arلغة
الصفحة الرئيسية / معرفة / المحتوى

معرفة

التأثير الوقائي لـ Cistanche Deserticola على إصابة الكبد: إصابة الكبد الكحولي

Mar 19, 2022


الملخص:وقد أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة ذلكسيستانشللجلد (C. من أجل تحديد الجزء الفعال من C. ) كانت تدار. بعد 14 يومًا من تناوله عن طريق الفم ، تم قياس أمراض الكبد وترسب الدهون والتعبير عن العامل النووي E 2- العامل المرتبط (Nrf -2) ، البروتين المرتبط بـ ECH الذي يشبه kelch -1 ( Keap -1) ، والبروتين المرتبط بحويصلة البلازما -1 (PV1) تم قياسهما عن طريق التألق المناعي. مستويات Alanine aminotransferase (ALT) ، الأسبارتات aminotransferase (AST) ، الذيفان الداخلي (ET) ، ديامين أوكسيديز (DAO) ، وحمض D-lactic (D-LA) في المصل ، وأكسيد الفائق (SOD) ، الجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH) -Px) و catalase (CAT) و malondialdehyde (MDA) في الكبد بواسطة ELISA. تم إجراء جميع التجارب على الحيوانات بموافقة لجنة أخلاقيات رعاية الحيوان التجريبية التابعة لمركز علوم الصحة بجامعة بكين. أظهرت النتائج أن إجمالي جليكوسيدات C. عزز إجمالي الجليكوسيدات أيضًا نقل Nrf -2 إلى النواة وقلل من تعبير Keap -1 و PV1. باختصار ، كان لإجمالي جليكوسيدات C. سلامة الجدار ، ومنع انتقال المواد الضارة إلى الكبد.


الكلمات الدالة:سيستانشصحراء كولا YC Ma ؛ أمراض الكبد الكحولية؛ إجمالي جليكوسيدات C. حماية الكبد Nrf -2 / Keap -1 pathway


محمي تأثيرات من ال المجموع جليكوسيدات من سيستانش الصحراء Y. C. أماه في مدمن على الكحول كبد إصابة في الفئران


جهة الاتصال: ali.ma@wecistanche.com

cistanche extract powder

يشير مرض الكبد الكحولي (ALD) إلى مرض الكبد الناتج عن الإفراط في تناول الكحوليات لمدة طويلة ، والذي يظهر عادةً في مرحلته الأولية كالكبد الدهني الكحولي ، ثم يتطور إلى التهاب الكبد الكحولي وتليف الكبد وتليف الكبد وحتى فشل الكبد [1 ]. في السنوات الأخيرة ، مع تحسن مستويات معيشة الناس ، ازدادت نسبة مرضى الكبد الكحولي ، مما يعرض صحة الناس للخطر بشكل خطير [2]. لقد وجدت الدراسات أن ALD هو بشكل أساسي نتيجة تفاعل عوامل متعددة مثل الاستجابة الالتهابية ، والإجهاد التأكسدي ، والسموم الداخلية المشتقة من الأمعاء الناتجة بشكل مباشر أو غير مباشر عن الإيثانول ومستقلباته ، وخاصة السموم الداخلية المشتقة من الأمعاء الناتجة عن ضعف الأمعاء. وظيفة الحاجز. يلعب تنشيط التسمم الداخلي والذيفان الداخلي لخلايا كوبفر دورًا مهمًا في حدوث وتطور ALD [3].

الطب الصيني التقليديسيستانشهو جذع النضرةسيستانشDeserticola (C. deserticola) YC Ma أوسيستانشتوبولوسا(Schenk) R. Wight من نبات Lidanaceae بأوراق قشرية جافة. أظهرت الدراسات أن الكستانش يمكن أن يعزز وظائف المناعة في الجسم ، ومكافحة الشيخوخة ، ومكافحة الإشعاع ، ومضادات الأكسدة ، وبيروكسيد الدهون المضادة ، والحماية من تلف الكبد الناتج عن شرب الكحول [4-7]. ركزت الدراسات السابقة بشكل أساسي على Cistanche deserticola ، والتأثير الوقائي للكبد لـ Cistanche deserticola ومكوناته النشطة غير واضح. في هذه الورقة ، استنادًا إلى نموذج إصابة الكبد الكحولي الحادة ، تمت مناقشة التأثير الوقائي للكبد وآلية المستخلصات من أجزاء مختلفة من Cistanche deserticola ، وتم توفير الأساس النظري للبحث والتطوير اللاحق لـ Cistanche deserticola في حماية الكبد.

Cistanche stem

المواد والأساليب

تم شراء فئران مختبر كونمينغ الصحية للحيوانات ، ذكر ، وزنها (22 ± 5) جم ، من شركة Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co.، Ltd. ، رقم الترخيص هو SCXK (بكين) 2016-0011 ، وتم تربيتها في الحيوان مركز التجارب التابع للقسم الطبي بجامعة بكين ، درجة حرارة الغرفة 20 ~ 25 درجة ، الرطوبة 56 بالمائة ~ 60 بالمائة. تم إجراء جميع العمليات على حيوانات التجارب وفقًا لمعايير لجنة أخلاقيات الحيوان في كلية الطب بجامعة بكين (LA2019123).

لتحضير وتحديد محتوىسيستانشمستخلص الصحراء. طريقة التحضير وطريقة تحديد المحتوىسيستانشتمت الإشارة إلى مستخلص الصحراء الذي تم الإبلاغ عنه مسبقًا بواسطة مجموعة البحث إلى [8-10]. تم استخلاص 10 كجم من Cistanche deserticola بالماء وترسيب الإيثانول للحصول على 3.7 بالمائة من السكريات ، وتم تركيز الشطف في الماء النقي للحصول على معجون سميك بنسبة 38 بالمائة من إجمالي السكريات قليلة السكاريد ، وتمت إزالة 40 بالمائة من الإيثانول وتجفيفه للحصول على 3.7 بالمائة من إجمالي الجليكوسيدات . تم استخدام هذه المستخلصات الثلاثة للبحث التجريبي على التوالي.

(G1260) ، مجموعة اكتشاف نشاط alanine aminotransferase (ALT) (رقم الدُفعة BC1555) ومجموعة الكشف عن نشاط aspartate aminotransferase (AST) (رقم الدُفعة BC1560) من شركة Beijing Soleibo Biotechnology Co.، Ltd. مجموعة Superoxide Dismutase (SOD) (Lot A 001-3) ، مجموعة Glutathione Peroxidase (GSH-Px) (Lot A005) ، Malondialde (Lot A005) - hyde ، MDA) kit (Lot A 003-1) ، مجموعة اكتشاف الكاتلاز (الكاتلاز ، CAT) (A 007-1) ​​، مجموعة الذيفان الداخلي (ET) (E 039- 1- 1) ، مجموعة أوكسيديز ثنائي أمين (DAO) (A 088-2-1) وحمض D-lactic مجموعة (D-LA) (H263) كلها من معهد Nanjing Jiancheng للهندسة الحيوية ؛ تم توفير ثنائي الفينيل ديستر (bifendate ، BIF ، رقم الدُفعة: S4890) بواسطة Shanghai Lanmu Chemical Co.، Ltd. 56 بالمائة (محتوى الكحول 56 بالمائة) تم توفير Hongxing Erguotou بواسطة شركة Beijing Hongxing Co.، Ltd .؛ حويصلة غشاء البلازما المرتبط بالبروتين 1 (حويصلة اللمة بالبلازما) المرتبط بالبروتين -1 ، الجسم المضاد PV1 (ab32570) ، العوامل المرتبطة بالعامل النووي E2 (Nrf -2) الجسم المضاد والجسم المضاد الذي يشبه kelch-asso تم شراء البروتين المتكون -1 (Keap) -1) (ab66620) من Abcam.

أدوات تجريبية مشراح البارافين (لايكا ، ألمانيا) ؛ قارئ صفيحة ميكروسكوبية Sunrise-Basic (TECAN ، سويسرا) ؛ أجهزة طرد مركزي مبردة عالية السرعة (بيكمان ، الولايات المتحدة الأمريكية) ؛ مجهر مضان مقلوب (IX73) (أوليمبوس ، اليابان).

إعداد وتجميع نموذج الفأر لإصابة الكبد الكحولي الحادة تم وزن ستين فأرًا من ذكور كونمينغ ، 1 0 في المجموعة الطبيعية (NOR) ، وتم إعطاء بقية الفئران Hongxing Erguotou بالتزقيم [9] ، بجرعة مقدارها 0. 01 مل جم - 1 جرعة بالتزقيم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام متتالية. بعد 7 أيام ، تم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعة نموذجية (MOD) ، مجموعة ثنائية الهوية (BIF ، 0.9 مجم كجم -1) ومجموعة إجمالي جليكوسيدات (TGs ، 400 مجم كجم -1) وفقًا لوزن الجسم. ) ،سيستانشمجموعة السكريات الصحراوية (400 مجم · كجم -1) ومجموعة Cistanche deserticola oligosaccharide (أنظمة تشغيل ، 400 مجم · كجم -1) ، وقد تم تحديد الجرعة وفقًا للبحث السابق لمجموعة البحث [ 11]. أعطيت كل مجموعة محلول ملحي عادي ، ثنائي فينيل دايستر ، إجمالي جلوكوزيدات منسيستانشDeserticola ، و polysaccharide لـ Cistanche deserticola ، و oligosaccharide من Cistanche deserticola على التوالي عن طريق التزقيم لمدة 14 يومًا. تم تحضير جميع الأدوية بمحلول ملحي عادي. بسبب التزقيم المستمر للكحول ، ماتت بعض الفئران ، وأخيرًا ، كانت الكواشف التجريبية محلول تلطيخ HE (G1120) ، محلول تلطيخ الزيت الأحمر ، 8 لكل مجموعة.

3 0 دقيقة بعد الإعطاء الأخير ، تم الحصول على معامل كل عضو من الفئران ، وتم الحصول على كل عضو وفقًا لهذه الصيغة: معامل العضو=[الوزن الرطب للعضو (جم) / وزن جسم الجرذ (جم )] × 100٪ لحساب كل عضو تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS 19.0.

acteoside in cistanche have good effcts to antioxidant

تلطيخ HE بعد أن تم إصلاح أنسجة الكبد المذكورة أعلاه بمثبت الأنسجة ، تم تضمين المقاطع بشكل روتيني في البارافين ، وملطخة بالهيماتوكسيلين يوزين (HE) ، ولوحظت التغيرات النسيجية المرضية تحت المجهر الضوئي.

للكشف عن الفهرس ، تم أخذ مصل الفئران في كل مجموعة ، وتم اكتشاف محتويات ALT و AST و ET و DAO و D-LA وفقًا لتعليمات المجموعة. تم التضحية بالفئران لإزالة الكبد ، وتم تحضير تجانس أنسجة الكبد. وفقًا لتعليمات المجموعة ، نشاط CAT و SOD و GSH- Px ومحتوى MDA.

أخذ تلطيخ O باللون الأحمر بالزيت نسيج كبد الفأر الثابت ووضعه في محلول سكروز بنسبة 30 بالمائة. بعد استقرار أنسجة الكبد في القاع ، تم نقلها إلى محلول سكروز بنسبة 20 بالمائة. ، سمك الشريحة 100 ميكرومتر. أضف 1 × PBS بالتنقيط لغسله لمدة 10 دقائق ، ثم ضعه في 60 بالمائة من الأيزوبروبانول لغمره لمدة 20-30 ثانية ؛ ثم أضفه إلى محلول تلطيخ O باللون الأحمر الزيتي المعدل ، وأغلقه لمدة 10-15 دقيقة ؛ ضعه في محلول إيزوبروبانول 60 في المائة لفترة من الوقت ، اغسله لإزالة محلول الصبغة ، وشطفه بماء الصنبور لمدة 10 دقائق ، ومركبًا بجيلاتين الجلسرين ، وملاحظته وتصويره تحت المجهر.

تم إزالة الشمع من أقسام البارافين وترطيبها للتلوين الكيميائي المناعي ، وتم استرجاع المستضد مع سترات الصوديوم. تمت إضافة الأجسام المضادة الأولية PV1 (1: 200) و Nrf -2 (1: 100) و Keap -1 (1: 200) بالتنقيط ، وتم تحضين الخلايا عند 4 درجات طوال الليل. شطف مع برنامج تلفزيوني ، إضافة الأجسام المضادة الفلورية TRITC الثانوية (1: 100) بالتنقيط ، واحتضان لمدة 1 ساعة في درجة حرارة الغرفة في الظلام. كانت النوى ملطخة بـ Hoechst 33258 ، مثبتة بمضاد تسوس مضان في الظلام ، وتم تصويرها تحت مجهر مضان.

تم إزالة شمع مقاطع البارافين الملطخة بـ TUNEL وترطيبها ، تمت إضافة 2 0 ميكروغرام · مل -1 من تخفيف بروتين K الخالي من DNase بالتقطير ، وتم إجراء التفاعل عند 37 درجة لمدة 30 دقيقة ، ثم 3 يضاف محلول H2O2 في المئة بالتنقيط ويحضن عند درجة حرارة الغرفة لمدة 20 دقيقة. اغسل ثلاث مرات باستخدام 0.01 mol·L - 1 محلول PBS المؤقت ؛ إضافة 50 ميكرولتر محلول وضع العلامات البيوتين بالتنقيط ، واحتضان عند 37 درجة لمدة 60 دقيقة لوقف رد الفعل ؛ إضافة 50 ميكرولتر من محلول الستربتافيدين- TRITC العامل بالتنقيط ، واحتضانه في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة في الظلام ، كانت النوى ملطخة بـ DAPI ، مثبتة على شرائح ، تمت ملاحظتها تحت المجهر ، وتصويرها باستخدام مجهر مضان.

تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS 19. 0. تم التعبير عن بيانات القياس على أنها متوسط ​​± الانحراف المعياري (x- ± s) ، وتمت مقارنة بيانات القياس مع التوزيع الطبيعي عن طريق تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) بين المجموعات. إذا كان التباين متجانسًا ، فقد تم استخدام طريقة SNK ، وإذا كان التباين غير متساوٍ ، فقد تم استخدام طريقة Dunnett. طريقة T3 ، عد البيانات باستخدام اختبار مربع كاي (اختبار مربع كاي) ، باستخدام GraphPad Prism 5 لتعيين البيانات ، تم تعيين مستوى الفرق الأقل أهمية عند P <0.>

image

نتيجة

يمكن أن تقلل TGs بشكل كبير من معامل الكبد لفئران إصابة الكبد الكحولي. كما هو مبين في الشكل 1 ، مقارنة بمجموعة NOR ، يكون معامل الكبد لمجموعة MOD بشكل ملحوظ

بالمقارنة مع مجموعة MOD ، انخفض معامل الكبد بشكل كبير بعد تدخل TGs ، بينما لم يكن لـ PS و OSs أي تأثير على معامل الكبد ، ولم يكن هناك فرق كبير بين TGs و BIF.


2 TGs يمكن أن تحسن بشكل ملحوظ التشكل المرضي لأنسجة الكبد في الفئران المصابة بإصابة الكبد الكحولي

أظهرت نتائج تلطيخ HE أن خلايا أنسجة الكبد في مجموعة NOR لها شكل طبيعي ، وخلايا مرتبة بدقة ، وتلطيخ موحد ، وبنية خلية كاملة ، ومساحات بين الخلايا كثيفة ؛ كان لدى مجموعة MOD بنية غير منتظمة ، وترتيب غير منتظم للخلايا ، ومساحات خلوية فضفاضة ، وحدود خلوية غير واضحة ؛ BIF و TGs بعد التدخل ، كان تغيير مورفولوجيا الخلية أفضل بكثير من ذلك الخاص بمجموعة النموذج ، وكان عدد الخلايا أكثر من مجموعة النموذج. لم يكن هناك فرق كبير بين TGs و BIF ، ولم يكن لمجموعات PSs و OSs تحسن كبير في التشكل المرضي للكبد ، مما يشير إلى أن TGs لها تأثيرات كبدية. ومع ذلك ، لم تظهر أنظمة PS و OS أي تحسن ملحوظ ، كما هو موضح في الشكل 2.

Figure 2 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on histo‐ pathological changes of liver in alcoholic liver injury mice. n = 5. Scale bar = 100 μm

3 TGs يمكن أن تقلل بشكل كبير من ترسب الدهون في الكبد في الفئران المصابة بإصابة الكبد الكحولي

أظهر تلطيخ O باللون الأحمر بالزيت وجود كمية صغيرة من ترسب الدهون في مجموعة NOR ، بينما زاد ترسب الدهون في مجموعة MOD بشكل كبير ؛ مقارنة مع مجموعة MOD ، انخفض ترسب الدهون بشكل ملحوظ بعد تدخل TGs ؛ لم يكن هناك فرق كبير بين TGs و BIF ؛ لم يغير PSs و OSs ترسب الدهون في الكبد بشكل كبير. أظهرت النتائج التجريبية أن TGs يمكن أن تقلل ترسب الدهون في الكبد في الفئران المصابة بالكبد الكحولي ، في حين أن PSs و OSs لم تحسن ترسب الدهون في الكبد في الفئران المصابة بالكبد الكحولي ، ولم يكن لها تأثير لخفض الدهون (الشكل 3).

Figure 3 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on lipid deposition of liver in alcoholic liver injury mice. A: Oil red O staining; B: Quantitative analysis of lipid deposition in different groups. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. Scale bar = 100 μm

يمكن أن تقلل 4 TGs بشكل كبير من مستويات ALT و AST في الكبد في الفئران المصابة بإصابة الكبد الكحولي

تظهر النتائج الموضحة في الشكل 4 أنه بالمقارنة مع مجموعة NOR ، زادت مستويات ALT و AST في مجموعة MOD بشكل كبير ؛ بالمقارنة مع مجموعة MOD ، انخفضت مستويات ALT و AST في مجموعة TGs بشكل ملحوظ ؛ لم يكن هناك فرق كبير بين TGs و BIF ؛ لم تتغير مستويات ALT و AST بشكل ملحوظ ، مما يشير إلى أن TGs تثبط تلف الكبد ولها تأثيرات كبدية.


5 TGs يمكن أن تثبط بشكل كبير موت الخلايا المبرمج لخلايا الكبد في الفئران المصابة بإصابة الكبد الكحولي

بعد أن يتلف الكحول خلايا الكبد ، ينكسر الحمض النووي في النواة ، ويظهر تلطيخ TUNEL تعبيرًا إيجابيًا. كما هو مبين في الشكل 5 ، خضع عدد كبير من الخلايا في الكبد من مجموعة MOD لموت الخلايا المبرمج. بالمقارنة مع مجموعة MOD ، تم تقليل موت الخلايا المبرمج لمجموعة TGs بشكل كبير ، ولم يكن هناك فرق كبير بين TGs و BIF. لم يكن هناك تغيير كبير ، مما يشير إلى أن TGs يمكن أن تمنع موت الخلايا المبرمج.


يمكن لـ 6 TGs أن تحسن بشكل كبير من التشكل المرضي للأمعاء الدقيقة في الفئران المصابة بإصابة الكبد الكحولي

أظهرت نتائج تلطيخ HE أن خلايا الأنسجة المعوية الدقيقة في مجموعة NOR لها شكل طبيعي ، وزغابات مرتبة بدقة ، وجدار معوي موحد ، وبنية خلوية سليمة ، ومساحات خلوية كثيفة ؛ كان لدى مجموعة MOD بنية غير مرتبة ، وزغابات غير منتظمة الترتيب ، وجدار معوي مكسور ورقيق ؛ BIF و TGs بعد التدخل ، تم تغيير مورفولوجيا الخلية بشكل كبير ، وزاد سمك جدار الأمعاء. لم تعمل مجموعات PSs و OSs على تحسين التشكل المرضي للأمعاء الدقيقة بشكل كبير ، مما يشير إلى أن TGs كان لها تأثير وقائي على سلامة جدار الأمعاء والزغابات كما هو موضح في الشكل 6.

Figure 4 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD

Figure 5 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on apoptosis in alcoholic liver injury mice. A: TUNEL staining of liver sections; B: Quantitative analysis of apoptosis in different groups. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. Scale bar = 100 μm

تقلل 7 TGs بشكل كبير من تعبير البروتين PV1 في جدار الأمعاء الدقيقة للفئران المصابة بإصابة الكبد الكحولي

بروتين PV1 هو بروتين سكري غشائي متكامل من النوع الثاني ، وهو مؤشر على نفاذية الحاجز الوعائي المعوي ، وتم الكشف عن تعبيره عن طريق تلطيخ التألق المناعي لمراقبة تأثير مستخلص Cistanche deserticola على نفاذية جدار الأمعاء. كما هو مبين في الشكل 7 ، مقارنة بمجموعة NOR ، زاد مستوى التعبير عن بروتين PV1 في جدار الأمعاء الصغير لمجموعة MOD بشكل ملحوظ ؛ مقارنة مع مجموعة MOD ، انخفض مستوى التعبير البروتيني PV1 لمجموعة TGs بشكل ملحوظ ؛ كان لدى TGs فروق ذات دلالة إحصائية مقارنة مع BIF. بينما لم يكن هناك تغيير كبير في التعبير البروتيني PV1 بين المجموعتين ومجموعة أنظمة تشغيل PS ، مما يشير إلى أن TGs يمكن أن تعزز إصلاح جدار الأمعاء الدقيقة.

Figure 6 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on histo‐ pathological changes of small intestine in alcoholic liver injury mice. n = 5. Scale bar = 100 μm

يمكن لـ 8 TGs تحسين محتويات المصل ET و DAO و D-LA بشكل ملحوظ في الفئران المصابة بإصابة الكبد الكحولي

تظهر النتائج الموضحة في الشكل 8 أنه بالمقارنة مع مجموعة NOR ، زادت مستويات المصل من ET و DAO و D-LA في مجموعة MOD بشكل ملحوظ ؛ مقارنة بمجموعة MOD ، انخفضت مستويات ET و DAO و D-LA في مجموعة TGs بشكل ملحوظ ؛ لم يكن هناك تغيير كبير في محتوى هذه المؤشرات في المجموعة.


9 TGs تنشط مسار إشارات Nrf -2 / Keap -1 في أنسجة كبد الفئران المصابة بإصابة كبدية كحولية

أظهرت نتائج التلوين المناعي أنه بالمقارنة مع مجموعة NOR ، انخفض معدل الدخول النووي Nrf -2 في الكبد لمجموعة MOD بشكل ملحوظ ؛ تمت زيادة مستوى التعبير البروتيني لـ Keap -1 بشكل ملحوظ ؛ مقارنة بمجموعة MOD ، تم زيادة معدل الدخول النووي Nrf -2 لمجموعة TGs بشكل ملحوظ ؛ انخفض مستوى تعبير بروتين Keap بشكل ملحوظ -1. لم يكن لدى TGs فرق كبير مقارنة بـ BIF ؛ لم يكن لمجموعات أنظمة تشغيل PS و OS تأثير كبير على Nrf -2 إدخال نووي وتعبير Keap -1 ، كما هو موضح في الشكل 9.


يمكن لـ 10 TGs أن تحسن بشكل كبير مستويات عوامل الإجهاد التأكسدي في أنسجة الكبد للفئران المصابة بإصابة الكبد الكحولي

أظهرت هذه الدراسة التجريبية أنه بالمقارنة مع مجموعة NOR ، انخفضت أنشطة SOD و CAT و GSH-Px في مجموعة MOD بشكل كبير ، وزاد محتوى MDA بشكل كبير ؛ مقارنة بمجموعة MOD ، تمت زيادة أنشطة SOD و CAT و GSH-Px بشكل ملحوظ بعد زيادة تدخل BIF و TGs ، وانخفض محتوى MDA بشكل كبير ، كما هو موضح في الشكل 10.


Figure 7 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on the expression of plasmalemma vesicle-associated protein-1 (PV1) in alcoholic liver injury mice. A: Immunofluorescence staining of small intestine sections; B: Bar graph showed a quantification of the expression of PV1. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD; $P < 0.05 vs BIF. n = 3, -x ± s. Scale bar = 100 μm

مناقشة

في هذه الدراسة ، تم استخدام نموذج فأر لإصابة الكبد الكحولي الحادة للتحقيق في آثار المستخلصات من أجزاء مختلفة من Cistanche deserticola على إصابة الكبد الكحولي الحادة عند إعطائها لمدة 14 يومًا. ، محتوى ALT و AST في مصل الدم ومحتوى MDA في أنسجة الكبد ، زاد بشكل كبير من أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة SOD و CAT و GSH-Px ، وحسن البنية المورفولوجية لأنسجة الكبد ونفاذية جدار الأمعاء ، وخفض مصل ET و DAO و D - يحول دون نقل المستقلبات الثانوية البكتيرية إلى الكبد. في الوقت نفسه ، يمكن أن يعزز إجمالي الجلوكوزيدات في Cistanche deserticola بشكل كبير دخول Nrf -2 إلى النواة ؛ تمنع التعبير عن بروتين Keap -1 وبروتين PV1 في جدار الأمعاء ، مما يشير إلى أن إجمالي الجلوكوزيدات في Cistanche deserticola يمكنها تنشيط مسار إشارات Nrf -2 / Keap -1 وإصلاح جدار الأمعاء . الضرر لتحقيق حماية الكبد.

الطب الصيني التقليدي Cistanche هو الساق الجافة والمتقشرة لـ Cistanche deserticola أو Cistanche Cistanche ، ويمكن لمجموع الجليكوزيدات لهذين النوعين من Cistanche في حماية الكبد أن يحسن مورفولوجيا أنسجة الكبد ويقلل من درجة التليف في الفئران الليفية [12]. أجرى فريق بحث Luo Huiying [13] بعض الدراسات حول Cistanche deserticola ، وأظهرت النتائج أن إجمالي الجلوكوزيدات في Cistanche deserticola يمكن أن يعزز أنشطة SOD و GSH-Px و CAT في أنسجة كبد الفئران المصابة بإصابة كبدية كحولية ، والتي كانت بمثابة نفس نتائج هذه الدراسة. تختلف المكونات الكيميائية للاثنين فقط في محتوى جليكوسيدات الفينيثانويد ، والأكثر دراسة هو Cistanche piensis. أظهرت الدراسات أن المكونات الواقية للكبد في Cistanche deserticola هي أساسًا جليكوسيدات فينيل إيثانويد ، ولكن نظرًا لأن محتوى جليكوسيدات الفينيثانويد في Cistanche deserticola أقل من محتوى Cistanche deserticola ، فلا يوجد الكثير من الأشخاص الذين درسوه. إذا كان المحتوى أقل من محتوى Cistanche Cistanche ، فما إذا كان لا يزال له تأثير كبد. تم إجراء دراسة مقارنة للمكونات الأخرى لتوضيح مكونات حماية الكبد ، وكذلك لتوفير أساس تجريبي لتأثير Cistanche deserticola في حماية الكبد ، ولتوفير أساس نظري لتطوير المنتج لاحقًا.

Figure 8 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on contents of endotoxin (ET), diamine oxidase (DAO), and D-lactic acid (D-LA) in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD

يرتبط تطور مرض الكبد ارتباطًا وثيقًا بمسار إشارات Nrf -2 / Keap -1 ، وخاصة إصابة الكبد الكحولي. لقد وجدت الدراسات أن الإيثانول يمكن أن يحفز التعبير عن البروتين المرتبط بالعناصر التنظيمية للستيرول 1 (SREBP -1) في Nrf -2- / - الفئران ، ويمكن أيضًا أن يزيد بشكل كبير من مستويات الدهون الثلاثية في الدم [14]. يمكن أن يؤدي استهلاك الكحول على المدى الطويل إلى تنشيط Nrf -2 في كبد الفئران ، وبالتالي تقليل الإجهاد التأكسدي الناجم عن الإيثانول. يرتبط الإجهاد التأكسدي ارتباطًا وثيقًا بحدوث أمراض الكبد وتطورها. عندما يكون الجسم في حالة من الإجهاد التأكسدي ، فإن Nrf -2 يرتبط بعناصر استجابة مضادات الأكسدة النووية (AREs) ثم يبدأ في التعبير عن الجينات المضادة للأكسدة في اتجاه مجرى النهر. بالمقارنة مع الفئران من النوع البري ، تعد الفئران Nrf -2- / - أكثر حساسية لتلف الكبد نظرًا لانخفاض قدرتها المضادة للأكسدة وتكون أكثر عرضة للمؤثرات الخارجية. ومع ذلك ، فإن الإفراط في التعبير عن بروتين Nrf -2 لم يظهر أي إصابة واضحة بالكبد [15]. يمكن ملاحظة أن تنشيط Nrf -2 قد يكون هدفًا علاجيًا جديدًا ومسارًا لإصابة الكبد. في هذه الدراسة ، من خلال مقارنة تأثيرات ثلاثة مستخلصات من Cistanche deserticola على إصابة الكبد الكحولي الحادة ، وجد أن إجمالي الجلوكوزيدات في Cistanche deserticola يمكن أن يزيد من أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة SOD و CAT و GSH-Px عن طريق تنشيط Nrf {{ 19}} / Keap -1 مسار الإشارات وبالتالي تلعب دورًا في تنشيط مسار إشارات Nrf -2 / Keap -1. دور حماية الكبد.

يعتبر تعاطي الكحول عاملاً رئيسياً في التسبب في إصابة الكبد الكحولي ، ويمكن للكحول أن يعزز النمو المفرط للبكتيريا سالبة الجرام في أمعاء المرضى الذين يعانون من إصابة مزمنة في الكبد. يصل الوريد البابي إلى الكبد ، مما يؤدي إلى تفاقم تلف الكبد [16]. لقد وجدت الدراسات أنه في مرضى ALD والنماذج الحيوانية ، يمكن للكحول ومستقلب الأسيتالديهيد أن يزيد من نفاذية الأمعاء ويسمح بدخول المواد الضارة مثل عديدات السكاريد الدهنية (LPS) و D-LA إلى الدم [17]. وجدت هذه الدراسة أن إجمالي الجلوكوزيدات في Cistanche deserticola يمكن أن يقلل من نفاذية الكحول في الأمعاء ، وبالتالي تقليل محتوى LPS و DAO و D-LA في الدم ، ومنع المواد الضارة من دخول الكبد عبر الوريد البابي. ، وبالتالي يلعب دورًا في حماية الكبد.

image

Bifendate هو الدواء الأول لعلاج التهاب الكبد في بلدي. له تأثيرات دوائية مثل خفض الإنزيم ، ومضادات الأكسدة ، وتنظيم المناعة. ووجدت هذه الدراسة أيضًا أن للبيدنتات تأثيرًا معنويًا على ترسب الدهون ، وقد يكون تأثيره مرتبطًا بتأثيره المضاد للالتهابات. ترتبط الأكسدة بتحسين أنسجة الكبد التالفة ، وبالتالي تحسين التمثيل الغذائي للدهون في الكبد ، ولكن لم يتم الإبلاغ عما إذا كانت تنظم استقلاب الدهون بشكل مباشر. في الوقت نفسه ، يمكن أن يُلاحظ من النتائج أن التأثير الوقائي للكبد للجلوكوزيدات الكلي لـ Cistanche deserticola لا يختلف اختلافًا كبيرًا عن تأثير bidentate ، وكلاهما له تأثيرات مضادة للأكسدة ويقلل من محتويات ET و DAO و D-LA في مصل الدم ، مما يعني أن إجمالي الجلوكوزيدات في Cistanche deserticola ليس لها فرق كبير. هناك اختلافات في حماية الكبد المتشابهة بين الجليكوزيدات والثنائية ، مما يشير إلى أن bidentate ليس له تأثير كبير على تقليل نفاذية الأمعاء ، ولا تزال آليته في تقليل مصل ET و DAO و D-LA بحاجة إلى مزيد من الدراسة.

Figure 10 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on oxidative stress of liver in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. CAT: Catalase; GSH-Px: Glutathione peroxidase; MDA: Malondialdehyde; SOD: Superoxide dismutase

باختصار ، إجمالي الجلوكوزيدات في Cistanche اصابة الكبد. قد تكون آليتها مرتبطة بـ إنها مرتبطة بتنشيط مسار إشارات Nrf -2 / Keap -1 ؛ بينما ليس لدى Cistanche deserticola polysaccharides و oligosaccharides أي تأثير وقائي على إصابة الكبد الكحولي الحادة. توفر نتائج البحث ذات الصلة مرجعًا مفيدًا لمزيد من البحث والتطوير في Cistanche deserticola.

to protect liver with cistanche

لحماية الكبد باستخدام cistanche para que sirve



مراجع

[1] Zhang YW ، Li YJ ، Hu BF ، وآخرون. تقييم ثلاثة نماذج حيوانية قصيرة المدى لمرض الكبد الكحولي [J]. أكتا فارم سين ، 2018 ، 53: 236-243.

[2] Vonghia L ، Leggio L ، Ferrulli A ، وآخرون. تسمم الكحول الحاد [J]. Eur J Intern Med، 2008، 19: 561-567.

[3] هو جي ، لو واي ، زانغ دي كيه. العلاقة بين دسباقتريوز الأمعاء وأمراض الكبد [J]. J Clin Hepatol، 2018، 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y و Wang H و Yang M et al. تحمي عديدات السكاريد Cistanche deserticola خلايا PC12 من الإصابة التي يسببها OGD / RP [J]. Biomed Pharmacother، 2018، 99: 671-680.

[5] Song DZ و Cao Z و Liu ZB وآخرون. يضعف السكاريد Cistanche deserticola تكوّن الخلايا العظمية وارتشاف العظام عن طريق تثبيط إشارات RANKL وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية [J]. J Cell Physiol ، 2018 ، 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL و Yang XM و Li QX وآخرون. النشاط المناعي للسكريات القابلة للاستخراج بالماء من Cistanche deserticola كمساعد نباتي في المختبر وفي الجسم الحي [J]. PLoS One ، 2018 ، 13: e0191356.

[7] Zhang H و Xiang Z و Duan X وآخرون. التأثيرات المضادة للأورام والمضادة للالتهابات للسكريات قليلة السكاريد من مستخلص Cistanche deserticola على إصابة الحبل الشوكي [J]. Int J Biol Macromol، 2019، 124: 360-367.

[8] Li RY و Zhao MB و Tu PF وآخرون. التحديد المتزامن لخمسة جليكوسيدات فينيل إيثانويد في سيستانش هيربا باستخدام التحليل الكمي للمكونات المتعددة بواسطة علامة واحدة [J]. J Chin Pharm Sci ، 2019 ، 28: 537-546.

[9] Li SQ ، Lu HJ ، Wang P ، وآخرون. دراسة عن وقت موت الخلايا المبرمج في إصابة الكبد الكحولي في الفئران [J]. Chin J Clin Pharmacol، 2017 ، 33: 2154-2157.

[10] شي زي واي ، وو واي ، وتشو يم ، وآخرون. التحديد الكمي للبيتين والمانيتول والفركتوز والجلوكوز والسكروز في Cistanches 2019 ، 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ و Jiang Y و Dai F وآخرون. دراسة عن مكونات ملين في Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med، 2015، 17: 307-310.

[12] أنت SP ، Zhao J ، Ma L ، وآخرون. تأثير وآلية Cistanche phenylethanoid glycosides على الفئران المصابة بتليف الكبد المناعي [J]. Chin J Pharmacol Toxicol، 2016، 30: 504-510.

[13] لوه هاي ، ليو واي ، شي جي زد ، وآخرون. التأثير الوقائي للجليكوسيدات Cistanchis على تلف الكبد الناجم عن الإيثانول في الفئران [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther، 2009، 14: 1225- 1228.

[14] وو كيه سي ، ليو جي ، كلاسن سي دي. دور Nrf2 في منع الإجهاد التأكسدي الناجم عن الإيثانول وتراكم الدهون [J]. Toxicol Appl Pharmacol، 2012، 262: 321-329.

[15] Qu Q و Liu J و Zhou HH وآخرون. يحمي Nrf2 من السمية الكبدية التي يسببها الفوروسيميد [J]. علم السموم ، 2014 ، 324: 35-42.

[16] Zhang L و Zu XP و Xie HS وآخرون. تقدم البحث في آلية الكائنات الدقيقة المعوية في أمراض الإنسان [J]. أكتا فارم سين ، 2016 ، 51: 843-852.

[17] Parlesak A، Schäfer C، Schütz T، et al. زيادة نفاذية الأمعاء للجزيئات الكبيرة والتسمم الداخلي في المرضى الذين يعانون من تعاطي الكحول المزمن في مراحل مختلفة من مرض الكبد الناجم عن الكحول [J]. J Hepatol، 2000، 32: 742-747.


قد يعجبك ايضا