عشرة أسئلة وأجوبة حول التهاب الكلية البرفرية

فرفرية هينوخ شونلاين، والمعروفة أيضًا باسم فرفرية هينوخ شونلاين (HSP)، تسمى الآن التهاب الأوعية الدموية IgA (IgAV). وهو التهاب أوعية جهازية يتميز بتسلل العدلات إلى جدران الشرايين والشعيرات الدموية والأوردة والكبيبات مع ترسب IgA1. ويسمى تورط IgAV في الكلى بالتهاب الكلية IgAV، وهو ما كنا نعرفه باسم "التهاب الكلية برفرية هينوخ شونلاين". ويتميز بالتهاب كبيبات الكلى المزمن. يُظهر علم أمراض الكلى أن تلوين الفلورسنت يمكن أن يكشف عن الترسب الحبيبي للغلوبيولين المناعي (IgA) في منطقة مسراق الكبيبة. يبدو أن التهاب الكلية IgAV غير شائع في أقسام أمراض الكلى للبالغين. فيما يتعلق بالحالة النموذجية أعلاه، لدي بعض الأسئلة وقد وجدت الإجابات عليها في الأدبيات. أود أن أشاركهم معك.

انقر لCistanche لأمراض الكلى

س1 إذا لم يخضع المريض لخزعة كلوية، فهل يمكن تشخيص إصابته بالتهاب الكلية IgAV؟

نعم. تنص إرشادات تشخيص وعلاج إصابة الكلى IgAV لعام 2023 [1] على أن تشخيص إصابة الكلى IgAV يعتمد على الجلد النموذجي (فرفرية الجلد الملموسة دون نقص الصفيحات واعتلال التخثر)، والتهاب المفاصل/ألم مفصلي، وآلام في البطن المعوية و/أو ميلينا وتورط الكلى. إن وجود اثنتين على الأقل من هذه المظاهر السريرية يجعل التشخيص سهلاً. ومع ذلك، فإن العلامة الأولى لحوالي 1/4 من المرضى ليست طفح جلدي نموذجي. تؤكد خزعة الجلد أو الكلى وجود التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض مع ترسب IgA السائد، والذي يمكن أن يؤكد وجود IgAV. يعاني هذا المريض من كدمات جلدية نموذجية، مصحوبة ببيلة دموية وبيلة ​​بروتينية، ويمكن تشخيص إصابته بالتهاب الكلية IgAV. بالإضافة إلى ذلك، تشير أمراض الكلى إلى أن IgA 4+ يترسب على طول منطقة مسراق الكبيبة، مما يؤكد تشخيص التهاب الكلية IgAV.

Q2 IgAV هو التهاب الأوعية الدموية الجهازية. لماذا تقتصر المظاهر الجلدية للمريض على الأطراف السفلية دون باقي أجزاء الجسم؟

تتشكل آفات IgAV عندما يترسب IgA1 على جدران الأوعية الدموية الصغيرة، مما يؤدي إلى إتلاف الجدران وينتج تفاعلًا التهابيًا. تتدفق خلايا الدم الحمراء من الأوعية الدموية المعيبة، وتشكل الكدمات والفرفرية. عندما يفيض عدد كبير من خلايا الدم الحمراء ويتراكم تحت الجلد، يشكل التفاعل الالتهابي وذمة الأنسجة، مما يؤدي إلى فرفرية واضحة[2]. تتشكل الآفات ذات الأحجام والأشكال المختلفة اعتمادًا على قطر الأوعية الدموية المصابة. غالبًا ما تتوزع الآفات بشكل متناظر وهي أكثر شيوعًا في الأجزاء البعيدة من الأطراف السفلية والقدمين والأرداف وما إلى ذلك، وبشكل أقل في الرأس والوجه والجذع واليدين وما إلى ذلك. قد يكون هذا بسبب بطء تدفق الدم في الأجزاء السفلية من الأطراف مما يسهل على IgA أن يترسب في الأوعية الدموية الصغيرة في هذه الأجزاء[2-4].

س3: هل تتطلب آفات IgAV خزعة من الجلد؟

لا. ينص إجماع IgAV الأوروبي لعام 2019 على ما يلي: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من طفح جلدي غير نمطي و/أو عند استبعاد التشخيصات الأخرى، يجب إجراء خزعة من الجلد بما في ذلك الصبغ المناعي الخاص بـ IgA؛ على الرغم من أن خزعة الجلد مهمة لتأكيد IgAV، إلا أن المرضى الذين يعانون من فرفرية نموذجية في الأطراف السفلية والأرداف لا يحتاجون عمومًا إلى خزعة من الجلد.

Q4 هل تلطيخ التألق المناعي المرضي الكلوي لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية IgAV هو رواسب IgA بشكل رئيسي؟

تؤكد خزعة الكلى لالتهاب الكلية IgAV وجود التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض مع رواسب IgA بشكل رئيسي. ومع ذلك، ينص إجماع IgAV الأوروبي لعام 2019 على ما يلي: إن غياب صبغة التألق المناعي IgA في الخزعة لا يستبعد تشخيص IgAV. أفادت الدراسات أن عددًا صغيرًا جدًا من أمراض الكلى IgAV هي ترسب IgAV بشكل أساسي، وتكون المظاهر المرضية لهؤلاء المرضى أكثر شدة من أولئك الذين يعانون من ترسب IgA بشكل أساسي، وغالبًا ما تكون مصحوبة بأجسام مضادة إيجابية لـ GBM [5].

س5: بالإضافة إلى الجلد والكلى، ما هي الأعضاء الأخرى التي تتأثر بـ IgAV؟

بالإضافة إلى التأثير على الجلد والكلى، غالبًا ما يؤثر IgAV على الجهاز الهضمي والمفاصل. تشمل الأعراض النموذجية آلام البطن أو نزيف الجهاز الهضمي أو وجود دم في البراز أو التهاب المفاصل أو آلام المفاصل. يمكن أن يؤثر أيضًا على الرئتين والجهاز العصبي المركزي والبنكرياس وما إلى ذلك، ويتجلى في السعال وألم في الصدر ونفث الدم ونزيف دماغي واحتشاء نقص تروية دماغية والتهاب البنكرياس والصرع وتغيرات في الوعي وما إلى ذلك.

س6 هل اعتلال الكلية IgAV وIgA هما نفس المرض؟

رقم IgAV يشير بشكل رئيسي إلى التهاب الأوعية الدموية الناجم عن ترسب IgA في جدران الأوعية الدموية الصغيرة. سريريًا، غالبًا ما يتجلى على شكل فرفرية غير نقص الصفيحات، وألم في البطن، وتورم وألم في المفاصل، وإصابة في الكلى. اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) هو تشخيص مرضي مناعي. المظاهر السريرية الرئيسية هي بيلة دموية مجهرية أو عيانية متكررة. ويتميز بترسب المجمعات المناعية التي يهيمن عليها IgA في منطقة مسراق الكبيبة في أمراض المناعة الكلوية، مع تضخم مسراق الكبيبة باعتباره التغيير النسيجي الأساسي. نظرًا لأن كلا من اعتلال الكلية IgAV وIgA لهما السمة الفيزيولوجية المرضية النموذجية لترسب IgA، وغالبًا ما يكون IgAV مصحوبًا بتورط الكلى، وكلاهما يتجلى في تكاثر مسراق الكبيبات وترسب IgA كبير في منطقة مسراق الكبيبة، فإن الإجماع الجديد على تسمية الالتهاب الوعائي لعام 2012 أرجع مؤتمر تشابل هيل اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) إلى آفات IgAV تقتصر على الكلى.

وو شياو تشوان وآخرون. [6] أظهر أن:

(1) لا يوجد فرق واضح في المسببات بين اعتلال الكلية IgAV وIgA. يمكن أن يحدث كلاهما بسبب ترسب المعقد المناعي في الكلى بسبب العدوى، والاستجابة المناعية، ووسطاء الالتهابات، والعوامل الوراثية، وما إلى ذلك.

(2) يشمل التصنيف السريري لـ IgAV سبعة أنواع: بيلة دموية معزولة، بيلة بروتينية معزولة، بيلة دموية وبيلة ​​بروتينية، التهاب الكلية الحاد، المتلازمة الكلوية، التهاب الكلية التدريجي السريع، والتهاب الكلية المزمن. أظهرت الدراسات السريرية بأثر رجعي على IgAV التي أجراها العديد من الباحثين المحليين أن التصنيف السريري الأكثر شيوعًا هو المتلازمة الكلوية، تليها بيلة دموية وبيلة ​​بروتينية، وأنواع نادرة نسبيًا من التهاب الكلية التدريجي السريع والتهاب الكلية المزمن. يشبه التصنيف السريري لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) تصنيف IgAV، لكن البيلة الدموية أو البيلة البروتينية بدون أعراض هي الأكثر شيوعًا، تليها المتلازمة الكلوية والتهاب الكلية المزمن.

(3) أظهرت الدراسات المحلية والأجنبية أنه في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) والتهاب الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgAV)، تظهر الفحوصات المرضية ترسب الجلوبيولين المناعي (IgA) الكبيبي. تترسب المجمعات المناعية لاعتلال الكلية IgA بشكل رئيسي في المسراق، ولكن في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية IgAV، يكون ترسب IgA في حلقات الشعيرات الدموية الكبيبية أكثر شيوعًا منه في المسراق، وفي حالات قليلة، لا يوجد حتى ترسب IgA في المسراق. معظم اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) يكون بالجلوبيولين المناعي (IgA) مع ترسيب IgM و/أو C3، ولم يتم ملاحظة أي تغييرات مثل ترسب IgG باعتباره الراسب الرئيسي وترسب IgG الخطي على جدار الشعيرات الدموية. في الأطفال المصابين بالتهاب الكلية IgAV، قد يترسب IgG في الرواسب المناعية الكبيبية، وربما يكون IgG بشكل أساسي أو يكون لديه رواسب خطية من IgG على جدار الشعيرات الدموية [5].

(4) بالنسبة لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، تترسب جزيئات IgA1 الغليكوزيلية بشكل غير طبيعي في الكلى، ولم تكن هناك تقارير عن ترسبها في أعضاء أخرى غير الكلى. يمكن أن يؤثر IgAV على الجلد والجهاز الهضمي والكلى والمفاصل، وقد تم العثور على جزيئات IgA1 الغليكوزيلية بشكل غير طبيعي في أعضاء مثل الكلى والجلد والجهاز الهضمي [7]. أظهرت الدراسات التي أجراها علماء أجانب على مستويات جزيئات IgA1 الغليكوزيلية غير الطبيعية في المصل والمترسبة في المرضين أن عدد جزيئات IgA1 المصلية المترسبة في اعتلال الكلية IgA أعلى من ذلك في IgAV، وفي بعض مرضى IgAV، حتى جزيئات IgA1 الغليكوزيلاتي بشكل غير طبيعي لا يمكن أن تكون وجدت [8].

(5) يرتبط التشخيص طويل المدى لـ IgAV بدرجة الضرر الكلوي. بشكل عام، التوقعات جيدة. تتطور لدى بعض الحالات آفات كلوية مستمرة، وتكون نسبة الإصابة بمرض الكلى في المرحلة النهائية منخفضة أيضًا (حوالي 2٪). ومع ذلك، فإن تطور وتشخيص اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ليس متفائلاً. مورياما وآخرون. [9] قام بتحليل بأثر رجعي تشخيص 1012 مريضًا يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ووجد أن حوالي 50٪ من المرضى تقدموا إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية خلال 30 عامًا بعد التشخيص.

اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) والغلوبيولين المناعي (IgAV) لديهما آلية مرضية مشتركة، لكنهما مختلفان في الجوانب السريرية والمرضية والإنذارية.

س7 ما هي مبادئ علاج التهاب الكلية IgAV؟

The 2021 KDIGO guidelines point out that there is currently no IgAV nephritis prevention and treatment program supported by randomized controlled studies in adults. For patients with rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN), the treatment plan refers to ANCA-associated vasculitis; for other manifestations, the treatment strategy is mainly based on IgA nephropathy, including lifestyle improvement; for patients with urine protein>0.50 g/d, renin-angiotensin system inhibitors (RASi) are actively added for treatment. If urine protein is still>0.75-1.00 g/d after 3 months of supportive therapy, it is recommended to join clinical studies including different doses and courses of hormone therapy. If urine protein is still>1.00 جرام/يوم بعد 3 أشهر من العلاج، يمكن التفكير في العلاج الهرموني لمدة 6 أشهر بعد مناقشة متأنية للمخاطر والفوائد. في الدراسات الحالية، الجرعة الأولية من الجلايكورتيكويد تعادل 0.75-1.00 ملغم/كغم من وزن الجسم من بريدنيزون (الجرعة القصوى لا تتجاوز 75 ملغم)، والجرعة القصوى الأولية يستخدم لمدة لا تزيد عن شهرين، ويتم تقليله وإيقافه خلال 6-8 شهر. لا توصي الإرشادات بشكل روتيني باستخدام مثبطات المناعة مثل السيكلوفوسفاميد (CTX). لقد اتبعنا مبادئ علاج اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) لهذا المريض، باستخدام RASi وهيدروكسي كلوروكوين كعلاج أساسي، وأعطينا الهرمونات + علاج الميكوفينولات موفيتيل على هذا الأساس.

Q8 هل يمكن للعلاج الهرموني لـ IgAV خارج الكلى أن يمنع التهاب الكلية؟

لا. لا يوجد حاليًا أي دليل طبي قائم على الأدلة على أن الهرمونات يمكن أن تمنع التهاب الكلية لدى مرضى IgAV البالغين. ومع ذلك، هناك الكثير من الأدلة لدى الأطفال على أن الاستخدام الوقائي للجلوكوكورتيكويدات في علاج IgAV خارج الكلى لا يقلل من حدوث الإصابة الكلوية. في تجربة عشوائية محكومة شملت 352 طفلاً مصابًا بـ IgAV، لم يقلل الاستخدام المبكر للبريدنيزولون من حدوث البيلة البروتينية بعد 12 شهرًا. تم التحقق من هذه النتيجة في 171 طفلا، مما يشير إلى أن الاستخدام المبكر للبريدنيزولون لا يمنع حدوث التهاب الكلية [10]. شمل التحليل التلوي 5 تجارب معشاة ذات شواهد، لتقييم التأثير الوقائي للجلوكوكورتيكويدات قصيرة المدى (2-4 أسبوع) على التهاب الكلية عند 6 و12 شهرًا بعد التشخيص في 789 طفلاً [11]. الاستنتاج هو أن استخدام الجلايكورتيكويدات في بداية المرض لا يمكن أن يمنع ظهور التهاب الكلية.

س9 هل يمكن للعلاج الهرموني لـ IgAV أن يمنع تكرار الطفح الجلدي؟

لا. أظهرت دراسة عشوائية خاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي لمدة 1-عام في كندا في عام 2004 أنه لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية في عدد الأطفال الذين يعانون من تكرار الطفح الجلدي بين مجموعة الوقاية من البريدنيزون ومجموعة العلاج الوهمي مقارنةً بالعلاج الوهمي (2/ 21 ضد 4/19، ص=0.4) [12]. بعد ذلك، وجدت دراسة متعددة المراكز، محتملة، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي في فنلندا أن عدد الأطفال المصابين بالفرفرية في مجموعة الوقاية من بريدنيزون كان أقل من ذلك في مجموعة الدواء الوهمي بعد 7-10 يوم من إدراجها في مجموعة العلاج الوهمي. دراسة [36% (27/75) مقابل 56% (41/73)، P=0.021]، ولكن لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في الأعراض الجلدية عند شهر واحد ومعدل تكرار الفرفرية بعد 1 الشهر بين المجموعتين[13].

س10 ما هي عوامل الخطر التي تؤثر على تشخيص مرض IgAV؟

يرتبط التشخيص على المدى القصير لـ IgAV بشكل أساسي بخطورة إصابة الجهاز الهضمي والأعضاء المهمة؛ ويرتبط التشخيص على المدى القصير بشدة إصابة الجهاز الهضمي، مثل الانغلاف، أو ثقب الأمعاء، أو نزيف الجهاز الهضمي المقاوم، والذي قد يهدد الحياة. يرتبط التشخيص على المدى الطويل بشكل رئيسي بخطورة إصابة الكلى. شي وآخرون. [14] أجرى التحليل التلوي لـ 9 دراسات الحالات والشواهد. لقد أظهروا أن السن الأكبر للبداية، وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي، والمظاهر الأولية للمتلازمة الكلوية، والتهاب الكلية، والمتلازمة الكلوية، والخزعة الكلوية التي تظهر التهاب الكلية الهلالي هي عوامل خطر مهمة لسوء التشخيص. بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من ندرة إصابة أعضاء مثل القلب والرئتين والدماغ والعينين والخصيتين، إلا أنها ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتشخيص مرض IgAV.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.

يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.

في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأجهزة والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.