تقدم البحث في عملية وآلية الاستجابة الالتهابية بعد الإصابة بنقص التروية الدماغية وإعادة ضخهⅡ

3 خلايا استجابة التهابية

تتضمن الاستجابة الالتهابية بعد الإصابة بنقص التروية الدماغي تنشيط الجهاز المناعي الفطري والجهاز المناعي التكيفي ، وهما الفرعان الرئيسيان لجهاز المناعة لدى الفقاريات [14]. يمكن تنشيط الجهاز المناعي الفطري بسرعة ، لكن خصوصيته ليست قوية ، وهو مستقبل للتعرف على الأنماط مع مجموعة واسعة من الوظائف. نظام المناعة التكيفية محدد للغاية ويعمل بشكل أساسي على المستقبلات عالية التقارب ، وهي مستقبلات الخلايا التائية والغلوبولينات المناعية. تشارك خلايا الاستجابة الالتهابية التالية للإقفار في كلا الجهازين المناعيين.

3.1 العدلات

تلعب العدلات دورًا مهمًا جدًا في الجهاز المناعي الفطري وهي الخلايا الإفرازية والبلعمة الرئيسية للخلايا المناعية الفطرية. تحتوي العدلات على أنواع مختلفة من حبيبات الخلايا والحويصلات الإفرازية. التخزين الأساسي للجزيئات الرئيسية المسببة للالتهابات في الحبيبات والحويصلات ، بما في ذلك سينثاز أكسيد النيتريك المستحث ، NADPH أوكسيديز ، myeloperoxidase ، MMP -8 ، MMP -9 ، التربسين ، والكاثيبسين. بعد نقص التروية الدماغية ، تلتصق العدلات بالخلايا البطانية الوعائية الدماغية في موقع نقص التروية وتهاجر إلى الأنسجة ، وبذلك تبدأ استجابة التهابية حادة [15]. تتسلل العدلات إلى أنسجة الدماغ الإقفارية في غضون 30 دقيقة إلى عدة ساعات من نقص التروية الدماغية البؤرية ، وتظهر ذروة التسلل في اليوم الثالث إلى السابع ، ثم تنخفض بسرعة وتختفي [16].

انقر على Cistanche العضوي لإصابة نقص التروية الدماغية وضخه

في النماذج الحيوانية للإقفار الدماغي ، يمكن أن يؤدي تثبيط الالتصاق ووظيفة العدلات إلى تقليل حجم الاحتشاء وتحسين الوظيفة العصبية في المرحلة اللاحقة. يلعب بروتين كيناز سي دورًا مهمًا للغاية في عملية التصاق العدلات وإزالة الحبيبات وتوليد الأكسيد الفائق. بعد نقص التروية الدماغية العابرة ، تم تقليل منطقة احتشاء الفئران التي خرجت من بروتين كيناز سي مقارنة بمجموعة التحكم [17].

3.2 الخلايا الدبقية الصغيرة

تشتق الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل رئيسي من نظام المكونة للدم وهي الخلايا المناعية الفطرية للجهاز العصبي المركزي [18]. يمكن أن تنتج الخلايا الدبقية الصغيرة TNF و IL -1 وأنواع الأكسجين التفاعلية (أنواع الأكسجين التفاعلية ، ROS) ووسائط التهابية أخرى. يمكن لـ TNF و IL -1 تعزيز هجرة خلايا الدم البيضاء وتسللها عبر جدار الأوعية الدموية ، وتفاقم الاستجابة الالتهابية ، وتفاقم تدمير الحاجز الدموي الدماغي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تفرز الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا IL -10 ، وتحويل عامل النمو (TGF-) ، وعوامل النمو التي تساهم في حل الاستجابات الالتهابية وإصلاح الأنسجة. تبلغ ذروة انتشار الخلايا الدبقية الصغيرة في غضون 2-3 يوم من الإصابة بنقص التروية الدماغي البؤري ويمكن أن تستمر لعدة أسابيع [5 ، 19].

3.3 الضامة

الضامة محصورة بين الغشاء القاعدي الوعائي وسطح الدماغ (الغشاء المحدد للدبقية). على عكس الخلايا الدبقية الصغيرة ، يتم تجنيد البلاعم بشكل مستمر بواسطة الخلايا الأولية المكونة للدم. يمكن تقسيم البلاعم إلى مجموعتين: M {0}} نوع الضامة تنتج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL -1 ، IL -12 ، IL -23 ، و TNF) ، الكيماويات ، ROS ، و NO ، وبالتالي تعزيز الاستجابة المناعية من النوع 1-. في المقابل ، أنتجت البلاعم M2 السيتوكينات المضادة للالتهابات (IL -10 و TGF-) ، ومضادات مستقبلات IL -1 ، والأرجيناز [20]. بعد نقص التروية الدماغية ، تعزز السيتوكينات التي تنتجها الضامة المحيطة بالأوعية تسلل الخلايا الالتهابية والاستجابات المقابلة [21] ، ويتسلل عدد أكبر من الضامة إلى أنسجة المخ التالفة أكثر من 3-7 يومًا بعد نقص التروية [22].

3.4 الخلايا البدينة

توجد الخلايا البدينة في الدماغ بشكل رئيسي في المهاد ، موزعة حول الأوعية الدموية ، وأيضًا على اتصال وثيق بالألياف العصبية. تحتوي حبيبات الخلايا البدينة على العديد من المواد ، مثل المواد الفعالة في الأوعية (الهيستامين) ، السيتوكينات (TNF) ، مضادات التخثر (الهيبارين) ، البروتينات المعدنية المصفوفة (MMP -2 ، MMP -9) ، إلخ. [23]. يمثل الهستامين في الخلايا البدينة 50 في المائة من الدماغ كله ، ويشارك الهيستامين في تدمير الحاجز الدموي الدماغي وتشكيل الوذمة الدماغية في المرحلة المبكرة من إصابة نقص التروية الدماغي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للخلايا البدينة أيضًا أن تحفز الانجذاب الكيميائي للكرات البيضاء تحت تأثير وسطاء الالتهاب ، مما يؤدي إلى استجابة التهابية.

3.5 حيدات

حيدات الدم هي سلائف الضامة الأنسجة. تم تحديد نوعين مختلفين على الأقل من الخلايا الأحادية في البشر والفئران بناءً على علامات السطح والوظيفة. تنتج "الخلايا الوحيدة المضادة للالتهابات" السيتوكين IL المضاد للالتهابات -10 ، بينما تنتج "الخلايا الوحيدة المؤيدة للالتهاب" عامل نخر الورم. بعد نقص التروية الدماغية ، يتم تجنيد وحيدات بسرعة إلى موقع الإصابة ، مما يؤدي إلى تراكم وتسلل البلاعم والخلايا التغصنية [24].

3.6 الخلايا المتغصنة

الخلايا المتغصنة هي أقوى الخلايا المهنية التي تقدم المستضد في الجسم. في أنسجة المخ الطبيعية ، يمكن أن تظهر الخلايا المتغصنة في السحايا والضفيرة المشيمية والسائل النخاعي تحت تحفيز المستضد. بعد نقص التروية الدماغية ، تُشتق الخلايا المتغصنة بشكل أساسي من الخلايا الدبقية الصغيرة وتعبر عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي II (معقد التوافق النسيجي الرئيسي ، MHC) [24]. أظهرت التجارب أنه في المرحلة المبكرة من نقص التروية الدماغية ، يمكن أن يزيد عدد الخلايا المتغصنة إلى أكثر من 20 ضعف المعدل الطبيعي [25].

3.7 الخلايا الليمفاوية ومجموعاتها الفرعية

الخلايا الليمفاوية هي خلايا التهابية مهمة في الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية بعد نقص التروية الدماغي. تحت تحفيز المستضد ، يمكن للخلايا الليمفاوية B أن تتمايز إلى خلايا بلازما ، وتصنع وتفرز الغلوبولين المناعي ، وتنفذ بشكل أساسي المناعة الخلطية للجسم [14]. يتم تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية بواسطة المستضدات للتمايز والتكاثر ، وإنتاج الخلايا المستجيبة ، وممارسة وظائف المناعة الخلوية. بسبب بروتين سكري CD4 أو CD8 المعبر عنه على سطح الخلايا التائية ، تختلف وظائفها وأدوارها. لا تمتلك خلايا CD4 بالإضافة إلى T ، كخلايا T المساعدة (Th) ، وظيفة سامة للخلايا ولكنها تعمل "كمساعدين" لتنسيق وتنظيم الاستجابة المناعية [26]. تنقسم الخلايا إلى مجموعات فرعية مختلفة وفقًا للسيتوكينات التي تنتجها.

تفرز الخلايا المستجيبة من النوع 1- بشكل أساسي العوامل المؤيدة للالتهابات مثل IFN- و TNF و IL -12 لممارسة استجابتها السامة للخلايا في أنسجة الدماغ الإقفارية. تفرز خلايا Th2 بشكل أساسي العوامل المضادة للالتهابات مثل IL -4 و IL -5 و IL -9 و IL -10 و IL -13 ، وتعزز المناعة الخلطية و محاربة مباشرة ضد مسببات الأمراض خارج الجسم ، وحماية أنسجة الدماغ الدماغية [26]. أظهرت الدراسات أنه تحت تأثير عامل النسخ GATA -3 ، يمكن لـ IL -4 تعزيز تمايز خلايا Th2 [26]. توجد الخلايا التائية التنظيمية (الخلايا التائية التنظيمية ، Treg) بشكل طبيعي في الجسم أو يتم إنتاجها بواسطة أنواع فرعية أخرى من الخلايا Th تحت تأثير TGF-. عامل النسخ الأولي للخلايا Treg هو FoxP3 ، ويمكن لخلايا Treg أن تفرز IL -10 و TGF ، وبالتالي تحفز تثبيط المناعة [26]. لذلك ، تلعب خلايا Treg دورًا رئيسيًا في الحفاظ على توازن الجهاز المناعي عن طريق منع حدوث الاستجابات الالتهابية المفرطة وتلعب دورًا وقائيًا معينًا في الاستجابات الالتهابية الدماغية.

4 الحد من الاستجابة الالتهابية وإصلاح الأنسجة

الاستجابة الالتهابية التالية للإقفار هي عملية ذاتية التحديد والتي في النهاية تحل وتوسع نطاق إعادة التنظيم الهيكلية والوظيفية للدماغ المصاب. تظهر المزيد والمزيد من الأدلة أن تراجع الاستجابة الالتهابية لا يقلل بشكل سلبي من التعبير عن إشارة الاستجابة الالتهابية ، ولكن الاستجابة الالتهابية المثبطة عن طريق تنظيم الوسطاء الالتهابيين [27-28]. تشمل مسارات منع الاستجابة الالتهابية بشكل فعال إزالة الخلايا المبرمج ، والبيئة الفعالة المضادة للالتهابات ، وعوامل النمو التي تعزز إعادة بناء الأنسجة وإصلاحها [27-28].

4.1 تطهير الخلايا المبرمج

يلعب التخلص من الخلايا المبرمج دورًا مهمًا في إصلاح إصابات الدماغ بعد الإصابة بنقص التروية. الخلايا الدبقية الصغيرة والضامة هي المكونات الرئيسية للخلايا البلعمية. وتتمثل الوظيفة الرئيسية لهذه الخلايا البلعمية في إزالة الخلايا المبرمجية والأنسجة الميتة بعد السكتة الدماغية [29] ، وتتطلب هذه العملية إطلاق إشارات "التوطين" و "البلعمة". تشير "إشارة الموقع" إلى إطلاق البيورينات بواسطة الخلايا والكيموكينات المصابة ، مثل يوريدين ثلاثي الفوسفات (UTP) والأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، والتي تجذب الخلايا الدبقية الصغيرة والضامة إلى موقع الإصابة من خلال مستقبلات البيورين P2Y2 [30- 31] . تتواصل هذه الخلايا البلعمية مع الخلايا المحتضرة أو المحتضرة عن طريق إطلاق "إشارات بلعمية".

"إشارة البلعمة" ، بما في ذلك فوسفوريلاز اليوريدين (UDP) وفوسفاتيديل سيرين (PtdSer) ، يرتبط UDP بمستقبلات P2Y6 البيورين لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة ، وممارسة البلعمة لإزالة الخلايا المبرمج. PtdSer هي فئة من الفسفوليبيدات في كل مكان ، وعادة ما توجد في الطبقة الداخلية من غشاء الخلية ، ويتم نقلها إلى الطبقة الخارجية من غشاء الخلية بعد موت الخلايا المبرمج. يمكن لـ PsdSer مسح الخلايا المبرمج بعد دمجها مع البروتينات ذات الصلة. تعمل الأجسام المضادة للجلوبيولين المناعي للجهاز العصبي المركزي التي يتم إنتاجها بعد السكتة الدماغية الإقفارية على تعزيز عملية البلعمة للخلايا الأبوطوزية عن طريق الارتباط بمستقبلات Fc على الخلايا البلعمية.

4.2 العوامل الالتهابية مثل TGF و IL -10

TGF و IL -10 عبارة عن سيتوكينات مناعية متعددة الاتجاهات تلعب دورًا مهمًا في إصلاح الأنسجة ومكافحة الالتهاب. يمكن لخلايا العاثيات التي تبلعم الخلايا المبرمجية وتنظفها أن تعزز إنتاج السيتوكينات [28]. بعد نقص التروية ، يحدث انتفاخ TGF بشكل رئيسي في الخلايا الدبقية الصغيرة والضامة. بالإضافة إلى حماية الأعصاب ، فإنه يؤثر أيضًا على الخلايا المناعية. على الرغم من أنه ثبت أن له تأثيرات مؤيدة للالتهابات ، فإن TGF له أيضًا تأثيرات مضادة للالتهابات عن طريق تثبيط الاستجابات المناعية Th1 و Th2 وتعزيز توليد خلايا Treg [32].

وبالمثل ، فإن السيتوكين المناعي IL -10 الذي تنتجه الخلايا Treg له أيضًا أنشطة وقائية للأعصاب ومضادة للالتهابات [33]. لذلك ، يمكن لـ TGF و IL -10 اللذان يتولدان بعد نقص التروية تعزيز إصلاح الأنسجة ، وتعزيز حل الاستجابة الالتهابية ، وحماية الخلايا الباقية في المنطقة الإقفارية [34]. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسات الحديثة أن بعض العوامل الالتهابية ، مثل lipoxins ، resolvins ، والوقاية ، تساهم في حل الاستجابات الالتهابية وإصلاح الأنسجة. يلعب حمض الأراكيدونيك ومستقلبات الأحماض الدهنية -3 دورًا مهمًا في حل الاستجابات الالتهابية في الأعضاء الأخرى [27-28]. ومع ذلك ، لا يزال دور هذه العوامل الالتهابية في الجهاز المناعي للدماغ بعد السكتة الدماغية بحاجة إلى إثبات.

4.3 عوامل النمو

تساعد زيادة عوامل النمو بعد نقص التروية على إنشاء بيئة تساعد على نمو الأعصاب ، والنمو العصبي ، وتكوين الأوعية ، وتجديد الخلايا الدبقية ، وإعادة تنظيم المصفوفة [35]. يمكن للخلايا الالتهابية والخلايا العصبية والخلايا النجمية إنتاج كميات كبيرة من عوامل النمو [36-37]. يتم إنتاج عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) ، وهو عامل نمو رئيسي لتكوين الأوعية الدموية بعد نقص التروية الدماغية ، بواسطة الخلايا النجمية التفاعلية [38]. قد يتطلب تنشيط الخلايا النجمية مصفوفة البروتينات المعدنية التي تنتجها العدلات. يمكن ملاحظة أن هناك علاقة بين الخلايا الالتهابية وتكوين الأوعية. ومع ذلك ، فإن التعبير الإقفاري المبكر أو التعبير VEGF المفرط قد يؤدي إلى تفاقم الإصابة الإقفارية [39].

5 توقعات

باختصار ، يمكن ملاحظة أن الخلايا الالتهابية للجهاز المناعي تلعب دورًا أساسيًا في مراحل مختلفة من نقص التروية الدماغية. بناءً على حالة البحث الحالية ، على الرغم من أن العلاقة بين الجهاز العصبي المركزي والجهاز المناعي لا تزال غير واضحة تمامًا ، فإن تنشيط الجهاز المناعي هو بالفعل سيف ذو حدين له مزايا وعيوب لإصابة الدماغ الدماغية.

يمكن أن تؤدي الاستجابة الالتهابية بعد نقص التروية إلى حدوث وذمة دماغية وضغط أنسجة المخ الطبيعية حول نقص التروية ، مما يؤدي إلى تفاقم العجز في الوظيفة العصبية. ومع ذلك ، خلال فترة الشفاء بعد السكتة الدماغية ، تلعب الخلايا المناعية والاستجابات الالتهابية مرة أخرى دورًا مهمًا في إصلاح الأنسجة. في هذه المرحلة ، أدركنا تمامًا ضرورة ومزايا العلاج المضاد للالتهابات للسكتة الدماغية المبكرة. ومع ذلك ، على الرغم من أن العلاج المضاد للالتهابات في المرحلة الحادة يمكن أن يقلل من تلف الأنسجة ، إلا أنه قد يؤثر أيضًا على آلية إصلاح أنسجة المخ ، وبالتالي يعرض للخطر تعافيه على المدى الطويل.

نظرًا لوجود عدد قليل من التجارب التي تبحث في تأثير العلاج المضاد للالتهابات على فترة التعافي من إصابات الدماغ الدماغية ، فلا توجد بيانات واضحة لإثبات عملية الإصلاح اللاحقة لنقص التروية لتدخل العلاج المضاد للالتهاب. يوفر هذا أساسًا لمزيد من فهم الاستجابة المناعية ، والاستمرار في دراسة العلاجات المستهدفة لإصابة الدماغ الدماغية ، وتثبيط الآثار الضارة للاستجابات الالتهابية بشكل انتقائي ، وتحقيق التوازن بين السمية العصبية والتأثيرات الوقائية العصبية للاستجابات الالتهابية بعد نقص التروية الدماغية. بمثابة دليل.

السكتة الدماغية مرض يؤدي إلى ارتفاع معدل الوفيات وارتفاع معدل الإعاقة في جميع أنحاء العالم. على الرغم من أن جهاز المناعة ليس اتجاهًا بحثيًا تقليديًا لعلاج السكتة الدماغية ، نظرًا لعلاقته الوثيقة بالجهاز العصبي المركزي ، فإنه لا يزال يوفر وسيلة جديدة للبحث في المستقبل حول استراتيجيات علاج السكتة الدماغية. على سبيل المثال ، تعلم الأطباء أن العقاقير المخفضة للكوليسترول يمكن أن تقلل من عدد البلاعم في لويحات تصلب الشرايين التي تلعب دورًا مضادًا للالتهابات ، لكننا بحاجة إلى إنشاء مسار إستراتيجية سريرية أكثر دقة لتوجيه استخدام الستاتينات بشكل معقول في المرحلة الحادة من السكتة الدماغية.

Cistanche هو أفضل عشب لإصابة نقص تروية ضخه

يحتوي Cistanche على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة مثل echinacoside و acteoside ، والتي ثبت أنها تمتلك خصائص قوية مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. عندما يحدث إقفار دماغي (نقص تدفق الدم إلى الدماغ) ، يمكن أن يؤدي إلى تراكم الجذور الحرة الضارة والالتهابات ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا والموت. عندما يتم استعادة تدفق الدم أثناء ضخه ، يمكن أن يتسبب ذلك في تلف إضافي لأنسجة المخ من خلال الاستجابة الالتهابية المعروفة باسم إصابة ضخه. يمكن أن تساعد مكونات Cistanche النشطة في تخفيف هذه الآثار الضارة عن طريق تحييد الجذور الحرة وتقليل الالتهاب ، وبالتالي حماية أنسجة المخ من التلف وتحسين نتائج التعافي.

تشانغ بينغ ، رن تشانغهونغ ، جي Xunming ، تشو يوهونغ

مشروع الصندوق: المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (81060102) ؛ مشروع أبحاث تطوير رأس المال الصحي (الإصدار الأول 2011-1001-03)

انتماء المؤلف: قسم علم الأعصاب ، المستشفى الثاني التابع لجامعة كونمينغ الطبية (Zhang Di ، Zhu Yuhong) ، كونمينغ 650101 ، الصين ؛ معهد نقص الأكسجين ، مستشفى Xuanwu ، جامعة العاصمة الطبية (Ren Changhong ، Ji Xunming)

مرجع

14 إيادكولا سي ، أنراذر جو مناعة السكتة الدماغية: من الآليات إلى الترجمة ［J］． نات ميد، 2011،17 (7) 796-808．

15 يلماز جي ، جرانجر DN． تجنيد الكريات البيض وإصابة الدماغ الدماغية ［J］． Neuromolecular Med، 2010،12 (2): 193-204．

［16 ، Supanc V ، Biloglav Z ، Kes VB ، وآخرون． دور جزيئات التصاق الخلايا في السكتة الدماغية الحادة ［J］． Ann Saudi Med، 2011،31 (4): 365-370．

17］ Huttemann M و Lee I و Grossman LI وآخرون． فسفرة السيتوكروم ج في الثدييات وأكسيداز السيتوكروم ج في تنظيم مصير الخلية: التنفس ، موت الخلايا المبرمج ، والأمراض البشرية ［J］． Adv Exp Med Biol، 2012748: 237-264．

［18 ، جينهوكس إف ، جريتير إم ، ليبووف إم ، وآخرون يكشف تحليل رسم خرائط المصير أن الخلايا الدبقية الصغيرة البالغة مشتقة من mac rophages البدائية ［J］． Science، 2010،330 (6005): 841-845．

19］ Neumann J ، Saueraweig S ، Ronicke R ، et al． تحمي الخلايا الدبقية الصغيرة الخلايا العصبية عن طريق الابتلاع المباشر للخلايا المحببة العدلة الغازية: آلية جديدة للجهاز العصبي المركزي المناعي الخاص ［J］． J Neurosci، 2008،28 (23): 5965-5975．

20］ مانتوفاني أ ، سيكا أ ، لوكاتي مي يأتي استقطاب البلاعم مع تقدم العمر ［J］． الحصانة، 2005،23 (4): 344-346．

［21］ Denes A و Vidyasagar R و Feng J وآخرون． تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة المقيمة بعد نقص تروية الدماغ البؤري في الفئران ［J］． J Cereb Blood Flow Metab، 2007،27 (12): 1941-1953．

［22］ Lindsberg PJ ، Strbian D ، Karjalainen-Lindsberg ML． الخلايا البدينة كمستجيب مبكر في تنظيم تغيرات الحاجز الدموي الدماغي الحاد بعد نقص التروية الدماغي وظهور الفكاهة ［J］． J Cereb Blood Flow Metab، 2010،30 (4): 689-702．

［23］ راو KN ، براون MA． الخلايا البدينة: خلايا مناعية متعددة الأوجه لها أدوار متنوعة في الصحة والمرض ［J］． Ann NY Acad Sci، 20081143: 83-104．

24 ، Felger JC ، Abe T ، Kaunzner UW ، وآخرون． خلايا الدماغ المتغصنة في السكتة الدماغية: الدورة الزمنية وحالة التنشيط والأصل ［J］． Brain Behav Immun، 2010،24 (5): 724-737．

25 ، Kokovay E ، Li L ، Cunningham LA． التجنيد الوعائي للنباتات من نخاع العظام بعد السكتة الدماغية ［J］． J Cereb Blood Flow Metab، 2006،26 (4): 545-555．

ال 26 تعدد المهام للخلايا التائية المساعدة ［J］． علم المناعة ، 2010،130 (2): 166-171．

الورد 27 وسطاء شحميات جديدون يعززون حل الالتهاب الحاد: تأثير الأسبرين والستاتين ［J］． Circ Res، 2010107 (10): 1170-1184．

28 ناثان سي ، دينغ أ التهاب غير مُحلل ［J］． الخلية ، 2010،140 (6): 871-882．

29］ Denes A و Vidyasagar R و Feng J وآخرون． تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة المقيمة بعد نقص تروية الدماغ البؤري في الفئران ［J］． J Cereb Blood Flow Metab، 2007،27 (12): 1941-1953．

［30］ Rappert A ، Bechmann I ، Pivneva T ، وآخرون． يعتمد CXCR 3- على أن تجنيد الخلايا الدبقية الصغيرة ضروري لفقدان التغصنات بعد إصابة الدماغ ［J］． J Neurosci، 2004 ، 24 (39): 8500-8509．

31 ، Davalos D ، Grutzendler J ، Yang G ، وآخرون． يتوسط ATP الاستجابة الدبقية الصغيرة السريعة لإصابة الدماغ المحلية في الجسم الحي ［J］． Nat Neurosci، 2005،8 (6): 752-758．

［32］ تايلور أ ، فيرهاغن جيه ، بليسر ك ، وآخرون． آليات تثبيط المناعة عن طريق الإنترلوكين -10 وتحويل عامل النمو بيتا: دور الخلايا التنظيمية التائية ［J］． علم المناعة ، 2006117 (4): 433-442．

33］ Liesz A و Suri-Payer E و Veltkamp C وآخرون． تعد الخلايا التائية التنظيمية من المُعدِّلات المناعية الرئيسية للدماغ في السكتة التجريبية الحادة ［J］． نات ميد ، 2009 ، 15 (2): 192-199．

34، كامل ح، ياديكولا كو التفاعلات المناعية للدماغ والسكتة الدماغية: الآثار السريرية ［J］． قوس نيورول ، 2012،69 (5): 576-581．

35 شارع كارمايكل ترجمة حدود إصلاح الدماغ إلى علاجات: البدء في عدم خرق القواعد ［J］． نيوروبيول ديس ، 2010،37 (2): 237-242．

36］ Hayakawa K، Qiu J، Lo EH． الإجراءات ثنائية الطور لـ HMGB1 تشير إلى الالتهاب والتعافي بعد السكتة الدماغية ［J］． Ann NY Acad Sci، 2010،1207: 50-57．

［37 ، لي S ، أوفرمان جي ، كاتسمان دي ، وآخرون． يوفر نسج البرعم المرتبط بالعمر تحكمًا جزيئيًا في النبتة المحورية بعد السكتة الدماغية ［J］． Nat Neurosci، 2010،13 (12): 1496-1504．

38 Zhang ZG ، Zhang L ، Tsang W ، وآخرون． ارتباط التعبير عن VEGF و angiopoietin مع اضطراب الحاجز الدموي الدماغي وتكوين الأوعية بعد نقص التروية الدماغي البؤري ［J］． J Cereb Blood Flow Metab، 2002،22 (4): 373-392．

39］ Manoonkitiwongsa PS، Schultz RL، McCreery DB، et al． تعتمد الحماية العصبية للدماغ الإقفاري بواسطة عامل النمو البطاني الوعائي بشكل حاسم على الجرعة المناسبة وقد تتأثر بتكوين الأوعية الدموية ［J］． J Cereb Blood Flow Metab، 2004،24 (6): 693-702．