تكنولوجيا التحضير لحبيبات Wenyang Tongbian

خلاصة:

موضوعيلتحديد وتحسين تكنولوجيا تحضير حبيبات Wenyang Tongbiangbiang.

طُرقتم استخراج ديكوتيون من الماء. تم استخدام محتوى جليكوسيد إشنسا في دواء مونارك ومركب العائد كمؤشرات. تم استخدام الاختبار المتعامد L9 (34) لتحسين استخلاص حبيبات Wenyang Tongbian. تم تحسين أفضل عملية تشكيل بناءً على صعوبة التحبيب وقابلية التشكيل وإنتاجية الجسيمات. النتائج تضمن الاستخلاص الأمثل إضافة 10 طية من الماء والاستخلاص 3 مرات، ساعة واحدة في كل مرة. أفضل عملية تكوين: نوع المادة المساعدة ودكسترين، نسبة السواغات 1∶0.9، وأفضل عامل ترطيب هو 85% إيثانول. الاستنتاج إن عملية الاستخلاص والقولبة مستقرة ومعقولة، وبسيطة وممكنة، مع إمكانية تكرار نتائج جيدة، والتي يمكن أن توفر أساسًا للإنتاج الصناعي لحبيبات Wenyang Tongbian.

الكلمات الرئيسية: وينيانج تونجبيان غرانلو; اختبار متعامد. اِستِخلاص؛ صب

تركيبة عشبية جديدة للكلىنقص يانغ

الخدمة الداعمة لـ Wecistanche

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

الإمساك بسبب نقص اليانغشائع عند كبار السن والنساء. لا ينبغي أن تكون طريقة العلاج تطهيرًا بسيطًا. يمكن لطريقة Warming Yang تحقيق نتائج جيدة [1]. حبيبات Wenyang Tongbian عبارة عن مستحضر داخل المستشفى تم تطويره بناءً على الخبرة السريرية للأستاذ Lin Aizhen من مستشفى مقاطعة Hubei للطب الصيني التقليدي في علاج الإمساك الوظيفي لدى كبار السن. وهو يتألف من Cistanche deserticola، لحاء القرفة، استراغالوس، وأتراكتيلودس ماكروسيفالا. في الصيغة، يحتوي Cistanche deserticola على وظائف تنغيم يانغ الكلى والاستفادة من الجوهر والدم، وهو الدواء الرئيسي الذي يدفئ اليانغ؛ لحاء القرفة وظائف تدفئة خطوط الطول وفتح الأوعية الدموية وتجديد النار ودعم اليانغ؛ يتمتع القتاد بوظائف رفع اليانغ وتجديد تشي، وتسكين القروح وتعزيز تجديد الأنسجة؛ و Atractylodes Macrocephala له وظائف تقوية الطحال وتجديد تشي وتجفيف الرطوبة وتعزيز إدرار البول.

وقد أظهرت الدراسات أن جليكوسيدات فينيل إيثانول هي المكونات النشطة الرئيسية في Cistanche deserticola [2]. من بينها، يعد echinacoside وverbascoside من المكونات المميزة لمراقبة جودة Cistanche deserticola كما هو محدد في دستور الأدوية الصيني. ليو شيانهونغ وآخرون. [3] خلص من خلال التجارب البشرية على الجسم الحي إلى أن Cistanche deserticola مناسب للعلاج السريري للإمساك ويمكنه علاج الأعراض والسبب الجذري. تشمل المكونات الكيميائية الرئيسية لحاء القرفة الزيوت الطيارة، والسكريات، والفلافونويدات، وما إلى ذلك. وقد أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة أن لحاء القرفة له تأثيرات دوائية مثل توسيع الأوعية الدموية، ومضاد لقرحة المعدة، وتأثيرات مضادة للبكتيريا [4]. تعد عديد السكاريد Astragalus، والفلافونويدات، والأستراجالوسايد IV هي المكونات الكيميائية الرئيسية التي تمارس تأثيرات مناعية [5]. Atractylodes Macrocephala له آثار تقوية الطحال وتنظيم اضطرابات النباتات المعوية ويمكن استخدامه سريريًا لعلاج خلل الجهاز الهضمي [6]. تُستخدم الوصفة الأصلية بشكل أساسي في مغلي الطب الصيني، لكن لها عيوب مثل الإزعاج في الاستخلاص، والجرعات الكبيرة، والإزعاج في الحمل. من أجل جعل وصفة التجربة السريرية هذه مستخدمة على نطاق واسع في الممارسة السريرية، تم تطويرها إلى حبيبات. استخدمت هذه التجربة إنتاج المعجون ومحتوى الإكيناكوسيد، العنصر النشط الرئيسي في الدواء الرئيسي، كمؤشرات، واستمرت في استخدام عملية غلي الماء التقليدية، واستخدمت طريقة الاختبار المتعامد L9 (34) لتحسين كمية الماء المضافة. ووقت الاستخلاص وأوقات الاستخلاص في عملية الاستخلاص للحصول على أفضل عملية استخلاص. في الوقت نفسه، تم فحص عملية قولبة الحبيبات لتحديد عملية قولبة مستقرة ومعقولة، مما يوفر مرجعًا للإنتاج التجريبي ومراقبة الجودة والتطبيق السريري للمستحضر [7-8].

1 الأدوات والكواشف

1.1 الأدوات

التحالف e2695كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء، 2998 كاشف مصفوفة الصمام الثنائي (ووترز، الولايات المتحدة الأمريكية)، ES225SMDR 1/100، 000 ميزان تحليلي (بريسيسا، سويسرا)، آلة المياه فائقة النقاء UPT-11-10T (Shenzhen UPT Technology Co., Ltd.)، KQ-500 منظف بالموجات فوق الصوتية CNC ثنائي التردد VDE (Kunshan Ultrasonic Instrument Co., Ltd.).

1.2 الأدوية التجريبية

شرائح النبيذ Cistanche(رقم الدفعة: 2322050113، تم إنتاجها في منغوليا الداخلية)، وشرائح القرفة (رقم الدفعة: 2323020103، تم إنتاجها في قوانغشي)، وشرائح استراغالوس (رقم الدفعة: 2323020105، تم إنتاجها في قانسو)، وشرائح Atractylodes Macrocephala (رقم الدفعة: 2322080101، تم إنتاجها في تشجيانغ) ) (شركة Hubei Chenmei Chinese Medicine Co., Ltd.، تم تحديد جميع الشرائح على أنها أصلية بواسطة Chen Shuhe، كبير الصيادلة في معهدالطب الصيني التقليديمن مستشفى مقاطعة هوبي للطب الصيني التقليدي، وهم مؤهلون وفقًا لإصدار 2020 منالصينية دستور الأدويةالجزء الأول). مادة إشيناكوسيد المرجعية(رقم الدفعة: 111670-201907، درجة النقاء: 91.8%، أبحاث فحص الأغذية والأدوية الصينية).

دكسترين (رقم الدفعة: 230102)، نشا الذرة (رقم الدفعة: 221008) (Henan Zhenghong Pharmaceutical Excipients Co., Ltd.)، السكروز (رقم الدفعة: TF28221205)، السليلوز الجريزوفولفين (رقم الدفعة: TF471211001)، اللاكتوز (رقم الدفعة: TF463Y230101) (شركة هونان جيوديان هونغيانغ للأدوية المحدودة).

2 الطرق والنتائج

2.1 تحديد محتوى الإكيناكوسيد

2.1.1 الظروف الكروماتوغرافية: تم استخدام Agilent 5 TC-C18 (250 نانومتر × 4.6 مم، 5 ميكرومتر) كعمود كروماتوغرافي؛ تم استخدام الميثانول كمرحلة متنقلة A، وتم استخدام محلول حمض الفورميك بنسبة 0.1٪ كمرحلة متنقلة B، شطف متدرج (0-17 دقيقة، 26.5%A؛ 17-20 دقيقة، 26.5% → 29.5%A؛ 20-54 دقيقة،

29.5%أ، 54-55 دقيقة، 29.5% → 26.5%أ؛ 55-60 دقيقة، 26.5% أ)؛ معدل التدفق 1.0 مل·دقيقة-1; درجة حرارة العمود 30 درجة؛ كاشف صفيف الصمام الثنائي، الطول الموجي للكشف 330 نانومتر؛ حجم الحقن 10 ميكرولتر؛ يجب ألا يقل رقم اللوحة النظري المحسوب على أساس ذروة الإكيناكوسيد عن 3000[9].

2.1.2 إعداد الحل المرجعي

خذ كمية مناسبة من الإكيناكوسيد، وزنها بدقة 9.65 ملجم، وضعها في دورق حجمي سعة 25 مل، وأضف 50% منها.

الميثانول يذوب ويخفف إلى العلامة كحل مخزون مرجعي. قم بوضع 1 مل من محلول مخزون الإكيناكوسيد بدقة في دورق حجمي سعة 25 مل، وأضف 50% ميثانول للتخفيف إلى العلامة، ثم رجها جيدًا، وقم بإعداد محلول مرجعي يحتوي على 14.17 ميكروغرام لكل 1 مل [9].

2.1.3 تحضير محلول الاختبار

خذ حوالي 0.5 جم من مسحوق المعجون الجاف، اطحنه إلى مسحوق، وزنه بدقة، ضعه في زجاجة مخروطية ذات سدادة بنية، أضف 50 مل من ميثانول 50٪ بدقة، أغلقها بإحكام، رجها جيدًا، قم بوزنه، ومعالجته بالموجات فوق الصوتية لمدة 40 دقيقة (قوة 250 واط، تردد 45 كيلو هرتز)، واتركه يبرد، ثم قم بوزنه مرة أخرى، وأضف 50٪ ميثانول لتعويض الوزن المفقود، وقم بهزه جيدًا، واتركه يقف، وأخذ المادة الطافية، قم بتصفيته، وأخذ الترشيح.

2.1.4 تحضير محلول العينة السلبي

خذ حوالي 0.5 جم من مسحوق المعجون الجاف للتركيبة بدون نبيذ Cistanche المواد الطبية، وقم بتحضير محلول العينة السالبة وفقًا للطريقة الواردة في "2.1.3".

2.1.5 اختبار الخصوصية

على وجه التحديد ماصة حل الاختبار، والحل المرجعي وحل العينة السلبية على التوالي، وقياس وفقا للشروط الكروماتوغرافية تحت "2.1.1". سجل اللوني. تظهر النتائج في الشكل 1. لا يوجد أي تداخل مع العينة السلبية. وأظهرت النتائج أن الطريقة لديها خصوصية جيدة.

الشكل 1: مخطط كروماتوجرام محدد لحبيبات Wenyang Tongbian

2.1.6 التحقيق في العلاقة الخطية

خذ كمية مناسبة من الإكيناكوسيد، وقم بوزنها بدقة إلى 10.11 مجم، وضعها في دورق حجمي سعة 25 مل، وأضف 50% ميثانول لتخفيفه إلى سلسلة من تركيزات المحلول المرجعي، وحقنه وفقًا للشروط الكروماتوغرافية تحت "2.1". .1" لتحديد قيمة منطقة الذروة للإكيناكوسيد. رسم منحنى قياسي، مع كمية حقن مرجع إشيناكوسيد كمحور أفقي (ug، X) وقيمة تكامل منطقة الذروة كمحور عمودي (Y)، وإجراء الانحدار الخطي.

معادلة الانحدار هي Y=1.294×104X - 4.931×104, r=0.9997. أظهرت النتائج أن القيمة المتكاملة لمنطقة الذروة لكمية حقن الإيتشيناكوسايد هي في علاقة خطية جيدة بين 1.4850 و371.2392 ميكروغرام.

2.1.7 اختبار الدقة

نضح بدقة 10 ميكروليتر من المحلول المرجعي (تركيز الكتلة 37.12 ميكروغرام · مل - 1) تحت "2.1.6"، واحقن 6 مرات، وسجل قيمة منطقة الذروة للإيتشيناكوسايد على التوالي، واحسب قيمة RSD لتكون 1.1%، مما يشير إلى أن الأداة لديها دقة جيدة.

2.1.8 اختبار التكرار

خذ نفس المعجون الجاف واطحنه إلى مسحوق، ووزن بدقة 6 أجزاء، كل منها حوالي 0.5 جم، وضعها في زجاجة مخروطية ذات سدادة بنية اللون. استخرج وفقًا للطريقة الواردة في "2.1.3"، وحدد المحتوى، واحسب. أظهرت النتائج أن متوسط ​​محتوى الإكيناكوسيد في العينة هو 1.46 ملغم·جم-1، وقيمة RSD هي 2.7%، مما يشير إلى أن تكرار هذه الطريقة جيد.

2.1.9 اختبار الاستقرار

خذ نفس عينة المحلول، وارسم بدقة 10 ميكرولتر، واحقنه خلال 0، 2، 4، 8، 12، 18 و24 ساعة على التوالي. تبلغ قيمة RSD لمنطقة الذروة 0.71%، مما يشير إلى أن محلول العينة يتمتع بثبات جيد خلال 24 ساعة.

2.1.10 نموذج اختبار الاسترداد

قم بوزن 6 أجزاء من نفس الدفعة من عينات الاختبار بدقة، 0.24 جم لكل منها، ثم ضعها في زجاجة مخروطية ذات سدادة بنية اللون. وفقًا لنسبة الكتلة 1:1 للمكونات في عينة الاختبار، أضف بدقة 0.9 مل من مادة الإكيناكوسيد المرجعية (تركيز الكتلة هو 371.24 ميكروغرام·مل－ 1) تحت "2.1.6"، تحضير محلول الاختبار وفقًا للطريقة الواردة في "2.1.3"، وتحديد منطقة الذروة الكروماتوغرافية للإكيناكوسيد وحساب المحتوى. أظهرت النتائج أن متوسط ​​معدل استرداد الإكيناكوسيد هو 101.09%، وقيمة RSD هي 1.6%.

2.2 الخطة التجريبية ومؤشرات التقييم

تم اختيار كمية الماء المضافة (أ)، ووقت الاستخراج (ب)، وعدد عمليات الاستخراج (د) كعوامل يجب دراستها. تم تحديد ثلاثة مستويات عامل وفقًا لنتائج فحص العامل الفردي السابق، انظر الجدول 1. تم استخدام جدول الاختبار المتعامد L9 (34) في التجربة، انظر الجدول 2. استخدم الاختبار ناتج المعجون ومحتوى الإيتشيناكوسايد. كمؤشرات تقييمية لدراسة عملية استخراج المياه المثلى.

علامة التبويب 1 عامل ومستوى الاختبار المتعامد

2.2.1 اختبار متعامد

وفقا لنسبة الوصفة الطبية، تزن 18 جزءا من كل نكهة طبية، 55 غرام لكل منهما، وإجراء استخراج مغلي الماء وفقا لمخطط التصميم المتعامد في الجدول 2. تحتوي كل مجموعة على جزأين متوازيين. يتم ترشيح المغلي من خلال شاشة شبكية 80-، ويتم دمج المرشح، وتبريده، وقياس حجم المغلي، ويتم ضخ 50 مل بدقة في طبق تبخير تم وزنه بشكل ثابت، ويتم تبخيره حتى يجف. ، وتجفيفها تحت ضغط مخفض عند درجة 60 للحصول على عينة تجريبية متعامدة من العجينة الجافة. حساب العائد لصق (لصق العائد=(وزن العجينة الجافة × حجم السائل الطبي) / (50 × وزن قطعة ديكوتيون) × 100٪). وفقا للشروط الكروماتوغرافية تحت "2.1.1" والطريقة تحت "2.1.3"، تم تحديد كمية استخلاص الإكيناكوسيد في المجموعات التسع من مستخلصات الاختبار المتعامدة على التوالي. كمية استخلاص الإكيناكوسيد=وزن العجينة الجافة × محتوى الإكيناكوسيد / وزن قطعة مغلي سيستانش النبيذ. الدرجة الشاملة=محتوى إيشيناكوسيد ÷ الحد الأقصى للمحتوى × 0.5 × 100% + إنتاج اللصق ÷ الحد الأقصى لإنتاج اللصق × 0.5 × 100% [10]. وتظهر النتائج في الجدول 2.

كما هو مبين في الجدول 3، مع أخذ عائد اللصق والنتيجة الشاملة لمحتوى الإيتشيناكوسايد كمؤشرات للتقييم، فإن قيمة النطاق R في الجدول توضح أن التأثيرات الأولية والثانوية لكل عامل هي D > B > A؛ أظهرت نتائج تحليل التباين أن العامل D (أوقات الاستخلاص) ذو دلالة إحصائية (P < 0.05)، وتم تحديد مستوى D3؛ العامل A (إضافة الماء) والعامل B (وقت الاستخلاص) ليسا ذا دلالة إحصائية (P > 0.05). مع الأخذ في الاعتبار أن معدل امتصاص الماء للمواد الطبية في هذا المستحضر مرتفع نسبيًا (155٪)، وبالاشتراك مع عوامل مثل احتياجات الإنتاج الفعلية، يتم اختيار ظروف الاستخراج المثالية كـ A2B1D3، أي إضافة 10 مرات من الماء، وإخراج المغلي. 3 مرات، كل مرة لمدة ساعة واحدة.