يساهم المظهر المؤيد للالتهابات للأديبوكينات في السمنة في التسبب في المرض، والاضطرابات الغذائية، ومخاطر القلب والأوعية الدموية في أمراض الكلى المزمنة Ⅲ

6.3. الزنك- 2-بروتين سكري

بروتين سكري الزنك (ZAG) هو بروتين تفرزه أعضاء مختلفة، بما في ذلك AT والخلايا الأنبوبية الكلوية، وهو أديبوكين آخر يتم تقليله في السمنة. زيادة التعبير عن جين ZAG في AT ناتج عن الجلوكوكورتيكوستيرويدات والأندروجينات [117]. ينظم ZAG إفراز الأديبوكينات الأخرى في AT. فهو يقلل من إفراز هرمون الليبتين ويزيد من إفراز الأديبونيكتين. وبالتالي، فإن تركيزه المنخفض يساهم في استمرار السمنة [118]. عند التركيزات الفسيولوجية، يزيد ZAG من التعبير عن جينات مستقبلات البيروكسيسوم المنشط المنشط (PPAR) وعامل الخلية B المبكر 2 (EBCF -2) عن طريق تحفيز AMP الدوري (cAMP). وهذا بدوره يؤدي إلى زيادة في تخليق بروتينات UCP1 وPR/SET المجال 16 (Prdm16)، التي تشارك في عملية تحمير WAT، مما يؤدي إلى زيادة إنفاق الطاقة ويؤدي إلى تحلل الدهون [119].

يُفرز ZAG في البول بسبب تلف الغشاء الكبيبي القاعدي، والذي قد يكون ناجمًا عن اعتلالات كبيبات مختلفة. في مرضى السكري، يزداد إفراز ZAG في البول. وقد اقترح أنه قد يكون علامة حيوية لاعتلال الكلية السكري. هناك علاقة إيجابية بين مستويات ZAG في الدم وقيمة الكرياتينينومعدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني. يرتبط تركيز ZAG البولي بنسبة الألبومين / الكرياتينين [120،121].

التهاب مزمنوارتفاع مستويات اللبتين، وهيشائع في السمنة, تقليل إفراز ZAGفي في. زيادة نشاط ZAG في حالة وجود توازن مفرط في الطاقة قد يحقق فوائد صحية. ولوحظ وجود علاقة سلبية بين ZAG ومؤشر كتلة الجسم وكتلة الدهون في الجسم لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة [122]. ومع ذلك، في حالات الهدم مثل دنف السرطان، يرتبط هذا الأديبوكين بتدهور الحالة التغذوية [119].

المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن لديهم زيادة كبيرة في مستويات البلازما من ZAG وزيادة تخليق WAT مقارنة بالسكان الأصحاء، الأمر الذي قد يترافق مع ضعف إفراز الكلى وحدوث بولينا في الدم [123،124]. علاوة على ذلك، قد يؤدي الالتهاب والإجهاد التأكسدي إلى زيادة إفراز ZAG [125].

يمكن أن يكون ZAG علامة حيوية جديدة لسوء التغذية بسبب خصائصه المحللة للدهون. إنه ينشط الليباز المعتمد على الهرمونات (HSL) عبر cAMP ويحفز محلقة الأدينيلات [126]. الإفراط في التعبير عن ZAG يمنع تكوين الدهون عن طريق الحد من التعبير عن جينات الإنزيمات المشاركة في هذه العملية، مثل سينسيز الأحماض الدهنية (FAS) وكربوكسيلاز أسيتيل CoA [127]. يرتبط تركيز ZAG في المصل بشكل إيجابي مع مستويات TG في المصل ويرتبط سلبيًا بمستويات الكولسترول HDL والألبومين [128,129].

المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم تركيز أقل بكثير من هذا الأديبوكين مقارنة بالمرضى ذوي الوزن الطبيعي [130]. كشفت بعض الدراسات عن وجود علاقة سلبية بين تركيز ZAG ونسبة كتلة الدهون في الجسم ومجموع ثنيات الجلد [131]. بشارة وآخرون. تقييم تأثير ZAG على الوفيات لدى مرضى HD. يعتبر ارتفاع مستوى ZAG مؤشرًا للوفيات الناجمة عن جميع الأسباب وCVR بغض النظر عن العمر أو الحالة التغذوية أو الأيضية [126]. في دراسة أخرى، ارتبط ZAG سلبًا بـ TNF- وVCAM-1، وهو علامة على تصلب الشرايين [131].

6.4. الدهون الثلاثية الليباز

الليباز ثلاثي الجليسريد الدهني (ATGL) هو إنزيم مشفر بواسطة مجال فسفوليباز الشبيه بالباتاتين والذي يحتوي على الجين 2 (PNPLA2). إنه يحفز تفاعل تحلل الدهون الأول، أي التحلل المائي لثلاثي الجلسريد (TAG) إلى ثنائي الجلسريد (DAG). تكون مستويات ATGL أقل لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة مقارنة بالأشخاص الأصحاء ذوي الوزن الطبيعي [132]. يزيد نقص الأديبوكين ATGL المزمن من تسلل الخلايا المناعية إلى AT ويعزز العمليات الالتهابية [133]. فيما يتعلق بوظيفة الكلى، يؤدي نقص ATGL إلى تراكم الدهون، وتلف حاجز الترشيح الكبيبي، والبيلة البروتينية. قد يؤدي انخفاض مستويات ATGL إلى زيادة تكوين ROS داخل الخلايا، مما قد يؤدي إلى إعادة توزيع ألياف F-actin، واندماج عملية القدم، وموت الخلايا المبرمج [134]. يتم تحفيز التعبير الجيني ATGL بواسطة ZAG في ضريبة القيمة المضافة وSAT [135].

بقدر ما هو معروف، لم يتم إجراء بحث لمقارنة تركيز ATGL لدى الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ومرض الكلى المزمن.

عليبور وآخرون. قام بتقييم تركيز الأديبوكينات والحالة التغذوية لدى مرضى HD ووجد أن مستويات ATGL في المصل كانت أعلى بكثير في الهزال المعتدل مقارنة بمرضى الهزال الطبيعي إلى الخفيف. وارتبطت الزيادة في مستويات ATGL بزيادة قدرها 21% في شدة الهزال. بالإضافة إلى ذلك، كان تركيز ATGL مرتبطًا بـ TG. ترتبط مستويات ATGL بشكل إيجابي مع FFAs، مما يشير إلى أنها تؤثر على تحلل الدهون [136]. وفي دراسة أخرى، لم تختلف مستويات ATGL بين الأشخاص ذوي الوزن الطبيعي والمفرط، على الرغم من وجود علاقة مباشرة بين مستويات ATGL والنسبة المئوية لكتلة الدهون في الجسم [130]. لا توجد دراسات حول تأثيرات ATGL على CVR لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. سالاتسكي وآخرون. أظهر أنه في النماذج الحيوانية ذات وظائف الكلى الطبيعية، فإن إزالة ATGL في AT يمنع فشل القلب البطين الأيسر الناجم عن الضغط، مما يؤكد التأثير السلبي لتحلل الدهون على وظيفة القلب [137]. ومع ذلك، وجدت دراسات أخرى تأثيرًا سلبيًا لنقص ATGL على نظام القلب والأوعية الدموية. ارتبط نقص ATGL بزيادة سمك الجدار والتليف القلبي [138,139]. تم تلخيص تأثير الأديبوكينات على الحالة التغذوية وCVR في الجدول 1 وعلى هياكل الكلى في الشكل 3.

الجدول 1. لمحة عن الأديبوكينات في مرض الكلى المزمن وتأثيرها على الحالة التغذوية ومخاطر القلب والأوعية الدموية في مرض الكلى المزمن.

الشكل 3. تأثير الأديبوكينات على هياكل الكلى. الاختصارات: ATGL-الدهون الثلاثية الدهنية؛ ZO-1-منطقة مغطية؛ ↑-زيادة المستويات؛ ↓-انخفاض مستوياته.

7. الاستنتاجات

تضارب المصالح:الكتاب يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. إحصاءات الصحة العالمية 2021: رصد الصحة لتحقيق أهداف التنمية المستدامة وأهداف التنمية المستدامة؛ منظمة الصحة العالمية: جنيف، سويسرا، 2021.

2. ماتيولي، ايه في؛ سكيومر، S .؛ كوتشي، C .؛ مافي، س. Gallina, S. Quarantine أثناء تفشي فيروس كورونا-19: التغييرات في النظام الغذائي والنشاط البدني تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. نوتر. متعب. أمراض القلب. ديس. 2020، 30، 1409-1417. [المرجع المتقاطع]

3. بيليجريني، م.؛ بونزو، V.؛ روساتو، ر. سكوماتشي، E.؛ تضخم الغدة الدرقية، أنا. بينسو، أ. بيلكاسترو، S .؛ كريسبي، C .؛ دي ميشيلي، ف؛ غيغو، إي. وآخرون. التغييرات في الوزن والعادات الغذائية لدى البالغين الذين يعانون من السمنة خلال فترة "الإغلاق" الناجم عن طوارئ فيروس كورونا-19. المغذيات 2020، 12، 2016. [المرجع المتقاطع]

4. ديفينو، ف.؛ راماسامي، أ. أنوبيندي، VR؛ إريكسن، كيه تي؛ أولسن، آه؛ ديكوفن، م. Meincke، HH التكاليف الطبية المباشرة الخاصة بالمضاعفات حسب مؤشر كتلة الجسم لـ 13 مضاعفات مرتبطة بالسمنة: دراسة قاعدة بيانات بأثر رجعي. جي ماناج. مواصفات الرعاية. فارم. 2021, 27, 210-222. [CrossRef] [مجلات]

5. كاولي، ج.؛ بينر، أ.؛ مايرهوفر، C.؛ دينغ، Y.؛ زفينياتش، T.؛ سمولارز، بج. Ramasamy، A. التكاليف الطبية المباشرة للسمنة في الولايات المتحدة والولايات الأكثر اكتظاظا بالسكان. جي ماناج. مواصفات الرعاية. فارم. 2021، 27، 354-366. [المرجع المتقاطع]

6. هيل، NR. فاتوبا، ST؛ حسنًا ، جي إل. هيرست، JA؛ أوكالاغان، كاليفورنيا؛ لارسون، DS. هوبز، FD الانتشار العالمي لأمراض الكلى المزمنة – مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس وان 2016، 11، e0158765. [CrossRef] 7. Lainšˇcak, M. مخاطر القلب والأوعية الدموية في مرض الكلى المزمن. إيجفك 2009، 20، 73-76. [مجلات] 8. سريفاستافا، أ.؛ كازي، م. ماكمولان، سي جيه؛ إيساكوفا، ت.؛ وايكار، SS حمض اليوريك ومخاطر الفشل الكلوي والوفاة لدى الأفراد المصابين بمرض الكلى المزمن. أكون. J. ديس الكلى. 2018، 71، 362-370. [CrossRef] [PubMed] 9. Castaneda-Sceppa, C .; سارناك، إم جي؛ وانغ، العاشر. غرين، T.؛ ماديرو، م.؛ كوسيك، جي دبليو؛ بيك، ج. كوبل، دينار؛ ليفي، AS؛ Menon، V. دور الأنسجة الدهنية في تحديد كتلة العضلات لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. جي رن. نوتر. 2007، 17، 314-322. [CrossRef] [مجلات]

10. بودكوي نسكا، أ؛ Formanowicz، D. مرض الكلى المزمن مثل مرض القلب والأوعية الدموية الناتج عن الإجهاد التأكسدي والالتهابات. مضادات الأكسدة 2020، 9، 752. [CrossRef] [PubMed]

11. مارتن تابوادا، م.؛ فيلا بيدمار، ر.؛ Medina-Gómez, G. من السمنة إلى أمراض الكلى المزمنة: كيف يمكن أن تؤثر الأنسجة الدهنية على وظائف الكلى؟ نفرون 2021، 145، 609-613. [المرجع المتقاطع]

12. يانغ، واي دي؛ تشنغ، CJ. دونغ، YH. زو، زي. الوقف، Y.؛ وانغ، ز. يانغ، زغ. وانغ، س. دونغ، ب. Ma، J. الفرق بين الجنسين في أدوار الوساطة لعامل الالتهاب (hs-CRP) والأديبوكينات على العلاقة بين السمنة وضغط الدم. ارتفاع ضغط الدم. الدقة. 2019، 42، 903-911. [CrossRef] [مجلات]

13. لينز، م. الفنون، ICW؛ بيترز، RLM. دي كوك، TM؛ Ertaylan، G. الأنسجة الدهنية في الصحة والمرض من خلال عدسة اللبنات الأساسية لها. الخيال العلمي. النائب 2020، 10، 10433. [المرجع المتقاطع]