مؤشرات الكلى لمراقبة انتقال إصابة الكلى الحادة إلى مرض الكلى المزمن بعد COVID -19

فائق حسين-سيد 1،2،3 ، جيانلوكا فيلا 3 ، يوخن فيلهلم 4،5 ، سارة ساموني 2 ، أولريش مات 1،5 ، استفاين فادايسز 1،5 ، خضر تلو 1،5 ، بيرجيت جينيرت 1 ، هارتموت ديتريش 1 ، جانينا تراوث 1 ، شادي قسومة 6 ، بوروس أرنيث 7 ، هارالد رينز 7،8 ، مايكل ساندر 9 ، سوزان هيرولد 1،5 ، فيرنر سيغر 1،4،5،10 ، ستيفان جيه شانك 11 ، ثيموتيوس سبير 11 ، 12 ، هورست والتر بيرك 1 ، * وكلاوديو رونكو 2،13 ، *

1 قسم الطب الباطني 2 ، Justus-Liebig-University Giessen ، مستشفى جامعة جيسن وماربورغ ، جيسين ، ألمانيا ،

2 قسم أمراض الكلى وغسيل الكلى وزرع الأعضاء ، المعهد الدولي لأبحاث الكلى في فيتشنزا ، مستشفى سان بورتولو ، فيتشنزا ، إيطاليا ، 3 قسم العلوم الصحية ، قسم التخدير والعناية المركزة ، جامعة فلورنسا ، فلورنسا ، إيطاليا ، 4 معهد صحة الرئة ، جوستوس-ليبيج-جامعة جيسين ، جيسين ، ألمانيا ، 5 عضو في المركز الألماني لأبحاث الرئة ، جامعتي جيسين ومركز ماربورغ للرئة ، جيسين ، ألمانيا ، 6 كلية الطب بجامعة جوستوس ليبيج ، جيسين ، ألمانيا ، 7 معهد الطب المخبري والكيمياء الحيوية المرضية ، التشخيص الجزيئي ، جوستوس-ليبيج-جامعة جيسين ، جيسن ، ألمانيا ، 8 جامعة سيتشينوف الطبية الحكومية الأولى في موسكو ، موسكو ، روسيا ، 9 قسم التخدير ، طب العناية المركزة وعلاج الألم ، مستشفى جامعة جيسن وماربورغ ، جوستوس -جامعة ليبيج جيسن ، جيسن ، ألمانيا ، قسم تطوير الرئة وإعادة تشكيلها ، معهد ماكس بلانك لأبحاث القلب والرئة ، باد نوهايم ، ألمانيا ، 11 قسم أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم ، قسم الطب الباطني الرابع ، المركز الطبي بجامعة سارلاند ، هومبورغ / سار ، ألمانيا ، 12 طب القلب المتعدِّد ، جامعة سارلاند ، هومبورغ / سار ، ألمانيا و 13 قسم الطب ، جامعة بادوفا ، بادوفا ، إيطاليا

* هؤلاء المؤلفون هم المؤلفون الأخيرون المشتركون.

مقدمة

لم يتم استكشاف ارتباط الواسمات الكلوية بالشفاء الكلوي بعد إصابة الكلى الحادة (AKI) والتقدم إلى مرض الكلى المزمن (CKD) بعد مرض فيروس كورونا 2019 (COVID -19). الخلايا الظهارية الأنبوبية هي الخلايا الأكثر تأثراً بـ COVID -19- المصاحب لـ AKI ، بما يتماشى مع أشكال AKI الأخرى في المرض الخطير [1 ، 2]. قد يؤدي الإصلاح غير القابل للتكيف للنبيبات المصابة بعد الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي إلى ظهور إشارات احترافية مستمرة وتأخر حل الالتهاب على طول مسارات متعددة تؤدي إلى التليف الأنبوبي الخلالي الكلوي وبالتالي CKD التدريجي [3].

فعالية Cistanche Deserticola - تنغيم الكلى

انقر هنا لعرض Cistanche لمنتجات أمراض الكلى

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

إن البحث الدوائي الحديث ، المعروف باسم الجينسنغ الصحراوي ، هو Cistanche له وظيفة تنغيم الكلى ودعم اليانغ ويمكنه مقاومة البرد ونقص الأكسجة والتعب. Cistanche deserticola ma له أيضًا وظيفة تنظيم الغدد الصماء وحماية وظائف الكلى.

dickkopf البولي -3 (uDKK3) هو علامة جديدة لتطور CKD تم وصفها مؤخرًا لأسباب مختلفة من CKD [4 ، 5]. DKK3 عبارة عن بروتين سكري مُفرَز ناتج عن الإجهاد ، مشتق من ظهارة أنبوبي كلوي ، يحفز التليف النُبيبي الخلالي من خلال تأثيره على مسار إشارات Wnt-b-catenin الكنسي [5]. البروتين البولي: نسبة الكرياتينين ، نسبة الألبومين: نسبة الكرياتينين (ACR) ، و 1- ميكروغلوبولين: نسبة الكرياتينين (a1MGCR) يتم تقييمها بشكل شائع للخلل الكبيبي / التلف وعلامات خلل في الخلايا الأنبوبية في CKD [6] ؛ ارتبطت المستويات الأعلى أيضًا بنتائج عكسية في COVID -19 [2]. وفقًا لذلك ، قمنا بتقييم دور الواسمات الكلوية في مراقبة انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) المقدر لاحقًا في مرضى COVID في المستشفيات -19.

طرق مختصرة

هذا هو التقرير الثاني لدراسة وطنية أحادية المركز جارية ومستقبلية ومراقبة تبحث في التقدم الزمني للعلامات الكلوية في مرضى COVID -19 في المستشفيات. في هذه الدراسة ، تم تضمين المرضى إذا وافقوا على الربط مع البيانات الإدارية للمتابعة طويلة المدى. تمت الموافقة على البروتوكول من قبل لجنة الأخلاقيات المحلية (AZ 58/20) وتوافق مع إعلان هلسنكي. قدم المشاركون أو ممثلوهم المفوضون قانونًا موافقة خطية مستنيرة. تم تسجيل الدراسة في ClinicalTrials.gov (NCT04353583).

تم تحديد انخفاض في معدل eGFR (باستخدام معادلة التعاون في علم الأوبئة لأمراض الكلى المزمنة) بعد 6 أشهر من القبول على أنه انخفاض في معدل eGFR<5 and 5 mL/min/ 1.73 m2 from baseline based on theKidney Disease: Improving Global Outcomes CKD guidelines [6]. Baseline serum creatinine (SCr) was the most recent outpatient SCr taken 7–365 days pre-admission. Other baseline renal parameters beyond SCr were not available. 

تم جمع عينات البول الموضعية يوميًا عند دخول المستشفى [تم جمع uDKK3 والإنترلوكين البولي (IL) -6 ثلاث مرات أسبوعيًا] حتى يوم التفريغ وفي متابعة العيادات الخارجية بعد 3 و 6 أشهر من القبول. يتم وصف الطرق التفصيلية (بما في ذلك الأساس المنطقي لقيم القطع) في البيانات التكميلية.

مسحوق استخراج سيستانش - طنإذا كان ينوي الكلى

النتائج الرئيسية

من بين 66 مريضًا حتى 9 نوفمبر 2020 ، كانت المعلمات الكلوية تصل إلى 6 أشهر بعد القبول (أرقام حجم العينة للنقاط الزمنية الرئيسية الواردة في البيانات التكميلية ، الجدول S1) كانت متاحة لـ 55 مريضًا (83.3 بالمائة ؛ توفي 11 مريضًا الباقون في مستشفى). كان المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أكثر عرضة لأن يكونوا أكبر سناً وأن يصابوا بارتفاع ضغط الدم والسكري ومرض الكلى المزمن ومرض الشريان التاجي ودرجات أعلى من شدة المرض عند القبول (البيانات التكميلية ، الجدول S2). كان المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر بمقدار 5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أكثر عرضة للدخول إلى وحدة العناية المركزة ، وتطوير AKI (63.2 في المائة مقابل 5.6 في المائة) ، وتحتاج إلى تهوية ميكانيكية غزوية أثناء الإقامة في المستشفى ، وتلقي بيبراسيلين / تازوباكتام أو فانكومايسين و لديك إقامة أطول في المستشفى (البيانات التكميلية ، الجدول S3).

كان الملف الشخصي الزمني للمعلمات الكلوية بين المجموعتين مختلفًا بشكل ملحوظ (الجدول 1). المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) اللاحق أعلى مقابل انخفاض لديهم قيم SCr أعلى للقبول مقارنة بخط الأساس ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى نسبة أعلى من المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد عند القبول (36.8 بالمائة مقابل 2.8 بالمائة). في اليوم 31 بعد القبول ، أظهرت كلتا المجموعتين انخفاضًا في SCr مقارنة بخط الأساس ، مما يعكس على الأرجح انخفاض كتلة العضلات المرتبطة بمرض خطير ، مما تسبب في المبالغة في تقدير eGFR. يعتبر Cystatin C علامة أكثر دقة لتقدير GFR ، ولكن المستويات المرتفعة نسبيًا التي لوحظت بالمقارنة مع SCr قد تكون قد تأثرت ، جزئيًا على الأقل ، بجرعة عالية من دواء الكورتيكوستيرويد في اليومين 7 و 31 بعد القبول (الجدول 1) ). وتجدر الإشارة إلى أنه تم تجنيد 40 مريضًا (72.7 بالمائة) قبل إصدار إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن الكورتيكوستيرويدات لـ COVID - 19 ، وهو ما ينعكس في الوصفة العامة المنخفضة. والجدير بالذكر أنه في حين أن المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي عالي التردد قد تعرضوا لضرر أكبر ومستويات علامات وظيفية أعلى ، أظهر المرضى الذين يعانون من انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي المعدل (eGFR) تطبيعًا سريعًا بعد اليوم السابع بعد القبول. علاوة على ذلك ، عرضت المجموعة السابقة نمطًا ثنائي الطور مميزًا لمستويات uDKK3 ومستويات IL البولي -6 ، مع فصل أكبر في اليوم 31 (الشكل 1).

في 6 أشهر بعد القبول ، بقي متوسط ​​a1MGCR و uDKK3 فقط مرتفعًا في مجموعة انخفاض معدل eGFR الأعلى. علاوة على ذلك ، في حين أن متوسط ​​uDKK3 في مجموعة انخفاض eGFR كان في نطاق حد الكشف الأدنى ، فإن ذلك في مجموعة انخفاض eGFR الأعلى ظل مرتفعًا وكان يمكن مقارنته مع المجموعات السكانية الأخرى ذات CKD التدريجي [4]. تظهر المخططات الخداعية للمعلمات الكلوية والالتهابية خلال فترة المراقبة في البيانات التكميلية ، الشكل S1.

أعشاب سوبرمان موجودة—تونيفاينانوغرام الكلى

مناقشة

بين الناجين من COVID -19 ، ارتبط تقدم الكلى على المدى القصير بتلف أكبر ومستويات علامة وظيفية أعلى مع نمط أنبوبي في الغالب في المرحلة الأولية (حتى 7 أيام بعد القبول). ومع ذلك ، فإن أنماط uDKK3 و IL المسالك البولية -6 ثنائية الطور في المرضى الذين يعانون من انخفاض أعلى في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) تشير إلى تطور إصابة متراكبة "الضربة الثانية" على القصور الكلوي الحاد الذي لم يتم حله ، مما قد يسهم في الإجهاد الأنبوبي المستمر و / أو التدريجي والتهاب الكلى ، مما أدى إلى إصلاح غير قادر على التكيف وانتقال AKI – CKD. قد يشير ارتفاع uDKK3 المستمر في 6 أشهر إلى تأخر المرض في تلف أنبوبي حاد ؛ قد تكون العلامات البولية شائعة الاستخدام (مثل a1MGCR و ACR) أقل ملاءمة لتمييز المرضى الذين يعانون من CKD التقدمي بعد COVID -19.

فوائد cistanche tubulosa - tonifyiنانوغرام الكلى

Study strengths are the prospective design, including patients post-AKI were assessed for specific kidney damage, and evaluation of a biomarker panel to distinguish progression post-AKI. Study limitations are the single-center design, small sample size and the duration of follow-up. Therefore the results must be considered as hypothesis generating. Another study the limitation is that the number of samples obtained on Day 31 post-admission was significantly lower compared with the other key time points, since >تم إخراج 50 بالمائة من المرضى في وقت مبكر ولم يكونوا متاحين لزيارات العيادات الخارجية في ذلك اليوم (على سبيل المثال بسبب إعادة التأهيل). تُظهر أنماط uDKK3 الملحوظة وأنماط IL {2}} ثنائية الطور - بما يتماشى مع الأدبيات السابقة [3] - أن الموجة الثانية من الإصابة المتراكبة على AKI التي لم يتم حلها قد تمثل وسيلة فيزيولوجية مرضية لانتقال AKI-CKD. إن مسببات النمط ثنائي الطور غير معروف ولكنه يتضمن عوامل تتجاوز الالتهاب الجهازي ، حيث أن البروتين التفاعلي C عالي الحساسية لم يظهر مثل هذا النمط. يعمل تنشيط إشارات Wnt-b-catenin على تعزيز تقدم CKD بعد AKI التجريبي من خلال تنشيط الرينين-أنجيوتنسين- الألدوستيرون ، والتعبير عن السيتوكين الناجم عن الإجهاد (مثل IL -6 و IL -8) في الخلايا الظهارية الأنبوبية ، وتنشيط الأرومة الليفية غير المنضبط ، وترسب المصفوفة خارج الخلية [7 ، 8].

الجينسنغ الصحراوي—تونيفاينانوغرام الكلى

على الرغم من أن التنشيط المستمر لإشارات Wnt – b-catenin يعتبر ضارًا ويعزز التليف النُبيبي الخلالي ، يُعتقد أن التنشيط العابر مفيد من خلال تخفيف الإصابة الأولية وتسريع الانتعاش اللاحق بعد القصور الكلوي الحاد [9 ، 10]. وبالتالي ، قد تشير مستويات uDKK3 المرتفعة باستمرار إلى "إجهاد" أنبوبي مستمر يؤدي إلى تليف كلوي تدريجي مستقل عن نوع CKD. والجدير بالذكر أن مدى مساهمة اختلال نظام الرينين والأنجيوتنسين والألدوستيرون في تنشيط COVID -19- غير معروف. هناك حاجة إلى دراسات أكبر مع فترات متابعة طويلة لتوضيح دور uDKK3 في مراقبة انتقال AKI-CKD بعد COVID -19.

التسجيل التجريبي

معلومات تسجيل التجارب السريرية: http://www.clinical trials.gov (NCT04353583).

البيانات التكميلية

البيانات التكميلية متوفرة في ndt عبر الإنترنت.

شكر وتقدير

يشكر المؤلفون طاقم التمريض في وحدات العناية المركزة الطبية والجراحية وأقسام العيادات الخارجية على عملهم الجاد والتزامهم برفاهية المريض. بدون دعمهم ، لم يكن هذا العمل ممكنًا.

شكل 1:(A) الألبومين: نسبة الكرياتينين (B) a1MGCR ، (C) DKK3: نسبة الكرياتينين و (D) IL {0}} مستويات إفراز في البول مقسمة إلى طبقات من خلال انخفاض eGFR بعد 6 أشهر من دخول المستشفى. يوضح الشكل الفيماني مستويات العلامات الحيوية في المرضى المصابين بـ COVID -19 في الأيام 0 (يوم المهمة الإعلانية للمستشفى) ، 7 ، 31 و 180 بعد القبول الطبقية حسب انخفاض معدل eGFR (الخط الأزرق<5 مل / دقيقة / 1.73 م2 ؛ خط أحمر 5 مل / دقيقة / 1.73 م2 ). تم تعريف انخفاض معدل eGFR على أنه الفرق في قيم eGFR لمدة 6 أشهر بعد COVID -19 وقيم "خط الأساس" قبل العرض. النقاط هي وسائل هندسية. تظهر أشرطة الخطأ فترات الثقة 95 في المئة. تم الحصول على القيم حتى اليوم 31 من نموذج الدورة الزمنية وقيم اليوم 180 هي وسائل بسيطة (لا تأخذ في الاعتبار القيم من القياسات السابقة أو اللاحقة). تشير الخطوط الأفقية المتقطعة إلى مستويات التراكيز غير الفسيولوجية [4, 6]. لاحظ استخدام مقياس لوغاريتمي علىy-محور. نظرًا للمقياس اللوغاريتمي ، لا يتم عرض قيم IL -6 للصفر.

مراجع

1. Werion A ، Belkhir L ، Perrot M et al. يتسبب فيروس SARS-CoV -2 في اختلال وظيفي محدد في النبيبات القريبة من الكلى. الكلى الدولية 2020 ؛ 98: 1296-1307

2. نديم م. ك. ، فورني إل جي ، ميهتا ر إل وآخرون. COVID -19- المرتبط بإصابة الكلى الحادة: تقرير إجماع مجموعة العمل الخامسة والعشرين لمبادرة جودة الأمراض الحادة (ADQI). نات ريف نفرول 2020 ؛ 16: 747-764

3. Basile DP ، Bonventre JV ، Mehta R et al. التقدم بعد القصور الكلوي الحاد: فهم عمليات الإصلاح غير القادرة على التكيف للتنبؤ بالعلاجات وتحديدها. J آم سوك نفرول 2016 ؛ 27: 687-697

4. Zewinger S ، Rauen T ، Rudnicki M et al. Dickkopf -3 (DKK3) في مرضى التعرف على البول مع خطر قصير المدى لفقدان معدل eGFR. J آم سوك نفرول 2018 ؛ 29: 2722-2733

5. Roscigno G ، Quintavalle C ، Biondi-Zoccai G et al. البول ديكوبف -3 وتلف الكلى المرتبط بالتباين. J آم كول كارديول 2021 ؛ 77: 2667-2676

6. أمراض الكلى: مجموعة عمل تحسين النتائج العالمية CKD. دليل الممارسة السريرية KDIGO 2012 لتقييم وإدارة أمراض الكلى المزمنة. ملحق Int الكلى 2013 ؛ 3: 1 - 150

7. Federico G ، Meister M ، Mathow D ، et al. Tubular Dickkopf -3 يعزز تطور الضمور الكلوي والتليف. جي سي آي إنسايت 2016 ؛ 1: e84916

8. Zhou D ، Fu H ، Xiao L et al. تملي إشارات بيتا كاتينين الخاصة بالأرومة الليفية نتيجة AKI. J آم سوك نفرول 2018 ؛ 29: 1257 - 1271 9. لين سي ، لي ب ، راو ، وآخرون. يعد Macrophage Wnt7b أمرًا بالغ الأهمية لإصلاح الكلى وتجديدها. بروك ناتل أكاد سسي USA 2010 ؛ 107: 4194 - 4199 10. Zhou D ، Li Y ، Lin L ، وآخرون. يؤدي الاستئصال النوبي للبيتا كاتينين الداخلي المنشأ إلى تفاقم إصابة الكلى الحادة في الفئران. الكلى الدولية 2012 ؛ 82: 537-547