التقدم البحثي في متلازمات مرض الزهايمر جنبا إلى جنب مع النماذج الحيوانية ⅱ
Feb 12, 2025
2 إعداد النماذج الحيوانية لمتلازمات الإعلان المختلفة
لا يوجد اسم مرض لم في الطب الصيني التقليدي. وفقًا لأعراضها ومظاهرها ، يمكن تصنيف AD في فئات "" فئات ""الخَرَف" و "النسيان". يقع المرض في الدماغ ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بخلل وظيفيالطحال ، الكلى ، القلبوالكبد. العوامل المرضية الرئيسية هي البلغم ، والدهون الدم ، والنار. يقسم كتاب "الخطة الرابعة عشرة لخطة الخطة الخمسية" "الطب الصيني الداخلي" الخرف إلى سبعة أنواع: نخاع غير كافٍ ، نقص الطحال والكلى ، وعدم كفاية Qi والدم ، والبلغم يمنع الفتحات ، والدماء الدمية التي تمنع أوعية الدماغ ، ونيران القلب المفرطة ، والحرارة الداخلية والسمية [63]. يعد إنشاء نموذج حيواني مشترك مناسب للأمراض وسيلة مهمة لتعزيز تحديث الطب الصيني التقليدي. باختصار ، تشمل النماذج الحيوانية المشتركة بين مرض الإصابة بمرض AD ما يلي: نقص الكلى/نقص الكلى ونقص الجوهر/نقص الكلى ونخاع فارغ ، وملعب البلغام ، وركض الدم الذي يمنع الضمانات ، والبلغم ، والدماء الدم ، واكتئاب الكبد ، و Phlegm و Heat Syndrom. انظر الجدول 2.
ملخص Table2 لمرض م ومتلازمة الجمع بين النموذج الحيواني


2.1 نقص الكلى/نقص الكلى ونقص الجوهر/نقص الكلى ونموذج متلازمة نقص النخاع
2.1.1 نموذج متلازمة نقص الكلى
AD هو مرض يرتبط ارتباطًا وثيقًا بنقص الكلى في عملية الشيخوخة. "الكلى هي أساس دستورنا" وترتبط ارتباطًا وثيقًا بالذاكرة والوظائف المعرفية. Zhang Xuekai et al. [72] اقترح أن نقص الكلى هو العامل البدء في م ، والذي يمكن أن يؤثر بسهولة على الطحال والكبد ، ثم ينتج عن منتجات مرضية مثل البلغم ، والدهون الدم ، والنار. تشانغ يوليان وآخرون. [73] أجرت دراسة متلازمة TCM على 660 مريضا يعانون من مرض الزهايمر ووجد أن أكبر نسبة من المرضى كانت نقص الكلى ، وهو ما يمثل حوالي 86. 36 ٪. هوانغ تشنغتوان وآخرون. [64] أعد نموذج الفئران AD من خلال الجمع بين D-GAL مع ALCL3. بعد ذلك ، بناءً على نظرية TCM التي أن الخوف يمكن أن يضر بالكلى ، تسببت في متلازمة نقص الكلى عن طريق تثبيت ذيل الفئران. وشملت فهارس تقييم المتلازمة درجة المتلازمة ، واختبار متلازمة حبوب منع الحمل Jinkui ، ومؤشرات المختبرات المتعلقة بنقص الكلى. أظهرت النتائج أن الفئران النموذجية أظهرت الاكتئاب العقلي الواضح ، وانخفاض النشاط اللاإرادي ، وفقدان الشعر ، والمظاهر الأخرى بما يتوافق مع متلازمة نقص الكلى السريري ، وكانت درجة المتلازمة أعلى بكثير من مجموعة التحكم. قام بعض الباحثين أولاً بتكرار نموذج الشيخوخة تحت الحادة عن طريق الحقن داخل الصفاق من D-GAL لمحاكاة متلازمة نقص الكلى في الطب الصيني التقليدي ، ثم تكرار نموذج مرض AD عن طريق الحقن الحصين الثنائي من Aβ 25-35 في الفئران. تم اختبار نموذج متلازمة نقص الكلى من خلال سعة مضادات الأكسدة ومحور الغدة النخامية-الغدة النخامية (HPA). تم التحقق من النموذج الحيواني لمجموعة المزامنة للأمراض عن طريق استخدام Decoction الرحلي. أظهرت النتائج أن قدرة مضادات الأكسدة للفئران انخفضت بعد النمذجة ، وكانت وظيفة محور HPA مفرط النشاط ، مما يشير إلى أن نموذج متلازمة نقص الكلى قد تم تكراره بنجاح [74].
مكملات Cistanche العشبية الجديدة لمتلازمة نقص الكلى الناتجة عن م
الإعلان نقص الكلىلا تزال النماذج الحيوانية التي تم إنشاؤها بواسطة طريقتين أعلاه بحاجة إلى تحسين مؤشرات تقييم المتلازمة لتحقق من النموذج الذي يتفق على الحيوان أكثر مع المظاهر السريرية لمرضى مرض نقص الكلى السريري. من منظور نظرية TCM ، فإن استخدام السابق للخوف الذيل الذيل للحث على متلازمة نقص الكلى بناءً على نظرية الخوف من إصابة الكلى هو أكثر ملاءمة ، ويمكن استكمال أساليب التقييم والمؤشرات الأخيرة واستعارةها في تقييم الأعراض لزيادة اكتمال التصميم التجريبي.
2.1.2 نقص الكلى ونموذج متلازمة نقص الحيوانات المنوية
نقص جوهر الكلى هو أهم أعراض في جميع مراحل م. "الكلى هي أساس الدستور الفطري." الكلى تخزن جوهر ، وجوهر الكلى هو الأساس المادي لأنشطة الحياة البشرية. عندما يكون الجسد قديمًا ومرهقًا ، فإن الكلى تشير وتراجع جوهر الكلى. وهذا يعني أن الكلى Qi ناقص وبحر النخاع غير كافٍ ، واليين الحقيقي واليانغ الحقيقي لا يمكن أن يجدد الدماغ. أوعية الدماغ تفقد التغذية ، وتصبح الروح مختلة ويحدث الخرف. Shuai Yueyuan et al. [65] استخدم تسلسل الأعراض الأولى ثم المرض لتكرار نموذج الفئران الناتجة عن نقص الكلى ونقص الحيوانات المنوية. كانت طريقة تكرار الأعراض جنسيًا جنسيًا مع الحقن داخل الصفاق من D-GAL ، وكانت طريقة تكرار المرض داخل البطين البطيني من Aβ 1-42. ووجدوا أن الفئران التي تعاني من نقص الكلى ونقص الحيوانات المنوية كانت لديها العديد من مظاهر اضطرابات استقلاب الطاقة ، مثل اضطرابات استقلاب السكر ، واستقلاب الأحماض الأمينية ، وأيض الدهون. تفتقر طريقة النمذجة هذه إلى التقييم البديهي للأعراض ، وتشير فقط بشكل غير مباشر إلى أن النموذج المتكرر يتسق مع متلازمة نقص الكلى ونقص الجوهر من منظور استقلاب الطاقة. استخدمت دراسة أخرى أيضًا تسلسل المتلازمة أولاً والمرض لاحقًا لتكرار نموذج الفئران الناتجة عن نقص الكلى ونقص الحيوانات المنوية. كان الفرق من الطريقة أعلاه هو أن طريقة تكرار المتلازمة تستخدم الحقن داخل الصفاق المستمر لـ D-GAL لمدة 48 يومًا ، وشملت طريقة بناء المرض حقن منطقة Aβ 1-42 [67] وحقن منطقة CA1 الثنائية من Aβ {8}} [68]. تحقق كلا الباحثين من نقص الكلى ونموذج متلازمة نقص الحيوانات المنوية من خلال اختبار المؤشرات المتعلقة بسعة مضادات الأكسدة للفئران. وقد لوحظ أنه بعد حقن D-gal ، تم تقليل قدرة مضادات الأكسدة للفئران ، وتم تكرار النموذج بنجاح.

بالمقارنة مع النموذج الحيواني المذكور مسبقًا من مرض الزهايمر مع متلازمة نقص الكلى ، فقد وجد أنه من خلال الحقن داخل الصفاق الأول من D-GAL لتكرار نموذج المتلازمة ثم استخدام Aβ للحث على نموذج مرض AD ، لا يمكن تبديد نموذج AD لمتلازمة نقص الكلى فقط ولكن أيضًا نموذج AD لنقص الكلى ومتلازمة نقص المادة. الفرق الوحيد في النمذجة هو وقت النمذجة. من هذا ، هل يمكننا أن نستنتج أن النموذج الحيواني المتبادل للمرض يجمع بين طريقة النمذجة لتطبيق عوامل تدخل متلازمة TCM قد تكون أقرب إلى العيادة. لذلك ، لا تزال طرق النمذجة أعلاه تحتاج إلى مزيد من المقارنة والتحقق. هل من الممكن تبني طريقة نمذجة التراكب متعددة العوامل لمحاكاة العوامل المسببة للأمراض المختلفة مثل الدستور ، والشر الخارجي ، والعواطف ، وما إلى ذلك في الممارسة السريرية ، وفي الوقت نفسه يتحكم بشكل صارم في وقت تطبيق النمذجة متعددة العوامل ، واستكشاف أفضل طريقة نمذجة توليد المشاركة المرضية ، من أجل تعزيز أفضل للبحث في ميكانيكية تحديث التحديث التقليدي لتحديث. 3
2.1.3 نقص الكلى ونموذج متلازمة متلازمة نخاع
التسبب الأساسي في الخرف هو فقدان النخاع ، واستهلاك الدماغ ، والخلل العقلي. يقول كتاب "Lingshu Jingmai": "الدماغ هو بحر النخاع. عندما يولد الشخص ، يتم تشكيل الجوهر أولاً ، ثم يولد نخاع الدماغ" ؛ كتاب "Yi Lin Gaicuo (تصحيح الأخطاء في الطب) نخاع الدماغ": "نخاع الدماغ للمسنين الذين ليس لديهم ذاكرة يصبح تدريجياً فارغًا". [75] مع تقدم الأعمار في الجسم ، فإن جوهر الكلى يستنزف تدريجياً ويفقد نخاع الدماغ التغذية ، مما يؤدي إلى سوء التغذية في الدماغ والانخفاض الفكري ، والذي يتجلى في الغالب سريريًا مثل النسيان والخرف. يانغ شاوين وآخرون. [76] استخدمت تقنية استخراج البيانات لتحليل مسببات مرض الزهايمر ووجدت أن متلازمة TCM للمرض هي بشكل أساسي نقص الكلى ونقص النخاع. استخدم Chen Xiuyan [66] محلول الهيدروكورتيزون للتهدئة عن طريق الفم لتكرار نقص الكلى ونموذج متلازمة إفراغ النخاع ، وحقن شظايا الببتيد Aβ 25-35 في منطقة CA1 من الحصين لتكرار نموذج مرض AD. عندما يلاحظ أن قدرات التعلم وقدرات الذاكرة للفئران وقدرات الاستكشاف المكاني معاق بشدة ، فإنه يشير إلى أن نموذج المرض قد تم إعداده بنجاح ؛ عندما تكون وظيفة محور HPA مفرط النشاط ، ينخفض نظام يوبيكويتين-بروتيسوم ، ويقل مستوى مضادات الأكسدة لأنسجة المخ ، ويشير إلى أن نقص الكلى ونموذج متلازمة النخاع الفارغ قد تم تكراره بنجاح. يقتصر هذا النوع من طريقة النمذجة أيضًا على اكتشاف الخصائص المرضية الطبية الغربية ويفتقر إلى مؤشرات التقييم للأبعاد الكلية والصغرى لمتلازمات TCM.

2.2 Phlegm-Trublidition يمنع نموذج متلازمة Meridians
يرتبط البلغم والعكر ارتباطًا وثيقًا بحدوث النسيان والخرف. سجلات "Dan Xi's Heart Method": "كثير من الناس ينسون ونقص الطاقة ، والبعض الآخر لديهم أيضًا البلغم" ؛ سجلات "السجلات السرية للغرفة الحجرية": "البلغم هو الأكثر شدة ، والبلاء هو أعمق". طبيعة الخرف هي "نقص في الجذر والزيادة على المستوى السطحي" [77]. البلغم والتعكر ينتمي إلى فئة الشر الحقيقي. سيؤدي البلغم المرضي والتعكر أيضًا إلى تفاقم فشل الأعضاء الداخلية ، وبالتالي تشكيل دورة مفرغة من النقص والزيادة. استخدم Guo Shaozhen [67] الحقن داخل الصفاق من D-GAL لبناء نموذج الفئران من نقص جوهر الكلى في فترة الشيخوخة ، وتغذية الفئران في وقت واحد بنظام غذائي عالي الدهون لمحاكاة الميل الإنساني لتناول الأطعمة الدهنية والحلوة. في اليوم 34 من التجربة ، تم حقن 5 ميكرولتر من الشظية السامة لـ Aβ 1-42 في البطين الجانبي للفئران. كانت طريقة التحقق من متلازمة الكشف عن التغيرات في مستويات الدهون في الدم. أظهرت النتائج أن قدرات التعلم والذاكرة في الفئران النموذجية قد انخفضت بشكل كبير مقارنة مع ما قبل ، وكانت بعض الخلايا العصبية في الحصين موت الخلايا المبرمج ، وزيادة مستويات الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية بشكل كبير ، مما يشير إلى أن نموذج الفئران AD لمتلازمة حظر الحظر الناجحة قد تم نسخها بنجاح. Hou Jiangqi et al. [78] استخدم نفس طريقة نمذجة المتلازمة ، وتم إجراء نمذجة المرض عن طريق حقن Aβ 25-35 في منطقة CA1 من الحصين الثنائي. كانت النتائج متسقة بشكل أساسي مع نتائج قوه شوزهين [67]. لي بن وآخرون. [79] استخدم مباشرة نظام غذائي عالي السخرية وذات الدهون عالية مع حقن الحصين Aβ لتكرار نموذج AD لإعلان حظر البلغم. تم استخدام اختبار Morris Water Maze للتحقق من نجاح نمذجة المرض. ومع ذلك ، كان هناك نقص في التقييم والتحقق من المتلازمة ، مما يجعل من الصعب التحقق مما إذا كان نموذج المتلازمة قد تم تكراره بنجاح.

لذلك ، استنادًا إلى طرق النمذجة الثلاثة المذكورة أعلاه ، من أجل زيادة تقييم الطريقة التي هي طريقة النمذجة المثلى لنموذج متلازمة حجب البلغم ، سواء كان من الضروري تكرار نموذج متلازمة نقص الكلى في سن المتقدم ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث عن مختلط الحدود والتصميم التجريبي.







