خلاصة

الأفراد الذين استخدموا مستحضرات تبييض البشرة (شبه العقاقير) التي تحتوي على 2 في المائة من العوامل المحتوية على الرودودندرون ، طوروا ابيضاض الجلد بمعدل أعلى من أولئك الذين استخدموا مستحضرات تجميل أخرى لتبييض البشرة. تم تشكيل فريق أبحاث Rhododenol (RD-Team) وتكليفه من قبل شركة Kanebo Cosmetics Inc. لإجراء بحث في علاجات ابيضاض الجلد الناجم عن الرودودندرون (RDL) ، لتقييم خيارات العلاج الفعالة من وجهة نظر طبية ، وتوفير المعلومات لمجموعة واسعة من الناس. في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم فعالية العلاجات المختلفة لـ RDL من منظور طبي ، بناءً على المعلومات المنشورة في الأدبيات كمقالات أصلية أو مراجعة. بحثنا في قواعد بيانات PubMed (الدولية) و Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (اليابانية) باستخدام الكلمتين الرئيسيتين "Rhododenol" و "rhododendron" ، بحثًا عن مقالات نُشرت بين يوليو 2013 ونوفمبر 2020. نناقش النتائج والعلاجات السريرية الرئيسية (الموضعية) ، عن طريق الفم ، العلاج بالضوء ، والجراحي) لهذه الحالة بناءً على مراجعة الأدبيات. وجدنا أن العلاج بالأشعة فوق البنفسجية هو العلاج الأكثر فعالية لمرض RDL. لقد لخصنا أيضًا تقارير عن فعالية فيتامين D3 الفموي في RDL. تم الإبلاغ عن أحد مشتقات البروستاجلاندين الموضعية في دراسة جديدة لتكون فعالة. لقد قدمنا ​​إرشادات للمرضى الذين يستخدمون عوامل التسمير الذاتي وتبييض البشرة لتحسين نوعية حياتهم. أخيرًا ، سلطنا الضوء على أهمية تزويد المرضى بمعلومات عن التهاب الجلد التماسي وإرشادهم إلى التوقف عن استخدام المنتج فورًا إذا ظهرت عليهم أي أعراض لالتهاب الجلد التماسي أثناء استخدام عوامل تبييض الجلد.

وفقًا للدراسات ذات الصلة ، فإن cistanche هو عشب شائع يُعرف باسم "العشبة المعجزة التي تطيل العمر". مكونه الرئيسي هوالسيستانوسيد، والتي لها تأثيرات مختلفة مثلمضادات الأكسدة,مضاد التهاب، وتعزيز وظيفة المناعة. الآلية بين cistanche وتفتيح البشرةتكمن في التأثير المضاد للأكسدةcistancheجليكوسيدات. ينتج الميلانين في جلد الإنسان عن طريق أكسدة التيروزين المحفزالتيروزيناز، ويتطلب تفاعل الأكسدة مشاركة الأكسجين ، لذلك تصبح الجذور الخالية من الأكسجين في الجسم عاملاً مهمًا يؤثر على إنتاج الميلانين. يحتوي Cistanche على السيستانوزيد ، وهو مضاد للأكسدة ويمكن أن يقلل من توليد الجذور الحرة في الجسم ، وبالتاليتثبيط إنتاج الميلانين.

انقر فوق أين يمكنني شراء Cistanche

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

الكلمات الدالة

علم الأوبئة ، الميلانين ، الخلايا الصباغية ، الإنذار ، العلاج

1|مقدمة

Rhododendron (RD) (الاسم الكيميائي ، 4- (4- hydroxyphenyl) -2- butanol ؛ اسم الملكية ، Rhododenol) هو أحد مثبطات إنتاج الميلانين (عامل تبييض البشرة) تم تطويره بشكل مستقل بواسطة Kanebo Cosmetics شركة (الشكل 1). الأفراد الذين استخدموا مستحضرات تبييض البشرة (شبه العقاقير) التي تحتوي على 2 في المائة من مستحضرات التجميل المحتوية على RD طوروا ليوكودرما بتكرار أعلى من أولئك الذين استخدموا مستحضرات تجميل أخرى لتبييض البشرة. وبالتالي ، في يوليو 2013 ، أصدر حامل ترخيص التسويق استدعاء طوعيًا عالميًا. في استطلاع أجراه صاحب ترخيص التسويق ، ظهرت أعراض على 19 606 الأفراد (اعتبارًا من 30 تشرين الثاني (نوفمبر) 2020 ، بما في ذلك 11 919 أفراد تعافوا تمامًا أو تقريبًا بالكامل). تشير التقديرات إلى أن 800 000 مستهلكين استخدموا مستحضرات التجميل المعنية ، وهو ما يعادل معدل حدوث 2.4 بالمائة من ليوكوديرما.

أنشأت الجمعية اليابانية للأمراض الجلدية اللجنة الخاصة لسلامة مستحضرات التجميل التي تحتوي على رودودنول في 17 يوليو 2013. واضطلعت اللجنة بأنشطة للتأكد من حالة اللوكودرما الناجم عن الرودودندرون (RDL) لتوفير معلومات دقيقة للمهنيين الطبيين (أطباء الجلد) والمرضى ، للتحقيق في علم الأمراض ، ووضع طرق التشخيص والعلاج في أقرب مرحلة ممكنة. أجرت اللجنة ثلاثة مسوحات وطنية ، وأعد 2-4 أدلة رعاية طبية للمهنيين الطبيين ، 5 وأعدت "أسئلة متكررة طرحها للمرضى". وفاءً بدورها ، نشرت اللجنة نتائج الاستطلاع كمحاضرة متاحة للجمهور في 31 مايو 2015. ومع ذلك ، لا يزال هناك طلب قوي على المعلومات من المرضى الذين يعانون من حالات مستعصية. لذلك ، في يوليو 2016 ، تم تشكيل فريق أبحاث Rhododenol (RD-Team) وتكليفه من قبل Kanebo Cosmetics Inc. لإجراء بحث حول خيارات العلاج لـ RDL ، وتقييم العلاجات الفعالة من وجهة نظر طبية ، وتوفير المعلومات لمجموعة واسعة من الناس.

تم البحث عن الأدب ، المنشور سابقًا كمقالات أصلية أو مراجعة ، والتحقيق فيه من قبل أعضاء فريق البحث والتطوير. تم تلخيص نتائج المرحلة الأولى من البحث ، التي أجريت من يوليو 2016 إلى مارس 2018 ، والإبلاغ عنها .1 يلخص هذا التقرير نتائج المقالات الأصلية أو المراجعة الوطنية والدولية المنشورة بين يوليو 2013 ونوفمبر 2020. بحثنا في PubMed قاعدة بيانات للمقالات الدولية وقاعدة بيانات Igaku Chuo Zasshi (ICHUSHI) (اليابانية) للمقالات اليابانية باستخدام الكلمات الرئيسية "Rhododenol" و "Rhododendron". نعتقد أن هذه المعلومات ستكون مفيدة لعلاج مرضى RDL.

2|النتائج السريرية والعلاج

2.1|المسار السريري لظهور الأعراض وتنوعها والشفاء منها

وفقًا لنتائج الدراسات الاستقصائية على مستوى البلاد التي أجرتها اللجنة الخاصة لجمعية الأمراض الجلدية اليابانية المعنية بسلامة مستحضرات التجميل المحتوية على رودودنول ، 2-4 ، كان جميع المستخدمين الذين ظهرت عليهم الأعراض تقريبًا من النساء البالغات اللائي تزيد أعمارهن عن 30 عامًا أو يساويهن ، نظرًا لأن المنتج يحفز كانت الأعراض عبارة عن مستحضر تجميلي لتبييض البشرة ، وكان أكبر المستهلكين من النساء في الستينيات من العمر. نظرًا لاكتشاف هذه الحالة في 2.4٪ من المستخدمين ، تم فحص العوامل المتعلقة بخلفيات المرضى ، مثل المهنة واستخدام عوامل تبييض الجلد الأخرى ؛ ومع ذلك ، لم يتم العثور على عوامل ذات صلة. ومع ذلك ، أثبتت الدراسة المطابقة للعمر بشكل قاطع أنه لا يوجد فرق كبير بين المجموعات الصحية والمتضررة من RDL.

زاد تواتر الحالة بين شهري يوليو وأغسطس ؛ ومع ذلك ، قد يعزى هذا إلى عوامل مثل زيادة استخدام مستحضرات التجميل هذه من أوائل الربيع ، ودباغة الجلد السليم المحيط ، مما يجعل ظهور ابيضاض الجلد أكثر وضوحًا. الضرر هو أن يصبح RD ركيزة للتيروزيناز. تم العثور على مستقلبات RD المنتجة لتسبب تلف الخلايا الصباغية في الميلانوسومات .6 لذلك ، فإن زيادة نشاط التيروزيناز بسبب الأشعة فوق البنفسجية (UV) في الصيف قد تكون قد عززت خلل الخلايا الصباغية RD ، وبالتالي تحفيز تطوير اللوكودرما.

في 96 في المائة من المرضى ، تطابق موقع اللوكودرما مع المنطقة التي تم استخدام المنتج فيها ، بينما في 4 في المائة من المرضى ، ظهر ابيضاض الجلد أيضًا في المناطق التي لم يتم فيها استخدام أي منتج. في أول مسح وبائي على الصعيد الوطني ، لوحظ 2 من ابيضاض الجلد غير مكتمل في حوالي 50 في المائة من مرضى RDL ، وحوالي 20 في المائة لديهم ابيضاض جلدي كامل ، وحوالي 30 في المائة لديهم مزيج من الاثنين. كانت نتائج المسح الوبائي الثاني على الصعيد الوطني قابلة للمقارنة. أظهر 50 في المائة من المرضى ابيضاض جلدي غير مكتمل في الغالب ، وأظهر 25 في المائة ابيضاض جلدي كامل في الغالب ، وأظهر 25 في المائة نوعًا مختلطًا.

نظرًا لأن مستحضرات التجميل كانت في الغالب عوامل تبييض الجلد ، فإن معظم المرضى يعانون من ابيضاض الجلد غير الكامل مع ظلال مختلفة لوحظت في الوجه والرقبة. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن المرضى كانوا يميلون إلى وضع المنتج على أصابعهم قبل وضعه على الوجه والرقبة ، ثم شرعوا في وضع أي فائض على اليدين والذراعين ، فقد أصيب العديد من المرضى أيضًا بابيضاض الجلد على أيديهم وبين أصابعهم وعلى الساعدين.

ما يقرب من 40 في المائة من المرضى عانوا من أعراض التهابية ، مثل الحمامي والحكة قبل ظهور ابيضاض الجلد ، مما يشير إلى تورط التهاب الجلد التماسي التحسسي الناجم عن RD. عندما تم إجراء اختبار التصحيح باستخدام 2 في المائة من RD في الفازلين ، لوحظ رد فعل إيجابي في 13.5 في المائة (25/185) من المرضى الذين تم اختبارهم على اللاصقة ، وفي حوالي 20 في المائة (20/100) من المرضى الذين عانوا من أعراض التهابية قبل ظهور ابيضاض الجلد. 5 كان المعدل الإيجابي في المرضى غير المصابين بالتهاب 6.8 بالمائة (5/74) .5 لم يكن هناك مريض مصاب بالتهاب الجلد التماسي التحسسي لـ RD ولم يصاب باللوكودرما. تم اقتراح أن هؤلاء المرضى لديهم حساسية من RD ، والتي يبدو أن لها علاقة بظهور RDL. ومع ذلك ، 86 لم يتم تحسس 5 بالمائة من مرضى RDL لمرض RD ، مما يشير إلى أي ارتباط مباشر ببداية RDL.

تميزت هذه الحالة بتحسين ملحوظ للصبغة بعد التوقف عن استخدام مستحضرات التجميل المحتوية على RD في حوالي 40 في المائة من المرضى ، سواء تم علاجهم أو عدم علاجهم. ظهرت الحالات لأول مرة ، وتحسنت الأعراض لدى 82 في المائة من المرضى ؛ ومع ذلك ، لم تتغير أو ساءت هذه في 16 في المائة من المرضى .4 في بعض الحالات ، لم يختف التصبغ المتزايد الذي نشأ أثناء مسار المرض ، مما يشير إلى أن بعض الحالات كانت مستعصية على الحل. كانت هناك أيضًا حالات ظهر فيها ابيضاض الجلد في مواقع أخرى غير تلك التي تم فيها استخدام مستحضرات التجميل المحتوية على RD بعد ظهور المرض الأولي ، وكان يشتبه في أنها حالات من البهاق. من خلال مراقبة تقدم الأعراض في كل منطقة ، كان معدل هدأة ابيضاض الجلد أعلى في ابيضاض الجلد بالوجه ، يليه على الرقبة ، وأخيراً على اليدين. شوهدت عدة حالات من الهدوء في المرضى الذين يعانون من بقع متبقية من ابيضاض الجلد تتطابق مع المسام حتى بعد تجديد الصباغ.

2.2|النتائج السريرية والخصائص المورفولوجية    

يركز هذا القسم على التفريق بين هذه الحالة والبهاق والتي تعتبر من أهم العمليات السريرية. يحدث RDL بعد تطبيق مستحضرات التجميل المحتوية على RD ، عادةً على الوجه والرقبة وظهر اليدين ، مما يتسبب في سيناريو سريري يتكون من ابيضاض جلدي مختلط غير مكتمل و leukoderma كامل. التوقف عن استخدام مستحضرات التجميل المحتوية على RD في حوالي 80٪ من الحالات.

ومع ذلك ، كان هناك مرضى انتشر لديهم ابيضاض الجلد بعد التوقف عن مستحضرات التجميل المحتوية على RD ، أو ظهروا في المناطق التي لم يتم فيها استخدام مستحضرات التجميل. لذلك كان من الصعب تمييز هذه الحالات عن البهاق (الشكل 3) .2-5 أفاد المسح الثالث على مستوى البلاد أن 14 بالمائة من المرضى يعانون من ابيضاض الجلد في المواقع التي لم يتم فيها استخدام المنتج. ، خاصة عند ملاحظة ابيضاض الجلد الكامل المتماثل. في الواقع ، يمكن التمييز بين RDL والبهاق في 15٪ فقط من المستجيبين في المسح الأول على الصعيد الوطني. أظهر التحليل النسيجي لموقع تطبيق مستحضرات التجميل المحتوي على RD سلسًا صبغيًا في الأدمة وارتباطًا بتسلل الميلانوفاج في المناطق المصابة ببيض الجلد. المنطقة ، وكذلك في المناطق ذات الصبغة المتبقية ؛ ومع ذلك ، لم يكن هذا بارزا في البهاق.

كشف التلوين الكيميائي الهيستوكيميائي المناعي لـ Melan-A و HMB45 وعلامات أخرى عن وجود الخلايا الصباغية المتبقية في 27 من 31 حالة RDL ، على الرغم من أنه يعتمد على توقيت الخزعة .8 في تحليل 149 حالة من RDL ، ذكر Yoshikawa وآخرون 9 أن ابيضاض الجلد يحدث بشكل متكرر في مواقع أخرى غير مواقع تطبيق مستحضرات التجميل في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب الجلد التأتبي. تتمثل إحدى ميزات RDL في أن الخلايا الالتهابية التي تتسلل إلى منطقة RDL هي في الغالب خلايا CD4 (زائد) T بدلاً من خلايا CD8 (زائد) T ؛ هذه الخلايا كثيفة نسبيًا ويتم اكتشافها في الطبقة العليا من الأدمة وحول تراكيب بصيلات الشعر.

على العكس من ذلك ، أشارت نتائج تقييم العينات باستخدام الفحص المجهري الإلكتروني في 13 حالة من RDL وست حالات من البهاق إلى أن احتباس الخلايا الصباغية في آفة ابيضاض الجلد والتصبغ غير المتجانس في الخلايا الصباغية والميلانوسومات المشوهة كانت نتائج خاصة بـ RDL. لم يتم إعاقة النقل ، وتم الكشف عن الخلايا الليفية التي تحتوي على كريات الميلانوسوم والخلايا الصباغية في الأدمة.

يُعتقد أن إعادة التصبغ من بصيلات الشعر ، والتي غالبًا ما تُلاحظ في البهاق ، تتطور نتيجة لإعادة تلوين الخلايا الصباغية غير النشطة غير الناضجة الموجودة في بصيلات الشعر. }} الخلايا الجذعية الموجبة للخلايا الصباغية (FZD4 plus / MITF plus) بقيت في انتفاخ بصيلات الشعر ، بغض النظر عن شدة الحالة ، وقد تساعد في التشخيص. علاوة على ذلك ، كانت أعداد الخلايا الجذعية للخلايا الصباغية والخلايا الصباغية الناضجة (FZD4− / MITF plus) في بصيلات الشعر لمرضى RDL أقل من تلك الموجودة في كل من المواقع الطرفية والآفات ، ولم يلاحظ أي خلايا صبغية غير ناضجة في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الجلد الكامل في الغالب ، أو في تلك التي لديها معدل استرداد<50% after 1 year of the initial diagnosis.13

2.3|الآثار العلاجية والعلاجية

حتى الآن ، تم اعتماد علاجات مختلفة على أساس بروتوكولات علاج البهاق ، وخاصة في الحالات المستعصية على الحل. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن هذا التقرير حول فعالية علاجات RDL لم يتم تقييمه بدقة ؛ تميل 65 في المائة من الحالات إلى التحسن دون علاج بعد التوقف عن التطبيق ، وكان عدد من محاولات العلاج عبارة عن تجارب إكلينيكية بدون سيطرة. ومع ذلك ، فإن نتائج المسح الوطني الثالث 4 الذي قيم الآثار العلاجية بناءً على مدخلات الأطباء الذين عالجوا الحالة والمرضى المصابون ، أشارت إلى أن التقييم من قبل الأطباء والمرضى مرتبط إلى حد ما ؛ لذلك ، يجب أن تكون هذه المعلومات مفيدة.

على الرغم من وصف العلاج الموضعي لهذه الحالة ، إلا أن كمية ووتيرة تطبيقه غير واضحة ، وسيكون من الصعب التمييز بين التحسن الملحوظ من خلال هذا العلاج والتحسن الناتج عن المسار الطبيعي للحالة. على العكس من ذلك ، تضمنت العديد من التقارير عن العلاج عن طريق الفم والأشعة فوق البنفسجية والعلاج الجراحي حالات مستعصية ، حيث لم يلاحظ أي تجديد للصبغة. علاوة على ذلك ، في التقارير التي تشير إلى أن هذه العلاجات فعالة في التجارب السريرية بدون مجموعة تحكم ، يمكن أن يُعزى التأثير إلى العلاج. تم الحصول على نتائج مماثلة أيضًا من المسح الذي أجريناه بعد عامين من المسح الثالث على مستوى الدولة.

2.3.1|العوامل الموضعية

في المسح الوطني الثالث ، من بين 255 مريضًا استخدموا فيتامين د 3 المنشط (مرهم فيتامين د 3) ، أفاد 24 في المائة و 30 في المائة و 43 في المائة أن العلاج كان فعالًا وغير فعال ، وكانت النتائج غير محددة ، على التوالي. من بين 469 مريضًا استخدموا مرهم tacrolimus ، أفاد 38 بالمائة و 23 بالمائة و 34 بالمائة أن العلاج كان فعالًا وغير فعال ، وكانت النتائج غير محددة ، على التوالي. من بين 288 مريضًا استخدموا المنشطات الموضعية ، أفاد 42 بالمائة و 27 بالمائة و 29 بالمائة أن العلاج كان فعالًا وغير فعال ، وكانت النتائج غير محددة ، على التوالي. بما في ذلك الحكة والحمامي ، وأظهر 13.5 في المائة نتيجة إيجابية في اختبار التصحيح لـ RD ؛ 5 وبالتالي ، يعتبر مرهم التاكروليموس والمنشطات الموضعية فعالين في هذه الحالة. كان هناك بعض الاختلاف في معدل الفعالية في المسح الذي أجريناه أيضًا ؛ ومع ذلك ، يبدو أن خيارات العلاج هذه مفيدة في بعض الحالات على الأقل.

أفاد Fukaya وآخرون عن نتائج دراسة تجريبية مفتوحة التسمية تحقق من bimatoprost الموضعي ، وهو مشتق من البروستاجلاندين ، كعلاج جديد. ورد أن تطبيق محلول بيماتوبروست 0. 03٪ في المرضى الذين يعانون من RDL المستعصية المتبقية على الرقبة أو مؤخرة اليدين لمدة 6 أشهر نتج عنها تحسن هامشي في أربعة من كل عشرة مرضى. استمر مريض واحد كان العلاج فعالا بالنسبة له مع تطبيق طويل الأمد لمدة عام آخر وأظهر تحسنًا مستدامًا .15 بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسة سريرية 16 ، 17 فوائد مشتقات البروستاجلاندين الموضعية في البهاق. علاوة على ذلك ، فقد تم اقتراح أن الجمع بين هذا العلاج والأشعة فوق البنفسجية يزيد من فعاليته.

2.3.2|العلاج عن طريق الفم

قسم Watabe et al2 0 48 مريضًا يعانون من RDL المقاوم للحرارة إلى مجموعتين وفحصوا تأثيرات علاج فيتامين D3 الفموي (كولي كالسيفيرول 5000 وحدة دولية مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أشهر). تم التعرف على المرضى الذين يعانون من ابيضاض الجلد المستعصية من خلال ظهور ابيضاض الجلد أثناء استخدام RD ، دون تغيير ، أو تفاقم الظروف بعد التوقف عن تطبيق RD ، ومقاومة العلاج لمدة 6 أشهر على الأقل. تم تقييم التأثير بشكل مستقل من قبل ثلاثة أطباء أمراض جلدية قاموا بتقييم حالة ابيضاض الجلد في المرضى قبل وبعد الإعطاء. تم منح كل مريض درجة "1" للتحسين ، و "0" لعدم حدوث تغيير و "1" للتفاقم. ساءت الحالة في ستة من أصل 23 مريضًا في المجموعة غير العلاجية ، بينما لم يعاني أي من 22 مريضًا في المجموعة العلاجية من تفاقم الأعراض ، وأظهر 18 مريضًا تحسنًا في أعراض ابيضاض الجلد. لوحظ وجود علاقة إيجابية بين مستوى 25 (OH) فيتامين D3 في الدم ودرجة تحسن أعراض البهاق بعد تناوله عن طريق الفم لمدة 5 أشهر. أظهروا أعراضًا تزداد سوءًا في المجموعة غير المعالجة ، 20 ومن المتوقع أن يكون هذا العلاج فعالًا إلى حد ما.

أفاد Sano et al أن بعض الحالات تحسنت بإعطاء فيتامين C وحده ، أو بالاشتراك مع حمض الترانيكساميك. ومع ذلك ، كان هناك عدد محدود من الحالات في كل مجموعة ، ولم يكن هناك فرق كبير في درجة التحسن ، بسبب الاختلافات في طرق العلاج.

2.3.3|العلاج بالضوء

في حين أن بعض الدراسات لم تذكر أي آثار كبيرة ، أفادت دراسات أخرى أن العلاج بالضوء كان فعالاً. أفاد ماسوي وآخرون أن خمس من سبع حالات مستعصية (71 بالمائة) تحسنت بعد العلاج بالضوء (بيانات غير منشورة 2015). أفاد Kuwahara et al أن المنطقة المصابة باللوكودرما تقلصت في عشر حالات من أصل 13 حالة مستعصية على العلاج عند العلاج بضوء الإكسيمر. وهذا ، بالاشتراك مع تطبيق مرهم فيتامين د 3 ، ساعد في منع التلون غير المتكافئ أثناء تجديد الصباغ

وفقًا للمسح الثالث على مستوى البلاد ، تلقى ما يقرب من 16 بالمائة من المرضى العلاج بالأشعة فوق البنفسجية. قرر الأطباء أن هذا العلاج أظهر فعالية بنسبة 52 في المائة تقريبًا في تبيض الوجه و 29 في المائة من الفعالية في اللوكودرما على ظهر اليدين ، بينما في الاستطلاع الذي طلب مدخلات من كل من الأطباء والمرضى ، أجاب 63 في المائة من الأطباء و 59 في المائة من المرضى أن كان العلاج بالضوء فوق البنفسجي فعالاً (الشكل 4) 4

2.3.4|العلاج الجراحي

تم الإبلاغ عن الجراحة كعلاج تجريبي لهذه الحالة. أبلغ Kuwahara et al عن حالة كان فيها الجمع بين التطعيم المصغر وتشعيع ضوء الإكسيمر فعالاً بشكل ملحوظ.

2.3.5|العلاجات المستقبلية

حاليًا ، من المتوقع أن تكون العديد من الأدوية وخيارات العلاج الجديدة ، بما في ذلك مثبطات جانوس كيناز وزرع الجلد الذاتي ، والتي تفيد التقارير أنها فعالة في علاج البهاق ، متاحة للتطبيق السريري في المستقبل القريب. نأمل أن تكون الأساليب العلاجية فعالة في المرضى الذين لا يستجيبون للعلاجات الحالية.

3|إرشادات المريض

3.1|نقاط لتوجيه المريض

وفقًا للمسح الوطني الثالث الذي تم إجراؤه بعد 18 شهرًا من الاستدعاء الطوعي ، فإن المرضى الذين تعافت حالتهم تمامًا أو شُفيت تقريبًا أو تحسنت ، يمثلون أكثر من 80 في المائة من حالات RDL. يجب أن نوضح أولاً أن المرض يتحسن عادة بمجرد توقف المريض عن استخدام مستحضرات التجميل المحتوية على RD. من المفيد أيضًا شرح الآلية الكامنة وراء ظهور ابيضاض الجلد وتطوره بعبارات بسيطة ، موضحًا أن مستقلبات RD تسبب خللًا في الخلايا الصباغية وأن الآليات المناعية قد تشارك في تحريض ابيضاض الجلد. شرح أن الآليات الكامنة وراء ابيضاض الجلد تختلف بين الأفراد ، مما يعني أن البداية والشدة تختلف أيضًا من شخص لآخر ، قد تكون فعالة أيضًا.

لقد ثبت أن Rhododenol يضعف الخلايا الصباغية بطريقة تعتمد على التيروزيناز. يزيد من نشاط التيروزيناز. ومع ذلك ، يتم استقلاب RD إلى كينون RD بواسطة التيروزيناز ، وبالتالي ، قد لا يبقى على الجلد لفترة طويلة. ومن ثم ، فمن غير المحتمل أن يؤدي ضوء الأشعة فوق البنفسجية إلى تدهور اللوكودرما في هذه المرحلة ، بعد مرور أكثر من 6 سنوات على استرجاعه الطوعي. لقد ثبت أن العلاج بالضوء فوق البنفسجي فعال في علاج RDL في المرضى الذين يعانون من حالات طويلة الأمد .22 في العلاج بالأشعة فوق البنفسجية ، يتعرض موقع Leukoderma إلى كمية محدودة من الأشعة فوق البنفسجية ، وهو فعال للعلاج بجرعة ثابتة. على العكس من ذلك ، فإن ضوء الأشعة فوق البنفسجية الذي نتعرض له في الحياة اليومية يؤثر على كل من موقع ابيضاض الجلد والمنطقة التي بها أصباغ متبقية. لذلك ، عندما تتعرض المنطقة ذات الصبغة المتبقية لضوء الأشعة فوق البنفسجية ، فإن تحسين الصبغة العابرة حول موقع اللوكودرما الذي يحدث أثناء عملية استعادة الصباغ قد يتفاقم ، مما قد يؤدي إلى تباين ملحوظ بين منطقة تجديد الصباغ ومنطقة اللوكودرما. لذلك ، يوصى بالاستخدام اليومي للواقي من الشمس. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن المنطقة المصابة من ابيضاض الجلد المتبقية لا تتمتع بأي حماية من الأشعة فوق البنفسجية نظرًا لنقص الميلانين ، فمن الضروري حماية المنطقة من الأشعة فوق البنفسجية لمنع التصوير الضوئي للجلد والأورام الخبيثة.

3.2|إرشادات لتحسين نوعية الحياة باستخدام مستحضرات التجميل المموهة ومستحضرات الدباغة

تنخفض جودة الحياة (QOL) في المرضى الذين يعانون من RDL ، حيث توجد الآفات بشكل أساسي في المناطق المكشوفة والمرئية ، مثل الوجه والرقبة وظهر اليدين. علاوة على ذلك ، فإن تجديد الصباغ في مواقع اللوكودرما يستغرق وقتًا .25 وقد تم الإبلاغ عن تقديم إرشادات حول استخدام مستحضرات التجميل المموهة لتحسين QOL في البهاق ، وقد يكون نفس الشيء مفيدًا أيضًا في تحسين QOL لمرضى RDL .25 وغالبًا ما يستغرق وقتًا أطول. لكي تتجدد الصبغة على الرقبة وظهر اليدين مقارنة بتلك الموجودة على الوجه ؛ ومع ذلك ، فإن وضع مستحضرات التجميل على هذه المناطق غالبًا ما يكون غير مرضٍ لأن المكياج يلطخ الملابس ، وغسل اليدين قد يزيل الماكياج. لذلك ، في مثل هذه المناطق ، قد يكون استخدام منتجات الدباغة الذاتية ، والتي تكون أكثر مقاومة للتآكل والماء ، فعالاً. أظهرت دراسة حديثة أن الكريمات التي تحتوي على ثنائي هيدروكسي أسيتون ، وهو سهل التطبيق وقادر على الاحتفاظ بالرطوبة ، أدى إلى تحسن كبير في درجات QOL من Skindex -16 بعد 2- شهر من فترة الاستخدام. 28 علاوة على ذلك ، يمكن استخدام مستحضرات التجميل ذاتية الدباغة التي تحتوي على ثنائي هيدروكسي أسيتون (Dhadress ، Grafa Laboratories) بالتوازي مع العلاج بالضوء فوق البنفسجي باستخدام UVB ضيق النطاق.

3.3|إرشادات حول استخدام عوامل تبييض البشرة الأخرى

غالبًا ما يكون لدى مرضى ابيضاض الجلد الناجم عن رودودندرول تصبغ محسن حول مواقع اللوكودرما. يرغب عدد معين من المرضى في استخدام عوامل تبييض البشرة في المناطق التي يتم فيها تحسين التصبغ بسبب التباين الملحوظ. لذلك ، يجب على الأطباء فهم المفهوم التالي وشرح هذه المعلومات للمرضى.

تمت الموافقة على عوامل تبييض البشرة كمكونات نشطة لأشباه الأدوية المستخدمة في "منع البقع والنمش المتكون بسبب التعرض لأشعة الشمس" و "قمع إنتاج الميلانين ومنع تكوين البقع والنمش" في اليابان. يتم تصنيفها على نطاق واسع إلى أربعة أنواع بناءً على فعاليتها .30 النوع الأول يعمل على التيروزيناز ، والذي يستخدم في تخليق الميلانين في الخلايا الصبغية ، ويثبط النشاط والنضج أو يعزز التدهور الأيضي. تشمل هذه المنتجات مشتقات حمض الأسكوربيك ، أربوتين ، حمض كوجيك ، وروسينول ، و RD مدرجة في هذه المجموعة. النوع الثاني يثبط عوامل نمو الخلايا الصباغية والوسطاء الالتهابي الناجم عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية. تشمل هذه المنتجات مستخلص البابونج وحمض الترانيكساميك. النوع الثالث يعمل بشكل أساسي من خلال قمع انتشار الميلانين في البشرة وتعزيز إفراز الميلانين ويتضمن منتجات مثل النياسيناميد و 4- MSK (البوتاسيوم 4- ميثوكسي الساليسيلات). النوع الرابع يمنع تفاعل البلمرة للميلانين ويتضمن منتجات مثل حمض الأسكوربيك الإيثيلي.

يُعتبر تأثير عوامل تبييض البشرة هذه محفزًا ردود فعل قابلة للعكس ، مع انعكاس للحالة الأصلية التي لوحظت بعد توقف التطبيق. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، تسبب مرض RD في تفاعلات لا رجعة فيها ، مما أدى إلى وجود ابيضاض جلدي متبقي حتى بعد التوقف عن استخدام مستحضرات التجميل. لا يمكن التنبؤ بهذه الأنواع من ردود الفعل السلبية غير المتكررة من خلال دراسات ما قبل الإطلاق وقد تظهر فقط عندما يستخدم عدد كبير من الأشخاص المنتج. هناك حاجة إلى عناية خاصة مع النوع الأول من عامل تبييض البشرة ، والذي له نفس تأثير RD ، لأن هذه المنتجات قد تسبب ردود فعل سلبية مماثلة. عند علاج المرضى الذين يعانون من ابيضاض الجلد الناجم عن استخدام عوامل تبييض الجلد ، يجب علينا نحن الأطباء أن نشرح للمرضى أن أي عوامل مبيضة للجلد قد تسبب ابيضاض الجلد من خلال آليات غير متوقعة.

هناك العديد من التقارير عن التهاب الجلد التماسي الناجم عن حمض الكوجيك ، والروسينول ، والأربوتين .31 على الرغم من أن التقارير السابقة لا تقدم دليلًا على أن اللوكودرما حدث في مثل هذه الحالات من التهاب الجلد التماسي بسبب استخدام عوامل تبييض الجلد ، فإن 13.5 في المائة من جميع مرضى RDL كان يعاني أيضًا من التهاب الجلد التماسي التحسسي .5،32 ومن ثم ، فمن الممكن أن يكون ظهور ابيضاض الجلد ناتجًا عن التهاب الجلد التماسي. لذلك ، يُنصح بتزويد المرضى بمعلومات عن التهاب الجلد التماسي مسبقًا وإرشادهم إلى التوقف عن استخدام المنتج فورًا إذا ظهرت عليهم أي أعراض توحي بالتهاب الجلد التماسي أثناء استخدام عوامل تبييض الجلد.

4|الخلاصة

وجدنا أن العلاج بالأشعة فوق البنفسجية هو العلاج الأكثر فعالية لمرض RDL. لقد لخصنا أيضًا تقارير عن فعالية فيتامين D3 الفموي في RDL. تم الإبلاغ عن أحد مشتقات البروستاجلاندين الموضعية في دراسة جديدة لتكون فعالة. لقد قدمنا ​​إرشادات للمرضى الذين يستخدمون عوامل التسمير الذاتي وتبييض البشرة لتحسين QOL. أخيرًا ، سلطنا الضوء على أهمية تزويد المرضى بمعلومات عن التهاب الجلد التماسي وإرشادهم إلى التوقف عن استخدام المنتج فورًا إذا ظهرت عليهم أي أعراض لالتهاب الجلد التماسي أثناء استخدام عوامل تبييض الجلد.

شكر وتقدير

يشكر المؤلفون السيدة إيكو إيداماتسو لمساعدتها التي لا تقدر بثمن كسكرتيرة لفريق البحث والتطوير.

تضارب المصالح

تم إجراء هذا البحث بتمويل من شركة Kanebo Cosmetics Inc. ولا يوجد أي تضارب مصالح آخر يجب الإعلان عنه.

مراجع

1. ماتسوناجا ك ، سوزوكي ك ، سوزوكي تي ، سوميكاوا واي ، يوشيكاوا إم ، إيتو إس ، وآخرون. تقرير المراجعة 2018 على ابيضاض الجلد الناجم عن رودودنول. Jpn J ديرماتول. 2018 ؛ 128: 2255-67.

2. Aoyama Y و Ito A و Suzuki K و Suzuki T و Tanemura A و Nishigori C وآخرون. استند أول تقرير وبائي عن ابيضاض الجلد الناجم عن رودودنول في اليابان إلى مسح وطني. Jpn J ديرماتول. 2014 ؛ 124: 2095-109.

3. سوزوكي K ، Aoyama Y ، Ito A ، Suzuki T ، Tanemura A ، Nishigori C ، وآخرون. استند التقرير الوبائي الثاني لبيض الجلد الناجم عن رودودنول في اليابان إلى مسح وطني. Jpn J ديرماتول. 2014 ؛ 124: 3125–42.

4. Ito A ، Aoyama Y ، Suzuki K ، Suzuki T ، Tanemura A ، Nishigori C ، وآخرون. استند التقرير الوبائي الثالث عن ابيضاض الجلد الناجم عن رودودنول في اليابان إلى مسح وطني. Jpn J ديرماتول. 2015 ؛ 125: 2401–14.

5. Nishigori C ، Aoyama Y ، Ito A ، Suzuki K ، Suzuki T ، Tanemura A ، وآخرون. دليل للمهنيين الطبيين (أي أطباء الجلد) لإدارة اللوكودرما الناجم عن Rododenol. ي ديرماتول. 2015 ؛ 42: 113 - 28.

6. Sasaki M و Kondo M و Sato K و Umeda M و Kawabata K و Takahashi Y et al. رودودندرون ، مركب فينولي يحفز التصبغ ، يمارس السمية الخلوية للخلايا الصباغية عبر آلية تعتمد على التيروزيناز. الخلايا الصباغية Res Melanoma Res. 2014 ؛ 27: 754-63.

7. سوزوكي ك.المسح الوبائي رقم 1 الأعراض السريرية ونتائج اختبار ابيضاض الجلد الناجم عن رودودنول. Jpn J ديرماتول. 2017 ؛ 127: 137-44.

8. Tanemura A و Yang L و Yang F و Nagata Y و Wataya-Kaneda Y و Fukai K وآخرون. تحليل مناعي ومرضي للجلد لمرضى سرطان الجلد الناجم عن رودودنول. علوم ديرماتول ي. 2015 ؛ 77: 185-8.

9. Yoshikawa M و Sumikawa Y و Hida T و Kamiya T و Kase K و Ishii-Osai Y et al. التحليل السريري والوبائي في 149 حالة من ابيضاض الجلد الناجم عن الرودودندرون. ي ديرماتول. 2017 ؛ 44: 582-7.

10. Tsutsumi R و Sugita K و Abe Y و Hozumi Y و Suzuki T و Tamada N وآخرون. ابيضاض الجلد الناجم عن رودودندرون يختلف عن ابيضاض الجلد للبهاق في التسبب في المرض: دراسة مورفولوجية مقارنة جديدة. ي كاتان باثول. 2019 ؛ 46: 123-9.

11. Cui J، Shen LY، Wang GC. دور بصيلات الشعر في عودة تصبغ البهاق. J إنفست ديرماتول. 1991 ؛ 97: 410-6.

12. Watanabe S و Yagami A و Iwata Y و Nagai A و Kuroda M و Sugiura K وآخرون. الاحتفاظ بالخلايا الجذعية الصبغية في ابيضاض الجلد الناجم عن رودودنول: فحص مرضي لـ 11 مريضًا. ي ديرماتول. 2017 ؛ 44: e148–9.

13. Okamura K ، Ohe R ، Abe Y ، وآخرون. التحليل المناعي للأنسجة المرضية المناعية للخلايا الصباغية الإيجابية غير الناضجة -4- المجعدة من بصيلات شعر المرضى الذين يعانون من ابيضاض الجلد الناجم عن رودودنول. علوم ديرماتول ي. 2015 ؛ 80: 156-88.

14. Fukaya S و Kamata M و Kasanuki T و Yokobori M و Takeoka S و Hayashi K وآخرون. دراسة تجريبية مفتوحة التسمية لتقييم فعالية bimatoprost الموضعي على ابيضاض الجلد الناجم عن الرودودندرون. ي ديرماتول. 2018 ؛ 45: 1283-8.

15. Fukaya S و Kamata M و Kasanuki T و Yokobori M و Takeoka S و Hayashi K وآخرون. الاستخدام طويل الأمد لـ bimatoprost الموضعي على ابيضاض الجلد الناجم عن الرودودندرون: تقرير حالة. أكتا ديرم فينيريول. 2019 ؛ 99: 1178-9.

16. Grimes PE. بيماتوبروست 0 محلول 03٪ لعلاج البهاق غير الوجهي. ياء المخدرات ديرماتول. 2016 ؛ 15: 703-10.

17. Jha AK ، Prasad S ، Sinha R. محلول بيماتوبروست للعين في البهاق الوجهي. J كوزمت ديرماتول. 2018 ؛ 17: 437-40.

18. Sharma S ، Parsad D ، Bhattacharjee R ، Muthu S. A right-left next study المقارنة لتقييم الفعالية والتحمل لمزيج NB-UVB و bimatoprost الموضعي 0. 03٪ قطرات للعين مقابل NB - الأشعة فوق البنفسجية التي تعطى بمفردها في مرضى البهاق الشائع. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 ؛ 32: e330-1.

19. الأنبار TS ، العماوي TS ، عبد الرحمن AT ، حنا مر. تأثير لاتانوبروست على البهاق: دراسة مقارنة أولية. إنت J ديرماتول. 2015 ؛ 54: 587-93.

20. Watabe A ، Yamasaki K ، Asano M ، Kanbayashi Y ، Nasu-Tamabuchi M ، Terui H ، et al. فعالية كولي كالسيفيرول عن طريق الفم على البهاق الناجم عن الرودودندرون: تجربة سريرية عشوائية معماة. ي ديرماتول. 2018 ؛ 45: 456-62.

21. سانو إتش ، ماتسوكورا إس ، واكاماتسو إم ، موريتا أ ، ناكامورا ك ، آيهارا إم ، وآخرون. دراسة 35 حالة من حالات إزالة التصبغ الناتجة عن مستحضرات التجميل التي تحتوي على 4- (4- هيدروكسيفينيل) -2- بيوتانول في المركز الطبي بجامعة مدينة يوكوهاما. J Environ Dermatoi Cutan Allergol. 2016 ؛ 10:18 - 24.

22. Kuwabara C ، Tsutsui T ، Sawada F ، Makino E ، Aoyama Y. فعالية 308nm مصباح إكسايمر أحادي اللون للـ Rododenol-induced leukoderma. نيشينيون J ديرماتول. 2017 ؛ 79: 86 - 9.

23. Kasamatsu S، Hachiya A، Nakamura S، Yasuda Y، Fujimori T، Takano K، et al. إزالة التصبغ الناجم عن تطبيق مادة التفتيح النشطة ، الرودودندرون ، يرتبط بنشاط التيروزيناز عند عتبة معينة. علوم ديرماتول ي. 2014 ؛ 76: 16-24.

24. Lee CS ، و Joo YH ، و Baek H ، و Park M ، و Kim JH ، و Shin HJ ، وآخرون. تأثيرات مختلفة لخمسة مركبات لإزالة الصباغ ، رودودندرون ، توت العليق كيتون ، أحادي بنزون ​​، روسينول ، و AP736 على تكوين الميلانين وصلاحية الخلايا الصباغية للبشرة البشرية. إكسب ديرماتول. 2016 ؛ 25: 44-9.

25. Iwama E ، Kikuchi K ، Aiba S. تطبيق Dihydroxyacetone لتمويه ابيضاض الجلد الناجم عن Rododendrol. استيت ديرماتول. 2015 ؛ 25: 434-42.

26. Tanioka M ، Yamamoto Y ، Kato M ، Miyachi Y. التمويه لمرضى البهاق الشائع حسن نوعية حياتهم. J كوزمت ديرماتول. 2010 ؛ 9: 72-5.

27. Ongenae K، Dierckxsens L، Brochez L، van Geel N، Naeyaert JM. جودة الحياة ووصمة العار في مجموعة من مرضى البهاق وتأثير استخدام التمويه. الجلدية. 2005 ؛ 210: 279-85.

28. ماتسوناجا ك ، ساساكي إم ، أوكاجيما تي ، مياكي إم ، ساكاجوتشي هـ.تحسين نوعية حياة المرضى الذين يعانون من ابيضاض الجلد الناتج عن الرودودندرون بعد التمويه بكريم ثنائي هيدروكسي أسيتون. ي ديرماتول. 2020 ؛ 47: 801-2.

29. قانون ضمان الجودة والفعالية والسلامة للمنتجات بما في ذلك الأدوية والأجهزة الطبية 1960 ([الاختصاص المختصر]) [تحديد القسم ذي الصلة].

30. ماساكي هـ. مقدمة في علم التجميل: عوامل التبييض وآلية عملها. J Jpn Soc Cutan Health. 2015 ؛ 38: 10-8.

31. Nakasone S ، Nakamura I ، Yamada S ، Taira K ، Takahashi K ، Uesato H. حالة من التهاب الجلد التماسي الناجم عن أربوتين. Jpn J كلين ديرماتول. 2014 ؛ 68: 484-8.

32. ماتسوناجا ك. ممارسة ديرماتول. 2015 ؛ 37: 6-13.

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501