استهداف الالتهاب بواسطة الأنثوسيانين باعتباره الإمكانية العلاجية الجديدة للأمراض المزمنة: تحديث الجزء الأول

من فضلك اضغطoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

الملخص:يعمل الالتهاب المزمن منخفض الدرجة (LGCI) والإجهاد التأكسدي كشركاء متعاونين ومتآزرين في التسبب في مجموعة متنوعة من الأمراض. تشارك البوليفينول ، بما في ذلك الأنثوسيانين ، في تنظيم الحالة الالتهابية وتفعيل الدفاعات المضادة للأكسدة الذاتية. تعد تأثيرات الأنثوسيانين على علامات الالتهاب واعدة وقد يكون لها القدرة على ممارسة تأثير مضاد للالتهابات في المختبر وفي الجسم الحي. لذلك ، فإن ترجمة نتائج الأبحاث هذه إلى ممارسة سريرية من شأنه أن يساهم بشكل فعال في الوقاية من الأمراض المزمنة وعلاجها. تلخص المراجعة السردية الحالية نتائج الدراسات السريرية من السنوات الخمس الماضية في سياق الدور المضاد للالتهابات والمضاد للأكسدة للأنثوسيانين في كل من الصحة والمرض. هناك أدلة تشير إلى أن مكملات الأنثوسيانين في تنظيم العلامات المؤيدة للالتهابات بين السكان الأصحاء والأمراض المزمنة. على الرغم من أن التناقضات بين نتيجة تجارب المراقبة العشوائية (RCTs) والتحليلات التلوية قد لوحظت أيضًا. فيما يتعلق بتأثيرات الأنثوسيانين على علامات الالتهاب ، هناك حاجة لتجارب سريرية طويلة الأمد تسمح بالتطور الكمي للالتهاب. يمكن أن تساعد المراجعة الحالية الأطباء وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية على فهم أهمية استخدام الأنثوسيانين في المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة.

الكلمات الدالة:الأنثوسيانين. اشتعال؛ الاكسدة

1 المقدمة

يؤثر الالتهاب على مجموعة متنوعة من العمليات الفسيولوجية والمرضية. هذه الحالة هي عنصر أساسي في المراقبة المناعية ودفاع المضيف. على الرغم من أن الجوانب المرضية للعديد من آليات الالتهاب معروفة جيدًا ، إلا أن وظائفها الفسيولوجية غالبًا ما تكون غير مبررة.

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

الالتهاب المزمن منخفض الدرجة (LGCI) هو سمة مرضية لمجموعة واسعة من الحالات المزمنة. يتميز LGCI بتركيزات مرتفعة من علامات الالتهاب في غياب أي أعراض صريحة. ومع ذلك ، لم يتم تحديد هذا الشرط أو قياسه بعد بشكل ثابت. على الرغم من احتمال وجود استعداد وراثي ، إلا أن العديد من المحفزات الأخرى يمكن أن تؤثر على عملية الالتهاب. بعض العوامل الخارجية والداخلية مثل التدخين ، تلوث الهواء ، غبار السيليكا ، نوبات متكررة من الالتهاب الحاد ، الالتهابات المستمرة ، اضطرابات المناعة الذاتية ،بيوفلافونويدس الحمضيات ،وقد تم التعرف على زيادة الوزن أو السمنة. تشمل العديد من المحفزات الإنتاج المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) والمنتجات النهائية للجليكشن المتقدمة (AGEs) ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا ، وإلغاء تنظيم نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS) ، والتغيرات الهرمونية ، وبلورات حمض اليوريك (اليورات) ، والبروتينات الدهنية المؤكسدة ، والهوموسيستين ، والسمنة الحشوية. يؤدي اختلال التوازن في الجراثيم المعوية وتراكم حطام الخلية بسبب الالتهام الذاتي المعيب أيضًا دورًا مهمًا [1،2].

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن LGCI يساهم في معظم إن لم يكن جميع الأمراض المزمنة النموذجية للتدهور المرتبط بالعمر للعديد من الأنظمة الوظيفية لدى كبار السن من السكان. وقد سميت هذه الظاهرة بـ "الشيخوخة الملتهبة" [13]. أُطلق على LGI أيضًا اسم "التلويح التلوي" (التهاب النسيج الأيضي) ، والذي ينشأ من الخلايا الأيضية استجابةً للعناصر الغذائية الزائدة [4]. هناك نقص عام في المؤشرات الحيوية الحساسة والمحددة للالتهاب المزمن منخفض الدرجة التي يمكن استخدامها في التجارب البشرية. عند البشر ، فإن العلامات الأكثر قبولًا للالتهاب الجهازي هي عدد السيتوكينات المنتشرة المؤيدة للالتهابات مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-) ، والإنترلوكين -1 بيتا (IL -1) ، والإنترلوكين { {11}} (إيل -6) وإنترلوكين -8 (إيل -8). حتى الآن ، تم أيضًا استخدام بروتين C التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP) ، والفيبرينوجين ، ومثل هذه المؤشرات الحيوية الخلوية مثل خلايا الدم البيضاء وعدد الصفائح الدموية لتقييم LGCI [5-7].

توفر الأبحاث الحالية روابط بين التغيير في المظهر الجانبي للالتهابات وخطر الإصابة بعدد من الحالات المزمنة ، بما في ذلك متلازمة التمثيل الغذائي (ميتس) ، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ، وداء السكري من النوع 2 (T2DM) ، والسرطان ، والقلب والأوعية الدموية ، و مرض التنكس العصبي [4 ، 8-12].

يمكن أن يحسن القدر من المناعة

يعمل الالتهاب والإجهاد التأكسدي كشركاء متعاونين ومتآزرين في التسبب في مجموعة متنوعة من الأمراض ، مما يرفع مستويات عوامل خطر الإصابة بالأمراض المزمنة الضارة [13]. وكمثال على ذلك ، فإن الإجهاد التأكسدي الخاطئ في الأنسجة المختلفة يقوي الاستجابات الالتهابية ويحث على تلف الأعضاء المستهدف [14].تكلفةيحدث الإجهاد التأكسدي عندما يتراكم الكائن الحي كمية أكبر من أنواع الأكسجين التفاعلية مما يمكن القضاء عليه بواسطة آليات الدفاع المضادة للأكسدة. يؤثر تراكم ROS والجذور الحرة في الخلية على العديد من المركبات المهمة ، مثل الدهون والبروتينات والحمض النووي ،cistanche الصحراءالكربوهيدرات والإنزيمات ويمكن أن تؤدي إلى تلف الخلايا [15]. في البشر الأصحاء ، تدافع الخلايا عن نفسها ضد الأضرار المرتبطة بـ ROS من خلال مضادات الأكسدة التي تمنع الأكسدة أو توازنها حتى عند التركيزات المنخفضة. إن ROS والحماية المضادة للأكسدة ضد إصابة الأنسجة الجذرية الحرة متوازنة [16]. لقد تم الإبلاغ عن أن ضعف حالة مضادات الأكسدة المؤكسدة تشارك في التسبب في حدوث مضاعفات مختلفة [17-19].

تساهم العوامل الغذائية في تنظيم الحالة الالتهابية وتفعيل الدفاعات المضادة للأكسدة الذاتية. قد تكون المركبات الغذائية الوقائية مثل البوليفينول ، التي يتم تناولها مع نظام غذائي للإنسان ، مفيدة في التخفيف من عوامل الخطر الضارة المحتملة للأمراض المزمنة. من بينها ، تعتبر الأنثوسيانين عوامل محتملة ناشئة لمواجهة ظهور وتطور العديد من الأمراض غير المعدية مثل الأمراض التنكسية العصبية وأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض الأيضية والسرطان. لقد ثبت أنها تحفز التأثيرات المناعية ومضادات الأكسدة ، وبالتالي تضعف التأثيرات الضارة التعاونية والتآزرية للإجهاد التأكسدي والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، وبالتالي قد توفر الحماية ضد الأمراض المزمنة [20 ، 21]. تم التحقيق في نشاطها المضاد للالتهابات على نطاق واسع من قبل العديد من المؤلفين. في الاستعلام الذي تم إجراؤه في قاعدة بيانات ClinicalTrials.gov في مايو 2021 ، حددت الكلمة الرئيسية "anthocyanin" 145 دراسة سريرية تم فيها تسجيل الأنثوسيانين.

2. المنهجية

بحثنا في Medline عبر قاعدة بيانات PubMed للدراسات السريرية لتقييم آثار الأنثوسيانين على السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ومعلمات الإجهاد التأكسدي. استخدمنا الاستعلام التالي:

(anthocyanins [العنوان / الملخص] OR pelargonidin [العنوان / الملخص] OR cyanidin [العنوان / الملخص] OR peonidin [العنوان / الملخص] OR delphinidin [العنوان / الملخص] OR petunidin [العنوان / الملخص] OR malvidin [العنوان / الملخص] أو cyanidin -3- O-glucoside [العنوان / الملخص]) AND (الالتهاب [العنوان / الملخص] OR التهابات [العنوان / الملخص] أو الوسائط الالتهابية [العنوان / الملخص] أو الإجهاد التأكسدي [العنوان / الملخص])

باستخدام المرشحات ، قصرنا أنواع المقالات على التجارب السريرية ، أو التحليلات الوصفية ، أو التجارب العشوائية ذات الشواهد ، وتراوح تاريخ النشر من 1 يناير 2016 إلى 10 يونيو 2021. ونتيجة لذلك ، استرجعنا 29 بحثًا إكلينيكيًا لقراءة النص الكامل .

لم نطبق أي قيود زمنية للنشر على البيانات قبل السريرية.الحياة الصحراويةومع ذلك ، قدمنا ​​تحديثًا لأحدث المقالات (المنشورة في عام 2020) والتي قد لا يكون القراء على دراية بها.

3. الأنثوسيانين ومستقلباتها

قد يتأثر الالتهاب المزمن بالنظام الغذائي ، مع دور لا يقدر بثمن للعادات الغذائية. هناك أدلة لدعم استراتيجيات غذائية محددة لتعديل LGCI. يبدو أن كل من المكملات والتناول المعتاد لبعض المركبات الغذائية مثل الأنثوسيانين مفيدة. تشكل الأنثوسيانين فئة فرعية من مركبات الفلافونويد مع أكثر من 700 من مشتقات الأنثوسيانين المختلفة هيكليًا من 27 aglycons تم تحديدها. الأنثوسيانين عبارة عن جلوكوزيدات للأنثوسيانيدين (سلائف الأنثوسيانين) ، وهي مشتقات عبر مسار فينيل بروبانويد. نظرًا لتعدد مجموعات الفينيل ، نادرًا ما يتم العثور على الأنثوسيانين على شكل aglycons (anthocyanidins). جزء aglycone من الأنثوسيانين غير مستقر ومتفاعل تمامًا بسبب الكاتيون الفلافيليوم الذي يعاني من نقص الإلكترون وله قابلية منخفضة للذوبان ، لذلك يحدث بشكل حصري تقريبًا في شكل الجليكوزيلات (مثل الأنثوسيانين). يساعد الارتباط بالجليكوزيل في الحفاظ على قابلية الماء واستقرار مركبات الفلافونويد الكارهة للماء [22،23].

تتكون الأنثوسيانين الشائع من إحدى قواعد الأنثوسيانيدين الست ، والتي تختلف في التركيب الجزيئي في الحلقة B وجزء السكر المرتبط في الموضع الثالث من الحلقة C (الشكل 1). الجزيئات الستة السائدة في النباتات ، والتي تمثل حوالي 90 في المائة من جميع الأنثوسيانيدينات المعروفة حتى الآن ، هي بيلارجونيدين وسيانيدين وبيونيدين ودلفينيدين وبيتونيدين ومالفيدين.

4. مصادر الغذاء والمتناول الغذائي

الأنثوسيانين مسؤول عن إنتاج أصباغ حمراء برتقالية إلى زرقاء بنفسجية في النباتات. المصادر الغذائية الهامة لهذه المواد هي الفواكه مثل التوت ، الكشمش ، العنب ، وبعض الفواكه الاستوائية. تظهر الخضروات الورقية والحبوب والجذور والدرنات أيضًا تركيزات عالية جدًا من الأنثوسيانين (الجدول 1).الفلافونويدمن المهم ملاحظة أن تركيزات معينة من الأنثوسيانين في النباتات تعتمد على عوامل وراثية وبيئية وزراعية مثل الضوء ودرجة الحرارة والرطوبة والتسميد ومرحلة النضج عند الحصاد ومعالجة الأغذية وظروف التخزين ، بالإضافة إلى شكل النبات المحدد. مكون. عادة ما تكون الاختلافات في محتوى الفلافونويد بين الأنواع النباتية صغيرة [22].

توجد عدة قواعد بيانات لمحتويات الأنثوسيانين في الأطعمة ، والتي يمكن استخدامها لتقييم المدخول اليومي. الأكثر استخدامًا هي قواعد بيانات وزارة الزراعة الأمريكية (وزارة الزراعة الأمريكية) (https://fdc.nal.usda.gov/ التي تم الوصول إليها في 19 يوليو 2021) وقاعدة بيانات Phenol-Explorer عبر الإنترنت (https: // phenol-explorereu تم الوصول إليها على 19 يوليو 2021). كلاهما يحتوي على تقديرات تكوين الفلافونويد الغذائية المحسنة لكل من العناصر الخام والمطبوخة حسب نوع طريقة الطهي. وتجدر الإشارة إلى أن قواعد بيانات وزارة الزراعة الأمريكية ، بشكل عام ، يتم تجميعها من التحليل باستخدام اللوني بعد التحلل المائي (الذي يزيل الجليكوزيدات الموجودة في مصفوفة الغذاء ويتيح القياس الكمي الكلي لمكافئات aglycone) بينما يجمع Phenol-Explorer البيانات التي تم قياسها في الغالب باستخدام الكروماتوغرافيا بدون تحلل مائي ، حيث يتم تحديد كمية كل شكل فلافونويد فردي ، كما هو موجود في الطعام ، [26]. ومع ذلك ، لا يزال من غير المحتمل أن تكون قواعد البيانات هذه ممثلة لجميع الأطعمة المستهلكة ، ويرجع ذلك أساسًا إلى البيانات غير الكاملة عن كميات الأنثوسيانين في الغذاء. أتاح التوفر المتزايد مؤخرًا لبيانات تكوين الغذاء لمركبات الفلافونويد قياس كمية المدخول بدقة أكبر [27 |. ومع ذلك ، فإن مقارنة نتائج التقييمات التغذوية للنظام الغذائي البشري التي تم الحصول عليها على أساس مصادر البيانات المختلفة قد تختلف وتكون غير دقيقة [28].

الأنثوسيانين ليس من العناصر الغذائية الأساسية ، ولم تحدد غالبية الإرشادات الغذائية العالمية المدخول اليومي لهذه المواد. ومع ذلك ، اقترح تناول المراجع الغذائية الذي نشرته جمعية التغذية الصينية مستوى محددًا مقترحًا (SPL) يبلغ 50 مجم يوميًا من هذه المواد [30،31]. علاوة على ذلك ، فإن كلا التوصيتين لزيادة استهلاك الفواكه والخضروات الملونة والأنماط الغذائية المعاصرة مثل حمية البحر الأبيض المتوسط ​​للتدخل من أجل التأخير العصبي (MINDs) تساعد على تعزيز استهلاك المركبات النشطة بيولوجيًا مثل الأنثوسيانين [32،33]. تم ترخيص هذه المواد من قبل الوكالة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) كمضافات غذائية في الاتحاد الأوروبي باسم E163. ومع ذلك ، لم يتم تحديد المدخول اليومي المقبول (ADI) من قبل لجنة EFSA العلمية بسبب عدم كفاية البحوث السمية [34]. ومع ذلك ، فإن لجنة الخبراء المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية بشأن المضافات الغذائية (JECFA) قد أنشأت ADI بمقدار 2.5 ملغم / كغم من وزن الجسم يوميًا للأنثوسيانين [22]. علاوة على ذلك ، من المهم الإشارة إلى أنه ، مع الأخذ في الاعتبار التعرض التقديري للأنثوسيانين في السكان الأوروبيين ، يبدو أن الأنثوسيانين كمضافات غذائية آمن [34].

قُدِّر المدخول الغذائي اليومي من الأنثوسيانين بحوالي 11.6 ± 1.07 مجم / يوم في الولايات المتحدة ، بينما في كوريا ، كان متوسط ​​المدخول حوالي 37 مجم / يوم [35،36]. تم الإبلاغ عن تناول مماثل من الأنثوسيانين في أستراليا ، حيث كان متوسط ​​المدخول حوالي 32 ملغ / يوم. النساء ، في المتوسط ​​، كان لديهن مدخول يومي أعلى من الأنثوسيانين (35.4 ± 25.2 مجم / يوم) مقارنة بالرجال (28.5 ± 21.8 مجم / يوم) [37]. في أوروبا ، يتراوح المدخول اليومي من 19.8 إلى 64.9 مجم / يوم. للرجال ومن 18.7 إلى 44.1 مجم / يوم للنساء [38]. المصادر الرئيسية للأنثوسيانين في أوروبا هي الفواكه مثل العنب والتفاح والكمثرى والتوت (حوالي 50 بالمائة) والنبيذ. في الولايات المتحدة ، يعتبر تناول التوت ، والكروم ، والعنب ، والموز مسؤولاً عن حوالي 50 بالمائة من المقدار المعتاد من تناول الأنثوسيانين [39].

5. التوافر البيولوجي

تشير الدراسات التي تهدف إلى تحديد مستويات تركيز الأنثوسيانين في الدم والبول بعد تناول الأطعمة الغنية بالأنثوسيانين إلى ضعف التوافر البيولوجي (<1%)[40]. however,="" czank="" et="" al.="" [41]have="" shown="" the="" relative="" bioavailability="" of="" an="" isotopically="" labeled="" version="" of="" one="" of="" the="" most="" prevalent="" anthocyanins="" in="" food,="" cyanidin-3-o-glucoside,="" was="" 12.3%(13c5-labelled="" anthocyanin).="" these="" data="" and="" recent="" studies="" suggest="" that="" anthocyanin="" bioavailability="" may="" be="" higher="" than="" previously="" assumed="" if="" taking="" into="" account="" conjugated="" products,="" unmetabolized="" parent="" compounds,="" and="" metabolites="" resulting="" from="" xenobiotic="" and="" bacterial="" metabolism="" [16,40,42,43].="" moreover,="" the="" content="" of="" a="" meal="" can="" also="" influence="" anthocyanins'="" bioavailability.="" there="" is="" evidence="" that="" without="" having="" other="" meals,="" the="" accessibility="" of="" total="" anthocyanins="" was="" enhanced="" by="" 10-15%when="" red="" cabbage="" was="" co-digested="" with="" the="" carotenoid-rich="" vegetables,="" except="" for="" carrot="" [44].="" therefore,="" a="" good="" understanding="" of="" not="" only="" their="" absorption,="" distribution,="" biotransformation/metabolism,="" and="" excretion="" in="" the="" human="" body="" but="" also="" aspects="" of="" co-digestion="" is="" essential="" for="" better="" understanding="" and="" interpreting="" their="" particular="" biological="" effects="">

بعد عملية الهضم ، يخضع استقلاب الأنثوسيانين لتباين شديد في الأس الهيدروجيني الذي يمكن أن يؤدي ، جنبًا إلى جنب مع الإنزيمات الذاتية والميكروبية ، إلى تقليل تفاعل التحلل المائي وتحويل الأنثوسيانين إلى مستقلبات ومنتجات تقويضية [16،22،39،45] . وفقًا لبيانات الأدبيات ، يتم امتصاص الأنثوسيانين في مجرى الدم حيث يتم نقلها إلى الأنسجة المستهدفة [23]. تشير الدلائل إلى أن الأنثوسيانين وبعض مستقلباته قد يعبر الحاجز الدموي الدماغي ويمارس إجراءات على المستوى الجزيئي ، مما يؤثر على مسارات الإشارات والتعبير الجيني ووظيفة البروتين [46]. علاوة على ذلك ، يعتمد تأثير التباين لهذه المواد بين الأفراد ، أولاً وقبل كل شيء ، على مصفوفة الطعام ومعالجته ، ومن ثم تتأثر المستويات الأنزيمية بالعوامل الوراثية والنظام الغذائي والعمر والجنس وأخيراً وظائف الجراثيم [16 ، 47].

6. الأنثوسيانين وأنشطتها المضادة للأكسدة والالتهابات

تمتلك الأنثوسيانين ومستقلباتها ، الموجودة في الطعام ، العديد من الخصائص البيوكيميائية ، ولكن أفضل تأثير تم التحقق منه هو مضادات الأكسدة [48-50]. يمكن التوسط في هذه المواد عن طريق تثبيط كل من نشاط وإنتاج العديد من المواد والأنزيمات المهمة المسببة للالتهابات ، مثل TNF- وأكسيد النيتريك (NO) وسينثاز أكسيد النيتريك المحرض (iNOS) وانزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX) -2) و lipoxygenase (LOX). وهي معروفة أيضًا بقدرتها على تنظيم إنتاج الجلوتامات - سيستين ليجاس (GCL) والوحدة الفرعية لمعدل الجلوتامات - السيستين (GCLM) ، وبالتالي ، مستويات الجلوتاثيون المنخفض (GSH) ، الخلايا الدبقية المعطلة [51،52]. من المواد الطبيعية ، تم اقتراح أن الأنثوسيانين يلعب دورًا مهمًا في قمع الالتهاب أيضًا عن طريق تثبيط تنشيط خلايا العامل النووي كابا ب (NF-kB) ، والتي بدورها مسؤولة عن التحكم في نسخ الحمض النووي ، إنتاج السيتوكين ، وبقاء الخلية [53،54]. على سبيل المثال ، cyanidin -3- glucoside ، وهو أنثوسيانين رئيسي من الأرز الأسود (Oryza sativa L.) ، منع الانتقال النووي للإشارات NF-kB p50 و p65 في 5- نموذج التهاب الغشاء المخاطي الفموي الناجم عن فلوروراسيل و في ثقافة الخلايا الكيراتينية عن طريق الفم [55]. أظهر محقق آخر أن جلوكوزيد مالفدين -3- ، الموجود في توت الرابيت (Vaccinium ashei) ، يثبط أيضًا عامل نخر الورم في الخلايا البطانية للوريد السري البشري عن طريق تثبيط الانتقال النووي لـ p65 من NF-kB [56]. العلاج باستخدام السياندين -3- O-sophoroside و cyanidin -3- O-sambubioside من الفول السوداني الأسود المُخفف للأشعة فوق البنفسجية المؤكسدة من خلال عمل العامل النووي 2- المرتبط بالعامل 2 (Nrf2) بواسطة التفاعل مع مسار إشارات NF-kB في خلايا الخلايا الكيراتينية البشرية (خلايا HaCaT) وجلد الفئران [57]. تشير هذه النتيجة إلى أن الأنثوسيانين من جلد الفول السوداني الأسود قد ينظم الإجهاد التأكسدي وقمع موت الخلايا المبرمج ويمكن استخدامه كعامل وقائي محتمل ضد تلف الجلد الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية.

تتمتع هذه المواد بالقدرة على العمل كمضادات للأكسدة ، ويمكنها التوسط في التأثيرات المضادة للأكسدة بشكل أساسي عن طريق إزالة الجذور الحرة أو عن طريق أيونات المعادن المخلبية. تتضمن آليات عمل مضادات الأكسدة (1) قدرتها على تقليل إطلاق تكوين ROS عن طريق تثبيط الإنزيمات أو عن طريق تخليب العناصر النزرة المشاركة في توليد الجذور الحرة ، (2) نضح ROS ، و (3) تنظيم أو حماية الدفاعات المضادة للأكسدة [ 58،59]. يبدو أن عملية إزالة معدن ثقيل للمعادن أمر حاسم في منع التوليد الراديكالي. بعض مركبات الفلافونويد هذه قادرة على تثبيط الإنزيمات المشاركة في توليد ROS ، على سبيل المثال ، أحادي أكسيد النيتروجين الميكروسومي ، الجلوتاثيون S- ترانسفيراز ، ميتوكوندريا سوك سينوكسيديز ، وأكسيداز ثنائي هيدرو-نيكوتيناميد (NADH) أوكسيديز [60]. قد ينتج تأثير الأنثوسيانين المضاد للأكسدة ليس فقط عن تنشيط إنزيمات مضادات الأكسدة ، مثل الكاتلاز ، والجلوتاثيون بيروكسيديز ، وهيم أوكسيجيناز -1 (HO -1) ، والتي تتمتع بقدرة على الكسح الجذري ولكن أيضًا عن طريق قمع البروستاغلاندين E2 (PGE2) ، الذي يضعف إشارات مستقبلات الخلايا التائية [61]. تم تقييم النشاط المضاد للالتهابات للأنثوسيانين عن طريق التحليل في المختبر وفي الجسم الحي (الجدول 2).

قد يلعب الأنثوسيانين دورًا محوريًا في الوقاية من العديد من الأمراض ومعالجتها ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان والسكري والأمراض التنكسية التي يسببها الإجهاد التأكسدي المستمر. ثبت أن هذه المواد تظهر تأثيرات مضادة للشيخوخة على الخلايا الجذعية العصبية للفأر (MNCs) ، حيث أدى العلاج بأنثوسيانين من Ribes meyeri إلى تحسين النمط الظاهري للشيخوخة الخلوية ، مع انخفاض مستويات ROS والتعبير الجيني P16ink4a المرتبط بالشيخوخة ، وزيادة مرحلة تخليق الحمض النووي ، وإطالة التيلوميرات. يعد استنفاد الخلايا الجذعية سمة مميزة مهمة للشيخوخة حيث تشمل الأسباب الرئيسية للشيخوخة تقصير التيلوميرات وزيادة مستويات ROS وتفعيل علامة الشيخوخة P16ink4a وتوقف دورة الخلية. قد يكون لعلاج الأنثوسيانين تأثيرات مضادة للشيخوخة على الخلايا الجذعية للأنسجة من خلال تعزيز تكوين الخلايا العصبية وزيادة انتشار mNSCs وتكوين الخلايا العصبية [62].

من المعروف جيدًا أن منع الالتهاب المزمن قد يؤخر أو يمنع تطور مرض السكري [63]. يبدو أن الإجهاد التأكسدي يلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في اختلال وظائف الخلية ، وضعف تحمل الجلوكوز ، وتطوير مقاومة الأنسولين في T2DM. قد يؤدي ارتفاع السكر في الدم إلى زيادة قابلية التعرض لبيروكسيد الدهون في الجسم ، مما يساهم في النهاية في زيادة حدوث تصلب الشرايين ، وهو أحد المضاعفات الرئيسية لـ T2DM [64،65]. لذلك ، يمكن التوسط في التأثيرات الوقائية للأنثوسيانين ضد تطور داء السكري من النوع 1 و T2DM من خلال الإجراءات المضادة للالتهابات في مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا [66،67]. تم التحقيق في التأثير المضاد لمرض السكري للأنب الأنثوية المستخرجة من الذرة الأرجواني في زراعة الخلايا ثنائية الطبقة باستخدام خلايا Caco -2 وخلايا INS -1 E وخلايا الكبد HepG2 [68]. الذرة الأرجوانية غنية بالسيانيدين والبيونيدين والبيلارجونيدين ، حيث يتواجدون على شكل جليكوسيدات. يعزز مستخلص الأنثوسيانين النقي （100 ميكرومتر إفراز الأنسولين وامتصاص الجلوكوز الكبدي من خلال تنشيط مستقبل الأحماض الدهنية الحرة -1 (FFAR1) والجلوكوكيناز (GK) ، على التوالي ، ويحتمل أن يخفف من الأمراض المصاحبة لـ T2DM|68]. في الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن أن أنثوسيانين سيانيدين -3- جلوكوزيد (C3G) ينظم عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات ، وعلامات الالتهاب ، وميكروبات الأمعاء في نموذج حيواني عالي الدهون ومقاوم للأنسولين الناجم عن النظام الغذائي. ]. مكملات C3G (7.2 ملغم / كغم / يوم في النظام الغذائي) تخفف من ارتفاع السكر في الدم ، وفرط كوليسترول الدم ، وارتفاع شحوم الدم ، ومقاومة الأنسولين ، بينما تراكيز الواسمات المسببة للالتهابات مثل البروتين الكيميائي أحادي الخلية -1 (MCP {{37} }) ، ومثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI -1) تم تقليله أيضًا. علاوة على ذلك ، زاد C3G من نسبة بكتيريا Bacteroidetes / Firmicutes phylum ووفرة بكتيريا عائلة Muribaculaceae المعوية عن طريق تقليل وفرة الجينات الميكروبية المعوية المتورطة في الالتهاب وتعزيز الجينات الميكروبية المعوية المشاركة في عمليات التمثيل الغذائي في الفئران التي تتلقى حمية HFHS [69 ].

كما أن للأنثوسيانين تأثيرات مفيدة على الخلل البطاني الناجم عن ارتفاع السكر في الدم [70]. يبدو أن بطانة الأوعية الدموية الدقيقة هدف رئيسي للضرر الناتج عن ارتفاع السكر في الدم. تمتص الخلايا البطانية الجلوكوز بشكل سلبي بطريقة مستقلة عن الأنسولين ولا يمكنها تنظيم معدل نقل الجلوكوز عند ارتفاع تركيز الجلوكوز ، مما يؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم داخل الخلايا ، مما يؤثر بشكل كبير على بيولوجيا الخلايا البطانية [71]. في الواقع ، يعد تلف الأوعية الدموية الدقيقة حدثًا مبكرًا رئيسيًا في تطور العديد من مضاعفات مرض السكري. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي هذا إلى زيادة الاستجابة الالتهابية وربما إلى التعبير عن السيتوكينات والكيموكينات المختلفة المؤيدة للالتهابات ، بما في ذلك IL -6 ، IL -8 ، إنترلوكين -1 (IL { {8}}) ​​و TNF- [71]. يُظهر مستخلص الكرز الحامض الغني بالأنثوسيانين استنفاد إنتاج ROS الناجم عن ارتفاع السكر في الدم في الخلايا البطانية في وريد الحبل السري البشري ، وبالتالي يخفف من الإجهاد التأكسدي [70]. تم تقليل الجزيئات الرئيسية للعمليات الالتهابية الناتجة عن ارتفاع السكر في الدم ، مثل TNF- و IL -6 و IL -8 و IL -1. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن المستخلص الذي تم فحصه يزيد من تعبير NOS ويقلل من التعبير عن الجينات المختلفة المسؤولة عن تضيق الأوعية. ومن ثم ، تلعب الأنثوسيانين دورًا مهمًا كعوامل معدلة للمناعة ومضادة للأكسدة وعوامل فعالة للأوعية.

تم التحقيق على نطاق واسع في نشاط مضادات الأكسدة للأنثوسيانين والجليكوزيدات. تشير النتائج من الأبحاث في الجسم الحي وفي المختبر إلى أن هذه المواد قد يكون لها القدرة على ممارسة تأثير مضاد للالتهابات في الجسم الحي. أظهرت الدراسات قبل السريرية أيضًا أن مكملات الأنثوسيانين لها نشاط مضاد للسرطان ومضاد للالتهابات وتكوين الأوعية [72-77].

تم استخراج هذه المقالة من Molecules 2021 ، 26 ، 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380