SARS-CoV -2 ملامح الذاكرة B و T في حالات COVID الخفيفة -19 مرضى النقاهة ✩

خلاصة

أهداف:

تتضمن المناعة التكيفية المضادة للفيروسات خلايا الذاكرة ب (MBC) وخلايا الذاكرة التائية (MTC). تتطلب ديناميكيات MBC و MTC في حالات النقاهة الناجمة عن متلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم 2 (SARS-CoV {2}}) مزيدًا من التحقيق.

المناعة التكيفية المضادة للفيروسات هي استجابة مناعية يتشكل من الجسم للعدوى الفيروسية ، بما في ذلك جانبان من المناعة الخلوية والمناعة الخلطية. تستخدم المناعة الخلوية بشكل رئيسي الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية لقتل الفيروسات المصابة مباشرة أو تعزيز إزالة الفيروس ؛ يتم التوسط في المناعة الخلطية بشكل أساسي عن طريق الأجسام المضادة لتحييد وتطهير ومنع العدوى مرة أخرى. تشير المناعة إلى قدرة جسم الإنسان على مقاومة غزو الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض الخارجية والعوامل الضارة ، وهي ضمان مهم لجسم الإنسان لمقاومة غزو الأمراض. ترتبط المناعة التكيفية المضادة للفيروسات ارتباطًا وثيقًا بالمناعة لأن المناعة التكيفية المضادة للفيروسات هي وسيلة مهمة لجسم الإنسان لمقاومة العدوى الفيروسية. فقط في حالة المناعة القوية يمكن للجسم إنتاج استجابة مناعية تكيفية كافية مضادة للفيروسات والتخلص من الفيروس في أسرع وقت ممكن. لتحقيق الغرض من الوقاية من العدوى الفيروسية وعلاجها. ثم في حياتنا اليومية ، نحتاج أيضًا إلى تحسين مناعتنا. يمكننا استخدام Cistanche. Cistanche غني بمجموعة متنوعة من المواد المضادة للأكسدة ، مثل فيتامين C ، وفيتامين C ، والكاروتينات ، وما إلى ذلك ، يمكن لهذه المكونات التخلص من الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي ، وتحسين مقاومة جهاز المناعة.

انقر فوق فوائد cistanche tubulosa

طُرق:

في هذه الدراسة المقطعية والطولية ، تم تقييم استجابات MBC و MTC المشتقة من الدم في 68 حالة نقاهة من فيروس كورونا الخفيف الإيجابي IgG المضاد للارتفاع 2019 (COVID -19) في الزيارة 1 ، ما بين شهر و 7 أشهر (متوسط 4.1 شهور) بعد ظهور المرض. SARS-CoV -2 تم تحديد IgG المضاد للارتفاع بواسطة ELISA و MBC بواسطة SARS-CoV -2- مجال ربط مستقبل معين (RBD) ELISpot و interferon-gamma (IFN-) - و interleukin 2 (IL2 ) - و IFN- بالإضافة إلى IL 2- إفراز MTC بواسطة IFN- و IL2 SARS-CoV -2 FluoroSpot. بالنسبة لـ 24 مريضًا تم أخذ عينات منهم في الزيارة الأولى ، تم إجراء تحليلات IgG و MBC و MTC أيضًا بعد 3 أشهر في الزيارة الثانية.

نتائج:

72٪ من حالات النقاهة كانت موجبة لـ MBC و MTC ، و 18٪ كانت موجبة لـ MBC و MTC سلبية ، و 10٪ كانت إيجابية MTC و MBC سلبية. تم اكتشاف ذروة مستوى استجابة MBC بعد 3 أشهر من ظهور COVID -19 واستمرارها حتى 7 أشهر بعد الإصابة. تم اكتشاف مستويات MTC كبيرة بعد شهر واحد من ظهورها استجابةً لمجمعات الببتيد S1 و S 2_ N و SNMO. كان تردد وحجم استجابة MTC لـ SNMO أعلى من تلك الخاصة بـ S1 و S 2_ N. أظهر التحليل الطولي أنه حتى عندما تنخفض المناعة الخلطية المحددة ، استمرت المناعة الخلوية. الاستنتاجات: توضح نتائج الدراسة متانة المناعة الخلوية التكيفية لمدة 7 أشهر على الأقل بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV -2 ، مما يشير إلى حماية طويلة الأمد.

1 المقدمة

الانخفاض التدريجي في مستويات الأجسام المضادة المضادة للفيروس التاجي المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV -2) في مرضى النقاهة بعد الإصابة الأولية (Achiron et al. ، 2021 ؛ Hartley et al. ، 2020 ؛ Rodda et al. ، 2021؛ Sakharkar et al.، 2021) يثير احتمال إعادة عدوى السارس -2 ، بمجرد أن تتضاءل المناعة الخلطية. نتيجة لذلك ، تم لفت الانتباه إلى المناعة طويلة الأمد ضد فيروس السارس {12}} التي تتضمن الذاكرة B وخلايا الذاكرة T (MBC و MTC ، على التوالي). تم إثبات وجود مضادات محددة لفيروس السارس -2 MBC و MTC في مرضى النقاهة (Forthal، 2021؛ Hartley et al.، 2020؛ Peng et al.، 2006؛ Peng et al.، 2020؛ Rodda وآخرون ، 2021 ؛ Schwarzkopf et al. ، 2021 ؛ Sekine et al. ، 2020 ؛ Sherina et al. ، 2021 ؛ Thieme et al. ، 2020).

أظهرت العديد من الدراسات الحديثة أن فيروس SARS-CoV -2- معين IgG لا يزال موجودًا ويرافقه في نفس الوقت نسب متزايدة من MBC و MTC لمدة تصل إلى 8-9 أشهر بعد ظهور المرض (Dan et al.، 2021؛ Sandberg et al. ، 2021 ؛ شيرينا وآخرون ، 2021) ، في حين أظهر آخرون انخفاضًا في مستويات السارس-CoV {8}} مصحوبًا بمثابرة وحتى زيادة في MBC لمدة 5 أشهر على الأقل بعد ظهور المرض (Hartley et al. ، 2020 ؛ Rodda et al. ، 2021 ؛ Sakharkar وآخرون ، 2021).

نظرًا للانخفاض المبلغ عنه في مستويات IgG أثناء نقاهة مرض فيروس كورونا 2019 (COVID -19) ، فإن المناعة التكيفية طويلة الأمد هي الأكثر ملاءمة لاستدعاء الاستجابة المناعية في حالة إعادة العدوى. أثار التكرار المنخفض المبلغ عنه مؤخرًا لإعادة العدوى بـ SARSCoV -2 في الأفراد السلبيين (Leidi et al. ، 2021 ؛ Murchu وآخرون ، 2021) إمكانية الدفاع ضد فيروس SARS-CoV2 عن طريق إعادة استدعاء المناعة التكيفية . لذلك ، تم إجراء هذه الدراسة لملف تعريف استجابات SARS-CoV -2 MBC و MTC ومرجع MTC في مرضى COVID الخفيف الموجب لمرض IgG المضاد للارتفاع -19. على وجه الخصوص ، تم تقييم استجابات MBC و MTC في COVID {18}} مع انخفاض مستوى IgG.

2. الطرق

2.1. مشاركون

تم تضمين مرضى النقاهة SARS-CoV -2 في الدراسة وفقًا للمعايير التالية: (1) RT-PCR SARS-CoV -2 مسحة البلعوم الأنفي RNA ؛ (2) إيجابية اختبار مضاد لفيروس السارس -2 IgG. لم يحتاج أي من المرضى إلى دخول المستشفى وكانت شدة المرض خفيفة ، حيث ظهر على المرضى واحد على الأقل من الأعراض التالية: التعب والضعف وآلام العضلات والسعال والحمى. تم تضمين الأفراد الأصحاء الذين ليس لديهم تاريخ من أعراض SARS-CoV -2 ، وليس لديهم اتصال منزلي مع مريض مصاب ، والذين كانوا سلبيين لمضاد ارتفاع SARS-CoV -2 كمجموعة تحكم سلبية. تم الحصول على عينات الدم للتقييمات المناعية من جميع المشاركين (N=84) ، بما في ذلك 68 نقاهة و 16 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة. تم تحديد استجابة MBC في جميع الـ 68 نقاهة ، وتم تقييم 41 لـ MTC في الزيارة الأولى. بالنسبة للدراسة الطولية ، تم تحليل 24 مريضًا يتميزون بتخفيض اختبار IgG المضاد للارتفاع بعد 3 أشهر (الزيارة الثانية) ، مرة أخرى بواسطة اختبارات MBC و MTC.

2.2. بيان الأخلاق

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسي لـ Sheba (SMC -750320) وتم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين.

2.3 الكشف عن الأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 المضادة للارتفاع S1 IgG

تم إجراء المقايسة المناعية لاكتشاف الأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 في عينات الدم باستخدام Euroimmun (EI ، Lubeck ، ألمانيا) المضادة لـ SARS-CoV -2 مجموعة ELISA الكمية IgG بناءً على S1 المؤتلف الوحدة الفرعية لبروتين ارتفاع فيروس SARS-CoV -2. تم إجراء الاختبارات وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة باستخدام محلل ELISA الآلي من Agility (DYNEX Technologies Inc. ، Chantilly ، VA ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم اكتشاف الكثافة البصرية (OD) عند 45 0 نانومتر ، وتم حساب نسبة قراءة كل عينة إلى قراءة المعاير ، المتضمن في المجموعة ، لكل عينة (يشار إليها باسم درجة IgG أدناه ). اعتبرت قيم نقاط IgG الأعلى من 1.0 إيجابية.

2.4 COVID -19 استجابات خلايا الذاكرة B وخلايا الذاكرة التائية

تم إجراء تحليل MBC الخاص بـ SARS-CoV -2- باستخدام مقايسة FluoroSpot للكشف عن خلايا إفراز IgG لمجال ربط المستقبلات (RBD) الخاصة بـ MBC المشتقة من MBC ، بعد تحفيز الخلايا B متعددة النسيلة. تم استخدام مجموعة ELISpot PLUS الخاصة بمجال IgG SARS-CoV -2 الخاص بمجال ربط مستقبلات (RBD) (مجموعة ALP ؛ Mabtech ، السويد) ، وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة. باختصار ، تم تحضين الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي (250 000 خلايا / بئر) على لوحة مقاومة IgG FluoroSpot بعد التحفيز بمزيج من R848 (1 ميكروغرام / مل) وإنترلوكين 2 (IL2) (10 نانوغرام) / مل) (حزمة تحفيز الخلايا البائية ، مابتك ، السويد). تم قياس عدد الخلايا البائية المفرزة لـ IgG-CoV الخاصة بـ SARS-CoV -2- في وحدات تشكيل البقعة (SFU) باستخدام قارئ Mabtech IRIS. تم التعبير عن النتائج كعدد SFU لكل 250 000 خلية مصنفة بعد طرح خلفية الخلايا غير المستحثة. تم تعيين قيمة القطع الإيجابية فوق فترة الثقة 90 بالمائة في الأشخاص الأصحاء (HS).

تم اكتشاف interferon-gamma (IFN-) - و IL 2- و IFN- plus IL 2- التي تفرز MTC باستخدام أطقم IFN- و IL2 SARS-CoV -2 FluoroSpot PLUS البشرية وفقًا لـ بروتوكول الشركة المصنعة (Mabtech AB ، السويد). تم تحضين الألواح المطلية مسبقًا بمضاد IFN- / IL2 أحادي النسيلة طوال الليل في وسط RPMI -1640 يحتوي على 1 {{2 0} بالمائة من مصل عجل الجنين (FCS) مكمل بـ SARSCoV {{16} } تجمعات الببتيد أو محفزات غير محددة مضادة لـ CD3 (0.1 ميكروغرام / مل) في وجود خلايا مضادة لـ CD28 (0.1 ميكروغرام / مل) و 300 000 خلايا لكل بئر في حاضنة مرطبة (5 بالمائة CO2 ، 37 درجة ).

تحتوي مجموعة فحص SARS-CoV -2 S1 على 166 ببتيدًا من فيروس SARS-CoV -2 البشري (# 3629-1؛ Mabtech AB). الببتيدات 15- متداخلة مع 11 من الأحماض الأمينية ، تغطي المجال S1 من البروتين S (الأحماض الأمينية 13–685). يتم توفير حوض السباحة S1 على شكل ببتيدات S 1_1 (1–83) و S 1_2 (84–166). يحتوي تجمع الببتيد المعرف بـ SARS-CoV -2 SNMO على 47 ببتيدًا اصطناعيًا مرتبطًا بمستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) ، مشتق من بروتينات S و N و M و ORF3a و ORF7a (# 3622-1 ؛ Mabtech AB) (Peng et al. ، 2020). يحتوي تجمع الببتيد المحدد بـ SARS-CoV -2 S 2_ N على 41 ببتيدًا صناعيًا يرتبط بـ HLA المشتق من بروتينات S و N لفيروس SARS-CoV -2 (# {{33} }، Mabtech AB) (Ahmed et al.، 2020).

تم تقييم نتائج اختبارات ELISpot و FluoroSpot باستخدام قارئ IRIS وتحليلها باستخدام إصدار برنامج IRIS 1.1.9 (Mabtech AB). تم قياس الاستجابات الخاصة بمجمع الببتيد عن طريق قياس IFN - - أو IL 2- أو IFN- plus IL 2- لإنتاج MTC. قياسات لا تقل عن 5. 0 SFU ، والتي كانت 2- أضعاف على الأقل أعلى من خلفية SFU في الوسائط الثقافية ، اعتبرت إيجابية. تم طرح SFU الخلفية من القياسات وتم التعبير عنها كخلايا SFU / 250 000. لتحديد إجمالي IFN - - أو IL 2- أو IFN- plus IL 2- الذي ينتج استجابة MTC على أنها إيجابية أو سلبية ، الأشخاص الذين لديهم استجابة إيجابية واحدة على الأقل لكل من IFN- و IL2 ، أو IFN- plus IL2 إلى واحد على الأقل من تجمعات الببتيد SARS-CoV -2 التي تم أخذها في الاعتبار. لتقييم استجابة MTC الشاملة المستمرة حول أحد السيتوكينات التي تم تحليلها ، تم تلخيص SFU الإيجابي لـ MTC المحدد لإفراز السيتوكين استجابةً لببتيدات S1 و S 2_ N و SNMO كما هو موضح سابقًا (Sherina et al. ، 2021). تم تعيين قيمة القطع الإيجابية فوق فترة الثقة بنسبة 90 بالمائة لعدد MTC المحدد في عناصر التحكم السليمة.

2.5 تحليل احصائي

يتم وصف جميع الخصائص المستمرة على أنها متوسط ​​الانحراف المعياري (SD) ؛ توصف الخصائص غير المستمرة على أنها الوسيط بنطاق رباعي 25-75 بالمائة (IQR). تم تحديد الاختلافات عن طريق اختبار Mann – Whitney U ، واختبار فيشر الدقيق ، واختبار Chi-Square. تم تقييم الارتباط عن طريق اختبار سبيرمان (الرتبة). قيمة ف<0.05 indicated significance.

3. النتائج

ثمانية وستون من المصابين بفيروس نقص المناعة المكتسب (كوفيد) -19 ، 25 أنثى ، و 43 ذكرًا ، متوسط ​​العمر 39.3 ± 13.2 عامًا ، بمتوسط ​​الوقت من بداية المرض (TFO) في الزيارة الأولى 4.1 شهرًا (معدل الذكاء) 2.6-6.1 شهر) ، تم تضمينها في الدراسة. كان تحليل MBC بالفعل في شهر 1- شهر TFO واستمر لمدة تصل إلى 7 أشهر (P.< 0.005; Figure 3B–D). Notably, while anti-spike IgG levels, MBC, and MTC were significantly higher than in the HS, no statistical differences were observed in convalescents at the different time points.

لوحظت ارتباطات كبيرة بين عدد MBC المضاد لـ RBD ومستوى IgG المضاد للارتفاع (r=0. 39، P=0. 0009) و IL 2- إفراز MTC (r { {7}}. 45، P=0. 004) ، ولكن أقل مع IFN - - إفراز MTC (r=0. 3، P=0. 05) (الشكل 4 أ –C) ، بينما كان إفراز IFN - - و IL 2- إفراز MTC مرتبطين أيضًا (r=0. 48، P=0. 001 ؛ الشكل 4D). لم يلاحظ أي ارتباط كبير بين IgG و MTC وبين MBC و MTC مع TFO.

3.2 ذخيرة خاصة بذاكرة الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV -2-

لتحديد ما إذا كان MTC قد تم إنشاؤه واستدامته في COVID {0} نقاهة ، وعدد IFN - - ، و IL 2- ، و IFN plus IL 2- التي تفرز MTC في تم قياس الاستجابة للتحفيز باستخدام تجمعات الببتيد SARS-CoV2 S1 و S 2_ N و SNMO في وقت واحد. لوحظت أعلى ترددات بشكل ملحوظ للأفراد ذوي IFN الموجبة - - و IL 2- و IFN- plus IL 2- التي تفرز MTC استجابةً لمجموعة SNMO (82.9 بالمائة و 57.5 بالمائة و 72.3 بالمائة ، على التوالي) مقارنة بـ S1 (56.6 بالمائة و 34.1 بالمائة و 43. 0 بالمائة على التوالي ؛ P <{{34}. 0001) و S 2_ N (31.7 بالمائة ، 7.3 بالمائة و 17.5 بالمائة على التوالي ؛ P <0.0001) (جدول المواد التكميلية S1). بالإضافة إلى ذلك ، كانت مستويات SFU لما لا يقل عن IFN - - التي تنتج MTC استجابةً لـ SNMO أعلى بكثير من الاستجابة لـ S1 أو S 2_ N (جدول المواد التكميلية S2).

كما يتضح من رقم SFU ، تميز التحفيز باستخدام مجموعة SNMO باستجابة فورية وأكثر ثباتًا من IFN {0}} و IL 2- و IFN- plus IL {{3} } إفراز MTC بدلاً من التحفيز باستخدام ببتيدات S1 و S 2_ N. بعد التحفيز باستخدام SNMO و IFN - - و IL 2- و IFN- plus IL 2- ، زاد إفراز MTC بشكل ملحوظ بعد شهر واحد من TFO وما زالت مرتفعة لمدة تصل إلى 7 أشهر من المتابعة (P <0.05) (الشكل 5). تأخرت الاستجابة للببتيدات S1 وتختلف بشكل كبير عن تلك الخاصة بـ HS في 5 و 7 أشهر في MTC المنتجة للسيتوكين (الشكل التكميلي للمادة S2). كانت الاستجابة لمجمع الببتيد S 2_ طفيفة ولوحظ في IFN - - إفراز MTC في 5 أشهر TFO (الشكل المادي التكميلي S3). لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات IFN - - و IL 2- و IFN- plus IL 2- التي تفرز MTC في فترات النقاهة في فترات زمنية مختلفة.

3.3 التحليل الطولي

كما هو موضح سابقًا ، انخفض مستوى SARS-CoV -2 المضاد للارتفاع IgG بنسبة 5 0 في المائة ولكنه لا يزال سائدًا على مدار 9 أشهر (Achiron et al.، 2 0 21). لفهم استجابات خلايا الذاكرة الطولية بشكل أفضل ، تم تحليل ديناميكيات IgG و MBC و MTC من نفس المريض في زيارتين متكررتين. على وجه التحديد ، تم تمييز الذاكرة الخلوية في 24 شخصًا نقاهًا كانوا موجبين لمقاومة ارتفاع IgG في الزيارة الأولى وكان مستوى IgG منخفضًا في الزيارة الثانية. ستة من 24 مريضًا نقاهة لديهم IgG إيجابي في النقطة الزمنية الأولى (الوسيط 1.22 ، معدل الذكاء 1.14-1.58) تحولوا إلى IgG-negative في النقطة الزمنية الثانية (الوسيط 0. 66 ، IQR 0. 4 0 - 0. 96 ؛ ف=0. 0 0 8) (الشكل 6 أ). تميز جميع المرضى في هذه المجموعة الفرعية بزيادة أو عدم وجود تغيير في عدد MBC: المتوسط ​​23.5 (معدل الذكاء 0 - 28.9) والمتوسط ​​28.1 (معدل الذكاء 19. 0 - 56.3) ، على التوالي (P=0. 002) (الشكل 6B). ومع ذلك ، ظل إفراز IFN الإجمالي وإفراز IL 2- وإفراز IFN- بالإضافة إلى IL 2- MTC مستمرًا في كلا النقطتين الزمنيتين: متوسط ​​17.7 (IQR 3.22–45.2) و 5.85 (IQR 0–41.9) ) ، متوسط ​​9.5 (IQR 0-24.4) و 7.7 (IQR 0–34.0) ، ومتوسط ​​20.9 (IQR 1.65–34.6) و 8.95 (IQR 4.75–18.5) ، على التوالي (P> 0.05) (شكل المواد التكميلية S4A-D ).

In contrast, the 18 patients with decreased IgG yet remaining IgG-positive (median 3.91 (IQR 2.81–7.73) and 2.53 (IQR 1.89–3.88); P = 0.01) (Figure 6C) displayed no significant changes in MBC (median 30.5 (IQR 1.73–56.3) and 12.1 (IQR 0–60.8); P = 0.2) (Figure 6D) and in the overall IFN-γ -secreting, IL2-secreting, and IFN-γ +IL2-secreting MTC (median 15.0 (IQR 0.68–38.6) and 25.7 (IQR 0.9–38.5), median 4.8 (IQR 0–22.4) and 8.45 (IQR 0–30.5), and median 5.4 (IQR 0–23.9) and 19.9 (IQR 0–42.5), respectively) (P >0. 05) (شكل المادة التكميلية S4E-H).

4. مناقشة

تتضمن الوقاية من إعادة العدوى مكونات الذاكرة الخلوية المبرمجة للاستجابة بسرعة لمواجهات المستضدات التي تولد خلايا الذاكرة B و T (Cromer et al. ، 2021 ؛ Forthal ، 2021 ؛ Mazzoni et al. ، 2021 ؛ Turner et al. ، 2021 ؛ Ueffing وآخرون ، 2020). أوضحت هذه الدراسة الوجود المتزامن للأجسام المضادة القوية لـ SARSCoV -2 واستجابات خلايا الذاكرة B و T للخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV -2 في المرضى الذين تم شفاؤهم من COVID -19 حتى 7 أشهر بعد الإصابة. تم إثبات أن مستويات MBC و MTC زادت بعد وقت قصير من ظهورها. والجدير بالذكر أن استجابة MTC سبقت MBC الخاصة بـ RBD ، كما تم الإبلاغ سابقًا (Dan et al. ، 2021). تميزت استجابة MTC بإفراز IFN - - و IL 2- و IFN- plus IL 2- MTC استجابةً لمجمعات الببتيد S1 و S 2_ N و SNMO.

أيدت الديناميكيات المرصودة للاستجابة المناعية الخلطية والتكيفية المنشورات السابقة التي أفادت بأن IgG المضاد للارتفاع ظل ثابتًا لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد التشخيص (دان وآخرون ، 2021 ؛ Gaebler et al. ، 2021 ؛ Hartley et al. ، 2020 ؛ Sherina وآخرون ، 2021). الاستجابة الخلطية المرصودة التي تم اكتشافها ضد الارتفاع المفاجئ واستجابة خلية ذاكرة الاسترجاع ضد RBD ، تدعم الحماية طويلة الأمد من عدوى SARS-CoV -2. علاوة على ذلك ، تشير نتائج الدراسة إلى أنه حتى عندما يتحول مستوى الجسم المضاد لـ SARS-CoV -2 إلى سلبي مصلي ، فإن وجود MBC و MTC يحتمل أن يوفر دفاعًا في حالة إعادة العدوى. وصفت العديد من الدراسات حوالي 1 في المائة من حالات إعادة العدوى (ليدي وآخرون ، 2021 ؛ مورشو وآخرون ، 2021). يمكن تفسير هذا التكرار المنخفض لحالات إعادة العدوى بوجود ومشاركة مكونات المناعة التكيفية ، أي خلايا الذاكرة B و T. تم تعزيز هذه الفكرة بشكل أكبر من خلال دراسة حديثة (McMahan et al. ، 2021) ، والتي أظهرت أن عيارات الأجسام المضادة المنخفضة نسبيًا كافية للحماية من SARS-CoV -2 في قرود المكاك الريسوسية وأن الاستجابات المناعية الخلوية قد تساهم في الحماية إذا كانت استجابات الجسم المضاد دون المستوى الأمثل.

تقترح نتائج IFN - - إفراز المستجيب MTC حماية فورية ، ولكن ليست مستدامة في مواقع دخول مسببات الأمراض ، بينما يشير MTC المركزي الذي يتميز بإفراز IL2 أو IFN- plus IL2 إلى استجابة طويلة الأمد من خلال التكاثر في المرحلة الثانوية الأعضاء اللمفاوية وإنتاج إمداد من المؤثرات الجديدة (Forthal ، 2021).

IL2 هو عامل نمو للتوسع الخلوي للخلايا التائية المحددة وتوليد الخلايا التائية المستجيبة والذاكرة (عباس وآخرون ، 2018) ، كما تم اكتشافه سابقًا عند التحفيز المختبري لـ PBMCs من كل من COVID الحادة والنقاهة {{ 2}} من المرضى (Braun et al.، 2020؛ Grifoni et al.، 2020؛ Peng et al.، 2020؛ Sekine et al.، 2020؛ Thieme et al.، 2020؛ Weiskopf et al.، 2020). كشف التلوين داخل الخلايا أن كلاً من CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية وخلايا CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية هي مصادر لهذا السيتوكين ، ولكن يبدو أن خلايا CD4 + T هي المنتج الرئيسي (Braun et al. ، 2020 ؛ Grifoni et al. ، 2020 ؛ Peng et al. ، 2020 ؛ Sekine وآخرون ، 2020). استنادًا إلى إنتاج IFN- و IL2 ، يمكن تقسيم خلايا CD4 + T الخاصة بـ SARS-CoV -2- إلى ثلاث مجموعات مختلفة: IFN مفردة - - خلايا مفرزة ، IFN مزدوجة بالإضافة إلى IL {{23} } خلايا مفرزة وخلايا مفردة لـ IL 2- (Yang et al.، 2006). يوضح هذا التصنيف أيضًا عدم تجانس MTC ويشير أيضًا إلى أن المجموعات السكانية الفرعية المميزة لخلايا الذاكرة CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية لها قدرات مختلفة للتطور إلى إفراز IFN قصير / مستجيب - - وإفراز IL طويل الأمد / مركزي 2- و IFN- بالإضافة إلى IL 2- إفراز MTC (Yang et al. ، 2006).

كما هو متوقع ، أظهرت نتائج الدراسة استجابة الخلايا التائية لجميع تجمعات الببتيد السارس -2. في حالات النقاهة على وجه الخصوص ، أثار تجمع الببتيد SNMO أقوى استجابات لخلايا الذاكرة التائية ، والتي من المحتمل أن تعكس التعرض لمكونات الجسيمات الفيروسية الكاملة بما في ذلك السنبلة (S) والبروتين النووي (N) والبروتين الغشائي (M) و ORF (ORF) {{ 3}} و ORF -7 أ (Peng et al. ، 2020). على الرغم من أنه يبدو واضحًا أن تجمع SNMO سيخلق استجابات أعلى مقارنةً بـ S1 أو S2 ، فقد أظهرت الدراسات السابقة أن تجمع S1 لديه تفاعل أعلى بشكل ملحوظ في COVID -19- الأفراد الذين تم استردادهم مقارنةً بالضوابط الصحية وأن SFU يتغير أضعاف لـ تجمع S1 أعلى من تلك الموجودة في SNMO (Long et al. ، 2021). علاوة على ذلك ، تستجيب الخلايا التائية متعددة الوظائف بشكل ملحوظ إلى تجمع الببتيد S1 مقارنة بمجموعة الببتيد N في النقاهة (Sandberg et al. ، 2021). لذلك ، فإن العثور على استجابة SNMO SFU أعلى من تلك الموجودة في تجمع S1 ليس بالأمر السهل.

ومع ذلك ، فإننا نتوقع أن استجابة الأشخاص الذين تم تلقيحهم (مع اللقاح المستند إلى mRNA ؛ Pfizer BNT162b2) ستنتقل بشكل أساسي إلى تجمع الببتيد البروتيني المرتفع.

بالنظر إلى اللقاحات التي تم تطويرها مؤخرًا لمكافحة السارس {2}} والانخفاض المبلغ عنه في عيارات الأجسام المضادة في الأفراد الذين تم تلقيحهم (Bates et al. ، 2021 ؛ Sariol et al. ، 2021) والمرضى النقاهة (Gaebler et al. ، 2021) ، كان من المثير للاهتمام متابعة مستويات MBC و MTC في المرضى الذين يتحولون إلى الحالة المصليّة. السؤال الحاسم في المرضى الذين يعانون من انخفاض في انتشار الأجسام المضادة هو ما إذا كانت العناصر الأخرى للمقاومة المناعية ضد عدوى السارس -2 لا تزال موجودة.

أظهرت نتائج الدراسة أن استجابات الخلايا التائية والخلايا البائية القوية في مثل هؤلاء المرضى لم تستمر فحسب ، بل زادت أيضًا ، على غرار نتائج دراسة سابقة كان فيها اختفاء فيروس SARS-CoV -2- مرتبطًا بخلية ذاكرة T دائمة استجابة مقارنة بالنقاهة الذين ظلوا إيجابيين IgG (Schwarzkopf et al. ، 2021). تتوافق نتائج الدراسة الحالية مع المنشورات السابقة المتعلقة بفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS-CoV) وعدوى فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 1 (SARS-CoV {7}}) التي لوحظ فيها استجابة خلايا الذاكرة التائية عندما تضاءلت استجابة الجسم المضاد (Abayasingam et al.، 2021؛ Alshukairi et al.، 2016؛ Channappanavar et al.، 2014؛ Zhao et al.، 2017).

وبالمثل ، ساندبرج وآخرون. (2021) وشيرينا وآخرون. (2020) (Sandberg et al.، 2021؛ Sherina et al.، 2021) أظهر استجابات قوية لـ MBC و MTC في المرضى الذين يعانون من انخفاض تدريجي في مستويات الأجسام المضادة عند 8-9 أشهر بعد ظهور SARS-CoV -2 (Dan et al. . ، 2021). يشير هذا إلى أنه على الرغم من تضاؤل ​​عيار الأجسام المضادة ، يمكن تطوير استجابة مناعية فعالة للعدوى المستقبلية بواسطة مكونات الذاكرة الخلوية. بالنظر إلى معدل الطفرة المرتفع لـ SARS-CoV -2 والهروب المناعي المحتمل ، وأن الطفرات المفاجئة المختلفة تضعف مستضد SARS-CoV -2 (Harvey et al. ، 2021) ، يظل السؤال مفتوحًا عما إذا كان ستتفاعل خلايا الذاكرة الأصلية بشكل تبادلي مع متغيرات SARS-CoV -2.

على الرغم من الأدلة الموجودة على أن تغيرات الأحماض الأمينية المرتفعة تؤثر على تحييد الجسم المضاد (Harvey et al. ، 2021) وبعض المتغيرات يمكن أن تفلت جزئيًا من المناعة الخلطية الناتجة عن عدوى SARS-CoV -2 أو لقاح BNT162b2 ، فإن CD4 المحدد بالإضافة إلى تنشيط الخلايا التائية لا تتأثر بالطفرات على الأقل في المتغيرات B.1.1.7 و B.1.351 (Geers et al. ، 2021). تم تحليل متغيرات SARSCoV -2 بواسطة Tarke et al. في عام 2021 لم يعطل بشكل كبير تفاعل الخلايا التائية السارس - CoV -2 ؛ ومع ذلك ، فإن الانخفاضات التي لوحظت في الاستجابات تسلط الضوء على أهمية المراقبة النشطة لتفاعل الخلايا التائية في سياق تطور SARS-CoV -2 (Tarke et al. ، 2021).

في الختام ، (1) لوحظت استجابات خلطية مناعية واستجابات تكيفية دائمة في -2 مرضى السارس المتعافين الذين يعانون من أعراض خفيفة لمدة تصل إلى 7 أشهر ، مما يشير إلى طول عمر المناعة الخلطية والتكيفية في الأفراد الناقحين. (2) في مرضى النقاهة ، تميزت استجابات الخلايا التائية لمجمعات الببتيد S1 و S 2_ N و SNMO بتقديم IFN - - و IL {8}} التي تفرز الخلايا التائية والوظائف المتعددة IFN- بالإضافة إلى IL 2- يفرز الخلايا التائية. (3) في مرضى النقاهة ، يمكن أن يترافق عيار IgG المتضائل مع MBC و IFN - - لإنتاج MTC ، مما يشير إلى استجابة ذاكرة استدعاء طويلة الأمد ودفاع ضد إعادة العدوى.

الإعلانات

التمويل

لم يتلق المؤلفون أي منحة محددة من أي وكالات تمويل في القطاعات العامة أو التجارية أو غير الهادفة للربح.

الموافقة الأخلاقية

يعلن المؤلفون أنهم حصلوا على موافقة مستنيرة من المرضى المدرجين في المقالة وأن هذا التقرير لا يحتوي على أي معلومات شخصية يمكن أن تؤدي إلى تحديد هويتهم.

تضارب المصالح

الكتاب ليس لديهم تضارب في المصالح للإبلاغ عنه.

المواد التكميلية

يمكن العثور على المواد التكميلية المرتبطة بهذه المقالة ، في النسخة عبر الإنترنت ، على doi: 10.1016 / j.ijid.2021.12.309.

For more information:1950477648nn@gmail.com