الاستجابة إلى Tozinameran (BNT162b2) المعزز في مرضى زراعة الكلى الذين تم تطعيمهم مرتين وصيانة غسيل الكلى

لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com

الكلمات الرئيسية: COVID -19. العدوى الفيروسية. الداعم. اللقاحات · مرض الكلى في نهاية المرحلة. زراعة الكلى · غسيل الكلى. غسيل الكلى البريتوني

في 22- سبتمبر -2021 عدلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تفويض استخدام الطوارئ لشركة Pfizer-BioNTechCOVID -19لقاح (توزيناميران) للسماح باستخدام جرعة معززة واحدة ، على أن يتم إعطاؤه لمدة 6 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من السلسلة الأولية في مجموعات سكانية معينة ، بما في ذلك الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر المعرضين لخطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19 [ ] ، في حين تم إعطاء الإذن لمرضى كبت المناعة قبل شهر واحد. ومع ذلك ، بدأ التطعيم المعزز لمتلقي الأعضاء الصلبة في إسرائيل في منتصف شهر تموز (يوليو). مجموعات سكانية إضافية معرضة للخطر ، بما في ذلك كبار السن ، والمرضى الذين عولجوا بغسيل الكلى المداومة ، والعاملين في الرعاية الصحية الذين تأخروا لفترة وجيزة ؛ سرعان ما تبعه عامة السكان البالغين ، مما أدى إلى زيادة الحماية من العدوى. يحتاج المرضىالاستبدال الكلوي المزمنالعلاج معرض لخطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19 وقد ثبت أنه يتسبب في استجابة خلطية أقل للقاح mRNA [2]. في مجموعتنا ذات المركز الواحد ، لاحظنا أن مستويات الأجسام المضادة الناتجة عن اللقاح في غسيل الكلى وزرع الكلىارتبط المرضى بزيادة معدلات الإصابة [3]. هنا ، نصف التأثير قصير المدى للإعطاء المعزز لهؤلاء المرضى ، وسط الموجة الثالثة من العدوى والوفيات التي يتعرض لها حاليًا في إسرائيل بشكل أساسي من خلال متغير دلتا ، والذي قد يتضخم بسبب ضعف المناعة (المصدر على الإنترنت 1).

انقر هنا للتعرف على فوائد الأعشاب

قبل بدء التطعيم ، أطلقنا لقاح COVID {0} mRNA Immunogenicity في المرضى الذين يعانون منمرض الكلى في نهاية المرحلة(COVIReD) دراسة جماعية مستقبلية مصممة للتحقيق في الحركية طويلة المدى وآثار استجابة الجسم المضاد للقاح COVID -19 والعدوى في هذه الفئة السكانية المعرضة للخطر. تمت الموافقة على الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية المحلية وتم نشر طرقها ونتائجها الأولية مؤخرًا [3]. في هذا التحديث ، نُبلغ عن استجابات المرضى الخلطية للتطعيم المعزز. تم قياس كمية الأجسام المضادة باستخدام اختبار LIAISON SARS-CoV -2 S1 / S2 IgG (DiaSorin ، Sallugia ، إيطاليا). تم تقييم عوامل الخطر لمستويات الأجسام المضادة المنخفضة باستخدام نموذج الآثار المختلط الخطي المعمم الذي يفسر القياسات المتكررة (الحزمة الإحصائية Ime4 / R). تم تصميم مخاطر العدوى مع الانحدار اللوجستي.

في المجمل ، حددنا مستويات IgG المضادة لـ S1 / S2 في نقاط زمنية متعددة في 183 مريضًا بغسيل الكلى الصيانة ، و 280 عملية زرع للأطفال ، و 74 عنصر تحكم لم يُصابوا سابقًا بـ COVID -19 ، منهم 82118 و 23 على التوالي ، قدمت عينات بعد تلقي لقاح معززة. يعرض الشكل la القيم المتوسطة للأجسام المضادة عبر مجموعات الدراسة وحلقات التطعيم.

تم قياس مستويات الأجسام المضادة بشكل متكرر عبر مجموعات الدراسة والنقاط الزمنية في المرضى الذين لم يصابوا من قبل بـ COVID -19. مخططات وسيطة توضح مستوى الجسم المضاد الملخص في مقياس لوغاريتمي في عناصر التحكم (يسار) ومرضى غسيل الكلى (وسط) ، ومرضى الزرع (يمين). تمثل الخطوط الأرجوانية المتقطعة النطاق الملتبس (12-19 AU / ml) ، بينما يمثل الخط الأخضر المتقطع حد الحماية المقترح ، 59 AU / ml.b النسبة المئوية للمشاركين الذين لديهم عتبة أو مستوى أعلى من الجسم المضاد في كل نقطة زمنية . من خلال مجموعة c مؤامرات نقطية وكمان ، مع خطوط أفقية عند المتوسطات ، مع التركيز على أحدث النقاط الزمنية للدراسة. تربط الخطوط شبه الشفافة القياسات المتكررة من نفس المشارك. اختصارات نقطة زمنية: pre.v1 ، قبل التطعيم ؛ post.v1 ، بعد ضربة واحدة ؛ post.v2.up إلى 10 أسابيع بعد الجرعة الثانية ؛ بعد 2.3 م. 3-5 شهر بعد التطعيم المزدوج ؛ قبل v3،6 أشهر بعد التطعيم المزدوج ؛ post.v3. 8-117 أيام بعد اللقطة المعززة (شكل ملون على الإنترنت)

لقد لاحظنا سابقًا أنه مع أحدث مستوى مضاد للجسد عند 59 AU / مل أو أكثر ، لم يُصاب أي مشارك بعد التطعيم بالعدوى ، مما يشير إلى -19 COVID الوقائي الوقائي [3]. يوضح الشكلان 1 ب و ج أنه قبل التعزيز (قبل الإصدار 3) ، تم تحقيق هذا المستوى بواسطة 76 بالمائة من مجموعة التحكم و 35 بالمائة من مرضى غسيل الكلى و 12 بالمائة من مرضى الزرع ، بينما 8-117 أيام بعد معدلات الحقن المعزز كانت عوامل الخطر لمستويات الأجسام المضادة 100٪ و 91٪ و 56٪<59 au/ml="" despite="" booster="" injection="" (control="" subjects="" excluded)were="" being="" in="" the="" transplant="" group,="" or="15.0" vs.dialysis=""><0.0001), transitioning="" from="" dialysis="" to="" transplantation="" during="" the="" study="" period="" or="" vice="" versa,="" or=""><0.0001)and sampling="" sooner="" than="" 21="" days="" post-booster="" injection,="" or=""><0.05). age="" and="" sex="" were="" insignificant.="" finally,="" 19="" participants="" have="" diagnosed="" with="" covid-19="" in="" early="" july="" 2021;2="" controls,4="" dialysis="" patients,="" and="" 13="" transplant="" patients(fig.2).="" achieving="" an="" antibody="" level≥59="" au/ml,="" at="" any="" time="" point="" during="" the="" study,="" was="" associated="" with="" a="" reduced="" risk="" of="" infection="" during="" the="" current="" surge,="" or="0.22"><0.01), according="" to="" the="" multiple="" logistic="" regression="" model.="" age="" was="" also="" protective,or="0.97" per=""><>

كان من المأمول على نطاق واسع أن يكون التطعيم ضد COVID -19 هو الحل السحري ضد هذا الوباء القاتل. ومع ذلك ، ابتداءً من يوليو 2021 ، بعد 6 أشهر من التطعيم الشامل في إسرائيل ، تصاعدت الإصابات الجديدة ، والتي تؤثر أيضًا على الأشخاص الذين تم تطعيمهم مرتين. في هذا التقرير ، نوضح أن جرعة ثالثة من لقاح BNT162b2 يمكن أن تعزز بشكل فعال مستويات الأجسام المضادة لمرضى العلاج ببدائل الكلى المزمن المعرضين للخطر ، كما فعلت في ضوابط الرعاية الصحية. في حين أن الارتباط بين عيار الأجسام المضادة الملزمة المحققة ومقاومة العدوى الفيروسية هو سؤال مفتوح ، فقد وصل معظم المرضى الآن إلى مستوى يحتمل أن يوفر الحماية من المرض ، وخاصة المرض الشديد. ومن المثير للاهتمام أن مستويات IgG المضادة للسارس -2 كانت أعلى بعد الجرعة الثالثة منها بعد الجرعات السابقة مما قد يشير إلى أن أحدثاستجابة مناعيةقد يكون أكثر قوة ونأمل أن يكون مستدامًا ، حتى في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة. في الواقع ، أظهر متلقو زرع الكلى التحسين الأكثر لفتًا للنظر في الاستجابة الخلطية للجرعة المنشطة ، حيث أظهروا زيادة بمقدار ستة أضعاف في عدد المرضى الذين يطورون مستوى وقائيًا من الأجسام المضادة. هذا أكبر مما تم وصفه سابقًا [4] ، ويدعم التطعيم المتكرر للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة غير المستجيبين. ومع ذلك ، يظل العديد من مرضى الزرع تحت العتبة من حيث مستويات الأجسام المضادة حتى بعد التعزيز. في عيادتنا للزراعة ، لم نقم بتخفيض كبت المناعة قبل الجرعة المنشطة ، على الرغم من أن مراكز الزرع المختلفة فكرت في تقليل كبت المناعة بشكل عابر لتسهيل الاستجابة [5]. تتوافق تجربتنا مع ممارسة "الحياة الواقعية" وقد تكون مفيدة لتوجيه التوصيات العملية لمرضى الكلى الذين يتلقون مثبطات المناعة أو غسيل الكلى.