دراسة عن آلية تدخل مسحوق Gujian في نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد على أساس البلاعم والمسارات المرتبطة بها

خلاصة:نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد هو مرض شائع ومقاوم في جراحة العظام، والذي يحدث بسبب الجلايكورتيكويد ويسببه العديد من العوامل. من الصعب علاجه وله تأثير علاجي ضعيف، مما يؤثر بشكل كبير على نوعية حياة المرضى. الطب الصيني التقليدي في علاج نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد لا يمكن أن يحسن فقطأعراض المرضولكن أيضاo القضاء على الأسباب الجذرية للمرض، والتي لها مزايا واضحة. لخص وي غويكانغ، أستاذ الطب الصيني التقليدي، وصفة مسحوق غوجيان بناءً على سنوات من الخبرة السريرية، والذي يعالج بشكل كبير النخر المبكر الناجم عن الستيرويد في رأس الفخذ. من خلال مراجعة الأدبيات وتحليلها، خلص إلى أن جميع الأعشاب الصينية ومكوناتها الفعالة في GujianPowder يمكن أن تشارك في تنظيم IL-6, IL-1 , IL-10, TNF-, iNOS ، COX -2 وعوامل مهمة أخرى تتعلق بالالتهاب من خلال تنظيم مسارات الإشارة المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالبلاعم، مثل NF-κB، وWnt/ -catenin، وMAPK، وCOX، وiNOS. ومع ذلك، نظرًا لأن التسبب في نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد معقد للغاية في الوقت الحاضر، فإن هذه المراجعة تشرح فقط بعض الآليات، وهناك العديد من الأدوية الصينية التقليدية في مسحوق Gujian، وآلية التفاعل بين الأدوية الصينية التقليدية المختلفة بين الوصفات الطبية هي غير واضح، لذلك فهو يشرح فقط بعض آليات تأثير الأدوية الصينية التقليديةنخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد، وآلية وصفاتها تحتاج إلى مزيد من الدراسة

الكلمات الرئيسية: مسحوق غوجيان; نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد; مسار الإشارة تقدم البحث

تركيبة عشبية جديدة ذات جودة عالية نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد

انقر للحصول على مزيد من التفاصيل

نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد(SNOFH) هو مرض عظام شائع يصعب علاجه. وفي الوقت الحالي، ترتفع معدلات الإصابة بنخر رأس الفخذ غير الناجم عن إصابات في بلدي، حيث يعاني ما يقرب من 10 ملايين شخص من هذا المرض. يعد الاستخدام المفرط للهرمونات أحد الأسباب الرئيسية لنخر رأس الفخذ غير المؤلم [1]. يمكن أن يؤدي استخدام الهرمونات على المدى الطويل إلى ضعف وصول الدم إلى رأس عظم الفخذ، وتدمير خلايا العظم ومكونات نخاع العظم، مما يؤدي إلى تغيرات هيكلية في العظم، وانهيار رأس عظم الفخذ، وخلل في المفاصل، مما يؤدي في النهاية إلى حدوث سنوفه [2]. في سياق SNOFH، يمكن أن تؤثر البلاعم على مستوى الالتهاب والتوازن بين OB وOC من خلال مسارات متعددة [3]. مع استمرار تقدم مسار SNOFH، سيعاني المرضى من أعراض مثل ألم الورك واضطرابات حركة الأطراف السفلية. مع تقدم المرض، قد يواجهون في النهاية استبدال مفصل الورك بالكامل. ومع ذلك، فإن استبدال مفصل الورك الكلي يعاني أيضًا من العديد من المشكلات مثل التكلفة العالية والعديد من ردود الفعل السلبية وسوء تشخيص المريض.

مع التطور المستمر للطب الصيني التقليدي، تلعب الأدوية الصينية التقليدية المختلفة دورًا مهمًا في علاج مرض SNOFH المبكر. استنادًا إلى النظريات الأساسية للطب الصيني التقليدي وخبرة التشخيص والعلاج السريري طويلة الأمد، قام وي غويكانغ، أستاذ الطب الصيني التقليدي، بتلخيص الوصفات الطبية الكلاسيكية وإنشاء وصفة طبية تسمى غوجيانسان، والتي لها آثار تغذية الكبد والكلى. إزالة ركود الدم وتعزيز الدم الجديد، لعلاج SNOFH. تحتوي الوصفة الطبية الكاملة لـ Gujiansan على 11 عشبة صينية، والتي تعني "ملكان وأربعة وزراء وخمسة مساعدين، وهو منتصف النظام". الوصفة الطبية تشملقرن الوعل الغزلان,باناكس نوتوجينسينج,الجينسنغ الأمريكي,سيستانش ديزيرتيكولا، زعفران، رهيزوما كوبتيديس، زنجبيل، عظم كبير، عظم صغير، قشر اليوسفي و رهيزوما سينوجلوسي. وبعد أكثر من 30 عامًا من التطبيق السريري، تم استخدام هذه الوصفة الطبية لعلاج عشرات الآلاف من مرضى SNOFH مع تأثيرات سريرية جيدة. وقد أكدت دراسات المراقبة السريرية أن المعدل الفعال الإجمالي لعلاج Gujiansan هو 93٪ [4].

تتناول هذه المقالة آلية عمل Gujiansan ومكوناته النشطة في تنظيم البلاعم لمنع وعلاج SNOFH وتوفر الدعم النظري ذي الصلة للتطبيق السريري لوصفات تنشيط الكلى وتنشيط الدم والمستحضرات ذات الصلة للوقاية من SNOFH وعلاجه.

1 الآلية المرضية لنخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد

حاليًا، يتم استخدام طريقة التدريج فيات بشكل عام سريريًا لتقسيم نخر رأس الفخذ إلى خمس مراحل. المرحلة الأولى من نخر رأس الفخذ ليس لها أعراض وعلامات واضحة، في حين أن المرحلة الثانية بدون أعراض أو لديها أعراض خفيفة فقط في الورك ولا توجد قيود كبيرة على النشاط. يحدث نخر رأس الفخذ في المرحلة الثالثة مع ألم في الورك وعرج شديد ودوران داخلي.

يسبب الدوران الداخلي القوي والمقيد ألمًا شديدًا. المرحلة الرابعة من نخر رأس الفخذ تظهر بألم متوسط ​​إلى شديد، وعرج شديد، وتقييد معتدل لحركة المفصل الزليلي. تتميز المرحلة الخامسة من نخر رأس الفخذ بألم متوسط ​​إلى شديد، وعرج شديد، وحركة المفصل الزليلي محدودة بشكل كبير، وتشوه المفصل الزليلي. في الوقت الحاضر، تعتقد الدوائر الأكاديمية أن توليد SNOFH ناتج عن مجموعة متنوعة من العوامل. هناك العديد من النظريات، مثل نظرية انخفاض القدرة العظمية للخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم (BMSCs)، ونظرية نقص الدم، والالتهاب، وموت الخلايا المبرمج. النظرية، الحمض النووي الريبي غير المشفر، ونظرية تعدد الأشكال الجيني

إلى غير ذلك[1]. بعد نخر رأس الفخذ، تطلق الخلايا النخرية كمية كبيرة من الكيموكينات والسيتوكينات، مما يعطل التوازن المناعي، ويؤدي في النهاية إلى انهيار لا رجعة فيه لرأس الفخذ. تلعب البلاعم دورًا مهمًا في تعزيز وقمع مستويات الالتهاب. في الوقت نفسه، تعد البلاعم مهمة في الحفاظ على التوازن الديناميكي لـ OB وOC [5]، مما يوضح أن البلاعم مهمة في حدوث وتطور نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد.

في التجارب على الحيوانات المتعلقة بـ SNOFH، غالبًا ما تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات بالإضافة إلى عديد السكاريد الدهني (LPS) للحث على نخر SNOFH في النماذج الحيوانية. عندما يتم دمج LPS مع الهرمونات، يكون من الأسهل إحداث نخر رأس الفخذ في الحيوانات [6]. باعتباره أحد السموم الداخلية، يعد LPS نفسه أحد العوامل المسببة لـ SNOFH. يمكن لـ LPS تنشيط البلاعم من خلال نظام نقل إشارة الخلية في الجسم، وتوليف وإطلاق مجموعة متنوعة من السيتوكينات والوسطاء الالتهابيين، مما يؤثر على الجهاز المناعي ويسبب أمراض الأوعية الدموية. ضرر. عندما يدخل LPS إلى الجسم، يمكن للبروتين المرتبط بعديد السكاريد الدهني LBP (البروتين المرتبط بعديد السكاريد الدهني) التعرف على LPS. يتحد LBP مع مونومرات LPS ويتم نقله إلى سطح الخلايا المشتقة من النخاع الشوكي، حيث يرتبط بالبروتين الهيكلي LRR CD14 الموجود على سطح الخلايا المصدر. ، وتشكيل مجمع LPS-LBP-CD14 الثلاثي.

يتم بعد ذلك نقل الثلاثي إلى مجمع مستقبلات Toll-like 4 (TLR4) ومستضد التمايز النخاعي (MD2). يرتبط المركب الثلاثي بـ TLR4 بمساعدة MD-2، وينشط TLR4، ويجعله خافتًا [7]. بعد تنشيط TLR4، فإنه ينقل الإشارات إلى الخلايا، وبالتالي تنشيط مسارات الإشارات داخل الخلايا. بعد إرسال الإشارة إلى الخلية، يتم تنشيط عامل التمايز النخاعي لجزيء المحول (MyD88)، ويتجمع بروتين كيناز (IRAK) المرتبط بـ IL1R في مجمع المستقبلات من خلال نظائر بروتين المحول MyD88 وMyD88، ويتفسفر IRAK وينشطه.

ينفصل IRAK بعد ذلك عن المجمع وينقل الإشارة إلى العامل المرتبط بمستقبل عامل نخر الورم 6 (TRAF6)، مما يتسبب في تنشيطه. يقوم TRAF6 المنشط بإجراء نقل الإشارة عن طريق تنشيط الكيناز المحفز للعامل النووي κB (NIK) وتحويل الكيناز المنشط بعامل النمو (TAK1)، وفي النهاية ينشط العامل النووي المقابل kappa-B (NF-κB) وبروتينات الخيوط. هناك مساران التهابيان مرتبطان هما بروتين كيناز المنشط بالميتوجين (MAPK). من خلال هذين المسارين، يؤدي في النهاية إلى إطلاق IL-1، IL-1، IL-6، TNF-، NO، وما إلى ذلك، مما يشكلالاستجابة الالتهابية[8]، وبالتالي تسريع تطور SNOFH. انظر الشكل 1.

يتم تحفيز استقطاب البلاعم M2 بشكل أساسي بواسطة IL-4 و IL-13 من خلال تنشيط IL4R للفسفرة في STAT6 (محول طاقة الإشارة ومنشط النسخ 6، STAT6)[12]. يمكن تقسيم البلاعم M2 إلى ثلاثة أنواع فرعية: M2a، وM2b، وM2c، والأنواع الفرعية الثلاثة لها وظائف مختلفة. يتم تحفيز M2a بواسطة IL-4 أو IL-13 ويمكن أن يعزز نمو الخلايا وإصلاح الأنسجة. يتم تحفيز M2c، أي البلاعم المعطلة، عن طريق الهرمونات، IL-10 أو TGF-، ويلعب دورًا في تنظيم المناعة وتثبيط الالتهاب. يتم تحفيز M2b بواسطة المجمعات المناعية وتحفيز LPS/IL-1، والذي يمكن أن يزيد IL-10 ويقلل إفراز IL-12، ويلعب دورًا في تثبيط مستوى الالتهاب في المرحلة الحادة. [19] الالتهاب. يمكن لـ IL-10 استعداء التأثيرات المؤيدة للالتهابات للسيتوكينات الأخرى مثل TNF-، IL-1 وما إلى ذلك، وبالتالي يلعب دورًا في السيطرة على الالتهاب. نظرًا لأن TNF- و IL-1 وما إلى ذلك يمكنها تنشيط TLR4 ومسار إشارة المصب p38/MAPK لـ TLR4. باعتباره أحد الفروع المهمة لمسار MAPK، يرتبط مسار p38/MAPK ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب وموت الخلايا المبرمج.

عندما يتم تثبيط التعبير عن مسار إشارات p38/MAPK، ينخفض ​​مستوى التعبير عن OC أيضًا [20]، وبالتالي يلعب دورًا في الحفاظ على توازن العظام وتوازن العظام في SNOFH. في SNOFH، عندما يرتفع مستوى IL-10، فإنه يمكن أن يثبط الاستجابة الالتهابية ويخفف آلام المفاصل والإصابة الناجمة عن SNOFH [21]. ولذلك، فإن IL-10 الذي تفرزه البلاعم يمكن أن ينتج استجابة مضادة للالتهابات عن طريق تقليل مستوى الفسفرة لـ p38/MAPK [22]، مما يؤخر ظهور وتطور SNOFH. يرتبط التوازن الديناميكي بين السيتوكينات المسببة للالتهابات TNF- وIL1 والسيتوكينات المضادة للالتهابات IL-2 وIL-4 وIL-10 ارتباطًا وثيقًا بمستوى الالتهاب. يمكن أن يؤدي عدم التوازن في مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات المختلفة إلى حدوث أمراض مرتبطة بالالتهاب. يمكن أن يؤثر توزيع البلاعم M1 وM2 في الالتهاب على التوازن الديناميكي للعوامل المسببة للالتهابات والعوامل المضادة للالتهابات ويتداخل مع حدوث الالتهاب وتطوره.

3 الطب الصيني التقليدي ونخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد

لا يوجد سجل لاسم مرض SNOFH في الطب الصيني التقليدي. وعادة ما يتم علاجه على أنه شلل. يقول "Suwen·Changcaijie Lun": "المرض موجود في العظام. إذا كانت العظام ثقيلة ولا يمكن رفعها، فإن نخاع العظم يكون مؤلمًا وباردًا، ويسمى شلل العظام". "Suwen·Antiology": "إذا كانت الكلى تشي ساخنة، فلن يرتفع الخصر والعمود الفقري، وسوف تجف العظام وينخفض ​​النخاع، مما يؤدي إلى ترهل العظام." "روح

""شو جي تشن شيه رقم 75": ""شر النقص هو أيضًا البرد في الجسم. البرد والحرارة يتنافسان مع بعضهما البعض. إذا استمر لفترة طويلة، سيكون داخليًا. إذا تغلب البرد على الحرارة، فإن "تتألم العظام، ويذبل اللحم، فإذا غلب الحر البرد، تحول اللحم الفاسد والعضلات المهترئة إلى قيح، وتتحول إصابات العظام الداخلية إلى تآكل العظام". شلل العظام، وفشل العظام، وتآكل العظام يجب أن تكون أسماء الأمراض المقابلة في مراحل مختلفة من تطور نخر رأس الفخذ، مع تغيرات مرضية مختلفة ومظاهر متلازمة مختلفة. وهذا يعني أنه في المرحلة المبكرة، يكون انسداد تشي وانسداد الأوعية الدموية هو التسبب الأساسي في المرض، وهو ما يسمى شلل العظام. وفي المرحلة المتأخرة يحدث انهيار وخلل في رأس عظم الفخذ، وهو ما يسمى تآكل العظام. في المرحلة المبكرة والمرحلة المتأخرة، يؤدي بحر النخاع الفارغ إلى تقليل نخاع العظم وجفاف العظام، مما يجعل العضلات والعظام في النهاية رخوة ولينة، وهو ما يسمى ضعف العظام. أي أن المرحلة المبكرة هي شلل العظام، والمرحلة المبكرة هي الألم. المرحلة الوسطى هي ضعف العظام، والذي يتجلى في زيادة الألم والانخفاض الأولي في نخاع العظام. المرحلة اللاحقة هي تآكل العظام، والذي يتميز بتدهور العضلات وتدمير العظام. في SNOFH، بسبب الاستخدام طويل الأمد للهرمونات، يتم حظر خطوط الطول، ويكون هناك نقص في تشي والدم، ويكون بحر النخاع فارغًا، ويموت النخاع، وتذبل العظام. في الوقت نفسه، يمكن أن يؤدي استخدام الهرمونات على المدى الطويل أيضًا إلى تلف جوهر يين الكبد والكلى، مما يؤدي إلى تلف الجوهر الفطري.

بعد غد، سيؤدي إلى عدم كفاية تشي في الطحال والكلى، تشي هو قائد الدم، والدم هو أم تشي، مما يؤدي في النهاية إلى ركود الدم. لذلك، يعتمد المرض بشكل أساسي على قصور الكلى وركود الدم كأعراض أساسية. سريريًا، يتم تقسيمه إلى أنواع متلازمات مثل قصور الكبد والكلى وركود تشي وركود الدم. الطب الصيني التقليدي الذي ينشط الدورة الدموية ويزيل ركود الدم يمكن أن يحسن دوران الأوعية الدقيقة، وينظم سيولة الدم ولزوجته، ويزيد من حجم الدم الوعائي، ويحسن الحالة الإقفارية للـ SNOFH، ويعزز إصلاح مناطق تنخر العظم [23]. علاج SNOFH بطريقة تغذية الكلى وتدفئة اليانغ يمكن أن يعزز تكوين الأوعية الدموية، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة المحلي لرأس الفخذ، ويعزز تضخم العظام، ويصلح أنسجة العظام النخرية في SNOFH [24]. لذلك، في العلاج السريري الفعلي لـ SNOFH، غالبًا ما يستخدم الطب الصيني التقليدي تقوية الكلى وطريقة العلاج الرئيسية هي تنشيط الضمانات وتنشيط الدورة الدموية.