تقدم البحث في تعزيز إفراز التستوستيرون لخلايا Leydig بواسطة الطب الصيني التقليدي كمنشط جنسي

خلاصة:التستوستيرونيرتبط التوليف بوظيفة الإنجاب عند الذكور والشيخوخة. خلايا ليديغ هي المكان المركزي لتركيب وإفراز هرمون التستوستيرون. تشارك العديد من الإنزيمات وعوامل النسخ في عملية تخليق التستوستيرون. الاحترار والتنغيم الطب الصيني التقليدي للكلى واليانغ ومكوناته النشطة الرئيسية ، بما في ذلك الإبيميديوم ، والحامول ، وcistanche، ثبت أنه ينظم مستويات الغدد الصماء التناسلية ، ويحسن الإجهاد التأكسدي ، ويمنع الالتهاب ، وينظمالتستوستيرونإنزيم mRNA المرتبط بالتخليق وتعبير البروتين ، ويؤثر على تخليق التستوستيرون وإفرازه. بالاقتران مع الأدبيات ، تتم مراجعة العوامل الرئيسية التي تؤثر على تخليق وإفراز هرمون التستوستيرون في خلايا Leydig ، والبحث حول تنظيم تخليق هرمون التستوستيرون وإفرازه عن طريق الاحترار والتنغيم في الطب الصيني يانغ.

Cistanche ، مكمل عشبي Epemedium لتحفيزالتستوستيرونتركيب

الكلمات الرئيسية: خلايا Leydig ؛التستوستيرون؛ منشط الذكورة؛ الابيميديوم. الاحترار والتنغيم الكلى يانغ

التستوستيرونهو اندروجين مهم في الجسم. أظهرت الدراسات أن 95 بالمائة منالتستوستيرونفي جسم الإنسان يتم تصنيعه وإفرازه بواسطة خلية Leydig (LC) ، وكمية صغيرة منالتستوستيرونتفرز أيضًا من قبل أعضاء مثل الغدة الكظرية والكلى والمبيض. يمكن أن يؤثر التستوستيرون على الأعضاء المستهدفة من خلال مستقبلات الأندروجين ، ويتم توزيع مستقبلات الأندروجين على نطاق واسع في خلايا الأنسجة المقابلة للجهاز التناسلي والجهاز العصبي والدورة الدموية. النشاط ذو أهمية كبيرة [1]. يمكن أن يسبب تخليق وإفراز هرمون التستوستيرون غير الطبيعي قصور الغدد التناسلية ، وما إلى ذلك ، ويزيد من خطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وله روابط واضحة مع السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي ، ويمكن أن يؤدي أيضًا إلى هشاشة العظام والاكتئاب ومتلازمة تكيس المبايض وما إلى ذلك. مهم للحفاظ على المستوى الفسيولوجي لهرمون التستوستيرون.

أثناء تطور LC من الجنين إلى الكبار ، فإنه يقدم خصائص منحنى نموذجية. يمكن أن تنتج خلايا Leydig الجنينية (FLC) مستويات عالية من الأندروجين الضروري لتمييز خصائص الذكور أثناء نمو الجنين. يتناقص هرمون التستوستيرون بعد الولادة مع عدد FLC. يصل إلى الحضيض في أوائل فترة ما بعد الولادة. مع تطور LC ، يرتفع هرمون التستوستيرون تدريجياً إلى مستويات عالية من سن البلوغ حتى الشيخوخة [2]. قد تكون دورة التمايز في LC والتغيرات في تركيب وإفراز هرمون التستوستيرون ، أي تغيرات دورة تطور الذكور والشيخوخة ، مرتبطة بـ "Tiangui" المذكورة في "البراءة القديمة". غالبًا ما يظهر الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن متلازمة نقص الكلى بسبب "Tian Gui Jie" ، ويكون نقص جوهر الكلى أكثر وضوحًا في حالة المرض. الطب الصيني التقليدي لتسخين وتنغيم الكلى يانغ هو دواء طبيعي فعال لتحسين متلازمة نقص الكلى يانغ. تركز هذه الورقة على مراجعة تعزيز إنتاج هرمون التستوستيرون في خلايا Leydig عن طريق تسخين الطب الصيني التقليدي للكلى واليانغ وتنغيمه.

1 عملية تخليق هرمون التستوستيرون وعوامل تنظيم إفرازه

1. 1 العملية الكيميائية الحيوية لتوليف التستوستيرون المادة الخام لتخليق التستوستيرون هي الكوليسترول ، الذي يدخل غشاء الميتوكوندريا الداخلي من خلال الغشاء الخارجي للميتوكوندريا تحت تنظيم البروتين التنظيمي الحاد الستيرويدي (StAR). تأثير. بعد نقل الكوليسترول إلى غشاء الميتوكوندريا الداخلي ، يقوم إنزيم الانقسام الجانبي للكوليسترول P450scc المشفر بواسطة السيتوكروم P450 من العائلة 11 من الفئة A العضو 1 (CYP11A1) يشق السلسلة الجانبية للكوليسترول في بريجينولون (بريجينولون ، PREG) ، إلى Δ5 أو عبر التستوستيرون مسار Δ4. يُطلق على مسار Δ5 أيضًا اسم المسار الكلاسيكي ، أي يتم تحويل PREG إلى 17 - هيدروكسي برغنينولون (17 - هيدروكسي برغنينولون ، 17OH-PREG) ، ثم يتم تحويله إلى ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) ، ثم تحويله إلى أندروستينيون ( أندروستينديون). ) ، وأخيرًا محفزًا بواسطة 3 - هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3 - هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، 3 - HSD) في هرمون التستوستيرون. مسار Δ4 ، أي ، يتم تحفيز PREG بواسطة 3 HSD في الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية لتحويل البروجسترون (البروجسترون) ، ويتم تحويل البروجسترون إلى هرمون البروجسترون بواسطة ستيرويد السيتوكروم P450 17- - أحادي الأكسجين (ستيرويد السيتوكروم P450} {{23} monooxygenase، CYP17A1) بتشفير P450c17 هيدروكسيلاز إلى 17 - هيدروكسي بروجستيرون (17- - هيدروكسي بروجستيرون) ، إلى أندروستينديون وأخيراً إلى هرمون التستوستيرون [2-5].

تلعب الإنزيمات دورًا مهمًا في تخليق هرمون التستوستيرون. السيتوكروم P450 (السيتوكروم P450 ، CYP450) ونزع الهيدروجين هيدروكسيستيرويد (هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، HSD) هي إنزيمات أساسية لجميع تخليق الستيرويد. CYP450 هو محفز مهم في استقلاب المنشطات ، P450scc المشفر بواسطة CYP11A1 هو إنزيم يحد من معدل تخليق الستيرويد ، ويشفر CYP17A1 إنزيم P450c17 ، والذي يعرض في نفس الوقت نشاط 17 هيدروكسيلاز و 17 ، 20 نشاط لياز. بالإضافة إلى ذلك ، يشارك البروتين المساعد P450 (السيتوكروم P450 أوكسيريدوكتاز ، POR) أيضًا في كل خطوة من خطوات التحفيز CYP17A1 ، ويشارك السيتوكروم b5 (السيتوكروم b5 ، CYB5A) في عملية CYP17A1 كمانح الأكسدة والاختزال [6] ، مما يعزز معدل تفاعله . بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز الفيروكسين 1 (الفيروكسين 1 ، FDX1) واختزال الفيروكسين (اختزال الفيروكسين ، FDXR) تفاعل السيتوكروم P450 [7]. 17 - هيدروجينازات الهيدروكسيستيرويد (17 - HSDs) هي فئة من الأكسدة الاختزالية ، من بينها 17 HSD2 ، 17 - HSD3 ، 17 - HSD4 ، AKR1C3 ، إلخ. وتلعب دورًا رئيسيًا في استقلاب الستيرويد [8]. يمكن للسلفوناز السيتوبلازمي (sulfotransferase 2A1 ، SULT2A1) كبريتات DHEA ونقلها إلى الدورة الدموية. بسبب نقص SULT2A1 في الخصية ، يتم تحويل تخليق التستوستيرون في الخصية من DHEA إلى هرمون التستوستيرون من خلال مسار Δ5. يمكن أن يؤدي تحويل التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون بواسطة اختزال 5 - (SRD5A) إلى تأثير أقوى [9].

يمكن لبعض عوامل النسخ تنظيم تخليق الستيرويد من خلال تنظيم التعبير الجيني لمركب الستيرويد والبروتين ، مثل P450scc و P450c17 و 3 - HSD و StAR ومستقبلات البروتين الدهني عالي الكثافة (Scavenger receptor BI، SRBI) ، بما في ذلك عامل الستيرويد ( عامل ستيرويدوجينيك -1 ، SF -1) ، مستقبلات Nur77 ، مستقبلات بيروكسيسوم المنشط للتكاثر ، مستقبلات أريل هيدروكربون ، أدينوزين أحادي فوسفات دوري (أدينوزين أحادي فوسفات دوري ، cAMP) بروتين رابط لعنصر الاستجابة وعوامل GATA. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤثر العامل النووي κB (العامل النووي kappa-B ، NF-B) ، وحمض الأراكيدونيك ، والفوسفاتاز ، وعامل النمو المحول ، وما إلى ذلك ، على تخليق التستوستيرون [10].

1. 2 العوامل التي تنظم تخليق التستوستيرون وإفراز LC

يتم تنظيم إفراز هرمون التستوستيرون عن طريق الغدة النخامية - الغدة النخامية ، حيث يفرز الوطاء هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH) ، وينظم الهرمون المنبه للجريب (الهرمون المنبه للجريب FSH) والهرمون اللوتيني (الهرمون اللوتيني) للغدة النخامية. ، LH). يعمل FSH على خلايا سيرتولي لإفراز البروتين الرابط للأندروجين ، ويعمل LH على LC لتنظيم تخليق الأندروجين. يرتبط بالمستقبلات الموجودة على الغشاء السطحي لخلايا LC ، ثم يقترن ببروتين G لتنشيط إنزيم adenylate cyclase. يحول Adenylyl cyclase أدينوسين ثلاثي الفوسفات إلى

cAMP ، وبالتالي تنشيط بروتين كيناز أ المعتمد على cAMP (بروتين كيناز A ، PKA). يعزز PKA التعبير عن إنزيمات الستيرويد المنشأ مثل StAR من خلال فسفرة بقايا السيرين والثريونين المحددة. cAMP و Ca2 plus هما المرسلان الثانيان لمسار LH ، Ca

2 plus يمكن أن ينشط cAMP بدوره [5]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هرمون الغدة الدرقية (T3) له تأثير تحفيزي مباشر على إنتاج هرمون التستوستيرون ، كما أن الهرمونات والسيتوكينات مثل عامل الخلايا الجذعية ومثبط مولريان و INSL3 و IGF-I يؤثران أيضًا على تخليق وإفراز هرمون التستوستيرون [11].

الدعم:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950