progress التقدم في الفعالية السريرية للطب الصيني التقليدي على علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ⅱ

2 التقدم البحثي في ​​الآليات الجزيئية للمسارات العميقة المشاركة في الوقاية من PMOP وعلاجه من قبل الطب الصيني التقليدي

 

2.1 تنظيم توازن العظم العظمي-أوستوراست من قبل الطب الصيني التقليدي في عملية PMOP

 

2.1.1 ｒunx2 ، BMP -2 و GSK -3: BMSCs لها إمكانات تمايز متعددة الاتجاهات ［39］.

 

تتأثر وظائف التمايز والإصلاح والتمعدن بشكل أساسي بمسارات الإشارة مثل عامل النسخ المرتبط بـ RUNT 2 (ｒUNX2) ، البروتين التشكل العظمي (BMP) و Wnt/ -Catenin. ｒUNX2 هي واحدة من عوامل النسخ الخاصة بالخلايا العظمية. وهو ينظم تعبير البروتين عن طريق الارتباط بمواقع أساسية مختلفة من المروجين والمعززات ، مما يحفز BMSCs على التمييز في OBS. BMP -2 هو عامل نمو تحويل ، والذي لديه أيضًا القدرة على إحداث BMSCs للتمييز في OBS ［40］. لذلك ، فإن تثبيط BMP -2 و ｒunx2 يمكن أن يقلل من النشاط العظمي لـ BMSCs ، ويقلل من OB ، ويقلل من تكوين العظام ، ويفشل في الحفاظ على التوازن بين OB و OC ، مما يؤدي إلى تفاقم فقدان العظام. لقد وجدت الدراسات أن costunolide يعمل بشكل أساسي على BMSCS ، مما يعزز النشاط العظمي لـ BMSCs ويعزز تمايز OB للوقاية من PMOP وعلاجه عن طريق تنظيم تعبير mｒna من BMP -2 و ｒunx2 ［41］.

 

مكملات Cistanche العشبية لصحة العظام

 

Glycogen synthase kinase -3 (gsk -3) هو كيناز بروتين سيرين/ثريونين يشارك بشكل أساسي في استقلاب العظام من خلال الفسفرة ［42］. يرتبط تكسير OB وتمايزه بتنظيم LRP6 و -catenin ، ويرتبط تعبير GSK -3 بـ GSK -3 الفسفرة. Wnt/ -Catenin هو مسار إشارات مهم لتنظيم إعادة تشكيل العظام وتوازن العظام ، والتي يمكن أن تنظم تمايز BMSCS في OB ［43］. ترتبط بروابط Wnt بمستقبلات البروتين المرتبط بمستقبلات البروتين 5/6 (LRP5/6) ، مما يؤدي إلى تثبيط النشاط GSK -3 ، نقل الكاتينين إلى النوى ، وتجليد العائلة. نسخ الجينات المستهدفة المرتبطة OB وتعزيز تكوين OB. يعتبر Catalpol لـ Reshmannia العنصر النشط الرئيسي لجذر الرؤوس لعلاج PMOP ، والذي قد ينشط مسار إشارات Wnt/ -Catenin ، ويعزز التعبير الجيني الخاص بـ BMSCS ، ويعزز التمايز العظمي [44].
في الوقت نفسه ، قد يعزز مسار إشارات Wnt/ -Catenin تمايز OB عن طريق تنظيم BMP -2 و BMP -4 ، وتنشيط p38mapk لتثبيط GSK -3 ، وتخفيض نشاط OCIN ، وتجديد Wnt/ يمكن أن تزيد المكونات النشطة من حبوب يويجي -تعبير catenin mRNA ، تقلل من التعبير gsk -3 mRNA ، تعزيز gsk -3 الفسفرة ، وتعزيز نقل -catenin في cytoplasm إلى النواة وتنشيط wnt/ -catenin الإشارة］ ، وتحسين prapote.

2.1.2 ｒankl/ｒank/OPG المحور التنظيمي: تم توضيح محور NF -κB (ｒank) -محور تنشيط مستقبلات NF -κB (ｒankl) كمحور تنظيمي رئيسي لإعادة تشكيل العظام. ｒankl هو عضو في مستقبلات عامل نخر الورم (TNFｒ) عائلة فائقة وهي ضرورية لنمو وتطور OC. يتم التعبير عنه بواسطة OB وهو عامل مرتبط بالغشاء.

ｒank هو مستقبلات إشارة ｒankl. وهي تتألف من بروتينات الغشاء من النوع الأول وهي عائلة فائقة نموذجية. يتم الاتصال بـ ｒankl و ｒank بواسطة خلايا أو مرتبطين بالذوبان ، مما يؤدي إلى تجميع ｒank ، وأخيراً تنشيط NF-κB ، C-Jun N-terminal kinase (JNK) ، p38 ، و kinase المرتبط بالإشارة (ERK) من خلال توظيف TRAF ، والتي تؤدي في نهاية المطاف إلى تنشيط CENT C1. تمايز وتفعيل OC ［46-47］.
OPG هو عضو في العائلة الفائقة tnfｒ ويتم إنتاجه بشكل رئيسي بواسطة OB. يمكن أن يزيد هرمون الاستروجين من مستويات OPG ［48-49］. تتفاعل OPG مع الغشاء والذوبان القابل للذوبان كمستقبلات شرك ، مما يمنع ربط ｒankl بمستقبلات الخلية الخاصة به ، مما يمنع تنشيط إشارات ｒank ، والتأثير على تمايز OC. ترتبط آلية عمل الطب الصيني التقليدي ارتباطًا وثيقًا بالمحور التنظيمي لـ RANKL/RANK/OPG. يمكن أن تنظم عشبة تجفيف العظام في وصفة Yishen Jianggu نسبة OPG إلى RANKL في BMSCs ، وتمنع نضوج OC وتعزيز تمايز OB [50]. يمكن لـ Jiawei Yanghe Decoction أن تزيد من مستويات ALP و OPG ، وما إلى ذلك ، بحيث يتم زيادة نسبة OPG/RANKL ، والتي تلعب دورًا وقائيًا للعظام [51]. يمكن أن يمنع ببتيد بذور الخيار (CSP) بشكل فعال التعبير عن Cathepsin-K (CTS-K) ، و Matrix Metalloproteinase 9 (MMP9) والكتلة. في الوقت نفسه ، يتم تثبيط تنشيط مسار NF-κB في اتجاه المصب من المرتبة. يمكن أن تقلل التركيزات المختلفة من CSP بشكل فعال من مستويات عامل تحفيز مستعمرة RANKL وضامة (M-CSF) في المصل و BMSCs من الفئران المبيضات ، وزيادة التعبير عن OPG ، وتمنع تكوين OC ، وبالتالي تحسين أعراض PMOP [52].
يمكن أن يزيد ICARIIN من تكاثر الخلايا التي تعتمد على الشبكة الإندوبلازمية ، ونشاط ALP ، والتعبير الجيني OPG ، مما يؤدي إلى زيادة في مستويات بروتين OPG وانخفاض في مستويات بروتين RANKL ، مما يزيد من نسبة OPG/RANKL ويؤثر على تطور PMOP [53]. يمكن أن تزيد كبسولة Garcinia Cambogia من جزيء التنظيم المناعي IL -33 في فئران نموذج PMOP لتثبيط تنظيم NFATC1 وتمنع تمايز OC [54].

2.1.3 مسارات MAPK و NF-κB: يعد MAPK و NF-κB مسارات إشارات في اتجاه المصب المهمة لمحور ｒankl/ｒank/OPG.

عندما تتعرض خلايا السلائف OC لـ M-CSF و ｒankl ｒankl ، يتم تنشيط ｒank على غشاء الخلية ، مما تسبب في تفاعل متتالي للمسار. تعزز هذه المسارات بشكل مشترك إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). تحفز عوامل الإشارة المنشطة هذه تنشيط جينات علامة OC ، مثل NFATC1 و C-FOS المنشط ، وتشجع في النهاية على تكوين وتفعيل OC. فيما يتعلق بالآلية ذات الصلة لعمل هذا المسار ، يمكنني أن تمنع تانسشينون تنشيط مسار إشارات NF-κB عن طريق تقليل مستوى ROS ، ومنع نقل p65 إلى النواة ، وتثبيط الفسفرة في مسار إشارة MAPK الناجم عن ｒankl ، مما يثبيط تشكيل OC ［55.

يمنع Puerarin تنشيط مسارات إشارات MAPK و NFκB المعتمدة على TRAF6 في بلاعم نخاع العظم الناجم عن RANKL (BMMS) ، وبالتالي تنظيم التعبير عن NFATC1 ، MMP9 ، CTS-K ، و C-FOS لتثبيط أوضان PMOP [56]. فيما يتعلق بآلية العمل على BMMS الناجم عن RANKL ، يمكن لـ Astragalus Misbranaceus (CAG) أن يمنع بشكل فعال تكوين OCs في BMMs المحفزة RANKL ، وترتبط هذه الآلية بتثبيط CAG لـ NF-κB ، والكالسيوم وتفعيل مسارات NFATC1 [57].

 

تين. 1 آلية الطب الصيني التقليدي في تنظيم PMOP

 

 

بشكل عام ، يتم التعبير عن RANKL بشكل رئيسي بواسطة الخلايا اللحمية و OBS. في ظل ظروف معينة ، تعد الخلايا التائية مصدرًا مهمًا لـ RANKL. CD 4+ يمكن للخلايا T تنظيم إنتاج OC بشكل ثنائي الاتجاه عن طريق إفراز عوامل مثل RANKL و OPG. أظهرت النتائج التجريبية للحيوان أن الخلايا C 4+ المعزولة من الفئران OVX ومعالجتها بمصل مستمدة من decoction bushen ningxin أظهرت زيادة في opg mｒna وانخفاض في مستويات mｒank mｒna ، مما يزيد من نسبة OPG/ｒankl ［58］.
باختصار ، يعد علاج TCM لـ PMOP عملية لتحقيق التوازن بين العلاقة بين OC و OB ، كما هو مبين في الشكل 1. إن تثبيط نمو OC وتعزيز تمايز OB هو الأفكار الرئيسية لعلاج TCM لـ PMOP.

2.2 TCM يؤثر على PMOP من خلال النباتات المعوية

النباتات المعوية البشرية (GM) متنوعة وكبيرة في العدد ، وتلعب دورًا مهمًا في التمثيل الغذائي البشري ［59-60］. عندما ينخفض ​​هرمون الاستروجين ، تزداد وفرة البكتيريا مع القدرة على تدهور الميوسين ، وينخفض ​​mucin.
عندما يزداد عدد البكتيريا في ظهارة الأمعاء ، فإنه يؤدي إلى مستقبلات التعرف على الأنماط ، مما يؤدي إلى تنشيط مسار NF-κB ، وزيادة السيتوكينات الالتهابية مثل TNF ، و IL -1 ، و interferon ، وزيادة البصر الأمعاء ، ودخولنا بدائل مختلفة في submucaLate ، والسبب في ذلك. [61-62]. يمكن لهذه العوامل الالتهابية تنشيط ｒankl و M-CSF وتقليل OPG ، وبالتالي تعزيز تكاثر OC [63]. في الوقت نفسه ، يمكن أن تؤثر GM على CD 4+ T مجموعات فرعية من الخلايا التائية ، مثل العصوية الخيطية المقطوعة (SFB) ، والتي يمكن أن تحفز تمايز الخلايا التائية المساعد (Th17) [64]. تميز خلايا Th17 عن cd 4+ t وفرز il -17 ، والتي لا يمكن أن تحفز التعبير رابطة على سطح OBS فقط وتفعيل إشارات الترتيب على OCs ، ولكن أيضًا تعزيز مسار IL -6 و il {{12} Resportion ［65-66］. انظر الشكل 2.

تين. 2 تأثير الميكروبات الأمعاء على PMOP

 

2.3 الحديد و PMOP

يلعب الحديد ، كعنصر أساسي ، دورًا مهمًا في استقلاب العظام [72]. يعتبر الحمل الزائد للحديد عامل خطر لـ PMOP [73]. يمكن أن يقلل الحمل الزائد للحديد من مستويات التعبير عن Runx2 و ALP و OPN [74] ، مما يمنع نشاط OB. يمكن للحديد الحر أن يحفز تفاعل Fenton لإنتاج ROS ، ويعمل كوسيط في مسار الإشارة الناجم عن RANKL. OCs غنية بالميتوكوندريا. تزيد سلائف OC من إنتاج ROS في الميتوكوندريا وتؤدي إلى تنشيط بروتين ربط عنصر استجابة المعسكر من خلال امتصاص الحديد بواسطة Ferroportin 1 (FPN1).
يعد بروتين ربط عنصر استجابة CAMP عامل نسخ رئيسي في اتجاه المصب لإشارات الكالسيوم التي يسببها RANKL ، والتي تعد مسارات مهمة لنضج OC. يمكن للحديد أيضًا أن يحفز تنظيم coactivator مستقبلات بيروكسيزيسوم المنشط 1 (PGC -1) ، مما يعزز تمايز OC ، كما هو مبين في الشكل 3. E2 يمكن أن يعزز نشاط العظم المختلط من الإنتاج من الزواحف ، وما إلى ذلك. تلف الإجهاد [75-76].

يمكن لـ Icariin ، كمكون نشط في Epimedium ، عكس تنظيم GPX4 ، RunX2 ، ALP و OPN الناجم عن الحمل الزائد للحديد ، ويمنع الإفراط في التعبير عن FPN1 ، ويقلل من الإجهاد التأكسدي ، وله وظائف مزدوجة لتحميل الحديد الزائد في الحديد والتشجيع على التكيف العمري [{{{}}. يمكن للمكونات النشطة للطب العشبي الصيني Ligustrum lucidum ، salidroside و teruginosa ، أن تمنع تنشيط NF-κB ومستويات C-FOS و NFATC1 ، وبالتالي تثبيط إنتاج ROS من PMOP من NF-κB وتنشيط عنصر استجابة المعسكر ملزمة في الوقت نفسه ، يمكن أن يمنع Ligustrum lucidum الحمل الزائد للحديد في الفئران المبيضات من خلال مسار الإشارة NRF2/HO -1 ، وبالتالي تخفيف PMOP [79-80]. يمكن للمكونات النشطة لـ ligustrum lucidum تنشيط مسار إشارات BMP ، وتنظيم الجينات العظمية العظمية مثل BMP -6 ، PSMAD1/5 ، و SMAD4 ، وتعزيز التمايز العظمي [80]. لذلك ، فإن Ligustrum lucidum لديه أيضًا وظائف مزدوجة لتقلل من الحمل الزائد للحديد وتعزيز التمايز العظمي.

 

2.4 العلاقة بين الكلى والعظام في الطب الصيني التقليدي وتأثيرها على PMOP

وفقًا لنظرية الطب الصيني التقليدي ، يمكن أن يعزز جوهر الكلى النمو البشري والتطور والإصلاح ، و BMSCs لديهم درجة عالية من التشابه في الوظيفة [81].
يشير كلاسيكي من الإمبراطور الأصفر للطب الباطني إلى أن "جوهر الكلى ينتج النخاع ، ونخاعه مرتبط بالدماغ" ، "يحكم الكلى العظام" ، "تنتج الكلى نخاع العظام" ، "العظام هي منزل النخاع" ، "نخاع العظم" ، و "العظم". لقد وجد الطب الحديث أن الحصين في الدماغ والجهاز العصبي وأيض العظام يرتبط ارتباطًا وثيقًا [82-83]. في الوقت نفسه ، يقدم سوين أيضًا العلاقة بين الكلى الإناث وتيانجي. تيانجي يأتي من جوهر الكلى. عندما تكون الكلى Qi قوية ، وصول Tiangui ، ويتم ملء Chongren وسكب في الرحم ، مما يؤدي إلى الحيض [84]. عندما يتم استنفاد Tiangui ، فإن الرحم يعاني من سوء التغذية ، وتوقف الحيض ، ودخول النساء انقطاع الطمث. يصف الطب الحديث هذا انخفاضًا في وظيفة المحور المهاد-الغدة النخامية ، وانخفاض المبيض ، وتراجع في هرمون الاستروجين ، والذي يصبح سببًا مهمًا لـ PMOP [85].
قام الباحثون بالعديد من الاستكشافات حول التسبب في PMOP المحددة استنادًا إلى المحورين أعلاه. على سبيل المثال ، Shang Qi et al. يستخدم [86] مستخلص قذيفة السلحفاة للتدخل في الفئران ذات السن بشكل طبيعي ، واستخلاص الخلايا العصبية الحصين المهاد لثقافة الخلية. وجدوا أن قشرة السلحفاة عززت انتشار الخلايا العصبية الحصين وزادت من التعبير عن بروتين Nestin العلامة العصبية الحصين ، مع تحسين BMD من الفئران. وبالمثل ، وو زيكسيان وآخرون. [87] استخدم مستخلص قذيفة السلحفاة للتدخل في الفئران التجريبية ووجد أن قذيفة السلحفاة يمكن أن تقلل بشكل كبير من التعبير عن البروتينات المتقادمة في الحصين وتحسين BMD بشكل فعال لمجموعة التدخل. لي شوزن وآخرون. [88] المستخدمة 25- بنكهة podophyllum حبوب منع الحمل للتدخل في الفئران نموذج PMOP ووجدت أن حبوب Podophyllum النكهة يمكن أن تقلل من هرمون البروجسترون في الغدة النخامية ، ودور الغدة النخامية من هرمون التحفيز الجريب ، و pitchalamus مستويات هرمون. تشانغ يان وآخرون. [89] استخدمت وصفة تغذية الكلى وإعادة تدوير البلغم للتدخل في نموذج الماوس PMOP ووجدت أن وصفة غذائية الكلى وتحديد البلغم يمكن أن تمنع التعبير عن الببتيدات العصبية تحت المهاد ومستقبلات y العصبية ، وبالتالي تحسين PMOP.

 

3 ملخص

في السنوات الأخيرة ، مع تعميق الأبحاث السريرية والأساسية حول علاج PMOP مع الطب الصيني التقليدي ، يتمتع الطب الصيني التقليدي بفعالية وسلامة أفضل في علاج PMOP ، مثل حبوب القمامة ، والبيميديوم والوخز بالإبر. في الوقت نفسه ، يتمتع الطب الصيني التقليدي بإمكانات كبيرة في علاج PMOP ، ولديه آلية تعزيز تكوين العظام ، وتثبيط تدمير العظام ومقاومة الإجهاد التأكسدي ، والذي يستحق المزيد من الاستكشاف والمناقشة.

 

مراجع

[1] ESTRUD KE． البايفوسفونيت لتهاب العظام بعد انقطاع الطمث ［J ］． jama． 2021،325 (1): 96．
[2] هو Jiaojiao ، Chen Yifa ، Chen Yulin ، وآخرون آلية العظمية العظمية لمرض العظام بعد انقطاع الطمث ［J ］． المجلة الصينية لمرض العظام ، 2023،29 (7): 1032-1036．
[3] Leboff MS ، Greenspan SL ، Insogna KL ، وآخرون دليل الطبيب للوقاية وعلاج هشاشة العظام ［J ］． Osteoporos int ، 2022،33 (10): 2049-2102．
[4] صن جينغ ، يانغ مينغشيا ، تشانغ تشهاي． التحليل التلوي لحمض الزوليدرونيك في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ［J ］． المجلة الصينية لمرض العظام ، 2021 ، 27 (9): 1333-1338 ، 1365．
［5］ Jing Nan ، Liu Lichang ، Ye Bingzhao ، et al. تأثير Alendronate على قوة العظام في مرضى ما بعد انقطاع الطمث مع هشاشة العظام والتهاب المفاصل ［J ］． المجلة الصينية لمرض العظام ، 2021 ، 27 (1): 119-122．
［6］ Zhang Yanjie ، Gu Shanling ، He Ziyi ، وآخرون. تأثير الأدوية لعلاج هشاشة العظام على شفاء الكسر ［J ］． المجلة الصينية لطب الشيخوخة ، 2023 ، 43 (18): 4596-4599．
［7］ Guo Yiming ، Hu Yunqiu ، Li Miao ، وآخرون. فعالية alendronate تليها حمض الزوليدرونيك في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث: دراسة بأثر رجعي عام [J]. المجلة الصينية لمرض العظام وأمراض المعادن العظمية ، 2021 ، 14 (4): 337-344.
[8] Wei Yuanxun ، Chen Feng ، Lin Zonghan ، et al. مسار إشارات الشق وهشاشة العظام والوقاية والعلاج مع الطب الصيني التقليدي [J]. المجلة الصينية لأبحاث هندسة الأنسجة ، 2024 ، 28 (4): 587-593.
[9] دو شين ، وانغ هويدان ، هان شو ، وآخرون. قواعد اختيار Acupoint لعلاج الوخز بالإبر لخلل المبيض لدى النساء في سن الإنجاب وتأثيره على المحور الإنجابي [J]. الطب الصيني التقليدي Shizhen ، 2019 ، 30 (11): 2784-2786.
[10] وانغ تشن ، وانغ كونغان ، وانغ يونجكوان ، وآخرون. تحليل تلوي لشبكة لفعالية وسلامة أدوية براءات الاختراع الصينية الشفوية في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ［J ］． الطب العشبي الصيني ،
2022,53( 13) : 4084-4099．
［11］ مروحة Chen ، Wei Xu ، Cui Xin ، وآخرون. المراجعة المنهجية والتحليل التلوي لحبوب تشينغ في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ［J ］． المجلة الصينية لمرض العظام． 2021،27 (2): 179-189．
［12］ Xie Lihua ، Chai Hao ، Ye Yunjin ، et al. دراسة عن فعالية وآلية النسخ لحبيبات Jianggu Xuling في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث لنقص الكلى ونوع ركود الدم ［J ］． المجلة الصينية لمرض العظام． 2022،28 (4): 558-561 ، 600．