إمباغليفلوزين لدى البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن (CKD): الأدلة الحالية ومكان العلاج

خلاصة:فشل كلوي مزمنشهدت المبادئ التوجيهية والعلاج المعدل للمرض تحولا جذريا في السنوات الخمس الماضية. لقد تم تطوير فئة الأدوية المثبطة لـ SGLT2 من أدوية إدارة ارتفاع السكر في الدم إلىأمراض القلب والأوعية الدموية والكلىعلاجات التحسين. محاكمات متعددة تبحث في مخصصةنقاط نهاية القلب والأوعية الدموية والكلىوقد أسفرت عن نتائج إيجابية. ستستهدف هذه المراجعة دواء إمباغليفلوزين والرحلة المثيرة التي قطعها على هذا الطريق. تمت دراسة إمباغليفلوزينارتفاع السكر في الدم, القلب والأوعية الدموية، ونقاط النهاية نتيجة الكلى الصعبة. كلاهماالمرضى الذين يعانون من مرض السكريودون أن تتم دراستها بدقة وأظهرت نتائج مذهلة. سيتم عرض الآثار الرئيسية على المرضى الذين يتناولون إمباغليفلوزين. من المتوقع بشدة أن تضيف الدراسات والاتجاهات المستقبلية إلى المعرفة المتزايدة لفئة مثبطات SGLT2، بالإضافة إلى اكتشاف إمكانيات الحالات المرضية الجديدة للاستفادة من إمباغليفلوزين.

الكلمات الرئيسية: إمباغليفلوزين، SGLT2،فشل كلوي مزمن, أمراض القلب والأوعية الدموية, السكري, مرض الكلى في المرحلة النهائية

انقر هنا للتعرف على تركيبة عشبية جديدة من سيستانش لعلاج مرض الكلى المزمن

مقدمة

فرط الترشيحهي القوة الدافعة التي تقود النيفرون إلى تصلب الكبيبات ويؤدي في النهاية إلىفشل كلوي مزمن(CKD) والمرحلة النهائيةمرض كلوي(إسكد). لذلك كان من البديهي أن تقليل الترشيح الزائد هو النموذج الرئيسي لإبطاء تطور مرض الكلى المزمن.

منذ ما يزيد قليلاً عن عقدين من الزمن، شهدنا لأول مرة التجارب التاريخية التي شملت فئة من الأدوية، مثبطات الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAASi) التي تناولت هذا النموذج ومهدت الطريق لكيفية إدارة المرضى الذين يعانون من مرض الكلى السكري (DKD) كوسيلة لإبطاء تقدم مرض الكلى المزمن. منذ ذلك الوقت، ظل هذا الفضاء صامتًا تمامًا حتى تم تقديم فئة جديدة من العلاجات مؤخرًا، وهي مثبطات الناقل المشترك للجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2i). الولايات المتحدةإدارة الغذاء والدواءوافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على أول SGLT2ii في أوائل عام 2013، وتلاه تقرير تجارب السلامة الإلزامية لنتائج القلب والأوعية الدموية. بشكل عام، تظهر التجارب التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن أن SGLT2i لا يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. العديد من هذه الـ SGLT-2i ارتبطت بانخفاضات هامة سريريًا في الأحداث القلبية الوعائية الكبرى (MACE) والوفاة بسبب السيرة الذاتية. تم إثبات انخفاض معدل الوفيات لجميع الأسباب بواسطة إمباغليفلوزين، وأفادت تجارب السلامة الأخرى لـ SGLT2i عن انخفاض في قصور القلب الاحتقاني (CHF). في هذه التجارب، كان هناك انخفاض مثير للإعجاب في خطر الإصابة بنقاط نهاية الكلى الصلبة (ESKD، الحاجة إلى غسيل الكلى أو مضاعفة كرياتينين المصل [DSC]، أو الوفاة)، مع انخفاض نسبي في المخاطر يتراوح بين 40% و24%.1،2 هذه إن التخفيضات، إلى جانب تأثيرات SGLT2i على نتائج القلب، أكبر بكثير من تلك التي تم الحصول عليها باستخدام RAASi. في تجارب سلامة السيرة الذاتية السابقة، كانت نقاط النهاية الكلوية إما ثانوية أو استكشافية فقط. تم نشر العديد من التجارب منذ ذلك الحين، والتي تبحث في نقاط نهائية محددة في الكلى. 1،2 ستسلط هذه المراجعة الضوء على علم الصيدلة والسلامة والفعالية، والنتائج الرئيسية لتجارب SGLT2i الأخيرة وخاصة إمباغليفلوزين، وآخر التطورات.

علم الأدوية للناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم (SGLT)

تقوم كبيبات الكلى عادة بتصفية حوالي 120–180 جرامًا من الجلوكوز من البلازما يوميًا ولكن يتم إخراج أقل من 0.5 جرام في البول. من المعروف أن الجلوكوز يتم ترشيحه بحرية في الكبيبة ثم يتم إعادة امتصاصه في النبيب الملتوي القريب (PCT). يتم حساب الحد الأقصى لقدرة إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى (TmG) عند 375 مجم / دقيقة ويتم ترشيح الجلوكوز عند 125 مجم / دقيقة أو 180 مجم / يوم، في الإنسان العادي (بافتراض معدل الترشيح الكبيبي المقدر الطبيعي (eGFR)). علاوة على ذلك، تظهر الجلوكوز في الدم عندما يتجاوز مستوى السكر في الدم 180 ملغم / ديسيلتر في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1 أو النوع 2 وتتطور هذه الظاهرة لأن حمل الجلوكوز المرشح يتجاوز TmG مما يؤدي إلى بيلة الجلوكوز.

في فسيولوجيا الكلى، لا يمكن إعادة امتصاص الجلوكوز من خلال جدران معاهدة التعاون بشأن البراءات، لذلك يتطلب الأمر مساعدة في نقل الجلوكوز عن طريق الناقلات المشتركة الموجودة في معاهدة التعاون بشأن البراءات. الناقلون المشتركون لجلوكوز الصوديوم، SGLT1 وSGLT2 هم أعضاء في عائلة الجينات SLC5، وهي قسم فرعي من الناقلات المشتركة للصوديوم. يتم التعبير عن SGLT1 في الغالب في الأمعاء الدقيقة وبدرجة أقل في الكلى، وخاصة في القشرة، في حين أن SGLT2 موجود في قشرة الكلى.3 SGLT2 موجود في الجزأين الأول والثاني (S1 وS2) من معاهدة التعاون بشأن البراءات و وهو مسؤول عن 90% من إعادة امتصاص الجلوكوز. يوجد SGLT1 في الغالب في الغشاء اللمعي للجزء S3.4 يتمتع هذا الناقل المشترك في S1 بقدرة عالية/تقارب منخفض بينما في S2 وS3، يحتوي على ناقل مشترك عالي التقارب ومنخفض السعة للجلوكوز/الجالكتوز. تعمل بروتينات SGLT على تشغيل مضخة Na/K ATPase الموضعية في الغشاء القاعدي مما يؤدي إلى انخفاض في تركيز الصوديوم داخل الخلايا مما يؤدي إلى تدرج الصوديوم الذي يولد تدرجًا منحدرًا لنقل جزيء جلوكوز واحد مقابل تدرج الجلوكوز الصاعد في الغشاء القمي لمعاهدة التعاون بشأن البراءات . إن نسب النقل المشترك للصوديوم إلى الجلوكوز داخل الخلية هي 1:1 و2:1 لـ SGLT2 وSGLT1، على التوالي.5 ثم يتم نقل هذا بعد ذلك إلى الدم عن طريق ناقلات الجلوكوز، GLUT1 وGLUT2 الموجودة على الغشاء القاعدي للخلايا. معاهدة التعاون بشأن البراءات.

SGLT2i هي فئة من الأدوية التي تعزز إفراز الكلى للجلوكوز عن طريق تحفيز بيلة الجلوكوز، مما يقلل كلاً من TmG وعتبة إعادة امتصاص الجلوكوز، وعلى الرغم من أنها ليست عوامل من الدرجة الأولى لعلاج مرض السكري من النوع 2، إلا أنها أصبحت عاملاً مهمًا. عنصر في إدارة مرضى السكري، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ومرض الكلى المزمن، كما هو موضح أدناه

يتوسط SGLT2 في إعادة امتصاص 90% من الجلوكوز المُرشح، ومع ذلك، فإن SGLT2i يزيد فقط من نسبة الجلوكوز في البول بنسبة 50% تقريبًا من حمل الجلوكوز المُرشح. تحدث هذه الظاهرة لأن SGLT1 الموجود في الغالب في S2 وS3، يعمل بأقل من قدرته القصوى على النقل نظرًا لحقيقة أن SGLT2 أعاد بالفعل امتصاص 90% من الجلوكوز المُرشح.4 لذا، عندما يتم تثبيط SGLT2، يؤدي ذلك إلى توصيل يتم إرسال حمولة كبيرة من الجلوكوز إلى الناقل SGLT1 والذي يكون عند هذه النقطة بكامل طاقته على إعادة الامتصاص، وهو ما يمكن أن يفسر سبب رؤية أقل من 50٪ من الجلوكوز المفلتر في البول. في الوقت الحالي، لم يتم اعتماد فئات أدوية SGTL2i للاستخدام في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول. هناك خوف من الحماض الأيضي والحماض الكيتوني المحتمل عند التعرض لـ SGLT2i. لم يتم تضمين هؤلاء المرضى في التجارب الكبرى ولا يمكن استقراء البيانات لهذه المجموعة.

خصائص إمباغليفلوزين الدوائية

Empagliflozin is an SGLT2 inhibitor with a higher selectivity for SGLT2 over SGLT1 (over >2500 أضعاف). يبلغ التوافر البيولوجي حوالي 75٪ ويتم امتصاصه بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. يمتلك إمباغليفلوزين Tmax 1.5 ساعة ويرتبط بالبروتينات بنسبة 86% وعمر النصف (T1/2) هو 13 ساعة ويتم التخلص منه في الغالب عن طريق البراز (40%) والكلية (55%). .5.

بعد بدء SGLT2i، عادةً ما يكون هناك انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)، وهو تأثير يمكن عكسه بمرور الوقت أو بعد توقف الدواء. أظهرت عدة نماذج من فرط الترشيح المرتبط بالسكري أن زيادة صوديوم البول البعيد إلى البقعة الكثيفة ينشط ردود الفعل الأنبوبية الكبيبية، على الأرجح من خلال آلية مرتبطة بالأدينوزين، ومع ذلك، فقد تمت مناقشة هذا من خلال نتائج أخرى تشير إلى أن التأثير الرئيسي هو توسع الأوعية بعد الكبيبة. بدلاً من تضيق الأوعية قبل الكبيبي. 6 قد يفسر هذا انخفاض تأثيرات البيلة الألبومينية الدقيقة المصاحبة التي تظهر مع هذه الفئات من الأدوية. يمكن تفسير التأثيرات الإيجابية الأخرى طويلة المدى من خلال انخفاض الضغط داخل الكبيبات

في الأفراد الأصحاء، ثبت أن الإمباجليفلوزين يتم امتصاصه بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. يبدو أن الزيادات في التعرض للألبومين البولي تتناسب مع الجرعة على مدى جرعات إمباغليفلوزين (0.5-800 ملغ). تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة مع جرعات تتراوح بين 1 و 100 ملغ في المرضى اليابانيين الأصحاء. 8 ويمكن تفسير هذه النتائج لأن الأفراد اليابانيين لديهم وزن أقل بشكل عام. وقد لوحظ أيضًا أنه عند إعطاء إمباغليفلوزين مع الطعام، هناك تأخير طفيف في الامتصاص، على الرغم من أن Cmax كان أقل في ظل ظروف التغذية مقارنةً بتناول الدواء في ظروف الصيام، يبدو أن هذه النتائج غير مهمة سريريًا، كما أن الدواء يمكن أن تدار مع الطعام.

تم الإبلاغ عن أن تركيزات إمباغليفلوزين في البلازما عند الجرعات العالية مثل 100 ملغ يمكن اكتشافها لمدة تصل إلى 72 ساعة. علاوة على ذلك، توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ووفقًا لإرشادات المؤتمر الدولي للمواءمة (ICH)،9 بأن تنفذ التجارب السريرية استراتيجيات وتجمع البيانات في منطقة واحدة لتحديد ما إذا كانت هناك اختلافات في العوامل العرقية في المناطق الأخرى. على سبيل المثال، لا توجد فروق في بارامترات الحركية الدوائية بين المصريين والألمان البيض ولا يلزم تعديل الجرعة في هؤلاء السكان10 عند إعطاء 25 ملغ من إمباجليفلوزين.

دراسات ارتفاع السكر في الدم لإمباجليفلوزين

في منتصف الثنتين010، خضع SGLT2i بما في ذلك إمباغليفلوزين لتجارب سريرية كعلاج لارتفاع السكر في الدم. في ذلك الوقت، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتقدم من تجارب المرحلة الأولى المتعلقة بالسلامة والتحمل.11 لقد اخترنا تجارب بارزة ساعدت في إثبات صحة وسلامة وفعالية إمباجليفلوزين. تم اختيار المرحلة الثالثة من التجربة السريرية 2013 EMPA-REG MONO للبالغين بشكل عشوائي مع الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) بنسبة 7-10% دون علاج مسبق بالدواء الوهمي أو سيتاجليبتين أو جرعات 10 أو 25 ملجم من إمباغليفلوزين. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، انخفض إمباغليفلوزين A1c بنسبة 0.74 و0.85% اعتمادًا على الجرعة، وهو فرق ذو دلالة إحصائية مشابه للفرق 0.73% الذي شوهد مع سيتاجليبتين. وكنقاط نهاية للفعالية الثانوية، اكتشف الباحثون انخفاض ضغط الدم الانقباضي بمعدل 3.7 ملم زئبق، كما انخفض وزن الجسم بمعدل 2.5 كجم (في مجموعة الجرعة 25 ملغ) وهو ما كان ملحوظًا مقارنة بالسيتاجليبتين والدواء الوهمي.12 كان الوزن ثابتًا في تجربة EMPA-REG MET لعام 2014، والتي تمت فيها إضافة إمباغليفلوزين إلى الميتفورمين، مع انخفاض مماثل في الوزن قدره 2.5 كجم في مجموعة 25 ملغ. 13 في هذه التجربة، انخفض ضغط الدم الانقباضي كنتيجة استكشافية بواسطة متوسط ​​4.8 ملم زئبق في مجموعة جرعة 25 ملغ.

بعد EMPA-REG MONO وEMPA-REG MET، أظهرت تجارب إضافية فعالية إمباغليفلوزين كعلاج إضافي للميتفورمين والسلفونيل يوريا (EMPA-REG METSU14) وبيوجليتازون (EMPA-REG PIO15)، مما يجعل SGLT2i علاجًا راسخًا. اختيار أدوية الخط الثاني والثالث لمرضى السكري. ومن الجدير بالذكر أن إضافة إمباجليفلوزين إلى السلفونيل يوريا أدى إلى زيادة حدوث حالات نقص السكر في الدم المبلغ عنها، ولكن لم يرتفع حدوث نقص السكر في الدم عند دمجه مع بيوجليتازون. أظهرت كلتا التجربتين انخفاضًا في ضغط الدم الانقباضي ووزن الجسم لدى المرضى الذين يستخدمون إمباغليفلوزين مقارنة مع السلفونيل يوريا أو البيوجليتازون وحدهم.

كانت قصة النجاح الأخيرة لإمباجليفلوزين كعلاج لارتفاع السكر في الدم هي المنشور الثاني لتجربة EMPA-REG BASAL.16. وقد سجلت هذه الدراسة المرضى الذين يعانون من مرض السكري الذي يتم التحكم فيه دون المستوى الأمثل (نسبة HbA1c > 7%) على الرغم من الأنسولين القاعدي، وفي بعض الحالات. المرضى، الاستخدام المتزامن للميتفورمين أو السلفونيل يوريا. في المرضى المسجلين في الأسبوع 18، انخفض مستوى HbA1c بنسبة 0.7% مع إضافة إمباغليفلوزين 25 ملغ مقارنة بـ 0.1% في العلاج الوهمي. انخفض هذا التأثير قليلاً بحلول الأسبوع 78، حيث سُمح للباحثين بزيادة الأنسولين القاعدي إذا لزم الأمر بعد الأسبوع 18، ولكن لا يزال هناك تحسن كبير في A1c. كما هو الحال في الدراسات السابقة، أظهرت إضافة إمباجليفلوزين انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم عند تناول جرعات 10 أو 25 مجم، ومع ذلك، فقد لوحظ انخفاض ملحوظ إحصائيًا في ضغط الدم الانقباضي عند تناول جرعة 10 مجم فقط.

بشكل عام، ظهر إمباغليفلوزين كخيار علاجي معقول للمرضى الذين يعانون من مرض السكري، إما كعلاج وحيد، أو علاج إضافي غير الأنسولين، أو كإضافة للعلاج بالأنسولين. تم توسيع توصيات الجمعية الأمريكية للسكري في عام 2020 لتحديد أن المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الكلى يجب أن يكون لديهم ناهض SGLT2i أو GLP-1 كجزء من استراتيجية خفض الجلوكوز. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه تمت إضافة هذه التوصية كاستجابة للتجارب (التي تمت مناقشتها لاحقًا) والتي أظهرت تحسنًا في مخاطر القلب والأوعية الدموية والكلى لدى هذه المجموعة من المرضى.

أظهرت معظم التجارب زيادة في حدوث التهابات المسالك البولية أو التناسلية مع استخدام إمباجليفلوزين، والذي كان بمثابة انتقاد كبير لـ SGLT2i. من المهم للغاية ملاحظة أن المرضى الذين يعانون من eGFR<30mL/min/m2 were excluded from these earlier hyperglycemia trials. When comparing the different SGLT2i medications, the side effects do appear to be a class effect and all patients need to be warned of potential infection risk and hypovolemia.17

دراسات الكلى لـ SGLT2i و Empagliflozin

تم اكتشاف فوائد الكلى لـ SGLT2i مسبقًا في جميع دراسات القلب والأوعية الدموية، كنتائج ثانوية (EPMA REG، CANVAS18) وستتم مناقشتها لاحقًا في قسم القلب والأوعية الدموية من هذه المراجعة. كانت التجربة الأولى التي تناولت نتائج الكلى كنتيجة أولية هي تجربة CREDENCE في 2{{20}}19.1 CREDENCE عشوائيًا 4401 مريض مصاب بـ T2DM وCKD (eGFR 30- أقل من أو يساوي 90 مل/دقيقة/1.73 م2) وبيلة ​​ألبومينية (300–5000 ملغم/جم)، والتي كانت مستقرة على الرينين- حصار نظام الأنجيوتنسين لمدة 4 أسابيع أو أكثر لتلقي كاناجليفلوزين 100 ملغ أو دواء وهمي. تم إيقاف الدراسة مبكرًا بعد تحليل مؤقت بمتوسط ​​متابعة 2.62 سنة. تسبب كاناجليفلوزين في تقليل المخاطر النسبية بنسبة 30% للنتائج المركبة الأولية (ESKD، مضاعفة مستوى الكرياتينين في المصل، أو الوفاة لأسباب كلوية أو قلبية وعائية). كان لدى مجموعة كاناجليفلوزين أيضًا خطر أقل بنسبة 31٪ للوفاة القلبية الوعائية أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية (HR 0.80؛ 95٪ CI، 0.67 إلى 0.95؛ P=0.01) والاستشفاء بسبب قصور القلب (HR 0.61؛ 95). % CI، 0.47 إلى 0.80؛ P <0.001).

مع هذه الفوائد الواضحة للكلى لعقار كاناجليفلوزين على مرضى مرض الكلى المزمن الذين يعانون من مرض الكلى المزمن والذين يعانون من مرض الكلى المزمن، تم نشر تجربة نتائج الكلى الثانية باستخدام داباجليفلوزين في 2020. قام DAPA-CKD بتوزيع 4304 مرضى مصابين بمرض الكلى المزمن (eGFR 25–75 مل/دقيقة/1.73 م2)، مع أو بدون مرض السكري، بيلة زلالية (200 إلى 5{{ 49}}00 ملغم/جم)، الذين كانت حالتهم مستقرة عند حصار نظام الرينين أنجيوتنسين لمدة 4 أسابيع أو أكثر لتلقي داباجليفلوزين 10 ملغم أو دواء وهمي.2 مرة أخرى، تم إيقاف الدراسة في وقت سابق بسبب فعاليتها. كان لدى مجموعة داباغليفلوزين انخفاض في المخاطر النسبية بنسبة 44٪ للمركب الأساسي من الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر بما لا يقل عن 50٪، ESKD، أو الوفاة بسبب أمراض الكلى أو القلب والأوعية الدموية (HR 0.56، 95٪ CI، 0.45 إلى 0.68؛ P <0.001). وكانت فوائد القلب والأوعية الدموية للداباجليفلوزين، أو فئة SGLT2i، واضحة بشكل واضح مع انخفاض المخاطر النسبية بنسبة 29٪ لمركب من الوفاة الناجمة عن أسباب القلب والأوعية الدموية أو العلاج في المستشفى بسبب قصور القلب. كان تأثير داباجليفلوزين مشابهًا بشكل مدهش لدى مرضى مرض الكلى المزمن المصابين أو بدون مرض السكري. يمكن رؤية التجارب الرئيسية التي أجريت على SGLT2i المختلفة في الشكل 1. تجربة حقيقية أخرى تبحث في نتائج الكلى باستخدام SGLT2i هي CVD-REAL 3.19 وأظهرت تجربة الملاحظة هذه أن استخدام SGLT2i كان مرتبطًا بانخفاض انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (الاختلاف في المنحدر بين SGLT2i وSGLT2i). أدوية خفض الجلوكوز الأخرى 1.53 مل / دقيقة / 1.73 م2 سنويًا، 95٪ CI 1.34–1.72، p <0.0001) وانخفاض معدل حدوث أحداث الكلى الكبرى (نسبة الخطر 0.49، 95٪ CI 0.35–0.67؛ p <0.0001) . بالإضافة إلى ذلك، كانت هذه النتائج متسقة عبر المجموعات الفرعية والمناطق المختلفة في جميع أنحاء العالم.

تم مؤخرًا نشر تجربة نتائج الكلى الخاصة بإمباجليفلوزين (EMPA-KIDNEY).

The EMPA-KIDNEY is the third of the kidney outcome trials for the SGLT2i class. EMPA-KIDNEY randomized 6609 patients to empagliflozin 10mg, versus placebo, to test its effect on kidney disease progression (ESKD, a sustained eGFR below 10mL/min/1.73m2, kidney death, or a sustained ≥40% decline in eGFR) and cardiovascular death.20 EMPA-KIDNEY included patients with more advanced CKD without albuminuria (eGFR > 45 down to 20mL/min/1.73m2 ) or patients with CKD stage 1–3a (eGFR 45->90 مل/دقيقة/ 1.73 م2) مع الألبومين البولي: نسبة الكرياتينين أكبر من أو تساوي 200 ملغم/جم (أو البروتين: نسبة الكرياتينين أكبر من أو تساوي 3) {{30}}0 ملغم/جم). كان متوسط ​​العمر 63.8 عامًا، ولم يكن لدى 54% تاريخ للإصابة بمرض السكري، وكان متوسط ​​معدل الترشيح الكبيبي eGFR 37.5 مل/دقيقة/1.73 م2. مع متوسط ​​2.0 سنة من المتابعة، حدث تطور لأمراض الكلى أو الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية في 432 من 3304 مريضًا (13.1%) في ذراع إمباغليفلوزين وفي 558 من 3305 مريضًا (16.9%) في ذراع الدواء الوهمي (خطر) النسبة، 0.72، فاصل الثقة 95٪ [CI]، 0.64 إلى 0.82، P <0.001). وكانت النتائج متسقة أيضًا بين المرضى الذين يعانون من مرض السكري والذين لا يعانون منه. وكانت هذه البيانات مماثلة لفوائد النتائج الصعبة السابقة لتجارب كاناجليفلوزين وداباجليفلوزين. تم تقديم هذه البيانات في اجتماع أسبوع الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى لعام 2022 وسط ضجة كبيرة وإثارة.

الشكل 1: تجارب سريرية مختارة لمثبطات SGLT2 في أمراض القلب والأوعية الدموية ومرض الكلى المزمن. * مهم للوفاة السيرة الذاتية أو HHF ولكن ليس لـ MACE. بإذن من جيفرسون تريوزي. متاح من: https://www.grepmed.com/images/12169/ebm-table-inhibitors-cvd-visualabstract. الاختصارات: ASCVD، مرض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين. T2DM، داء السكري من النوع 2. مرض الكلى المزمن، مرض الكلى المزمن. eGFR، معدل الترشيح الكبيبي المقدر؛ السيرة الذاتية، القلب والأوعية الدموية. MI، احتشاء عضلة القلب. SCr، الكرياتينين في الدم؛ ESKD، نهاية مرض الكلى. التردد، فشل القلب. GDMT، العلاج الطبي الموجه بالمبادئ التوجيهية. MACE، أحداث القلب السلبية الكبرى. HHF، دخول المستشفى بسبب قصور القلب.

لقد أصبحت مثبطات SGLT2، وينبغي أن تكون، علاج الخط الأول، جنبًا إلى جنب مع حاصرات RAAS، لإدارة المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن نظرًا لفوائدها القلبية الكلوية. ويستمر تأكيد سلامتهم من خلال المزيد من التجارب العشوائية الكبيرة. وعلى وجه التحديد، فإن مسألة البتر والكسور التي شوهدت سابقًا في تجربة CANVAS، تتماشى الآن مع العلاج الوهمي في تجربة DAPA-CKD وEMPA-KIDNEY. لا تزال الالتهابات الفطرية والتهابات المسالك البولية تمثل مشكلة، ولكن الفحص والمراقبة الأفضل من خلال تجربة الاستخدام في العالم الحقيقي من شأنها أن تجعل هذه المشكلات أقل تكرارًا.

الخدمة الداعمة:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop