دور المؤشرات الحيوية لإجهاد الكلى البولية في التعرف المبكر على إصابة الكلى الحادة دون السريرية لدى مرضى فيروس كورونا المصابين بأمراض خطيرة-19

3. النتائج

3.1. خصائص مجتمع الدراسة

خلال الفترة ما بين مايو وأغسطس020، ​​تم قبول إجمالي 420 فردًا في المناطق الحرجة في INER. ومن بين هؤلاء، كانت نتيجة 69 حالة سلبية لعدوى SARS-CoV-2؛ وفي 44 حالة لم يتم تأكيد الإصابة؛ بقي 60 شخصًا في غرفة الطوارئ بسبب تشبع المستشفى؛ وتوفي 20 هناك. لا يمكن الحصول على موافقة مستنيرة لـ 196 مريضا. قمنا بتضمين 51 مريضاً الذين قدموا موافقة مستنيرة للمشاركة في الدراسة (الشكل 1). وكان من بين هؤلاء 30 ذكراً (58.8%)؛ وكان متوسط ​​العمر 53 سنة (مجال الذكاء الداخلي: 40-61)؛ 14 مصاباً بارتفاع ضغط الدم (27.5%)؛ 16 مصاباً بالسكري (31.4%)؛ و21 يعانون من السمنة المفرطة بنسبة 41.2%. من بين 51 فردًا تمت دراستهم، أصيب 25 شخصًا بالقصور الكلوي الحاد أثناء العلاج في المستشفى (مجموعة القصور الكلوي الحاد، 49.0%) و26 لم يصابوا بالقصور الكلوي الحاد (المجموعة غير المصابة بالقصور الكلوي الحاد، 51.0%). كان لدى ما مجموعه 11 فردًا المرحلة الأولى من التهاب المفاصل الروماتويدي (21.5%)؛ 8 لديهم المرحلة الثانية من التهاب المفاصل الروماتويدي (15.6%)؛ و6 منهم لديهم المرحلة الثالثة من التهاب المفاصل الروماتويدي (11.7%). يتم عرض الخصائص الأساسية لمجتمع الدراسة والمقارنات بين مجموعة AKI مقابل المجموعة غير AKI في الجدول 1.

الشكل 1. رسم تخطيطي للدراسة. عدد الأفراد الذين تم تقييم أهليتهم والأفراد الذين تم تضمينهم في الدراسة

3.2. أداء المؤشرات الحيوية كمتنبئات لـ AKI

استنادًا إلى أعلى قيم AUC والنوعية والدقة، كان المؤشر الحيوي الذي يتمتع بأفضل أداء للتنبؤ بـ AKI خلال فترة الاستشفاء بأكملها هو NGAL عند قطع قدره 45 نانوغرام / مل. مع الأخذ في الاعتبار أن معظم المرضى طوروا AKI خلال الأيام السبعة الأولى في المستشفى، فقد حددنا أيضًا أداء المؤشرات الحيوية للتنبؤ بـ AKI في اليوم 7 (الجدول 2). كان أداء NGAL أفضل بكثير في اليوم السابع مما كان عليه خلال فترة الاستشفاء بأكملها (AUC=0.771 مقابل AUC=0.706; ص=0.001 ). كان الجمع بين [TIMP -2] × [IGFBP7] عند حد 0.2 (ng/mL)2/1000 ثاني أفضل تنبؤ بـ AKI، وكان أداء هذه المؤشرات الحيوية أثناء فترة الاستشفاء بأكملها مشابهًا لأداء اليوم 7 (AUC= 0.682 مقابل AUC= 0.671؛ ص=0.632).

الجدول 1. الخصائص الأساسية لمجتمع الدراسة

آكي،إصابة الكلى الحاد; مؤشر كتلة الجسم،مؤشر كتلة الجسم; IMV، التهوية الميكانيكية الغازية. PaO2/FiO2، ضغط الأكسجين الشرياني الجزئي/جزء الأكسجين المستوحى؛ pCO2، الضغط الجزئي لثاني أكسيد الكربون؛ PEEP، الضغط الإيجابي في نهاية الزفير؛ SOFA، التقييم المتسلسل لفشل الأعضاء؛ eGFR، معدل الترشيح الكبيبي المقدر؛ الستيرويدات الجهازية: ديكساميثازون، ميثيل بريدنيزولون؛ بريدنيزون. NGAL، الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز؛ TIMP -2، مثبط الأنسجة للبروتينات المعدنية 2؛ IGFBP7، بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 7. * يتم التعبير عن البيانات كمتوسطات (نطاقات رباعية). تم إجراء مقارنات بين مجموعة AKI والمجموعة غير AKI باستخدام اختبار مربع كاي للمتغيرات الفئوية وMann-Whitney U للمتغيرات المستمرة. تشير القيم الغامقة إلى أهمية إحصائية عند مستوى p أقل من أو يساوي 0.05.

الجدول 2. أداء المؤشرات الحيوية البولية للتنبؤ بإصابة الكلى الحادة لدى مرضى كوفيد-19 المصابين بأمراض خطيرة.

AKI، إصابة الكلى الحادة. AUC، المنطقة الواقعة تحت منحنى خصائص تشغيل جهاز الاستقبال؛ CI، فاصل الثقة؛ PPV، القيمة التنبؤية الإيجابية؛ NPV، القيمة التنبؤية السلبية؛ نجال؛ العدلات الجيلاتيناز المرتبطة بالليبوكالين. TIMP -2، مثبط الأنسجة للبروتينات المعدنية -2؛ IGFBP7، بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 7.

3.3. كان الوقت اللازم لحدوث الـ AKI أقصر بشكل ملحوظ لدى الأفراد ذوي القيم الأعلى للـ NGAL البولية و [TIMP-2] × [IGFBP7]

نظرًا لأن NGAL 45 ng/mL كان يتمتع بأعلى قيم الخصوصية والدقة، فقد اخترنا قيمة القطع هذه لتحليل البقاء على قيد الحياة في وقت الإصابة بـ AKI أثناء العلاج في المستشفى. تمت مقارنة الأفراد الذين لديهم NGAL أكبر من أو يساوي 45 نانوجرام/مل مع أولئك الذين لديهم<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. كانت القيم المرتفعة للبولية [TIMP-2] × [IGFBP7] من عوامل خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي

أشار التحليل أحادي المتغير إلى أن المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي كانوا أكبر سناً (نسبة الخطر، HR {{0}}.94، 95% CI: 0.9{{20}}–{ {61}}.99 ص=0.034); كان لديه تكرار أعلى لارتفاع ضغط الدم (HR=6.02، 95٪ CI: 1.42-25.40؛ p=0.014)؛ كان لديه مستويات [TIMP-2] × [IGFBP7] أكبر من أو يساوي 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11، فاصل الثقة 95%: 1.20 –21.67؛ص=0.027); وNGAL أكبر من أو يساوي 45 نانوغرام/مل (HR=4.00، 95% CI: 1.15–13.81؛ p=0.028). بعد ضبط المتغيرات المربكة المحتملة، أشار التحليل متعدد المتغيرات إلى أن عوامل خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد خلال فترة الاستشفاء كانت من الذكور (HR=7.57، 95٪ CI: 1.28–44.8؛ p=0.026 ) و [TIMP-2] × [IGFBP7] أكبر من أو يساوي 0.2 (نانوغرام/مل)2/ 1000 (HR=7.23، فاصل الثقة 95%: 0.99–52.4؛ p {{65 }}.050) (الجدول 3). في اليوم السابع من العلاج في المستشفى، بعد التعديل حسب العمر والجنس، وجدنا أن [TIMP-2] × [IGFBP7] أكبر من أو يساوي 0.2 (نانوغرام/مل) 2/1000 بقي مرتبطًا بخطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد ( الموارد البشرية=5.91، 95٪ CI: 1.06-32.7؛ ص=0.042).

3.5. وكان معدل الوفيات أعلى في الأفراد الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي

قمنا ببناء منحنى كابلان ماير للوفيات بمقارنة مجموعة من 25 مريضاً تطورواآكيأثناء المتابعة مع مجموعة مكونة من 26 فردًا لا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. كان معدل وفيات الأفراد الذين طوروا التهاب المفاصل الروماتويدي في أي وقت أثناء العلاج في المستشفى أعلى بكثير من أولئك الذين لم يصابوا أبدًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي، p=0.019 (الشكل 4).

الشكل 2. أحداث AKI التراكمية وفقا لتركيزات NGAL البولية. AKI في الأفراد الذين يعانون من NGAL البولية> 45 نانوغرام / مل (الخط الخلفي) مقابل AKI في الأفراد الذين يعانون من NGAL البولية < 45 نانوغرام / مل (خط رمادي) أثناء العلاج في المستشفى (ع=0.028). الوقت 0 يتوافق مع دخول المستشفى.

الجدول 3. عوامل الخطر لإصابة الكلى الحادة لدى مرضى كوفيد-19 المصابين بأمراض خطيرة.

الموارد البشرية، ونسبة المخاطر؛ CI، فاصل الثقة؛ نجال؛ العدلات الجيلاتيناز المرتبطة بالليبوكالين. TIMP -2، مثبط الأنسجة للبروتينات المعدنية 2؛ IGFBP7، بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 7؛ CPK، كرياتين فسفوكي ناز. تم إدخال المتغيرات في النموذج عندما كان مستوى ألفا لعامل الخطر أقل من 0.15. تمت إضافة العمر والجنس إلى النموذج بغض النظر عن مستوى ألفا. تشير القيم الغامقة إلى أهمية إحصائية عند مستوى p أقل من أو يساوي 0.05.

الشكل 3. أحداث AKI التراكمية وفقًا لتركيزات [TIMP -2] × [IGFBP7] البولية. التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأفراد الذين يعانون من التهاب المسالك البولية [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 (خط أسود) مقابل. AKI في الأفراد الذين يعانون من التهاب المسالك البولية [TIMP -2] × [IGFBP7] < 0.2 (ng / mL) 2/1000 (خط رمادي) أثناء العلاج في المستشفى (p=0.013). الوقت 0 يتوافق مع دخول المستشفى.

من بين 25 شخصًا مصابًا بالقصور الكلوي الحاد، كان 13 منهم مصابًا بالقصور الكلوي الحاد العابر (25.5%) و12 مصابًا بالقصور الكلوي الحاد المستمر (23.5%). كان CKD-EPI عند التخريج متشابهًا في الأفراد الذين يعانون من AKI المستمر (79.5 مل / دقيقة / 1.73 م 2، معدل الذكاء IQR: 17-111) وفي أولئك الذين يعانون من AKI عابر (93 مل / دقيقة / 1.73 م 2، معدل الذكاء IQR: 88-104؛ p)=0.53). تم استخدام تحليل الانحدار اللوجستي لتحديد العلاقة بين المتغيرات المشتركة ذات الصلة مع معدل الوفيات. أشار التحليل أحادي المتغير إلى أن معدل الوفيات كان أكثر تواتراً لدى المرضى الذين يبلغون من العمر 60 عامًا أو أكثر (HR=5.33، 95٪ CI: 1.23–23.09؛ p=0.025)؛ وكان لديه AKI مستمر (HR=10.83، 95٪ CI: 1.67–69.91؛ p=0.012). بعد ضبط المتغيرات المربكة المحتملة، بقي التهاب المفاصل الروماتويدي المستمر فقط مرتبطًا بالوفيات (HR=7.42، 95٪ CI: 1.04–53.04؛ p=0.046) (الجدول 4).