تقدم البحث في آلية مكافحة تصلب الشرايين من Cistanche Glycoside

خلاصة: تصلب الشرايين هو مرض مزمن من التهاب الأوعية الدموية ، والخلل البطاني هو مرحلة مبكرة من تصلب الشرايين. Cistanche glycoside هو مكون فلافونويد معزول من Cistanche deserticola. لها مجموعة متنوعة من الآثار الدوائية. يمكن أن يقلل من الضرر التأكسدي وموت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية ، ويمنع عملية تحول اللحمة البطانية ، ويمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء وهجرتها ، ويمنع تكوين الخلايا الرغوية ، ويمنع الالتهاب ، وينظم التعبير عن العديد من miRNAs ، ولعب دور دور مضاد لتصلب الشرايين بعدة طرق. لخصت هذه الورقة آلية مكافحة تصلب الشرايين من cistanche glycoside ، على أمل توفير مرجع للتطبيق السريري ل cistanche glycoside.

الكلمات الدالة: سيستانش جليكوسيد تصلب الشرايين؛ الخلايا البطانية؛ خلايا العضلات الملساء؛ خلية الرغوة؛ رد فعل التهابي

تصلب الشرايين هو مرض التهابي مزمن في الأوعية الدموية ، يتميز بردود فعل التهابية مستمرة ، وتنشيط الأجسام الالتهابية ، وتلف الالتهاب الخلوي. تشارك الخلايا البطانية ، وخلايا العضلات الملساء ، والخلايا الأحادية ، والضامة ، والخلايا الرغوية ، والصفائح الدموية في التفاعل الالتهابي لجدران الأوعية الدموية الناجم عن تصلب الشرايين [1]. يعد ضعف بطانة الأوعية الدموية مرحلة مبكرة رئيسية من تصلب الشرايين. بعد إصابة الأوعية الدموية البطانية ، يدخل البروتين الدهني منخفض الكثافة إلى الطبقة تحت البطانية ويتأكسد ، مما يؤدي إلى إفراز جزيئات التصاق الخلايا والوسطاء الالتهابيين ، مما يعزز هجرة الخلايا الأحادية والالتصاق بها ، وتعزيز تكوين الخلايا الرغوية ، وتسريع عملية تصلب الشرايين [2].

مسحوق استخراج سيستانش

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche glycoside هو مكون من مركبات الفلافونويد معزول عن Cistanche زهو يوفي وآخرون. [4] وضع آلية مكافحة تصلب الشرايين لمستخلص Cistanche جليكوسيد على مضادات تصلب الشرايين. Guo Yingjie et al. [5] لخصت الأهداف المحتملة والجينات الأساسية لتصلب الشرايين لتصلب الشرايين على أساس طرق الصيدلة الشبكية ووجدت أن cistanche glycoside يمكن أن يلعب دورًا مضادًا لتصلب الشرايين عن طريق منع تكاثر الخلايا وتقليل الإجهاد التأكسدي وتحسين إعادة تشكيل الأوعية الدموية. ثبت أن Cistanche glycoside مفيد لأمراض القلب والأوعية الدموية مثل تصلب الشرايين [6] ، ولكن آلية عمل Cistanche glycoside على تصلب الشرايين لا تزال غير واضحة تمامًا. يمكن أن يقلل Cistanche glycoside من الضرر التأكسدي وموت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية ، ويمنع عملية تحول اللحمة البطانية (EndMT) ، ويمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء وانتقالها ، ويمنع تكوين الخلايا الرغوية ، ويثبط الاستجابة الالتهابية ، وينظم التعبير عن متعددة الجزيئات المجهرية ، وتلعب دورًا مضادًا لتصلب الشرايين بعدة طرق. لخصت هذه المقالة الآلية المضادة لتصلب الشرايين في cistanche glycoside ، على أمل توفير مرجع للتطبيق السريري ل cistanche glycoside.

تجربة Cistanche Deserticola

1. تقليل الضرر التأكسدي للخلايا البطانية وموت الخلايا المبرمج

1.1 تقليل التصاق خلية حيدات

تصلب الشرايين مرض التهاب الأوعية الدموية المزمن. ميزته المرضية هي أن تراكم الكوليسترول والدهون يؤدي إلى تضييق وتصلب التجويف. يلعب البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة (ox LDL) دورًا رئيسيًا في بدء آفات تصلب الشرايين. يمكن أن يتلف وظيفة البطانة ، ويحث على تقلص العضلات الملساء للأوعية الدموية ، وينظم جزيء الالتصاق بين الخلايا -1 (ICAM -1) وجزيء التصاق الخلايا الوعائية -1 (VCAM -1) التعبير عن العديد من جزيئات الالتصاق الوعائي مثل E-neneneba selectin يعزز الخلايا الأحادية للتجنيد في الفضاء تحت البطانة ، ويغير نشاط إفراز البطانة ، ويقلل من قدرة مضادات الأكسدة ، ويعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية ، ويسرع من تكوين تصلب الشرايين [8]. هو وآخرون. [9] عولجت الخلايا البطانية للوريد السري البشري (HUVECs) باستخدام الإيكارين ووجدت أن 10 و 20 و 40 ميكرولتر / لتر cistanche glycoside يقلل بشكل كبير من قابلية بقاء خلايا HUVEC ، والتصاق الخلية أحادية الخلية الناجم عن ox LDL ، وإفراز ICAM اختيار -1 و VCAM -1 و E-nenenebb بطريقة تعتمد على التركيز. أظهرت النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن يقلل من التصاق الخلايا أحادية الخلية ويلعب دورًا في منع وعلاج تصلب الشرايين عن طريق تقليل الضرر التأكسدي للخلايا البطانية الوعائية.

1.2 تثبيط استماتة الخلايا البطانية

يشارك Ox LDL في التسبب في تصلب الشرايين عن طريق إتلاف الخلايا البطانية الوعائية ، واستهداف الخلايا البطانية الوعائية بشكل مباشر ، وتعزيز مسار موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا ، وكذلك تعزيز تنظيم مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية [10]. هو وآخرون. [11] تدخلت مع cistanche glycoside في الخلايا البطانية الوعائية البشرية ووجدت أن 10 و 20 و 40 ميكرولتر / لتر cistanche glycoside يمكن أن يقلل من تلف الخلايا البطانية ، ويقلل موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية ، ويثبط بشكل كبير انخفاض كاسباس في الخلايا البطانية وزيادة سرطان الغدد الليمفاوية B-cell 2 (Bcl -2). أظهرت النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن يثبط تنظيم تعبير caspase و Bcl -2 عن طريق زيادة إفراز ROS ، ويثبط موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية الوعائية لتأخير عملية تصلب الشرايين.

1.3 تثبيط العامل النووي E2 المرتبط بالعامل 2 (Nrf2) / مسار عنصر الاستجابة المضادة للأكسدة (ARE)

يعد تفاعل الإجهاد التأكسدي أحد الأسباب المهمة التي تؤدي إلى تصلب الشرايين. يمكن أن يؤدي عدد كبير من الجذور الحرة المؤكسدة إلى تفاقم إصابة الإجهاد التأكسدي للخلايا البطانية وأيضًا تنظيم عوامل النسخ النووي المصب (NF- κ B). استجابة الإجهاد ولكن أيضا يمنع موت الخلايا المبرمج [12]. شو يونغيان وآخرون. [13] وجد في تجربة استخدام cistanche glycoside لتصلب الشرايين في الفئران التي تعاني من نقص ApoE أن 100 مجم / كجم من الجليكوزيد يمكن أن يقلل بشكل فعال التغيرات المرضية مثل ترسب الدهون وعدم استقرار اللويحات في شرايين الفئران ، ويمكن أيضًا أن يقلل من حجم التصلب تساعد البلاك على تقليل معدل موت الخلايا المبرمج لخلايا العضلات الملساء الوعائية ، وزيادة مستوى القدرة الكلية لمضادات الأكسدة في العضلات الملساء الوعائية ، وتقليل 8- هيدروكسي ديوكسي جوانوزين. يمنع موت الخلايا المبرمج ويخفف من استجابة الإجهاد التأكسدي عن طريق تثبيط مسار Nrf2 / ARE لمنع تكوين لويحات ضعيفة.

مسحوق استخراج سيستانش

1.4 تثبيط مسار تأشير فوسفاتيديلينوسيتول -3 كيناز / بروتين كيناز ب (PI3K / Akt)

يرتبط مسار إشارات PI3K / Akt ارتباطًا وثيقًا باستجابة الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج. يمكن أن يعزز PI3K تنشيط Akt ، ويمكن أن تعزز فسفرة Akt إفراز البروتينات المؤيدة للاستماتة ، وتمنع إطلاق العوامل المحفزة للاستماتة والسيتوكروم C من الميتوكوندريا ، وتنظم موت الخلايا المبرمج [14]. لو يونمي وآخرون. [15] أكد أيضًا أن 0. 0 1، 0.1، 1 μ Mol / L cistanche glycoside يمكن أن يقلل بشكل فعال الضرر التأكسدي للخلايا البطانية للوريد السري البشري الناجم عن H2O2. تتمثل آليتها في تثبيط مسار إشارات PI3K / Akt ، وتقليل موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإجهاد التأكسدي بشكل فعال ، وتقليل حيوية الخلية وإفراز ROS بطريقة تعتمد على الجرعة والوقت ، ولعب دور مضاد لتصلب الشرايين. تشانغ لي وآخرون. [16] طبق جليكوسيد القسطرة على الخلايا البطانية للوريد السري البشري ووجد أن 12.5 و 25 و 50 ميكروغرام / مل من الجليكوزيد يمكن أن يقلل الضرر التأكسدي لـ HUVECs الناجم عن H2O2 بطريقة تعتمد على الجرعة ، ويقلل من التغيرات المورفولوجية للبطانة الخلايا ، وزيادة عدد الخلايا البطانية ، وزيادة مستوى SOD ، وتقليل التعبير عن ICAM -1 وبروتين الجاذب الكيميائي للبلاعم البشرية -1 (MCP -1). تظهر النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن يقلل من التعبير عن السيتوكينات ذات الصلة ويحسن تصلب الشرايين عن طريق تقليل تلف الإجهاد التأكسدي للخلايا البطانية.

1.5 تثبيط عامل بدء ترجمة الخلايا حقيقية النواة -2 （eIF -2）

خلية حقيقية النواة eIF {{{1 {12}}}} هي علامة على إجهاد الشبكة الإندوبلازمية الخلوية ، ويمكن أن تعزز بشكل كبير التعبير عن H2O2 في الخلايا ، وتحفز إصابة الإجهاد التأكسدي للخلايا البطانية الوعائية [17]. تحت تحفيز H2O2 ، يمكن لخلايا العضلات الملساء الوعائية أيضًا تعزيز نشاط الفوسفاتاز القلوي (ALP) ، وزيادة التعبير عن أوستيوكالسين (OC) ، والكولاجين الأول (Col Ia) ، و osteopontin (OPN) ، والعوامل الأخرى المرتبطة بالتكلس ، تسريع عملية تكلس الأوعية الدموية ، وتفاقم عملية تصلب الشرايين [18]. باي شياو جون وآخرون. [19] استخدم الإيكارين في خلايا العضلات الملساء الوعائية الأورطية (VASMCs) ووجد أن 1 ، 0.1 ، 0.01 ميكرولتر / لتر سيستانش جليكوسيد يمكن أن يعزز نشاط VASMCs ، ويقلل بشكل كبير من درجة تكلس VASMCs ، ويقلل بشكل كبير من نشاط ALP ومحتوى الكالسيوم في الخلايا ، وضبط التعبير عن بروتين Runx2 ، و ATF4 ، و eIF2 فسفرة ، المنتظمة - قلل التعبير عن بروتين SMA بشكل كبير من التعبير عن OC و Col Ia و OPN و Runx2 mRNA. أظهرت النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن يثبط تعبير eIF -2 في الخلايا حقيقية النواة ، حيث يمنع تعبيره تكلس خلايا العضلات الملساء عن طريق تفاعل الإجهاد المضاد للأكسدة للتدخل في عملية تصلب الشرايين.

1.6 البروتين التنظيمي Arginine Methyltransferase (PRMT) / ثنائي ميثيلارجينين غير المتماثل (ADMA) / مسار ثنائي ميثيل أرجينين ثنائي ميثيل أمينوهيدرولاز (DDAH)

الجينسنغ الصحراوي

الخلل البطاني هو السمة المرضية الرئيسية لتصلب الشرايين. أدما هو العلامة الرئيسية للخلل البطاني. يمكن لـ DDAH أن يحفز ADMA لإنتاج ثنائي ميثيل أمين ول-سيترولين. PRMT هو إنزيم يحفز إنتاج ADMA. قد يصبح مسار PRMT / ADMA / DDAH هدفًا جديدًا للأدوية لعلاج الخلل البطاني. يتم تنظيم مسار الإشارة هذا عن طريق الإجهاد التأكسدي [20]. شياو وآخرون. [21] استخدم Cistanche glycoside في الفئران عالية الدهون التي تغذى على ApoE والخلايا البطانية للوريد السري البشري ، ووجد أن 10 و 30 mg / kg من Cistanche glycoside يثبط بشكل كبير إنتاج ROS في الشريان الأورطي للفأر ، مما أدى إلى تنظيم تعبير DDAH II البروتين والجين في خلايا ApoE ، ويقلل من تنظيم التعبير عن البروتين والجين PRMT I ، يمكن أن يزيد 1.3،10 ميكرولتر / لتر غليكوزيد cistanche glycoside من نشاط DDAH في الخلايا البطانية للوريد السري البشري ، ويقلل من مستوى مصل ADMA في الفئران ، قم بتحسين توسع الأوعية المرتبط بالبطانة للحلقة الأبهرية لـ ApoE ، وزيادة قيمة Emax ، وتقليل قيمة EC50. تظهر النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن يمنع الإجهاد التأكسدي من خلال تنظيم مسار PRMT / ADMA / DDAH لتحسين وظيفة البطانة ، وذلك لمنع تكوين تصلب الشرايين.

1.7 إعادة تنظيم مسار سينثاز أكسيد النيتريك البطاني (eNOS) / مسار أكسيد النيتريك (NO)

يؤدي الضرر البطاني الناجم عن تصلب الشرايين إلى انخفاض النشاط البيولوجي لـ eNOS ، متبوعًا بإعاقة إطلاق NO ، مما يعزز إنتاج ROS في جدار الشريان العلوي ، مما يؤدي إلى زيادة تدهور NO الموضعي ، وبدء التفاعل المتسلسل للأكسدة آلية الحساسية. يمكن أن يمنع تفاعل الإجهاد التأكسدي مسار إشارات eNOS / NO ، ويؤدي إلى تفاقم تلف بطانة الأوعية الدموية ، ويسبب حلقة مفرغة [22]. شياو وآخرون. [23] استخدم cistanche glycoside في الفئران المصابة بتصلب الشرايين التي تعاني من نقص apoE والتي تم تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون ووجدت أن 10 و 30 مجم / كجم من جليكوسيد الكبريت يمكن أن تقلل بشكل كبير من كتلة الجسم ومستويات الكوليسترول الكلي (TC) وثلاثي الجلسرين (TG) في الفئران ، تمنع بشكل فعال إنتاج ROS في خلايا الأبهر ، وتنظم التعبير عن eNOS ، وتزيد من مستوى NO في البلازما ، وأظهرت النتائج أن cistanche glycoside خفف من إصابة الإجهاد التأكسدي للخلايا البطانية عن طريق تنظيم eNOS / NO. مسار لمنع تطور تصلب الشرايين الناجم عن نقص ApoE.

2. قم بإلغاء عملية EndMT

يشير EndMT إلى النمط الظاهري وخصائص تكاثر الخلايا الوسيطة والهجرة وتكوين الكولاجين بعد أن تفقد الخلايا البطانية تدريجياً شكلها ووظيفتها الأصلية ، مما قد يتسبب في تكلس اللويحات ، وترقق الغطاء الليفي ، وزيادة عدم استقرار اللويحة ، والمشاركة في عملية تصلب الشرايين [24]. H19 هو أول رنا مكتشف طويل غير مشفر (lncRNA) بخصائص البصمة الأبوية. يمكنه التعبير عن الأليلات الأمومية بشكل انتقائي ، وتنظيم microRNA (miRNA) تنافسيًا ، وتنظيم التعبير عن الجينات المستهدفة لـ miRNA ، وتنظيم التعبير عن ELF5 بالتفاعل المباشر مع miR -148 b -3 p. يمكن أن يمنع ELF5 تنشيط SMAD3 ويثبط بشكل فعال عامل النمو المحول- （TGF-） EndMT مدفوع [25]. ليو وآخرون. [26] طبق جليكوسيد القسطرة على الخلايا البطانية للوريد السري البشري ووجد أن 10 ميكرولتر مول / لتر إيكارين يمكن أن يثبط بشكل كبير الخلايا البطانية - التعبير عن بروتينات محددة SMA و S100A4 ، زيادة تنظيم VE-cadherin و CD31 ، تعزيز ox-LDL المستحثة بتعبير H19 في الخلايا البطانية ، مما يثبط بشكل فعال عملية EndMT ، وتنظيم تعبير miR -148 b -3 p و ELF5 ، مما يؤكد أيضًا أن Cistanche glycosides يمكن أن تمنع EndMT وتثبط أيضًا TGF من خلال H19 / miR -148 ب -3 محور p / ELF5 - أظهرت النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن ينظم EndMT من خلال تنظيم التعبير عن H19 ، ويلعب دورًا مضادًا لتصلب الشرايين.

3. تثبيط تكاثر خلايا العضلات الملساء والهجرة

3.1 النوع الفرعي للوقاية PKC I (PKC I) التعبير عن

يمكن أن يؤدي الانتشار غير الطبيعي وموت الخلايا المبرمج وهجرة العضلات الملساء الوعائية إلى تسريع عودة تضيق الشرايين وتصلب الشرايين. تلعب العضلات دورًا رئيسيًا في ترحيل الخلايا وتكاثرها بشكل خاص ، كما تساعد في تنظيم التعبير عن cyclin D1 و matrix metalloproteinase -9 (MMP -9) [27]. تشانغ وآخرون. [28] استخدم cistanche glycoside في فئران تصلب الشرايين تتغذى على نسبة عالية من الكوليسترول ، ووجدت أن 20 و 40 و 80 ملغم / كغم من جليكوسيد الكستان يقلل بشكل كبير من معدل وفيات الفئران ، ويقلل بشكل كبير TC ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C ) ، وانخفاض المساحة الكلية لألواح تصلب الشرايين في تجويف الأبهر بطريقة تعتمد على الجرعة ، وتخفيف تكاثر واضطراب خلايا العضلات الملساء الأبهر.توزيع الألياف المرنة وتراكم الخلايا الرغوية والتغيرات المرضية الأخرى تقلل من PKC في نسيج الأبهر بطريقة تعتمد على الجرعة ، ويمنع LDL الخاص بـ ox LDL من تحفيز تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية وهجرة الخلايا ، ويقلل بشكل فعال من تعبير cyclin D1 و MMP -9 في خلايا العضلات الملساء الوعائية ، ويمنع الأوعية الدموية خلايا العضلات الملساء في المرحلة G1 / S. تظهر النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن يمنع PKC. يمنع تعبير I من تكاثر وهجرة خلايا العضلات الملساء الوعائية ويلعب دورًا مضادًا لتصلب الشرايين.

2.3 إلغاء تنشيط مسار إشارات كيناز منظم بالإشارة خارج الخلية (ERK) 1/2

ERK هو بروتين كيناز معبر عنه على نطاق واسع ويشارك في تكاثر جزيئات الإشارات داخل الخلايا. يمكن لـ ox LDL تحفيز تنشيط مسار إشارات ERK1 / 2 في خلايا العضلات الملساء الوعائية ، وبالتالي تعزيز تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية ، وتعزيز سماكة الغلالة الداخلية ، وتسريع عملية Congee أو تعزيزها [29]. هو وآخرون. [3 0] استخدمت cistanche glycoside في خلايا العضلات الملساء الوعائية في الشريان الأورطي البشرية ووجدت أن 10 ، 20 ، 40 ميكرولتر / لتر سيستانش جليكوسيد يمكن أن يمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية الناجم عن ox-LDL في تركيز يعتمد بطريقة فعالة زيادة نسبة خلايا طور G0 / G1 ، وتثبيط التعبير عن بروتين المستضد النووي للخلايا المتكاثرة (PCNA) ، وتثبيط الفسفرة ERK1 / 2 الناجم عن ox-LDL. أظهرت النتائج أن Cistanche glycoside يمكن أن يعطل مسار إشارات ERK1 / 2 ويمنع التعبير عن PCNA ، وبالتالي يمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية الناجم عن ox-LDL ، وبالتالي تقليل تطور تصلب الشرايين.

3.3 ضبط مسار إشارات miR -205-5 p / ERBB4 / Akt

MiR -205-5 p هو جين مضاد للورم يشارك في تكاثر الخلايا وترحيلها ، ويمكن أن يستهدف وينظم تعبير ANGPT2 ، ويمنع تنشيط مسار إشارات ERK / Akt ، وينتمي ERBB4 إلى عائلة مستقبلات التيروزين كيناز ، ويتم التعبير عنه بشكل كبير في أنسجة تصلب الشرايين. يمكن أن يقلل ox LDL من تعبير miR -205-5 p في الخلايا البطانية الوعائية ، ويزيد من تعبير ERBB4 mRNA و p-ERBB4 ، بروتين p-Akt ، وبالتالي تعزيز تكوين تصلب الشرايين [31]. هوانغ وآخرون. [32] درس استخدام cistanche glycoside في خلايا العضلات الملساء الوعائية البشرية في الشريان الأورطي ووجد أن 10 ميكرو مول / لتر غليكوزيد يمكن أن يقلل بشكل كبير من قابلية خلايا العضلات الملساء الوعائية ، ويمنع عملية دورة الخلية وقدرة هجرة الخلايا الناتجة عن ox LDL ، قم بتنظيم التعبير عن miR -205-5 p ، وقلل من التعبير عن جين ERBB4 ، وقلل نسبة البروتين p-AKT / Akt ومستوى البروتين p-ERBB4 / ERBB4 ، مما يقلل بشكل كبير من التعبير المتعلق بالانتشار بروتين Cyclin D1 ، وزيادة مستويات بروتين Caspase -3 ، BAX / BCL -2. تؤكد النتائج أن Cistanche glycoside يمكن أن يمنع تكاثر وترحيل خلايا العضلات الملساء الوعائية التي يسببها ox LDL عن طريق تنظيم مسار إشارات miR -205-5 p / ERBB4 / Akt ولعب دور مضاد لتصلب الشرايين.

4. منع تكوين الخلايا الرغوية

مسحوق Cistanche

مستقبل البروتين الدهني عالي الكثافة (SR-BI) هو نوع من مستقبلات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) ، الذي يتوسط الامتصاص الانتقائي لـ HDL-C بواسطة الخلايا. SR-BI هو إشارة واقية للخلايا البطانية والضامة التي يسببها البروتين الدهني عالي الكثافة للتوسط في تصلب الشرايين. يمكن أن يؤدي نقص SR-BI إلى زيادة مستويات HDL-C بشكل كبير ، وبالتالي تعزيز تكوين تصلب الشرايين ، ارتبط تعبير SR-BI سلبًا بمستوى HDL-C في البلازما وتصلب الشرايين [33]. CD36 هو عضو في عائلة مستقبلات الزبال من فئة بروتين سطح الخلية B ، والتي ترتبط بامتصاص ox LDL وتكوين خلايا الرغوة. ينظم التعبير عن CD36 عن طريق تثبيط الفسفرة p38 MAPK [34]. يانغ وآخرون. [35] درس استخدام Cistanche glycoside في البلاعم ووجد أن 0 .8 و 4 و 20 ميكرولتر / لتر cistanche glycoside يمكن أن يثبط بشكل كبير إنتاج الخلايا الرغوية ، ويثبط مستوى تحميل الدهون في الخلايا الرغوية ، تقليل التمايز بين الخلايا الضامة المنشطة لعديد السكاريد الدهني إلى خلايا رغوية ، وتقليل تخليق CD36 مرنا والبروتين في الخلايا. يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن جين CD36 إلى استعادة التأثير المثبط للجليكوزيد cistanche على تكوين الخلايا الرغوية ، مما يثبت العلاقة المباشرة بين cistanche glycoside وتكوين الخلايا الرغوية ، وأظهرت النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن يمنع تكوين الخلايا الرغوية وتصلب الشرايين من خلال تنظيم التعبير عن CD36 والتنظيم الأعلى للتعبير عن SR-BI.

5. تثبيط الاستجابة الالتهابية

5.1 تثبيط مسار إشارة NF- B

يمكن أن يؤدي تنشيط NF- κ تنشيط B إلى تفاعل شلال التهابي ، ويعزز إفراز عوامل التهابية مختلفة ، ويدخل النواة للارتباط بالتسلسلات المقابلة ، مما يؤدي إلى نسخ الجينات وتعزيز موت الخلايا المبرمج B كبروتين مثبط لـ NF- B ، والذي يمنع NF عن طريق الارتباط بالأخير- B يدخل النواة لمنع نشاط NF- B [36]. Li Tengteng et al. [37] استخدم الإيكارين في خلايا سرطان الدم الضامة أحادية النواة (RAW264.7) ووجد أن 10 ، 20 ، 40 ميكرولتر / لتر Cistanche glycoside يمكن أن يزيد من نشاط RAW264.7 ، ويقلل بشكل كبير من موت الخلايا المبرمج لخلايا RAW264.7 ، ويساعد في تقليل تلف الخلايا الناجم عن ox-LDL ، وتثبيط NF للخلية بطريقة تعتمد على الجرعة- κ التعبير عن البروتينات B p65 و Bax و Caspase -3 يتم تنظيمه κ B ، التعبير عن Bcl -2 يقلل البروتين IL -6 و IL -1 في الخلايا ، TNF- تشير النتائج إلى أن Cistanche glycosides يمكن أن يثبط مسار إشارات NF by- κ B يقلل من الاستجابة الالتهابية ويمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا الذاتية لتلعب دورًا مضادًا لتصلب الشرايين دور.

5.2 تثبيط مسار تشوير P38 MAPK

تنشيط مسار p38 MAPK يمكن أن يعزز تعبير TNF- و IL -6 ، ويؤدي إلى تفاقم الضرر الالتهابي للخلايا البطانية الوعائية ، ويزيد من تفاقم تفاعل أكسدة الأوعية الدموية ، ويعزز تكوين تصلب الشرايين [38]. هو وآخرون. [39] استخدم cistanche glycoside في فئران تصلب الشرايين الناجم عن اتباع نظام غذائي مرتفع الكوليسترول ، ووجد أن 30 و 60 ملجم / كجم من جليكوسيد الكستان يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات TC ، TG ، LDL-C ، ويزيد من مستوى HDL-C ، و يقلل بشكل كبير من IL المصل -6 ، TNF- يخفف من التغيرات المرضية مثل سماكة وسط الكبسولة الشريانية ، وخلع الخلايا البطانية مع الانتشار ، وتراكم الخلايا الرغوية ، ويقلل بشكل كبير من شدة الشرائط الدهنية على البطانة الأبهرية ، ويقلل بشكل كبير IL -6 و TNF في ارتباط التركيز - مستوى MRNA ، أكدت النتائج أن cistanche glycoside يمكن أن يثبط تنشيط مسار إشارات p38 MAPK لتقليل التفاعل الالتهابي والتفاعل التأكسدي وتأخير عملية تصلب الشرايين.

6. ينظم التعبير عن عدة جزيئات جزيئية

يلعب MiRNA أيضًا دورًا مهمًا في التسبب في تصلب الشرايين. من عوامل الخطر إلى حدوث وتطور اللويحات إلى تكوين الأوعية الدموية الجديدة لتصلب الشرايين ، يمكن أن تتوسط miRNA في تنظيم cistanche glycoside على مسارات الإشارة الأساسية PI3K / Akt و Ras و ErbB و VEGF [40]. تشانغ وآخرون. [41] استخدم cistanche glycoside في الفئران المصابة بتصلب الشرايين التي تعاني من نقص apoE الناتجة عن نظام غذائي غني بالدهون. نتيجة لذلك ، يمكن أن يقلل 40 مجم / كجم من الجليكوزيد بشكل كبير من التغيرات المرضية للوحة تصلب الشرايين في الشريان الأورطي للفأر. تم الحصول على ما مجموعه 46 miRNAs من خلال تقنية الجين الهدف TargetScan ، مما أدى إلى إنشاء شبكة miRNA GO بشكل أكبر ، وتحديد mmu-miR -6931-5 p، mmu-miR -3547-5 p، mmu-miR -6368 ، mmu-miR -705 Mmu-miR - 7118-5 p هي الجينات الخمسة الأولى المستهدفة ، والآلية المحتملة تتعلق بتكوين الأوعية وتكاثر الخلايا والهجرة. من خلال استخدام تحليل علم الجينات (GO) والتحقق من شبكة miRNA GO ، يمكن ملاحظة أن cistanche glycoside يمكن أن يلعب دورًا مضادًا لتصلب الشرايين من خلال تنظيم التعبير الجيني.

يحتوي RNA غير المشفر (ncRNA) على جزيئات RNA مع ncRNAs طويلة (lncRNAs) و microRNAs (miRNAs) ، والتي أصبحت منظمات قوية لأمراض القلب والأوعية الدموية. يمكن استخدام تحليل GO و Kyoto Encyclopedia للجينات والجينومات (KEGG) للتنبؤ بالوظيفة المحتملة لـ DE mRNA و lncRNAs المقابلة ، من خلال إنشاء شبكات التعبير المشترك lncRNA mRNA ، من المفيد فهم محور lncRNA المتعلق بمضادات تصلب الشرايين تأثير cistanche glycoside [42]. تشانغ وآخرون. [43] استخدم cistanche glycoside في الفئران المصابة بتصلب الشرايين التي تعاني من نقص apoE والتي تم إنشاؤها عن طريق التغذية عالية الدهون. أظهرت النتائج أن 20 ملغم / كغم من الجليكوزيد يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات TC و LDL-C في الفئران ، مما يقلل بشكل كبير من رئيس تحرير لوحة تصلب الشرايين. قامت DE mRNA بإثراء وظيفة GO التي تم تنظيمها ، وتم إثراء مفتاح DE mRNA من خلال مسارات منظمة ، بما في ذلك تفاعل مستقبلات ECM ، مسار إشارة GnRH ، التصاق محوري التوجيه ، مسار إشارات الإستروجين ، مسار إشارات Ras ، إلخ ، منظم. المسارات تشمل مستقبلات الخلايا التائية ، NF- B. تم تأكيد موت الخلايا المبرمج ، مسار إشارات مستقبل الخلية B ، وتمايز الخلايا Th1 و Th2 بواسطة qPCR. تمت إعادة تنظيم تعبير lncRNA Gm5327 و NONMMUT005483 و Gm2904 و NONMMUT031625 و Gm031859 ​​و NONMMUT000659 في الشريان الأورطي ، بينما تم إلغاء تنظيم تعبير NONMMUT8 و NONMMUT14 و Ighv 6-2. أظهرت النتائج أن Cistanche glycosides يمكن أن تحفز lncRNAs المعبر عنها تفاضليًا ، وتلعب دور مكافحة تصلب الشرايين.

7. خاتمة

حياة الصحراء

يمكن أن يمنع Cistanche glycoside عملية EndMT ، ويمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء وانتقالها ، ويمنع تكوين الخلايا الرغوية ، ويقلل الالتهاب ، وينظم التعبير عن العديد من miRNAs ، ويلعب دورًا مضادًا لتصلب الشرايين بعدة طرق من خلال التخفيف من الضرر التأكسدي للخلايا البطانية وموت الخلايا المبرمج. Cistanche glycoside هو مكون نشط مستخلص من Cistanche deserticola ، وهو أكثر ملاءمة لاستخلاصه وله سلامة جيدة للأدوية وله آفاق تطبيق سريري جيدة. ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، لا يزال البحث عن cistanche glycoside لتصلب الشرايين في البحث الأساسي ، ولم يتم إجراؤه بعد في التجارب السريرية لجسم الإنسان ، وتأثيره الدوائي ومستوى الحرائك الدوائية بحاجة إلى مزيد من المناقشة. ولا يزال هناك نقص في الأدلة المباشرة فيما يتعلق بعلاقة الجرعة والتأثير والسمية لمركب Cistanche glycosides. سريريًا ، لا يوجد دواء يحتوي على cistanche glycoside كمكون رئيسي ، ونحن ندعو شركات الأدوية إلى الجمع بين التكنولوجيا الصيدلانية الحالية لتطوير دواء جديد من cistanche glycoside في أسرع وقت ممكن ، وذلك لتقديم أفكار جديدة لعلاج القلب والأوعية الدموية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية مثل أمراض القلب التاجية ، واحتشاء الدماغ ، واللويحة السباتية ، وما إلى ذلك من خلال تأثيرها المضاد لتصلب الشرايين بطرق وأهداف متعددة.

مرجع

[1] ميهو إم ، ناراسيمولو كاليفورنيا ، سينجلا د ك. الخلايا الالتهابية في تصلب الشرايين [J]. مضادات الأكسدة ، 2022 ، 11 (2): 233.

[2] سيتيا إس ، توماسوني إل ، أتزيني إف ، وآخرون. من الخلل البطاني إلى تصلب الشرايين [J]. Autoimmun Rev، 2010، 9 (12): 830-834.

[3] Fang J، Zhang Y. Icariin ، دواء مضاد لتصلب الشرايين من عشبة العنزة الطبية الصينية [J]. فرونت فارماكول ، 2017 ، 8: 734.

[4] Zhou Yufei ، Liu Mengnan ، Yang Sijin تقدم البحث حول تأثير مكافحة تصلب الشرايين لمستخلص Epimedium [J] الطب الصيني التقليدي الجديد ، 2021 ، 53 (23): 23-27

[5] Guo Yingjie و Xu Jinrong و Lin Junyan وآخرون لاستكشاف آلية icariin في علاج تصلب الشرايين استنادًا إلى علم الصيدلة الشبكي [J] Journal of Guangdong Medical University، 2022، 40 (5): 508-514

[6] Yuan Jing و Chen Zhichang و Jiao Fuzhi وآخرون تقدم البحث حول التأثير الوقائي للإيكارين على أمراض القلب والأوعية الدموية [J] الطب الصيني التقليدي العالمي ، 2021 ، 14 (5): 981-986

[7] Chung BH و Kim JD و Kim CK وآخرون. يحفز Icariin تكوين الأوعية عن طريق تنشيط مسارات الإشارة المعتمدة على MEK / ERK و PI3K / Akt / eNOS في الخلايا البطانية البشرية [J]. Biochem Biophys Res Commun ، 2008 ، 376 (2): 404-408. [8] ميترا إس ، جويال تي ، ميهتا جي إل. LDL المؤكسد ، LOX -1 وتصلب الشرايين [J]. Cardiovasc Drug Ther، 2011 ، 25: 419- 429.

[9] Hu YW ، Liu K ، Yan M ، وآخرون. تأثيرات وآليات الإيكارين على تصلب الشرايين [J]. Int J Clin Exp Med، 2015 ، 8 (3): 3585.

[10] Kattoor AJ، Kanuri SH، Mehta J L. دور Ox-LDL و LOX -1 في تصلب الشرايين [J]. Curr Med Chem، 2019 ، 26 (9): 1693-1700.

[11] Hu YW و Li HT و Liu K وآخرون. التأثيرات الوقائية للإيكارين على الخلايا البطانية الوعائية البشرية التي يسببها البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة عن طريق تعديل الكاسبيز -3 و Bcl - 2 [J]. Mol Med Rep، 2018 ، 17 (5): 6835-6839.

[12] الإجهاد التأكسدي Heinecke J W.: مناهج جديدة للتشخيص والتشخيص في تصلب الشرايين [J]. Am J Cardiol، 2003، 91 (3): 12-16.

[13] Xu Yongyan ، Su Ming ، Fang Xiaohan ، إلخ ، تأثيرات الإيكارين على موت الخلايا المبرمج ومسار Nrf2 / ARE في لويحات تصلب الشرايين الضعيفة لفئران ApoE - / - [J] Northwest Journal of Pharmacy ، 2021 ، 36 (6): {{ 7}}

[14] Linton MRF، Moslehi JJ، Babaev V R. Akt يشير في استقطاب البلاعم والبقاء على قيد الحياة وتصلب الشرايين [J]. Int J Mol Sci ، 2019 ، 20 (11): 2703.

[15] لوه يونمي ، فو شياوكسيا ، يانغ دانلي ، إلخ. التأثير الوقائي وآلية الإيكارين على H2O2 الناجم عن الضرر التأكسدي في الخلايا البطانية للوريد السري البشري [J] المجلة الصينية للأدوية الجديدة والممارسة السريرية ، 2016 ، 35 (1): 40-45

[16] Zhang Li ، Huang Dehong ، Sun Fujun ، إلخ. التأثير الوقائي لـ icariin على H2O2 الناجم عن الضرر التأكسدي في خلايا HUVECs [J] China Pharmacovigilance، 2019، 16 (10): 581-587

[17] وو دي إف ، يانغ إتش ، تشاو يف وآخرون. 2- يمنع الأمينوبورين تراكم الدهون الناجم عن البروتين الدهني الناجم عن نقص البروتين الشحمي E في الضامة: الدور المحتمل لعامل بدء حقيقيات النوى -2 في تكوين الخلايا الرغوية [J]. J Pharmacol Exp Ther، 2008، 326 (2): 395- 405.

[18] Basatemur GL، Jorgensen HF، Clarke MCH، et al. خلايا العضلات الملساء الوعائية في تصلب الشرايين [J]. نات ريف كارديول ، 2019 ، 16 (12): 727-744.

[19] باي شياوجون ، وليو يان ، وغاو شانشان ، وآخرون آلية الإيكارين التي تثبط تكلس خلايا العضلات الملساء الوعائية الأبهري الناتجة عن الإجهاد التأكسدي [J] المجلة الصينية للطب الصيني التقليدي ، 2021 ، 46 (17): {{4 }}

[20] Dowsett L و Higgins E و Alanazi S وآخرون. ADMA: عامل رئيسي في العلاقة بين ضعف الأوعية الدموية والالتهاب في تصلب الشرايين [J]. جي كلين ميد ، 2020 ، 9 (9): 3026.

[21] Xiao HB و Liu ZK و Lu XY وآخرون. Icariin ينظم مسار PRMT / ADMA / DDAH لتحسين وظيفة البطانة [J]. Pharmacol Rep، 2015 ، 67: 1147-1154.

[22] Yu L و Yin M و Yang X وآخرون. مثبط الكالبين الأول يخفف من تصلب الشرايين والالتهابات في الفئران المصابة بتصلب الشرايين من خلال مسار eNOS / NO / NF-κB [J]. Can J Physiol Pharm، 2018، 96 (1): 60-67.

[23] Xiao HB، Sui GG، Lu X Y. Icariin يحسن مسار eNOS / NO لمنع تصلب الفئران البروتينية الصميمية E الخالية من البروتين [J]. Can J Physiol Pharm، 2017، 95 (6): 625- 633. [24] Zhang J ، Ogbu SC ، Musich PR ، وآخرون. مساهمة الانتقال البطاني واللحمة المتوسطة إلى تصلب الشرايين [J]. J Transl Med، 2021، 1 (1): 39-54. [25] شي إكس ، وي واي تي ، لي إتش ، وآخرون. RNA H19 طويل غير مشفر في تصلب الشرايين: ما هو الدور؟ [J]. مول ميد ، 2020 ، 26: 1- 12.

[26] Liu S و Xu DS و Li M وآخرون. يخفف Icariin انتقال اللحمة المتوسطة البطانية عبر H19 / miR -148 b -3 p / ELF5 في HUVECs المحفزة بالثور LDL [J]. مول Ther-Nucl Acids ، 2021 ، 23: 464-475.

[27] Lien CF و Chen SJ و Tsai MC وآخرون. الدور المحتمل لبروتين كيناز سي في الفيزيولوجيا المرضية لمرض السكري- تصلب الشرايين المرتبط [J]. فرونت فارماكول، 2021 ، 12: 716332.

[28] Zhang YB، Xu DS، Huang P، et al. الدور الأساسي لبروتين كيناز CI في الحماية بوساطة الإيكاريين ضد تصلب الشرايين [J]. جي فارماكول ، 2021 ، 73 (9): 1169-1179.

[29] Chen Y، Duan Y، Yang X، et al. يؤدي تثبيط ERK1 / 2 وتفعيل LXR بشكل تآزري إلى تقليل آفات تصلب الشرايين في الفئران التي تعاني من نقص ApoE [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol، 2015، 35 (4): 948-959.

[30] Hu YW ، Liu K ، Yan MT ، وآخرون. Icariin يمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية المؤكسدة منخفضة الكثافة عن طريق قمع تنشيط كيناز 1/2 الذي تنظمه الإشارة خارج الخلية والتعبير عن مولد الضد النووي الخلوي المتكاثر [J]. Mol Med Rep، 2016 ، 13 (3): 2899-2903.

[31] Huang P، Zhang Y، Wang F، et al. ينظم MiRNA -205 - 5p مسار إشارات ERBB4 / AKT لمنع انتشار وترحيل HAVSMCs الناجم عن oxLDL [J]. ممارسات Pathol Res ، 2022 ، 233: 153858.

[32] Huang P، Wang F، Zhang Y، et al. يخفف Icariin من تصلب الشرايين من خلال تنظيم مسار إشارات miR -205-5 p / ERBB4 / AKT [J]. إنت إمونوفارماكول ، 2023 ، 114: 109611.

[33] Linton MRF، Tao H، Linton EF، et al. SR-BI: مستقبل متعدد الوظائف في توازن الكولسترول وتصلب الشرايين [J]. Trends Endocrin Met، 2017 ، 28 (6): 461-472.

[34] Park Y M. CD36 ، مستقبل الزبال المتورط في تصلب الشرايين [J]. إكسب مول ميد ، 2014 ، 46 (6): e99.

[35] Yang HT و Yan LJ و Qian P وآخرون. Icariin يثبط تكوين خلايا الرغوة عن طريق تنظيم للتعبير عن CD36 وزيادة ‐ تنظيم التعبير عن SR ‐ BI [J]. J Cell Biochem ، 2015 ، 116 (4): 580-588.

[36] Kutuk O ، Basaga H. يلتقي الالتهاب بالأكسدة: NF- B كوسيط لتطور الآفة الأولية في تصلب الشرايين [J]. Trends Mol Med، 2003 ، 9 (12): 549- 557.

[37] Li Tengteng، Xu Dongsheng، Li Qi، et al. تأثير الإيكارين على موت الخلايا المبرمج والتهاب خلايا RAW264.7 التي يسببها ox-LDL [J] Chinese Journal of Comparative Medicine ، 2022 ، 32 (3): {{ 7}}

[38] Reustle A ، Torzewski M. دور p38 MAPK في تصلب الشرايين وتصلب الصمام الأبهري [J]. Int J Mol Sci ، 2018 ، 19 (12): 3761.

[39] Hu YW و Sun B و Liu K وآخرون. يخفف Icariin النظام الغذائي المرتفع الكولسترول الناجم عن تصلب الشرايين في الفئران عن طريق تثبيط الاستجابة الالتهابية ومسار إشارات P38 MAPK [J]. التهاب ، 2016 ، 39: 228-236.

[40] Lu Y ، Thavarajah T ، Gu W ، وآخرون. تأثير ميرنا في تصلب الشرايين [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol، 2018، 38 (9): e 159- e170.

[41] Zhang YB ، Ma XY ، Li XJ ، وآخرون. تأثيرات الإيكارين على تصلب الشرايين والشبكة التنظيمية للوظيفة المتوقعة في الفئران التي تعاني من نقص Apoe [J]. Biomed Res Int، 2018 ، 12 (3): 1-12.

[42] فرنانديز رويز I. دور جديد لـ lncRNAs في تصلب الشرايين [J]. نات ريف كارديول ، 2018 ، 15 (4): 195.

[43] Zhang YB و Xu R و Li XJ وآخرون. تأثيرات الإيكارين على ملف تعريف تعبير الحمض النووي الريبي غير المشفر الطويل ومرنا في الشريان الأورطي للفئران التي تعاني من نقص apoE [J]. Biosci Rep، 2019 ، 39 (7): BSR20190855.