تقدم البحث في الأعراض غير الحركية في المرحلة البادرية لمرض باركنسون

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

الشلل الرعاشمرضهو مرض تنكسي عصبي شائع ، والتشخيص والتدخل المبكر يمكن أن يحسن بشكل فعال تشخيص المرضى الذين يعانون من Parكينسونمرض. أكدت الجمعية الدولية لاضطرابات الحركة في عام 2015 على أهمية المرحلة البادرية لـالشلل الرعاشمرض، حيث يكون المرضى قد طوروا تغيرات عصبية مركزية أو محيطية ، وقد يظهر المرضى بدرجات متفاوتة من الأعراض والعلامات غير الحركية ، ولكن الحركة محدودة. الأعراض لا تزال غير كافية لإجراء تشخيصالشلل الرعاشمرض. فهم الخصائص الحالية للأعراض غير الحركية والمؤشرات الحيوية المحتملة في المرحلة البادريةالشلل الرعاشمرضسيساعد الأطباء على تحديد المشتبه بهمالشلل الرعاشمرضالمرضى في وقت سابق. يتم تصنيف ووصف الخصائص والآليات المحتملة للأعراض الحركية (نقص حاسة الشم ، واضطراب النوم ، والتدهور المعرفي ، والأعراض العصبية والنفسية ، والضعف اللاإرادي) والمقالات ذات الصلة ، من أجل تحسين فهم الأطباء للأعراض غير الحركية في البادئات.مرض الشلل الرعاش. الانتباه إلى الدراسات السريرية ذات الصلة بأثر رجعي أو الدراسات المستقبلية وتعزيزها.

خلفية

مرض الشلل الرعاش(PD) هو أحد أكثر الأمراض التنكسية العصبية شيوعًا ببطء لدى كبار السن. الترسب غير الطبيعي في الجسم هو التغيير المرضي الرئيسي [1]. الأعراض الحركية النموذجية لمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)هي الرعشة والصلابة وبطء الحركة وتشوهات المشية الوضعية. أظهرت الدراسات الحديثة أن التغيرات المرضية العصبية المميزة تحدث لسنوات أو أكثر من عقد قبل ظهور الأعراض الحركية النموذجية في شلل الرعاش.(مرض الشلل الرعاش)المرضى. بالإضافة إلى العوامل البيئية والوراثية ، توجد أيضًا العديد من الأعراض غير الحركية في المرحلة البادرية من PD(مرض الشلل الرعاش)المرضى ، مثل نقص حاسة الشم ، واضطراب النوم ، والتدهور المعرفي ، والاضطراب العاطفي ، والخلل اللاإرادي [2]. يعد التشخيص المبكر للـ PD أمرًا بالغ الأهمية للتدخل الفعال في الوقت المناسب في تطور المرض [1]. في عام 2015 ، قامت الجمعية الدولية لاضطرابات باركنسون والحركة بمراجعة المعايير التشخيصية لمرض باركنسون البادري(مرض الشلل الرعاش)، والتي أكدت بشكل خاص على أهمية الأعراض السريرية غير الحركية كعلامات مبكرة لمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)[3]. سيصف ما يلي بشكل أساسي الارتباط بين PD المشترك(مرض الشلل الرعاش)الأعراض البادرية غير الحركية و PD (مرض الشلل الرعاش).

الأعشاب cistanche فوائد الصلصاإلى عن علىPD و AD

أعراض مرض باركنسون البادرية غير الحركية

2.1 نقص حاسة الشم

يعتبر ضعف حاسة الشم أحد مظاهر عدم ممارسة الرياضة في شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش). أظهر تقرير دراسة مقطعية محلية أن 88． 43٪ من PD(مرض الشلل الرعاش)سيصاب المرضى بنقص حاسة الشم [4]. تدخل معلومات حاسة الشم بشكل أساسي إلى القشرة الشمية الأولية مباشرة من البصلة الشمية عبر السبيل الشمي ، بما في ذلك النواة الشمية الأمامية ، والقشرة الكمثرية ، والحديبة الشمية ، والمنطقة الداخلية الشمية ، وقشرة دالا المحيطية ، واللوزة الشمية الإنسيّة ، مثل Hippocampus و amygdala complex [5]. في الوقت نفسه ، يتضمن انتقال الرائحة تنظيم أجهزة إرسال متعددة مثل الدوبامين والأسيتيل كولين والنورادرينالين والسيروتونين. وفقًا لتصنيف Braak الكلاسيكي ، تتكهن بعض الدراسات بأن الخلل الوظيفي البادري في حاسة الشم في PD(مرض الشلل الرعاش)يعود السبب الرئيسي للمرضى إلى ظهور المشبك في مراكز حاسة الشم الأولية والثانوية وغيرها من المناطق ذات الصلة بحاسة الشم قبل إصابة الأعصاب المحيطية والدماغ المتوسط ​​والقشرة الدماغية وأجزاء أخرى. الترسب المرضي للبروتينات النووية [6]. في الوقت نفسه ، أظهرت الدراسات أن الخلل الوظيفي في حاسة الشم قد لا يكون مرتبطًا تمامًا بأمراض بنية حاسة الشم. قد يؤدي التنكس العصبي في اللوزة والتغيرات الوظيفية للنواقل العصبية المرتبطة بالأمراض أيضًا إلى ظهور خلل وظيفي في حاسة الشم في شلل الرعاش.(مرض الشلل الرعاش) [6,7].

يمكن تقسيم ضعف حاسة الشم إلى اضطراب التعرف على الرائحة ، واضطراب التمييز الشمي ، واضطراب الذاكرة الشمي ، ويمكن أن تظهر المظاهر ذات الصلة حتى قبل عقود من اضطراب الشخصية الشمية.(مرض الشلل الرعاش)تم تشخيصه. أفادت دراسة استطلاعية أن الخلل الوظيفي الشمي كان أول مظاهر غير حركية بادئة في مجموعة سكانية تعاني من اضطراب نوم حركة العين السريعة المتقطع (iRBD) ، والتي يعود تاريخها إلى 22 عامًا قبل ظهور الأعراض الحركية النموذجية في PD.(مرض الشلل الرعاش) وكانت دقة التشخيص عالية ({{0}}. 889 ، 95 بالمائة CI 0. 825-0. 954) [8]. يعتبر ضعف حاسة الشم أكثر تحديدًا في شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)مقارنة بالمظاهر غير الحركية الأخرى للـ PD(مرض الشلل الرعاش)المرحلة البادرية. دراسة مستقبلية لأشخاص يبلغون من العمر 1847 50- عامًا غير مصابين بمرض الشلل الدماغي(مرض الشلل الرعاش)أظهر أن 60 في المائة من مرضى شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)بعد 5 سنوات من المتابعة يعانون من نقص في حاسة الشم عند خط الأساس ، مقارنة بـ 29 بالمائة فقط من أولئك الذين لم يتم تشخيصهم بمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 عامًا مع تشخيص مرض باركنسون(مرض الشلل الرعاش)5 سنوات ، وفقدان حاسة الشم في PD(مرض الشلل الرعاش)والخرف مع أجسام ليوي (الخرف المصحوب بأجسام ليوي ، DLB) يبدو أنه مظهر محدد في الطور البادري ، ولا يوجد حاليًا أي دليل على وجود فقدان حاسة الشم في المرحلة البادرية لمرض هنتنغتون ، أو ترنح شوكي مخيخي أو شلل فوق نووي مترقي [10 ]. في الوقت نفسه ، أظهرت بعض الدراسات أن هناك تداخلًا جزئيًا بين التغيرات الفيزيولوجية المرضية لضعف حاسة الشم في المرحلة البادرية من PD.(مرض الشلل الرعاش)وغيرها من الأعراض غير الحركية ، مثل ضعف الإدراك واضطراب النوم [11].

مضاد لمرض باركنسون: دواء عشبي سيستانش

2.2 اضطرابات النوم

80 بالمائة من PD(مرض الشلل الرعاش)يعاني المرضى من مشاكل في النوم [12]. بالإضافة إلى الأعراض الحركية والأعراض غير الحركية لمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)، والتي يمكن أن تسبب اضطرابات النوم لدى بعض مرضى شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)يمكن أن يعاني المرضى أيضًا من اضطرابات النوم باعتبارها المظاهر السريرية الرئيسية في المرحلة البادرة. ترتبط الأعراض الشائعة بمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش). تشمل اضطرابات النوم بشكل رئيسي: الأرق ، متلازمة تململ الساقين ، RBD ، النعاس المفرط أثناء النهار ، توقف التنفس أثناء النوم واضطراب إيقاع النوم [13]. من بينها ، يتميز RBD السريع بأعلى حساسية في التنبؤ بحدوث PD(مرض الشلل الرعاش)، واضطراب إيقاع النوم ، وتوقف التنفس أثناء النوم ، والأرق هي أيضًا عوامل خطر محتملة لمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش).

يتجلى RBD في شكل باراسومنيا المرتبط بالأحلام السيئة في مرحلة حركة العين السريعة (rem) أثناء النوم [14]. يركز التسبب في مرض RBD بشكل أساسي على تشغيل / إيقاف مرحلة النوم rem في جذع الدماغ والنخاع المستطيل. يمكن أن تتسبب كل من الموضع الأزرق ، والنواة السقيفية الظهرية ، ونواة السويقة الجسرية ، ونواة الرفاء ، وشبكة الخلايا العملاقة النخاعية المستطيلة ، والجهاز الشبكي الشوكي البطني ، والتي تشارك في تنظيم النوم العيني ، في حدوث RBD. يتم تشخيص حدوث المرض سريريًا بشكل أساسي عن طريق تخطيط النوم [15 ، 16]. تشير الدراسات الحالية إلى أن iRBD هي المرحلة المبكرة من اعتلال النواة ، ومعظم مرضى iRBD لديهم ترسب غير طبيعي للسينوكلين الموجود أساسًا في جذع الدماغ (sublocus coeruleus ونواة الخلية العملاقة) ، والدماغ البيني ، واللوزة الدماغية والدماغ الواسع. القشرة المخية الحديثة [17]. ليس ذلك فحسب ، يعاني مرضى iRBD أيضًا من تغيرات مرضية غير طبيعية في السينوكلين في الأعصاب الطرفية ، والتي يمكن أن تشمل السلسلة الوديّة المجاورة للفقرات ، والعقد في النسيج الدهني النخابي ، والضفيرة العضلية المعوية [17]. مع إطالة أعراض RBD ، تزداد تدريجياً احتمالية المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك والاضطراب اللاإرادي ونقص حاسة الشم ، والتي قد تكون مرتبطة بموقع ترسيب السينوكلين [18]. Schenck et al. أجرى دراسات مستقبلية في عامي 1996 و 2013 ، على التوالي ، ووجدت أن نسبة مرضى iRBD الذين طوروا شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)كانت 38 في المائة بعد 4 سنوات من المتابعة ونسبة شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)تم تطويره بعد 16 عامًا من المتابعة زادت إلى 44.5 بالمائة. 8 بالمائة [19]. أظهرت دراسة مستقبلية حديثة أجريت على 174 مريضًا من مرضى iRBD بمتوسط ​​متابعة لمدة 4 سنوات أن 65 مريضًا قد طوروا أمراضًا تنكسية عصبية مرتبطة بالسينوكلين ، من بينهم 24 حالة شلل الرعاش.(مرض الشلل الرعاش)[18]. على الرغم من RBD ، كمظهر سريري مهم ل PD(مرض الشلل الرعاش)المرحلة البادرية ، كيفية بدء أو تسريع PD(مرض الشلل الرعاش)لا يزال التقدم غير واضح ، سريريًا ، من الممكن تحسين التنبؤ بمرض شلل الرعاش في المستقبل(مرض الشلل الرعاش)من خلال خصائص حالة مرضى iRBD ، مثل التقدم في السن وجنس الذكور والنعاس أثناء النهار والأمراض المصاحبة السريرية. يعاني المرضى من نقص حاسة الشم ، واضطراب التمييز اللوني ، والاكتئاب ، والخلل اللاإرادي والضعف الإدراكي ، أو من السمات التصويرية للترسب غير الطبيعي للسينوكلين في الجهاز العصبي المركزي [15 ، 20].

بالإضافة إلى RBD ، يعد انقطاع النفس النومي الليلي عامل خطر مستقل لمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش). أظهرت دراسة شملت 1944 مريضًا يعانون من توقف التنفس أثناء النوم أن 0. 0 في المائة من المرضى أصيبوا بمرض الشلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)بعد 3 سنوات مقارنة بالضوابط العادية. ومن بين هؤلاء الرجال ومرضى انقطاع التنفس أثناء النوم الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا هم أكثر عرضة للإصابة بمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)[21]. قد يكون هذا مرتبطًا بحقيقة أن الإجهاد التأكسدي الناجم عن نقص الأكسجة المزمن والاستجابة الالتهابية الناجمة عن انقطاع النفس النومي الليلي تسرع من تلف المادة السوداء للخلايا العصبية الدوبامين [15]. يعتقد بعض العلماء أن انخفاض جودة النوم واضطراب إيقاع النوم المصاحب للشيخوخة هو أيضًا العامل الممرض في شلل الرعاش.(مرض الشلل الرعاش). أظهرت الدراسات أن النشاط المنخفض لنوم الموجة البطيئة لدى كبار السن يرتبط عادةً بضمور المادة الرمادية أمام الجبهية الوسطى ، بينما يعكس نشاط نوم الموجة البطيئة كثافة التشابك العصبي أو قوة المشابك القشرية [15]. أظهرت دراسة أخرى أن عدم توازن إيقاع النوم الناجم عن الشيخوخة يؤثر بشكل مباشر على نظام الجلوتامات في الجهاز العصبي المركزي لإزالة البروتينات غير الطبيعية في السائل النخاعي ، بما في ذلك -السينوكلين ، والأميلويد (بروتين بيتا أميلويد ، أ) ، TDP -43 وبروتين تاو الفسفوري ، وما إلى ذلك ، ويرتبط الترسيب المفرط لهذه البروتينات بحدوث وتطور PD(مرض الشلل الرعاش)مرض [22]. ليس ذلك فحسب ، فإن اضطرابات إيقاع النوم أو الأرق المزمن الناجم عن العمل أو نمط الحياة هي أيضًا عوامل خطر للإصابة باضطراب الشخصية البادرية.(مرض الشلل الرعاش). أظهرت دراسة مستقبلية أن الممرضات اللواتي يعملن في نوبات ليلية في كثير من الأحيان أكثر عرضة للإصابة بمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)مقارنة بالممرضات اللواتي لا يعملن في نوبات ليلية. [23] ، مرضى الأرق المزمن الذين تزيد أعمارهم عن 3 أمتار لديهم مخاطر أعلى للإصابة بمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)من الأشخاص الطبيعيين ، والذي قد يكون مرتبطًا بتركيز غير طبيعي للميلاتونين ناتج عن تغيرات في إيقاع الساعة البيولوجية ، في حين أن تركيزات الميلاتونين والكورتيزول في الدم في PD(مرض الشلل الرعاش)المرضى أعلى من تلك الموجودة في الأشخاص العاديين. حدوث النعاس أثناء النهار في المرحلة البادرية من PD(مرض الشلل الرعاش)قد تكون مرتبطة أيضًا بالتغيرات في إيقاع الساعة البيولوجية [15] ، ولكن الآلية المحددة لا تزال بحاجة إلى الاستكشاف في دراسات العينات الكبيرة.

سيستانشجينسينجزيادة الإدراك وتحسين الذاكرة

2.3 التدهور المعرفي

يظهر البحث أن 32. 9 بالمائة من تشخيص PD حديثًا(مرض الشلل الرعاش)يعاني المرضى من ضعف إدراكي معتدل (ضعف إدراكي معتدل ، MCI) [24] ، و 83 بالمائة من مرضى PD-MCI سوف يتقدمون إلى PD-MCI(مرض الشلل الرعاش)الخرف في دراسة متابعة تصل إلى 20 عامًا (مرض باركنسون ، الخرف ، PDD) [25]. الإعاقات الإدراكية المتعلقة بالـ PD(مرض الشلل الرعاش)تتجلى بشكل أساسي في المجالات المعرفية مثل الانتباه ، والسلطة التنفيذية ، واللغة ، والتوجه البصري المكاني [26]. أظهرت الدراسات أن مرضى PD-MCI الذين يعانون من أضرار وظيفية أكثر حدة تتعلق بالقشرة الخلفية تتم مقارنتهم بتلف الفص الجبهي. مرضى PDMCI الحادة هم أكثر عرضة للتقدم إلى PDD [27]. بالمقارنة مع الأمراض التنكسية الأخرى ، فإن ظاهرة ضعف الذاكرة في شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)المرضى في المرحلة المبكرة ليسوا بارزين ، وفي مرحلة PDD ، على أساس تلف المجال المعرفي المذكور أعلاه ، يتطور إلى ذاكرة بصرية وكلمة وعمل وتعلم وذاكرة. الضرر [28]]. الضعف الإدراكي المصاحب لشلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)يرتبط بشكل أساسي بتنكس الخلايا العصبية تحت القشرية وضمور النوى أو القشرة المناظرة الناجم عن الترسب غير الطبيعي للسينوكلين ، والذي لا يشمل عادةً الحصين [28 ، 29]. يمكن أن يتسبب تنكس الخلايا العصبية تحت القشرية في إفراز غير طبيعي لمجموعة متنوعة من الناقلات العصبية ، ومن بينها انخفاض قدرة الخلايا العصبية الكولينية على نقل أستيل كولين يتجلى بشكل بارز في النواة القاعدية لمينيرت (nbM) ، بينما يتجلى أيضًا ترسب لويس الصغير غير الطبيعي للجسم شائع جدًا في nbM ، ويعتبر التنكس العصبي لـ nbM حاليًا أحد المؤشرات المهمة لتمييز PD(مرض الشلل الرعاش)من مرض الزهايمر [30].

يعد ضعف المجال المعرفي المميز مظهرًا سريريًا مهمًا للمرحلة البادرية من PD(مرض الشلل الرعاش). أكدت دراسة مستقبلية حديثة أن متوسط ​​التشخيص المسبق لمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)كان المرضى في سن الخامسة. في غضون 6 سنوات ، أظهرت نتائج اختبار الحالة العقلية المصغر (MMSE) بالفعل اتجاهًا هبوطيًا. 7. في غضون عام واحد ، كان المرضى يعانون بشكل ملحوظ من اختبار استبدال الأحرف بأرقام (LDST) ؛ كما تم تشخيص مهام اختبار Stroop في PD(مرض الشلل الرعاش)المرضى مقارنة بالضوابط العادية. المتوسط ​​السابق 3. 8 إلى 6. حدثت الاختلافات في غضون عامين ؛ وحدث انخفاض في الذاكرة قبل PD(مرض الشلل الرعاش)التشخيص 1. 5 y يتجلى تدريجيا [31]. إذا كان الطور البادري مصحوبًا باضطرابات في التوازن الوضعي ، نعاس أثناء النهار ، اضطرابات ذاتية أو اضطراب خلل في الحركة في مرضى MCI ، يزداد خطر التقدم إلى اضطراب PDD بشكل كبير [28 ، 32]. بالإضافة إلى خصائص تلف المجال المعرفي المميزة ، فإن ناقلات صميم البروتين الشحمي E (ApoE) ε4 أليل ، وطفرة جينية تاو (بروتين tau المرتبط بالأنابيب الدقيقة ، MAPT) ، النمط الفرداني H1 / H2 وطفرات دماغ الجلوكوز في جين الجلوكوسيريبروسيداز (GBA) كلها عوامل الخطر للضعف الإدراكي المرتبط باضطراب الشخصية البادرية(مرض الشلل الرعاش)[28]. بالإضافة إلى ذلك ، مع تطور تقنية التصوير الطبي في المرضى الذين يعانون من شلل الرعاش البادري(مرض الشلل الرعاش)والمرضى الذين يعانون من PD-MCI و PDD مع تشخيص واضح ، كما أنه يوفر بعض التنوير للمرضى الذين يعانون من MCI في المرحلة البادرية. أظهرت الدراسات أن التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI)) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المرتبط بالتمثيل الغذائي (التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، PET) في مرضى PD الذين يعانون من ضعف إدراكي أكثر عرضة للفص الجبهي الثنائي ، الفص القذالي ، الفص الجداري وضمور النواة الذيلية و نقص التمثيل الغذائي [33 ، 34] ، تصوير موتر الانتشار (DTI) أظهر أن المرضى الذين طوروا PDD كانوا أكثر عرضة لزيادة متوسط ​​الانتشار (MD) في المادة البيضاء المركزية [35] ، واقترح PET الكوليني أن المرضى الذين طوروا PDD كانوا أكثر من المحتمل أن يطور PDD. النشاط الكوليني للقشرة الأمامية والزمانية عرضة للانخفاض [36]. وبالمثل ، يمكن لبعض المؤشرات الحيوية في السائل الدماغي الشوكي أن تلعب أيضًا دورًا في التنبؤ باتجاه الضعف الإدراكي في شلل الرعاش.(مرض الشلل الرعاش)، وقد أظهرت الدراسات أن المستويات المنخفضة من A 42 ، ومستويات عالية من البروتين المرتبط بالأحماض الدهنية للقلب ، ومستويات عالية من النواة. يمكن لجميع البروتينات أن تلعب دورًا في التنبؤ بالاتجاه الهابط للوظيفة الإدراكية المرتبطة بالفترة البادرية للـ PD.(مرض الشلل الرعاش) [28].

حماية الخلايا العصبية وتحسين الذاكرة:مكملات cistanche

2.4 الأعراض العصبية والنفسية

30 بالمائة من PD(مرض الشلل الرعاش)يعاني المرضى من درجات مختلفة من أعراض القلق والاكتئاب ، ومن أهم مظاهرها أعراض الاكتئاب [37]. بالإضافة إلى العوامل الثانوية ، ترتبط الأعراض النفسية المرتبطة بشلل الرعاش بشكل أساسي بخلل النواقل العصبية في الجهاز العصبي المركزي. وجدت الإحصائيات السريرية أن النافذة الزمنية من أول ظهور لأعراض الاكتئاب إلى تشخيص شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)يمكن أن تتراوح من متر واحد إلى 36 سنة ، بمتوسط ​​فترة بادرة 10 سنوات [38]. بسبب عدم وجود خصوصية في حدوث الاكتئاب لدى السكان [39] ، فإن مجرد أعراض الاكتئاب ليست ذات أهمية كبيرة لتشخيص اضطراب الشخصية البادرية(مرض الشلل الرعاش)[40]. أظهرت الدراسات المستقبلية أن المرضى الذين يعانون من أعراض القلق والاكتئاب في المرحلة البادرية من شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)، مقارنة بمجموعة التحكم العادية ، ليس لها خصوصية واضحة في المرحلة البادرية باستثناء انخفاض طفيف في الدرجات ، فقط في المرحلة البادرية 2. الاضطرابات العاطفية في PD(مرض الشلل الرعاش)يصبح المرضى مهمين فقط بعد حوالي 3 سنوات [31]. ومع ذلك ، تشير دراسات الأعراض المتقاطعة أيضًا إلى أنه إذا كان لدى مرضى الاكتئاب تاريخ عائلي للإصابة بمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)أو نقص حاسة الشم أو الإمساك أو خلل الحركة الخفيف أو المادة السوداء مفرطة الصدى ، فهي أيضًا علامات سريرية محتملة للتقدم إلى PD [40-43]. أظهرت الدراسات الحديثة أن المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) والأعراض المصاحبة المذكورة أعلاه لديهم ميل أكبر للإصابة باضطراب الاكتئاب الشديد.(مرض الشلل الرعاش) [44].

2.5 الخلل اللاإرادي

يعتبر الخلل الوظيفي اللاإرادي أحد المظاهر غير الحركية لشلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)، حتى من 10 إلى 20 عامًا قبل PD(مرض الشلل الرعاش)التشخيص [45]. في الوقت نفسه ، فإن الخلل الوظيفي اللاإرادي المصحوب بأعراض غير حركية أخرى ، وخاصةً RBD ونقص حاسة الشم ، له أهمية كبيرة في التشخيص التفريقي لاعتلال السينوكلين [8]. أظهرت دراسة مقطعية أن حوالي 84 بالمائة من شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)كان المرضى يعانون من خلل وظيفي [46] ، وكان الاختلال الوظيفي في الجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي وحركة الحدقة أكثر شيوعًا. قد تكون هذه المظاهر ناتجة عن مرض تنكسي عصبي مبكر يشمل النواة الحركية الظهرية للعصب المبهم وتنكس ألفا سينوكلين في عصب ليوي وأجسام ليوي من العقد الودية جنبًا إلى جنب مع القلب والأنسجة حول الغدة الكظرية والمثانة والجلد والقولون والعقد الودي بسبب الترسب [10]. تُعد أعراض القلب والأوعية الدموية من أكثر مظاهر الخلل الوظيفي اللاإرادي شيوعًا ودراسة ، والتي تكاد تكون عالمية في شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)المرضى وقد تسبق الأعراض الحركية ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وانخفاض ضغط الدم ، وارتفاع ضغط الدم في وضع الاستلقاء. ولكنها تتأثر بشكل كبير بعوامل مثل الأدوية والعمر والبيئة ووقت قياس ضغط الدم وخصائص العينة. تم الإبلاغ عن أن معدل ضربات القلب أثناء الراحة <70 نبضة="" في="" الدقيقة="" في="" وضع="" الاستلقاء="" واستجابة="" معدل="" ضربات="" القلب=""><10 نبضة="" في="" الدقيقة="" بعد="" التغيرات="" الوضعية="" ترتبط="" ارتباطًا="" وثيقًا="" بتحول="" النمط="" الظاهري="" pd="" dlb="" بعد="" استبعاد="" خفض="" ضغط="" الدم="" [47="" ،="" 48].="" تشمل="" أعراض="" الجهاز="" الهضمي="" بشكل="" أساسي="" الإمساك="" وسيلان="" اللعاب="" وصعوبة="" البلع.="" من="" بينها="" ،="" الإمساك="" هو="" شكوى="" شائعة="" في="" جميع="" مراحل="" شلل="" الرعاش="" مجهول="">(مرض الشلل الرعاش)، ويمكن أن يصل معدل الإصابة إلى 70٪ إلى 80٪ قبل PD(مرض الشلل الرعاش)التشخيص ، ويمكن أن يظهر قبل 10 إلى 16 سنة من الأعراض الحركية النموذجية لمرض شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)تظهر [8 ، 9]. أظهرت بعض الدراسات أن ضعف الانتصاب يمكن أن يظهر في أول 10 إلى 16 عامًا من الفترة البادرية من PD(مرض الشلل الرعاش)ويظهر تباعا مع انخفاض ضغط الدم الانتصابي. تظهر أعراض المسالك البولية بشكل رئيسي قبل 7 إلى 9 سنوات من شلل الرعاش(مرض الشلل الرعاش)تحول النمط الظاهري ، متأخرة نسبيا وأعراض خفيفة [8].

ملخص وتوقعات

باختصار ، تلعب الأعراض غير الحركية في المرحلة البادرية لمرضى شلل الرعاش دورًا مهمًا للغاية في التطور الفيزيولوجي المرضي لمرض باركنسون.(مرض الشلل الرعاش). الأساس المرضي للأعراض غير الحركية المختلفة والتنكس العصبي المقابل - النواة المشبكية - يرتبط ترسب البروتين غير الطبيعي ، ولكن سريريًا ، بترتيب الأعراض البادرية غير الحركية في PD(مرض الشلل الرعاش)لا يزال المرضى غير منتظمين. بالإضافة إلى ذلك ، أكد عدد كبير من الدراسات أن حدوث وتطور الأعراض غير الحركية في المرحلة البادرية من PD(مرض الشلل الرعاش)تتداخل وتتفاعل مع بعضها البعض. التسبب المحدد لضرر كل نظام في المرحلة البادرية من PD(مرض الشلل الرعاش)لا يزال غير واضح ، ولا تزال هناك حاجة لدراسة مستقبلية واسعة النطاق في الممارسة السريرية. راقب خصائص حدوث وتطور الأعراض غير الحركية المختلفة ، واستخدم المصل والسائل النخاعي والتصوير والعلامات الحيوية الأخرى لتحليل شامل ، وابحث عن مجموعة من المؤشرات الحيوية ذات الحساسية والنوعية العالية للغاية لتسهيل فحص PD معينة(مرض الشلل الرعاش)الأسلاف. للتنبؤ بشكل أفضل باتجاه تطور PD على المدى الطويل(مرض الشلل الرعاش)، فهي تساعد على التشخيص المبكر والتدخل المبكر للأطباء ، وتحقق في النهاية الغرض من إفادة المرضى.

مراجع

［1］ Boeve BF اضطراب سلوك النوم ＲEM مجهول السبب في تطورمرض الشلل الرعاش［J］． لانسيت نيورول ، 2013 ، 12 (5): 469482．

［2］ مورلي جف ، هورتيج هاي． الفهم الحالي وإدارةمرض الشلل الرعاش: خمسة أشياء جديدة ［J］． علم الأعصاب، 2010،75 (18 ملحق 1): S 9- S15．

［3］ Berg D ، Postuma ＲB ، Adler CH ، وآخرون． معايير البحث MDS للبادرمرض الشلل الرعاش［J］． موف ديسورد ، 2015،30: 1600-1609．

［4 ، صن كيو ، وانغ تي ، جيانغ تي إف ، وآخرون． الملف السريري للصين طويلة المدىالشلل الرعاشمرضالناجون من المرض لمدة 10 سنوات وما بعدها ［J］． ديس الشيخوخة، 2018،9 (1): 8-16．

[5] مجموعة طب الأنف التابعة للجنة التحرير للمجلة الصينية لجراحة الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة ، مجموعة طب الأنف التابعة للجمعية الطبية الصينية ، فرع جراحة الأنف والأذن والحنجرة. إجماع الخبراء على تشخيص وعلاج الاضطرابات الشمية (2017) [J]. المجلة الصينية لطب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة ، 2018 ، 53 (7): 484-494.

［6 ، Ponsen MM ، Stoffers D ، Booij J ، وآخرون． نقص حاسة الشم مجهول السبب كعلامة قبل السريريةالشلل الرعاشمرض［J］． آن نيورول، 2004،56 (2): 173-181．

［7 ］oss GW ، Petrovitch H ، Abbott ＲD ، وآخرون． رابطة ضعف حاسة الشم مع خطر المستقبلمرض الشلل الرعاش［J］． آن نيورول ، 2008،63 (2): 167-173．

［8］ Fereshtehneiad SM و Yao C و Pelletier A وآخرون． تطور البادرمرض الشلل الرعاشوالخرف مع أجسام ليوي: دراسة مستقبلية ［J］． دماغ ، 2019142 (7): 2051-2067．

［9 ، Lerche S ، Seppi K ، Behnke S ، et al． عوامل الخطر والعلامات البادرية وتطورمرض الشلل الرعاش［J］． J Neurol، 2014261 (1): 180-187．

［10］ Moscovich M ، Heinzel S ، Postuma ＲB ، وآخرون． ما مدى دقة الأعراض غير الحركية في مقدمةمرض الشلل الرعاشمقارنة باضطرابات الحركة الأخرى ［J］． الشلل الرعاش Ｒelat Disord، 2020،10 (3): 1353-8020．

11］ Bohnen NI، Müller ML في التصوير الكيميائي العصبي في الجسم الحي من ضعف حاسة الشم فيالشلل الرعاشمرض［J］． J Neural Transm (فيينا) ، 2013،120 (4): 571-576．

［12 ، Dhawan V ، Healy DG ، Pal S ، وآخرون． مشاكل النوم المتعلقةالشلل الرعاشمرض［J］． شيخوخة العمر ، 2006،35 (3): 220-228．

［13 ، Zuzuárregui J ، خلال EH． مشاكل النوم فيالشلل الرعاشمرضوإدارتها ［J］． العلاجات العصبية ، 2020．

［14］ Schenck CH ، Bundle SＲ ، Ettinger MG ، وآخرون． الاضطرابات السلوكية المزمنة في نوم الإنسان ＲEM: فئة جديدة من الباراسومن ［J］ ．Sleep، 1986،9 (2): 293-308．

15 بوهنين ني ، هو مو اضطراب النوم كخطر محتمل وعامل للتقدمالشلل الرعاشمرض［J］． J Parkinsons Dis، 2019،9 (3): 603-614．

［16］ Boeve BF، Silber MH، Saper CB، et al． الفيزيولوجيا المرضية لاضطراب سلوك النوم ＲEM وأهميته لمرض التنكس العصبي

［17］ Braak H ، Del TK ، Ｒüb U ، وآخرون． التدريج لأمراض الدماغ المرتبطة بالتقطعالشلل الرعاشمرض［J］． الشيخوخة العصبية ، 2003 ، 24 (2): 197-211．

［18 ، Iranzo A ، Fernández-Arcos A ، Tolosa E ، وآخرون． خطر الاضطراب التنكسي العصبي في اضطراب سلوك النوم ＲEM مجهول السبب: دراسة في 174 مريضًا ［J］． بلوس واحد ، 2014 ، 9 (2): e89741．

［19 ، Boeve BF ، Silber MH ، Ferman TJ ، وآخرون． الارتباطات السريرية المرضية في 172 حالة من اضطراب سلوك النوم بحركة العين السريعة مع أو بدون اضطراب عصبي متعايش ［J］． Sleep Med، 2013،14 (8): 754-762．

20 حرق دي جي، أندرسون كو للنوم ، بالصدفة للخرف: Ｒ BD والتدهور المعرفي فيالشلل الرعاشمرض［J］． موف ديسورد ، 2012،27 (6): 671-673．

21］ Chou PS و Lai CL و Chou YH وآخرون． توقف التنفس أثناء النوم والمخاطر اللاحقة لهمرض الشلل الرعاش: دراسة سكانية على مستوى الدولة لمدة 3- عام ［J］． علاج ديس نيوروبسيتشياتر ، 2017،13: 959-965．

22］ ليف جي جي ، وانغ إم ، لياو واي وآخرون． يسهل المسار شبه الوعائي تدفق السائل الدماغي النخاعي عبر حمة الدماغ وإزالة المواد المذابة الخلالية ، بما في ذلك الأميلويد ［J］． Sci Transl Med، 2012،4 (147): 111-147．

［23 ، Chen H ، Schernhammer E ، Schwarzschild MA ، et al． دراسة استطلاعية عن الورديات الليلية ، ومدة النوم ، وخطر الإصابةمرض الشلل الرعاش［J］． Am J Epidemiol، 2006163 (8): 726-730．

［24］ Santangelo G و Vitale C و Picillo M et al． ضعف إدراكي خفيف في التشخيص حديثًامرض الشلل الرعاش: دراسة مستقبلية طولية ［J］． الشلل الرعاش Ｒelat Disord، 2015،21 (10): 1219-1226．

［25 ، Hely MA ، eid WG ، Adena MA ، وآخرون． دراسة سيدني متعددة المراكزمرض الشلل الرعاش: حتمية الخرف عند عمر 20 سنة ［J］． موف ديسورد ، 2008 ، 23 (6): 837-844．

26］ بتروفا م ، Ｒaycheva M ، ترايكوف L． الملف المعرفي للمرحلة الأولى من الخرف فيمرض الشلل الرعاش［J］． Am J Alzheimers Dis Other Demen، 2012،27 (8): 614-619．

［27 ويليامز جراي سي إتش ، ميسون سي إل ، إيفانز جو ، وآخرون． دراسة CamPaIGN منمرض الشلل الرعاش: 10- نظرة عامة في مجموعة نموذجية قائمة على السكان الحوادث ［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry، 2013،84 (11): 1258-1264．

28］ Hanagasi HA، Tufekcioglu Z، Emre M． الخرف فيهمرض الشلل الرعاش［J］． J Neurol Sci، 2017،374: 26-31．

［29］ Apostolova LG و Beyer M و Green AE وآخرون． تغيرات في الحصين والذنب والبطينمرض الشلل الرعاشمع وبدون الخرف ［J］． موف ديسورد ، 2010 ، 25 (6): 687-695．

［30］ Liu AK ، Chang C ، Pearce ＲK ، وآخرون． إعادة النظر في Nucleus basalis of Meynert: علم التشريح والتاريخ والمشاركة التفاضلية في مرض الزهايمر والشلل الرعاشمرض［J］． اكتا نيوروباتول ، 2015129 (4): 527-540．

［31 ، درويش SK ، Verlinden VJ ، Stricker BH ، وآخرون． مسارات وظائف ما قبل التشخيص فيمرض الشلل الرعاش［J］． الدماغ، 2017140 (2): 429-441．

［32］ Génier MD ، Postuma ＲB ، Escudier F ، وآخرون． كيف يبدأ الخرف مع أجسام ليوي؟ التغيرات المعرفية البادرية في اضطراب سلوك النوم ＲEM ［J］． آن نيورول ، 2018،83 (5): 1016-1026．

33］ Peraza LＲ ، Collopy SJ ، Firbank MJ ، وآخرون． Ｒesting الدولة فيالشلل الرعاشمرضالخرف والخرف مع أجسام ليوي: القواسم المشتركة والاختلافات ［J］． Int J Geriatr Psychiatry، 2015،30 (11): 1135-1146．

الباص 34 دراسات PET فيالشلل الرعاشمرضالخلل الحركي والمعرفي ［J］． الشلل الرعاش Ｒelat Disord، 2012،18 (ملحق 1): S 96- S99．

［35］ Duncan GW ، Firbank MJ ، Yarnall AJ ، وآخرون． تصوير المادة الرمادية والبيضاء: علامة بيولوجية للضعف الإدراكي في وقت مبكرالشلل الرعاشمرض［J］． Mov Disord، 2016،31 (1): 103-110．

36］ هيلكر Ｒ ، توماس AV ، كلاين جيه سي ، وآخرون． الخرف في داء باركنسون: التصوير الوظيفي للمسارات الكولينية والدوبامينية ［J］． طب الأعصاب، 2005،65 (11): 1716-1722．

37 بارون ف ، أنتونيني أ ، كولوسيمو سي وآخرون． دراسة PRIMO: تقييم متعدد المراكز للأعراض غير الحركية وتأثيرها على نوعية الحياة فيالشلل الرعاشمرض［J］． موف ديسورد ، 2009 ، 24 (11): 1641-1649．

［38 ، Leentjens AF ، Van den Akker M ، Metsemakers JF ، وآخرون． ارتفاع معدل الإصابة بالاكتئاب قبل ظهورالشلل الرعاشمرض: دراسة تسجيل ［J］． موف ديسورد ، 2003 ، 18 (4): 414-418．

39 ، موراي سي جيه ، فوس تي ، لوزانو ، وآخرون． سنوات العمر المصححة حسب الإعاقة (DALYs) لـ 291 مرضًا وإصابة في 21 منطقة ، 1990-2010: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2010 ［J］． لانسيت، 2012380 (9859): 2197-2223．

［40 Postuma ＲB ، Aarsland D ، Barone P ، وآخرون． تحديد البادريةالشلل الرعاشمرض: اضطرابات ما قبل الحركة فيالشلل الرعاشمرض［J］ ．Mov Disord، 2012،27 (5): 617-626．

41］ Hoeppner J ، Prudente-Morrissey L ، Herpertz SC ، وآخرون． فرط التكنلوجيا الجوهري الأسود في موضوعات الاكتئاب يتعلق بعدم تناسق حركي وضعف طلاقة الكلمة ［J］． Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci، 2009،259 (2): 92-97．

42］ Liepelt-Scarfone I و Behnke S و Godau J وآخرون． علاقة عوامل الخطر والعلامات الأولية المفترضةالشلل الرعاشمرض［J］． J Neural Transm (فيينا) ، 2011،118 (4): 579-585．

43］ والتر يو ، هوبنر جي ، برودينتي موريسي إل ، وآخرون．الشلل الرعاشمرضعلى غرار تشوهات تصوير الدماغ المتوسط ​​بالموجات فوق الصوتية شائعة في الاضطرابات الاكتئابية ［J］． الدماغ ، 2007130 (نقطة 7): 1799-1807．

44 ، والتر يو ، هيلمان ، كوليتز إل ، وآخرون． توقعالشلل الرعاشمرضبعد الاكتئاب الشديد: دراسة متابعة لمدة عشر سنوات ［J］． J Neural Transm (فيينا) ، 2015122 (6): 789-797．

［45 Postuma ＲB و Gagnon JF و Pelletier A وآخرون． الأعراض والعلامات البادرية اللاإراديةالشلل الرعاشمرضوالخرف بأجسام ليوي ［J］． Mov Disord، 2013،28 (5): 597-604．

46 Arnao V و Cinturino A و Valentino F وآخرون． في المريض المصاب بمرض باركنسون ، تكون الأعراض اللاإرادية متكررة وترتبط بأعراض غير حركية أخرى ［J］． Clin Auton Ｒes، 2015،25 (5): 301-307．

［47］ بالما جا ، كارمونا أبيلان مم ، باريوبيرو إن ، وآخرون． هو ضعف وظيفة القلب في بريموتورالشلل الرعاشمرض؟ دراسة أترابية بأثر رجعي ［J］． Mov Disord، 2013،28 (5): 591-596．

［48］ كوفمان H ، نوركليف-كوفمان L ، بالما جا ، وآخرون． التاريخ الطبيعي للفشل اللاإرادي الخالص: مجموعة الولايات المتحدة المرتقبة ［J］ ．Ann Neurol، 2017،81 (2): 287-297．