]. بالإضافة إلى ذلك ، يشارك في زيادة الوسطاء المؤيدين للالتهابات التي تحفز تكاثر الخلايا الليفية. علاوة على ذلك ، تؤدي الزيادة في جزيئات ECM إلى ظهور ندبات وتلف كلوي [120]. توجد حاليًا طرق علاجية لمرض الكلى المزمن ، حيث تستهدف جميع البدائل استبعاد الاضطراب أو منع تدهوره ، بما في ذلك الأدوية والرعاية المحافظة وغسيل الكلى والزرع [121].

أوصت الأبحاث بأن الحميات الغذائية الغنية بالخضروات والفواكه تساعد على التحكم في وزن الجسم والدفاع عن الاضطرابات المزمنة ، بما في ذلك أمراض التمثيل الغذائي وأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان ومرض الكلى المزمن [20،122،123]. قام عدد محدود فقط من التجارب بتحليل مكملات المركبات النشطة بيولوجيًا في البشر. يجب إجراء مزيد من البحث لتحديد أفضل جرعة وطريقة لإعطاء المركبات النشطة بيولوجيًا [114،115]. علاوة على ذلك ، ينبغي توجيه التحقيقات المستقبلية نحو تحليل آليات الإشارات / الخلوية المعينة التي يتم تشكيلها بواسطة المركبات النشطة بيولوجيًا التي تساهم في الوقاية من التلف الكلوي أو تخفيفه. هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من التحقيقات لتقييم المعلمات الحركية الدوائية للمركبات النشطة بيولوجيًا ، مثل المسار المثالي للإعطاء ، والجرعة والتوافر البيولوجي ، والتمثيل الغذائي ، وتوزيع الأنسجة ، والتصفية ، والمعلمات الديناميكية الدوائية ، مثل الآليات الجزيئية لعمل المركبات النشطة بيولوجيًا ، إثبات فعاليتها وسلامتها على المدى القصير والطويل في الدراسات السريرية.

5. الاستنتاجات

تسلط هذه المراجعة الضوء على الوظيفة المفيدة للمركبات النباتية الطبية النشطة بيولوجيًا في تحسين وظائف الكلى. يبدو أن جميع المركبات الطبيعية الموضحة في هذا التقرير لها بعض الفوائد في تحسين نظام التشغيل والالتهابات والقدرة المضادة للأكسدة. تعمل العديد من NPCs على تقليل التليف بسبب نظام التشغيل الناجم عن ارتفاع السكر في الدم ، وتخفيف البيلة البروتينية ، وتقليل البيلة الدموية وضغط الدم الانقباضي ، وممارسة تأثيرات مضادة للتسمم الكلوي ، وبالتالي فهي أدوات علاجية واعدة لتقليل أو منع ظهور مرض كيواندو. تعتبر المركبات الطبيعية النشطة بيولوجيًا أنها تمارس إجراءات مهمة داخل المسارات الميكانيكية وتمتلك خصائص سريرية واعدة ؛ ومع ذلك ، فإن التحقيقات الإضافية ضرورية للحصول على فهم أعمق لوظائفها الفيزيولوجية المرضية المحددة ، ويقترح بشدة تقييم هذه التأثيرات في التجارب الأكبر.

مساهمات المؤلف: التصور ، LA-C ، و MLM-F .؛ منهجية GTG-M ؛ EAG-M. IG-V. التحقق من الصحة ، LA-C ؛ GTG-M. و MLM-F. التحليل الرسمي ، GTG-M. ؛ LA-C. IG-V. تحقيق GTG-M ؛ DLD-A. LA-C. MLM-F ؛ EAG-M. IG-V. الموارد ، الامتيازات والرهون البحرية - واو ؛ الكتابة — إعداد المسودة الأصلية ، LA-C. ؛ كتابة - مراجعة وتحرير، LA-C .؛ DLD-A. MLM-F ؛ IG-V. GTG-M. التصور ، LA-C. MLM-F ؛ IG-V. الإشراف ، EAG-M ؛ إدارة المشروع ، الامتيازات والرهون البحرية. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها. التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق بيان الموافقة المستنير: لا ينطبق بيان توفر البيانات: غير قابل للتطبيق تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح.

لورينا أفيلا-كاراسكو 1،2 * ، * إلدا أراسيلي غارسيا-مايورغا 2 ، ديزي إل دياز-أفيلا 2 ، إيداليا غارزا فيلوز 1 ، مارغريتا إل مارتينيز فييرو 1 وغوادالوبي تي غونزاليس ماتيو 3،4

1 مختبر الطب الجزيئي ، الوحدة الأكاديمية للطب البشري وعلوم الصحة ، جامعة زاكاتيكاس المستقلة ، كاريتيرا زاكاتيكاس - غوادالاخارا Km.6 ، إجيدو لا إسكونديدا ، زاكاتيكاس 98160 ، المكسيك ؛

2 الوحدة الأكاديمية للطب البشري والعلوم الصحية ، قسم العلاج والصيدلة ، جامعة زاكاتيكاس المستقلة ، زاكاتيكاس 98160 ، المكسيك ؛ emayorga3@gmail.com (EAG-M.) ؛

3 معهد أبحاث لاباز (IdiPAZ) ، مستشفى جامعة لاباز ، 28046 مدريد ، إسبانيا ؛

4 أبحاث البيولوجيا الجزيئية ، مركز سيفيرو أوتشوا ، المجلس الإسباني للبحوث العلمية (CSIC) ، 28049 مدريد ، إسبانيا *

مراجع

1 - Avila-Carrasco، L.؛ Majano ، P. ؛ سانشيز توميرو ، جا. سلجاس ، ر. لوبيز كابريرا ، م. أغيليرا ، أ. González Mateo، G. مركبات النباتات الطبيعية كمعدلات للانتقال من الظهارة إلى اللحمة المتوسطة. أمامي. فارماكول. 2019 ، 10 ، 715. [CrossRef]
2. Lv، JC؛ تشانغ ، انتشار LX وعبء أمراض الكلى المزمنة. حال. إكسب. ميد. بيول. 2019 ، 1165 ، 3-15. [CrossRef]
3. تشين ، المعارف التقليدية ؛ Knicely ، DH ؛ جرامز ، ME تشخيص أمراض الكلى المزمنة وإدارتها: مراجعة. JAMA 2019 ، 322 ، 1294-1304. [CrossRef]
4. زاري ، إي. علي رضاي ، أ. بختياري ، م. المنصوري ، أ. تقييم تأثير مستخلص الثوم على علامات الالتهاب المصل لمرضى غسيل الكلى البريتوني: دراسة تجريبية إكلينيكية عشوائية مزدوجة التعمية. نيفرول BMC. 2019 ، 20 ، 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi، NS؛ زكيركيش ، م. محمديسل ، ياء ؛ زرعي ، م. محمد شاهي ، م. Haghighizadeh، MH Astaxanthin يحسن التمثيل الغذائي للجلوكوز ويقلل من ضغط الدم لدى مرضى السكري من النوع 2. آسيا باك. J. كلين. نوتر. 2018 ، 27 ، 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6 - شكري مشهدي ، ن. تهماسيبي ، م. محمدي أصل ، ياء ؛ زكيركيش ، م. محمد شاهي ، م.التأثيرات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات لمكملات أستازانتين على التعبير عن miR -146 a و miR -126 في مرضى السكري من النوع 2: عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي تجربة سريرية. كثافة العمليات J. كلين. الممارسة. 2021 ، 75 ، e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong، S. Sun، L. دواء بيكالين الصيني التقليدي والعلاج بالأنسولين على وظيفة خلايا بيتا في البنكرياس في مرض السكري من النوع 2 الذي تم تشخيصه حديثًا. ذقن. ميد. 2013 ، 8 ، 348-350.
8. يانغ ، م. كان ، إل. وو ، إل. تشو ، واي. وانج ، Q. تأثير البيكالين على وظائف الكلى لدى مرضى اعتلال الكلية السكري وآليته العلاجية. إكسب. هناك. ميد. 2019 ، 17 ، 2071-2076. [CrossRef] [PubMed]

9. رحيمي ، ص. مصباح نامين ، س. الاستادراهمي ، أ. Abedimanesh، S. سيبرهام ، أ. Asghari Jafarabadi، M. آثار Betalains على عوامل خطر تصلب الشرايين في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين. وظيفة الغذاء. 2019 ، 10 ، 8286-8297. [CrossRef]
10. Kemmner، S. لورينز ، ج. Wobst ، J. ؛ كيسلر ، تي. ون ، م. جونثنر ، ر. الأسهم ، ك. هيمان ، يو. بوركهارت ، ك. بومان ، م. وآخرون. حمولة النترات الغذائية تخفض ضغط الدم ومؤشر المقاومة الكلوية في مرضى الكلى المزمنة: دراسة تجريبية. أكسيد النيتريك 2017 ، 64 ، 7-15. [CrossRef]
11. Li، ZY؛ ليو ، ب. Zhuang ، XJ ؛ شين ، YD ؛ تيان ، HR ؛ جي ، واي. لي ، إل إكس ؛ Liu، F. تأثيرات البربرين على مستويات السيستاتين C في الدم ونسبة الألبومين في البول / الكرياتين في مرضى السكري من النوع 2. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018 ، 98 ، 3756–3761. [CrossRef]
12. الشمس ، ت. دونغ ، دبليو. جيانغ ، جي. يانغ ، ياء ؛ ليو ، ياء ؛ تشاو ، إل. Ma، P. Cordyceps Militaris mejora la enfermedad renal crónica al afectar la vía de señalización redox TLR4 / NF-κ B. Oxid Med. خلية لونجيف. 2019، 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga، L .؛ سالارولي ، ر. كاردوزو ، LFMF ؛ سانتوس ، RS ؛ دي بريتو ، شبيبة ؛ كيمب ، جا. ريس ، د. دي بايفا ، BR ؛ Stenvinkel ، P. ؛ ليندهولم ، ب. وآخرون. تأثير مكملات الكركمين على التعبير عن عوامل النسخ الالتهابية في مرضى غسيل الكلى: دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية ومراقبة. كلين. نوتر. 2020 ، 39 ، 3594-3600. [CrossRef]
14. بناهي ، واي. كيانبور ، ص. محتشمي ، ر. جعفري ، ر. Simental-Mendía ، LE ؛ Sahebkar ، A. الكركمين يخفض نسبة الدهون في الدم وحمض البوليك في الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي: تجربة معشاة ذات شواهد. J. كارديوفاسك. فارماكول. 2016 ، 68 ، 223-229. [CrossRef]
15 - خيمينيز - أوسوريو ، أ. García-Niño، WR؛ González-Reyes، S.؛ ألفاريز-ميخيا ، الإمارات العربية المتحدة ؛ Guerra-León، S.؛ سالازار سيغوفيا ، ياء ؛ فالكون ، أنا. Montes de Oca-Solano، H.؛ ماديرو ، م. Pedraza-Chaverri ، J. تأثير المكملات الغذائية مع الكركمين على حالة الأكسدة والاختزال وتفعيل Nrf2 في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن غير السكري أو السكري: دراسة تجريبية. جيه. رن. نوتر. 2016 ، 26 ، 237-244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi، P.؛ باكفيترات ، م. جافيدنيا ، ك. آزاد ، ف. ماليكمكان ، إل. نساب ، MH ؛ Dehghanzadeh، G. المكملات الفموية للكركم تخفف من البيلة البروتينية ، وتحول مستويات عامل النمو والإنترلوكين -8 في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري الصريح من النوع 2: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ويتم التحكم فيها بالغفل. سكاند. J. أورول. نفرول. 2011 ، 45 ، 365-370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi، P.؛ زنجان نجاد ، ب. Aflflaki، E.؛ نازارينيا ، م. آزاد ، ف. Malekmakan، L. المكملات عن طريق الفم من الكركم تقلل من بروتينية ، بيلة دموية ، وضغط الدم الانقباضي في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبي الانتكاس أو الحراريات: دراسة عشوائية ومضبوطة بالغفل. جيه. رن. نوتر. 2012 ، 22 ، 50-57. [CrossRef]
18. Pakfetrat، M .؛ البصيري ، ف. ماليكمكان ، إل. روزبه ، ج. آثار الكركم على الحكة اليوريمية في مرضى الكلى في نهاية المرحلة: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية. نيفرول. 2014 ، 27 ، 203-207. [CrossRef]
19. شوسكس ، د. لابيير ، سي ؛ كروز كوريا ، م. موروف ، ن. روزاريو ، ر. فرومكين ، ب. براون ، م. كوبلي ، ج.التأثيرات المفيدة للبيوفلافونويد الكركمين والكيرسيتين على الوظيفة المبكرة في زرع الكلى المتوفى: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل. زرع 2005 ، 80 ، 1556-1559. [CrossRef] [PubMed]
20- بورجيس ، سميث ؛ Papadimitriou، A.؛ دوارتي ، د. لوبيز دي فاريا ، جي إم ؛ Lopes de Faria، JB استخدام بوليفينول الشاي الأخضر لعلاج بيلة الألبومين المتبقية في اعتلال الكلية السكري: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية. علوم. مندوب. 2016، 6، 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. تشين ، T.-S. ؛ Liou ، S.-Y. ؛ وو ، H.-C. ؛ تساي ، إف جي ؛ تساي ، سي إتش. هوانغ ، سي واي. تشانغ ، Y.-L. فعالية Epigallocatechin -3- مستخلص Gallate و Amla (Emblica Officinalis) لعلاج مرضى السكري - اليوريميك. جيه ميد. الغذاء 2011 ، 14 ، 718-723. [CrossRef]
22. Ushida، Y .؛ سوغانوما ، هـ. ياناكا ، أ. جرعة منخفضة من سلائف السولفورافان جلوكورافانين كمكمل غذائي تحفز الإنزيمات الوقائية الكيميائية في البشر. نوتر الغذاء. علوم. 2015 ، 6 ، 1603–1612. 23. تريسي ، سي آر ؛ هينينج ، جونيور ؛ نيوتن ، م. أفيرام ، م. Zimmerman، MB الإجهاد التأكسدي وتحصي الكلية: دراسة تجريبية مقارنة لتقييم تأثير مستخلص الرمان على عوامل الخطر الحصوية ومستويات الإجهاد التأكسدي المرتفعة لمصنعي الحصوات والضوابط المتكررة. تحص بولي 2014 ، 42 ، 401-408. 24. سترينزاد ، أ. روزبه ، ياء ؛ شيرازي يجانيه ، ب. العمراني ، GR ؛ شمس ، م.ريسفيراترول يقلل من البول الزلالي في اعتلال الكلية السكري: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي. التمثيل الغذائي لمرض السكري. 2019 ، 45 ، 53-59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó، P .؛ مولنار ، جورجيا ؛ موهاس ، م. ماركو ، إل. لازي ، ب. تشيه ، ياء ؛ ميكولاس ، إي. Szijártó، IA؛ ميري ، أ. هالماي ، ر. وآخرون. يحسن Resvera-trol حساسية الأنسولين ويقلل من الإجهاد التأكسدي وينشط مسار akt في مرضى السكري من النوع 2. Br. نوتر. 2011 ، 106 ، 383-389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin، C.-T .؛ الشمس ، X.-Y. ؛ لين ، أ. التكميل بجرعة عالية من ريسفيراترول يحسن الترشيح الفائق في مرضى غسيل الكلى البريتوني: دراسة مستقبلية عشوائية مزدوجة التعمية. رن. يفشل. 2016 ، 38 ، 214-221. [CrossRef] 27. ماركيز ، BCAA ؛ ترينداد ، م. أكينو ، JCF ؛ كونها ، أركنساس ؛ جيسموندي ، رو ؛ نيفيز ، مف. Oigman ، W. الآثار المفيدة لمكملات ريسفيراترول ترانس-ريسفيراترول الحادة في مرضى ارتفاع ضغط الدم المعالجين الذين يعانون من اختلال وظيفي في بطانة الأوعية الدموية. كلين. إكسب. هيبيرتينز. 2018 ، 40 ، 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. ميرميران ، ص. بهادوران ، Z. ؛ حسينباناه ، ف. كيزادك ، أ. عزيزيد ، ف.تأثيرات البروكلي مع تركيز عالٍ من السلفورافان على علامات الالتهاب في مرضى السكري من النوع 2: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. J. Funct. أغذية 2012 ، 4 ، 837-841. 29. كوكويل ، ب. فيشر ، L.-A. العبء العالمي لأمراض الكلى المزمنة. مجلة لانسيت 2020، 395، 662–664. 30. ويبستر ، إيه سي ؛ ناجلر ، إي في ؛ مورتون ، RL ؛ ماسون ، P. مرض الكلى المزمن. لانسيت 2017 ، 389 ، 1238-1252. 31. Kovács، N .؛ ناجي ، أ. دومبرادي ، ف. Bíró، K. عدم المساواة في العبء العالمي لمرض الكلى المزمن بسبب داء السكري من النوع 2: تحليل الاتجاهات من 1990 إلى 2019. Int. J. البيئة. الدقة. Public Health 2021، 18، 4723. [CrossRef] [PubMed]