البحث عن الطب الصيني التقليدي لصحة الأمعاء والاكتئاب.

الخلاصة: الاكتئاب بعد السكتة الدماغية (PSD) هو مضاعفات مهمة ومصدر للضيق في مرضى السكتة الدماغية ، مع ارتفاع معدل انتشارها ، وبداية غدرا ، ويسهل التغاضي عنها ، والتي يمكن أن تقلل بشدة من جودة حياة المرضى بشكل كبير ، وتوقظ عملية إعادة التأهيل بعد السكتة الدماغية ، وتأثير كبير على الأداء الطبيعي للجهاز العصبي. لقد وجدت الأبحاث الحالية أن حدوث الاكتئاب بعد السكتة الدماغية يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالكائنات الحية الدقيقة للأمعاء البشرية (GM). أظهر عدد كبير من التجارب الحيوانية الحالية والدراسات السريرية أن جنرال موتورز يؤثر بشكل رئيسي على وظيفة محور المهاد في الغدة النخامية (HPA) ، والاستجابة الالتهابية ، ونقل الناقل العصبي ، وعلب العصب الصيني المهم ، والمكافحة الصينية الصينية التقليدية من الصينية الصينية التقليدية. DC ، Polygala Tenuifolia Willd ، Pueraria Lobata (Willd) ، Cistanche Deserticola MA ، و Schisandra Chinensis (Turcz.) ومجمعات الطب الأعشاب الصينية في Shugan Jieyu Capsule ، Xiaoyo San (Xys) ، Kai-xin-san (Kxs) Yu Decoction (yxjyd) ، و Shugan Hewei decoction (SGHWD) ، للكشف عن أن الأدوية الصينية ومركب الطب الصيني تؤثر على GM وبالتالي المشاركة في العلاج المستهدف متعدد المستويات للاكتئاب من عدة جوانب مثل تثبيط الاستجابة الالتهابية ، وتنظيم محور HPA ، وزيادة الفصائل من الأعصاب {}} (5- ht) في الدماغ ، على أمل أن يوفر عملية تفكير جديدة واستراتيجية للوقاية من الاكتئاب وعلاجها من قبل الأدوية الصينية التقليدية.

cistanche للاكتئاب

 

الكلمات الرئيسية:الاكتئاب بعد السكتة الدماغية. الكائنات الحية الدقيقة الأمعاء الآليات ؛ الطب الصيني التقليدي مكافحة الاكتئاب

 

مقدمة

يمكن أن يكون سبب الاكتئاب بعد السكتة الدماغية (PSD) مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك السكتة الدماغية في نصف الكرة المخية أو العجز العصبي البؤري في جذع الدماغ ، مما يؤدي إلى آثار نفسية ضارة مثل الاكتئاب والانتحار وفقدان الاهتمام ، وكذلك سلسلة من المظاهر السريرية [1]. يعيق PSD بشكل خطير استرداد الوظيفة العصبية ، ويطيل وقت العلاج ، ويقلل من نوعية الحياة بشكل عام ، ويفرض عبئًا اقتصاديًا ثقيلًا على المرضى [2].
تتضمن الفيزيولوجيا المرضية للـ PSD بشكل أساسي الناقلات العصبية والعوامل الالتهابية ، وخلل محور الغدة النخامية في الغدة النخامية (HPA) ، والتمثيل الغذائي للدهون غير الطبيعية ، وانخفاض مستويات العوامل العصبية المشتقة من الدماغ (BDNF). يمكن أن تشارك الخلل الوظيفي المعوي واضطرابات الكائنات الحية الدقيقة (GM) الناتجة عن السكتة الدماغية في التسبب في PSD من خلال آليات متعددة تشمل الجهاز المناعي والغدد الصماء والعصبي (الشكل 1). أظهرت الدراسات [3] أن هناك خلل بين الاكتئاب و GM ، وأن تحسين هذا الخلل قد يفيد المرضى الذين يعانون من الاكتئاب. لذلك ، فإن استكشاف العلاقة بين PSD و GM واستخدام GM كهدف علاجي محتمل لمرضى PSD يمكن أن يوفر أساسًا نظريًا معقولًا وفعالًا للعلاج.
PSD لديه نسبة سريرية عالية ويؤثر بشكل خطير على تشخيص مرضى السكتة الدماغية. لذلك ، فإن التشخيص والعلاج الدقيق في الوقت المناسب ودقيقة لهما أهمية سريرية كبيرة. يستخدم الطب الغربي بشكل أساسي مضادات الاكتئاب عن طريق الفم للعلاج ، ولكن هناك العديد من التفاعلات السلبية مثل دورة العلاج الطويلة ، وسوء الامتثال للمريض ، وسهولة الانتكاس. أجرت الأبحاث الحديثة أبحاثًا مكثفة على PSD من منظور محور الدماغ ، مما يؤكد أن الطب الصيني يمكن أن ينظم تكوين وعملية استقلاب GM ولديه فعالية كبيرة في علاج الاكتئاب. لذلك ، تهدف هذه المقالة إلى تلخيص العلاقة بين GM و PSD ، وكذلك التقدم البحثي في ​​الطب الصيني في ممارسة الآثار المضادة للاكتئاب من خلال تنظيم جنرال موتورز ، ونتطلع إلى إمكانات الطب الصيني في علاج PSD في المستقبل ، من أجل توفير أساس نظري لعلاج PSD وغيرها من الأدوات العصبية.

 

 

 

1. تأثير GM على PSD

تحتوي الجهاز الهضمي البشري على مجموعة متنوعة من الكائنات الحية الدقيقة التي تحافظ على التوازن من خلال تنظيم المناعة والهضم والتمثيل الغذائي والوظيفة العصبية ، وغالبًا ما يشار إليها باسم "الدماغ الثاني". يمكن أن يؤثر تعطيل توازن GM على الجهاز العصبي المركزي (CNS) من خلال مسارات التوصيل المختلفة. محور الدماغ هو مسار تنظيمي ثنائي الاتجاه بين الجهاز العصبي المركزي والمسالك المعوية ، يربطها من خلال آليات متعددة مثل النقل العصبي والإشارات الهرمونية والاستجابة المناعية والإشارات الجزيئية [4]. يتضمن محور الدماغ [5] اتصالات بين العصب المبهم والجهاز المناعي والمستقلبات الميكروبية. في نظام الجهاز الهضمي البشري ، تلعب جنرال موتورز دورًا مهمًا في نقل الإشارات إلى الجهاز العصبي المركزي بشكل مباشر أو غير مباشر على طول محور الدماغ [6]. لقد وجدت الدراسات [7] أن جنرال موتورز يرتبط مع PSD ، وخاصة في الأفراد الذين يعانون من عوامل حساسية السكتة الدماغية مثل ارتفاع ضغط الدم ، مرض السكري ، وفرط شحميات الدم. جيل جنرال موتورز
الأحماض الدهنية القصيرة (SCFAs) المستقرة بواسطة الأمعاء لها وظيفة تنظيم ضغط الدم ، ويساعد المعدة التي تفرزها الأمعاء على الحفاظ على استقرار نسبة السكر في الدم ومستويات الدهون في الدم. يمكن أن تعطل الاستجابة الالتهابية بعد السكتة الدماغية سلامة الحاجز المعوي وتوازن GM [8]. بالإضافة إلى ذلك ، تدخل العوامل الالتهابية (بما في ذلك السموم الداخلية البكتيرية) التي يتم إصدارها بواسطة الغشاء المخاطي المعوي إلى حاجز الدم في الدماغ (BBB) ​​في الجهاز الدوري ، مما يسبب تلفًا وزيادة الإجهاد التأكسدي في الدماغ. يمكن أن يؤثر تنشيط محور HPA والجهاز العصبي الودي على الوظيفة المعوية ، ويعيق توليف الناقلات العصبية وتوصيل الأعصاب في الأمعاء ، ويؤثر على تشخيص السكتة الدماغية ، وبالتالي يزيد من التعرض للاضطرابات العقلية بعد السكتة الدماغية [9].
يمكن أن يؤدي الإجهاد الخارجي والوطني المنشأ إلى تنشيط محور HPA ، ويمكن أن يؤدي تنشيط الجهاز العصبي الودي والجهاز العصبي المعوي إلى تغييرات في حركية الأمعاء والنفاذية ، مما يؤدي في النهاية إلى التهاب الأمعاء وغيرها من أشكال ضعف الأمعاء. تلعب جنرال موتورز أيضًا دورًا مهمًا في حدوث وتطور الاكتئاب من خلال التأثير على العوامل الرئيسية مثل محور HPA ، ومستويات الناقل العصبي ، والوسطاء الالتهابي. كانغ وآخرون. [10] وجدت أنه مقارنة مع مرضى السكتة الدماغية دون الاكتئاب ، كان لدى مرضى PSD نسبة أعلى من البكتيريا الضارة ؛ بالمقارنة مع المرضى الذين ليس لديهم PSD ، كان لدى مرضى PSD مستويات أعلى من البكتيريا المهيمنة (مثل bifidobacterium). أدنى. أكدت الدراسات ذات الصلة أن عدد الكائنات الحية الدقيقة المعوية ، و Clustridium ، و Blautia ، والمكورات العقدية في الفئران النموذجية PSD ، وتغيرت مجموعة متنوعة من المستقلبات المتعلقة بالدهون ، والأحماض الأمينية ، والكربوهيدرات ، والاستقلاب النوكليوتيد أيضًا. تشير التغييرات في GM والتمثيل الغذائي للدهون إلى أن PSD تنطوي على اضطرابات في GM والتمثيل الغذائي للدهون [7،11]. باختصار ، يرتبط تعطيل جنرال موتورز ارتباطًا وثيقًا بالتسبب في PSD.

1.1 يرتبط اضطراب محور HPA مع حدوث PSD

يعد محور HPA مكونًا أساسيًا لشبكة الغدد الصم العصبية ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم استجابة الإجهاد ، ومستويات الغدد الصماء والهرمونات [11-13] ، و HPA Hyperfunction هي آلية مهمة للاكتئاب. عند مواجهة الإجهاد ، يتم تنشيط محور HPA ، أولاً يطلق المهاد الهرموني لإطلاق الكورتيوتروبين (CRH) ، والذي يحفز الغدة النخامية الأمامية لإفراز هرمون القشرة الكظرية (ACTH).
تفرز قشرة الغدة الكظرية الكورتيزول (COR) تحت تنشيط ACTH ، وتحدث سلسلة من التفاعلات الفسيولوجية داخل الجهاز العصبي الودي. بمجرد توقف الإجهاد ، يتم إنهاء ردود الفعل هذه لاحقًا بواسطة آلية ردود فعل سلبية [14]. خلال الدورة ، تنخفض مستويات COR ، مما يثبط استمرار إطلاق ACTH و CRH في الحصين ، وكلاهما يلعب دورًا مهمًا في تنظيم المشاعر. يتم التوسط في التعبير عن مستقبلات الجلوكورتيكويد (GR) بواسطة الحصين وينظم محور HPA من خلال التغذية المرتدة السلبية [15]. عندما يتم تقليل التعبير عن بروتين GR [16] ، يتم ضعف وظائفه المختلفة ، وفشل آلية التغذية المرتدة السلبية ، ولا يزال محور HPA مفرط النشاط [17]. لذلك ، تؤدي زيادة مستويات COR في الحصين إلى انخفاض وظيفة نظام HT {4}} ، مما يقلل من التعبير عن العصب العصبي ، مما يؤدي بدوره إلى تنكس العصبية الحصين والاكتئاب في نهاية المطاف [18]. لذلك ، يمكن أن تؤدي اضطرابات محور HPA إلى اضطرابات إفراز CRH و ACTH و COR. أكدت العديد من الدراسات أن الأشخاص المصابين بالاكتئاب يمكن أن يظهروا مستويات مرتفعة من CRH و COR و ACTH.

1.2 ترتبط الاستجابة الالتهابية بحدوث PSD وتؤثر على جنرال موتورز

ترتبط العوامل الالتهابية بحدوث الاكتئاب ، وهناك علاقة بين GM والعوامل الالتهابية. أظهرت الدراسات [19-23] أن زيادة عدد البكتيريا المعوية يمكن أن تحفز إنتاج العوامل الالتهابية ، بما في ذلك interleukin -6 (il -6) ، interleukin -22 (il {4}}) يمكن أن تقلل البكتيريا المعوية المفيدة من إطلاق العوامل الالتهابية وتحسين الاستجابات الالتهابية. قد يؤدي التهاب المناعة المعوية بعد السكتة الدماغية إلى السمية العصبية في الدماغ ، مما يؤدي إلى أعراض الاكتئاب [24]. يمكن لـ Escherichia coli و enterococci اختراق الجهاز الدوري وإنتاج السموم الداخلية البكتيرية. تطلق هذه السموم الداخلية السيتوكينات [20-22] ، بما في ذلك السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل tnf- ، ifn- ، interleukin -1 (il -1) و interleukin -18 ( تحول النوع الفرعي M1 ، وفي النهاية يسبب الالتهاب العصبي والاكتئاب. في ظل الظروف المرضية ، يمكن للعوامل الالتهابية مثل IL -1 و IL -2 و IL -6 والبروتين C العالي الحساسية (HS-CRP) إدخال الجهاز العصبي المركزي من خلال الدم ونقل الإشارات الالتهابية إلى النظام العصبي المركزي [25-27]. ثم تنشط هذه الإشارات الخلايا الدبقية من خلال مسار NF-κB وقد تؤدي إلى ظهور الاكتئاب. لذلك ، قد يكون الالتهاب مرتبط بحدوث وتطور PSD. أظهرت الدراسات [22،24] أن هناك علاقة بين اختلال التوازن الدقيقة وعلامات الالتهابات في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب. في الفئران الحساسة ، يمكن أن يحفز IL -6 أعراض الاكتئاب عن طريق تغيير تكوين GM. بعد تثبيط مستقبلات IL -6 ، وجد أن نسبة البكتيريا/bacteroides sessile قد انخفضت بشكل كبير [28-29]. قد يظهر هذا التدخل تأثيرًا سريعًا ودائمًا مضادًا للاكتئاب. كانغ وآخرون. [10] وجدت أن هناك اختلالا توازنًا في علم البيئة المعدلة وراثيا في مرضى PSD ، مما يؤثر على نمو البكتيريا ، مما قد يؤدي إلى الإفراط في التعبير عن العوامل الالتهابية في الدم. لذلك ، أظهرت نتائج البحث أعلاه أن اضطراب جنرال موتورز الناجم عن الاستجابة الالتهابية يشارك في حدوث وتطوير PSD.

 

1.3 العلاقة بين جنرال موتورز ، الناقلات العصبية و PSD

أظهرت الدراسات [28،30] أن مرضى PSD لديهم خلل في GM والتغيرات في نظام الناقل العصبي أحادي الأمين. يمكن أن تؤثر الأضرار التي لحقت GM بعد السكتة الدماغية على إنتاج الناقلات العصبية وتوصيل الأعصاب ، والتي قد تؤثر على حدوث الاكتئاب. تشارك جنرال موتورز في تخليق الناقلات العصبية المهمة ، بما في ذلك حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) ، السيروتونين (5- ht) ، الدوبامين (DA) والنوربينيفرين (NE). من المحتمل أن تؤثر هذه الناقلات العصبية على مزاج المضيف وسلوكه ووظيفة المعرفية [31-32] ، وتؤثر على النظم العصبية المركزية والمحيطية من خلال الآليات المباشرة وغير المباشرة المشاركة في تنظيم مستويات النقل العصبي [10]. Loubinoux et al. [1] أظهر أن المرضى الذين تم تشخيصهم مع PSD أظهروا مستويات مخفضة 5- مقارنة بالمرضى غير المكتئبين. يمكن أن يؤدي اضطراب GM إلى تعطيل مستويات HT المحيطية 5- ، مما يؤثر على دورة الغلوتامات-جلوتامين-غاب في الحصين وتؤدي إلى اضطرابات المزاج [33].

بعد السكتة الدماغية ، لوحظ زيادة معدل انتشار الببتيكوكشيا في سيكوم الفئران ، في حين انخفضت نسبة SPP Prevotella. قد يحدث هذا التغيير بسبب زيادة إطلاق NE وانخفاض الخلايا المنتجة للموسين ، مما يشير إلى أنه قد تكون هناك علاقة بين GM وناقلات عصبية في تطور PSD [34]. جي وآخرون [31] وجدت أن مستويات السيروتونين ، DA ، و NE في الفص الجبهي وحصين الفئران PSD كانت أقل بكثير من تلك الموجودة في الفئران غير المكشوفة مع السكتة الدماغية. انخفض بشكل كبير في التعبير عن عامل نمو الخلايا الليفية -2 (fgf -2) و mRNA في الفص الأمامي ، في حين لم يكن هناك فرق كبير في التعبير في الحصين.
تشير هذه النتائج إلى أن اضطراب الناقلات العصبية أحادية الأمين وانخفاض التعبير عن FGF -2 في فئران PSD قد يكون مرتبطًا ببدء PSD. Savignac et al. [35] وجدت أن البكتيريا bifidobacteria يمكنها تحقيق تأثيرات مضادة للاكتئاب بشكل فعال عن طريق زيادة تركيز الناقل العصبي أحادي الأمين 5- hydroxytryptamine في الدماغ. ليو وآخرون. [36] لاحظ أن الفئران المعرضة لضغط ضبط النفس أظهرت سلوكيات تشبه الاكتئاب ومستويات كورتيكوستيرون في الدم المرتفعة. لذلك ، يمكن إثبات أن GM والناقلات العصبية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بـ PSD.

 

1.4 العصب المبهم هو الوسيلة بين GM و PSD

أظهرت الدراسات ذات الصلة [37-38] أن العصب المبهم يدفع التواصل بين GM و CNS بواسطة المواد النشطة العصبية التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة المعوية. يتم تنظيم السلوكيات الاكتئابية والقلق بواسطة العصب المبهم [39]. تلعب جنرال موتورز دورًا مهمًا في إنتاج الناقلات العصبية ، مما يمكّنها من التواصل مع الدماغ من خلال العصب المبهم. يمكن أن يؤدي الأضرار التي لحقت الجهاز العصبي المركزي إلى فقدان الخلايا العصبية بين الغشاء المخاطي والعضلات المعوية ، مما يؤدي إلى انخفاض روابط متشابك وإشارات ضعيفة من العصب المبهم ، والتي قد تحفز أعراض الاكتئاب [37،39،40]. يشارك العصب المبهم في التواصل ثنائي الاتجاه بين الدماغ ونظام GM ، والذي قد يكون مرتبطًا بحدوث الاكتئاب.
يتم التحكم في الحجاب الحاجز بين الدماغ والقشرة الدماغية بواسطة العصب المبهم. وقد أظهرت الدراسات أن بضع المهبل subphrenic (SDV) له تأثير على إنتاج جنرال موتورز في الفئران التي تطور أعراض تشبه الاكتئاب بعد حقن عديد السكاريد الشحمي (LPS).

 

الاكتئاب له تأثير معين على الاكتئاب الناجم عن LPS في الفئران [39] ، في حين لم يلاحظ أي أعراض تشبه الاكتئاب في الفئران SDV. منعت SDV السلوك الشبيه بالاكتئاب في الفئران KO CHRNA7 وقلل من التعبير عن البروتينات المتشابكة في القشرة الفص الجبهي (MPFC). تشير هذه النتائج إلى أن الفئران chrna7 KO تعرض سلوكيات تشبه الاكتئاب عبر العصب المبهم ، وهو جزء من محور الأمعاء الدماغ [41]. وبالتالي ، هناك علاقة واضحة بين جنرال موتورز والعصب المبهم ، مما يشير إلى أن كلاهما قد يلعب دورًا في تطور PSD وتطوره.

 

1.5 العلاقة بين اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون و GM و PSD

تشارك جنرال موتورز في حدوث وتطوير PSD ، وقد تكون آليتها مرتبطة بتنظيم استقلاب الدهون. وقد لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية في ملفات تعريف الميكروبات والتمثيل الغذائي في فئران PSD ، بما في ذلك الغلوتامات ، Maleate ، {0}} الميثيلوريدين ، السياناميد ، الأسيتيل ألانين ، و {1}} methoxytryptamine. وقد وجدت الدراسات أن اضطرابات التمثيل الغذائي البرازي في فئران PSD ويرجع ذلك بشكل رئيسي إلى التمثيل الغذائي غير الطبيعي للدهون والأحماض الأمينية والكربوهيدرات والنيوكليوتيدات [32،42]. أظهر تحليل قياس الطيف في الكتلة اللوني السائل أن 10 أجناس بكتيرية (معظمها التي تنتمي إلى بكتيريا ستيرول) تم تغييرها بشكل كبير في الفئران السكتة الدماغية مقارنة مع الفئران السيطرة ، وزيادة ثلاثة SCFAs (الزبد ، أسيتات ، و Valerate) بشكل كبير. يتناقص. جيانغ وآخرون. [43] أظهر أن التغييرات في GM من فئران PSD المتعلقة بهذه SCFAs كانت أكثر وضوحا. تم تغيير سبعة وخمسين مستقلبات الدهون بشكل كبير في PFC من الفئران PSD مقارنة مع الفئران السيطرة والسكتة الدماغية. PSD كبير
وارتبطت التعديلات في SCFAs في الفئران بشكل كبير مع معظم مستقلبات الدهون المضطربة في PFC. تشير هذه النتائج إلى أن SCFAs قد تلعب دورًا في التواصل بين الأمعاء والدماغ. قد يوفر استكشاف العلاقة بين الفطريات ، SCFAs ، واستقلاب الدهون أفكارًا جديدة لمزيد من دراسة الآليات الأساسية لمحور الدماغ و PSD.

1.6 الارتباط بين مستويات BDNF و GM و PSD

BDNF هو عضو في عائلة العوامل العصبية ويعمل من خلال مستقبلات العامل العصبي التيروزين كيناز B (TRKB). يعزز BDNF و TRKB بشكل مشترك التصاق والهجرة والانتشار وتفعيل مسارات تكوين الأوعية وموت الخلايا المبرمج [5]. يانغ وآخرون [44] وجدت أن السكتة الدماغية يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات جنرال موتورز ، ويمكن أن تحفز اضطرابات جنرال موتورز الاكتئاب عن طريق التأثير على مستويات BDNF. توجد BDNF و TRKB في الخلايا الظهارية المعوية ، والخلايا الدبقية المعوية ، والخلايا العصبية ، وتلعب دورًا في تنظيم الإحساس والحركة المعوية. تؤثر اضطرابات جنرال موتورز الناتجة عن السكتة الدماغية على مستويات التعبير عن BDNF و TRKB ، وهذان العاملان يرتبطان ارتباطًا وثيقًا بحدوث الاكتئاب [45]. جيانغ وآخرون. [42] لاحظ أن نشاط بروتين ملزمة عنصر استجابة عامل النسخ (CREB) ومسار إشارات BDNF/TRKB المرتبط به تم تقليله في خلايا الحصين من الفئران PSD. 17- علاج هرمون الاستروجين تحسن بشكل كبير سلوك الاكتئاب وعزز نشاط مسارات إشارات CREB و BDNF/TRKB. تشير هذه النتائج إلى أن مسار إشارات CREB/BDNF/TRKB قد يشارك في تكوين PSD في الفئران. باختصار ، يمكن أن يغير السكتة الدماغية تكوين وأيض جنرال موتورز. تنشئ جنرال موتورز نظامًا بيئيًا معقدًا من خلال المستقلبات والنشاط المناعي وكذلك تفاعله مع المضيف ، والذي يؤثر في نهاية المطاف على حدوث وتنمية وتكهن السكتة الدماغية وأمراضه العقلية المتزامنة.