تقدم البحث في تدخل الطب الصيني في شيخوخة الخلايا الجذعية الوسيطة

الكلمات الرئيسيةالخلايا الجذعية الوسيطة.شيخوخة؛ الطب الصيني التقليديالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) هي خلايا جذعية متعددة القدرات مشتقة من الأديم المتوسط ​​والتي يمكن أن تميز في مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا في ظل الظروف المناسبة لتحل محل الخلايا التالفة. الأنسجة والخلايا تحافظ على الوظائف الطبيعية والتوازن في الجسم. ومع ذلك ، فإن MSCs نفسها تخضع أيضا الشيخوخة. فاجنر وآخرون. [1] أبلغت بشكل منهجيظاهرة الشيخوخة من MSCsلأول مرة ، مشيرة إلى أن MSCs ستخضع للشيخوخة المتكررة خلال مرور المختبر ، والتي تتجلى في مورفولوجيا الخلايا المسطحة والعريضة ، انخفضت قدرات الانتشار والهجرة ، واعتوقف دورة الخلية ، و -جالاكتوليبيدات. زيادة نشاط جليكوسيداز ، إلخ.

الطب الصيني التقليدي الجديد cistanche العشبي المكملات الطمسية لطول العمر

ماجستير الشيخوخةليس فقطيؤثر بشكل كبير على وظيفتهم التجديدية، ولكنه يؤدي أيضًا إلى انخفاض في احتياطيات الخلايا الجذعية ، مما يقلل من قدرة الجسم على إصلاح الأنسجة التالفة وتسريععملية الشيخوخة البشرية.لذلك ، فإن الأبحاث المتعمقة حول آلية الشيخوخة في ماجستير هي ذات أهمية سريرية كبيرة.

يوضح البحث الحالي [2] أن آلية شيخوخة الماجستير تنطوي على مسارات إشارات متعددة. يتمتع الطب الصيني التقليدي بخصائص متعددة المكونات ومتعددة الأهداف ، وقد تلعب دورًا في تعزيز البلعمة الذاتية ، مضادات الأكسدة ، مضادة للالتهاب ، والحفاظ على طول التيلومير ، وما إلى ذلك عن طريق تنظيم مسارات الإشارات ذات الصلة ، وبالتالي تخفيف شيخوخة MSC بشكل فعال [3]. في الوقت الحالي
تركز معظم الأبحاث على المكونات النشطة للأدوية الصينية التقليدية ، ومعظمها من الأدوية التي تنشط الدم وتنشيط الدم وتنشيط الأدوية الصينية التقليدية ، والتي تحافظ بشكل أساسي على وظيفة الخلية وتأخير الشيخوخة عن طريق تعزيز البلعمة الذاتية ، ومضادات الأكسدة ، ومضادات الالتهابات وغيرها من الآثار وتنظيمها. تهدف هذه المقالة إلى تلخيص آلية الطب الصيني التقليدي الذي يتداخل مع شيخوخة الماجستير من أجل توفير أساس لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة لمكافحة الشيخوخة.

1 ماجستير في الشيخوخة وشملت مسارات الإشارة

تُظهر الدراسات الحالية [2] أن آلية شيخوخة الماجستير تنطوي على تقصير التيلومير ، وتلف الحمض النووي ، واضطرابات اللاجينية ، واضطرابات البيئة المكروية ، والإجهاد التأكسدي ، واضطرابات توازن البروتين ، واضطرابات استشعار المغذيات. مع زيادة عدد الانقسامات ، سيتم تقصير التيلوميرات MSC إلى طول حرج ، مما يعيق تكرار الحمض النووي ويؤدي إلى الشيخوخة. في الوقت نفسه ، ستفقد MSCs المنتشرة على المدى الطويل القدرة على التعرف على تلف الحمض النووي وإصلاحه ، مما يؤدي إلى تفاقم عملية الشيخوخة [4].
يؤثر التنظيم اللاجيني ، مثل تعديل هيستون ، مثيلة الحمض النووي ، إعادة تنظيم الكروماتين ، وتعديل RNase ، على التعبير الجيني ويعزز شيخوخة الخلايا [5]. تفرز الخلايا السنوية الأنماط الإفرازية المرتبطة بالشيخوخة (SASP) ، مثل العوامل الالتهابية ، والكيماويات ، وعوامل النمو ، وبروتينات المعادن المصفوفة (MMPs) ، مما يؤدي إلى الالتهاب المزمن ، مما يؤثر على البيئة الدقيقة للخلايا ، وتسريع عصر MSC [6]. يمكن أن تسبب أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) التي تنتجها تلف الإجهاد التأكسدي تلفًا في الحمض النووي وخلل الوظيفي للميتوكوندريا ، مما يؤدي مباشرة إلى شيخوخة الماجستير أو تسريعها [7]. تعتبر اضطرابات توازن البروتين ، وخاصة الالتهام الذاتي وخلل الوظيفي في كل مكان ، عوامل رئيسية تؤدي إلى شيخوخة الماجستير [8-9]. ارتفاع نسبة السكر في الدم والبيئات عالية الدهون تسريع شيخوخة MSC من خلال اضطرابات استشعار المغذيات [10-11]. هذه الآليات متشابكة وتشجع بشكل مشترك عملية شيخوخة MSC.

تتضمن آليات شيخوخة الخلايا المذكورة أعلاه مسارات إشارات متعددة. تمنع مسارات P53/P21 و P16 نشاط كينازات تعتمد على دورة الخلية ، وبالتالي منع دورة الخلية. غالبًا ما يستخدم كلاهما كعلامات بيولوجية للشيخوخة. يمنع مسار Sirtuin 1 (Siｒt1) مسارات P53/P21 و P16 ، ويزيد من نشاط التيلوميراز وطول التيلومير ، ويقلل من تلف الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تأخير شيخوخة MSC [12]. يشارك أحد أفراد الأسرة الآخر ، SIｒ6 ، في التنظيم اللاجيني من خلال إلغاء الضيق ، ويحافظ على استقرار الجينوم ، ويمنع انخفاض MSC [13]. يتم تنظيم هدف الثدييات لمسار Rapamycin (MTOR) بواسطة بروتين العامل المنبع كيناز B (AKT). يمكن أن يؤدي تدخل مسار PI3K/AKT/MTOR إلى تنشيط البلعمة الذاتية وتحسين شيخوخة الخلايا [8]. يمكن لبيئة الجلوكوز العالية تنشيط مسار mTOR وتسبب الشيخوخة الخلوية [10]. لا ينظم مسار البروتين كيناز (AMPK) المنشط AMP استجابة الإجهاد التأكسدي فحسب ، ويؤخر شيخوخة MSC عن طريق تشجيع اندماج الميتوكوندريا وتقليل الانشطار الميتوكوندريا [14] ، ولكن أيضًا يمنع مسار MTOR لتفعيل الالتهام الذاتي وتثبيط MSC [15].

إسكات ligand IHH في مسار إشارات القنفذ يمكن أن يقلل من إفراز SASP من MSCs ويمنع الشيخوخة [16]. يؤثر مسار عامل النمو الشبيه بالأنسولين/الأنسولين (IIS) على نشاط التيلوميراز ويعزز شيخوخة الماجستير من خلال عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF) وإشارة مستقبلاتها (IGFR) [17]. يمكن أن يؤدي تثبيط مسار Wnt/ -Catenin إلى تقليل توليد ROS وعكس P 53- النمط الظاهري للشيخوخة [18] ، بينما يعزز التنشيط المفرط توليد ROS ويسرع شيخوخة MSC [19]. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يكون تراجع مسار Wnt مصحوبًا بإعادة تشكيل الكروماتين وتعديل هيستون غير طبيعي ، والذي يؤثر بدوره على وظيفة MSCs [13]. يمكن أن يؤدي النشاط النسخي المنخفض للعامل النووي errythroid 2- إلى العامل ذي الصلة 2 (NｒF2) إلى تراكم الإجهاد التأكسدي المزمن وتعزيز شيخوخة MSC ؛ يمكن أن يؤدي تنشيط مسار NｒF2 إلى عكس الشيخوخة واستعادة صلاحية الخلية [7]. يمكن لـ P38MAPK في مسار البروتين كيناز (MAPK) المنشط للميتوجين تنشيط مسار P53/P21 وتسريع شيخوخة MSC ، في حين أن الميلاتونين يمكن أن يمنع مسار P53/P38 MAPK وشيخوخة MSC العكسية [20]. يمكن أن يؤدي تنشيط مسار العامل النووي-B (NFκB) إلى زيادة إفراز SASP وتعزيز تلف الحمض النووي ، وتسريع شيخوخة MSC [6] ؛ ومع ذلك ، وجدت بعض الدراسات [21] أن تنشيطه يمكن أن يحسن التعبير عن الجينات الجينية المرتبطة بالتيلومير TINF2 وتأخير شيخوخة MSC. يمكن تنشيط مسار Janus Kinase 2/Signal Signal و Activator للنسخ 3 (JAK2/STAT3) في ظل ظروف نقص الإستروجين ، مما يعزز إفراز SASP وتفاقم شيخوخة الماجستير [22] ، لكن STAT3 يمكن أن يحمي Overexpression وظيفة الميتوكوندريا ، وتقليل مستويات ROS ، وتعزيز القدرة المضادة للخلايا [23]. يتناقص التعبير عن البروتين المرتبط بـ SES (YAP) و Coactivator النسخ مع عزر الربط PDZ (TAZ) في مسار فرس النهر في MSCs المسنين. يساعد نشاط YAP المحسّن في إصلاح تلف الحمض النووي وإبطاء الشيخوخة المتكررة للخلية ؛ على العكس ، فإن تثبيط تعبير YAP يعيد خلل الوظيفي في الميتوكوندريا ويحسن شيخوخة الماجستير [24]. وترد في الشكل 1 آلية شيخوخة MSC ومسارات الإشارة المعنية.