التطورات الحديثة في الأدوية العشبية التي تعالج مرض باركنسون

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a، Shuai-nan Zhang b، Shu-min Liu a، ⁎، Fang Lu a، ⁎⁎

* معهد الطب الصيني التقليدي ، جامعة هيلونغجيانغ للطب الصيني ، هاربين 150040 ، جمهورية الصين الشعبية

* أكاديمية هيلونغجيانغ للطب الصيني التقليدي ، هاربين 150036 ، جمهورية الصين الشعبية

الملخص

جذبت الأدوية العشبية اهتمامًا كبيرًا في السنوات الأخيرة ، والتي تستخدم في العلاجالشلل الرعاشمرض(PD) في الصين على أساس الطب الصيني التقليدي أو النظريات الدوائية المنطقية الحديثة. قمنا بتلخيص وتحليل الأنشطة المضادة لمرض باركنسون للأدوية العشبية والتركيبات العشبية التي تم فحصها فيالشلل الرعاشمرضالنماذج وتقديم مراجع مستقبلية للتحقيقات الأساسية والسريرية. تم اختبار جميع الأدوية العشبية والتركيبات العشبية على نماذج PD في المختبر وفي الجسم الحي. تم تضمين المركبات والمستخلصات العشبية ذات الصلة ذات الأنشطة المضادة لمرض باركنسون وتحليلها وفقًا لأجناسها أو أنشطتها الدوائية. تم تحليل ما مجموعه 38 دواء عشبي و 11 تركيبة عشبية. تم الإبلاغ عن فعالية المركبات والمستخلصات العشبية والتركيبات ذات الصلةالشلل الرعاشمرضالنماذج عن طريق تعديل الأحداث الرئيسية المتعددة أو مسارات الإشارات المتورطة في التسبب في مرض PD. تنتمي الأنواع النباتية لهذه الأدوية العشبية إلى 24 جنسًا و 18 عائلة ، مثل Acanthopanax و Alpinia و Astragalus وما إلى ذلك. يمكن أن تكون هذه الأدوية العشبية مصدرًا بديلاً وقيّمًا لاكتشاف الأدوية المضادة لمرض باركنسون. قد تكون الأنواع النباتية في هذه الأجناس والعائلات أكثر المرشحين الواعدين لمزيد من البحث وتستحق المزيد من الدراسة في التجارب السريرية. لا تزال المكونات النشطة في بعض المستخلصات العشبية وقانون توافق التركيبات العشبية بحاجة إلى مزيد من البحث.

الكلمات الدالة:الشلل الرعاشمرض، الأدوية العشبية ، التركيبات العشبية ، الأجناس

فوائد cistanche tubolosa: مكافحة مرض باركنسون

1 المقدمة

الشلل الرعاشمرضهو اضطراب عصبي مزمن. في الدماغ المتوسط ​​البطني ، لا سيما في السمات المرضية للمادة السوداء ، تظهر أن الخلايا العصبية الدوبامينية تتدهور تدريجياً ، مما يؤدي إلى انخفاض لاحق في مستويات الدوبامين (DA) في المخطط. وظائف الخلايا العصبية أستيل كولين والخلايا العصبية الدوبامينية في المخطط غير متوازنة ، مما يؤدي إلىالشلل الرعاشمرض. يعاني المرضى من بعض الأعراض المميزة ، مثل الرعاش ، والتوتر العضلي ، وخلل الحركة ، وما إلى ذلك [1]. التطورات الاستراتيجية الرئيسية الثلاثة التي أدت إلى تقدم في الإدارة الطبية لالشلل الرعاشمرضركزوا على التحسينات في علاجات الدوبامين ، وتحديد الأدوية غير الدوبامينية لتحسين الأعراض ، واكتشاف المركبات لتعديل مسار PD [2].

أقرب وصف لـالشلل الرعاشمرضتم تتبعه في Yellow Emperor's Internal Classic ، وهو كتاب كتب منذ 2000 عام. في الطب الصيني التقليدي ، يُطلق على شلل الرعاش مصطلح "شلل الرعاش" ، وهو متلازمة تتميز بهزات ، وخدر ، وعرج ، وضعف في الأطراف الأربعة ، والسمات المرضية لمرض باركنسون هي عوز يين في الكبد والكلى ونقص تشي الدم [3 ، 4]. توجد موارد نباتية وفيرة في الصين. تم اكتشاف أكثر من 146،900 نوع من النباتات في جميع أنحاء البلاد ، أكثر من 22،500 منها نباتات طبية [5]. تم استخدام عدد غير قليل من الأدوية العشبية والتركيبات العشبية لعلاج شلل الرعاش ، والتي تم فحصها في التجارب على الحيوانات أو التجارب السريرية. حتى الآن ، المسببات المرضيةالشلل الرعاشمرضلم يتم توضيحها بشكل كامل. على الرغم من عدم وجود نموذج حتى الآن قادر على تلخيص جميع السمات المرضية لـالشلل الرعاشمرض، النماذج قبل السريرية لدراسةالشلل الرعاشمرض(البيوكيميائية والخلوية والحيوانية) ساهمت كثيرًا في فهمناالشلل الرعاشمرضفي البشر. ثلاثة سموم عصبية ، 6- هيدروكسيدوبامين (6- OHDA) ، 1- ميثيل - 4- فينيل -1 ، 2 ، 3 ، 6- تتراهيدروبيريدين (MPTP) ، والروتينون ، أنجح العوامل التي تم تقليدها حتى الآنالشلل الرعاشمرضفي المختبر وفي الجسم الحي. 6- يتم تناول OHDA بواسطة ناقل الدوبامين ويولد الجذور الحرة. يتم تحويل MPTP بواسطة monoamine oxidase B إلى MPP plus ثم يتم تناوله بواسطة ناقل الدوبامين ويمكن أن تتراكم بواسطة الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى تثبيط I معقد وتوليد الجذور الحرة. الروتينون هو مثبط مباشر للمركب I ، والذي يؤدي أيضًا إلى توليد الجذور الحرة [6]. يمكن أن تكون الفئران C57 / BL6 ، وجر Wistar ، وخلايا PC12 ، وخلايا SH-SY5Y بمثابة أدوات قيمة لتقييم الفعالية والآثار الجانبية للعلاجات العرضية.الشلل الرعاشمرضفي الجسم الحي أو في المختبر ، على التوالي. حددت الدراسة المكثفة لهذه النماذج العوامل الخلوية المهمة لموت الخلايا بما في ذلك الإجهاد التأكسدي ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا ، والسمية المثيرة ، والتهاب الأعصاب بأكسيد النيتريك ، إلخ. [7،8].

في السنوات الأخيرة ، تم تكريس اهتمام متزايد لعلاج أو الوقاية منالشلل الرعاشمرضعن طريق الأدوية العشبية. أشارت الدراسات الحديثة إلى أن جزءًا من المركبات النشطة المستخلصة من الأدوية العشبية والمستخلصات العشبية والتركيبات العشبية لها تأثير علىالشلل الرعاشمرضنماذج في المختبر وفي الجسم الحي. تم تضمين ما مجموعه 38 دواء عشبي و 11 تركيبة عشبية في هذه المراجعة ، والهدف منها هو تلخيص وتحليل منهجي للأدوية العشبية التي تم فحصها في نماذج PD وتقديم مراجع مستقبلية للتحقيقات الأساسية والسريرية.

ما هو cistanche المستخدمة في:الشلل الرعاشمرض

2. مستخلصات عشبية ومكونات فعالة ذات أنشطة مضادة لمرض باركنسون

تم سرد الأدوية العشبية في الجدول 1 ، والتي ثبت أنها فعالة فيالشلل الرعاشمرضنماذج حسب أجناسهم. تم تحديد الهياكل الجزيئية للمكونات النشطة وعرضها في الشكل 1.

2.1. أكانثوباناكس

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis هو الجذور والجذور المجففة لـ Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae) ، 80 في المائة من مستخلص الإيثانول الذي له تأثيرات وقائية على الخلايا العصبية الدوبامينية فيالشلل الرعاشمرضنموذج الفئران الناجم عن MPTP-HCl [1]. لحاء ساق A. senticosus Harms فعال أيضا فيالشلل الرعاشمرضنموذج في الجسم الحي ، إيثانول بنسبة 100 في المائة ، إيثانول بنسبة 50 في المائة ، ومستخلص مختلط بالماء الساخن يمكن أن يكون وقائيًا للـ PD المستحث بـ MPTP في الفئران ، ويزيد من مستوى DA والنورادرينالين (NA) فيالشلل الرعاشمرضنموذج الفئران [9،10]. تحتوي مكونات أ. سينتيكوسوس هارمز على سيسامين وإليوثروسايد ب ، إلخ. سيسامين له تأثير وقائي على الخلل الوظيفي في الفئران التي يسببها الروتينون [11]. ينظم سيسامين هيدروكسيلاز التيروزين (TH) ، ديسموتاز الفائق ، الكاتلاز (CAT) ، سينثاز أكسيد النيتريك المحرض (iNOS) ، والإنترلوكين -6 التعبير في خلايا الدوبامين تحت MPP زائد الإجهاد التأكسدي [12]. يمكن أن يزيد الإليوثروسايد ب كينازات البروتين المنظمة خارج الخلية 1/2 الفسفرة وتقليل تعبيرات c-fos و c-jun في خلايا PC12 الناتجة عن MPP بالإضافة إلى [13].

2.2. ألبينيا

Alpinia Oxyphyllae Fructus هي البذور المجففة والناضجة من Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae) ، 80 في المائة من مستخلص الإيثانول الذي يمكن أن يحمي من 6- التلف الناتج عن OHDA لخلايا PC12 والخلايا العصبية الدوبامينية في أسماك الزرد [14]. حمض Protocatechuic المشتق من A. oxyphylla له تأثيرات علىالشلل الرعاشمرضنموذج في المختبر وفي الجسم الحي. حمض Protocatechuic يثبط السمية العصبية التي يسببها MPTP في الفئران [15]. في المختبر ، يمكن لحمض protocatechuic أن يمنع تلف خلايا ورم القواتم الناجم عن السم العصبي الدوباميني [16] ، ويقمع الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا وموت الخلايا المبرمج [17] ، ويعزز أنشطة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) و CAT في MPP بالإضافة إلى PC12 الناجم عن الخلايا [18]. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل حمض بروتوكاتيكويك أيضًا اعتمادًا على الجرعة من بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) - أو موت الخلايا الناجم عن نتروبروسيد الصوديوم في خلايا PC12 [18].

الفوائد الصحية cistanche tubolosa: مكافحة مرض باركنسون

2.3 استراغالوس

Astragali Radix هو الجذر المجفف لغشاء Astragalus (Fisch.) Bge. فار. المنغوليون (Bge.) Hsiao أو Astragalus Membranaceus (Fisch.) Bge. (بقوليات). يتم استخراج استراغالوسيد IV و Astragalus عديد السكاريد من Astragali Radix. يمنع Astragaloside IV موت خلايا SH-SY5Y الناتج عن MPP بالإضافة إلى تثبيط المسارات التي تتوسطها Bax وإنتاج ROS [19]. تخفف المعالجة المسبقة لأستراغالوسيد IV بشكل ملحوظ وتعتمد على الجرعة 6- الفقد الناجم عن OHDA للخلايا العصبية الدوبامينية وتزيد من مستوى نشاط المناعة لـ TH و iNOS في 6- مزارع الخلايا السوداء المعالجة بـ OHDA [20]. يمكن للجذور الحرة الناتجة عن الأكسدة الذاتية للبندوبا أن تعزز تطورالشلل الرعاشمرض. يمكن أن يخفف عديد السكاريد استراغالوس من سمية بندوبا على الخلايا العصبية ويكون تأثيره يعتمد على الوقت [21].

2.4 كاميليا

الشاي الأخضر هو المنتج المشتق من أوراق نبات الكاميليا الصينية (L.) O. Kuntze (Theaceae). أشارت دراسة حديثة إلى أن تناول الشاي الصيني والياباني يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بمرض باركنسون ، مثل شاي أولونغ الشاي الأخضر ، إلخ. [22]. يمكن لمستخلصات الشاي الأخضر أن تخفف من 6- تنشيط العامل النووي المستحث بـ OHDA (NF-κB) وموت الخلايا في خلايا SH-SY5Y [23]. إن لمضادات الاكسدة البوليفينولية المشتقة من الشاي الأخضر تأثيرات وقائية على خلايا SH-SY5Y ونموذج الفئران لـ PD من خلال تثبيط مسار أول أكسيد النيتروجين ROS [24،25]. المكونات الأربعة الرئيسية للبوليفينوليك

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(-) - يبيغالوكاتشين [26]. (-) - Epigallocatechin -3- gallate يمكنه تنظيم ناقل الدوبامين

الاستيعاب عن طريق المسار المعتمد على بروتين كيناز سي في خلايا PC12 المستحثة MPP بالإضافة إلى [27] ، مما يقلل من موت الخلايا الناجم عن ثنائي كلورو ثنائي الفينيل ثلاثي كلورو الإيثان في خلايا SHSY الدوبامينية -5 [28]. في المختبر ، (-) - epigallocatechin -3- gallate يمكن أن يمنع تعبير iNOS وموت الخلايا في الفئران MPTP منالشلل الرعاشمرض [29,30].

2.5 قرفة صينية

Cassiae Semen هو البذور المجففة والناضجة من Cassia oblusifolia L. أو Cassia tora L. (Leguminosae) ، 85 في المائة من مستخلص الإيثانول الذي له تأثيرات ضد السمية العصبية التي يسببها 6- OHDA في خلايا PC12 ، ويحمي بشكل كبير تنكس الخلايا العصبية DA الناجم عن MPTP في الماوسالشلل الرعاشمرضنموذج [31]. تم الإبلاغ أيضًا عن أن سمية البيروكسينيتريت (ONOO) متورطة في الأمراض الالتهابية والأمراض التنكسية العصبية مثل PD ، ولاحقًا في عزلها من C.الشلل الرعاشمرض [32,33].

2.6. أقحوان

Flos الأقحوان هو الرأس المزهر المجفف لأقحوان موريفوليوم رامات. (Asteraceae) ، و Chrysanthemi Indici Flos هو الرأس المزهر المجفف لـ Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). مستخلص الماء من رامات C. morifolium. يمكن أن تثبط السمية الخلوية وتحسن بقاء الخلية في خلايا MPP بالإضافة إلى SH-SY5Y المستحثة [34]. مستخلص الميثانول من C. Indicum L. له تأثيرات ضد MPP بالإضافة إلى الضرر الناجم في خلايا SH-SY5Y وخلايا عديدات السكاريد الدهنية (LPS) المحفزة BV -2 الخلايا الدبقية الصغيرة [35].

2.7. سيستانش

Cistanches Herba هو الساق النضرة المجففة لـ Cistanche deserticola YC Ma أو Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Cistanche مجموع الجليكوسيدات المشتقة من Cistanches Herba لها تأثيرات وقائية على الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء لنموذج الفئران PD الناجم عن MPTP [36]. Echinacoside ، وهو جليكوسيد فينيليثانيويد معزول ومنقى من سيقان أنواع نباتية أخرى في هذا الجنس (Cistanche salsa) يمنع المستويات القاتلة خارج الخلية للناقلات العصبية أحادية الأمين من النقص في 6- فئران آفة OHDA [37] ، ولديه حماية عصبية ، مغذية للأعصاب ، وتأثيرات neurorescue على نموذج MPTP للماوسالشلل الرعاشمرض[38،39]. Acteoside المستخرج من Cistanches Herba له تأثيرات اعصاب ضد التلف الذي يسببه الروتينون لخلايا SH-SY5Y أو نموذج الماوس الناجم عن MPTP منالشلل الرعاشمرض[40،41] .2.8. Cuscuta Cuscutae Semen هو البذور المجففة الناضجة من Cuscuta australis R. Br. أو كوسكوتا تشينينسيس لام. (Convolvulaceae) ، يمكن لمستخلص الميثانول منه حماية الخلايا من موت الخلايا المبرمج الناجم عن MPP plus في خلايا PC12 [42].

2.8. كوسكوتا كوسكوتا

السائل المنوي هو البذور المجففة والناضجة من Cuscuta australis R. Br. أو كوسكوتا تشينينسيس لام. (Convolvulaceae) ، يمكن لمستخلص الميثانول منه حماية الخلايا من موت الخلايا المبرمج الناجم عن MPP plus في خلايا PC12 [42].

2.9 فراكسينوس

Fraxini Cortex هو نسيج جاف لـ Fraxinus rhynchophylla Hance و Fraxinus Chinensis Roxb. و Fraxinus szaboana Lingelsh. أو Fraxinus stylosa Lingelsh. Fraxetin المشتق من Fraxini Cortex له تأثيرات على الدفاع المضاد للأكسدة وبروتينات الإجهاد ، وقد يمنع الموت المبرمج للخلايا الدوبامينية التي يسببها الروتينون ويتوسطها الإجهاد التأكسدي في خلايا SH-SY5Y [43-46]. يتم استخراج Esculin، 6، 7- di-O-glucopyranosyl-esculetin و liriodendron من أنواع نباتية أخرى في هذا الجنس (Fraxinus sielboldiana Blume). للإسكولين تأثيرات مضادة للاستماتة على MPP plus - أو السمية الخلوية التي يسببها DA في خلايا SH-SY5Y [47،48]. في الشكل 6 ، 7- يمكن لـ Di-O-glucopyranosyl-esculetin و liriodendron حماية خلايا SH-SY5Y من السمية الخلوية التي يسببها DA [49،50].

2.10. المعدة

Gastrodiae Rhizoma هي درنة جاستروديا إيلاتا المجففة. (Orchidaceae) ، 95 في المائة من مستخلص الإيثانول له تأثيرات وقائية على MPP بالإضافة إلى السمية الخلوية المستحثة في خلايا SH-SY5Y الدوبامينية البشرية [51]. يحمي كحول Vanillyl ، وهو مكون حيوي رئيسي في Gastrodiae Rhizoma ، خلايا الدوبامين MN9D ضد موت الخلايا المبرمج الناتج عن MPP plus عن طريق تخفيف الإجهاد التأكسدي وتعديل عملية موت الخلايا المبرمج ، وبالتالي فهو مرشح محتمل لعلاج الأمراض التنكسية العصبية مثلالشلل الرعاشمرض [52].

2.11. الجنكة

فوليوم الجنكة هي الورقة الكاملة المجففة من الجنكة بيلوبا L. (الجنكة). أشارت دراسة رصدية متعددة المراكز في شبكة ألمانية من أطباء الطب التكميلي والبديل إلى تصنيف الخرف على أنه خَرَف غير محدد (57.2 بالمائة) ، وخرف وعائي (25.1 بالمائة) ، وخرف في مرض الزهايمر (10.4 بالمائة) ، وخرف فيالشلل الرعاشمرض(7.3 بالمائة) ، و G. Biloba هو أكثر الأدوية المضادة للخرف التي يتم وصفها بشكل عام (67.6 بالمائة من الكل) [53]. مستخلص G. Biloba 761 له تأثيرات وقائية على موت الخلايا المبرمج الناتج عن الباراكوات لخلايا PC12 [54] ، وله تأثيرات اعصاب على 6- نموذج الفئران المستحث بـ OHDA منالشلل الرعاشمرض[55] ، وله تأثير مثبط ضد الإجهاد التأكسدي ، وينظم توازن النحاس في الدماغ ، ويخفف التنكس العصبي الناجم عن MPTP للمسار الأسود فيالشلل الرعاشمرضنموذج الفئران [56،57].

2.12. جينوستيما

خمسة أوراق Gynostemma Herb هي عشب كامل مجفف من Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae) ، مستخلصات الإيثانول العشبية التي لها تأثيرات اعصاب على 6- نموذج الفئران المصابة بـ OHDAالشلل الرعاشمرض[58]. Gypenosides ، مستخلص الصابونين المشتق من G. pentaphyllum ، يمكن أن يحمي الخلايا العصبية الدوبامينية في الثقافة الأولية أو في المادة السوداء لنموذج فأرالشلل الرعاشمرضضد إصابة التأكسد الناتجة عن MPP plus [59،60].

2.13. هيبيريكوم

Hypericin Perforati Herba هو الجزء الجوي المجفف من Hypericum perforatum L. (Guttiferae) ، وهو مستخلص الميثانول الذي له تأثير تعديل عصبي ضد MPTP الناجم عنالشلل الرعاشمرضفي الفئران [61]. المقتطفات المعيارية من H. perforatum L. لها تأثيرات اعصاب على الصدمات التي يسببها H2O2 في خلايا PC12 [62] ، وتقلل من الإجهاد التأكسدي ، وتزيد من التعبير الجيني للإنزيمات المضادة للأكسدة على الفئران المعرضة للروتينون [63]. يحتوي المستخلص الغني بالفلافونويد من H. perforatum L. على تأثيرات وقائية ضد موت الخلايا المبرمج المستحث H2O 2- في خلايا PC12 [64]. فرط أكسيد المعزول من H. perforatum L. له تأثيرات وقائية ضد السمية الخلوية التي يسببها H2O2 وثالث بيوتيل هيدروبيروكسيد في خلايا PC12 [65]

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma هو جذمور مجففة من Ligusticum chuanxiong Hort. (أومبيليفيري). Tetramethylpyrazine ، وهو مكون نشط مشتق من Chuanxiong Rhizoma ، يمكنه تحسين نسبة التمثيل الغذائي DA في المخطط وتقليل الضرر التأكسدي فيالشلل الرعاشمرضيسببها ليفودوبا [66،67] الفئران. Tetramethylpyrazine له أيضًا تأثيرات اعصاب ضد السمية العصبية الدوبامينية التي يسببها MPTP في نموذج فأر منالشلل الرعاشمرض [68,69].

2.15. بايونيا

Paeoniae Radix Alba هو الجذر المجفف ل Paeonia lactiflora Pall. (الحوذان). Paeoniflorin هو العنصر النشط بيولوجيًا الرئيسي في Paeoniae Radix Alba ، والذي يستخدم على نطاق واسع في الطب الصيني التقليدي لعلاج الاضطرابات التنكسية العصبية مثلالشلل الرعاشمرض. يمكن أن يحمي بايونيفلورين خلايا PC12 من MPP plus والأضرار الحمضية عبر المسار الذاتي [70] ، ويخفف من الضعف العصبي بعد آفة OHDA أحادية الجانب 6- في نموذج الفئران [71] ، ويخفف الالتهاب العصبي والتنكس العصبي الدوباميني في نموذج الفأر منالشلل الرعاشمرضعن طريق تفعيل مستقبل الأدينوزين A1 [72].

2.16. باناكس

Ginseng Radix Et Rhizoma هو الجذر المجفف والجذمور لنبات Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae) ، المستخلص المائي له تأثيرات وقائية على موت الخلايا المبرمج الناتج عن MPP plus في خلايا SH-SY5Y [73]. يحتوي مستخلص الجينسنغ G115 على إجراءات وقائية ضد نموذج الفئران الناجم عن MPTP أو نموذج الفئران الناجم عن MPP بالإضافة إلىالشلل الرعاشمرض[74]. من بين أكثر من 30 جينسينوسيد ، تعتبر المكونات النشطة للجينسنغ والجينسنوسيدات Rb1 و Rd و Re و Rg1 هي المركبات الرئيسية المسؤولة عن العديد من الإجراءات الصيدلانية للجينسنغ. الجينسنوسيد Rb1 له دور جزئي في التغذية العصبية والوقائية العصبية في زراعة الخلايا الدوبامينية [75]. طريق الجينسينوسيد يخفف من الالتهاب العصبي لخلايا الدوبامين في المزرعة [76]. جينسينوسيد ري له تأثيرات وقائية ضد موت الخلايا المبرمج الناجم عن MPTP في الخلايا العصبية السوداء من نموذج الفأر PD [77]. في المختبر ، للجينسينوسيد Rg1 تأثيرات على خلايا الدوبامين متوسطة الدماغ المجهدة بالجلوتامات [75] ، يخفف من موت الخلايا المبرمج الناجم عن DA عن طريق قمع الإجهاد التأكسدي ويحمي من موت الخلايا الناجم عن H2O 2- عن طريق تثبيط تنشيط NF-B في خلايا PC12 [78] ، 79] ، يحمي السمية العصبية التي يسببها الحديد من خلال مضادات الأكسدة والبروتينات المنظمة للحديد في 6- خلايا MES23.5 المعالجة بـ OHDA [80] ، ويحمي خلايا MES23.5 MPP بالإضافة إلى المعالجة عن طريق تخفيف ناقل المعادن ثنائي التكافؤ 1 أعلى - التنظيم وامتصاص الحديد الخلوي [81]. في نموذج الفئران ، للجينسنوسيد Rg1 تأثيرات وقائية على موت الخلايا المبرمج الناجم عن MPTP في الخلايا العصبية السوداء [82،83] ، ويقلل من مستويات الحديد الأسود من خلال تنظيم بعض بروتينات نقل الحديد [84] ، وله تأثير مثبط على تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة التي يسببها LPS [85]. في نموذج الفئران ، للجينسنوسيد Rg1 تأثيرات وقائية على الخلايا العصبية الدوبامينية في نموذج الفئران المبيض المستأصل للـ PD أو في 6- نموذج الفئران المستحث بـ OHDA من خلال مسار إشارات مستقبلات عامل النمو الشبيه بالأنسولين [{{42} } ، 87] ولها تأثيرات اعصاب ضد سمية الروتينون [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma هو الجذر المجفف والجذمور لباناكس notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae) ، والتي يمكن أن تمنع مستخلصات الإيثانول منها التنشيط المستحث بمستقبلات ligand و interferon gamma في خطوط الخلايا الدبقية الصغيرة N9 و EOC20 ، وربما فائدة علاجية في علاج أو الوقاية من الأمراض التنكسية العصبية مثلالشلل الرعاشمرض[89]. يمكن أن تحفز صابونين باناكاتريول المستخرج من P. notoginseng على تحفيز ثيوريدوكسين -1 ومنع السمية العصبية التي يسببها MPTP في الجسم الحي وفي المختبر [90،91]. قد يثبط Notoginsenoside-Rg1 المستخرج أيضًا من P. notoginseng الاستجابة الالتهابية المناعية وينظم الوظيفة المناعية من خلال الشبكة الجزيئية المناعية العصبية وله تأثيرات معادية على الإصابة الالتهابية المناعية في نموذج الفئران.الشلل الرعاشمرض [92,93].

مكافحة مرض باركنسون: فترة الحياة الصحراوية

2.17. بوليغالا

Polygala Radix هو الجذر المجفف لـ Polygala tenuifolia Willd. أو Polygala sibirica L. (Polygalaceae) ، والتي يمكن أن يمنع مستخلص الماء منها موت الخلايا العصبية الناجم عن السموم في خلية PC12 الناجم عن MPP plus [94]. Tenuigenin المشتق من P. tenuifolia له تأثيرات واقية للأعصاب ضد 6- الإصابة التي يسببها OHDA في خلية SH-SY5Y [95] ، ويحمي الخلايا العصبية الدوبامينية من التلف الناتج عن الالتهاب الناجم عن LPS [96].

2.18 بوليغونوم

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix هو الجذر المجفف والجذمور لـ Polygonum cuspidatum Sieb. وآخرون Zucc. (Polygonaceae). في المختبر ، يحفز ريسفيراترول المشتق من P. cuspidatum الالتهام الذاتي لمنع السمية العصبية بوساطة بروتين البريون البشري ، للحماية من موت الخلايا المبرمج الذي يسببه الروتينون في خلايا SH-SY5Y ، ولتعزيز تحلل السينوكلين في خطوط الخلايا PC12 التي تعبر عن السينوكلين وأيضًا له تأثيرات وقائية ضد MPP بالإضافة إلى تأثير الأكسدة الناجم عن طريق تعديل علامات موت موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية الدوبامينية [97-99]. في الثقافات الأولية للخلايا العصبية الحبيبية المخيخية ، تكون التأثيرات المضادة للريسفيراترول في MPP plus مستقلة عن تحفيز منظم المعلومات الصامت للثدييات 2 وتعتمد على خصائصه المضادة للأكسدة [100]. في مزارع شرائح الدماغ المتوسط ​​ذات النمط العضوي ، يحمي ريسفيراترول الخلايا العصبية الدوبامينية من الإهانات المتعددة [101]. في نماذج الفئران ، الريسفيراترول له تأثيرات اعصاب على فقدان الخلايا العصبية الناجم عن MPTP بوساطة مسح الجذور الحرة [102] ، يقوي السيتوكروم P 450 2 د 22- بوساطة الحماية العصبية في الشلل الرعاش الناجم عن المانيب والباراكوات [103 ]. الريسفيراترول له تأثيرات اعصاب على الخلايا السوداء ويخفف من الضرر التأكسدي ونضوب DA في 6- نموذج الفئران الناجم عن OHDA [104-106]. Pinostilbene ، مشتق ميثيل ريسفيراترول ، له تأثيرات وقائية ضد 6- السمية العصبية التي يسببها OHDA في خلايا SH-SY5Y [107].

2.19 الصدفية

Psoralea Fructus هي بذرة مجففة وناضجة من Psoralea corylifolia L. (Leguminosae) ، وهو مستخلص مائي له تأثيرات مثبطة على ناقل DA وناقل NA [108]. النظير bakuchiol ، Δ3 ، 2- hydroxybakuchiol المعزول من P. corylifolia L. له تأثيرات مضادة للدوبامين في المختبر وفي الجسم الحي مثل مضادات باركنسون ويمكن أن تمنع ناقلات أحادي الأمين وتنظم وظائف أحادي الأمين [109،110].

2.20. بوريريا

Puerariae Lobatae Radix هو الجذر المجفف لبوريريا لوباتا (Willd.) Ohwi (Leguminosae) ، و Puerariae Thomsonii Radix هو الجذر المجفف لبوريريا طومسوني بينث. (بقوليات). Puerarin ، مكون نشط منقى من P. lobata (Willd.) و P. thomsonii Benth. ، له تأثيرات وقائية ضد موت الخلايا المبرمج MPP plus -elicited في خلية SH-SY5Y عن طريق تنشيط phosphoinositide 3- kinase (PI3K) / مسار Akt وتنظيم وظيفة نظام ubiquitin-proteasome [111،112] ، أو في خلايا PC12 عبر مسار c-Jun-NH 2- النهائي للكيناز [113] ، كما يحمي الخلايا العصبية الدوبامينية من 6- السمية العصبية OHDA عبر تثبيط موت الخلايا المبرمج وعامل التغذية العصبية المشتق من خط الخلايا الدبقية في نموذج الفئران من PD [114]. ديدزين وجينيستين ، المكونات النشطة المعزولة من P. thomsonii Benth. لها تأثيرات وقائية من ورم الخلايا العصبية على خلايا PC12 المتمايزة 6- بعامل نمو الأعصاب المُعالج بـ OHDA (NGF) [115].

2.21. رهوديولا

Rhodiola Crenulatae Radix et Rhizoma هو الجذر المجفف والرايزوما من رهوديولا crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Salidroside ، جليكوسيد فينيل بروبانويد معزول من Rhodiola Crenulatae Radix et Rhizoma وأنواع نباتية أخرى في هذا الجنس (Rhodiola Rosea L.) ، يحمي من موت الخلايا المبرمج الناتج عن MPP plus في خلايا PC12 عن طريق تثبيط مسار NO وتفعيل مسار PI3K / Akt [116،117] وله تأثيرات على إشارات PI3K / بروتين كيناز B في نموذج الفئران PD أيضًا [118].

2.22. سالفيا

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma هو الجذر المجفف ورايزوما لـ Salvia miltiorrhiza Bge. (لابياتي). تم عزل حمض السلفانيك أ وحمض السلفيانوليك أ وحمض السالفيانوليك ب من سالفياي ميلتورهيزا راديكس إت ريزوما. في خلايا SH-SY5Y ، يحمي حمض salvianolic A من السمية الخلوية الناتجة عن MPP plus [119] ، ويحمي حمض salvianolic A من الإصابات الناجمة عن H2O 2- عن طريق زيادة القدرة على تحمل الإجهاد [120]. يحمي حمض السلفيانوليك B من 6- موت الخلايا المبرمج المستحث بـ OHDA- أو MPP plus في خلايا SH-SY5Y و H2O 2- المستحث بالسمية الخلوية في خلايا PC12 [121-123].

2.23. سكوتلاريا

Scutellariae Radix هو الجذر المجفف لـ Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). Baicalein ، وهو فلافونويد تم الحصول عليه من Scutellariae Radix ، يمارس تأثيرات وقائية للأعصاب في 6- مرض باركنسون التجريبي الناتج عن OHDA في الجسم الحي وفي المختبر [124،125] ، يحمي من السمية العصبية التي يسببها الروتينون في خلايا PC12 وميتوكوندريا دماغ الفئران المعزولة [126] HT22 الخلايا العصبية الحصينية للفئران ضد موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإجهاد الناتج عن الشبكة الإندوبلازمية من خلال تثبيط إنتاج ROS وتحريض البروتين المتماثل C / EBP [127] ويخفف التنكس الناتج عن الالتهاب للخلايا العصبية الدوبامينية عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة [128]. يمكن أن يمنع Baicalein تكوين ورجفان السينوكلين ، ويمنع الرجفان الببتيد و oligomerization أيضًا [129130]. في نموذج الفئران ، للبكالين تأثيرات اعصاب ضد السمية العصبية التي يسببها MPTP [131،132].

2.24. تريبتريجيوم

جذر Threewingnut الشائع هو الجذر المجفف و Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae) ، والذي يمكن أن يحمي مستخلصه الخلايا العصبية الدوبامينية من التلف الالتهابي الناجم عن LPS [133]. تم استخراج ثلاثي كلوريد و تريبتوليد من جذر Threewingnut المشترك. ثلاثي كلوروليد له تأثيرات عصبية وقائية للأعصاب على الخلايا العصبية الدوبامينية [134]. يمكن أن يعزز تريبتوليد نقل الجينات المرتبطة بالفيروسات في مخطط الفئران [135] وينظم تركيب NGF في مزارع الخلايا النجمية للجرذان [136] ، مما يحمي الخلايا العصبية الدوبامينية ضد MPP plus - أو LPS الناجم عن التلف الناتج عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة أو العلاج المثبط للمناعة [137] - 139].

في هذه المراجعة ، تم تحديد وتحليل 39 مركبًا مشتقًا من الأعشاب ، تنتمي أنواع التركيب الرئيسية منها إلى الكاتيكول ، والستيلبينويد ، والفلافونويدات ، والفينيل بروبانويد ، والقشور ، والجليكوسيدات الفينيليثانية ، والفينولات ، والصابونين ، وما إلى ذلك. تأثيرات موت الخلايا المبرمج ومضادة للالتهابات ، وما إلى ذلك ، والتي تكون نشطة ويحتمل أن تكون مفيدةالشلل الرعاشمرض. تتكون الأعشاب المختلفة من مجموعة متنوعة من المركبات النشطة ، وتحدد السمة الجزيئية والتأثيرات الدوائية وقوة المركبات النشطة آلية عمل الأعشاب المختلفة وفاعليتها.

أظهرت العديد من المركبات المشتقة من الأعشاب تأثيرات تجريبية مضادة للـ PD. وفي الوقت نفسه ، بذلت جهود لفك رموز آليات عملها ، إما في المختبر أو في الجسم الحي. بالنسبة للأدوية التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي ، يجب أن يكون توافرها البيولوجي والقدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي اعتبارًا مسبقًا. على سبيل المثال ، يتم امتصاص الفينولات والسابونين بشكل عام بشكل سيئ ، ويتم اقترانهما أو تجريدهما من الزخرفة السكرية ، وستكون تركيزاتهما في الدم ناقصة وتأثيرات مضادات الأكسدة ستكون ضعيفة في الجسم الحي. من الواضح أن هذا سيكون قيدًا على الترجمة قبل السريرية للبيانات الخلوية ، والتي لن تعكس آثارها بشكل واقعي في الجسم الحي ولن تكون مراجع مناسبة للدراسات السريرية. لتحسين خصائص الحرائك الدوائية وزيادة الامتصاص يمكن تعديل جرعتها ، وطريقة الإعطاء تعدل بنيتها ، وما إلى ذلك. على الرغم من أن بعض المركبات النشطة أظهرت نتائج إيجابية علىالشلل الرعاشمرضالنماذج ، تظل احتمالية أن تصبح مخدرات بحاجة إلى مزيد من التحقيق.

مستخلص الكستانش: الوقاية من مرض باركنسون

3- المستحضرات العشبية ذات الأنشطة المضادة لمرض باركنسون (الجدول 2)

يمكن لـ Ban Xia Hou Po Tang تحسين منعكس البلع بشكل ملحوظالشلل الرعاشمرضالمرضى [140]. بوشين يانغجان Xifeng ديكوتيون له تأثيرات على الناقلات العصبية ومستقبلات DA في مخطط فئران نموذج PD [141]. يحتوي Chuanxiong Chatiao pelvis على تأثيرات اعصاب ضد السمية العصبية الدوبامينية التي يسببها MPTP في نماذج الفئران منالشلل الرعاشمرض[142]. Huanglian Jiedu Decoction له تأثيرات وقائية على إصابة خلايا PC12 التي يسببها MPP plus [143]. Kami-shojo-san له تأثيرات ضد الهزات بسبب شلل الرعاش الناجم عن مضادات الذهان [144]. يمكن أن تحمي حبوب Liuwei Dihuang الخلايا العصبية الدوبامينية في الفئران PD التي يسببها MPTP [145،146]. تتمتع San-Huang-Xie-Xin-Tang بتأثيرات وقائية للأعصاب في نماذج MPP plus / MPTP للـ PD في المختبر وفي الجسم الحي [147]. Tianma Gauteng Yin له تأثيرات وقائية ضد موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية الدوبامينية والاستجابة لضغط الأكسدة فيالشلل الرعاشمرضنموذج الفئران [148149]. Yeoldahanso tang له تأثيرات اعصاب على نموذج PD عن طريق تعزيز الالتهام الذاتي [150]. Zhen-wu-tang له تأثيرات محسّنة وعصبية على الفئران التي يسببها MPTP من خلال الحفاظ على DA مستقر وناقل أحادي الأمين 2 / DA الناقل mRNA في التوازن [151152]. حساء Zeichen له تأثير في تعزيز تمايز الخلايا الجذعية العصبية في الفئران النموذجية PD [153154].

4. الخاتمة والتوجهات المستقبلية

هناك أهداف متعددة للعلاجالشلل الرعاشمرض، وهي متلازمة معقدة. بشكل عام ، يعمل المكون الفردي فقط على هدف واحد أو عدة أهداف ، لذلك من الصعب السيطرة على متلازمة معقدة بشكل دائم ومستقر. تحتوي التركيبات العشبية على العديد من الأدوية التي تحتوي على مكونات متعددة ، واستخدام الأدوية العشبية أو التركيبات العشبية من شأنه أن يعمل على أهداف متعددة ويسيطر على متلازمة معقدة بشكل جيد.

قد تكون هناك مكونات متطابقة أو مماثلة مشتقة من أنواع نباتية متنوعة في جنس واحد ، والتي سيكون لها أنشطة دوائية مماثلة. في هذه المراجعة ، قمنا بتلخيص وتحليل 38 دواءً عشبيًا في 24 جنسًا و 18 عائلة ، والتي لها تأثيرات واضحة علىالشلل الرعاشمرضنماذج في المختبر وفي الجسم الحي. يمكننا الاستمرار في دراسة هذه الأدوية العشبية أو اكتشاف أدوية جديدة من هذه الأجناس أو حتى هذه العائلات.

بالنسبة لبعض المستخلصات العشبية ، لا تزال هناك حاجة لدراسات تجريبية متعمقة لمعرفة مكوناتها النشطة وتقييم فعاليتها فيالشلل الرعاشمرض، وسوف نكتشف مجموعات مكونات نشطة جديدة ذات تأثيرات علاجية أفضل وتأثيرات أقل غير مرغوب فيها.

بالنسبة للتركيبات العشبية ، لا تزال هناك حاجة لدراسات تجريبية متعمقة لتلخيص قانون التوافق الخاص بها ومعرفة الأدوية التي لا غنى عنها والجرعات المثلى لها. يحتوي قانون التوافق الأمثل على 5 نقاط: (1) العمل على أهداف متعددة ؛ (2) تعزيز التأثيرات على كل هدف ؛ (3) تجنب التفاعلات العكسية داخل الأدوية ؛ (4) أخذ الآثار بشكل دائم ومستقر وتجنب التسامح ؛ و (5) تحديد نطاق جرعات معقول. سنكتشف تركيبات عشبية جديدة في قانون التوافق الأمثل ، والتي يمكنها علاج المتلازمات المعقدة بما في ذلكالشلل الرعاشمرض.

شكر وتقدير

هذه المقالة مدعومة من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (81073019 و 81270056) والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية لصندوق علوم الشباب (30901974).

أعشاب التنين الصحراوية: تمنع مرض باركنسون

من: "التطورات الحديثة في الأدوية العشبية التي تعالج مرض باركنسون"Xu-Zhao Li وآخرون

---X. Li et al. / فيتوتيرابيا 84 (2013) 273-285