القيمة التنبؤية للأكوابورين البولي 2 لإصابة الكلى الحادة لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب اللا تعويضي الحاد

خلاصة: إصابة الكلى الحاد(AKI) كثيرا ما يواجه الأشخاص الذين يعانون منقصور القلب اللا تعويضي الحاد(ADHF) ويرتبط بزيادة المراضةومعدل الوفيات.الكشف المبكر عن العلامات الحيوية البوليةلإصابة الكلىقد يسمح بالتشخيص الفوري وتحسين النتائج. مستوياتأكوابورين البولية 2 (UAQP2)، والذي يرتبط أيضًا بالعديد من أمراض الكلى، يزداد مع ADHF. نحن تهدف إلى تحديدسواء UAQP2وتوقعآكيفي المرضى الذين يعانون من ADHF. أجرينا دراسة مراقبة مستقبلية في وحدة العناية التاجية (CCU) في مستشفى جامعي للرعاية الثالثية في تايوان. تم تسجيل الأفراد الذين يعانون من ADHF الذين تم قبولهم في وحدة CCU بين نوفمبر 2009 ونوفمبر 2014، وتم جمع عينات المصل والبول. تم تشخيص القصور الكلوي الحاد لدى 69 (36.5%) من 189 مريضًا بالغًا (متوسط ​​العمر: 68 عامًا). تم تقييم المنطقة الواقعة تحت منحنى خاصية تشغيل المستقبِل (AUROC) للمؤشرات الحيوية لتقييم التشخيصالطاقة لآكي. أظهر كل من الببتيد الناتريوتريك في الدماغ وUAQP2 AUROCs مقبولة (0.759 و0.795، على التوالي). مجموعة من العلامات تحتوي على AUROC بقيمة 0.802. UAQP2 هوالعلامات الحيوية المحتملة لـ AKIفي مرضى CCU الذين يعانون من ADHF. مطلوب بحث إضافي حول هذه العلامة الحيوية الجديدة.

ما هي المدة التي يستغرقها عمل CISTANCHE لمرضى أمراض الكلى؟

الكلمات الدالة:إصابة الكلى الحاد; قصور القلب اللا تعويضي الحاد. وحدة العناية التاجية؛ أكوابورين البولية 2

1 المقدمة

إصابة الكلى الحادة (AKI)شائع لدى الأفراد الذين يعانون من قصور القلب اللا تعويضي الحاد (ADHF)، وقد تم اقتراح عدة أنواع فرعية من المتلازمة القلبية الكلوية في عام 2008 [1]. أكثر من 20% من المرضى الذين يعانون من ADHF يصابون بالقصور الكلوي الحاد أثناء العلاج في المستشفى، ويرتبط القصور الكلوي الحاد لدى هؤلاء المرضى بزيادة خطر الوفاة [2-4]. ترتبط شدة AKI أيضًا بدرجة ADHF. ومع ذلك، فإن تشخيص AKI باستخدام طريقة الكرياتينين غير كامل بسبب تأخير الارتفاع لمدة 24-72 ساعة منذ البداية [5]. قد يستخدم الأطباء تدابير وقائية كلوية لتحسين نتائج المرضى الذين يعانون من ADHF إذا تم التعرف على AKI مبكرًا. [6] تم اقتراح العديد من المؤشرات الحيوية للكشف عن التهاب المفاصل الروماتويدي في هذا السيناريو، مثل الببتيد الدماغي الناتريوتريك (BNP)، السيستاتين C، الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز،جزيء إصابة الكلى-1، بروينكيفالين، وTIMP البولية -2 × IGFBP7 [7–13]. على الرغم من أن بعض المؤشرات الحيوية لها نتائج واعدة وتم التحقق من صحتها في العديد من التجارب السريرية، إلا أن تجارب التنفيذ بطيئة في الظهور، ربما بسبب النتائج غير المتجانسة بين دراسات المؤشرات الحيوية [14-16]. المرض كلوي: حث مؤتمر تحسين النتائج العالمية على إجراء دراسات جديدة لتقييم الدور التشخيصي أو الإرشادي للعلاج أو النذير للمؤشرات الحيوية [16].

أكوابورين 2 (AQP2)هي قناة مائية موجودة بشكل رئيسي في الخلايا الرئيسية لقنوات التجميع. يتم تنظيمه بواسطة أرجينين فاسوبريسين (AVP) وهو مسؤول عن تنظيم تركيز البول [17-19]. يرتبط AVP بمستقبل AVP من النوع 2 (V2)، مما يتسبب في تهريب قمي لـ AQP2 داخل الخلايا من خلال الفسفرة المعتمدة على الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي [20،21]. على العكس من ذلك، يمنع تولفابتان، مضاد مستقبل V2، تهريب AQP2 ويقلل من الأسمولية في البول [22]. ما يقرب من 3٪ من AQP2 في الكلى تفرز في البول. يمكن اعتبار AQP2 في البول علامة غير باضعة لجمع استجابة القناة لـ AVP [23،24]. يتم زيادة مستويات AQP2 في البول في العديد من الحالات السريرية، مثل قصور القلب، ومتلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول، وتليف الكبد، والحمل [25-28]. بالإضافة إلى ذلك، يتم زيادة مستويات UAQP2 في اعتلال الكلية السكري وهي علامة بيولوجية غير جراحية محتملة في التنبؤ بالمرحلة السريرية [29]. علاوة على ذلك، فقد لوحظت تغيرات في مستويات AQP2 في البول في العديد من النماذج الحيوانية، بما في ذلك النماذج الحيوانية التي يسببها نقص التروية (I / R)، والنماذج الحيوانية AKI المستحثة بالسيسبلاتين، والناجمة عن الجنتاميسين [30-32]. نظرًا للدور التشخيصي المحتمل لـ AKI، تهدف هذه الدراسة إلى تحديد ما إذا كان البول AQP2 يمكنه التنبؤ بـ AKI لدى المرضى الذين يعانون من ADHF.

2. المواد والأساليب

لقد أجرينا دراسة رصدية استباقية في وحدة العناية التاجية (CCU) التابعة لمركز إحالة الرعاية الثالثية في السرير 3700- في تايوان في الفترة ما بين نوفمبر 2009 ونوفمبر 2014. وتم تسجيل المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ ADHF. قمنا بتضمين ما مجموعه 189 مريضًا وقسمنا المسجلين إلى مجموعات AKI وغير AKI. لقد استبعدنا المرضى الذين لديهم معدل أساسي مقدر للترشيح الكبيبي (eGFR) قدره<30 mL/min/1.73 m2, were receiving العلاج ببدائل الكلى، كانوا في سن<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

استند تشخيص ADHF على معايير الجمعية الأوروبية لأمراض القلب [33]. تلقى جميع المرضى العلاج الطبي القياسي لADHF. تلقى كل من مرضى مجموعة AKI وغير AKI العلاج الطبي القياسي لـ ADHF بناءً على قرار طبيب CCU. نحن نهدف إلى تحديد القيمة التنبؤية لـ UAQP2 لـ AKI. وكانت النتيجة الأولية هي أي مرحلة من مراحل AKI في غضون 7 أيام بعد القبول في CCU. تم تعريف AKI على أنها إما زيادة في SCr بمقدار أكبر من أو يساوي 0.3 ملغم / ديسيلتر خلال 48 ساعة أو زيادة في SCr إلى أكبر من أو يساوي 1.5 مرة من خط الأساس خلال 7 أيام، وفقًا لـ التعريف في أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO)إرشادات الممارسة السريرية لإصابة الكلى الحادة. تم أيضًا الحكم على شدة التهاب المفاصل الروماتويدي وفقًا لإرشادات KDIGO. وكانت النتائج الثانوية هي الوفيات لمدة 180-يومًا و365-يومًا. وقمنا أيضًا بمتابعة المشاركين لمدة 12 شهرًا من خلال مراجعة السجلات الطبية الإلكترونية أو إجراء مقابلات هاتفية.

تم جمع عينات البول في أنابيب معقمة خالية من الهيبارين مباشرة بعد القبول في وحدة CCU. تم طرد العينات المجمعة عند 5000 × جم لمدة 30 دقيقة عند 4 درجات مئوية لإزالة الخلايا والحطام. تم استخراج المواد الطافية الموضحة ثم تخزينها عند -80 درجة مئوية حتى مزيد من التحليل. تم قياس UAQP2 باستخدام ELISA Kit لـ Aquaporin 2 (رقم منتج Cloud-clone Corp SEA580Hu، Katy، TX، USA). يلتزم بروتوكول الاختبار بمواصفات الشركة المصنعة.

وتمت مقارنة المتغيرات المستمرة (أي العمر والبيانات المختبرية) لمجموعات AKI وغير AKI باستخدام اختبار t للعينات المستقلة. وتمت مقارنة المؤشرات الحيوية ذات الاهتمام (مصل BNP، UAQP2، و UAQP2 / الكرياتينين في البول (UCr) باستخدام اختبار مان ويتني يو بسبب عدم وجود الحالة الطبيعية. وتمت مقارنة المتغيرات الفئوية، بما في ذلك النتائج، باستخدام اختبار فيشر الدقيق. تم تقييم UAQP2 والمصل BNP عبر مراحل AKI باستخدام اختبار اتجاه Jonckheere-Terpstra، حيث تم فحص الارتباط بين المؤشرات الحيوية محل الاهتمام وتم فحص خطر الإصابة بـ AKI من خلال تحليل الانحدار اللوجستي نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، بما في ذلك العمر والجنس والسكري وارتفاع ضغط الدم ومتوسط ​​الضغط الأذيني والكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) والهيموجلوبين والكرياتينين في المصل الأساسي.

تم استخدام المنطقة الموجودة أسفل منحنى خاصية تشغيل المستقبِل (AUROC) لفحص قدرات التمييز للواصمات الحيوية في تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي. قمنا أيضًا بمقارنة AUROC لـ BNP وحده مع BNP plus UAQP2 وBNP plus UAQP2/UCr. تم حساب الخطأ المعياري لـ AUROC باستخدام طريقة DeLong غير المعلمية. كما تم تحليل النتائج المركبة للمرحلة الثالثة من التهاب المفاصل الروماتويدي والوفيات داخل المستشفى، بالإضافة إلى مراحل التهاب المفاصل الروماتويدي من 1 إلى 3. أخيرًا، وفقًا للقطع الأمثل لـ UAQP2 وUAQP2/UCr الذي يحدده مؤشر Youden، قمنا بمقارنة معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 180- يومًا للمجموعات الفرعية الأعلى والأدنى باستخدام اختبار تصنيف السجل. اعتبرت القيمة p ثنائية الذيل أقل من 0.05 ذات دلالة إحصائية في دراستنا. استخدمنا SPSS 25 (IBM SPSS Inc، Chicago، IL، USA) لتحليل البيانات.