مصدر تضخم غير طبيعي للحمضات جارات الدرق في البيئة اليوريميه

الغدة الجاردرقية هي غدة صماء مهمة تنظم استقلاب المعادن واستقلاب الماء والملح والعديد من وظائف الجسم الأخرى. في ظل الظروف الفسيولوجية، يتكون أكثر من 90٪ منها من الخلايا الرئيسية، وتمثل الحمضات (خلايا الأوكسيفيل) 1٪ فقط. يعد فرط نشاط جارات الدرق الثانوي (SHPT) أحد أكثر المضاعفات شيوعًا لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. فهو لا يسبب اضطرابات استقلاب العظام فحسب، بل إنه أيضًا عامل خطر مستقل يؤدي إلى أمراض القلب والأوعية الدموية وتلف الأعضاء المتعددة ويؤثر على تشخيص المريض. في السنوات الأخيرة، أصبحت واحدة من القضايا الساخنة الأكثر تحديا في مجال أمراض الكلى. الخصائص النسيجية المرضية للمرضى الذين يعانون من SHPT هي تضخم نسيلي في خلايا الغدة الدرقية. في الحالات الشديدة، قد تتشكل عقيدات أو أورام متعددة، وقد يحدث تضخم غير طبيعي للحمضات، مما يؤدي إلى عدم فعالية العلاج الدوائي والحاجة إلى استئصال جارات الدرق. إن الاستكشاف المتعمق لآلية تضخم الغدة الدرقية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى لن يساعد فقط في إنشاء استراتيجيات سريرية جديدة للوقاية والسيطرة على SHPT، بل قد يوفر أيضًا وجهات نظر جديدة لتشخيص وعلاج أمراض تضخم الغدة البشرية الأخرى.

انقر لCisanche لأمراض الكلى

في الآونة الأخيرة، نشرت المجلة الأكاديمية المشهورة عالميًا Kidney International على الإنترنت أحدث نتائج الأبحاث "تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية يكشف عن تمايز الخلايا الرئيسية للغدة الدرقية إلى خلايا أوكسيفيل" بواسطة فريق البروفيسور تشن جينغ، مدير قسم أمراض الكلى في مستشفى هواشان التابع لفودان الجامعة ونائب مدير المركز الوطني للبحوث السريرية لأمراض الشيخوخة. في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق الثانوي اليوريمي"، الدكتور ماو جيان بينغ، الباحث المساعد المتفرغ في المركز الوطني للبحوث السريرية لأمراض الشيخوخة، هو المؤلف الأول لهذه الورقة. الكلى الدولية هي الجريدة الرسمية للجمعية الدولية لأمراض الكلى، مع أحدث عامل تأثير (IF) قدره 19.6، تحتل حاليًا المرتبة الأولى بين جميع المجلات الأكاديمية في مجال أمراض الكلى.

مقترح البحث

في هذه الدراسة، جمع الباحثون ثلاثة أنواع مرضية من عقيدات الغدة الدرقية (عقيدات الخلية الرئيسية، العقيدات اليوزينية، والعقيدات المختلطة) التي تمت إزالتها جراحيًا من المرضى الذين يعانون من SHPT اليوريمي لتسلسل نسخة الخلية الواحدة (scRNA-seq)، وأبحاث البيولوجيا الجزيئية والفئران العارية المزروعة. .

نتيجة البحث

1 يمكن للخلايا الرئيسية للغدة الدرقية أن تتحول إلى حمضات، مما يظهر إثراء غير طبيعي في الميتوكوندريا

من خلال إجراء تحليل scRNA-seq على عقيدات الغدة الدرقية المختلطة، نجح الباحثون في إنشاء أول خريطة نصية للغدد جارات الدرق البشرية ووجدوا أنه بالإضافة إلى نوعين من الخلايا الداخلية، الخلايا الرئيسية والحمضات، فإن أنسجة الغدة الدرقية بالإضافة إلى ذلك، تحتوي أيضًا على مجموعة صغيرة من الخلايا. عدد الخلايا البلعمية والخلايا الليفية والخلايا البطانية وخلايا T&NK. بالإضافة إلى ذلك، من خلال التحليل شبه الزمني، اكتشف الباحثون لأول مرة أن الخلايا الرئيسية يمكن أن تتحول إلى اليوزينيات، وهي عملية تتجلى في الإثراء التدريجي للميتوكوندريا.

2 قد يكون التخصيب غير الطبيعي للميتوكوندريا في الحمضات مرتبطًا بالبيئة البولية

وبمقارنة خصائص الميتوكوندريا في الخلايا الرئيسية والحمضات، وجد الباحثون أن محتوى وإنتاج واندماج الميتوكوندريا في الحمضات كان أعلى بكثير من تلك الموجودة في الخلايا الرئيسية، ولكن وظيفة التنفس التأكسدي لميتوكوندريا واحدة في الحمضات كانت أقل من ذلك. من الخلايا الرئيسية، مما يشير إلى أنه على الرغم من أن الحمضات غنية بالميتوكوندريا، إلا أنها تعاني من استقلاب الميتوكوندريا غير الطبيعي. كشف التحليل المشترك لـ scRNA-seq وRNA-seq المنشور سابقًا أن مسارات متعددة تشارك في تمايز الخلايا الرئيسية إلى الحمضات، وترتبط هذه المسارات ارتباطًا وثيقًا ببيئة تبولن الدم وإنتاج الميتوكوندريا، مما يشير إلى أن مسارات الإشارات المرتبطة باليوريما قد تعزز التخصيب غير الطبيعي للميتوكوندريا في الخلايا الرئيسية ثم تتحول إلى اليوزينيات.

3 بعد مغادرة البيئة البوليمية، تم تحسين النمط الظاهري لتخصيب الميتوكوندريا غير الطبيعي للحمضات بشكل ملحوظ

على وجه الخصوص، عندما تم زرع الخلايا الرئيسية للغدة الدرقية أو العقيدات اليوزينية من مرضى اليوريمي في فئران عارية للهروب من البيئة البوليمية، انخفض محتوى الميتوكوندريا والتكاثر الخلوي لهذين النوعين من العقيدات بشكل كبير. وجد تحليل تسلسل النسخ الإضافي أن النمط الظاهري للعقيدات اليوزينية قد تحسن بشكل ملحوظ بعد زرعها في فئران عارية، كما يتضح من الانخفاض الكبير في إثراء الميتوكوندريا ونسبة اليوزينيات في العقيدات.

استنتاج التحليل

باختصار، هذه الدراسة هي الأولى التي تصور خريطة نسخة الخلية الواحدة من الغدة الدرقية البشرية وتثبت أن الخلايا الرئيسية للغدة الدرقية تتحول إلى حمضات في بيئة يوريمية، ويتم إثراء الحمضات بعدد كبير من الميتوكوندريا ولها استقلاب ميتوكوندريا غير طبيعي. هذه النتائج لا تعطينا فهمًا جديدًا للتغيرات المورفولوجية للغدد جارات الدرق فحسب، بل تعزز أيضًا الدور الهام لوظيفة الميتوكوندريا في عملية تمايز الخلايا وانتشارها، مما يوفر منظورًا جديدًا لآلية تلف الأعضاء المتعددة الناجم عن أمراض الكلى. . ويقدم نموذجًا جديدًا لمرض الشذوذ الأيضي في الميتوكوندريا لأبحاث علوم الحياة.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.

يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.

في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.