التطورات الحديثة في أمراض الكلى السكرية: من إصابة الكلى إلى تليف الكلى الجزء 2

5. التعديلات فوق الجينية والتسبب في مرض DKD

من المعروف أن أستلة الهستونات H3 و H4 تقلل الشحنة الإيجابية للكروماتين ، مما يجعل المحفزات في متناول عوامل النسخ من أجل تنشيط النسخ [130]. على العكس من ذلك ، فإن نزع الأسيتيل له تأثير عكسي ينتج عنه قمع نسخي [131]. يتم تحفيز هذه العمليات على التوالي بواسطة هيستون أسيتيل ترانسفيراز (HAT) و هيستون ديستيلاز (HDAC) [132]. من المعروف أيضًا أن مثيلة الهيستون ونزع الميثيل بواسطة ميثيل ترانسفيراز وديميثيلاز لجزر CpG في المحفزات يقومان بقمع وتنشيط التعبير الجيني على التوالي [133].

مرض الكلى المزمن هو مرض كلوي شائع ، ويرتبط حدوثه وتطوره بالتنظيم غير الطبيعي لسلسلة من مسارات الإشارات. أظهرت الدراسات أن الخلل الوظيفي في HDAC مرتبط بحدوث وتطور أمراض الكلى المزمنة.

على سبيل المثال ، يشارك HDAC1 في تنظيم تكاثر الخلايا الكبيبية والاستجابة التليفية ، ويمكن أن يؤدي حذفه إلى تقليل درجة الآفات الكبيبية. يشارك HDAC4 أيضًا في الاستجابة الالتهابية وتليف الخلايا الأنبوبية الكلوية. لقد وجد في السجلات أن Cistanche لدينا يمكن أن يعالج أمراض الكلى المزمنة. يحتوي Cistanche على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل atractylodes و cistanche و iridoids و polysaccharides. تعمل هذه المكونات على حماية الكلى ، وتعزيز تجديد خلايا الكلى وإصلاحها ، وتحسين وظائف الكلى ، بحيث يمكن استخدامها لعلاج أمراض الكلى المزمنة. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي Cistanche أيضًا على وظائف مختلفة مثل مضادات الأكسدة ، ومكافحة الالتهاب ، ومكافحة التخثر ، وخفض ضغط الدم ، والتي يمكن أن تمنع أو تبطئ من تقدم تلف الكلى وتحسين نوعية حياة المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

5.1 ترتبط مثيلة الحمض النووي بـ DKD

مثيلة الحمض النووي هي تعديل جيني قمعي وقد تورط في التسبب في DKD. ترتبط ميثيل السيتوزين في جزر CpG للمحفزات بقمع النسخ [134] ، وكشف تحليل المصفوفة الدقيقة لمثيلات السيتوزين في نبيبات الكلى البشرية أن التلف البنيوي للكلية يغير مثيلة السيتوزين ودرجة التليف الكلوي [135]. وجدت دراسة أخرى أيضًا أن التعبير عن DNMT1 كان مرتفعًا في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي في مرضى DKD. يمكن أن تؤدي زيادة DMNT1 إلى تنشيط مسار mTOR والالتهاب [136].

يشفر الجين RASAL1 مثبطًا لبروتين Ras ومن المعروف أن ارتفاع السكر في الدم يسبب فرط ميثيل RASAL1 ، والذي يرتبط باستمرار تنشيط الخلايا الليفية والتليف الكلوي [137]. من المعروف أن TGF - 1 يعزز التعبير عن DNMT1 و DNMT3 لتحفيز فرط الميثيل وقمع نسخ RASAL1 ، مما يؤدي إلى تنشيط التليف [138-140].

بروتين آخر معروف أنه مرتبط بتكوين ليفي كلوي هو فبرونيكتين [141]. بعد الإصابة الكلوية ، تبدأ عملية الشفاء ، ويكون الفبرونيكتين الموجود في ECM هو أول بروتين يترسب ويتراكم خلال عملية التليف [141]. يرتبط تراكم الفبرونكتين ارتباطًا وثيقًا بالتليف [141] ، وأظهرت دراسة سابقة أن مستويات المثيلة لمحفز الجين MMP9 في مرضى DKD قد انخفضت ، مما أدى إلى ارتفاع مستوى التعبير عن الفبرونيكتين [142]. يرتبط Hypomethylation لمثبطات MMPs (TIMP -2) وجينات AKR1B1 ، التي تشفر اختزال الألدوز ، أيضًا بالبروتينية في المرضى الذين يعانون من DKD المبكر [143].

5.2 يرتبط DKD بالتعديل اللاحق للترجمة للنستونات

من المعروف أن أستلة هيستون تعمل على إرخاء بنية الكروماتين وتسهيل ربط عوامل النسخ بالمروجين لتنشيط النسخ. على العكس من ذلك ، فإن مثيلة الهيستونات لها تأثير معاكس ، وتقمع النسخ. غالبًا ما يؤثر ارتفاع السكر في الدم على هذه العمليات لتسبب اضطرابات الكلى [144].

5.2.1. يشارك هيستون أستلة في التسبب في مرض DKD

تشارك أستلة الهيستون في تطور DKD [145–147] ، وأظهرت دراسة سابقة أن أستلة H3K9 كان مرتفعًا في الكلى لدى مرضى DKD [145]. وفي الوقت نفسه ، من المعروف أن أستلة الهستونات H3 و H4 تنشط نسخ Cola1 و CTGF و PAI -1 و P21 و Lacm1 و FN1 و TNF- و COX -2 و MCP -1 [ 148] ، والتي يمكن أن تعزز تطوير DKD. بالإضافة إلى هيستون أسيتيل ترانسفيراز ، تنظم هيستون ديستيلاسز (HDACs) التعبير الجيني عن طريق إزالة مجموعات الأسيتيل من الهستونات لقمع النسخ ، وهذا يمكن أن يعزز تطوير DKD أيضًا.

على سبيل المثال ، يتم كبح التعبير عن النيفرين ، الذي يحمي الخلايا البودوسية من التلف الناتج عن ارتفاع السكر في الدم ، بواسطة HDAC4. أظهرت دراسة سابقة أيضًا أن تعبير النيفرين ارتفع بعد miR -29 a ، والذي يُعرف بتقليل تعبير HDAC4 وينتج عنه ارتفاع في التعبير عن nephrin [149] (الشكل 3).

التمايز الليفي العضلي هو عملية تنتج أرومات ليفي عضلي متمايزة نهائيًا وتشارك في التئام الأنسجة [150]. تتراكم الخلايا الليفية العضلية مكونات ECM الخلالية مثل الكولاجين والفيبرونيكتين أثناء التئام الجروح وتعبر عن كميات وفيرة من العضلات الملساء - أكتين (-SMA) [151،152]. يتم دمج هذه الخلايا في نهاية المطاف في ألياف الإجهاد [152]. من الموثق جيدًا أن TGF - 1 يتوسط في دوران ECM لتعزيز التمايز العضلي الليفي في الكلى. أظهرت دراسة سابقة أن HDAC4 مطلوب لـ TGF - 1- التمايز الناجم عن الورم الليفي العضلي ، حيث أن تثبيط نزع الهيستون عن طريق الترايكوستاتين A أو إسكات التعبير عن HDCA4 يمنع نسخ الجين -SMA [153] ، مما يكشف عن دور حاسم للهيستون أستلة في التليف الكلوي. بالإضافة إلى ذلك ، يؤثر SIRT3 ، وهو هيستون ديستيلاز في الميتوكوندريا ، على تحلل السكر والتليف من خلال تنظيم مستويات PKM2 dimer و HIF1 [154] ويتوسط أيضًا فسفرة STAT3 للتأثير على انحلال السكر الشاذ في الأنابيب.

5.2.2. تشارك مثيلة هيستون في التسبب في مرض DKD

ميثيل هيستون له أشكال مونوميثيل ، ثنائي ميثيل ، وثلاثي ميثيل ، ومن المعروف أن مدى ميثيل هيستون يعدل نسخ الجينات [148] ويؤثر على التسبب في مرض DKD [155]. SUV39H1 عبارة عن هيستون ميثيل ترانسفيراز يحفز مثيلة بقايا K9 في H3 بمجموعات ثنائي ميثيل أو ثلاثي ميثيل. لقد ثبت أن ارتفاع السكر في الدم يقلل من التعبير عن SUV39H1 لتعزيز التليف الكلوي [156،157]. أظهرت دراسات سابقة أن تطور DKD مرتبط بنسخ مرتفع للجينات المؤيدة للالتهابات أو بروتيفيوتيك ، بسبب انخفاض مثيلة هيستون H3 عند مروجي هذه الجينات [147،158،159].

من المعروف أن p21WAF1 يتم نسخه بمستويات عالية بعد إصابة الكلى الحادة [160] ، وقد وجد أن تثبيط تعبير ميثيل ترانسفيراز SUV39H1 يخفف من إفراز الفبرونيكتين الناجم عن فرط سكر الدم وتعبير p21WAF1 ويسرع من تضخم الخلايا الناجم عن فرط سكر الدم [161]. يؤدي إضعاف تعبير SUV39H1 بدوره إلى منع التعبير الناجم عن ارتفاع الجلوكوز عن الفبرونيكتين و p21WAF1 [161]. لوحظ أن الإفراط في التعبير عن مثيلة SUV39H1 و H3K9 في مرضى DKD يقلل من التهاب الكلى وموت الخلايا المبرمج [162].

5.3 يشارك الحمض النووي الريبي غير المشفر في التسبب في مرض DKD

يشارك الحمض النووي الريبي غير المشفر أيضًا في تطور التهاب وتليف DKD [163] (الجدول 1) ، ومن المعروف أن RNAs الطويلة غير المشفرة (lncRNAs) تشارك في بدء وتقدم DKD عن طريق ممارسة تأثيرات مباشرة مسببة للأمراض ، أو عن طريق التوسط بشكل غير مباشر مسارات كلوية محددة (مثل إشارات TGF - 1 و NF-κB و STAT3 و GSK -3) [164]. وبالتالي ، قد يكون للـ lncRNAs القدرة على أن تكون مؤشرات حيوية للتشخيص المبكر أو تتبع التشخيص لـ DKD ، أو كأهداف علاجية لإبطاء التقدم أو حتى عكس DKD الثابت. لقد ثبت أن حالات ارتفاع الجلوكوز تزيد من تعبير miR -34 أ ، والذي يؤدي إلى تكاثر الميزانقي والتضخم الكبيبي من خلال تثبيط توقف النمو النوعي 1 (GAS1) [165]. يشارك GAS1 في تكاثر الخلايا الكبيبية وتنشيطها ويتم التعبير عنها في الكلى في ظل ظروف مرضية [166].

بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تثبيط miR -196 إلى تحفيز تضخم ميسانجيل عن طريق تنشيط مثبط كيناز المعتمد على السيكلين p27kip1 ، وبالتالي منع توقف دورة الخلية في المرحلة G1 [167]. يزيد التعبير عن miR -93 أيضًا من التعبير عن الميتوجين والكيناز المنشط بالإجهاد 2 (Msk2) ، والذي يتوسط بدوره في إعادة تشكيل الكروماتين ونسخ الجينات البودوسيتية لإحداث DKD [168].

كما نوقش سابقًا في هذه المقالة ، يتم التعبير عن CB1R في الكلى ، ومن المعروف أن تنشيط التعبير CB1R عن طريق ارتفاع السكر في الدم يسبب إصابة الكلى واعتلال الكلية [149]. في نظام تعداء ، تم العثور على miR -29 لقمع التعبير عن CB1R في خلايا ميسانجيل للفئران التي تعاني من إجهاد مرتفع للجلوكوز ، وبالتالي منع التعبير عن الوسطاء المسببة للالتهاب والتضخم للتخفيف من تضخم الكلى [169]. علاوة على ذلك ، من المعروف أن الكركمين له تأثيرات مفيدة في تقليل شدة DKD ، حيث يعزز هذا المركب الطبيعي التعبير عن miR -29 لتثبيط CB1R [170].

في المقابل ، فإن تقليل تعبير miR -29 يخفف إشارات DKK -1 / Wnt / -catenin ويعزز موت الخلايا المبرمج وترسب ECM للتأثير على تليف الكلى [31]. بالإضافة إلى ذلك ، من المعروف أن miR -29 c ينشط Rho kinase عن طريق استهداف Spry -1 ، المرتبط بتراكم ECM. علاوة على ذلك ، من المعروف أن موت الخلايا المبرمج يتم التحكم فيه بواسطة miR -29 c و miR -21 ، وعندما يزداد تعبير miR -29 c ، فإنه يعزز تجميع الفبرونيكتين والاستماتة [171]. يقلل RNA miR-let غير المشفر -7 من التعبير عن بروتين ECM من خلال آلية تتضمن مسار TGF- / Smad3 [172] ، ويؤدي تثبيط وتعزيز تعبير الببتيد AcSDKP إلى حماية الكلى عن طريق التنظيم. الحديث المتبادل بين miR -29 و miR-let -7 [173].

تلعب عمليات EMT و EndMT دورًا حيويًا في تطور التليف في الكلى. RNA miR غير المشفر -21 هو هدف مصب لـ Smad3 ، المعروف بتنشيط نسخ miR -21 في وجود TGF- [174] ؛ يثبط miR -21 أيضًا الإشارات المؤيدة للاستماتة ويخفف من إصابة الكبيبات التي يسببها TGF- وارتفاع السكر في الدم [175]. يُعرف TGF - 1 بقدرته على تحفيز تضخيم دائرة الإشارة وتنشيط حالة مزمنة من التذبذب ويمكنه تنظيم التعبير عن miR -192 ، و miR -200 s ، و miR -21 ، و miR -130 ب في الخلايا ميسانجيل [176–178].

وفي الوقت نفسه ، تشارك miR -93 في EMT المستحث بـ TGF - 1- وتكوين ليفي كلوي [179] ، بينما يؤدي تقليل تنظيم miR -23 إلى تثبيط EMT الناجم عن ارتفاع الجلوكوز وتكوين ليفي كلوي [180]. تشير الدراسات إلى أن مستويات miR -192 قد تحسنت في الكبيبات المعزولة من الفئران المصابة بداء السكري المحقونة بالستربتوزوتوسين ، وكذلك الفئران المصابة بدبي ديسيبل / ديسيبل [181]. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تخصيب miR -200 في الكلى ، ويتم تحفيز التعبير عن miR -200 بواسطة الإجهاد التأكسدي. لقد ثبت أن miR -200 تنظم الانتقال من اللحمة المتوسطة إلى النسيج الظهاري (MET) من خلال تعديل E-cadherin النسخي المثبط لإصبع الزنك E-box الملزم 1 (ZEB1) [182]. ومع ذلك ، فإن محور miR -130 b-SNAIL يعمل على تعزيز EMT والتقدم نحو زيادة التليف النبيبي الخلالي في DKD [183].

يعزز ارتفاع الجلوكوز أيضًا من تعبير TGF - 1 لتنشيط التعبير عن miR -377 ، والذي يمنع التعبير عن كيناز p 21- المنشط (PAK) وأكسيد الفائق (SOD) ، وبالتالي تحسين إنتاج بروتين الفبرونيكتين [184]. يقلل TGF - 1 من التعبير عن الجزيئات المجهرية المضادة للتليف (miR -29 s ويتيح -7) [185،186] ، والتي تستهدف الأشكال الإسوية المختلفة للكولاجين في الخلايا المسراق. تشمل miRNAs الوقائية الأخرى miR -26 a ، الذي يثبط التعبير عن بروتين ECM المستحث بواسطة TGF - 1- في مرضى DKD [187] ، و miR -146 a ، والذي يتم تنظيمه في DKD المبكر لتقليل التعبير السيتوكينات الالتهابية مثل IL -1 و IL -18 [188].

6. الاستنتاجات

يتم التوسط في ارتفاع السكر في الدم عن طريق السيتوكينات وعوامل النمو والآليات غير الوراثية ، والتي تعد أيضًا بعض الدوافع الرئيسية لـ DKD ، بما في ذلك إشارات Wnt / -catenin ، وإجهاد ER ، وتفعيل ROS المفرط ، وتفعيل RAAS ، وزيادة تحميل الألبومين ، والإنتاج الإضافي من العناصر الالتهابية. ومع ذلك ، فإن الآليات اللاجينية مثل مثيلة الحمض النووي ، والتعديلات اللاحقة للترجمة هيستون ، والحمض النووي الريبي غير المشفر تلعب أيضًا أدوارًا مهمة في التسبب في مرض DKD ، كما تفعل عمليات الالتهاب والتليف (الشكل 4).

من المعروف أنه يمكن تحسين DKD في المرحلة المبكرة من خلال العلاج متعدد التخصصات ، ولكن مع تقدم المرض ، لا يوجد علاج فعال متاح حتى الآن. يمكن للمعلومات الواردة في هذه المراجعة أن تساعد الأطباء في اكتشاف DKD في مرحلة مبكرة ، حيث سيكون من الأسهل نسبيًا إدارة أو إبطاء تقدم اعتلال الكلية ، والأمل في تحقيق نتائج أفضل.

الشكل 4. آليات دفع الالتهاب الكلوي والتليف. ECM: مصفوفة خارج الخلية ؛ EMT: الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة ؛ EndoMT: الانتقال البطاني واللحمة المتوسطة ؛ IFN-: مضاد للفيروسات ألفا ؛ إيل -6 ، إنترلوكين 6 ؛ JAK / STAT: محولات إشارة Janus kinase ومنشطات النسخ ؛ MAPK: بروتين كيناز تنشيط الميتوجين ؛ TGF-: تحويل عامل النمو بيتا ؛ عامل نخر الورم.

الكاتب الاشتراكات:

المفاهيم ، P.-HH ، Y.-CH و C.-LL ؛ الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، P.-HH و T.-HC ؛ كتابة - مراجعة وتحرير ، Y.-CH و C.-LL ؛ الإشراف ، C.-LL ؛ إدارة المشروع ، C.-LL ؛ الحصول على التمويل ، Y.-CH قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:

تم تمويل هذا البحث من قبل مستشفى Chang Gung Memorial في تشياي ، تايوان ، برقم المنحة CMRPG6F 0381-3.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية:

غير قابل للتطبيق.

بيان الموافقة المستنيرة:

غير قابل للتطبيق.

بيان توفر البيانات:

غير قابل للتطبيق.

شكر وتقدير:

يشكر المؤلفون Shih-Tung Liu على تعليماته ومراجعاته.

تضارب المصالح:

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

مراجع

1. Guariguata، L .؛ البياض ، د. هامبلتون ، أنا ؛ بيغلي ، ياء ؛ لينينكامب ، يو ؛ شاو ، جي إي التقديرات العالمية لانتشار مرض السكري لعام 2013 والتوقعات لعام 2035. داء السكري الدقة. كلين. الممارسة. 2014، 103، 137–149. [CrossRef]

2. مينكي ، أ. كاساجراند ، إس. Geiss ، L. ؛ كوي ، انتشار واتجاهات مرض السكري بين البالغين في الولايات المتحدة ، 1988-2012. جاما 2015 ، 314 ، 1021-1029. [CrossRef]

3. ميرفي ، د. ماكولوتش ، م ؛ لين ، ف. بانيرجي ، تي. براج جريشام ، جيه إل ؛ إبرهاردت ، MS ؛ مورجنسترن ، هـ. بافكوف ، مي ؛ ساران ، ر. Powe ، NR ؛ وآخرون. الاتجاهات في انتشار مرض الكلى المزمن في الولايات المتحدة. آن. المتدرب. ميد. 2016 ، 165 ، 473-481. [CrossRef]

4. كاتو ، م. ناتاراجان ، ر. علم الوراثة اللاجينية و epigenomics في مرض الكلى السكري والذاكرة الأيضية. نات. القس نفرول. 2019 ، 15 ، 327-345. [CrossRef]

5. لين ، ياء ؛ تشنغ ، أ. تشنغ ، ك. دينغ ، س. تشانغ ، س. لان ، زي ؛ وانغ ، دبليو. تشن ، ج. رؤى جديدة في آليات التحلل الحراري وآثار مرض الكلى السكري. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2020، 21، 7057. [CrossRef]

6. أدلر ، منظمة العفو الدولية ؛ ستيفنز ، RJ ؛ مانلي ، SE ؛ بيلوس ، RW ؛ كل ، كاليفورنيا ؛ هولمان ، ر. Ukpds ، G. تطوير وتطور اعتلال الكلية في مرض السكري من النوع 2: دراسة مرض السكري المحتملة في المملكة المتحدة (UKPDS 64). الكلى Int. 2003 ، 63 ، 225-232. [CrossRef] [PubMed]

7. وو ، ب. تشانغ ، س. لين ، ح. Mou ، S. الوقاية من الفشل الكلوي لدى المرضى الصينيين المصابين بمرض السكري من النوع 2 المشخص حديثًا: تحليل فعالية التكلفة. J. فحص مرض السكري. 2018 ، 9 ، 152–161. [CrossRef]

8. دي باسكاليس ، أ. سيانشولو ، جي ؛ كابيلي ، أنا. برونوري ، ج. La Manna ، مثبطات G. SGLT2 والصوديوم وتأثيرات خارج الهدف: نظرة عامة. نيفرول. 2021 ، 34 ، 673-680. [CrossRef] [PubMed]

9. تايلور ، SI ؛ يزدي ، ZS ؛ Beitelshees، AL العلاج الدوائي لارتفاع السكر في الدم في مرض السكري من النوع 2. J. كلين. التحقيق. 2021 ، 131 ، e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano، L. ريرا ، م. باسكوال ، ياء ؛ Soler ، MJ Endothelin Blockade في مرض الكلى السكري. J. كلين. ميد. 2015 ، 4 ، 1171-1192. [CrossRef]

11. براساكيو ، د. أوكابي ، ياء ؛ تيكيليس ، سي ؛ Balcerczyk ، أ. جورج ، ص. بيكر ، كرونة إستونية ؛ كالكن ، أس ؛ براونلي ، م. كوبر ، مي ؛ El-Osta، A. يحفز ارتفاع السكر في الدم تعاونًا ديناميكيًا بين إنزيمات هيستون ميثيلاز وديميثيلاز المرتبطة بعلامات التخلق الجينية التي تتعايش على ذيل اللايسين. مرض السكري 2009 ، 58 ، 1229-1236. [CrossRef]

12. Kolm-Litty، V .؛ Sauer ، U. ؛ نيرليش ، أ. ليمان ، ر. Schleicher، ED يتم التوسط في إنتاج بيتا 1 لعامل النمو المحول الناجم عن الجلوكوز عن طريق مسار الهكسوزامين في الخلايا الكبيبية الخنازير. J. كلين. التحقيق. 1998، 101، 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Nowotny، K. جونغ ، تي. هون ، أ. ويبر ، د. Grune، T. المنتجات النهائية المتقدمة للجليكيشن والإجهاد التأكسدي في داء السكري من النوع 2. الجزيئات الحيوية 2015 ، 5 ، 194-222. [CrossRef]

14. Zorov، DB؛ Juhaszova ، M. ؛ Sollott ، وأنواع الأكسجين التفاعلي SJ للميتوكوندريا (ROS) وإطلاق ROS الناجم عن ROS. فيسيول. Rev. 2014، 94، 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Susztak، K .؛ راف ، AC ؛ شيفر ، م. تتسبب أنواع الأكسجين التفاعلي المستحثة بالجلوكوز في Bottinger ، EP ، في موت الخلايا المبرمج ونضوب خلايا podocyte في بداية اعتلال الكلية السكري. مرض السكري 2006 ، 55 ، 225-233. [CrossRef] [PubMed]

16. بروسيوس ، إف سي ؛ توتل ، ك. Kretzler ، M. JAK تثبيط في علاج أمراض الكلى السكري. داء السكري 2016، 59، 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier، CC؛ تشانغ ، هـ. شين ، م. هينجر ، أ. نيلسون ، RG ؛ يي ، ب. بوشيرو ، أ. نيوسر ، ماساتشوستس ؛ كوهين ، سي دي ؛ كارتر-سو ، سي ؛ وآخرون. تعبير محسن عن محول إشارة جانوس كينيز ومنشط لأعضاء مسار النسخ في اعتلال الكلية السكري البشري. مرض السكري 2009 ، 58 ، 469-477. [CrossRef] [PubMed]

18. براونلي ، M. الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية الجزيئية لمضاعفات مرض السكري. طبيعة 2001 ، 414 ، 813-820. [CrossRef]

19. براونلي ، م. البيولوجيا المرضية لمضاعفات مرض السكري: آلية موحدة. داء السكري 2005 ، 54 ، 1615-1625. [CrossRef] [PubMed]

20. فوربس ، جي إم ؛ كه ، BX ؛ نغوين ، تلفزيون ؛ هينستريدج ، دي سي ؛ بنفولد ، سا ؛ لاسكوفسكي ، أ. سوريس ، كنتاكي ؛ غروشنر ، LN ؛ كوبر ، مي ؛ ثوربورن ، DR ؛ وآخرون. يؤدي النقص في نشاط مركب الميتوكوندريا 1 الناتج عن إدخال مصيدة الجينات Ndufs6 إلى الإصابة بأمراض الكلى. مضادات الأكسدة. إشارة الأكسدة والاختزال. 2013 ، 19 ، 331–343. [CrossRef]

21- عزوز د. خان ، ماساتشوستس ؛ Palaniyar ، N. ROS يحرض NETosis عن طريق أكسدة الحمض النووي والبدء في إصلاح الحمض النووي. اكتشاف موت الخلية. 2021، 7، 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Rodriguez-Vargas، JM؛ رويز ماجانا ، إم جي ؛ رويز رويز ، سي ؛ Majuelos-Melguizo، J.؛ بيرالتا ليل ، أ. رودريغيز ، ميتشيغن ؛ مونوز جاميز ، جا. دي المودوفار ، م. سيلز ، إي. ريفاس ، أل ؛ وآخرون. إن تلف الحمض النووي الناجم عن ROS و PARP -1 مطلوبان للتحريض الأمثل للالتهام الذاتي الناتج عن الجوع. دقة الخلية. 2012، 22، 1181–1198. 23. بوشيز ، سي. Devin، A. Mitochondrial Biogenesis and Mitochondrial Reactive Oxygen Species (ROS): علاقة معقدة ينظمها مسار إشارات cAMP / PKA. خلايا 2019 ، 8 ، 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Du، X .؛ ماتسومورا ، تي ؛ إدلشتاين ، د. روسيتي ، إل. Zsengeller ، Z. ؛ سزابو ، سي ؛ Brownlee ، M. يؤدي تثبيط نشاط GAPDH بواسطة بوليميراز بولي (ADP-ribose) إلى تنشيط ثلاثة مسارات رئيسية لتلف ارتفاع السكر في الدم في الخلايا البطانية. J. كلين. التحقيق. 2003 ، 112 ، 1049-1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette، L .؛ زيلر ، م. كوتين ، واي. Vergely ، C. مرض السكري ، الأكسدة ، والاستراتيجيات العلاجية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 2014 ، 1840 ، 2709-2729. [CrossRef]

26. Bierhaus، A. Schiekofer ، S. ؛ شوانينجر ، م. أندراسي ، م. هامبيرت ، بي إم ؛ تشين ، ياء ؛ هونغ ، م. لوثر ، تي. هنلي ، تي. كلوتينج ، أنا. وآخرون. التنشيط المستمر المرتبط بالسكري لعامل النسخ النووي kappaB. مرض السكري 2001 ، 50 ، 2792-2808. [CrossRef]

27. Younce، CW؛ وانغ ، ك. Kolattukudy ، PE الناجم عن فرط سكر الدم يتم التوسط في موت خلايا عضلة القلب الناجم عن فرط سكر الدم عن طريق إنتاج MCP -1 وتحريض بروتين أصبع الزنك الجديد MCPIP. كارديوفاسك. الدقة. 2010 ، 87 ، 665-674. [CrossRef]

28. الباشا ب. صموئيل ، SM ؛ تريجل ، كر ؛ دينغ ، ح. الخلل البطاني في داء السكري: احتمال تورط إجهاد الشبكة الإندوبلازمية؟ إكسب. داء السكري الدقة. 2012 ، 2012 ، 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Love، DC؛ Hanover، JA مسار تأشير الهيكسوزامين: فك شفرة "O-GlcNAc code". علوم. STKE 2005 ، 2005 ، إعادة 13. [CrossRef]

30. Simonson، MS التحولات المظهرية والتليف في اعتلال الكلية السكري. الكلى Int. 2007 ، 71 ، 846-854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin، CL؛ وانغ ، جي. كو ، جي هوانغ ، واي تي ؛ كو ، YH ؛ Wang، FS Dickkopf -1 يعزز التراكم الناجم عن ارتفاع السكر في الدم لمصفوفة ميسانجيل والخلل الكلوي. جيه. شركة نفرول. 2010 ، 21 ، 124-135. [CrossRef]

32. Lavoie، JL؛ Sigmund، CD Minireview: نظرة عامة على نظام الرينين-أنجيوتنسين - نظام الغدد الصماء والباراكرين. طب الغدد الصماء 2003 ، 144 ، 2179-2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Marquez، DF؛ رويز هورتادو ، ج. رويلوب ، إل إم ؛ Segura ، J. تحديث للحصار المفروض على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون في الممارسة السريرية. رأي الخبراء. فارماكوثر. 2015 ، 16 ، 2283-2292. [CrossRef]

34. Ostergaard، MV؛ سيشر ، تي. كريستنسن ، م. ساليناس ، سي جي ؛ روستالو ، يو. Skytte ، JL ؛ رون ، أنا. هانسن ، هـ. جيلسينج ، ياء ؛ فرانج ، إن. وآخرون. التأثيرات العلاجية لليزينوبريل وإمباغليفلوزين في نموذج فأر لمرض الكلى السكري المصحوب بارتفاع ضغط الدم. أكون. J. Physiol. رن. فيسيول. 2021 ، 321 ، F149-F161. [CrossRef] [PubMed]

35. كومار ، ن. Yin، C. الببتيد المضاد للالتهابات Ac-SDKP: التوليف ، ودوره في تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وإمكاناته العلاجية في ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية. فارماكول. الدقة. 2018 ، 134 ، 268-279. [CrossRef] [PubMed]

36. Kovarik، JJ؛ كالتنيكر ، CC ؛ دومينيج ، أو. أنتلانجر ، م. بوجليتش ، م. كوبيكي ، سي ؛ Saemann ، MD تأثير عداء مستقبلات القشرانيات المعدنية وتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على ملامح أنجيوتنسين في مرض الكلى السكري: دراسة استكشافية. هناك مرض السكري. 2021 ، 12 ، 2485-2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal، J.؛ جيررد ، س. Kaiser، F. مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية وأمراض الكلى: أساس الفيزيولوجيا المرضية. الكلى Int. 2019 ، 96 ، 302-319. [CrossRef]

38. Zhuge، F .؛ ني ، واي. ناغاشيمادا ، م. ناجاتا ، ن. شو ، إل. مكيدة ، ن. كانيكو ، إس. Ota، T. DPP -4 تثبيط Linagliptin يخفف من الالتهابات المرتبطة بالسمنة ومقاومة الأنسولين عن طريق تنظيم استقطاب البلاعم M1 / ​​M2. داء السكري 2016 ، 65 ، 2966-2979. [CrossRef]

39. Li، J .؛ ليو ، ح. تاكاجي ، إس. نيتا ، ك. كيتادا ، م. سريفاستافا ، سب ؛ تاكاجاكي ، واي. كاواساكي ، ك. كويا ، د. التأثيرات الوقائية الكلوية للإمباغليفلوزين عن طريق تثبيط EMT وانحلال السكر الشاذ في الأنابيب القريبة. JCI Insight 2020، 5، e129034. [CrossRef]

40. Pollak، MR؛ كواجين ، SE ؛ Hoenig، MP؛ Dworkin ، LD الكبيبة: مجال التأثير. كلين. جيه. شركة نفرول. 2014 ، 9 ، 1461-1469. [CrossRef]

41- عبدالمجيد. ديشموخ ، الولايات المتحدة ؛ Bagavant، H. Mesangial pathology in glomerular disease: أهداف للتدخل العلاجي. حال. المخدرات Deliv. القس 2010، 62، 1337-1343. [CrossRef] [PubMed]

42. عبود ، معالي بيولوجيا الخلية ميسانجيل. إكسب. دقة الخلية. 2012 ، 318 ، 979-985. [CrossRef]

43. جارج ، ب. مراجعة لبيولوجيا بودوسيت. أكون. نيفرول. 2018، 47 (ملحق S1) ، 3-13. [CrossRef] [PubMed]

44- Grahammer، F.؛ شيل ، سي ؛ Huber ، TB الفهم الجزيئي للحجاب الحاجز الشق. بيدياتر. نفرول. 2013 ، 28 ، 1957-1962. [CrossRef]

45 - زيادة، ف. وولف ، ج. التسبب في اعتلال الخلايا والبروتين في اعتلال الكبيبات السكري. بالعملة. مراجعة مرض السكري .2008 ، 4 ، 39-45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle، A. المسيح ، ح. جروند ، KE ؛ Mackensen، S. دور القشرة الكلوية الخلالي في أمراض الكلى. المساهمة. نفرول. 1979 ، 16 ، 109-114.

47. كوبى، سي. إبراهيم ، م. كرانز ، ياء ؛ تشانغ ، العاشر ؛ زيجلر ، إس. بيراليس باتون ، ياء ؛ يانسن ، ياء ؛ رايمر ، كانساس ؛ سميث ، جيه آر ؛ دوبي ، ر. وآخرون. أصول فك ترميز الأرومة الليفية العضلية في تليف الكلى البشري. طبيعة 2021، 589، 281-286. [CrossRef]

48. Srivastava، SP؛ هدايت، عفيف؛ كاناساكي ، ك. يؤثر Goodwin و JE microRNA Crosstalk على التحولات من الظهارة إلى اللحمة المتوسطة ، والبطانية إلى اللحمة المتوسطة ، والبلاعم إلى التحولات المتوسطة في الكلى. أمام. فارماكول. 2019، 10، 904. [CrossRef]

49. Kanasaki، K. تادوري ، ج. كويا ، د. اعتلال الكلية السكري: دور الالتهاب في تنشيط الخلايا الليفية وتليف الكلى. أمام. إندوكرينول. 2013 ، 4 ، 7. [CrossRef]

50. Giannico، G .؛ كورتيس ، ص. باكورة ، MH ؛ هاسيت ، سي. تاوب ، DW ؛ يي ، ج. جليبنكلاميد يمنع زيادة تكوين المصفوفة خارج الخلية الناجم عن ارتفاع تركيز الجلوكوز في خلايا ميسانجيل. أكون. J. Physiol. رن. فيسيول. 2007، 292، F57 – F65. [CrossRef]

51. Akhmetshina، A.؛ بالومبو ، ك. ديس ، سي ؛ بيرجمان ، سي. فيناليس ، ص. زير ، ص. القرن ، أ. كيريفا ، تي. باير ، سي ؛ زفيرينا ، ياء ؛ وآخرون. تنشيط إشارات Wnt الكنسي مطلوب للتليف بوساطة TGF-beta. نات. كومون. 2012، 3، 735. [CrossRef] [PubMed]

52. ليبرمان ، ز. Eldar-Finkelman، H. Serine 332 فسفرة ركيزة مستقبلات الأنسولين -1 بواسطة glycogen synthase kinase -3 يخفف من إشارات الأنسولين. J. بيول. تشيم. 2005 ، 280 ، 4422-4428. [CrossRef]

53. Lin، CL؛ وانغ ، جي. هوانغ ، واي تي ؛ كو ، YH ؛ سوريندران ، ك. تقوم إشارات وانج FS Wnt / beta-catenin بتعديل بقاء خلايا ميسانجيل عالية المجهدة بالجلوكوز. جيه. شركة نفرول. 2006 ، 17 ، 2812-2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Singh، SP؛ تاو ، س. الحقول ، تا ؛ ويب ، إس. هاريس ، آر سي ؛ Rao، R. Glycogen synthase kinase -3 يضعف تثبيط تنشيط الخلايا الليفية وتطور التليف بعد نقص التروية الكلوية - ضخه في الفئران. ديس. موديلات ميكانيكية. 2015 ، 8 ، 931-940. [CrossRef] [PubMed]

55- باروتا ، ف. ؛ ماستروكولا ، ر. بيليني ، إس. برونو ، ج. Gruden ، G. مستقبلات Cannabinoid في مرض الكلى السكري. بالعملة. مندوب مرض السكري. 2018، 18، 9. [CrossRef]

56. Ahmadian، M.؛ سوه ، جم ؛ هاه ، ن. ليدل ، سي ؛ أتكينز ، أركنساس ؛ داونز ، م. Evans و RM PPARgamma الإشارات والتمثيل الغذائي: الجيد والسيئ والمستقبل. نات. ميد. 2013 ، 19 ، 557-566. [CrossRef]

57. Su، W. كاو ، ر. هو ، YC ؛ كوان ، يف. Ruan، XZ Crosstalk of Hyperglycemia and Dyslipidemia in Diabetic Kidney Disease. ديس الكلى. 2017 ، 3 ، 171-180. [CrossRef] 58. Lin، CL؛ هسو ، واي سي ؛ لي ، ف. لي ، CC ؛ وانغ ، جي. هوانغ ، واي تي ؛ وانغ ، سي ؛ Wang ، FS Cannabinoid receptor 1 of PPARgamma2 يزيد من تحريض ارتفاع السكر في الدم من التهاب المسراق والتليف في الكبيبات الكلوية. J. مول. ميد. 2014 ، 92 ، 779-792. [CrossRef]

59. Wang، W. وانغ ، واي. طويل ، ياء ؛ وانغ ، ياء ؛ Haudek ، SB ؛ أوفربيك ، ص. تشانغ ، البوسنة والهرسك شوماكر ، بى تى ؛ Danesh ، FR انشطار الميتوكوندريا الناجم عن ارتفاع السكر في الدم يتم توسطه عن طريق تنشيط ROCK1 في الخلايا البادئة والخلايا البطانية. ميتاب الخلية. 2012 ، 15 ، 186-200. [CrossRef]

60. Lassen، E.؛ Daehn، IS الآليات الجزيئية في مرض الكلى السكري المبكر: خلل في الخلايا البطانية الكبيبية. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2020، 21، 9456. [CrossRef] 61. Zhao، XP؛ تشانغ ، سي ؛ لياو ، مولودية ؛ Lo ، CS ؛ تشينير ، أنا. لو ، ح. شياسون ، جيه إل ؛ Ingelfinger ، JR ؛ تشان ، شبيبة ؛ Zhang ، SL Hedgehog بروتين متفاعل يعزز التليف وموت الخلايا المبرمج في الخلايا البطانية الكبيبية في داء السكري من مورين. علوم. ممثل. 2018، 8، 5958. [CrossRef]

62 - مياتا ، KN ؛ تشاو ، XP ؛ تشانغ ، سي ؛ لياو ، مولودية ؛ Lo ، CS ؛ تشينير ، أنا. إثير ، ياء ؛ Cailhier، JF؛ لطوف ، جب ؛ ترويانوف ، إس. وآخرون. زيادة إفراز البول من البروتين المتفاعل للقنفذ (uHhip) في مرض الكلى السكري المبكر. ترجمة. الدقة. 2020 ، 217 ، 1-10. [CrossRef]

63. Lin، CL؛ وانغ ، ف. هسو ، واي سي ؛ تشين ، سي إن ؛ تسنغ ، إم جي ؛ سليم ، ماجستير ؛ تشانغ ، بي جيه ؛ Wang، JY تعديل إشارات الشق -1 يخفف من اعتلال الكلية السكري الناتج عن عامل النمو البطاني الوعائي. مرض السكري 2010 ، 59 ، 1915-1925. [CrossRef]

64- نيرانجان ، ت. بيليسز ، ب. Gruenwald، A.؛ بوندا ، النائب ؛ كوب ، جي بي ؛ توماس ، دي بي ؛ Susztak، K. يلعب مسار Notch في الخلايا البودوسية دورًا في تطور مرض الكبيبات. نات. ميد. 2008 ، 14 ، 290-298. [CrossRef] [PubMed]

65. Kato، H.؛ Gruenwald، A.؛ سوه ، ج. عامل منجم ، JH ؛ Barisoni-Thomas ، L. تاكيتو ، مم ؛ فول ، سي. ميلار ، SE ؛ هولزمان ، LB ؛ يدمج مسار Susztak و K. Wnt / beta-catenin في الخلايا البودوسية التصاق الخلية والتمايز والبقاء على قيد الحياة. J. بيول. تشيم. 2011 ، 286 ، 26003-26015. [CrossRef]

66. Fang، L .؛ لي ، العاشر ؛ لوه ، واي. هو ، دبليو. داي ، سي ؛ يانغ ، ج. تثبيط الالتهام الذاتي يحرض موت الخلايا المبرمج عن طريق تنشيط المسار المؤيد للاستماتة من إجهاد الشبكة الإندوبلازمية. إكسب. دقة الخلية. 2014 ، 322 ، 290-301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin، YC؛ لاي ، تي إس ؛ وو ، هاي تشو ، YH ؛ شيانغ ، مرحاض ؛ لين ، سي إل ؛ تشين ، YM ؛ تشو ، تي إس ؛ تأثيرات Tu و YK وسلامة العلاج المركب من Statin و Ezetimibe في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. كلين. فارماكول. هناك. 2020 ، 108 ، 833-843. [CrossRef]

68. بنزينج ، تي. سالانت ، د. نظرة ثاقبة على الترشيح الكبيبي والبيلة الزلالية. إنجل. جيه ميد. 2021 ، 384 ، 1437-1446. [CrossRef]

69. Doublier، S.؛ سالفيديو ، جي ؛ لوبيا ، إي. Ruotsalainen، V.؛ فيرزولا ، د. ديفيراري ، جي ؛ ينخفض ​​تعبير Camussi ، G. Nephrin في اعتلال الكلية السكري البشري: دليل على دور مميز للألبومين السكري والأنجيوتنسين II. مرض السكري 2003 ، 52 ، 1023-1030. [CrossRef]

70. Garg، P.؛ Holzman، LB Podocytes: الحصول على موطئ قدم. إكسب. دقة الخلية. 2012 ، 318 ، 955-963. [CrossRef] [PubMed]

71. Bruewer، M.؛ هوبكنز ، صباحا ؛ هوبرت ، مين. نصرت ، أ. تمارس Madara و JL RhoA و Rac1 و Cdc42 تأثيرات مميزة على الحاجز الظهاري من خلال تعديل هيكلي وكيميائي حيوي انتقائي للبروتينات الوصلية و F-actin. أكون. J. Physiol. خلية فيسيول. 2004، 287، C327-C335. [CrossRef]

Blattner، SM؛ هوجين ، جي بي ؛ نيشيو ، م. ويلي ، سا ؛ ساها ، ياء ؛ صوفي ، AA ؛ الكرمة ، سي ؛ راندولف ، أ. هيرباخ ، ن. وانكي ، ر. وآخرون. وظائف متباينة لـ Rho GTPases Rac1 و Cdc42 في إصابة خلية البودوسيت. الكلى Int. 2013 ، 84 ، 920-930. [CrossRef]

73. Chang، J.؛ يان ، ياء ؛ لي ، العاشر ؛ ليو ، ن. زينج ، ر. Zhong ، Y. تحديث حول آليات إصابة الخلايا الأنبوبية في مرض الكلى السكري. أمام. ميد. 2021، 8، 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Mihevc، M.؛ بيتريسكي ، تي. مافير ، يو. Bevc، S. الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية القريبة: مراجعة تقنيات العزل والتوصيف والاستنبات. مول. بيول. مندوب .2020، 47، 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75- Niedowicz، DM؛ Daleke، DL دور الإجهاد التأكسدي في مضاعفات مرض السكري. الخلية الحيوية. بيوفيز. 2005 ، 43 ، 289-330. [CrossRef]

76. Lv، W .؛ بوز ، غيغاواط ؛ وانغ ، واي. مروحة ، واو ؛ التهاب الرومان ، والتهاب RJ والتليف الكلوي: التطورات الأخيرة على جزيئات الإشارة الرئيسية كأهداف علاجية محتملة. يورو. فارماكول. 2018 ، 820 ، 65-76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu، Y .؛ قوه ، م. جيانغ ، دبليو. دونغ ، هـ. هان ، واي. أن ، XF ؛ تشانغ ، ياء إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وتأثيراته على موت الخلايا المبرمج للخلايا الأنبوبية الكلوية في إصابة الكلى الحادة الإقفارية. رن. يفشل. 2016 ، 38 ، 831-837. [CrossRef]

78. مروحة ، واي. كراث.؛ وانغ ، ن. هو ، جي سي دور إجهاد الشبكية الإندوبلازمية في اعتلال الكلية السكري. بالعملة. مندوب مرض السكري. 2017، 17، 17. [CrossRef]

79. Zhou، Y .؛ كاي ، تي ؛ شو ، ياء ؛ جيانغ ، إل. وو ، ياء ؛ الشمس ، س. زين ، ك. يانغ ، J. UCP2 يخفف موت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية الأنبوبية في إصابة نقص التروية الكلوية - ضخه. أكون. J. Physiol. رن. فيسيول. 2017 ، 313 ، F926 – F937. [CrossRef] [PubMed]

80. تاكاهاشي أ. تاكاباتاكي ، واي. كيمورا ، تي ؛ مايجيما ، أنا ؛ نامبا ، تي. ياماموتو ، تي. ماتسودا ، ياء ؛ مينامي ، إس. كايموري ، جي واي ؛ ماتسوي ، أنا ؛ وآخرون. يمنع الالتهام الذاتي تراكم المنتجات النهائية للجليكيشن المتقدمة عن طريق تعزيز التكوُّن الحيوي الليزوزومي والوظيفة في الأنابيب الكلوية القريبة. داء السكري 2017، 66، 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky ، إجهاد الشبكة Endoplasmic AV ، استجابة البروتين غير المكشوفة والالتهام الذاتي في أمراض الكلى. نات. القس نفرول. 2017 ، 13 ، 681-696. [CrossRef]

82. تشي د. تشو ، تي. لان ، واي. شيه ، ياء ؛ جونج ، هـ. لي ، سي. فنغ ، ياء ؛ هونغ ، هـ. تشي ، دبليو. ماك.؛ وآخرون. يساهم التحول الظهاري واللحمة المتوسطة الناجم عن الجلوكوز في زيادة تنظيم العوامل الليفية في الخلايا الظهارية الصبغية في الشبكية. كثافة العمليات J. مول. ميد. 2016 ، 38 ، 1815-1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin، JE؛ فنغ ، واي. فيلاسكيز ، هـ. Sessa ، WC مطلوب مستقبلات الجلوكوكورتيكويد البطانية للحماية من الإنتان. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2013 ، 110 ، 306-311. [CrossRef]

84. Goodwin، JE؛ تشانغ ، العاشر ؛ روتلان ، ن. فنغ ، واي. تشو ، ح. فرنانديز هيرناندو ، سي ؛ يو ، ياء ؛ Sessa، WC Endothelial glucocorticoid receptor يثبط تصلب الشرايين - تقرير موجز. أرتر. ثرومب. فاسك. بيول. 2015 ، 35 ، 779-782. [CrossRef] [PubMed]

85. Zhou، H .؛ ميهتا ، س. سريفاستافا ، سب ؛ جرابينسكا ، ك. تشانغ ، العاشر ؛ وونغ ، سي. هدايت ، أ. Perrotta ، P. ؛ فرنانديز هيرناندو ، سي ؛ سيسا ، مرحاض ؛ وآخرون. تفاعلات مستقبلات الخلايا البطانية للجلوكوكورتيكويد وتنظيم إشارات Wnt. JCI Insight 2020، 5، e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. لو ، TC ؛ وانغ ، ZH ؛ فنغ ، إكس. تشوانغ ، بي. فانغ ، دبليو. شين ، واي. ليفي ، دي. شيونغ ، ح. تشين ، ن. هو ، JC Knockdown لنشاط Stat3 في الجسم الحي يمنع اعتلال الكبيبات السكري. الكلى Int. 2009 ، 76 ، 63-71. [CrossRef] [PubMed]

87. Kitada، M.؛ شو ، ياء ؛ أوغورا ، واي. مونو ، أنا. Koya ، D. خلل وظيفي في ديسموتاز المنغنيز الفائق والتسبب في أمراض الكلى. أمام. فيسيول. 2020، 11، 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi، U.؛ جاليندو ، آن. ثيفينيت ، ياء ؛ هيرمانت ، أ. بيرمونت ، ف. لاسوور ، إس. دومينغو ، شبيبة ؛ كوسمان ، م. دايون ، إل. Wiederkehr ، A. نزع أسيتيل ليسين الميتوكوندريا يعزز استقلاب الطاقة وإشارات الكالسيوم في الخلايا التي تفرز الأنسولين. FASEB J. 2019، 33، 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. أوغورا ي. كيتادا ، م. شو ، ياء ؛ مونو ، أنا. يعمل تثبيط Koya، D. CD38 بواسطة apigenin على تحسين الإجهاد التأكسدي للميتوكوندريا من خلال استعادة نسبة NAD (زائد) / NADH داخل الخلايا ونشاط Sirt3 في الخلايا الأنبوبية الكلوية في الفئران المصابة بداء السكري. شيخوخة 2020 ، 12 ، 11325-11336. [CrossRef]

90. Canto، C.؛ Gerhart-Hines، Z.؛ Feige ، JN ؛ لاكوج ، م. نورييجا ، إل. ميلن ، جي سي ؛ إليوت ، PJ ؛ Puigserver ، P. ؛ ينظم Auwerx ، J. AMPK إنفاق الطاقة عن طريق تعديل NAD بالإضافة إلى التمثيل الغذائي ونشاط SIRT1. Nature 2009، 458، 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

91. Kume، S. كويا ، د. أوزو ، تي. Maegawa ، H. دور إشارات استشعار المغذيات في التسبب في اعتلال الكلية السكري. بيوميد. الدقة. Int 2014، 2014، 315494. [CrossRef]

92- Oladipupo، SS؛ سميث ، سي. سانتفورد ، أ. بارك ، سي ؛ سيني ، أ. وايلي ، لوس أنجلوس ؛ Osei-Owusu ، P. ؛ هسو ، ياء ؛ زاباتا ، ن. ليو ، ف. وآخرون. إن إشارات FGF للخلايا البطانية مطلوبة للاستجابة للإصابة ولكن ليس لاستتباب الأوعية الدموية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2014 ، 111 ، 13379-13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Li، J .؛ شي ، س. سريفاستافا ، سب ؛ كيتادا ، م. Nagai ، T. نيتا ، ك. كونو ، م. كاواساكي ، ك. Koya ، D. FGFR1 أمر بالغ الأهمية لتأثير انتقال اللحمة المتوسطة المضادة للبطانة من N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline عبر تحريض مسار MAP4K4. ديس موت الخلية. 2017 ، 8 ، e2965. [CrossRef]

94. Li، J .؛ ليو ، ح. سريفاستافا ، سب ؛ هو ، س. جاو ، ر. لي ، س. كيتادا ، م. وو ، جي ؛ كويا ، د. Kanasaki، K. Endothelial FGFR1 (مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 1) يساهم النقص في تأثيرات التليف التفاضلية في الكلى والقلب لدى الفئران المصابة بداء السكري. ارتفاع ضغط الدم 2020، 76، 1935-1944. [CrossRef]

95. Cencioni، C.؛ سبالوتا ، ف. جريكو ، إس. مارتيلي ، ف. زهير ، آم ؛ Gaetano ، C. الآليات اللاجينية لذاكرة ارتفاع السكر في الدم. كثافة العمليات J. Biochem. خلية بيول. 2014 ، 51 ، 155-158. [CrossRef]

96. Dai، C.؛ ستولز ، دي بي ؛ قبلة ، ليرة لبنانية ؛ مونجا ، سب ؛ هولزمان ، LB ؛ تعمل إشارات Liu ، Y. Wnt / beta-catenin على تعزيز الخلل الوظيفي في خلايا البودوسيت وبيلة ​​الزلال. جيه. شركة نفرول. 2009 ، 20 ، 1997-2008. [CrossRef]

97. Tan، RJ؛ تشو ، د. تشو ، إل. Liu ، Y. Wnt / beta-catenin ، إشارات وتليف الكلى. الكلى Int. 2014 ، 4 ، 84-90. [CrossRef]

98. Liu، H.؛ يان ، ر. ليانغ ، إل. تشانغ ، هـ. شيانغ ، ياء ؛ ليو ، إل. تشانغ ، العاشر ؛ ماو ، واي. بينغ ، دبليو. شياو ، واي. وآخرون. دور CDX2 في الآفات الأنبوبية الكلوية أثناء مرض الكلى السكري. شيخوخة 2021 ، 13 ، 6782-6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Su، H .؛ وان ، سي ؛ سونغ أ. كيو ، واي. شيونغ ، دبليو. تشانغ ، سي الإجهاد التأكسدي والتليف الكلوي: الآليات والعلاجات. حال. إكسب. ميد. بيول. 2019 ، 1165 ، 585-604. [PubMed]

100- أورونو أ. ياغيشيتا ، واي. Yamamoto، M. The Keap 1- نظام Nrf2 وداء السكري. قوس. بيوتشيم. بيوفيز. 2015 ، 566 ، 76-84. [CrossRef] [PubMed]

101. Yamamoto، M.؛ كينسلر ، TW ؛ Motohashi، H. The KEAP 1- نظام NRF2: جهاز مستشعر قائم على الثيول للحفاظ على توازن الأكسدة والاختزال. فيسيول. القس 2018 ، 98 ، 1169-1203. [CrossRef]

102- Nezu، M.؛ سوزوكي ، ن. أدوار Nrf2 في حماية الكلى من الأكسدة. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2020، 21، 2951. [CrossRef] [PubMed]

103- هوانغ ف. وانغ ، س. قوه ، ف. تشاو ، واي. جي ، إل. أن ، تي. سونغ ، واي. ليو ، واي. يا.؛ Qin، G. FoxO 1- التثبيط الوسيط لـ STAT1 يخفف من التليف النبيبي الخلالي وموت الخلايا المبرمج في مرض الكلى السكري. EBioMedicine 2019 ، 48 ، 491-504. [CrossRef]

104- داس ، ف. Ghosh-Choudhury، N.؛ داي ، ن. بيرا ، أ. ماريابان ، مم ؛ كاسينات ، بكالوريوس ؛ Ghosh Choudhury، G. يفرض الجلوكوز المرتفع حلقة ردود فعل إيجابية تربط عامل النسخ Akt kinase و FoxO1 لتنشيط كيناز mTORC1 لتضخم الخلايا ميسانجيال وتعبير بروتين المصفوفة. J. بيول. تشيم. 2014 ، 289 ، 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang، HM؛ آهن ، ش. تشوي ، ب. كو ، يا ؛ هان ، SH ؛ شينجا ، ف. بارك ، أ. تاو ، ياء ؛ شارما ، ك. بولمان ، ياء ؛ وآخرون. أكسدة الأحماض الدهنية المعيبة في الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية لها دور رئيسي في تطور التليف الكلوي. نات. ميد. 2015 ، 21 ، 37-46. [CrossRef] [PubMed]

106. Wang، Y .؛ هو ، دبليو تحسين عدم تنظيم نشاط FoxO1 هو علاج محتمل للتخفيف من مرض الكلى السكري. أمام. فارماكول. 2021، 12، 630617. [CrossRef]

107- كاو أ. لي ، ياء ؛ أسدي ، م. Basgen ، JM ؛ تشو ، ب. يي ، زي. جيانغ ، إس. دوك ، تي. الشامى ع. باتيل ، ن. وآخرون. يحمي DACH1 خلايا الأقدام من الإصابة التجريبية لمرض السكري وينظم نشاط PTIP-H3K4Me3. J. كلين. التحقيق. 2021 ، 131 ، هـ 141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu، SK؛ قوه ، واي. ريفيلو ، النائب ؛ روا بينا ، إل. ميلر ، تي. لينغ ، ياء ؛ شانكلاند ، SJ ؛ بيالكوسكا ، أب ؛ لي ، ف. إسترادا ، سي. وآخرون. العامل المشابه لـ Kruppel 15 يتوسط الاستعادة التي يسببها الجلوكوكورتيكويد لعلامات التمايز في Podocyte. جيه. شركة نفرول. 2017 ، 28 ، 166-184. [CrossRef]

109. Mallipattu، SK؛ هورن ، SJ ؛ داجاتي ، ف. نارلا ، ج. ليو ، ر. فروهمان ، ماجستير ؛ ديكمان ، ك. تشين ، إي. معيان أ. بيالكوسكا ، أب ؛ وآخرون. ينظم العامل 6 الذي يشبه Kruppel وظيفة الميتوكوندريا في الكلى. J. كلين. التحقيق. 2015 ، 125 ، 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu، SK؛ ليو ، ر. زينج ، ف. نارلا ، ج. معيان أ. ديكمان ، إس. جاين ، عضو الكنيست ؛ سليم ، م. داجاتي ، ف. كلوتمان ، ب. وآخرون. العامل المشابه لـ Kruppel 15 (KLF15) هو منظم رئيسي لتمايز الخلايا البودوسية. J. بيول. تشيم. 2012 ، 287 ، 19122-19135. [CrossRef]

111- Hayashi، K .؛ ساسامورا ، هـ. ناكامورا ، م. ساكاماكي ، واي. Azegami ، T. ؛ Oguchi ، H. ؛ توكوياما ، هـ. واكينو ، إس. هاياشي ، ك. يعيد حصار إيتوه ، ح. رينين-أنجيوتنسين إبيجينوم البودوسيت من خلال العامل الشبيه بكروبيل 4 ويخفف البيلة البروتينية. الكلى Int. 2015 ، 88 ، 745-753. [CrossRef] [PubMed]

112- هاياشي ك. ساسامورا ، هـ. ناكامورا ، م. Azegami ، T. ؛ Oguchi ، H. ؛ ساكاماكي ، واي. إيتوه ، H. KLF 4- يعيد النمذجة اللاجينية المعتمدة ينظم الأنماط الظاهرية لخلايا القرنية ويضعف البيلة البروتينية. J. كلين. التحقيق. 2014 ، 124 ، 2523-2537. [CrossRef]

113- زونغ ، ف. تشين ، هـ. وي ، سي. تشانغ ، دبليو. لي ، زي. جاين ، عضو الكنيست ؛ تشوانغ ، بي. تشين ، هـ. وانغ ، واي. ماليباتو ، SK ؛ وآخرون. قد يؤدي انخفاض تعبير العامل 2 الشبيه بكروبيل إلى تفاقم الإصابة البطانية لاعتلال الكلية السكري. الكلى Int. 2015 ، 87 ، 382–395. [CrossRef]

114- زونغ ، ف. ماليباتو ، SK ؛ إسترادا ، سي. مينون ، م. سالم ، ف. جاين ، عضو الكنيست ؛ تشين ، هـ. وانغ ، واي. كراث.؛ هو ، JC المخفض للعامل الشبيه بـ Kruppel 2 يؤدي إلى تفاقم إصابة الخلايا البطانية الكبيبية وأمراض الكلى في الفئران مع استئصال الكلية من جانب واحد. أكون. J. باتول. 2016 ، 186 ، 2021-2031. [CrossRef]

115. Lin، CL؛ هسو ، واي سي ؛ هوانغ ، واي تي ؛ شيه ، يه. وانغ ، سي جيه ؛ شيانغ ، مرحاض ؛ Chang، PJ A KDM6A-KLF10 آلية التغذية الراجعة المعززة تؤدي إلى تفاقم الخلل الوظيفي لكرات الدم السكري. EMBO مول. ميد. 2019 ، 11 ، e9828. [CrossRef] [PubMed]

116- لين ، ز. نيتسان ، ف. شي ، ح. دونغ ، ف. Kawanami ، د. ماهاباليشوار ، GH ؛ أتكينز ، غيغابايت ؛ ناياك ، إل. كوي ، واي ؛ فينيجان ، JH ؛ وآخرون. ينظم العامل 2 الذي يشبه Kruppel وظيفة الحاجز البطاني. أرتر. ثرومب. فاسك. بيول. 2010 ، 30 ، 1952-1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Lee، HY؛ يون ، جنوب غرب ؛ تشو ، هج. كوون ، واي دبليو ؛ لي ، سو ؛ كيم ، SJ ؛ بارك ، يب ؛ أوه ، البوسنة والهرسك ؛ كيم ، HS FOXO1 يضعف بينما تحمي الستاتين الوظيفة البطانية في مرض السكري من خلال التنظيم المتبادل لعامل Kruppel الشبيه 2. Cardiovasc. الدقة. 2013 ، 97 ، 143-152. [CrossRef] [PubMed]

118. Mreich، E.؛ تشين ، XM ؛ زكي ، أ. بولوك ، كاليفورنيا ؛ سعد ، س. دور العامل الشبيه بكروبيل 4 في تحويل الاستجابات الالتهابية والتليفية التي يسببها عامل النمو بيتا في خلايا الأنابيب البشرية القريبة. كلين. إكسب. فارماكول. فيسيول. 2015 ، 42 ، 680-686. [CrossRef]

119. Ma، TT؛ Meng و XM TGF-beta / Smad والتليف الكلوي. حال. إكسب. ميد. بيول. 2019 ، 1165 ، 347–364.

120. Qi، R .؛ يانغ ، جيم الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية: الوسيط المهمل للتليف الأنبوبي الخلالي بعد الإصابة. ديس موت الخلية. 2018 ، 9 ، 1126. [CrossRef]

121- Li، HX ؛ هان ، م. بيرنير ، م. تشنغ ، ب. الشمس ، SG ؛ مجموع.؛ تشانغ ، ر. فو ، جونيور Wen ، JK Kruppel-like 4 يعزز التمايز عن طريق تحويل Smad بوساطة مستقبلات عامل النمو بيتا و p38 MAPK في خلايا العضلات الملساء الوعائية. J. بيول. تشيم. 2010 ، 285 ، 17846-17856. [CrossRef]

122- لي ، واي. Sui ، X. ؛ هو ، العاشر. Hu، Z. الإفراط في التعبير عن KLF5 يثبط موت الخلايا المبرمج الناجم عن البوروميسين. مول. ميد. ممثل. 2018، 18، 3843–3849. [PubMed]

123- Chen، X.؛ ليو ، إس. تشين ، ياء ؛ وانغ ، X. ؛ Zhou ، G. عامل النسخ Kruppel-like 5 ينظم بشكل إيجابي التعبير عن مجال AarF الذي يحتوي على كيناز 4. Mol. بيول. مندوب .2020، 47، 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124- زهو ج. تشونغ ، ياء ؛ هوانغ ، زي. لياو ، م. لين ، س. تشين ، ياء ؛ يتوسط Chen ، H. TAK1 في موت الخلايا المبرمج عن طريق p38 المتورط في التليف الكلوي الناجم عن نقص التروية. ارتيف. خلايا نانوميد. التكنولوجيا الحيوية. 2018 ، 46 ، 1016-1025. [CrossRef]

125- Zhou، X .؛ باي ، سي ؛ الشمس ، العاشر ؛ غونغ ، إكس ؛ يانغ ، واي. تشين ، سي ؛ شان ، جي ؛ Yao ، Q. Puerarin يخفف من التليف الكلوي عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي الناجم عن موت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية عبر مسارات إشارة MAPK في الجسم الحي وفي المختبر. رن. يفشل. 2017 ، 39 ، 423-431. [CrossRef]

126- جاو العاشر ؛ وو ، جي ؛ قو ، إكس ؛ فو ، إل. ينظم العامل الشبيه بـ Mei و C. Kruppel التليف الخلالي الكلوي عن طريق تنظيم مسارات ERK / MAPK و JNK / MAPK. ضغط دم الكلى. الدقة. 2013 ، 37 ، 631-640. [CrossRef]

127. Rane، MJ؛ تشاو ، واي. كاي ، ل.كروبسيلونبل عوامل شبيهة (KLFs) في فسيولوجيا الكلى والمرض. EBioMedicine 2019 ، 40 ، 743-750. [CrossRef] [PubMed]

128. جوميز ، إل. ؛ بنسامون ، نبراسكا ؛ دوسيت ، ياء ؛ حداد ، يا. هاوس ، جيه آر ؛ سوبرامانيام ، م. سبيلسبيرغ ، تي سي ؛ Pichon، C. التركيب الجزيئي لألياف وتر الذيل في الفئران بالضربة القاضية TIEG1 باستخدام تقنية حيود السنكروترون. J. أبل. فيسيول. 2010 ، 108 ، 1706-1710. [CrossRef]

129. Ezponda، T .؛ Dupere-Richer ، D. ؛ سوف ، سم ؛ صغير ، EC ؛ فارغيز ، ن. باتل ، ت. نابت ، ب. بوبوفيتش ، ر. أوير ، ياء ؛ بوليك ، م. وآخرون. يعزز فقدان UTX / KDM6A النمط الظاهري الخبيث للورم النخاعي المتعدد ويحسس الخلايا لتثبيط EZH2. ممثل الخلية .2017، 21، 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Bannister، AJ؛ Kouzarides، T. تنظيم الكروماتين بتعديلات هيستون. دقة الخلية. 2011 ، 21 ، 381–395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve، GP؛ خان ، د. Davie ، JR أدوار إنزيمات الهيستون في التنظيم اللاجيني: النماذج الناشئة من الدراسات مع المثبطات. كلين. Epigenetics 2012، 4، 5. [CrossRef] [PubMed]

132- إيتو ك. بارنز ، PJ ؛ Adcock ، IM هيستون أستلة و ديسيتيليشن. طرق مول. ميد. 2000 ، 44 ، 309-319. [PubMed]

133. Marchal، C.؛ Miotto، B. المفهوم الناشئ في مثيلة الحمض النووي: دور عوامل النسخ في تشكيل أنماط مثيلة الحمض النووي. J. الخلية فيزيول. 2015 ، 230 ، 743-751. [CrossRef]

134- لونغ ، هونغ كونغ ؛ الملك ، HW ؛ المريض ، RK ؛ أودوم ، دي تي ؛ Klose ، RJ حماية جزر CpG من مثيلة الحمض النووي مشفر بالحمض النووي والمحافظة عليه تطوريًا. الدقة الأحماض النووية. 2016 ، 44 ، 6693-6706. [CrossRef]

135- جلوك ، سي. كيو ، سي ؛ هان ، سي ؛ بالمر ، م. بارك ، ياء ؛ كو ، يا ؛ غوان ، واي. شنغ ، X. ؛ هانسون ، RL ؛ هوانغ ، ياء ؛ وآخرون. تغيرات مثيلة السيتوزين في الكلى تحسن تقدير انخفاض وظائف الكلى في مرضى الكلى السكري. نات. كومون. 2019 ، 10 ، 2461. [CrossRef]

136- تشين ج. تشين ، هـ. رن ، س. شيا ، م. تشو ، ياء ؛ ليو ، واي. تشانغ ، إل. تانغ ، إل. الشمس ، إل. ليو ، ح. وآخرون. يعزز مثيلة الحمض النووي الشاذة لجينات مسار mTOR التنشيط الالتهابي للخلايا المناعية في مرض الكلى السكري. الكلى Int. 2019 ، 96 ، 409-420. [CrossRef]

137- تامبي ، ب. ؛ تامبي ، د. مولر ، كاليفورنيا ؛ سوجيموتو ، هـ. ليبلو ، ف. شو ، العاشر ؛ مولر ، جورجيا ؛ زيسبرغ ، إم ؛ كالوري ، ر. Zeisberg، M. Tet 3- توسط هيدروكسي ميثيل ep. تساهم الجينات التي تم إسكاتها جينيًا في الانعكاس المحرض للبروتين المشكل للعظام 7- لتليف الكلى. جيه. شركة نفرول. 2014 ، 25 ، 905-912. [CrossRef] [PubMed]

138- بكتل و. ماكجوهان ، إس. زيسبرغ ، إم ؛ مولر ، جورجيا ؛ كالباشر ، ح. سالانت ، دي جي ؛ مولر ، كاليفورنيا ؛ كالوري ، ر. Zeisberg ، M. تحدد الميثيل تنشيط الخلايا الليفية وتكوين الخلايا الليفية في الكلى. نات. ميد. 2010 ، 16 ، 544-550. [CrossRef]

139- وانغ ب. جي ، جي ؛ نعيم ، ح. وانغ ، ياء ؛ Kantharidis، P.؛ باول ، د. ريكاردو ، إس دي استخدام تسلسل الجيل التالي المستهدف لاستكشاف المنظمين المرشحين لتأثير TGF-beta1 على خلايا الكلى. أمام. فيسيول. 2018 ، 9 ، 1755. [CrossRef]

140. Yin، S. تشانغ ، س. يانغ ، ياء ؛ لين ، دبليو. لي ، واي. تشين ، ف. تساو ، دبليو. TGF-beta- الانحرافات اللاجينية الناتجة عن ميرنا و DNA methyltransferase يقمع Klotho ويقوي التليف الكلوي. بيوكيم. بيوفيز. اكتا مول. دقة الخلية. 2017 ، 1864 ، 1207-1216. [CrossRef]

141. Eddy، AA Molecular Insights في التليف الخلالي الكلوي. جيه. شركة نفرول. 1996 ، 7 ، 2495-2508. [CrossRef]

142- Yang، XH؛ فنغ ، سي. يو ، واي. Liang، Z. دراسة عن العلاقة بين مثيلة منطقة محفز الجينات MMP -9 واعتلال الكلية السكري. إندوكرينول. بول. 2018 ، 69 ، 269-275. [CrossRef]

143- ألدمير ، أ. تورغوت ، ف. Gokce، C. العلاقة بين مستويات المثيلة للجينات المستهدفة والبيلة الزلالية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى السكري المبكر. رن. يفشل. 2017 ، 39 ، 597-601. [CrossRef]

144- مارتينيز مورينو ، ي. Fontecha-Barriuso، M.؛ مارتن سانشيز ، د. Guerrero-Mauvecin، J. ؛ غوما جارسيس ، إي. فرنانديز فرنانديز ، ب. كاريازو ، إس. سانشيز نينو ، دكتوراه في الطب ؛ راموس ، آم ؛ رويز أورتيجا ، م. وآخرون. المعدلات اللاجينية كأهداف علاجية محتملة في مرض الكلى السكري. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2020، 21، 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Liu، M.؛ ليانغ ، ك. زين ، ياء ؛ تشو ، م. وانغ ، X. ؛ وانغ ، زي. وي ، إكس. تشانغ ، واي. الشمس ، واي. زو ، زي. وآخرون. يؤدي نقص Sirt6 إلى تفاقم إصابة خلايا podocyte والبيلة البروتينية من خلال استهداف إشارات Notch. نات. كومون. 2017 ، 8 ، 413. [CrossRef]

146- السيد ج. جايكواد ، أب ؛ Lichtnekert ، J. ؛ كولكارني ، أو. يولبرغ ، د. كلوسمان ، إس. تيكو ، ك. Anders ، HJ يرتبط تصلب الكبيبات التدريجي في مرض السكري من النوع 2 بالهيستون الكلوي H3K9 و H3K23 acetylation و H3K4 dimethylation و phosphorylation في Serine 10. Nephro. يتصل. زرع اعضاء. 2010 ، 25 ، 1811-1817. [CrossRef] [PubMed]

147. De Marinis، Y .؛ كاي ، م. بومبادا ، ص. أتاك ، د. كوتوفا ، أو. جوهانسون ، مي ؛ جارسيا فاز ، إي. جوميز ، إم إف ؛ لاكسو ، م. Groop، L. التنظيم اللاجيني لجين البروتين المتفاعل مع الثيوريدوكسين (TXNIP) عن طريق ارتفاع السكر في الدم في الكلى. الكلى Int. 2016 ، 89 ، 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides ، T. تعديلات الكروماتين ، ووظيفتها. الخلية 2007 ، 128 ، 693-705. [CrossRef]

149. Lin، CL؛ لي ، ف. هسو ، واي سي ؛ لي ، CC ؛ كو ، جي تشوانغ ، الكمبيوتر الشخصي ؛ هوانغ ، واي تي ؛ وانغ ، سي ؛ وو ، سي إل ؛ تشين ، YS ؛ وآخرون. MicroRNA -29 ، وهو تعزيز لأستلة النيفرين ، يخفف من الخلل الناجم عن ارتفاع السكر في الدم. جيه. شركة نفرول. 2014 ، 25 ، 1698-1709. [CrossRef] [PubMed]

150- يانغ العاشر ؛ تشين ، ب. ليو ، تي. تشن ، X. عكس تمايز الأرومة الليفية العضلية: مراجعة. يورو. فارماكول. 2014 ، 734 ، 83-90. [CrossRef]

151. ماركوني ، جي. Fonticoli ، L. راجان ، تي إس ؛ بيردومينيكو ، سد ؛ تروبياني ، أو. Pizzicannella ، J. ؛ Diomede، F. الانتقال الظهاري - الوسيط المتوسط ​​(EMT): النوع -2 EMT في التئام الجروح وتجديد الأنسجة وتليف الأعضاء. الخلايا 2021 ، 10 ، 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. Shinde، AV؛ هومريس ، سي ؛ Frangogiannis ، NG دور أكتين العضلات الملساء ألفا في تقلص وإعادة تشكيل المصفوفة بوساطة الخلايا الليفية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا مول. أساس ديس. 2017 ، 1863 ، 298-309. [CrossRef]

153- غلينيسون و. Castronovo، V.؛ والتريغني ، D. هيستون ديسيتيلاز 4 مطلوب للتمايز المستحث بـ TGF-beta 1-. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 2007 ، 1773 ، 1572-1582. [CrossRef] [PubMed]

154- Srivastava، SP؛ لي ، ياء ؛ كيتادا ، م. فوجيتا ، هـ. يامادا ، واي. جودوين ، جي إي ؛ كاناساكي ، ك. يؤدي نقص Koya، D. SIRT3 إلى تحريض غير طبيعي لتحلل السكر في الكلى السكري المصابة بالتليف. ديس موت الخلية. 2018 ، 9 ، 997. [CrossRef]

155- Lu، HC؛ داي ، ون ؛ هو ، LY تعديلات هيستون الوراثي في ​​التسبب في مرض الكلى السكري. التمثيل الغذائي لمرض السكري. سيندر. السمنة. 2021 ، 14 ، 329-344. [CrossRef] [PubMed]

156. Villeneuve، LM؛ كاتو ، م. ريدي ، ماساتشوستس وانغ ، م. لانتينج ، إل. Natarajan، R. المستويات المحسنة من microRNA -125 ب في خلايا العضلات الملساء الوعائية للفئران المصابة بمرض السكري ديسيبل / ديسيبل تؤدي إلى زيادة التعبير الجيني الالتهابي عن طريق استهداف هيستون ميثيل ترانسفيراز Suv39h1. مرض السكري 2010 ، 59 ، 2904-2915. [CrossRef] [PubMed]

157- Chen، J.؛ قوه ، واي. تسنغ ، دبليو. هوانغ ، إل. بانغ ، س. ني ، إل. مو ، ياء ؛ يوان ، ف. يؤدي إجهاد Feng، B. ER إلى تشغيل تعبير MCP -1 من خلال SET7 / 9- مثيلة هيستون المستحثة في كليتي فئران ديسيبل / ديسيبل. أكون. J. Physiol. رن. فيسيول. 2014 ، 306 ، F916 – F925. [CrossRef]

158- كاي ، م. بومبادا ، ص. أتاك ، د. لاكسو ، م. جروب ، إل. De Marinis ، Y. التنظيم اللاجيني لتعبير osteopontin (OPN) المحفز بالجلوكوز في الكلى المصابة بداء السكري. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 2016 ، 469 ، 108-113. [CrossRef]

159. Reddy، MA؛ سومانث ، ب. لانتينج ، إل. يوان ، ح. وانغ ، م. مارس ، د. ألبيرز ، سي ؛ بومسزتيك ، ك. ناتاراجان ، R. الكلى Int. 2014 ، 85 ، 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi، J.؛ سافيرستين ، RL ؛ السعر ، PM تحريض p21WAF1 / CIP1 / SDI1 في خلايا الأنابيب الكلوية يؤثر على مسار الفشل الكلوي الحاد الناجم عن السيسبلاتين. J. كلين. التحقيق. 1998 ، 101 ، 777-782. [CrossRef]

161- لين ، ش. كيف ر؛ وانغ ، واي تي ؛ تشوانغ ، كونيتيكت ؛ تشوانغ ، ل. يعمل Guh ، JY Histone methyltransferase Suv39h1 على إضعاف الفبرونيكتين المرتفع الناجم عن الجلوكوز و p21 (WAF1) في خلايا ميسانجيل. كثافة العمليات J. Biochem. خلية بيول. 2016 ، 78 ، 96-105. [CrossRef] [PubMed]

162- وانغ ج. يان ، دبليو. بينغ ، إكس. جيانغ ، واي. هو ، لام ؛ بينغ ، واي. تشين ، العاشر ؛ انتم م. Zhuo ، H. الدور الوظيفي لـ SUV39H1 في الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية البشرية تحت أجواء عالية الجلوكوز. التهاب 2018 ، 41 ، 1-10. [CrossRef]

163- Chung، AC microRNAs في أمراض الكلى السكرية. حال. إكسب. ميد. بيول. 2015، 888، 253–269.

164- Guo، J .؛ ليو ، زي. Gong، R. Long noncoding RNA: لاعب ناشئ في مرض السكري وأمراض الكلى السكري. كلين. علوم. 2019 ، 133 ، 1321-1339. [CrossRef]

165- Zhang، L.؛ هو ، S. قوه ، إس. شيه ، دبليو. شين ، ر. يو ، ح. يانغ ، ف. كيو ، ياء ؛ تشانغ ، د. تشو ، س. وآخرون. يقلل التنظيم السلبي لـ miR -34 من تكاثر المسراق في تضخم الخلايا المخبرية والتضخم الكبيبي في الفئران المبكرة لاعتلال الكلية السكري عن طريق استهداف GAS1. J. مرض السكري معقدة. 2014، 28، 259–264. [CrossRef]

166- van Roeyen، CR؛ زوك ، س. Pruessmeyer ، J. ؛ بور ، ب. ناجاياما ، واي. فليكنشتاين ، إس. كوهين ، سي دي ؛ إيتنر ، ف. جرون ، هج. أوستندورف ، تي. وآخرون. البروتين 1 الخاص بوقف النمو هو مثبط داخلي جديد لتنشيط الخلايا الكبيبية وانتشارها. الكلى Int. 2013، 83، 251–263. [CrossRef]

167- وانغ س. شين ، إي. وانغ ، واي. جيانغ ، زي. غوي ، د. تشنغ ، د. تشين ، تي. Wang، N. MiR -196 أ ينظم تضخم الخلايا ميزانجيال الناجم عن الجلوكوز عن طريق استهداف p27kip1. مختبر J. آلي. 2015 ، 20 ، 491-499. [CrossRef] [PubMed]

168. Badal، SS؛ وانغ ، واي. طويل ، ياء ؛ كوركوران ، DL ؛ تشانغ ، البوسنة والهرسك ترونج ، لد ؛ كانوار ، يس ؛ أوفربيك ، بنسلفانيا ؛ ينظم Danesh، FR miR -93 إعادة تشكيل الكروماتين بوساطة Msk 2- في اعتلال الكلية السكري. نات. كومون. 2016، 7، 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung، CW؛ هو ، سي ؛ هسو ، واي سي ؛ هوانغ ، كارولاينا الجنوبية ؛ شيه ، يه. لين ، CL MicroRNA -29 يخفف من إصابة الكبيبات السكري من خلال تعديل إشارات مستقبلات القنب 1. جزيئات 2019 ، 24 ، 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu، YC ؛ تشانغ ، بي جيه ؛ لين ، SJ ؛ لياو ، CC ؛ شيه ، يه. تشين ، LW ؛ Lin، CL Curcumin Reinforces MiR -29 تعبير ، يقلل من التليف الميزانقي في نموذج الكلى التليفية السكرية عن طريق تعديل إشارات CB1R. العمليات 2021 ، 9 ، 694. [CrossRef]

171- لونغ ، ج. وانغ ، واي. وانغ ، دبليو. تشانغ ، البوسنة والهرسك Danesh، FR MicroRNA -29 c عبارة عن ميكرو آر إن إيه مميز تحت ظروف الجلوكوز المرتفعة التي تستهدف Sprouty homolog 1 ، وتمنع الضربة القاضية في الجسم الحي تطور اعتلال الكلية السكري. J. بيول. تشيم. 2011 ، 286 ، 11837-11848. [CrossRef] [PubMed]

172- سكوما ، ح. هاجيوارا ، إس. Kantharidis ، P. ؛ Gohda، T. Suzuki، Y. الاستهداف المحتمل للتليف الكلوي في مرض الكلى السكري باستخدام MicroRNAs. أمام. فارماكول. 2020، 11، 587689. [CrossRef] [PubMed]

173- Srivastava، SP؛ جودوين ، جي إي ؛ كاناساكي ، ك. كويا ، د. تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يحسن التليف الكلوي عن طريق التخفيف من مستوى DPP -4 واستعادة الرنا الميكروي المضاد للتليف. الجينات 2020، 11، 211. [CrossRef]

174- زونغ إكس. تشونغ ، AC ؛ تشين ، HY ؛ منغ ، XM ؛ Lan، HY Smad 3- توسط في تنظيم miR -21 يعزز التليف الكلوي. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 22 ، 1668–1681. [CrossRef]

175. Lai، JY؛ لو ، ياء ؛ أوكونور ، سي ؛ جينغ ، العاشر ؛ ناير ، ف. جو ، دبليو. راندولف ، أ. بن دوف ، IZ ؛ مطر، RN؛ بريسكين ، د. وآخرون. MicroRNA -21 في إصابة الكبيبات. جيه. شركة نفرول. 2015 ، 26 ، 805-816. [CrossRef]

176- تريونفيني ، ب. بنيني ، أ. Remuzzi ، G. MicroRNAs في فسيولوجيا الكلى وأمراضها. نات. القس نفرول. 2015 ، 11 ، 23–33. [CrossRef]

177- كاسترو ، نبراسكا ؛ كاتو ، م. بارك ، جى تى ؛ Natarajan، R. يحسن عامل النمو المحول بيتا 1 (TGF-beta1) التعبير عن الجينات المهيبة من خلال سلسلة إشارات جديدة و microRNAs في خلايا ميسانجيل الكلوية. J. بيو. تشيم. 2014 ، 289 ، 29001 - 29013. [CrossRef] [PubMed]

178- كاتو ، م. Arce ، L. ؛ وانغ ، م. بوتتا ، إس. لانتينج ، إل. ناتاراجان ، آر.تتوسط دائرة microRNA في تحويل التنظيم الذاتي لعامل النمو بيتا 1 في الخلايا الكبيبية الكلوية المسراق. الكلى Int. 2011 ، 80 ، 358-368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ma، J.؛ تشانغ ، إل. هاو ، ياء ؛ لي ، ن. تانغ ، ياء ؛ Hao، L. يعمل التنظيم الأعلى للـ microRNA -93 على تثبيط EMT المستحث بـ TGF-beta 1- والتليف الكلوي عن طريق التنظيم الخافض لـ Orai1. فارماكول. علوم. 2018، 136، 218–227. [CrossRef]

180- Xu، H.؛ الشمس ، واو ؛ لي ، العاشر ؛ يثبط التنظيم السفلي لـ miR -23 a EMT المرتفع الناجم عن الجلوكوز والتليف الكلوي عن طريق التنظيم الأعلى لـ SnoN. همم. الخلية 2018 ، 31 ، 22–32. [CrossRef]

181- كاتو ، م. تشانغ ، ياء ؛ وانغ ، م. لانتينج ، إل. يوان ، ح. روسي ، جي. ناتاراجان ، R. MicroRNA -192 في الكبيبات الكلوية السكرية ووظيفتها في تعبير الكولاجين المستحث بـ TGF-beta عن طريق تثبيط مثبطات E-box. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2007 ، 104 ، 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182- ماتيسكو ، ب. ؛ باتيستا ، إل. كاردون ، م. جروسو ، تي. de Feraudy، Y .؛ مارياني ، أو. نيكولاس ، أ. مينيل ، جي بي ؛ كوتو ، ص. Sastre-Garau ، X. ؛ وآخرون. miR -141 و miR -200 يعملان على تكوين أورام المبيض من خلال التحكم في استجابة الإجهاد التأكسدي. نات. ميد. 2011 ، 17 ، 1627-1635. [CrossRef] [PubMed]

183- باي ، س. جينج ، ياء ؛ زو ، زي. تيان ، ياء ؛ Li، X. MicroRNA -130 b يحسن التليف الأنبوبي الخلالي الكلوي عن طريق قمع التحول الظهاري اللحمي الناجم عن الحلزون في اعتلال الكلية السكري. علوم. مندوب. 2016، 6، 20475. [CrossRef]

184- وانغ ، س. وانغ ، واي. مينتو ، أ. وانغ ، ياء ؛ شي ، س. لي ، العاشر ؛ Quigg، RJ MicroRNA -377 خاضع للتنظيم ويمكن أن يؤدي إلى زيادة إنتاج الفبرونيكتين في اعتلال الكلية السكري. FASEB J. 2008، 22، 4126-4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Wang، B.؛ كوميرس ، ر. كارو ، ر. Winbanks ، CE ؛ شو ، ب. ؛ هيرمان إدلشتاين ، م. كوه ، ص. توماس ، م. جاندليت دهم ، ك. جريجوريفيتش ، ص. وآخرون. قمع تعبير microRNA -29 بواسطة TGF-beta1 يعزز تعبير الكولاجين والتليف الكلوي. جيه. شركة نفرول. 2012، 23، 252–265. [CrossRef]

186- بارك ، جى تى ؛ كاتو ، م. لانتينج ، إل. كاسترو ، ن. نام ، BY ؛ وانغ ، م. كانغ ، جنوب غرب ؛ Natarajan، R. قمع -7 عن طريق تحويل Lin28 بعامل النمو بيتا 1- الذي يحثه على تنظيم تعبير الكولاجين في الخلايا الكبيبية في ظل ظروف مرض السكري. أكون. J. Physiol. رن. فيسيول. 2014 ، 307 ، F1390 – F1403. [CrossRef] [PubMed]

187. كوجا ، ك. يوكوي ، هـ. موري ، ك. كاساهارا ، م. كوابارا ، ت. Imamaki، H.؛ إيشي ، أ. موري ، كي بي ؛ كاتو ، واي. أوهنو ، إس. وآخرون. MicroRNA26a يثبط التعبير عن بروتين المصفوفة خارج الخلية المستحث بـ TGF-beta في الخلايا البودوسية من خلال استهداف CTGF ويتم تنظيمه في اعتلال الكلية السكري. داء السكري 2015 ، 58 ، 2169-2180. [CrossRef] [PubMed]

188. بهات ، ك. ؛ لانتينج ، ليرة لبنانية ؛ جيا ، واي. ياداف ، س. ريدي ، ماساتشوستس ماجيلنيك ، ن. بولدين ، م. ناتاراجان ، ر. الدور المضاد للالتهابات لـ MicroRNA -146 في التسبب في اعتلال الكلية السكري. جيه. شركة نفرول. 2016 ، 27 ، 2277-2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com