تفوق السيستاتين سي على الكرياتينين في التشخيص المبكر لإصابة الكلى الحادة في سرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال / سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية Ⅲ

مناقشة

كشفت دراستنا أن كل مريض عانى من القصور الكلوي الحاد مرة واحدة على الأقل خلال علاج ALL/LBL وتم تشخيص القصور الكلوي الحاد في 77% من إجمالي دورات العلاج الكيميائي باستخدام eGFR المستند إلى CysC. أبلغت إحدى الدراسات عن حدوث 16.2% في مجموعة مكونة من 831 مريضًا يتلقون العلاج الكيميائي لسرطان الدم النخاعي الحاد عند الأطفال (فيشر وآخرون 2010). أظهر تقرير آخر حدوث 39% من حالات التهاب المفاصل الروماتويدي في دراسة أجريت على 23 طفلاً يعانون من أورام صلبة (McMahon et al. 2018). على حد علمنا، لم تقم أي دراسة بتقييم حدوث التهاب المفاصل الروماتويدي بين مرضى ALL/LBL لدى الأطفال. في هذه الدراسة، قد يكون معدل الإصابة بالقصور الكلوي الحاد أثناء العلاج الكيميائي أعلى من توقعات قوائم أورام الأطفال أو غيرها من معدلات الإصابة المبلغ عنها مسبقًا لدى مرضى سرطان الأطفال. يمكن تفسير هذا التناقض في حدوث التهاب المفاصل الروماتويدي بعدة أسباب. أولاً، أدى التقييم المتكرر لوظيفة الكلى تحت نصيحة أطباء أمراض الكلى لدى الأطفال، وإجراء اختبارات الدم 3 مرات أسبوعيًا على الأقل، إلى ملاحظات أكثر انتباهاً، وتمكنا من تشخيص حتى حالات AKI الخفيفة جدًا. ثانيا، تم استخدام معايير مختلفة في الدراسات السابقة. لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي، استخدمت بعض الدراسات أمراض الكلى: المبادئ التوجيهية لتحسين النتائج العالمية (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) أو معايير pRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015)، بينما واستخدم آخرون رموز التصنيف الإحصائي الدولي للأمراض والمشكلات الصحية ذات الصلة (Ko et al. 2018). ثالثًا، قد تكون الأدوية المستخدمة في البروتوكولات المختلفة قد أثرت على النتائج. رابعًا، تم تطبيق معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني المعتمد على الكروم لتقييم وظائف الكلى في معظم الدراسات (McMahon et al. 2018)، ونادرا ما تم تطبيق معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني المعتمد على CysC (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https://www.xjcistanche.com٪2FCISTANCHE-shop

تحسينات في التشخيص والعلاجمرضى سرطان الأطفالأدت إلى زيادة عدد الناجين من السرطان. ومع ذلك، فإن العديد من الناجين من سرطان الأطفال يصابون بمشاكل صحية بعد سنواتنتيجة علاجهم من السرطان. كويجمانز وآخرون. (2019) راجعت الدراسات السابقة حول الخلل الكلوي لدى الناجين من سرطان الأطفال. وأفادوا أن معدل انتشار مرض الكلى المزمن يتراوح من 2.4٪ إلى 32٪. أفادت دراسة أخرى أن 0.5% من أكثر من 10,{7}} من الناجين من سرطان الأطفال الذين عولجوا في سبعينيات وثمانينيات القرن الماضي قد أصيبوا بفشل كلوي أو احتاجوا إلى غسيل الكلى لمدة 18 عامًا بعد التشخيص الأولي للسرطان. كان لديهم خطر أعلى بتسعة أضعاف من إخوتهم غير المصابين بالسرطان (أوفينجر وآخرون 2006). يتميز التهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن العلاج الكيميائي بالعديد من الحالات المرضية مثل اعتلال الخلايا البيضاء، والإصابة الأنبوبية الحادة، واعتلال الكلية البلوري (Perazella 2012). على الرغم من أن تعافي القصور الكلوي الحاد وإصلاح سوء التكيف والإصابات المتكررة في معظم الحالات يمكن أن يؤدي إلى التليف الأنبوبي الخلالي وتصلب الكبيبات مما يؤدي إلى مرض الكلى المزمن (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016)، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن أطباء الأورام ربما تغاضوا عن التهابات الكلى الحادة الخفيفة. عادةً ما يخضع مرضى السرطان لعدة دورات من العلاج الكيميائي، مما قد يؤدي إلى إصابة الكلى المتكررة وزيادة حجمهاخطر مرض الكلى المزمن. ولذلك، يجب على أطباء الأورام بالتعاون مع أطباء الكلى الكشف بعناية حتى عن AKI الخفيف أثناء العلاج الكيميائي.

في الدراسة الحالية، خلال الدورات الـ 75، تم تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي في 58 دورة بواسطة eGFR المستند إلى CysC (77٪) و 49 دورة بواسطة eGFR المستند إلى Cr (65٪). من بين هذه الحالات، أظهر تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي توافقًا جيدًا باستخدام مقياسي التقييم في 42 دورة. على النقيض من ذلك، كان هناك تناقض في حدوث AKI الذي تم تشخيصه بواسطة eGFR المستند إلى CysC وeGFR المستند إلى Cr في 23 دورة، على الرغم من عدم العثور على فرق كبير في حدوث AKI بغض النظر عما إذا كان eGFR المستند إلى CysC أو eGFR المستند إلى Cr تم استخدامه للتشخيص (ص=0.104). نقترح أن تساهم الآليات التالية في هذا التناقض: من بين الدورات السبع التي تم تشخيصها بـ AKI فقط بواسطة eGFR المستند إلى Cr، تلقى ستة مرضى (86٪) الأسباراجيناز مباشرة قبل تطور AKI. نظرًا لأن الأسباراجيناز قد يخفض مستويات CysC في المصل عن طريق تثبيط مستويات ثلاثي يودوثيرونين في الدم، مما يعزز إفراز CysC من العضلات الملساء عبر تحويل عامل النمو بيتا 1، فقد يتم التغاضي عن تقييم AKI باستخدام eGFR المستند إلى CysC بسبب انخفاض مستويات CysC في المصل لدى المرضى الذين يتلقون الأسباراجيناز ( فيرستر وآخرون 1992؛ كوتاجيما وآخرون 2010). وفي الوقت نفسه، من بين الدورات الـ 16 التي تم تشخيص إصابتها بالقصور الكلوي الحاد باستخدام معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني (eGFR) المعتمد على CysC وحده، كان لدى معظمهم درجة Z سلبية لوزن الجسم، مما يشير إلى انخفاض كتلة العضلات لديهم. نظرًا لأن مستويات الكروم في الدم تتأثر إلى حد كبير بكتلة العضلات، فقد يؤدي ذلك إلى نتائج سلبية كاذبة في تشخيص AKI بالاعتماد على eGFR المستند إلى الكروم. في الأساس، رايار وآخرون. (2013) أفاد أن الأطفال الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد لديهم كتلة عضلية هيكلية أقل (يعني درجة Z تبلغ -0.18) مقارنة بالأطفال الأصحاء في وقت التشخيص

يُستخدم عادةً مصل Cr في تشخيص القصور الكلوي الحاد ومراقبتهوظيفة الكلى. ومع ذلك، قد لا تتغير مستوياته حتى يتم فقدان ما يقرب من 50٪ من وظائف الكلى (نجوين وديفاراجان 2008). CysC هو بروتين منخفض الوزن الجزيئي يتم إنتاجه وإفرازه باستمرار بواسطة الخلايا النووية في جميع أنحاء الجسم. يتم ترشيحه بحرية بواسطة الكبيبة ويتم إعادة امتصاصه بالكامل واستقلابه بواسطة الأنابيب الكلوية القريبة. وله علاقة عكسية مع معدل الترشيح الكبيبي (GFR) كما تم قياسه باستخدام النظائر المشعة (Coll et al. 2000). بسبب هذه الخصائص البيولوجية، من المحتمل أن يكون CysC أكثر ملاءمة لتقييم وظائف الكلى لدى الأطفال (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). أظهر التحليل التلوي الأخير تفوق CysC على الكروم في تشخيص AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017)، والذي يقدم بديلاً مناسبًا للتدابير التشخيصية التقليدية في أمراض الكلى. ومع ذلك، فإن إعطاء الجلايكورتيكويد في المرضى البالغين المصابين بالربو والأورام الصلبة يمكن أن يزيد من مستويات CysC في الدم بشكل مستقل عن وظيفة الكلى، على الرغم من أن الآلية الدقيقة لا تزال غير معروفة (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). قد يؤدي هذا إلى زيادة زائفة في حدوث AKI إذا تم تقييمه بواسطة eGFR المستند إلى CysC. في المقابل، هناك جدل حول ما إذا كانت الجلوكورتيكويدات تؤثر على مستويات CysC في الدم لدى مرضى الأطفال (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). ولذلك، في هذه الدراسة، تمت مقارنة حدوث AKI بشكل منفصل عن طريق حالة العلاج بالجلوكوكورتيكويد. أظهرت النتائج عدم وجود فرق كبير بين النظامين من حيث AKI: كان الأول 77.4٪، بينما كان الأخير 77.3٪ (الجدول 3). علاوة على ذلك، أظهرت التغييرات التسلسلية في معدل تخفيض معدل الترشيح الكبيبي المبني على CysC خلال 42 دورة من القصور الكلوي الحاد، والتي تضمنت 28 دورة مع الجلوكورتيكويدات، تحسنًا في وظائف الكلى خلال 12 يومًا على الرغم من الإدارة المستمرة للجلوكوكورتيكويد على مدار أسبوعين. مجتمعين، نعتقد أن الجلايكورتيكويدات لها تأثير ضئيل على مستويات CysC في المصل وeGFR المستند إلى CysC وأن نتائج دراستنا تشير إلى أن eGFR المستند إلى CysC أكثر حساسية من eGFR المستند إلى Cr لتقييم وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من ALL/ LBL. قمنا أيضًا بمقارنة حالات الإصابة بالـ AKI حسب نوع دورة العلاج الكيميائي. يحدث القصور الكلوي الحاد في كثير من الأحيان خلال دورات الدمج، ربما بسبب استخدام جرعة عالية من الميثوتريكسيت. على الرغم من أنها ليست ذات دلالة إحصائية، في جميع الأنواع الأربعة من الدورات، تم اكتشاف AKI في كثير من الأحيان عند تعريفها باستخدام eGFR المستند إلى CysC مقابل eGFR المستند إلى Cr، مما يوضح فائدة eGFR المستند إلى CysC في تشخيص AKI أثناء العلاج الكيميائي.

على الرغم من أن كلا من eGFR المستند إلى CysC وCr لهما مزايا وعيوب، فقد وجدنا محددًاميزة eGFR المستندة إلى CysCأكثر من eGFR القائم على الكروم للتشخيص المبكر لـ AKI لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من ALL / LBL الخاضعين للعلاج الكيميائي. إن اكتشاف AKI في مرحلة مبكرة من شأنه أن يسمح باتخاذ تدابير وقائية مناسبة لمنع المزيد من الضرر الكلوي. الخيارات العلاجية الوقائية المحتملة بما في ذلك تقليل جرعة الدواء، والترطيب، وإعطاء مدرات البول (Horie et al. 2018)، وغيرها من الأدوية التي تحمي الكلى قد تساهم في الوقاية من مرض الكلى المزمن في المستقبل. في هذه الدراسة، قمنا بمتابعة المرضى لمدة متوسطها 29 شهرًا بعد دورات إعادة التوجيه للتأكد من تطور مرض الكلى المزمن؛ لم ينقص أي مريض من eGFR. وبما أن المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي معرضون لخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة في المستقبل، فسوف نواصل المزيد من المتابعة.

هذه الدراسة لديها بعض القيود التي ينبغي النظر فيها. أولاً، بما أن جميع مرضى الدراسة يتعافون بشكل طبيعي، لم يتم تنفيذ أي تدخل لمعالجة التهاب المفاصل الروماتويدي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان من الممكن تسريع التعافي من خلال التدخلات، مثل تقليل جرعة العوامل المضادة للسرطان، أو ضخ السوائل بكميات كبيرة، أو القلوية. علاوة على ذلك، هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية لتحديد ما إذا كان التدخل المبكر يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. ثانيًا، قد يكون للأدوية من دورات العلاج السابقة تأثير متبقي على الدورات اللاحقة. ومع ذلك، نظرًا لأن متوسط ​​معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) المستند إلى CysC في بداية كل دورة علاجية كان 160 (IQR، من 135 إلى 181)، فإننا نعتقد أن هذا الاحتمال منخفض جدًا. ثالثا، كان حجم العينة صغيرا. ومع ذلك، كان حجم العينة كافيا لتقييم النتيجة الأولية لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي. وكان حجم التأثير في دراستنا 0.609، وهو ما يكفي للبيانات غير المعلمية. أدى حجم العينة الصغير إلى تقييد إجراء المزيد من التحقيقات التفصيلية فيما يتعلق بآثار بروتوكولات العلاج الفردية أو الأدوية. من الضروري إجراء دراسات أكثر تفصيلاً مع المزيد من المرضى

في الختام، سلطت نتائج دراستنا الضوء على جانبين مهمين يتعلقان بالقصور الكلوي الحاد لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي لمرض ALL/LBL لدى الأطفال. أولاً، أظهرنا إمكانية حدوث ارتفاع في حالات الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بين المرضى. على الرغم من أن السمية الكلوية معروفة جيدًا عند العلاج الكيميائي باستخدام بعض الأدوية المحددة، إلا أنه لا يوجد تقرير حالي قام بتقييم السمية الكلوية بسبب علاج ALL/LBL عند الأطفال. لقد مكنتنا الملاحظات المتكررة من اكتشاف حتى حالات AKI الخفيفة. ثانيًا، سمح eGFR المستند إلى CysC بالتشخيص المبكر لـ AKI مقارنةً بـ eGFR المستند إلى Cr. لذلك، وبالنظر إلى Mer وعيوب eGFR المستندة إلى CysC وeGFR المستندة إلى Cr في تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال أثناء العلاج الكيميائي، فإننا نقترح تقييم وظائف الكلى بشكل متكرر من خلال كلا الإجراءين.

شكر وتقدير

نود أن نشكر Editage (https://www.editage.com) على تحرير اللغة الإنجليزية.

مساهمات المؤلف SA، ST، وKK صممت الدراسة؛ البيانات المجمعة من TY وSA وYA؛ TY، SA، YA، وSY تحليل البيانات؛ كتب TY، SA، MR، وYA المخطوطة؛ وقدم SY وTO وTK وST الدعم الفني وقاموا بمراجعة المخطوطة بشكل نقدي. أشرف KK على عملية الدراسة بأكملها. كل الكتاب قراءة وافقت على المخطوط النهائي. تضارب المصالح الكتاب يعلن عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

Akcan-Arikan، A.، Zappitelli، M.، Loftis، LL، Washburn، KK، Jefferson، LS & Goldstein، SL (2007) معايير RIFLE المعدلة في الأطفال المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من إصابة حادة في الكلى.كثافة العمليات في الكلى, 71، 1028-1035. Bardi، E.، Dobos، E.، Kappelmayer، J. & Kiss، C. (2010) التأثير التفاضلي للكورتيكوستيرويدات على مصل السيستاتين C في فرفرية الصفيحات وسرطان الدم.باثول. أونكول. الدقة., 16, 453-456. 

Basile، DP، Bonventre، JV، Mehta، R.، Nangaku، M.، Unwin، R.، Rosner، MH، Kellum، JA & Ronco، C.؛ مجموعة عمل ADQI XIII (2016) التقدم بعد AKI: فهم عمليات الإصلاح غير الملائمة للتنبؤ بالعلاجات العلاجية وتحديدها.ج. صباحا. شركة نفط الجنوب. نيفرول., 27, 687-697. 

Bjarnadottir، M.، Grubb، A. & Olafsson، I. (1995) الزيادة الناجمة عن المروج والديكساميثازون في إنتاج السيستاتين C بواسطة خلايا هيلا.سكاند. جيه كلين. مختبر. يستثمر., 55، 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

تأثير العلاج بالكورتيكوستيرويد على علامات البروتين منخفضة الوزن الجزيئي لوظائف الكلى.كلين. الكيمياء., 53، 2219-2221. Bokenkamp، A.، van Wijk، JA، Lentze، MJ & Stoffel-Wagner، B. (2002) تأثير العلاج بالكورتيكوستيرويد على تركيزات مصل السيستاتين C وبيتا 2- ميكروغلوبولين.

كلين. الكيمياء., 48، 1123-1126. Ciarimboli، G.، Holle، SK، Vollenbrocker، B.، Hagos، Y.، Reuter، S.، Burckhardt، G.، Bierer، S.، Herrmann، E.، Pavenstadt، H.، Rossi، R.، Kleta ، R. & Schlatter، E. (2011) أدلة جديدة على السمية الكلوية الناجمة عن ifosfamide: الامتصاص الكلوي التفضيلي عبر ناقل الكاتيون العضوي البشري 2.مول. فارم., 8, 270-279.