الاستكشاف الأولي لآلية السائل الفموي المركب Qinlan ضد الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد استنادًا إلى علم الأدوية الشبكي وتكنولوجيا الإرساء الجزيئي

للمزيد من المعلومات:ali.ma@wecistanche.com

الملخص

الهدف: تطبيق علم الصيدلة لشبكة الطب الصيني التقليدي (TCM) وتقنية الالتحام الجزيئي لاستكشاف آلية الالتهاب الرئوي المضاد لفيروس الشريان التاجي (مرض فيروس كورونا 2019 ، COVID -19) للسائل الفموي المركب Qinlan. الأساليب: تم ​​استخدام قاعدة البيانات المتكاملة للأدوية الصينية التقليدية (TCMID) ، وعلم الأدوية الصيني التقليدي (TCMSP) ، و OMIM ، و GeneCards ، و String ، وقواعد البيانات الأخرى عبر الإنترنت لبناء سلسلة من الشبكات واختيار الأهداف الأساسية ، وتحليل مسارات الإشارات. أخيرًا ، تم استخدام برنامج Discovery Studio 2016 لإجراء الالتحام الجزيئي للمركبات الرئيسية (مركب مراقبة الجودة القانونية للطب الصيني) لمركب Qinlan السائل الفموي مع الأهداف الرئيسية ACE2 ، 3CLpro ، إلخ. النتائج: أظهرت النتائج أن السائل الفموي المركب Qinlan له خصائص محددة التأثيرات على أمراض الرئة والقلب والمعدة. احتوت الشبكة المستهدفة للالتهاب الرئوي المركب السائل الفموي المركب من Qinlan على 98 مركبًا و 184 هدفًا مقابلاً ، والأهداف الأساسية تضمنت INS و TP53 و IL6 و VEGFA و ALB و JUN. أسفر تحليل إثراء وظيفة GO (GeneOntology) عن 653 مدخلات GO ، وأسفر فحص إثراء KEGG (موسوعة كيوتو للجينات والجينوم) عن 112 مسارًا مرتبطًا ، بما في ذلك العامل المحفز لنقص الأكسجة -1 (HIF -1) و Toll- مثل مسار إشارات المستقبلات (TLRs) المتعلق بالالتهاب الرئوي ، بالإضافة إلى مسار إشارات الإنفلونزا A ومسار إشارات التهاب الكبد B المرتبط بالعدوى الميكروبية. تظهر نتائج الالتحام الجزيئي أن حمض Isochlorogenic C و Baicalein وما إلى ذلك له قدرة ربط جيدة مع ACE2 و 3CLpro و AKT1 والبروتينات الأخرى. الخلاصة: في هذه الورقة ، قمنا باستكشاف الآلية العلاجية المحتملة للسائل الفموي المركب Qinlan ضد الالتهاب الرئوي الناتج عن فيروس كورونا (COVID -19) وتوقعنا المكونات النشطة. نأمل أن تساعد النتائج في دراسة المكونات النشطة وآلية السائل الفموي المركب Qinlan لمكافحة COVID -19.

انقر فوق Cistacneh NZ للحصول على حصانة

الكلمات الدالة:COVID -19، سائل قينلان الفموي المركب، علم الصيدلة الشبكية، الآلية الجزيئية

خلفية

استمر تفشي فيروس كورونا الجديد (SARS-CoV -2) لمدة سبعة أشهر ، مما أدى إلى فحص دور الطب الصيني التقليدي (TCM) في الوقاية من هذا والسيطرة عليه.وباء الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد (COVID {0}}).على سبيل المثال ، تم التعرف على قدرة الطب الصيني التقليدي على تقليل الأعراض والسيطرة على تقدم المرض. في إصدارات متعددة من'فيروس كورونا الجديدبرنامج تشخيص وعلاج الالتهاب الرئوي المصاب (تجريبي) "الصادر عن لجنة الصحة الوطنية لجمهورية الصين الشعبية ، تم اقتراح بعض الأدوية الصينية الحاصلة على براءة اختراع و decoctions لعلاج COVID -19 ، مثل كبسولات Huoxiang Zhengqi (حبوب منع الحمل) ، الماء ، محلول عن طريق الفم) ، حبيبات جينهوا تشينغجان وكبسولات Lianhua Qingwen (الجسيمات). يتضح مما سبق أن الطب الصيني التقليدي يستخدم على نطاق واسع لحجب COVID -19 ، مع تأثيرات كبيرة وتأثير كبير. تحظى بشعبية كبيرة بين الناس في الدول الآسيوية. ليس هناك شك في أن الطب الصيني التقليدي سوف يمر بفترة تطور نتيجة لهذا الوباء.

يتم تحضير سائل Oinlan الفموي المركب من Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos ، عقار الإمبراطور) ، Huangqin (Scutellariae Radix ، وزير المخدرات) ، Lianqiao (Forsythiae Fructus ، دواء مساعد) ، و Banlangen (Isatidis Radix ، دواء مساعد) ، الذي له وظائف يخفف الأسطح ويزيل الحرارة ويزيل السموم. تقليديًا ، يستخدم سائل Qinlan الفموي المركب بشكل أساسي للحمى والسعال والتهاب الحلق ، وله تأثير علاجي تم الإبلاغ عنه سريريًا على عدوى الجهاز التنفسي العلوي الحادة أيضًا [1-3] ، مع ميزات أمان جيدة [4]. بناءً على المزايا المذكورة أعلاه ، تم اختيار السائل الفموي المركب Qinlan من قائمة مستحضرات طب براءات الاختراع الصينية الموصى بها في "برنامج الوقاية والعلاج من الالتهاب الرئوي معفيروس كورونا الجديدالعدوى في مقاطعة هيلونغجيانغ (الإصدار الثاني) ". في الوقت الحاضر ، تم تطبيق سائل Qinlan الفموي المركب على المرضى الذين يعانون منالالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديدفي فترة المراقبة الطبية وفترة العلاج السريري في هوبي ومقاطعات أخرى. أظهرت الملاحظات السريرية أن سائل Qinlan الفموي المركب يمكن أن يخفف بشكل فعال الأعراض السريرية في المرضى الذين تم تشخيصهم [5]. في الآونة الأخيرة ، أنشأ مختبر Cui نموذجًا للالتهاب الرئوي الناتج عن فيروس كورونا البشري ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة في الفئران BALB / c. أعطيت بعض الفئران سائل Qinlan عن طريق الفم 11 مل / كجم / يوم و 22 مل / كجم / يوم لمدة 3 أيام ، مع تأثير جيد على تثبيط تكاثر الفيروس ، وتحسين وظائف الجهاز الهضمي ، وتعزيز المناعة ، وتقليل عوامل التهابات خلايا الرئة. وبالتالي كان لهذا العلاج تأثير علاجي جيد في الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا في الفئران. توفر النتائج دعمًا للبيانات المخبرية للتطبيق السريري لمركب Qinlan السائل الفموي المركب ، والذي يمكن استخدامه كمرجع سريري [5]. لذلك ، يمكن ملاحظة أن سائل Qinlan الفموي المركب قد أظهر فعالية جيدة في مكافحة COVID -19 في التطبيقات السريرية والبحوث الأساسية.

الطب الصيني التقليدي المركب هو نظام صيدلاني يعتمد على التركيب الدقيق للمواد الطبية ، والمكونات النشطة الوفيرة ، بالإضافة إلى الأهداف المعقدة ومسارات الإشارات. تتوافق هذه الخصائص مع الخصائص العامة للطب الصيني التقليدي. نظرًا لتعقيد النظام ، فإن البحث والتفسير الحديثين للطب الصيني التقليدي يطرحان صعوبات وتحديات كبيرة. يدمج علم الصيدلة الشبكي [6] تخصصات مثل بيولوجيا الأنظمة ، وعلم العقاقير متعدد الاتجاهات ، وعلم الأحياء الحسابي ، وتحليل الشبكة لاستكشاف العلاقة بين الطب الصيني والمرض من منظور شامل ، مما يوفر بحثًا على مستوى النظام لوصفات الطب الصيني المحتملة. تتوافق الاستراتيجية الجديدة للمكونات النشطة وأهداف العمل مع علاقة التفاعل متعددة المكونات والعناصر المتعددة للطب الصيني التقليدي ، والتي تتوافق مع وجهة النظر القائلة بأن الطب الصيني التقليدي ينظم الجسم على المستوى العام لممارسة تأثير علاجي. لذلك ، تم استخدام علم الصيدلة الشبكي على نطاق واسع في مجال الطب الصيني التقليدي للتنبؤ الأولي بآلية العمل. على الرغم من أن السائل الفموي المركب Qinlan له نشاط سريري كبير ضد COVID -19 ، لا يوجد حتى الآن تقرير أدبي حول آلية عمله ذات الصلة. استكشفت هذه الدراسة المسارات البيولوجية للأعراض السريرية لـ COVID -19 من خلال علم الصيدلة الشبكي لإجراء تحليل أولي للمواد الفعالة وإجراء استكشاف أولي للآلية. تمثل هذه النتائج دراسة متعمقة لآلية مكافحة COVID -19 للسائل الفموي المركب Qinlan.

المواد والأساليب

إنشاء قاعدة بيانات للأهداف المحتملة لمركب Qinlan السائل الفموي

تم البحث عن المكونات النشطة التي تم الحصول عليها على التوالي فيما يتعلق بالأهداف ذات الصلة في قاعدة بيانات TCMSP ، وبعد إزالة التكرارات ، تم الحصول على الهدف من سائل Qinlan الفموي المركب. تم استخدام الالتهاب الرئوي والفيروس التاجي أيضًا ككلمات رئيسية في البحث ، وبعد إزالة التكرارات ، تم الحصول على الأهداف المتعلقة بالالتهاب الرئوي وفيروس كورونا. تم الجمع بين الهدفين للحصول على قاعدة بياناتالالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديدالأهداف ذات الصلة. تم أخذ أهداف السائل الفموي المركب Qinlan والأهداف المتعلقة بالالتهاب الرئوي التاجي الجديد للحصول على الأهداف المحتملة للسائل الفموي المركب Qinlan لعلاج الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد.

نتائج

شبكة معلومات ميريديان

تم إنشاء شبكة Qinlan السائل الفموي المركب ، كما هو موضح في الشكل 1. تمثل العقد الزرقاء الأدوية العشبية الأربعة ، وتمثل العقد البرتقالية سوترا مختلفة. ثلاثة من أربعة أعشاب تنسب إلى خط الطول للقلب ، يليها خط الطول في الرئة ، وخط الطول في الأمعاء الدقيقة ، ثم خط الطول في المعدة.

نينج نينج من المركبات النشطة

بعد البحث في قواعد البيانات الثلاث ، كان هناك 136 مركبًا غير متكرر يلبي الشروط OB أكبر من أو يساوي 3 0 بالمائة و DL أكبر من أو يساوي 0.18. من بينها Lonicerae. يحتوي Japonicae Flos على 41 ، و Scutellariae Radix يحتوي على 45 ، و Forsythia Fructus يحتوي على 23 ، و Isatidis Radix يحتوي على 42.

الأهداف المحتملة لسائل Oinlan الفموي المركب في هذه الدراسة ، استرجعنا أولاً 5135 هدفًا متعلقًا بالالتهاب الرئوي و 351 هدفًا متعلقًا بفيروس كورونا من خلال ثلاث قواعد بيانات مستهدفة للمرض. بعد حذف التكرارات ، تم الحصول على 5226 هدفًا متعلقًا بالمرض المستهدف. بالإضافة إلى ذلك ، تم استرداد إجمالي 248 هدفًا متعلقًا بالأدوية. من خلال أخذ تقاطع نوعي الأهداف ، حصلنا على 184 هدفًا محتملاً لسائل Qinlan الفموي المركب.

الشبكة الدوائية لمركب Qinlan عن طريق الفم

السائل الفموي المركب Qinlan - الطب - تم إنشاء الشبكة الدوائية للمرض المركب - الهدف - المرض ، كما هو موضح في الشكل 2. العقد الزرقاء عبارة عن عقد مركبة ، والعقد الحمراء هي العقد المستهدفة المحتملة ، والعقد الصفراء هي عقد المرض والعقد الخضراء هي عقد المواد الطبية. تتكون الشبكة من 289 عقدة (98 عقدة مركبة و 184 عقدة مستهدفة) و 1،285 حافة. في هذه الشبكة وجدنا أنه ، في المتوسط ​​، كل مركب مرتبط بـ 9.56 هدف ، وكل هدف مرتبط بـ 5.09 مركب بحيث تعمل مركبات متعددة على نفس الهدف في نفس الوقت ويعمل مركب واحد على أهداف متعددة. تعكس الظاهرة أيضًا الخصائص العلاجية لمكونات متعددة للطب الصيني التقليدي تعمل على أهداف متعددة. من وجهة نظر الهدف ، كلما زاد عدد الأهداف التي يتأثر بها هدف واحد ، كلما زاد المركب من السائل الفموي المركب Qinlan إلى هذا الهدف. وجد أن 10.33 في المائة من الأهداف تحتوي على ما لا يقل عن عشرة مركبات. حدثت تفاعلات حيث تم ربط 12 هدفًا بأكثر من 20 مركبًا.

شبكة PPI للأهداف المحتملة

باستخدام موقع STRING لتحليل الأهداف المحتملة التي تم الحصول عليها ، تم الحصول على مخطط شبكة PPI ، كما هو موضح في الشكل 3.

يمثل حجم كل عقدة قيمة الدرجة (الدرجة) ، ويمثل اللون من الفاتح إلى الداكن قيمة المركزية (بين مركزية) ، ويمثل سمك ولون الخط الحافة بين الدرجة والنتيجة المجمعة ، على التوالي. يمكن للتحليل الطوبولوجي لشبكة PPI تحديد البروتينات المحورية في هذه الشبكة. بعد إجراء فحص شامل للمؤشرات الثلاثة للدرجة ، والمركزية البينية ، ومركزية القرب ، كانت المحاور الستة الأولى هي INS و TP53 و IL6 و VEGFA و ALB و JUN. كانت قيم المستوى أعلى من 110.

باستخدام وظيفة MCODE في Cytoscape لإجراء تحليل وحدة لشبكة PPI ، كان هناك ما مجموعه ست وحدات استوفت الشروط. تشير هذه الوحدات إلى أن البروتينات الموجودة فيها مرتبطة ارتباطًا وثيقًا. علاوة على ذلك ، يمكنهم بشكل مشترك تنفيذ عملية بيولوجية ، كما هو موضح في الشكل 4. الملصق الرباعي في الشكل هو العقدة الأصلية ، ويتم توسيع MCODE من هذه العقدة للعثور على العقدة التي تلبي المتطلبات بين العقد المجاورة لها. تتم الإشارة إلى العقد المؤهلة بواسطة تسميات مستديرة. يشير ظل لون كل عقدة إلى درجة MCODE الخاصة بها. عند استخدام MCODE لتحليل الوحدة ، كانت نتيجة الوحدة 1 45.62 ، وكانت نتيجة الوحدة 2 8. 00 ، كانت نتيجة الوحدة 3 هي 4. 00 ، كانت نتيجة الوحدة 4 هي 4 . 00 ، كانت نتيجة الوحدة الخامسة 3.33 وكانت نتيجة الوحدة السادسة 3.2.

نتائج تحليل التخصيب GO وتحليل مسار KEGG

باستخدام موقع DAVID لإجراء تحليل إثراء GO على الأهداف المحتملة ، تم الحصول على إجمالي 653 مدخلات GO بقيمة P <0. 0="" 5="" ،="" بما="" في="" ذلك="" 482="" عملية="" بيولوجية="" (bp)="" إدخالات="" ،="" 54="" مدخلات="" تكوين="" الخلية="" (cc)="" والجزيئات.="" كان="" هناك="" 117="" وظيفة="" جزيئية="" (mf)="" مدخلات="" ؛="" يتم="" عرض="" أفضل="" 20="" قناة="" من="" كل="" فئة="" في="" الشكل="" 5.="" تم="" الحصول="" على="" إجمالي="" 112="" قناة="" بقيمة="" p=""><0.05 من="" خلال="" تحليل="" مسار="" kegg="" ،="" مع="" عرض="" أفضل="" 30="" مسارًا="" في="" الشكل="" 5.="" بالإضافة="" إلى="" بعض="" مسارات="" السرطان="" ،="" تضمنت="" بشكل="" رئيسي="" المسارات="" المتعلقة="" بالالتهابات="" والالتهابات="">

الالتحام الجزيئي

تم اختيار ما مجموعه ستة بروتينات و 17 مركبًا للالتحام الجزيئي. يتم عرض المعلومات ذات الصلة لكل بروتين ومركب في الجدول 1 والجدول 2.

تظهر نتائج الالتحام الجزيئي في الجدول 3. باستثناء البروتين 7BW4 الذي لا يحتوي على روابط ذات صلة في الهيكل الأصلي ، تستخدم البروتينات الأخرى الرابط الأصلي للالتحام ولحساب قيم RMSD. كانت هذه القيم أقل من 2 ، مما يشير إلى اختلاف بسيط عن الوضع الحقيقي مع وضع الالتحام الذي تم الحصول عليه باستخدام الالتحام الجزيئي. أعاد الحساب النظري النتائج التجريبية ، وكانت طريقة الالتحام الحالية مجدية. في نتائج الإرساء ، كان المؤشر المستخدم هو عكس طاقة الربط. تفشل بعض الجزيئات الصغيرة في تلبية العتبات ذات الصلة أثناء الالتحام ، لذلك لا توجد نتيجة لرسو السفن. يعتبر هذا يشير إلى وجود مستقبل لا مثيل له للغاية ولا يمكن إجراء الترابط والرسو. من بين نتائج الالتحام لبروتينات 1R4L و 6WX4 ، لم تكن المكونات الكيميائية الرئيسية للسائل الفموي المركب Qinlan جيدة مثل الليجند الأصلي. كانت البروتينات الأربعة الأخرى أفضل من الليجند الأصلي. تم اختيار المركبين مع أفضل إرساء لكل بروتين لرسم الخرائط ، كما هو موضح في الشكل 6.

مناقشة

وفقًا لتقرير حديث ، نجح معهد المواد الطبية الصينية التابع للأكاديمية الصينية للعلوم الطبية الصينية في بناء نموذج حيواني مناسب لتقييم فعالية الطب الصيني التقليدي في علاج الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد. تم استخدام هذا النموذج للتحقق من سلسلة الوصفات الموصى بها ، مثل كبسولات Lianhua Qingwen ، وحبيبات Jinhua Qinggan ، وكبسولات Shufeng Jiedu. في الوقت نفسه ، تحققت من مجموعة متنوعة من الأدوية الصينية التي تمت التوصية بها في هوبي ومقاطعات أخرى ، مثل شراب كيسوزي ومركب Oinlan السائل الفموي ، والتي تم استخدامها سريريًا لعلاج الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد. تظهر النتائج أن هذه الأدوية يمكن أن تقلل بشكل كبير من الإصابة الالتهابية للرئتين في الفئران ، وتقلل من الحمل الفيروسي ومستوى العوامل الالتهابية في أنسجة الرئة ، وتزيد من نسبة الخلايا المناعية في الدم المحيطي. تتوافق فعالية الدواء مع هذا التأثير السريري. تظهر الملاحظات السريرية أن الأعراض السريرية لمرضى الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد هي في الغالب الحمى والسعال واحتقان الأنف وسيلان الأنف [7. لذلك ، من المعقول علميًا إجراء تدخل الطب الصيني التقليدي لمثل هذه الأعراض. وفقًا للتقارير الواردة في الأدبيات ، تم تأكيد التقييم السريري متعدد المراكز لمركب Qinlan السائل الفموي لعلاج عدوى الجهاز التنفسي العلوي الحادة مع متلازمة حرارة الرياح الخارجية [1 لتر ، ولسائل Oinlan الفموي المركب تأثير كبير على الجزء العلوي الحاد التهابات الجهاز التنفسي ، حيث يمكن أن تستهدف احتقان الأنف وسيلان الأنف والحمى والجفاف أو التهاب الحلق والسعال مع تأثير علاجي جيد وسلامة جيدة [2].

هذه الدراسة هي الأولى التي تحلل الآلية المحتملة لمكافحة COVID -19 للسائل الفموي المركب Qinlan بواسطة علم الصيدلة الشبكي. من خلال الاستعلام عن قواعد البيانات المختلفة عبر الإنترنت للحصول على خط الطول والمكونات والمعلومات المستهدفة للأدوية الصينية الأربعة ، قمنا بعد ذلك ببناء وتحليل شبكة خطوط الطول والطب الصيني والشبكة المستهدفة ومسارات المرض والمسارات البيولوجية الأساسية للتدخلات المستهدفة المهمة لاستكشاف التأثيرات المضادة لـ COVID -19 للسائل الفموي المركب Qinlan باستخدام تمايز متلازمة TCM وآلية جزيئية متعددة المكونات والأهداف.

استنادًا إلى التحليل النظري للطب الصيني التقليدي ، يمكننا أن نرى أن سبب الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد هو أساسًا "رطب" [8] ، والحرارة عميقة. يجب أن تبدد البرد والرطوبة ، وتعطر العكارة ، وتخترق السطح لتفريق الشر ، ورفع الطحال والمعدة. لذلك ، فإن الأعضاء ذات الصلة هي الرئة والأمعاء الغليظة والطحال والمعدة (الترطيب) والجلد (الراحة). ترتبط الروائح بأعضاء متعددة ، مثل الرئة والطحال والمعدة والكبد والكلى والجلد. وفقًا للتعليقات السريرية ، لا يتسبب الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد في تلف الرئة فحسب ، بل يشمل أيضًا أعضاء مثل القلب والكلى. "لذلك ، فإن نظرية الطب الصيني وتشخيص الطب الغربي لهما اتساق عملي جيد. وفقًا لتحليل الزوال لمركب Qinlan السائل الفموي ، وفقًا لنظرية الطب الصيني ، تُنسب جميع الأدوية العشبية الصينية الأربعة إلى قناة القلب ، متبوعة عن طريق قناة الرئة وقناة الأمعاء الدقيقة وقناة المعدة. يمكنها حماية القلب والمعدة والأمعاء والأعضاء الأخرى.

علاوة على ذلك ، من خلال البحث في قاعدة البيانات ودستور الأدوية الصيني (إصدار 2015) والأدبيات ، تم الحصول على إجمالي 184 مكونًا كيميائيًا ، وتم الحصول على 5226 هدفًا للالتهاب الرئوي الفيروسي. بعد التقاطع مع أهداف المخدرات ، تم الحصول على 184 هدفًا. يتم تحقيق التأثير المضاد لـ COVID -19 من خلال مجموعة متنوعة من المكونات النشطة من خلال مجموعة واسعة من الأهداف. تم استخدام تحليل طوبولوجيا شبكة PPI لإثبات البروتين المركب Qinlan السائل الفموي - الأعشاب الطبية - المكونات النشطة - الأهداف - البروتينات المحورية في شبكة الالتهاب الرئوي ، من بينها تحليل التخصيب INS و TP53 و IL6 و VEGFA.ALB و JUN.GO من الأهداف المحتملة كشفت أن تكوين الخلية تم إثرائه بشكل أساسي في الفضاء الخارجي للخلية ، وأن الوظيفة الجزيئية تم إثرائها بشكل أساسي في العناصر المتعلقة بربط البروتين. من حيث العمليات البيولوجية ، تم إثرائه بشكل أساسي من حيث الصلة بدورة الخلية والالتهاب والاستجابات لبعض المواد.

الالتهاب هو عرض مهم للالتهاب الرئوي. في الوقت نفسه ، حصلنا أيضًا على إدخال يتعلق بالردود على عديدات السكاريد الدهنية. كمكون لجدار الخلية الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام ، فإن عديد السكاريد الدهني هو أيضًا أحد مكونات الفيروس التاجي الجديد. تشير هذه النتائج إلى أن سائل Qinlan الفموي المركب له تأثير معين في علاج الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد. تجدر الإشارة إلى أنه في تحليلات GO الثلاثة هذه ، تم إثراء العناصر المتعلقة بعوامل نسخ بوليميريز RNA ؛ العلاج الحالي بالعقار الجديد ريبافيرين يضعف بوليميريز الحمض النووي الريبي RNA الموجه في علاج الأمراض ذات الصلة. تم التكهن بأن سائل Qinlan الفموي المركب له تأثير مماثل في علاج الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد. في تحليل مسار KEGG ، بالإضافة إلى المسارات المتعلقة بالسرطان ، حصلنا على ثلاثة أنواع من المسارات. الأول كان المسارات المرتبطة بالالتهاب ، بما في ذلك مسارات إشارات PI3K-Akt و HF -1 و TNF.

والثاني هو المسارات المتعلقة بالعدوى الميكروبية ، بما في ذلك التهاب الكبد B ، والأنفلونزا A ، والتهاب الكبد CT ، والمسارات الأخرى. كان الثالث هو المسارات المتعلقة بالمناعة ، بما في ذلك مستقبلات NF-KB ، ومستقبلات الخلايا التائية ، ومسارات إشارات مستقبلات NOD. ترتبط هذه الجوانب الثلاثة ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد. من المتوقع أن يلعب السائل الفموي المركب Qinlan دورًا علاجيًا عن طريق تثبيط الالتهاب والقضاء على مسببات الأمراض وتعزيز وظيفة المناعة. تم تأكيد ذلك من خلال تحليل GO وتحليل KEGG.

عند فحص البروتينات المستخدمة في الالتحام ، بحثنا أولاً عن البروتينات المتعلقة بفيروس كورونا الجديد في قاعدة بيانات RCSB. في الوقت الحاضر ، هناك ثلاثة أنواع من البروتينات التي يتم حلها ، وهي البروتين الرئيسي ، والبروتين الشبيه بالباباين ، والبوليميراز RNA المعتمد على الحمض النووي الريبي. من بينها ، من المرجح أن يكون بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي هدفًا لعقار ريبافيرين ، الذي تم استخدامه في علاج الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد. في الوقت نفسه ، وجدنا الكربوكسي ببتيداز (ACE2) المرتبط بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين البشري ، والذي يعتبر هدفًا لفيروس كورونا الجديد ، واستخدمنا هذه البروتينات الأربعة كأهداف مرتبطة بالفيروسات. ثانيًا ، اخترنا أيضًا هدفين علاجين حاليين ، أي إنزيم سيرين بروتياز وكاثيبسين ب. المكونات الكيميائية الرئيسية للسائل الفموي المركب Qinlan ليست جيدة مثل تلك الموجودة في يجند الأصلي. ربما يكون السبب في أن نتائج الإرساء المركب المختارة أسوأ من الترابط الأصلي هو أن الترابط الأصلي مرتبط بإحكام شديد. يمكننا أن نرى أن العدد العكسي للطاقة الرابطة الأصلية للرابط أكبر بكثير من العديد من البروتينات الأخرى. لذلك ، بالنسبة لهذين البروتينين ، حتى لو كانت طاقة الارتباط للرابط المختار أقل من الليجند الأصلي ، فلا يزال يجب أن يكون لها أهمية معينة. في عملية الالتحام ، هل يعمل حمض الكلوروجينيك C و quercetin و kaempferol وحمض الكافيين جيدًا؟ تم الإبلاغ عن [9،1 0] أن المكونات النشطة الرئيسية لمركب Qinlan عن طريق الفم هي حمض الكلوروجينيك 1. 0 5 مجم / مل ، حمض الكافيين 0. 29 مجم / مل ، بيكالين 13.78 مجم / مل ، بيكالين 0.48 مجم / مل ، （R ، S） -gaovichun 8.88 ميكروغرام / مل وفورسيثين 0.5 مجم / مل. ينص دستور الأدوية الصيني (طبعة 2015) على أنه يجب استخدام البيكالين وحمض الكلوروجينيك والفورسيثين كمؤشرات لمراقبة الجودة للسائل الفموي المركب تشينلان. حمض الكلوروجينيك له نشاط مضاد للجراثيم واسع الطيف وله تأثير مثبط معين على E. col. لديه مقاومة جيدة للمكورات العنقودية الذهبية ، الخميرة ، الرشاشيات النيجيرية ، العصوية الرقيقة ، وكذلك المكورات العنقودية الذهبية و E. cli ، ويكون التأثير على الفطريات أقوى من تأثيره على البكتيريا [1]. حمض الكلوروجينيك له تأثير مثبط كبير على الفيروس المخلوي التنفسي ، وهو تأثير تآزري عندما يقترن بعرق السوس ، ويعزز تأثير الفيروس المخلوي المضاد للجهاز التنفسي في المختبر [12]. يلعب Baicalin أيضًا دورًا مضادًا لـ RSV في الجسم الحي وفي المختبر ، ويمكن أن يثبط مراحل متعددة من العدوى الفيروسية ، ويحسن تلف الرئة الناجم عن عدوى RSV. البيكالين له تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة أفضل من ريبافيرين (تافيفير) ويمكن أن يحسن بشكل كبير أعراض مرضى الأنفلونزا الحادة ويقصر مسار المرض [131. سريريا ، سو وآخرون. [14] وجد أن المكونات الرئيسية لمركب Qinlan عن طريق الفم يمكن أن تثبط بشكل مباشر فيروسات الجهاز التنفسي. تمتلك مستخلصات فورسيثيا معلقة تأثيرات جيدة ضد الإنفلونزا أ في الجسم الحي وفي المختبر [١٥.١٦]. لذلك قد تكون هذه المادة الكيميائية هي المكون النشط الرئيسي للسائل الفموي المركب Qinlan ضد COVID -19.

باختصار ، استخدمت هذه الدراسة علم الصيدلة الشبكي للتنبؤ بالآلية البيولوجية للسائل الفموي المركب Qinlan ضد الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد (COVID {0}}). لقد اكتشفنا في البداية مركب Qinlan السائل الفموي مقابل 2019- المسارات البيولوجية للالتهاب الرئوي الناجم عن nCoV والمواد الصيدلانية الرئيسية للوصفة الطبية ، والتي توفر مرجعًا معينًا لسريري متابعة الطب الصيني. لا شك أن النتائج تتطلب مزيدًا من التحقق السريري.

استنتاج

استنادًا إلى التقارير السابقة عن فعاليتها السريرية والأدلة المختبرية ، توقعنا أيضًا أن السائل الفموي المركب Qinlan يعمل بشكل أساسي على الرئتين والقلب Meridian. أظهرت الشبكة التي تم إنشاؤها في إطار مكونات المؤشر والمكونات الرئيسية الأخرى من CQOL أن الآلية المتضمنة في وظيفتها هي العامل المحرض بنقص الأكسجة -1 (HIF -1) ومسارات إشارات مستقبلات Toll-like (TLRs) ذات الصلة إلى الالتهاب الرئوي ، وكذلك مسارات إشارات الأنفلونزا A والتهاب الكبد B المرتبطة بالعدوى الميكروبية. أظهرت المكونات النشطة المميزة مثل حمض الكلوروجينيك C و quercetin و kaempferol وحمض الكافيين طاقة ملزمة جيدًا مع هدف البروتين التمثيلي المحدد ، والذي عزز الفعالية السريرية وآلية العمل. بشكل جماعي ، تشير هذه النتائج إلى أن COOL قد يكون دواءً عشبيًا موثوقًا به لتخفيف أعراض COVID -19.

مراجع

1 شي CZ، Zhen H، Liu XQ. تجربة تقييم سريري متعددة المراكز لسائل فوفانغ تشينلان الفموي في علاج البرد (عدوى الجهاز التنفسي العلوي الحادة) مع متلازمة حرارة الرياح الغازية الخارجية. Chin J New Drug 2018 ، 27: 1012-1018. (صينى)

2. Guo SJ. مراقبة التأثير العلاجي السريري للسائل الفموي Fufang Qinlan على عدوى الجهاز التنفسي العلوي الحادة. Chin J Mod Drug 2012 ، 6: 62-63. (صينى)

3. وانغ XY. ملاحظة حول فعالية وسلامة سائل فوفانغ كينلان الفموي في علاج التهابات الجهاز التنفسي البكتيرية. تشين كوم دوك 2009 ، 25:19. (صينى)

4. جيا إكس ، ليو إكس ، وي إل جيه ، وآخرون. دراسة السمية المزمنة لسائل فوفانغ كينلان الفموي. Chin J Vet Drug 2019 ، 53: 49-55. (صينى)

5. باو واي واي ، شي واي جي ، جو إس إس ، وآخرون. التأثير العلاجي لمركب تشينلان السائل الفموي في علاج الجمع بين المرض ومتلازمة الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا مع الوباء الذي يهاجم متلازمة الرئة. Chin J Chin Mater Med 2020 ، 45: 1473-1480. (صينى)

6. هوبكنز أل. علم الصيدلة الشبكي: النموذج التالي في اكتشاف الأدوية. نات كيم بيول 2008 ، 4: 682-690.

7. Wang RQ ، Yang SJ ، Xie CG ، et al. الملاحظة السريرية لمرق Qingfeipaidu في علاج COVID -19. فارم كلين تشين ماتيريا ميديكا 2020 ، 45: 1473-1480. (صينى)

8. تونغ XL ، لي إكس واي ، تشاو إل إتش وآخرون. مناقشة حول استراتيجيات الوقاية والعلاج من الطب الصيني التقليدي لمرض فيروس كورونا 2019 (COVID {2}}) من منظور "وباء الرطوبة الباردة". J Tradit Chin Med 2020 ، 61: 465-470 بالإضافة إلى 553. (صيني)

9. Xue P ، Shen XY ، Yang MZ ، وآخرون. التحديد المتزامن لحمض الكلوروجينيك والمكونات الأربعة الأخرى في مجمع Qinlan Oral Solution بواسطة HPLC. معايير الأدوية في الصين 2018 ، 19: 151-157. (صيني) 3

10. يي جي سي. التحديد المتزامن لحمض الكلوروجينيك ، Baicaliin ، و Forsythin في محلول Qinlan عن طريق الفم بواسطة HPLC. Strait Pharm J 2012 ، 24: 74-76. (صينى)

11. Zhu X. ، Zhang H. ، Lo ، R. مركبات الفينول من مستخلص أوراق الخرشوف (Cynara scolymus L.) وأنشطتها المضادة للميكروبات. J أغر فود تشيم 2004 ، 52: 7272-7278.

12. لياو دبليو بي ، شين بي دي ، شين سي واي ، وآخرون. التأثير المضاد للفيروسات المشترك لحمض الكلوروجينيك والجليسرهيزين ضد عدوى الفيروس المخلوي التنفسي في المختبر. فارم جي تشين جيش التحرير الشعبى الصينى 2017 ، 33: 12-16. (صينى)

13. شي HF. Baicalin هو فلافون طبيعي يثبط بكفاءة تكاثر RSV ، نانجينغ: جامعة نانجينغ ، 2016 (صيني)

14. Su Y، Xiang LM. الفعالية السريرية للبيكالين مع الأدوية المضادة للفيروسات في علاج الأنفلونزا الحادة من الأنفلونزا H1N1. Chin J Hosp Pharm 2014 ، 34: 306-308. (صينى)

15. وو تي ، وي إس ، لي إم ، وآخرون. دراسة عن نشاط Shanxi الأصلي Forsythia suspensa المضاد للأنفلونزا أ في المختبر. Lishizhen Med Mater Med Res 2016 ، 27: 65-66. (صينى)

16. Pu XY ، Liang JP ، Wang XH ، وآخرون. تثبيط مستخلص Hypericum perforatum على فيروس الأنفلونزا أ. تشين ترادت هيربال دروغز 2010 ، 41: 259-264. (صينى)